Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
epilepsi
Yetişkinler ve çocuklar (12 yaş üstü): kombinasyon tedavisi veya monoterapinin bir parçası olarak epilepsi (tonik-klonik nöbetler dahil kısmi ve genel nöbetler ve Lennox-Gasto sendromunda nöbetler).
3 ila 12 yaş arası çocuklar: kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak epilepsi (tonik-klonik nöbetler dahil kısmi ve genel nöbetler ve Lennox-Gasto sendromunda nöbetler). Epilepsinin kombinasyon tedavisinin arka planına karşı kontrolünü sağladıktan sonra, eşlik eden antiepileptik ilaçlar (PEP) kaldırılabilir ve monoterapide lamotrijin kullanımına devam edilir; tipik absans monoterapisi;
Bipolar bozukluklar
Yetişkinler (18 yaş ve üstü): bipolar bozukluğu olan hastalarda duygudurum bozukluklarını (depresyon, mani, hipomani, karışık ataklar) önlemek.
lamotrijine veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık;
3 yıla kadar çocukluk (bu ilaç formu için).
Dikkatle: anamnezdeki diğer anapileptik ilaçların neden olduğu kronik böbrek yetmezliği, alerjik reaksiyonlar veya deri döküntüsü.
Yan etkiler hakkında mevcut bilgiler iki bölüme ayrılmıştır: epilepsili hastalarda yan etkiler ve bipolar bozukluğu olan hastalarda yan etkiler. Bununla birlikte, lamotridgin güvenlik profilini bir bütün olarak değerlendirirken, her iki bölümün bilgilerini de dikkate almak gerekir.
Yan etkilerin gelişme sıklığının aşağıdaki koşullu sınıflandırması kullanılır: çok sık (> 1/10); sıklıkla (> 1/100, <1/10); çok sık değil (> 1/1000, <1/100); nadiren (> 1/1000, <1/100); çok nadir (<1/10).
Epilepsi
Deriden ve deri altı dokusundan
Monoterapi ile: çok sık - cilt döküntüleri.
Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak: çok sık - cilt döküntüleri; nadiren - Stevens-Johnson sendromu; çok nadiren - toksik epidermal nekroliz.
Lamotridginin kombinasyon tedavisi olarak kullanıldığı çift kör klinik çalışmalarda, lamotridgin alan hastalarda deri döküntüsü insidansı% 10 ve plasebo alan hastalarda% 5 idi. Olguların% 2'sinde deri döküntüsü meydana gelmesi lamotridginin ortadan kaldırılmasına neden oldu. Deri döküntüsü esas olarak leke-aptaldır, genellikle tedavinin başlamasından sonraki ilk 8 hafta boyunca ortaya çıkar ve ilacın kaldırılmasından sonra geçer. Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (Layell sendromu) dahil olmak üzere nadir görülen ciddi, potansiyel olarak hayatı tehdit eden cilt lezyonları vakaları bildirilmiştir. Çoğu durumda, ilaç iptal edildiğinde, semptomlar tersine döndü, bazı hastalarda yara izleri vardı ve nadir durumlarda, ilacın alınmasıyla ilişkili ölümcül sonuçlar kaydedildi. Deri döküntüsü gelişimi riski büyük ölçüde yüksek bir başlangıç lamotridgin dozu ile ilişkilendirildi ve lamotridgin dozlarında önerilen artış oranını aştı; Walperetic asidin birlikte kullanımı; döküntü gelişimi, çeşitli sistemik belirtilerle ilişkili aşırı duyarlılık sendromunun bir tezahürü olarak da görülmüştür.
Kan ve lenfatik sistemden: çok nadiren - nötropeni, lökopeni, anemi, trombositopeni, pankitopi, aplastik anemi, agranülositoz dahil hematolojik bozukluklar. Hematolojik bozukluklar aşırı duyarlılık sendromu ile ilişkili olabilir veya olmayabilir.
Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - aşırı duyarlılık sendromu (ateş, lenfadenopati, yüzün şişmesi, kan bozuklukları ve karaciğer fonksiyonu, yaygın damar içi pıhtılaşma sendromu (DVS), çok organik bozukluklar gibi semptomlar dahil). Döküntü ayrıca ateş, lenfadenopati dahil olmak üzere çeşitli sistemik belirtilerle ilişkili aşırı duyarlılık sendromunun bir parçası olarak görülür. Anavatan, kan bozuklukları ve karaciğer fonksiyonu. Sendrom değişen derecelerde şiddet ile ortaya çıkar ve nadir durumlarda DVS sendromu ve çok organik bozuklukların gelişmesine yol açabilir. Aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin (yani. ateş, lenfadenopati) belirgin döküntü belirtileri olmasa bile ortaya çıkabilir. Bu tür semptomlar gelişirse, hasta derhal doktor tarafından muayene edilmelidir, semptomların başka bir nedeni belirlenmezse, lamotridgin iptal edilmelidir.
Zihinsel bozukluklar : sık sık - sinirlilik; çok sık değil - saldırganlık; çok nadiren - tikler, halüsinasyonlar, karışıklık.
Sinir sisteminin yanından
Monoterapi ile: çok sık - baş ağrısı; sık sık - uyuşukluk, uykusuzluk, baş dönmesi, titreme; çok sık değil - ataksi.
Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak: çok sık - baş ağrısı, baş dönmesi; sık sık - nistagmus, titreme, ataksi, uyuşukluk, uykusuzluk; çok nadiren - ajitasyon, instabilite, motor bozuklukları, Parkinson hastalığının kötüleşen semptomları, ekstrapiramid bozuklukları, koreoatetoz, konvülsif nöbetlerin sıklığını arttırır.
Lamotridgin'in Parkinson hastalığı olan hastalarda parkinsonizm semptomlarını kötüleştirebileceği ve izole vakalarda önceki bozuklukları olmayan hastalarda ekstrapiramid semptomlara ve koreoatetoza neden olabileceği bildirilmektedir.
Görüş organlarının yanından: çok sık - diplopi, bulanık görme; nadiren - konjonktivit.
Mide bağırsak bozuklukları
Monoterapi ile: sık sık - mide bulantısı.
Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak: sıklıkla - mide bulantısı ve ishal dahil gastrointestinal bozukluklar.
Hepatobiliyer hastalıklar: çok nadiren - artan karaciğer enzimi seviyeleri, karaciğer fonksiyon bozukluğu, karaciğer yetmezliği.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu genellikle hiperaktivite semptomları ile kombinasyon halinde gelişir, ancak izole vakalarda belirgin bir aşırı duyarlılık belirtisi yoktu.
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: çok nadiren - kurt benzeri sendrom.
Genel ihlaller : sık sık - yorgunluk.
İki kutuplu ihlal
Genel lamotridgin güvenlik profilini değerlendirmek için, epilepsiye özgü olanlarla birlikte aşağıdaki yan etkiler dikkate alınmalıdır.
Deriden ve deri altı dokusundan: çok sık - deri döküntüsü; nadiren - Stevens-Johnson sendromu.
Tüm çalışmaların değerlendirmesine göre (kontrollü ve kontrolsüz) bipolar bozukluğu olan hastalarda lamotridgin çalışması için, lamotridin alan tüm hastaların% 14'ünde deri döküntüsü meydana geldi, deri döküntüsü insidansı sadece kontrollü çalışmalarda lamotridgin alan hastalarda% 9 idi, ve plasebo alan hastalarda% 8.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı; sık sık - ajitasyon, uyuşukluk, baş dönmesi.
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sık - artralji.
Genel ihlaller : sık sık - ağrı, h. sırt ağrısı.
Maksimum terapötik değeri 10-20 kat aşan tek bir doz bildirilmiştir.
Belirtiler : nistagmus, ataksi, komaya karşı bilinci bozdu.
Tedavi: hastaneye yatış ve uygun semptomatik tedavi. Yakın zamanda (2 saatten az) ilaç kullanımı durumunda, mide lavajı gereklidir.
