Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Cipla-Paklitaksel
Paklitaksel
Cipla-paklitaksel monoterapisi, metastaz için birinci basamak tıbbi başarı olan ve standart, antrasiklin için tedavinin endike olmadığı yetkin hastalarda metastatik meme kanserinin tedavisi için endiktir.
Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel, pankreasın metastazları adenokarsinomu olan yetişkin hastalarının birinci basamak tedavisi için endiktir.
Karboplatin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel, potansiyel olarak kurs cerrahi ve/veya radyasyon tedavisi için aday olmayan yetkin hastalarda küçük hücreli dış akciger kanserinin birinci basamak tedavisi için endiktir.
Yumurtalık karsinomu: yumurtalık kanserinin birinci aşama: kemoterapisinde, Ajanta-paklitaksel, Sisplatin ile kombinasyon halinde, başlangıç laparotomisinden sonra ileri yumurtalık kanseri veya rezidüel hastalığı (> 1 cm) olan hastaların tedavisi için endiktir.
Yumurta kanserinin ikinci aşamada kemoterapisinde, Cipla-paklitaksel, standart, platin içer tedavisinin başarısından sonra yumurta metastaz karsinomunun tedavisi için endiktir.
Meme kanseri: adjuvan ortamda, antrasiklin ve siklofosfamid (AC) tedavisini takiben nod-pozitif meme karsinomu olan hastaların tedavisi için Cipla-paklitaksel endiktir. Cipla-paklitaksel ile adjuvan tedavi, geniş AC tedavi alternatif olarak düşünülmelidir.
Ajanta Artmaktadır lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin ilk tedavi, kimin için ya da hasta bir sistemik ile birlikte gösterilir sistemik tedavi veya cerrahi ile birlikte, 2 kalın bağırsağın tarafından belirlenen 3 düzeyinde 2 (İnsan epidermal büyüme faktörü reseptörü) ve kendisine bir iğne uygulanacak uygun olmadığı için ONU ifade olan hastalarda uygundur.
Tek bir ajan olarak, Cipla-paklitaksel, standart, antrasiklin için tedavi için aday olmayan veya başarılı olan hastalarda memenin metastazının karsinomunun tedavisi için endiktir.
İleri küçük hücreli akciger kanseri: Cipla-paklitaksel, Sisplatin ile kombinasyon halinde, potansiyel olarak cerrahi ve / veya radyasyon tedavisi için aday olmayan hastalarda küçük hücreli dış akciger karsinomunun (NSCLC) tedavisi için endiktir.
AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu: Cipla-paklitaksel, daha önce lipozomal antrasiklin tedavisini başarınız olan AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu (KS) olan hastaların tedavisi için endiktir.
Cipla-paklitaksel sadece sitotoksik ajanların uygulanması konusunda uzmanlaşmış birimlerde kaliteli bir onkolog gözünde uygulanmalıdır. Diğer paklitaksel formları ile değiştirilmemelidir.
Pozoloji
Meme kanseri
Önerilen Cipla-paklitaksel doz 260 mg / m'dir2 her 3 haftada bir 30 dakika boyunca intravenöz olarak uygulanır.
Meme kanseri tedavisi sırasında doz ayarlamaları
Şiddetli nötropeni yaşayan hastalar ( nötrofil sayısı < 500 hücre / mm3 bir hafta veya daha uzun süre) veya Cipla-paklitaksel tedavisi sıralı duyusal nöropati, 220 mg / m'ye düşmüş bir doz sahibi olmalıdır.2 sonraki dersler için. Şiddetli nötropeni veya şiddetli duyusal nöropatinin nüksetmesinden sonra, dozun 180 mg/m'ye ek olarak azaltılması gerekir.2. Cipla-paklitaksel , nötrofil sayısı > 1500 hücre / mm'ye ulaşana kadar uygulanmamalıdır3. Grade 3 duyusal nöropati için, grade 1 veya 2'ye kadar çözüm kadar tedaviyi durdurun, ardından tüm kurslar için bir doz azaltma yapın.
