Jie Fu

Jie Fu aşağıdakilerin tedavisi için endikedir

- kıllı hücre lösemi.

- Kronik faz Philadelphia kromozom pozitif kronik miyeloid lösemi. Jie Fu, HLA-özdeş bir akrabası olan ve yakın gelecekte allojenik kemik iliği nakli planlanan veya mümkün olan KML hastaları için alternatif bir tedavi değildir. Jie Fu'nun bu endikasyonda iyileşme potansiyeli olan bir tedavi olarak kabul edilip edilemeyeceği hala bilinmemektedir.

- Kutanöz T hücreli lenfoma. İnterferon alfa-2a (Jie Fu), geleneksel tedaviye cevap vermeyen veya uygun olmayan ilerleyici hastalığı olan hastalarda etkili olabilir.

- Virüs replikasyonu için belirteçleri olan histolojik olarak kanıtlanmış kronik hepatit B'li yetişkin hastalar, D.H. HBV DNA veya HBeAg için pozitif olanlar.

- HCV antikorları veya HCV-RNA için pozitif olan ve karaciğer dekompansasyonu olmadan artmış serum alanin aminotransferaz (ALT) olan histolojik olarak kanıtlanmış kronik hepatit C'li yetişkin hastalar.

İnterferon alfa-2a'nın hepatit C tedavisinde etkinliği ribavirin ile kombinasyon halinde artar. Jie Fu öncelikle sadece ribavirine karşı intolerans veya kontrendikasyon için uygulanmalıdır.

- Foliküler Hodgkin dışı lenfoma.

- İleri böbrek hücreli karsinom.

- Ameliyattan sonra hastalıksız olan AJCC evre II (Breslow tümörü)> 1.5 mm malign melanomu olan hastalar, lenf nodu tutulumu veya kutanöz yayılma yok).

- SAÇ HÜCRE LÖKEMİ

Başlangıç dozu:

16-24 hafta boyunca deri altı enjeksiyonla günde üç milyon IU verilir. Hoşgörüsüzlük gelişirse, günlük doz 1.5 milyon IU'ya düşürülmeli veya program haftada üç kez veya her ikisine birden değiştirilmelidir.

Bakım dozu:

Subkütan enjeksiyon ile haftada üç kez uygulanan üç milyon IU. Hoşgörüsüzlük gelişirse, doz haftada üç kez 1.5 milyon IU'ya düşürülmelidir.

Tedavi süresi:

Hastalar, doktor yanıt veren hastalarda tedaviye devam edip etmeyeceğine veya yanıt vermeyen hastalarda tedaviyi bırakıp bırakmayacağına karar vermeden önce yaklaşık altı ay tedavi edilmelidir. Hastalar art arda 20 aya kadar tedavi edildi. Tüylü hücre lösemisi için Jie Fu tedavisinin optimal süresi belirlenmedi.

Kıllı hücre lösemisinde minimum etkili Jie Fu dozu belirlenmemiştir.

- KRONİK MİKRİK LÖKİMİ

Jie Fu, fazda kronik Philadelphia kromozom pozitif kronik miyeloid lösemili hastaların tedavisi için endikedir. Jie Fu, HLA-özdeş bir akrabası olan ve yakın gelecekte allojenik kemik iliği nakli planlanan veya mümkün olan KML hastaları için alternatif bir tedavi değildir.

Jie Fu, önceki tedaviye bakılmaksızın kronik faz KML hastalarının% 60'ında hematolojik remisyonlar üretir. Bu hastaların üçte ikisinde tedaviye başlandıktan sadece 18 ay sonra ortaya çıkan tam hematolojik reaksiyonlar vardır.

Sitotoksik kemoterapinin aksine, interferon alfa-2a 40 ay boyunca kalıcı sitogenetik reaksiyonlara neden olabilir. Jie Fu'nun bu endikasyonda iyileşme potansiyeli olan bir tedavi olarak kabul edilip edilemeyeceği hala bilinmemektedir.

Dozaj:

Jie Fu'nun 18 yaşından itibaren sekiz ila 12 hafta boyunca deri altından enjekte edilmesi önerilir. Önerilen program:

Tedavi süresi:

Hastalar, doktor yanıt veren hastalarda tedaviye devam edip etmeyeceğine veya hematolojik parametrelerde değişiklik yaşamayan hastalarda tedaviyi bırakıp bırakmayacağına karar vermeden önce en az sekiz hafta, tercihen en az on iki hafta tedavi edilmelidir. Davalı hastalar tam hematolojik yanıt sağlanana kadar veya en fazla 18 ay tedavi edilmelidir. Tam hematolojik reaksiyonları olan tüm hastalar, mümkün olan en kısa sürede sitogenetik yanıt elde etmek için haftada üç kez (minimum) günde 9 milyon IU (optimal) veya 9 milyon IU ile tedaviye devam etmelidir. Kronik miyeloid lösemi için optimal Jie Fu tedavisi süresi belirlenmemiştir, ancak tedavinin başlamasından iki yıl sonra sitogenetik reaksiyonlar gözlenmiştir.

KML'li çocuklarda Jie Fu'nun güvenliği, etkinliği ve optimal dozu henüz kanıtlanmamıştır.

- KUTANES T-ZELL-LİMPOM (CTCL)

İnterferon alfa-2a (Jie Fu), progresif kutanöz T hücreli lenfoma hastalarında etkili olabilir ve geleneksel tedavi için refrakter veya uygun olmayabilir.

Optimal dozaj belirlenmedi.

Başlangıç dozu:

Jie Fu, deri altı enjeksiyonla uygulanmalı ve 18 yaş ve üstü hastalarda toplam 12 hafta boyunca günde 18 milyon IU'ya çıkarılmalıdır. Önerilen tırmanma programı aşağıdaki gibidir:

Bakım dozu:

Jie Fu, hasta için kabul edilebilir maksimum dozda haftada üç kez subkütan enjeksiyonla uygulanmalıdır, ancak 18 milyondan fazla IU olmamalıdır .

