Kompozisyon:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
KADIAN, günlük 7/24 opioid tedavisi gerektirecek kadar şiddetli olan ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu ağrının tedavisi için endikedir.
Uygulama kısıtlamaları
- Opioidlerle bağımlılık, istismar ve istismar riski nedeniyle, önerilen dozlarda bile ve uzun süreli salım opioid formülasyonları ile aşırı doz ve ölüm riskinin artması nedeniyle, KADIAN'ı alternatif tedavi seçenekleri için hastalarda kullanmak üzere ayırırsınız (örn.opioid olmayan analjezikler veya derhal salınan opioidler) etkisizdir, tolere edilemez veya yeterli ağrı tedavisi sağlamak için yetersizdir.
- KADIAN gerektiği gibi (prn) bir analjezik olarak gösterilmez.
İlk dozaj
KADIAN sadece kronik ağrıyı tedavi etmek için güçlü opioidlerin kullanımına aşina olan sağlık profesyonelleri tarafından reçete edilmelidir.
KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg ve 200 mg kapsüller sadece karşılaştırılabilir potens opioidine karşı toleransın belirlendiği hastalar içindir. Opioid toleranslı olarak kabul edilen hastalar günde en az 60 mg morfin, günde en az 30 mg oral oksikodon, günde en az 8 mg oral hidromorfon veya bir hafta veya daha uzun süre başka bir opioidin eşdeğer gesian dozu alırlar.
Hastanın önceki analjezik tedavi deneyimini ve bağımlılık, istismar ve istismar için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için dozlama programını ayrı ayrı başlatın. Hastaları solunum depresyonu için, özellikle KADIAN tedavisine başladıktan sonraki ilk 24 ila 72 saat içinde yakından izleyin
KADIAN kapsülleri tamamen alınmalıdır. KADIAN kapsüllerinde peletlerin ezilmesi, çiğnemesi veya çözülmesi kontrolsüz bir morfin salınmasına yol açar ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir. Kadian'ı yutamayan hastalara kapsül içeriğini elma sosuna serpmeleri ve çiğnemeden hemen yutmaları talimatı verilmelidir.
KADIAN günde bir kez (24 saatte bir) veya günde iki kez (12 saatte bir) uygulanır.
İlk opioid analjezik olarak KADIAN kullanımı
Ağrı tedavisinde ilk opioid analjezik olarak KADIAN'ın bir değerlendirmesi yoktu. Uzun süreli salimli morfine sahip bir hastayı yeterli analjeziye titre etmek daha zor olabileceğinden, derhal salimli morfin formülasyonu ile tedaviye başlayın ve daha sonra hastayı aşağıda açıklandığı gibi KADIAN'a dönüştürün
Opioid toleranslı olmayan hastalarda KADIAN kullanımı
Opioide toleranslı olmayan hastalar için başlangıç dozu 24 saatte bir oral yoldan 30 mg KADIAN'dır. Hastalar, opioid toleranslı olanlar, bir hafta veya daha uzun süre günde en az 60 mg morfin alır, Saatte 25 mcg transdermal fentanil, Günde 30 mg oksikodon alın, Günde 8 mg hidromorfon alın, Günde yutulması için 25 mg oksimorfon veya başka bir opioidin ekziyaljezik dozu.
Opioide toleranslı olmayan hastalarda daha yüksek başlangıç dozlarının kullanılması ölümcül solunum depresyonuna yol açabilir.
Diğer opioidlerin KADIAN'a dönüştürülmesi
Klinik çalışmalarla tanımlanan diğer opioidlerden KADIAN'a yerleşik bir dönüşüm ilişkisi yoktur. KADIAN tedavisi başladığında diğer tüm opioid ilaçları 24 saat boyunca durdurun ve 24 saatte bir KADIAN 30 mg ile oral yoldan dozlamaya başlayın.
Kolayca temin edilebilen yararlı opioid eşdeğerleri tabloları olsa da, hastalar arasında farklı opioid ürünlerin ve ürünlerin göreceli etkinliği açısından önemli farklılıklar vardır. Bu nedenle, bir hastanın 24 saatlik oral morfin ihtiyaçlarını hafife almak ve kurtarma ilaçları sağlamak daha güvenlidir (ör. ani salım morfin) istenmeyen reaksiyona yol açabilecek 24 saatlik oral morfin gereksinimini abartmaktan daha fazla.
Diğer oral morfin bilgilerinin KADIAN'a dönüştürülmesi
Diğer oral morfin bilgisi alan hastalar, hastanın toplam oral morfin dozunun yarısını günde iki kez KADIAN veya günlük oral morfin dozunu günde bir kez KADIAN olarak vererek KADIAN'a dönüştürülebilir. KADIAN'ın 12 saatte bir daha sık reçetesinin etkinliğini veya güvenliğini gösteren veri yoktur.
KADIAN, uzun süreli salınımı olan diğer morfin preparatlarına biyoeşdeğer değildir. Başka bir morfin ürününün aynı toplam günlük dozunun uzun süreli salımı ile KADIAN'a dönüştürülmesi, uçta aşırı sedasyona veya olukta yetersiz analjeziye yol açabilir. Bu nedenle, KADIAN tedavisinin başlangıcında hastaları yakından izleyin ve KADIAN dozajını gerektiği gibi ayarlayın.
Parenteral morfin veya diğer opioidlerin KADIAN'a dönüştürülmesi
Parenteral morfin veya diğer morfin olmayan opioidleri (parenteral veya oral) KADIAN'a dönüştürürken, aşağıdaki genel noktaları göz önünde bulundurun:
Parenteral ila oral morfin oranı: 1 mg parenteral morfine eşdeğer analjezi sağlamak için 2 mg ila 6 mg arasında oral morfin gerekebilir. Tipik olarak, bir doz oral morfin günlük parenteral morfin ihtiyacının üç katı olmak için yeterlidir.