Lamotrijin, bağımsız sodyum kanallarının potansiyelinin bir engelleyicisidir. Nöronların işlevlerini ezmeden patolojik aktivitelerini azaltır. Na'yı etkileyerek nöral membranları stabilize eder+- kanallar, normal salınımını azaltmadan fazla glutamat salınımını engeller.
Emme. Lamotrijin, pratik olarak ilk pasajın sistem metabolizmasına girmeden bağırsaklardan hızlı ve tamamen emilir.
Cmak plazmada ilacın oral uygulamasından yaklaşık 2.5 saat sonra elde edilir. Tmak yemekten sonra biraz artar, ancak emilim derecesi değişmeden kalır.
Farmakokinetik, 450 mg'a kadar tek bir doz (araştırılan en büyük doz) alırken doğada doğrusaldır. C'de bireyler arası önemli dalgalanmalar gözlenmektedirmak ancak dengede, her bir bireyde nadir dalgalanmalar vardır.
Dağıtım. Lamotrijin plazma proteinlerine yaklaşık% 55 oranında bağlanır. İlacın proteinden salınmasının toksik bir etkinin gelişmesine yol açması olası değildir.
Vd 0.92–1.22 l / kg'dır.
Metabolizma. Üridindifosfatglukuroniltransferaz enzimi (UDF-glukuroniltransferaz) lamotridinjinin metabolizmasında rol oynar. Lamotrijin doza bağlı olarak kendi metabolizmasını küçük ölçüde arttırır. Bununla birlikte, lamotridginin diğer antiepileptik ilaçların farmakokinetiğini etkilediğine ve lamotrijin ile sitokrom P450 sistemini metabolize eden diğer ilaçlar arasında etkileşim mümkün olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Sonuç. Sağlıklı yetişkinlerde, dengedeki lamotridin klerensi ortalama (39 ± 14) ml / dakikadır.
Lamotrijin, böbrekler tarafından yetiştirilen glukuronidlere metabolize edilir. İlacın% 10'undan daha azı değişmemiş böbrekler tarafından, yaklaşık% 2'si bağırsaklar tarafından geri çekilir. Açıklık ve T1/2 doza bağlı değildir. T1/2 sağlıklı yetişkinlerde ortalama 24 saat ila 35 saat arasındadır. Gilbert sendromlu hastalarda, kontrol grubuna kıyasla ilacın temizlenmesinde% 32'lik bir azalma gözlenmiştir, ancak toplam popülasyon için normal değerlerin sınırlarının ötesine geçmemiştir.
T. üzerinde1/2 lamotridzhina, birlikte kabul edilen ilaçlardan büyük ölçüde etkilenir.
Orta T1/2 saat 14.00'e düşer. karbamazepin ve fenitoin gibi glukuronizasyonu uyaran ilaçlarla eşzamanlı kullanım ve ortalama 70 pm'ye yükselir. walprove asit ile birlikte atandığında.
Özel hasta grupları
Çocuklar. Çocuklarda, vücut ağırlığı için hesaplanırken lamotridzinin klerensi yetişkinlerden daha yüksektir; en yüksek 5 yaşın altındaki çocuklarda görülür. Çocuklar T1/2 lamotrigina genellikle yetişkinlerden daha kısadır. Karbamazepin ve fenitoin gibi glukuronizasyonu teşvik eden ilaçlarla eşzamanlı kullanımla ortalama değeri yaklaşık 7 saattir ve walprove asit ile birlikte monte edildiğinde ortalama 45-50 saate yükselir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Etkileşim”).
Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda lamotridgin klerensinde klinik olarak anlamlı farklılıklar genç hastalara kıyasla bulunamamıştır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Böbreklerin fonksiyonunun ihlali durumunda, başlangıç lamotridgin dozu, antiepileptik bir ilaç amacıyla standart şemaya göre hesaplanır. Dozun azaltılması sadece böbreklerin fonksiyonunda önemli bir azalma ile gerekli olabilir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Başlangıçta, artan ve sürdürülen dozlar, orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh için B aşaması) yaklaşık% 50 ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh için C aşaması)% 75 azaltılmalıdır. Doz artışı ve doz desteği klinik etkiye bağlı olarak ayarlanmalıdır.