Tedavi süresi:

Doktor yanıt veren hastalarda tedaviye devam edip etmeyeceğine veya yanıt vermeyen hastalarda tedaviyi bırakıp bırakmayacağına karar vermeden önce hastalar en az sekiz hafta, tercihen en az on iki hafta tedavi edilmelidir. Tam yanıt verme şansını en üst düzeye çıkarmak ve daha uzun yanıt verme şansını artırmak için yanıt veren hastalarda minimum tedavi süresi 12 ay olmalıdır. Hastalar art arda 40 aya kadar tedavi edildi. Kutanöz T hücresi lenfoma için Jie Fu tedavisinin optimal süresi belirlenmemiştir.

Uyarı:

CTCL hastalarının yaklaşık% 40'ında objektif tümör reaksiyonları gözlenmemiştir. Kısmi yanıtlar genellikle 3 ay içinde ve tam yanıtlar 6 ay içinde bildirilir, ancak en iyi cevabı almak bazen bir yıldan fazla sürebilir.

- KRONİK HEPATİT-B

Jie Fu yetişkinlerin tedavisi için endikedir Virüs replikasyonu için belirteçleri olan histolojik olarak kanıtlanmış kronik hepatit B'li hastalar, D.H. HBV DNA veya HBeAg için pozitif olanlar.

Önerilen doz:

Optimal tedavi planı henüz belirlenmemiştir. Doz genellikle 2.5 milyon IU ila 5.0 milyon IU / m arasındadır₂ Vücut yüzeyi 4 ila 6 aylık bir süre boyunca haftada üç kez deri altından uygulanır.

Dozaj uygun olabilir hastanın ilaca toleransına uyarlanmalıdır. 3-4 aylık tedaviden sonra herhangi bir iyileşme gözlenmediyse, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Çocuklar: 10 milyon IU / m'ye kadar₂ kronik hepatit B'li çocuklar güvenli bir şekilde uygulandı. Bununla birlikte, tedavinin etkinliği belirlenmemiştir.

- KRONİK HEPATİT C

Jie Fu, RIBAVIRIN İLE KOMBİNASYONDA

GERİ DÜŞÜK HASTALAR

Jie Fu, daha önce interferon-alfa monoterapisine cevap veren ancak tedavi kesildikten sonra nüksetme geçiren kronik hepatit C hastalarında ribavirin ile kombinasyon halinde uygulanır.

Dozaj:

Jie Fu: 6 aylık bir süre boyunca subkütan enjeksiyon ile haftada 3 kez 4.5 milyon IU.

Ribavirin dozu:

Ribavirin dozu: İki bölünmüş dozda 1000 mg ila 1200 mg / gün (sabahları bir kez kahvaltı ve akşamları bir kez). Ribavirin dozu ve uygulama türü hakkında daha fazla bilgi için lütfen ribavirin için SmPC'ye dikkat edin.

NAÃFÜNF HASTA

İnterferon alfa-2a'nın hepatit C tedavisinde etkinliği ribavirin ile kombinasyon halinde artar. Jie Fu öncelikle sadece ribavirine karşı intolerans veya kontrendikasyon için uygulanmalıdır.

Dozaj:

Jie Fu: En az 6 aylık bir süre boyunca subkütan enjeksiyon ile haftada 3 kez 3 ila 4.5 milyon IU. Genotip 1 ile enfekte olan ve yüksek ön tedavi viral yükü olan negatif HCV-RNA hastalarında tedaviye 6 ay devam edilmelidir.

Ribavirin dozu: yukarıya bakın

Diğer negatif prognostik faktörlerin (yaş> 40 yaş, erkek cinsiyet, köprü fibrozu) tedaviyi 12 aya uzattığı düşünülmelidir.

6 aylık tedaviden sonra virolojik olarak yanıt vermeyen hastalar (alt tespit sınırının altında HCV-RNA) genellikle kalıcı virolojik yanıt verenler (tedavi durdurduktan altı ay sonra alt tespit sınırının altında HCV-RNA) haline gelmez.

Jie Fu MONOTHERAPY

Jie Fu monoterapisi esas olarak ribavirine karşı intolerans veya kontrendikasyon için uygulanmalıdır.

Başlangıç dozu:

Jie Fu 3 bis dozunda olmalıdır İndüksiyon tedavisi olarak altı ay boyunca subkütan enjeksiyonla haftada üç kez 6 milyon IU uygulanır, hastanın tolere edilebilirliği buna izin verir. Üç ila dört aylık tedaviden sonra cevap vermeyen hastalarda Jie Fu'nun kesilmesi düşünülmelidir.

Bakım dozu:

Serum ALT normalleşen ve / veya HCV-RNA artık tespit edilemeyen hastalar, altı kişi için haftada üç kez 3 milyon IU Jie Fu ile idame tedavisi gerektirir Tam adresi birleştirmek için aylar veya daha fazlası. Optimal tedavi süresi henüz belirlenmemiştir, ancak en az 12 aylık tedavi önerilmektedir.

Not:

Jie Fu ile yeterli tedaviden sonra yalnız geride kalan hastaların çoğu bunu tedavinin bitiminden itibaren dört ay içinde yapar.

- HOLLIKULARY HODGKINS-LİMPOM

Jie Fu, ileri foliküler Hodgkin dışı lenfoma (yüksek tümör yükü) olan hastalarda CHOP benzeri kemoterapiye ek bir tedavi olarak kullanıldığında hastalıksız ve ilerlemesiz sağkalımı uzatır. Bununla birlikte, yardımcı interferon alfa-2a tedavisinin bu hastaların uzun süreli genel sağkalımı üzerindeki etkinliği henüz kanıtlanmamıştır.

Dozaj önerisi:

Jie Fu, 6 milyon IU / m gibi bir programa göre geleneksel bir kemoterapi rejimi (siklofosfamid, prednizon, vinkristin ve doksorubisin kombinasyonu gibi) ile aynı zamanda olmalıdır₂ her 28 günlük döngünün 22. gününden 26. gününe deri altından uygulanmalıdır.

- İLERİ SEVİYE Karkinomu

VINBLASTIN İLE KOMBİNASYON

Vinblastin ile kombinasyon halinde Jie Fu ile tedavi, yaklaşık% 17-26'lık bir genel yanıt oranına neden olur, hastalığın ilerlemesini geciktirir ve ileri böbrek hücreli karsinomlu hastalarda genel sağkalımı uzatır.