Oral morfin sülfata karşı diğer oral veya parenteral opioidler: Bu tip analjezik ikame için sistematik bir kanıt olmadığından spesifik öneriler mevcut değildir. Yayınlanan göreceli güç verileri mevcuttur, ancak bu oranlar yaklaşıktır. Genellikle başlangıç dozu olarak tahmini günlük morfin ihtiyacının yarısı ile başlayın ve derhal salım ile morfin ile takviye ederek yetersiz analjezi tedavi edin.
Metadonun KADIAN'a dönüştürülmesi
Metadonu diğer opioidagonistlere dönüştürürken hassas izleme özellikle önemlidir. Metadon ve diğer opioidagonistler arasındaki oran, önceki doza maruz kalmaya bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.
Terapinin titrasyonu ve bakımı
KADIAN'ı yeterli analjezi sunan ve günde bir veya iki kez sıklıkta yan etkileri en aza indiren bir dozda ayrı ayrı titre edin. KADIAN alan hastalar, ağrı kontrolünün sürdürülmesini ve yan etkilerin göreceli sıklığını değerlendirmenin yanı sıra bağımlılık, istismar veya kötüye kullanımın gelişimini izlemek için sürekli olarak yeniden değerlendirilir. İlk titrasyon dahil olmak üzere analjezik gereksinimlerin değiştiği zamanlarda reçete yazan doktor, sağlık ekibinin diğer üyeleri, hasta ve bakıcı / aile için sık iletişim önemlidir. Kronik tedavi sırasında opioid analjeziklere olan ihtiyacı düzenli olarak gözden geçirin.
Ağrı seviyesi arttıkça, ağrı seviyesini azaltmak için KADIAN dozunu ayarlarken artan ağrının kaynağını belirlemeye çalışın. Sabit plazma konsantrasyonları 24 ila 36 saat içinde yaklaştığından, KADIAN doz ayarlamaları her 1 ila 2 günde bir yapılabilir.
Atılım ağrısı yaşayan hastalar KADIAN dozunda bir artışa ihtiyaç duyabilir veya derhal serbest bırakılmış uygun bir analjezik dozu ile kurtarma ilacına ihtiyaç duyabilir. Doz stabilizasyonundan sonra ağrı seviyesi yükselirse, KADIAN dozunu artırmadan önce artan ağrı kaynağını belirlemeye çalışın. Günde bir kez KADIAN dozları olan analjezi yetersiz olan hastalarda, günde iki kez bir rejim düşünmelisiniz.
Kabul edilemez opioid ile ilişkili yan etkiler gözlenirse, aşağıdaki dozlar azaltılabilir. Ağrı tedavisi ve opioid yan etkileri arasında uygun bir denge sağlamak için dozu ayarlayın.
KADIAN'dan vazgeç
Bir hastanın artık KADIAN tedavisine ihtiyacı yoksa, fiziksel olarak bağımlı hastada yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını önlemek için her iki ila dört günde bir kademeli doz titrasyonu kullanın. KADIAN'ı aniden durdurmayın.
KADIAN tarafından yönetim
KADIAN kapsülleri tamamen alınmalıdır. KADIAN kapsüllerinde peletlerin ezilmesi, çiğnemesi veya çözülmesi kontrolsüz bir morfin salınmasına yol açar ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.
Alternatif olarak, KADIAN kapsüllerinin (peletler) içeriği elma sosu üzerine serpilebilir ve daha sonra yutulabilir. Bu yöntem sadece elma sosunu çiğnemeden güvenilir bir şekilde yutabilen hastalar için uygundur. Diğer gıdalar test edilmemiştir ve elma sosu ile değiştirilmemelidir. Hastaya talimat verin:
- peletleri az miktarda elma sosu üzerine serpin ve çiğnemeden hemen tüketin.
- Tüm peletlerin yutulmasını sağlamak için ağzınızı durulayın.
- İçerikler elma sosu üzerine serpildikten sonra KADIAN kapsüllerinin kullanılmayan tüm parçalarını atın.
KADIAN kapsüllerinin (peletler) içeriği 16 mm'lik bir gastrostomi tüpü ile uygulanabilir.
- Islak olduğundan emin olmak için gastrostomi tüpünü suyla durulayın.
- KADIAN peletlerini 10 mL suya serpin.
- bir huni yoluyla gastrostomi tüpündeki peletlere ve suya dönen bir hareket kullanın.
- Beher 10 mL daha su ile durulayın ve huniye dökün.
- Peletler artık beherde kalmayıncaya kadar durulayın.
KADIAN peletlerini nazogastrik bir tüpten uygulamayın.
KADIAN hastalarında kontrendikedir
- Önemli solunum depresyonu
- Katılımsız bir ortamda veya resüsitasyon ekipmanının yokluğunda akut veya şiddetli bronşiyal astım
- Bilinen veya şüphelenilen felç ileus
- Aşırı duyarlılık (ör. anafilaksi) ila morfin
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bağımlılık, istismar ve istismar
KADIAN, Çizelge II'nin kontrollü bir maddesi olan morfin içerir. Bir opioid olarak KADIAN kullanıcıları bağımlılık, istismar ve istismar risklerini ortaya çıkarır. KADIAN gibi modifiye edilmiş salım ürünleri opioidi daha uzun bir süre serbest bıraktığından, mevcut daha fazla morfin nedeniyle aşırı doz ve ölüm riski daha yüksektir.
Bağımlılık riski her birey tarafından bilinmemekle birlikte, buna göre kadian reçete eden hastalarda ve ilacı yasadışı olarak alan hastalarda ortaya çıkabilir. Bağımlılık önerilen dozlarda ve ilacın yanlış veya yanlış kullanılması durumunda ortaya çıkabilir.