Bipolar bozukluğu olan hastalarda klinik performans. İki temel klinik çalışmada bipolar bozukluğu olan hastalarda duygudurum bozukluklarının önlenmesinde etkinlik gösterilmiştir. Sonuçların birleşik analizi sonucunda, remisyon süresinin olduğu tespit edildi, depresyonun ilk bölümünden önceki ve mani / hipomani'nin ilk bölümünden önceki veya stabilizasyondan sonraki karışık bölümden önceki zaman olarak tanımlanır, lamotridgin grubunda plaseboya kıyasla daha uzundur. Remisyon süresi depresyon için daha belirgindir.
- Anti-epileptik ilaçlar
UDF-glukuroniltransferaz, lamotrijini metabolize eden ana enzimdir. Lamotridginin, karaciğerin oksidatif enzimlerinin klinik olarak anlamlı indüksiyonuna veya inhibisyonuna neden olma yeteneği hakkında veri yoktur. Bu bağlamda, lamotridin ve sitokrom P450 enzim sistemini metabolize eden ilaçlar arasındaki etkileşim olası değildir. Lamotrijin kendi metabolizmasını uyarabilir, ancak bu etki orta düzeydedir ve klinik olarak anlamlı sonuçları yoktur.
Tablo 6
Diğer ilaçların lamotridginin glukuronizasyonu üzerindeki etkisi
Lamotrijin glukuronizasyonu üzerinde belirgin bir ezici etkisi olan ilaçlar | Lamotrijin glukuronizasyonu üzerinde belirgin bir uyarıcı etkiye sahip ilaçlar | Lamotrijin glukuronizasyonu üzerinde önemli bir ezici / uyarıcı etkisi olmayan ilaçlar |
valproeik asit | karbamazepin, fenitoin, primedon, fenobarbital, rifampisin, kombine etinil estradiol / soldan direksiyon | lityum preparatları, bupropion, olanzapin, okskarbazepin |
PEP ile etkileşim
Lamotrijinin glukuronizasyonunu baskılayan valprove asit, metabolizmasının hızını azaltır ve ortalama T'sini uzatır1/2 neredeyse 2 kez. Karaciğerin metabolik enzim sistemini uyaran bazı PEP'ler (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve primedon gibi) lamotrijin glukuronizasyonunu ve metabolizmasını hızlandırır. Lamotrijin tedavisinin arka planına karşı karbamazepin almaya başlayan hastalarda baş dönmesi, ataksi, diplopi, bulanık görme ve bulantı dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi tarafından yan etkilerin geliştiği bildirilmiştir. Bu semptomlar genellikle karbamazepin dozunda bir düşüşten sonra ortaya çıkar. Sağlıklı gönüllülere lamotridzin ve okskarbazepin atanırken benzer bir etki gözlendi, doz azaltımının sonucu araştırılmadı. Çalışmalar, lamotridginin eşlik eden PES'in kan plazmasındaki konsantrasyonu etkilemediğini göstermiştir. Araştırma sonuçları in vitro lamotrijinin kan plazma proteinleri nedeniyle diğer PEP'leri değiştirmediğini gösterdi. 200 mg'lık bir dozda lamotrijin ve 1200 mg'lık bir dozda okskarbazepin ile eşzamanlı olarak atanmasıyla, ne okskarbazepin ne de lamotridin birbirlerinin metabolizmasını ihlal etmez.
Diğer psikotrop ilaçlarla kombine kullanım ile etkileşim
Bupropionun içe doğru çoklu alımının, tek bir lamotridin dozunun farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi yoktur ve AUC lamotrijin glukuronidinde hafif bir artışa neden olur.