Önerilen doz:

Jie Fu, haftada üç kez 3 milyon IU, bir sonraki hafta için haftada üç kez 9 milyon IU ve daha sonra haftada üç kez 18 milyon IU dozunda subkütan enjeksiyonla uygulanmalıdır. Aynı zamanda, vinblastin, üreticinin talimatlarına göre 0.1 mg / kg'lık bir dozda 3 haftada bir intravenöz olarak uygulanmalıdır.

18 milyon IU'luk Jie Fu dozu haftada üç kez tolere edilmezse, doz haftada üç kez 9 milyon IU'ya düşürülebilir.

Tedavi en az üç ay, en fazla 12 aya kadar veya ilerleyici bir hastalık gelişene kadar olmalıdır. Tam yanıt alan hastalar, yanıttan üç ay sonra tedaviyi durdurabilir.

BEVACIZUMAB (AVASTIN) İLE KOMBİNASYON

Önerilen doz:

Hastalık ilerleyene kadar veya 12 aya kadar haftada üç kez subkütan enjeksiyon ile 9 milyon IU. 12 ay sonra Jie Fu tedavisinin güvenliği ve etkinliği değerlendirilmedi.

Jie Fu tedavisi daha düşük bir dozla (3 veya 6 milyon IU) başlatılabilir, ancak tedavinin ilk 2 haftasında önerilen 9 milyon IU dozuna ulaşılmalıdır.

9 milyon IU'luk Jie Fu dozu haftada üç kez tolere edilmezse, dozaj haftada üç kez minimum 3 milyon IU'ya düşürülebilir.

Jie Fu enjeksiyonları Avastin infüzyonu tamamlandıktan sonra verilir. Avastin ile kombinasyon uygulaması hakkında daha fazla bilgi için bkz. Avastin SmPC

- KİRURGİK OLARAK SAYILAN MALIGN MELANOM .

Düşük dozda Jie Fu ile adjuvan tedavi, melanom (tümör)> 1.5 mm rezeksiyonundan sonra düğüm veya uzak metastazları olmayan hastalarda hastalıksız aralığı uzatır.

Önerilen doz:

Jie Fu, ameliyattan en geç altı hafta sonra, 18 ay boyunca haftada üç kez 3 milyon IU'luk bir dozda deri altından uygulanmalıdır. Hoşgörüsüzlük gelişirse, doz haftada üç kez 1.5 milyon IU'ya düşürülmelidir.

Jie Fu: hastalarında kontrendikedir

- Şiddetli önceden var olan kalp hastalığı olan veya kalp hastalığı öyküsü olan hastalar. Doğrudan kardiyotoksik etkiler gösterilmemiştir, ancak genellikle Jie Fu uygulamasıyla ilişkili akut, kendi kendini sınırlayan toksisiteler (D.H. ateş, titreme) mevcut kalp hastalığını şiddetlendirebilir.

- Şiddetli böbrek, karaciğer veya miyeloid disfonksiyonu,

- kontrolsüz nöbet bozuklukları ve / veya bozulmuş merkezi sinir sistemi fonksiyonu,

- İleri, dekompanse karaciğer hastalığı veya karaciğer sirozu olan kronik hepatit

- İmmünsüpresanlarla tedavi edilen veya yakın zamanda tedavi edilen kronik hepatit

- Enjeksiyon için Jie Fu çözeltisinde bir adjuvan olan benzil alkol, nadiren 3 yaşına kadar olan çocuklarda potansiyel olarak ölümcül toksisiteler ve anafilaktoid reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, enjeksiyon için Jie Fu çözeltisi prematüre bebeklerde, yenidoğanlarda, bebeklerde veya 3 yaşına kadar olan çocuklarda kullanılmamalıdır. Jie Fu çözeltisi 10 mg / ml benzil alkol içerir.

Ribavirin ile kombinasyon tedavisi: ayrıca kronik hepatit C hastalarında interferon alfa-2a ribavirin ile kombinasyon halinde uygulanacaksa ribavirin etiketlemesine bakınız

Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini arttırmak için, uygulanan ilacın ticari adı hasta kaydında açıkça belirtilmelidir (veya verilmelidir).

Jie Fu, endikasyonu tedavi etme konusunda deneyimi olan kalifiye bir doktorun gözetiminde uygulanmalıdır. Terapinin ve komplikasyonlarınızın yeterli yönetimi ancak yeterli tanı ve tedavi seçenekleri mevcutsa mümkündür.

Hastalar sadece tedavinin yararları hakkında bilgilendirilmemeli, aynı zamanda yan etkileri olması muhtemeldir.

Aşırı duyarlılık: Jie Fu ile tedavi sırasında veya ribavirin ile kombinasyon tedavisinde aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, tedavi durdurulmalı ve derhal uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır. Geçici döküntüler tedavinin kesilmesini gerektirmez.

Nakil hastalarında (ör. böbrek veya kemik iliği nakilleri), terapötik immünosupresyon zayıflayabilir, çünkü interferonlar da immünostimülasyon etkisine sahiptir. Diğer alfa interferonlarda olduğu gibi, Jie Fu alan hastalarda greft reddi bildirilmiştir.

Ateş / Enfeksiyonlar: Ateş, interferon tedavisi sırasında sıklıkla bildirilen grip benzeri sendromla ilişkili olsa da, özellikle nötropenili hastalarda kalıcı ateşin diğer nedenleri, özellikle ciddi enfeksiyonlar (bakteri, virüs, mantar) hariç tutulmalıdır. niyet. Jie Fu dahil alfa interferonlarla tedavi sırasında şiddetli enfeksiyonlar (bakteri, virüs, mantar) bildirilmiştir. Uygun anti-enfeksiyöz tedaviye derhal başlanmalı ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Psikiyatrik: Jie Fu dahil interferon tedavisi alan hastalarda şiddetli psikiyatrik yan etkiler kendini gösterebilir. Daha önce psikiyatrik hastalığı olan ve olmayan hastalarda depresyon, intihar düşünceleri, intihar girişimi ve intihar meydana gelebilir. Doktorlar depresyon belirtileri açısından Jie Fu ile tedavi edilen tüm hastaları izlemelidir. Doktorlar tedaviye başlamadan önce hastaları depresyonun olası gelişimi hakkında bilgilendirmeli ve hastalar derhal depresyon belirtileri veya semptomları bildirmelidir. Bu gibi durumlarda, psikiyatrik müdahaleler ve / veya ilaç kürtajları dikkate alınmalıdır.