KADIAN reçete etmeden önce her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı riskini değerlendirin ve KADIAN alan tüm hastaları bu davranış veya koşulların gelişimi için izleyin. Kişisel veya ailede uyuşturucu bağımlılığı (uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı dahil) veya akıl hastalığı (ları) olan hastalarda riskler artar., ana düşük). Bununla birlikte, bu risklerin potansiyeli KADIAN'ın belirli bir hastada uygun tedavi için ağrı reçete etmesini önlememelidir. Artan risk altındaki hastalara KADIAN gibi modifiye salımı olan opioid formülasyonları reçete edilebilir, ancak bu hastalarda kullanım KADIAN'ın riskleri ve doğru kullanımı hakkında yoğun tavsiyenin yanı sıra bağımlılık, istismar ve istismar belirtileri için yoğun izleme gerektirir.
Çözünmüş ürünü ezerek, çiğneyerek, burundan çekerek veya enjekte ederek KADIAN'ın kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması, kontrolsüz morfin salınmasına yol açar ve aşırı doz ve ölüme yol açabilir.
KADIAN gibi opioid agonistleri uyuşturucu bağımlıları ve bağımlılık bozukluğu olan insanlar tarafından aranır ve cezai dikkat dağıtıcılığa maruz kalırlar. KADIAN reçete ederken veya dağıtırken bu riskleri dikkate alın. Bu riskleri azaltma stratejileri, ilacın en az uygun miktarda reçete edilmesini ve hastaya ilacın uygun şekilde atılması konusunda tavsiyede bulunmayı içerir. Bu ürünün kötüye kullanımını veya saptırılmasını nasıl önleyeceği ve tespit edeceği hakkında bilgi için yerel devlet profesyonel lisanslama otoritesine veya Kontrollü Maddeler Devlet Otoritesine başvurun.
hayatı tehdit eden solunum depresyonu
Tavsiye edildiği gibi kullanılsa bile modifiye salım opioidleri ile şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu bildirilmiştir. Opioid kullanımından kaynaklanan solunum depresyonu, hemen tanınmazsa ve tedavi edilmezse, solunum durmasına ve ölüme yol açabilir. Hastanın klinik durumuna bağlı olarak, solunum depresyonu tedavisi yakın gözlem, destekleyici önlemler ve opioidantagonistlerin kullanımını içerebilir. Opioid kaynaklı solunum depresyonuna bağlı karbondioksit (CO2) tutulumu opioidlerin yatıştırıcı etkilerini kötüleştirebilir.
KADIAN kullanımı sırasında herhangi bir zamanda şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu meydana gelse de, risk tedavinin başlangıcında veya doz artışından sonra en yüksektir. KADIAN ile tedavinin başlangıcında solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin ve daha sonra doz artar.
Solunum depresyonu riskini azaltmak için KADIAN'ın uygun dozlanması ve titrasyonu gereklidir. Hastaları başka bir opioid ürününden dönüştürürken KADIAN dozunun fazla tahmin edilmesi, ilk dozla ölümcül bir aşırı doza yol açabilir.
Sadece bir doz KADIAN'ın, özellikle çocukların yanlışlıkla kullanılması, aşırı dozda morfin nedeniyle solunum depresyonuna ve ölüme yol açabilir.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
KADIAN'ın hamilelik sırasında uzun süre kullanılması yenidoğanda yoksunluk semptomlarına yol açabilir. Opioid yoksunluk sendromunun aksine, yetişkinlerde neonatal opioid yoksunluk sendromu, tanınmazsa ve tedavi edilmezse hayatı tehdit edebilir ve neonatolojik uzmanlar tarafından geliştirilen protokollere göre tedavi gerektirir. Hamile bir kadında daha uzun süre opioid kullanımı gerekiyorsa, hastaya yenidoğan opioidental sendrom riski hakkında bilgi verin ve uygun tedavinin mevcut olduğundan emin olun.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek çığlıklar, titreme, kusma, ishal ve kilo alımı olarak ortaya çıkar. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun başlangıcı, süresi ve şiddeti, kullanılan spesifik opioide, son anne kullanımının süresi, süresi ve miktarına ve ilacın yenidoğan tarafından eliminasyon oranına bağlı olarak değişir.
Merkezi sinir sisteminin depresanları ile etkileşimler
Hastalar KADIAN tedavisi sırasında alkollü içecekler veya alkol içeren reçeteli veya reçetesiz ürünler tüketmemelidir. Alkolün KADIAN ile birlikte uygulanması, plazma seviyelerinin artmasına ve potansiyel olarak ölümcül bir morfin dozuna yol açabilir. KADIAN alkol veya merkezi sinir sisteminin (CNS) diğer depresanları ile aynı anda kullanılırsa hipotansiyon, derin sedasyon, koma, solunum depresyonu ve ölüm ortaya çıkabilir (örn. yatıştırıcılar, anksiyolitikler, hipnotikler, nöroleptikler, diğer opioidler).
CNS depresif alan bir hastada KADIAN kullanmayı düşünüyorsanız, CNS depresyonuna dönüşen tolerans seviyesi de dahil olmak üzere CNS depresanının kullanım süresini ve hastanın yanıtını değerlendirin . Ayrıca hastanın CNS depresyonuna neden olan alkol veya yasadışı uyuşturucu tüketimini değerlendirin. KADIAN'ı başlatmaya karar verirken, her 24 saatte bir düşük dozda KADIAN (30 mg veya daha düşük) ile başlayın, hastaları sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin ve eşlik eden CNS Depresifinin daha düşük bir dozunu kullanmayı düşünün.
Yaşlı, kaşektik ve zayıflamış hastalarda kullanın
Hayatı tehdit eden solunum depresyonu yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda daha yaygındır, çünkü daha genç, daha sağlıklı hastalara kıyasla farmakokinetiği veya klerensi değiştirmiş olabilirsiniz. Özellikle KADIAN'ı başlatır ve titre ederseniz ve KADIAN'ın nefes almayı etkileyen diğer ilaçlarla birlikte uygulanması durumunda bu hastaları yakından izleyin.