15 mg'lık bir dozda olanzapin AUC ve C'yi azaltırmak lamotrijina klinik olarak önemsiz olan sırasıyla ortalama% 24 ve 20'dir. 200 mg'lık bir dozda lamotrijin olanzapinin kinetiğini değiştirmez.
Lamotridgin metabolizmasının amitriptilin, bupropion, klonazepam, fluoksetin, haloperidol veya lorazepam ile inhibisyonu, lamotrijin 2-N-glukuronidin primer metabolitinin oluşumu üzerinde minimal bir etkiye sahiptir. Manda kolunun metabolizmasının insanlarda izole edilen mikrozomal karaciğer enzimleri ile incelenmesi, lamotrijinin esas olarak CYP2D6 izoperikmleri tarafından metabolize edilen ilaçların temizlenmesini azaltmadığı sonucuna varmamıza izin verir. Araştırma Sonuçları in vitro ayrıca, kapak, fenelzin, risperidon, sertralin veya trazodonun lamotridin klerensini etkileme olasılığının düşük olduğunu gösterir.
Hormonal kontraseptiflerle etkileşim
Hormonal kontraseptiflerin lamotrijinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi. 30 μg etinilestradiol ve 150 μg sol-norgestrel içeren kombine oral kontraseptiflerin alınması, lamotrijin klerensinde (iç içe aldıktan sonra) yaklaşık iki kat artışa neden olur ve bu da AUC ve C'de bir azalmaya yol açarmak lamotrijina sırasıyla ortalama% 52 ve 39'dur. Hafta boyunca, aktif bir ilaç almaktan bağımsız olarak, lamotridginin plazma konsantrasyonunda bir artış olurken, bir sonraki dozun verilmesinden önce bu haftanın sonunda ölçülen lamotridgin konsantrasyonu ortalama 2 kat daha yüksektir. aktif tedavi sırasında.
Lamotrijinin hormonal kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi. 300 mcg'lik bir dozdaki lamotridgin denge konsantrasyonları sırasında, kombine oral kontraseptifin bir bileşeni olan etinil estradiolün farmakokinetiğini etkilemez. Oral kontraseptif - sol-nongestrelin ikinci bileşeninin temizlenmesinde hafif bir artış vardır, bu da AUC ve C'de bir azalmaya yol açarmak sırasıyla% 19 ve 12'de sol normgestrel. Bu çalışma sırasında serum FSG, LG ve estradiol ölçümü, bazı kadınlarda yumurtalıkların hormonal aktivitesinin baskılanmasında hafif bir azalma olduğunu ortaya koydu, ancak 16 kadının hiçbirinde plazma progesteron ölçümü hormonal yumurtlama kanıtı göstermedi. Sol-norgestrelin temizlenmesinde orta derecede artışın ve FSG ve LG'nin plazma seviyelerindeki değişikliklerin yumurtalıkların yumurtlama aktivitesi üzerindeki etkisi belirlenmemiştir. Diğer lamotridin dozlarının (300 mg / gün hariç) etkisi araştırılmamış ve diğer hormonal ilaçların dahil edilmesiyle herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Diğer ilaçlarla etkileşim
Lamotridzinin farmakokinetik göstergeleri üzerinde benzer bir etkiye sahip olmalarına rağmen, diğer oral kontraseptiflerin ve hormonal ikame tedavisinin etkileri araştırılmamıştır.
Rifampisin lamotrijinin klerensini arttırır ve T1/2 glukuronizasyondan sorumlu hepatik enzimlerin uyarılması sayesinde. Eşzamanlı tedavi olarak rifampisin alan hastalarda, lamotridgin randevu rejimi, lamotrijinin ortak atanması için önerilen şemaya ve glukuronizasyonu uyaran araçlara karşılık gelmelidir. Sakinleştirici ilaçlar ve kişisel bilim adamları ile uyumludur.
Miyelotoksik ilaçlar ilacın hematotoksisitesinin tezahürlerini yoğunlaştırır.
However, we will provide data for each active ingredient