Madde kullanımı / kötüye kullanımı olan hastalar: Eşzamanlı madde kullanım bozukluğu (alkol, esrar vb.) Olan HCV ile enfekte hastalar.alfa interferon ile tedavi edildiğinde psikiyatrik bozukluklar geliştirme veya mevcut psikiyatrik bozuklukları kötüleştirme riski artar. Bu hastalarda alfa interferon ile tedavinin gerekli olduğu düşünülürse, psikiyatrik komorbidite ve diğer madde kullanım potansiyeli tedaviye başlamadan önce dikkatle değerlendirilmeli ve uygun şekilde tedavi edilmelidir. Gerekirse, hastayı değerlendirmek, tedavi etmek ve takip etmek için bir akıl sağlığı hizmeti sağlayıcısı veya bağımlılık uzmanı içeren disiplinlerarası bir yaklaşım düşünülmelidir. Hastalar tedavi sırasında ve tedavi kesildikten sonra yakından izlenmelidir. Psikiyatrik bozuklukların ve madde kullanımının tekrarlanması veya gelişmesi için erken müdahale önerilir.

Oftalmolojik: Diğer interferonlarda olduğu gibi, görme kaybına yol açabilecek Jie Fu ile tedaviden sonra retina kanaması, pamuk lekeleri, papilloödem, retina arteri veya ven trombozu ve optik nöropati gibi retinopati bildirilmiştir. Görme kaybından veya görme kaybından şikayet eden herkesin göz muayenesi olmalıdır. Bu göz olayları diğer hastalık durumlarıyla birlikte ortaya çıkabileceğinden, diyabetes mellitus veya yüksek tansiyonu olan hastalarda Jie Fu monoterapisinin başlamasından önce veya ribavirin ile kombinasyon terapisinde görsel bir inceleme önerilir. Yeni veya kötüleşen oftalmik bozukluklar gelişen hastalarda Jie Fu monoterapisi veya ribavirin ile kombinasyon tedavisi kesilmelidir.

Endokrin: Jie Fu ile tedavi edilen hastalarda hiperglisemi nadiren gözlenmiştir. Hiperglisemi semptomları gelişen tüm hastalarda kan şekeri ölçülmeli ve buna göre izlenmelidir. Diyabetes mellituslu hastaların antidiyabetiklerini ayarlamaları gerekebilir.

Hafif ila orta derecede böbrek, karaciğer veya miyeloid disfonksiyon varsa, bu fonksiyonların yakından izlenmesi gerekir.

Karaciğer fonksiyonu: nadir durumlarda, interferon alfa'nın hepatit hastalarında altta yatan bir otoimmün hastalığı şiddetlendirdiğinden şüphelenilir. Bu nedenle, otoimmün hastalık öyküsü olan hepatit hastaların tedavisinde dikkatli olunması önerilir. Bu hastalarda karaciğer fonksiyonlarında bozulma gelişirse, otoimmün antikorların belirlenmesi düşünülmelidir. Gerekirse tedavi durdurulmalıdır.

Kemik iliği supresyonu: Şiddetli miyelosupresyonu olan hastalara Jie Fu uygulanırken çok dikkatli olunmalıdır, çünkü kemik iliği üzerinde baskıcı bir etkiye sahiptir ve beyaz kan sayısında, özellikle granülositlerde, trombosit sayısında ve daha az sıklıkta hemoglobin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar. Bu, enfeksiyon veya kanama riskinin artmasına neden olabilir. Bu olayları hastalarda yakından izlemek önemlidir ve Jie Fu tedavisi sırasında hem tedaviden önce hem de tedavi sırasında uygun zamanlarda düzenli tam kan sayımı yapılmalıdır.

Otoimmün: alfa interferonlarla tedavi sırasında çeşitli otoantikorların geliştiği bildirilmiştir. İnterferon tedavisi sırasında otoimmün hastalığın klinik belirtileri, otoimmün hastalıkların gelişimine yatkın kişilerde daha yaygındır. Altta yatan veya klinik otoimmün hastalık öyküsü olan hastalarda, bu bozuklukları gösteren semptomların izlenmesi ve otoantikorların ve TSH seviyesinin ölçülmesi önerilir.

Jie Fu'nun çocuklarda kullanılması önerilmez, çünkü Jie Fu'nun güvenliği ve etkinliği çocuklarda gösterilmemiştir.

Hemodiyalize giren veya hemofili olan veya insan immün yetmezlik virüsü ile enfekte olan kronik hepatit B veya C hastalarında etkinlik belirlenmemiştir.

Bu ürün, 0.5 ml başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg), D.H. esasen 'sodyum içermez' içerir.

Ribavirin ile kombinasyon tedavisi: ayrıca kronik hepatit C hastalarında interferon alfa-2a ribavirin ile kombinasyon halinde uygulanacaksa ribavirin etiketlemesine bakınız

HIV ile birlikte enfekte olan ve oldukça aktif antiretroviral tedavi (HAART) alan hastaların laktik asidoz gelişme riski artabilir. HAART tedavisine Jie Fu ve ribavirin eklenirken dikkatli olunmalıdır (bkz. Ribavirin SPC).

HAART alan ileri sirozlu birlikte enfekte hastalar, karaciğer dekompansasyonu ve ölüm riskinde artışa neden olabilir. Sadece alfa interferonlarla veya ribavirin ile kombinasyon halinde tedavi eklemek bu hasta grubundaki riski artırabilir.

Makinelerin tahriki ve çalışabilirliği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Doz ve programa ve ayrıca hastanın hassasiyetine bağlı olarak, Jie Fu reaksiyon hızı üzerinde belirli operasyonları etkileyebilecek bir etkiye sahip olabilir, örn. sürüş, makine vb.