Kronik akciğer hastalığı olan hastalarda kullanın
Önemli kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya kor pulmoner hastaları ve solunum rezervi önemli ölçüde azaltılmış hastaları izleyin, Hipoksi, Solunum depresyonunda hiperkapni veya önceden var olan solunum depresyonu, özellikle KADIAN ile tedavi ve titrat başlatırsanız, çünkü bu hastalarda geleneksel terapötik KADIAN dozları bile solunum yolunu apneye indirebilir. Mümkünse, bu hastalarda alternatif opioid olmayan analjezikler kullanmayı düşünün.
Düşük tansiyon etkisi
KADIAN ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon ve senkop dahil ciddi hipotansiyona neden olabilir. Kan basıncını koruma yeteneği, kan hacminin azalması veya belirli CNS depresanlarının eşzamanlı uygulanması nedeniyle zaten bozulmuş olan hastalarda artmış bir risk vardır (ör. Fenotiazinler veya genel anestezikler). KADIAN dozunu başlattıktan veya titre ettikten sonra bu hastaları hipotansiyon belirtileri açısından izleyin. Dolaşım şoku olan hastalarda KADIAN, kardiyak çıktıyı ve kan basıncını daha da azaltabilen vazodilatasyona neden olabilir. Dolaşım şoku olan hastalarda KADIAN kullanmaktan kaçının.
Kafa yaralanması veya artan beyin basıncı olan hastalarda kullanın
CO2 tutulmasının kafa içi etkilerine eğilimli olabilecek KADIAN alan hastaları izleyin (ör. kafa içi basınç veya beyin tümörü belirtileri olanlar) sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri için, özellikle de tedavideyseniz KADIAN ile başlayın. KADIAN nefes almayı azaltabilir ve ortaya çıkan CO2 retansiyonu kafa içi basıncı daha da artırabilir. Opioidler ayrıca kafa travması olan bir hastada klinik seyri de kapsayabilir.
Bilinç bozukluğu veya koma olan hastalarda KADIAN kullanmaktan kaçının.
Gastrointestinal bozukluğu olan hastalarda kullanın
KADIAN, paralitik ileuslu hastalarda kontrendikedir. Diğer GI tıkanıklığı olan hastalarda KADIAN kullanmaktan kaçının.
KADIAN'daki morfin Oddi sfinkterinin spazmlarına neden olabilir. Akut pankreatit dahil biliyer bozuklukları olan hastaları kötüleşen semptomlar açısından izleyin. Opioidler serum amilazında artışa neden olabilir.
Nöbet veya nöbet geçiren hastalarda kullanın
KADIAN'daki morfin, konvülsif bozukluğu olan hastalarda krampları daha da kötüleştirebilir ve bazı klinik ortamlarda nöbetleri tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. KADIAN tedavisi sırasında nöbet bozukluğu öyküsü olan hastaları nöbet kontrolü için izleyin.
Çekilmeyi önleme
Karışık agonistler / antagonist analjezikler kullanmaktan kaçının (D. H. pentazosin, nalbuphin ve butorphanol) veya kısmi agonist analjezikler (Buprenorfin) hastalarda, tam bir opioidagonist analjezik ile tedavi almış veya almış olanlar, KADIAN dahil. Bu hastalarda, karışık agonistler / antagonistler ve kısmi agonist analjezikler analjezik etkiyi azaltabilir ve / veya yoksunluk semptomlarını tetikleyebilir.
KADIAN almayı bırakırsanız, dozu yavaş yavaş gençleştirin. KADIAN'ı aniden durdurmayın.
Sürüş ve çalışma makineleri
KADIAN, araç veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler için gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri etkileyebilir. KADIAN'ın etkilerine toleranslı olmadıkça ve ilaca nasıl tepki vereceğini bilmedikçe, hastaları tehlikeli makineleri sürmeleri veya kullanmaları konusunda uyarın.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).
Bağımlılık, istismar ve istismar
Hastalara, önerildiği gibi alınsa bile KADIAN kullanmanın aşırı doz veya ölüme yol açabilecek istismar ve istismara yol açabileceğini söyleyin. Hastalara KADIAN'ı başkalarıyla paylaşmamalarını ve KADIAN'ı hırsızlık veya istismardan korumak için önlemler almalarını söyleyin.
hayatı tehdit eden solunum depresyonu
Hastalara, KADIAN'ı başlatırken veya dozu arttırırken riskin en yüksek olduğu ve önerilen dozlarda bile ortaya çıkabileceği bilgileri de dahil olmak üzere hayatı tehdit eden solunum depresyonu riski hakkında bilgi verin. Hastalara solunum depresyonunu nasıl tanıyacakları konusunda tavsiyelerde bulunun ve nefes almakta zorlanıyorlarsa doktora görünün.
Yanlışlıkla alım
Hastalara, özellikle çocuklarda yanlışlıkla yutulmanın solunum depresyonuna veya ölüme yol açabileceğini söyleyin. Hastalara KADIAN'ı güvenli bir şekilde saklamaları ve kullanılmayan KADIAN'ı tuvalete durulayarak (formülasyon) atmaları için şirketlere adımlar atmalarını söyleyin.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
Kadın hastaları, hamilelik sırasında KADIAN'ın uzun süreli kullanımının, tanınmadığı ve tedavi edilmediği takdirde hayatı tehdit edebilecek yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna yol açabileceği üreme potansiyeli hakkında bilgilendirin.