Ribavirin ile kombinasyon tedavisi: ayrıca kronik hepatit C hastalarında interferon alfa-2a ribavirin ile kombinasyon halinde uygulanacaksa ribavirin etiketlemesine bakınız

Yan etkilerle ilgili aşağıdaki veriler, çeşitli maligniteleri olan kanser hastalarının tedavisinden elde edilen bilgilere dayanmaktadır ve genellikle önceki tedaviye ve ileri hastalıklardan muzdarip, kronik hepatit B hastaları ve kronik hepatit C hastaları .

Kanser hastalarının yaklaşık üçte ikisinde anoreksiya vardı ve yarısı hastaydı. Kanser hastalarının yaklaşık beşte birinde kardiyovasküler ve pulmoner bozukluklar gözlendi ve geçici hipotansiyon, yüksek tansiyon, ödem, siyanoz, aritmiler, çarpıntı ve göğüs ağrısından oluşuyordu. Çoğu kanser hastası doz aldı, önerilen dozdan önemli ölçüde daha yüksekti ve bu hasta grubunda hepatit B hastalarına kıyasla daha yüksek sıklık ve ciddi yan etkileri açıklayabilir, yan etkiler genellikle geçicidir ve hastalar tedavinin bitiminden itibaren 1 ila 2 hafta içinde tedavi öncesi duruma geri döner. Hepatit B hastalarında kardiyovasküler bozukluklar çok nadiren gözlenmiştir. Hepatit B hastalarında, transaminazlardaki değişiklikler genellikle hastanın klinik durumunda bir iyileşme olduğunu gösterir.

Hastaların çoğunda yorgunluk, pireksi, şiddetli, iştah azalması, kas ağrısı, baş ağrısı, artralji ve terleme gibi grip benzeri semptomlar yaşandı. Bu akut yan etkiler genellikle parasetamolün birlikte uygulanmasıyla azaltılabilir veya ortadan kaldırılabilir ve devam eden tedavi veya doz değişikliği ile azalma eğilimindedir, ancak devam eden tedavi uyuşukluk, asteni ve yorgunluğa yol açabilir.

Maks

Enfeksiyonlar ve istila

Zatürree

<Simplex₁

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları₂

Lökopeni

Trombositopeni

Anemi

Agranülositoz

Hemolitik anemi

İdiyopatik trombositopenik purpura

Nötropeni

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Otoimmün hastalık

Akut aşırı duyarlılık reaksiyonları₃

Sarkoidoz

Greft reaksiyonları

Endokrin bozuklukları

Hipotiroidizm

Hipertiroidizm

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksiya

Bulantı

Hipokalsemi hakaret

Dehidrasyon

Elektrolit dengesizliği

Diyabetes mellitus

Hiperglisemi

Hipertrigliseridemi

Hiperlipidemi

Psikiyatrik bozukluklar

Depresyon

Anksiyete

Zihinsel durum değişir

Karışıklık

Anormal davranış

Sinirlilik

Bellek bozuklukları

Uyku bozuklukları

İntihar

İntihar girişiminde bulundu

İntihar düşünceleri

<

Sinir sistemi bozuklukları

Baş ağrısı

Disgeusia

Nöropati

Baş dönmesi

Hipoestezi

Parestezi

Titreme

Somnolans

Koma

Serebrovasküler olay

Kramplar

Geçici erektil disfonksiyon

Ensefalopati

Göz bozuklukları

Görme bozukluğu

Konjonktivit

İskemik retinopati

Retinal arter trombozu

Optik nöropati

Retina kanaması

Retinal ven trombozu

Retinale exudate

Retinopati

Papilla ödemi

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Vertigo

İşitme bozukluğu

Kardiyak hastalıklar

Aritmiler₄

Çarpıntı

Siyanoz

Kardiyoserapirat durması

Miyokard enfarktüsü

Konjestif kalp yetmezliği

Pulmoner ödem

Vasküler hastalıklar

Yüksek tansiyon

Hipotansiyon

Vaskülit

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Dispne

Öksürük

Pulmoner arteriyel hipertansiyon *

Gastrointestinal hastalıklar

İshal

Kusmak

Karın ağrısı

Bulantı

Ağız kuruluğu

Pankreatit

Bağırsak hipermotilitesi

Kabızlık

Dispepsi

Şişkinlik

Mide ülserlerinin yeniden aktivasyonu

Gastrointestinal kanama (hayatı tehdit edici değil)

İskemik kolit

Ülseratif kolit

Karaciğer biliyer bozuklukları

Karaciğer yetmezliği

Hepatit

Karaciğer yetmezliği

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Alopesi₅

Terleme arttı

Sedef hastalığı₆

Kaşıntı

Döküntü

Kuru cilt

Epistaksis

Mukoza kuruluğu

Rinore

Cilt depigmentasyonu

Kas-iskelet sistemi hastalıkları, bağ dokusu ve kemikler

Miyalji

Artralji

Sistemik lupus eritematozus

Böbrek ve idrar hastalıkları

Proteinüri

İdrarda artan hücre sayısı

Akut böbrek yetmezliği₇

Böbrek yetmezliği

Genel hastalıklar ve uygulama bölgesinin koşulları

Grip benzeri hastalık

İştah azaldı

Ateş

Sıkma

Yorgunluk

Göğüs ağrısı

Ödem

Enjeksiyon yeri nekrozu

Enjeksiyon web sitesi reaksiyonu

Soruşturmalar

Kilo kaybı

Artan ALT

Artan transaminazlar

Kandaki alkalin fosfataz artışı

Artan kan kreatinin

Artan kan üre

Artan kan bilirubin

Artan kan asidi

Kan LDH'yi arttırır

₁(Herpes labialis alevlenmeleri dahil)

₂Miyelosüpresif hastalarda trombositopeni ve azalmış hemoglobin daha yaygındı. Tedavi öncesi değerlerden şiddetli hematolojik sapmalar genellikle Jie Fu tedavisinin kesilmesinden sonraki yedi ila on gün içinde geri yüklendi.

₃(Örneğin. ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve anafilaksi)

₄atriyoventriküler blok dahil

₅(sütten kesildikten sonra geri dönüşümlüdür; artan saç dökülmesi tedavinin bitiminden sonra birkaç hafta sürebilir)

₆Sedef hastalığının kötüleşmesi veya provokasyonu

₇(esas olarak böbrek hastalığı olan kanser hastalarında)

â € Pazarlama sonrası deneyimlerde tanımlanmıştır

* İnterferon ürünleri için sınıf etiketi, aşağıdaki Pulmoner arteriyel hipertansiyona bakınız

Nadiren, tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılan Jie Fu dahil alfa interferonlar pansitopeni ile ilişkili olabilir ve aplastik anemi çok nadiren bildirilmiştir.

Bazı hastalarda, interferonlara karşı nötralize edici antikorlar oluşabilir. Bazı klinik koşullarda (kanser, sistemik lupus eritematozus, herpes zoster), insan lökosit interferonuna karşı antikorlar, hiç eksojen interferon almayan hastalarda kendiliğinden ortaya çıkabilir. Antikor gelişiminin klinik önemi tam olarak anlaşılamamıştır.

25 ° C'de saklanan liyofilize Jie Fu kullanan klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık beşte birinde Jie Fu'ya karşı nötralize edici antikorlar tespit edildi. Hepatit C hastalarında, tedavi sırasında reaksiyonu kaybetmek ve bu tür antikorlar geliştirmeyen hastalardan daha erken kaybetmek için nötralize edici antikorlar geliştiren hastalara yanıt verme eğilimi gözlenmiştir. Jie Fu'ya karşı antikor varlığının başka hiçbir klinik sonucu belgelenmemiştir. Antikor gelişiminin klinik önemi tam olarak anlaşılamamıştır.

4 ° C'de enjeksiyon için liyofilize Jie Fu veya Jie Fu çözeltisi kullanılarak yapılan klinik çalışmalardan nötralize edici antikorlar hakkında henüz veri mevcut değildir. Bir fare modelinde, liyofilize Jie Fu'nun nispi immünojenisitesi, malzeme 25 ° C'de saklandığında zaman içinde artar - liyofilize Jie Fu 4 ° C'de saklandığında immünojenisitede böyle bir artış gözlenmez, önerilen saklama koşulları.

Pulmoner arteriyel hipertansiyon

İnterferon alfa ürünlerinde, özellikle PAH için risk faktörleri olan hastalarda (portal hipertansiyon, HIV enfeksiyonu, siroz gibi) pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) vakaları bildirilmiştir. İnterferon alfa tedavisine başladıktan birkaç ay sonra olaylar tipik olarak farklı zamanlarda bildirilmiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart Şeması web sitesi üzerinden bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart arayın.

aşırı doz raporları yoktur, ancak tekrarlanan büyük dozlarda interferon derin uyuşukluk, yorgunluk, secde ve koma ile ilişkili olabilir. Bu hastalar gözlem ve uygun destekleyici tedavi için hastaneye yatırılmalıdır.

Jie Fu'ya ciddi reaksiyonlar yaşayan hastalar genellikle tedaviyi bıraktıktan sonraki günlerde iyileşir ve yeterli destekleyici tedavi alırlar. Kanser hastalarının% 0.4'ünde klinik çalışmalarda koma gözlenmiştir.

Farmakoterapötik grup: immünostimülanlar, interferonlar, ATC kodu L03AB04

Jie Fu'nun doğal insan alfa interferon preparatlarının birçok aktivitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Jie Fu, antiviral etkisini hücrelerdeki viral enfeksiyonlara karşı bir direnç durumu indükleyerek ve virüsleri nötralize etmek veya virüs bulaşmış hücreleri ortadan kaldırmak için bağışıklık sistemini çok az etki ile modüle ederek uygular. Jie Fu'nun antitümör etkisi için temel mekanizma henüz bilinmemektedir. Bununla birlikte, Jie Fu ile tedavi edilen insan tümör hücrelerinde birkaç değişiklik tanımlanmıştır: HT 29 hücreleri DNA, RNA ve protein sentezinde önemli bir azalma gösterir. Jie Fu'nun çeşitli insan tümörlerine karşı antiproliferatif aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir in vitro ve çıplak farelerde bazı insan tümör ksenograflarının büyümesini engeller. Sınırlı sayıda insan tümör hücre çizgisi in vivo immün sistemi baskılanmış çıplak farelerde yetiştirildi, Jie Fu'ya duyarlılık açısından test edildi. in vivo Jie Fu'nun antiproliferatif aktivitesi, meme mukozal karsinomu, çekum adenokarsinomu, kolon karsinomu ve prostat kanseri gibi tümörlerde araştırılmıştır. Antiproliferatif aktivite seviyesi değişkendir.

Diğer insan proteinlerinden farklı olarak, interferon alfa-2a'nın etkilerinin çoğu, diğer hayvan türleri üzerinde test edildiğinde kısmen veya tamamen bastırılır. Bununla birlikte, daha önce interferon alfa-2a ile tedavi edilen rhesus maymunlarında önemli antivaksini virüsü aktivitesi indüklenmiştir.

Klinik etkililik ve güvenlik

Saç hücresi lösemi

Jie Fu'nun kıllı hücre lösemisinin tedavisinde terapötik etkinliği, 174'ü 16-24 haftalık tedaviden sonra etkinlik açısından değerlendirilebilen 218 hastada yapılan büyük bir çalışmada gösterilmiştir. Yanıt hastaların% 88'inde gözlenmiştir (tam yanıt% 33, kısmi yanıt% 55).

Kronik miyeloid lösemi (KML)

Jie Fu'nun etkinliği kronik faz KML'si olan 226 hastada incelenmiş ve kemoterapi (hidroksiüre veya busulfan) alan 109 hasta ile karşılaştırılmıştır. Her iki grup da uygun tanı özelliklerine sahipti (kandaki% 10'dan az patlama) ve tanıdan sonraki 6 ay içinde interferon ile tedaviye başlandı. Kronik fazda KML hastalarının tedavisi, hastaların aynı oranının (% 85-90) standart kemoterapi ile tedavi olarak hematolojik yanıt aldığı anlamına gelir. Ek olarak, Jie Fu ile tedavi edilen hastalarda kemoterapi sırasında% 9 kısmi sitogenetik yanıta kıyasla% 8 tam sitogenetik yanıt ve% 38 kısmi sitogenetik yanıt vardı. Löseminin kronik fazından hızlandırılmış veya blastik bir faza geçme süresi daha uzundu (69 ay) geleneksel kemoterapi grubundan daha Jie Fu grubunda (46 ay) (p <0.001) medyan genel sağkalım gibi (72.8 ay ile 54.5 ay arasında, p = 0, 002).