Alkol ve diğer CNS depresanları ile etkileşimler
KADIAN ile tedavi sırasında hastalara alkollü içecekler, reçeteli ve alkol içeren reçetesiz satılan ürünler tüketmemelerini söyleyin. Alkolün KADIAN ile birlikte uygulanması plazma seviyelerinin artmasına ve potansiyel olarak ölümcül doz aşımı (aktif opioid) ile sonuçlanabilir.
Hastalara, KADIAN alkol veya diğer CNS depresanları ile kullanıldığında potansiyel olarak ciddi katkı etkilerinin ortaya çıkabileceğini ve bir doktor tarafından izlenmedikçe bu tür ilaçları kullanmadığını söyleyin.
yönetim için önemli talimatlar
Hastalara aşağıdakiler de dahil olmak üzere KADIAN'ı doğru almalarını söyleyin:
- kadian kapsüllerini bütün olarak yutun veya kapsül içeriğini elma sosuna serpin ve sonra çiğnemeden yutun
- kapsüllerdeki peletler Ezmek, çiğnemek veya eritmemek
- hayatı tehdit eden yan etki riskini azaltmak için KADIAN'ı tam olarak reçete edildiği gibi kullanın (ör. solunum depresyonu)
- Önce reçete yazan doktorla gençleştirme ihtiyacını tartışmadan KADIAN'ı durdurmayın >
Hipotansiyon
Hastalara KADIAN'ın ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabileceğini söyleyin. Hastalara düşük tansiyon semptomlarını tanımasını ve hipotansiyon meydana gelirse ciddi sonuç riskini azaltmasını söyleyin (ör. oturma veya yalan söyleme, oturma veya yalan söyleme konumundan dikkatlice ayakta durma).
Ağır makine kullanmak veya kullanmak
Hastalara KADIAN'ın ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirme yeteneğini etkileyebileceğini söyleyin. Hastalara ilaca nasıl tepki vereceğinizi bilinceye kadar bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin.
Kabızlık
Hastalara yönetim talimatları da dahil olmak üzere şiddetli kabızlık potansiyeli ve ne zaman doktora görünmeleri konusunda tavsiyelerde bulunun.
Anafilaksi
Hastalara KADIAN ile anafilaksi bildirildiğini söyleyin. Hastalara böyle bir reaksiyonun nasıl tanınacağı ve ne zaman doktora görüneceği konusunda tavsiyelerde bulunun.
Gebelik
Hastalara KADIAN'ın fetal hasara neden olabileceğini söyleyin ve hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız reçete yazan doktora söyleyin.
Kullanılmayan KADIAN'ın atılması
KADIAN'a artık ihtiyaç duyulmadığında hastalara tuvalette kullanılmayan kapsülleri durulamalarını tavsiye edin.
Tüm tıbbi sorular için: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Morfinin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvan çalışmaları yapılmamıştır.
Mutajenez
Morfinin mutajenik potansiyelini değerlendirmek için resmi bir çalışma yapılmamıştır. Yayınlanmış literatürde morfin mutajenik bulunmuştur in vitro insan T hücrelerinde DNA parçalanmasını arttırır. Morfinin in vivo fare mikronükleus testinde mutajenik olduğu ve spermatidlerde ve fare plemfositlerinde kromozomal anormalliklerin indüksiyonu için pozitif olduğu bildirilmiştir. Mekanik çalışmalar, farelerde morfin ile bildirilen in vivo klastojenik etkilerin, bu türde morfin tarafından üretilen glukokortikoid düzeylerindeki artışla ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Yukarıda belirtilen olumlu olanların aksine in vitro - Literatürdeki çalışmalar ayrıca morfinin insan lökositlerinde kromozomal anormalliklere veya Drosophila'da translokasyonlara veya ölümcül mutasyonlara neden olmadığını göstermiştir.
Doğurganlık bozukluğu
Morfinin doğurganlığı etkileme potansiyelini değerlendirmek için resmi klinik olmayan bir çalışma yapılmamıştır. Literatürden yapılan klinik olmayan bazı çalışmalar, morfin maruziyeti yoluyla sıçandaki erkek doğurganlığı üzerinde olumsuz etkiler göstermiştir. Bir çalışmada, çiftleşmeden önce erkek sıçanlarda (günde iki kez 30 mg / kg'a kadar) ve çiftleşme sırasında (Günde iki kez 20 mg / kg) tedavi edilmemiş kadınlara deri altından morfin sülfat uygulandı, genel gebeliği azaltan bir dizi olumsuz üreme etkisi gözlenmiştir, psödoprenaj insidansı ve implantasyon yerlerinin azaltılması. Literatürden yapılan çalışmalar da hormon seviyelerindeki değişiklikleri bildirmiştir (ör. Testosteron, luteinize edici hormon, serum kortikosteron) morfin ile tedaviden sonra. Bu değişiklikler, sıçandaki doğurganlık üzerindeki bildirilen etkilerle ilişkili olabilir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Klinik düşünceler
Fetal / yenidoğan yan etkileri
Tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süre kullanılması, doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda fiziksel bağımlılığa yol açabilir. Yenidoğanları zayıf beslenme, ishal, sinirlilik, titreme, sertlik ve nöbetler gibi yenidoğan opioid yoksunluk sendromu semptomları açısından izleyin ve buna göre tedavi edin.
Teratojenik etkiler (hamilelik kategorisi C)
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. KADIAN hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Hayvanlarda morfinin teratojenik etkilerini değerlendirmek için resmi bir çalışma yapılmamıştır. Hamile bir kadına uygulandığında morfinin fetal hasara neden olup olamayacağı veya üreme yeteneğini bozup bozmayacağı da bilinmemektedir. Morfin hamile bir kadına ancak bu açıkça gerekliyse verilmelidir.
İnsanlarda, gebeliğin ilk dört ayında morfin ile tedavi edilen 70 kadının çocuklarında veya hamilelik sırasında morfin ile tedavi edilen 448 kadında konjenital anormallik insidansının beklenenden fazla olmadığı bildirilmiştir. Ek olarak, gebeliğin ilk üç ayında aşırı dozda morfin ve diğer ilaçlarla intihar girişiminde bulunan bir kadının bebeğinde herhangi bir malformasyon gözlenmemiştir.