Kutanöz T hücreli lenfoma (CTCL)

Jie Fu'nun etkinliği, çoğunluğu (% 78) standart tedaviye dirençli olan veya nüksetmiş olan 169 CTCL hastasını değerlendirdi. Değerlendirilebilir 85 hasta dolandırıcılığı arasında genel tedaviye% 58 (% 20 tam yanıt,% 38 kısmi yanıt) yanıt verir. Hastalığın tüm aşamaları olan hastalar tedaviye cevap verdi. Tedavi sahtekarlığının başlangıcından itibaren tam yanıtın ortalama süresi 22 ay, tam yanıt verenlerin% 94'ü 9 ay sonra remisyonda kaldı.

Kronik hepatit B

Jie Fu'nun kronik hepatit B tedavisinde etkinliği 900'den fazla hastayla yapılan çalışmalarda değerlendirildi. Pivotal kontrollü çalışmada 238 hasta dört gruba randomize edildi: hastalara 2.5 milyon IU / m verildi₂, 5.0 milyon IU / m₂, 10 milyon IU / m₂, haftada 3 kez Jie Fu veya tedavi yok. Yanıt 12-24 haftaya bağlı olarak tedavi sahtekarlığının süresi, yani., serumdan HBeAg ve HBV DNA'nın klerensi. Hastalar tedaviyi bıraktıktan 12 ay sonrasına kadar gözlendi. Tedavi edilen ve tedavi edilmeyen hastalar arasında kalıcı yanıtta [hepatit B e antijeninin (HBeAg) ve hepatit B virüsü DNA'sının (HBV DNA) temizlenmesi] istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı (% 37'ye karşı% 13). Farklı doz grupları arasındaki yanıt farklılıkları istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı (2.5, 5.0 ve 10.0 milyon IU / m için% 33,% 34 ve% 43)₂ Gruplar). Serolojik ve virolojik reaksiyonlar, 12 aylık tedavi ücretsiz takibinden sonra karaciğer histolojisinde önemli bir iyileşme ile ilişkilendirildi.

Kronik hepatit C

Jie Fu'nun kronik hepatit C tedavisinde etkinliği, tedavi edilmemiş veya plasebo ile tedavi edilmiş 130 hastaya göre incelenmiştir. Önerilen dozlarda Jie Fu, hastaların% 85'ine kadar tam biyokimyasal tepki indükler, yanıt oranları tedavi öncesi hastalık özelliklerine, IFN dozuna ve tedavi süresine bağlı olarak tedaviden en az 6 ay sonra% 11 ila 44 oranında korunur. Leber öncesi ve sonrası biyopsilerin değerlendirilmesinde görüldüğü gibi, Jie Fu'ya biyokimyasal reaksiyon karaciğer hastalığında önemli bir iyileşme ile ilişkilidir. Tedavinin bitiminden 3-6 ay sonra yanıt vermeye devam eden hastaların 4 yıla kadar yanıt verdikleri bildirilmiştir.

İnterferon alfa-2a'nın tek başına ve ribavirin ile kombinasyon halinde terapötik etkinliği, saf olarak çift kör randomize bir klinik çalışmada karşılaştırıldı (daha önce tedavi edilmemişti) ve virolojik olarak hastaları tekrarladı, biyokimyasal ve histolojik olarak belgelenmiş kronik hepatit C. Tedavinin bitiminden altı ay sonra, kalıcı biyokimyasal ve virolojik yanıt ve histolojik iyileşme değerlendirildi.

Nükseden hastalarda kalıcı virolojik ve biyokimyasal reaksiyonlarda istatistiksel olarak anlamlı 10 kat artış (% 4'ten% 43'e; p <0.01) gözlendi. Kombinasyon tedavisinin uygun profili, HCV genotipine veya başlangıçtaki viral yüke göre yanıt oranlarına da yansıdı. HCV genotip-1 hastalarında kalıcı yanıt oranları toplam popülasyondan daha düşük olmasına rağmen (yaklaşık.. Monoterapi kolunda% 30'a karşı% 0) ribavirinin interferon alfa-2a ile kombinasyon halinde göreceli kullanımı bu hasta grubunda özellikle önemlidir. Ek olarak, histolojik iyileşme kombinasyon tedavisini destekledi.

Ribavirin ile interferon alfa-2a (haftada 3 kez 3 milyon IU) ile küçük bir çalışmadan olumlu sonuçların desteklendiği bildirilmiştir.

Farmakodinamik özellikler hakkında daha fazla bilgi için ribavirin için SmPC'ye bakın.

Foliküler Hodgkin dışı lenfoma

Jie Fu'nun sitotoksik kemoterapiye (siklofosfamid, vinkristin, prednizon ve doksorubisin CHOP benzeri rejimi) ek olarak etkinliği, klinik olarak agresif düşük dereceli veya orta dereceli Hodgkin dışı lenfoma sahip 122 hasta ile karşılaştırıldı. aynı kemoterapi rejimi. İki tedavi karşılaştırılabilir objektif reaksiyonlar üretti, ancak Jie Fu da dahil olmak üzere rejimin, tedavi başarısızlığına kadar geçen süreyi (p <0.001), tam cevabın süresini (p <0.003) uzatmada daha büyük bir etkisi oldu.

Böbrek hücreli karsinom

Vinblastin ile kombinasyon

Jie Fu'nun vinblastin ile kombinasyonundaki etkinliği sadece vinblastin ile karşılaştırıldı. Jie Fu artı vinblastin kombinasyonu, lokal ileri veya metastatik renal hücreli karsinomlu hastaların tedavisinde sadece vinblastinden üstündür. Jie Fu artı vinblastin alan 79 hasta için medyan sağkalım 67.8 hafta ve vinblastin ile tedavi edilen 81 hasta için 37.8 hafta idi (p = 0.0049). Genel yanıt oranları Jie Fu artı vinblastin ile tedavi edilen hastalarda% 16.5 ve sadece vinblastin ile tedavi edilen hastalarda% 2.5 idi (p = 0, 0025).

Bevacizumab (avastin) ile kombinasyon

Merkezi faz III çalışması, ileri ve / veya metastatik renal hücreli karsinomlu nefrektomize hastalar için birinci basamak tedavi olarak bevacizumab'ı interferon alfa-2a (N = 327) ile plasebo artı interferon alfa-2a (N = 322) ile kombinasyon halinde karşılaştırdı.

Tablo 1: BO17705 çalışmasının etkililik sonuçları

Î ± -% 95 CI ile belirlenir .

Î2-p değeri günlük sıralaması ile test edildi

Referans olarak Î3 popülasyonları, çalışmanın başlangıcında ölçülebilir hastalıkları olan hastalardır [ITT N = 289/306]

Î-p değeri Ï ‡ 2 ile test edildi

Cerrahi rezeke malign melanom

Primer cilt melanomu olan hastalarda Jie Fu'nun etkinliği, 1'den daha kalın, 5 mm'dir ve klinik olarak saptanabilir düğüm metastazı yoktur, 253 hasta ile yapılan büyük bir randomize çalışmada incelenmiştir, Jie Fu, 3 milyon IU'luk bir dozda haftada üç kez, tedavi edilmemiş 246 kontrole kıyasla 18 ay aldı. 4.4 yıllık medyan bir takipten sonra, nükssüz aralıkta (p = 0.035) önemli bir artış gösterildi, ancak kontrollere kıyasla Jie Fu ile tedavi edilen hastalarda genel sağkalımda (p = 0.059) istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Genel tedavi etkisi, nüksetme riskinde% 25'lik bir azalmadır.

İnterferon alfa-2a'nın serum konsantrasyonları, hem sağlıklı gönüllülerde hem de yaygın kanserli hastalarda büyük bir interkub varyasyonunu yansıtmıştır. Jie Fu'nun hayvanlardaki (maymun, köpek ve fare) farmakokinetiği insandakine benzerdi. Jie Fu'nun insanlarda farmakokinetiği, 3 milyon ila 198 milyon IU'luk bir doz aralığında doğrusalydı. Sağlıklı insanlarda, interferon alfa-2a, 3.7-8.5 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrü gösterdi (Ortalama: 5.1 saat) kararlı durumda 0.223-0.748 l / kg dağılım hacmi (Ortalama: 0,4 l / kg) ve toplam vücut salımı 2.14-3.62 ml / dak / kg (Ortalama: 2.79 ml / dakika / kg) 36 milyon IU intravenöz infüzyondan sonra. Kas içi uygulamadan sonra 36 milyon IU katmanı, serumdaki pik konsantrasyonlar 1.500 ila 2.580 pg / ml arasındadır (Ortalama: 2.020 pg / ml) ortalama 3.8 saatlik bir zirveye kadar ve 1.250 ila 2.320 pg / ml arasında 36 milyon IU subkütan uygulamasından sonra (Ortalama: 1.730 pg / ml) orta zamanda 7.3 saatlik bir zirveye.

Kas içi veya deri altı enjeksiyondan sonra emilen dozun belirgin oranı% 80'den fazladır.

Yaygın kanser ve kronik hepatit B hastalarında tek kas içi dozlardan sonra interferon alfa-2a'nın farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi. 198 milyon IU'ya kadar tek dozlardan sonra serum konsantrasyonlarında dozla orantılı artış gözlendi. İnterferon alfa-2a'nın günde iki kez dağılımında veya eliminasyonunda herhangi bir değişiklik olmamıştır (0.5-36 milyon IU) günde bir kez (1-54 milyon IU) veya haftada üç kez (1-136 milyon IU) 28 güne kadar dozaj şemaları. Böbrek katabolizması Jie Fu'yu ortadan kaldırmanın ana yoludur. safra atılımı ve karaciğer metabolizması, Jie Fu'nun küçük eliminasyon yolları olarak kabul edilir.

Yayılan kanserli bazı hastalara 28 güne kadar günde bir veya daha fazla kez kas içi uygulama, tek dozlardan iki ila dört kat daha yüksek pik plazma konsantrasyonları ile sonuçlandı. Bununla birlikte, incelenen birkaç dozlama şeması sırasında birkaç doz dağılımınızı veya eliminasyon parametrelerinizi değiştirmedi.

Farmakokinetik özellikler hakkında daha fazla bilgi için ribavirin için SmPC'ye bakınız.

İnsan interferonunun tür özgüllüğü nedeniyle, Jie Fu ile sadece sınırlı toksikolojik çalışmalar yapılmıştır. Jie Fu'nun akut parenteral toksisitesi, farelerde, sıçanlarda, tavşanlarda ve gelinciklerde 30 milyon IU / kg ve 500 milyon IU / kg'a kadar dozlarda kas içi olarak incelenmiştir. Uygulama yollarından biri yoluyla Jie Fu alan incelenen tüm türlerde tedaviye bağlı mortalite bulunmadı. Erken ila orta fetal dönemde hamile rhesus maymunlarına uygulandığında düşük etkiler ve hamile olmayan maymunlarda daha uzun adet dönemleri de dahil olmak üzere geçici adet döngüsü düzensizlikleri dışında, önerilen klinik dozu aşan dozlarda önemli bir yan etki gözlenmemiştir. Bu bulguların insanlarda önemi kanıtlanmamıştır.

Jie Fu'nun mutajenik etkileri deneysel olarak gözlenmemiştir.

Klinik öncesi güvenlik verileri hakkında daha fazla bilgi için ribavirin için SmPC'ye bakın.

uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

sadece tek kullanımlıktır.

kullanılmayan ürün veya iğneler ve şırıngalar dahil atık malzeme yerel gerekliliklere göre imha edilmelidir.