Bazı literatür raporları, erken gebelik sırasında farelere ve hamsterlara deri altından uygulanan morfinin nörolojik, yumuşak doku ve iskelet anormalliklerine neden olduğunu göstermektedir. Bir istisna dışında, maternal toksik dozlardan sonra bildirilen etkiler ve bulunan anormallikler maternal toksisite mevcutken gözlenenlerin karakteristiğiydi. Maternal toksisite yokluğunda, farelerde 0.15 mg / kg'a eşit veya daha yüksek dozların subkütan infüzyonundan sonra yapılan bir çalışmada, eksensefal, hidronefroz, kanama, split supraoksipital, malforme sternebralar ve malforme ksifoid bulunmuştur. Morfin sülfat, ki bu. gebelik günü deri altından, exensefali ve kranioschisis'e uygulandı. Organogenez sırasında subkütan morfin infüzyonları ile tedavi edilen sıçanlarda teratojenisite gözlenmemiştir. Bu çalışmada maternal toksisite gözlenmemiştir; bununla birlikte, yavrularda mortalite ve büyüme geriliği artmıştır. Tavşanlar üzerinde yapılan iki çalışmada, 100 mg / kg'a kadar subkütan dozlarda teratojenisite kanıtı bildirilmemiştir.
Teratojenik olmayan etkiler
Kronik opioid almış annelerden doğan bebeklerde yenidoğan yoksunluk sendromu, beyin hacminde geri dönüşümlü bir azalma, küçük bir boyut, CO2'ye solunum tepkisi azalması ve ani çocukluk sendromu riski artabilir. Morfin sülfat sadece hamile bir kadın tarafından opioidanaljezi ihtiyacı fetusun potansiyel risklerinden önemli ölçüde daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Gebe kadınlarda kronik utero-morfine maruz kalma üzerine kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Yayınlanmış literatür, hayvanlarda hamilelik sırasında morfine maruz kalmanın, büyümede bir azalma ve yavrularda çeşitli davranış bozuklukları ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Sıçanlarda organogenezin gebelik dönemlerinde morfin tedavisi, hamstern, Kobaylar ve tavşanlar, bir veya daha fazla çalışmada tedaviye bağlı aşağıdaki embriyotoksisiteye ve yenidoğan toksisitesine yol açmıştır: altlık boyutu, Embriyo-fetal canlılık, Fetal ve yenidoğan vücut ağırlığı, mutlak beyin ve serebellar ağırlık, gecikmiş motor ve cinsel olgunlaşma ve yenidoğan mortalitesi arttı, Siyanoz ve hipotermi. Dişi yavrularda doğurganlığın azalması ve luteinize edici hormon ve testosteronun plazma ve testis düzeylerinde azalma, testis ağırlığında azalma, semen kanallarının daralması, mikrop hücre aplazisi ve erkek yavrularında spermatogenezde azalma gözlenmiştir. Çiftleşmeden 1 gün önce morfin (25 mg / kg, IP) verilen erkek sıçanların yavrularında altlık boyutu ve canlılığı azalmıştır. Fetal hayvanlarda kronik morfin maruziyetine bağlı davranış problemleri arasında değişen refleks ve motor becerileri gelişimi, hafif geri çekilme ve yetişkinliğe kadar devam eden morfine yanıt verme sıklığı vardı.
İş ve teslimat
Opioidler plasentayı geçer ve yenidoğanlarda solunum depresyonuna yol açabilir. KADIAN, daha kısa etkili analjezikler veya diğer analjezik teknikler daha uygun olduğunda, doğum sırasında ve hemen öncesinde kadınlarda kullanım için uygun değildir. Opioid analjezikler, uterus kasılmalarının gücünü, süresini ve sıklığını geçici olarak azaltan önlemlerle emeği uzatabilir. Bununla birlikte, bu etki tutarlı değildir ve emeği kısaltma eğiliminde olan artan servikal dilatasyon oranı ile dengelenebilir.
Emziren anneler
Morfin, yaklaşık 2.5: 1 süt plazma morfin EAA oranı ile anne sütüne geçer. Bebeğin aldığı morfin miktarı, annenin plazma konsantrasyonuna, bebek tarafından alınan süt miktarına ve ilk turdaki metabolizmanın derecesine bağlıdır.
Maternal morfin uygulaması durdurulursa emziren bebeklerde yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir.
KADIAN'ın emziren bebeklerinde yan etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
18 yaşın altındaki hastalarda KADIAN'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
KADIAN ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Bağımlılık, istismar ve istismar
- Hayatı tehdit eden solunum depresyonu
- Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
- Diğer CNS depresanları ile etkileşimler
- Hipotansif etki
- Gastrointestinal etkiler
- Nöbetler
Randomize çalışmada, uyuşukluk, kabızlık, bulantı, baş dönmesi ve anksiyete KADIAN tedavisinin en yaygın yan etkileriydi. Çalışmanın kesilmesine neden olan en yaygın yan etkiler bulantı, kabızlık (ciddi olabilir), kusma, yorgunluk, baş dönmesi, kaşıntı ve uyku hali idi.
Klinik çalışma deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Maks
Kronik kanser ağrısı, uyuşukluk (% 9), kabızlık (% 9), bulantı (% 7), baş dönmesi (% 6) ve anksiyete (% 6) olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda hastalar tarafından en az bir kez bildirilen en yaygın yan etkilerdi tedavi sırasında%) .max
Açık 4 haftalık güvenlik çalışmasında, 18 ila 85 yaş arası 1418 hasta kronik, malign olmayan ağrı ile kaydedildi (ör. sırt ağrısı, artroz, nöropatik ağrı). Tedavi sırasında en az bir kez bildirilen en yaygın yan etkiler kabızlık (% 12), bulantı (% 9) ve uyku hali (% 3) idi. Hastaların% 3'ünden daha azında ortaya çıkan diğer daha az yaygın yan etkiler kusma, kaşıntı, baş dönmesi, sedasyon, ağız kuruluğu, baş ağrısı, yorgunluk ve döküntüdür.
Pazarlama deneyimi
KADIAN'da bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir. Hastalara böyle bir reaksiyonun nasıl tanınacağı ve ne zaman doktora görüneceği konusunda tavsiyelerde bulunun.
Klinik sunum
Morfinli akut doz aşımı, solunum depresyonu, uyuşukluk, stupor veya koma, sarkma iskelet kasları, soğuk ve sıkı cilt, daralmış öğrenciler ve bazen pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon ve ölümde kendini gösterir. Doz aşımı durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda, öncelikler patentli bir hava yolunu restore eder ve gerekirse desteklenen veya kontrollü havalandırma oluşturur. Gerekirse, kalp ve / veya akciğer yetmezliğini tedavi etmek için diğer destekleyici önlemleri (oksijen ve vazopresörler dahil) kullanın. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirir.
Opioidantagonistler, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna karşı spesifik antidotlardır. Morfin doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu yoksa opioid antagonistleri uygulanmamalıdır. Bu tür ajanlar, fiziksel olarak KADIAN'a bağımlı olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut yoksunluk sendromunu tetikleyebilir.
Tersine çevirme süresinin KADIAN'da morfinin etki süresinden daha az olması beklendiğinden, spontan solunum güvenilir bir şekilde geri kazanılana kadar hastayı dikkatlice izleyin. KADIAN, uygulamadan sonra 24 saate kadar morfin yüküne eklenen morfin salmaya devam edecek ve bu da daha uzun izleme gerektirecektir. Opioidantagonistlerin ele alınması yetersiz veya sürdürülemezse, ürünün reçete bilgilerine göre ek bir antagonist uygulanmalıdır.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı olan bir kişide, antagonistin olağan dozunun uygulanması akut bir çekilmeye yol açar. Üretilen geri çekilmenin şiddeti, fiziksel bağımlılık düzeyine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlıdır. Fiziksel olarak bağımlı hastada şiddetli solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, antagonist dikkatli bir şekilde ve antagonistten normalden daha küçük dozlarla birlikte uygulanmalıdır.
Plazma seviyesi analjezi ilişkileri
Plazma morfin etkinlik ilişkileri toleranslı olmayan bireylerde gösterilebilse de, bunlar çeşitli faktörlerden etkilenir ve genellikle morfinin klinik kullanımına rehberlik etmek için yararlı değildir. Opioide toleranslı hastalarda etkili doz, opioid-naif insanlar için uygun dozdan 10 ila 50 kat daha yüksek (veya daha yüksek) olabilir. Morfin dozajları seçilmeli ve hastanın klinik değerlendirmesine ve terapötik ve yan etkiler arasındaki dengeye göre titre edilmelidir.
CNS depresif / alkol etkileşimi
KADIAN, merkezi sinir sisteminin depresyonuna neden olan alkol, diğer opioidler veya yasadışı uyuşturucularla birlikte kullanıldığında ilave farmakodinamik etkiler beklenebilir.
Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler
Morfinin terapötik değerinin ana eylemleri analjezi ve sedasyondur. Beyin ve omurilik boyunca spesifik CNS opiat reseptörleri ve morfin benzeri aktiviteye sahip endojen bileşikler tanımlanmıştır ve analjezik etkilerin ekspresyonunda rol oynama olasılığı yüksektir.
Morfin, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek solunum depresyonu üretir. Solunum depresyon mekanizması, beyin kök solunum merkezlerinin artan karbondioksit ve elektriksel stimülasyona duyarlılığının azaltılmasını içerir. Morfin, medulladaki öksürük merkezine doğrudan etki ederek öksürük refleksini bastırır.
Morfin tam karanlıkta bile yanlışlığa neden olur ve bu etkiye çok az tolerans gelişir. Hassas öğrenciler opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör. hemorajik veya iskemik kökenli pontinal lezyonlar benzer bulgular üretebilir). Bir morfin doz aşımı ayarlanırken hipoksinin kötüleşmesi ile bir miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.
Gastrointestinal sistem ve diğer düz kaslar üzerindeki etkiler
Gastro, biliyer ve pankreas sekresyonları morfin ile azaltılır. Morfin, mide ve duodenumun antrumundaki ton artışı ile ilişkili olan motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi ertelenir ve ileri kasılmalar azalır. Ton kramplara çıkarılırken kalın bağırsaktaki dürtüsel peristaltik dalgalar azalır. Sonuç kabızlıktır. Morfin, Oddi sfinkterinden gelen spazmların bir sonucu olarak safra basıncında önemli bir artışa neden olabilir.
Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler
Morfin, ortostatik hipotansiyon veya senkoplara yol açabilen periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı morfin ile indüklenebilir ve opioid kaynaklı hipotansiyona katkıda bulunabilir. Histamin salınımı veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarıklık, kırmızı gözler ve terleme olabilir.
Endokrin sistem üzerindeki etkiler
Opioidler insanlarda ACTH, kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.
Bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerin opioidlerin içeri girdiği gösterilmiştir in vitro ve hayvan modellerinin bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri vardır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.
Emilim
KADIAN kapsülleri, morfini oral morfin çözeltisinden önemli ölçüde daha yavaş serbest bırakan polimer kaplı genişletilmiş morfin sülfat peletleri içerir. Oral morfin çözeltisinin uygulanmasından sonra, emilen morfinin yaklaşık% 50'si, eşit miktarda KADIAN ile 8 saate kıyasla, 30 dakika içinde sistemik dolaşıma girer. Sistemik eliminasyon nedeniyle, uygulanan dozun sadece% 20 ila 40'ı sistemik dolaşıma ulaşır.
Sağlıklı gönüllülerde KADIAN'ın tek başına uygulanmasından sonra hem doz normalize edilmiş Cmax hem de doz normalize edilmiş auc0-48 saat morfin değerleri, yutma için morfin çözeltisi veya uzun süreli salimli bir tablet formülasyonu değerlerinden daha düşüktür (Tablo 1).
Malignite nedeniyle kronik ağrısı olan 24 hastaya KADIAN günde iki kez uygulandığında, yaklaşık iki gün içinde kararlı duruma ulaşıldı. Kararlı durumda, KADIAN, her 4 saatte bir uygulanan eşdeğer oral morfin çözeltisi dozlarından önemli ölçüde daha düşük bir Cmax ve daha yüksek bir Cmin'e ve günde iki kez uzun süreli salım uygulanan bir tablete sahiptir. Günde bir kez malignitesi olan 24 hastaya KADIAN uygulandığında, ER, günde iki kez eşdeğer bir toplam dozda uygulanan genişletilmiş salimli morfin tabletlerine kıyasla kararlı bir durum benzer Cmax ve daha yüksek bir Cmin'e sahipti (bkz. Tablo 1).
KADIAN'ın tek doz farmakokinetiği, 30 ila 100 mg doz aralığında doğrusaldır.
Tablo 1: Normal gönüllülerde ayık tek dozlu bir çalışma ve kanser ağrısı olan hastalarda çok dozlu bir çalışmadan kaynaklanan ortalama farmakokinetik parametreler (% olarak varyasyon katsayısı).
Rejim / dozaj formu | AUC #, + (ng • h / mL) | Cmax + (ng / mL) | Tmax (h) | Cmin + (ng / mL) | Dalgalanma * | |
Tek doz (n = 24) | / B> | |||||
Kadian Kapsül | 271.0 (19.4) | 15.6 (24.4) | 8.6 (41.1) | iyi ^ | na | |
Genişletilmiş salımlı tablet | 304.3 (19.1) | 30.5 (32.1) | 2.5 (52.6) | na | na | |
Morfin çözeltisi | 362,4 (42,6) | 64,4 (38,2) | 0.9 (55.8) | na | na | |
Çoklu doz (n = 24) | ||||||
KADIAN kapsülü günde bir kez | 500,9 (38,6) | 37,3 (37,7) | 10.3 (32.2) | 9.9 (52.3) | 3.0 (45.5) | |
Günde iki kez genişletilmiş tablet | 457,3 (40,2) | 36,9 (42,0) | 4.4 (53.0) | 7.6 (60.3) | 4.1 (51.5) | |
# tek doz AUC = AUC0-48h için, çoklu doz AUC = AUC0-24h için kararlı durumda + tek doz parametreleri için 100 mg'a normalleştirildi, çoklu doz parametreleri için 24 saatte 100 mg'a normalleştirildi * Plazma konsantrasyonlarında sabit dalgalanma = Cmax-Cmin / Cmin ^ Uygulanamaz |
Gıda etkisi: Eşzamanlı gıda uygulaması KADIAN'ın emilim oranını yavaşlatırken, emilim derecesi etkilenmez ve KADIAN yemeklerden bağımsız olarak uygulanabilir.
Dağıtım
Emildikten sonra morfin iskelet kaslarına, böbreklere, karaciğere, bağırsak sistemine, akciğerlere, dalağa ve beyne dağıtılır. Morfinin dağılım hacmi yaklaşık 3 ila 4 L / kg'dır. Morfin plazma proteinlerine geri dönüşümlü olarak% 30 ila 35 oranında bağlanır. Birincil morfin bölgesi CNS olmasına rağmen, kan-beyin bariyerinden sadece küçük miktarlar geçer. Morfin ayrıca plasental zarları geçer ve anne sütünde bulunur.
Metabolizma
Morfin metabolizmasının önemli yolları arasında morfin-3-glukuronid, M3G (yaklaşık% 50) ve morfin-6-glukuronid, M6G (yaklaşık% 5 ila 15) dahil olmak üzere metabolitlerin üretimi için karaciğer glukuronidasyonu ve üretim için karaciğerde sülfat bulunur. Morfin 3 eter sülfat. Küçük bir oranda (% 5'ten az) morfin demetillenir. M3G'nin analjezik aktiviteye önemli bir katkısı yoktur. M6G kan-beyin bariyerini kolayca geçmese de, insanlarda bir opioidagonist ve analjezik olduğu kanıtlanmıştır.
Sağlıklı gönüllüler ve kanser hastalarındaki çalışmalar, glukuronid metabolitinin morfine (AUC'ye dayalı) ortalama molar oranlarının hem tek dozlardan sonra hem de KADIAN için sabit durumda, genişletilmiş salimli ve morfin sülfat çözeltisine sahip 12 saatlik morfin sülfat tabletleri ile benzer olduğunu göstermiştir. .
Eliminasyon
Morfin dozunun yaklaşık% 10'u değişmeden idrarla atılır. Dozun çoğu idrarda M3G ve M6G olarak atılır ve daha sonra böbrek yoluyla atılır. Az miktarda glukuronid metaboliti safraya atılır ve küçük enterohepatik bozukluklar vardır. Uygulanan morfinin% yedi ila 10'u dışkıya atılır.
Yetişkinlerde morfinin ortalama plazma klerensi yaklaşık 20 ila 30 mL / dakika / kg'dır. IV uygulamasından sonra morfinin etkili terminal yarılanma ömrünün yaklaşık 2 saat olduğu bildirilmektedir. Tek bir KADIAN dozundan sonra morfinin terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 ila 13 saattir.