Pankreatik adenokarsinom
Gemsitabin ile kombinasyon halinde Önerilen Cipla-paklitaksel doz 125 mg / m'dir2 her 28 günlük dönüş 1, 8 ve 15.günlerinde 30 dakika boyunca intravenöz olarak uygulanır. Eşzamanlı önerilen gemsitabin dozu 1000 mg / m'dir2 her 28 günlük dönüş 1, 8 ve 15.günlerinde Cipla-paklitaksel uygulamasının tamamlanmasından hemen sonra 30 dakika boyunca intravenöz olarak uygulanır.
Pankreatik adenokarsinom tedavisi sırasında doz ayarlamaları
Tablo 1: pankreatik adenokarsinomlu hastalar için doz seviyesinde azaltım
Tablo 2: pankreatik adenokarsinomlu hastalar için bir dönüşünün başlangıcında veya bir dönüşte nötropeni ve / veya trombositopeni için doz değişimleri
Kısaltmalar : ANC = sessiz sıfır sayısı , wbc = beyaz kan hücresi
Tablo 3: pankreatik adenokarsinomlu hastalarda Diğer Advers ilaç reaksiyonları için doz değişimleri
a. doz seviyesini azaltmak için Tablo 1'e bakın
Küçük hücreli akciger kanseri:
Önerilen Cipla-paklitaksel doz 100 mg / m'dir2 her 21 günlük dönüş 1, 8 ve 15.günlerinde 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanır. Önerilen Karboplatin dozu, Cipla-paklitaksel uygulamasının bitiminden hemen sonra başlayan, 21 günlük dönüşünün 1.günde AUC = 6 mg-dak / ml'dir.
Küçük hücreli dış akciger kanseri tedavisi sırasında doz ayarlamaları:
Cipla-paklitaksel, mutlu sıfır sayısı ( ANC) > 1500 hücre / mm olana kadar bir dönüş 1. günde uygulanmamalıdır3 ve trombosit sayısı > 100.000 hücre / mm'dir3. Ardından her haftalık Cipla-paklitaksel doz için, hastalar ANC > 500 hücre / mm'ye sahip olmalıdır3 ve trombositler > 50.000 hücre / mm3 ya da doz, sayımlar iyileşene kadar kesilmelidir. Sayılar iyileştiğinde, Tablo 4'teki kriterlere göre gelecek hafta dozlamaya devam edin. Ardından doz sadece Tablo 4'teki kriterler karşılaşılırsa azaltın.
Tablo 4: küçük hücreli dış akciger kanseri olan hastalarda hematolojik toksikler için doz indirimleri
121 günlük dönüş 1. günde, aynı anda Cipla-paklitaksel ve Karboplatin dozunu azaltın. 21 günlük dönüş 8 veya 15. günlerinde, Cipla-paklitaksel dozunu azaltın, sonraki döngüde Karboplatin dozunu azaltın.
2Bir sonraki dönüş planı 1.dozundan en fazla 7 gün sonra.
2. 3 veya. derece kutanöz toksisitesi, 3. derece ishal veya 3. derece mukozit için, toksisite 1.derece yükselene kadar tedaviyi durdurun ve arkasından Tablo 5'teki kişilere göre tedaviyi yeniden başlatın. > Grade 3 periferik nöropati için, a‰¤ Grade 1'e çözümene kadar tedaviyi durdurun. Tedavi, Tablo 5'teki kişilere göre daha sonra döngülerde bir sonraki düşük doz seviyesinde devam ettirilebilir. Diğer Grade 3 veya 4 hematolojik olmayan toksisite için, toksisite a‰¤ Grade 2'ye yüksele kadar tedaviyi durdurun, arkasından Tablo 5'teki yönergelere göre tedaviyi yeniden başlatın.
Tablo 5: küçük hücreli dış akciger kanserli hastalarda hematolojik olmayan toksikler için doz indirimleri
121 günlük dönüş 1. günde, aynı anda Cipla-paklitaksel ve Karboplatin dozunu azaltın. 21 günlük dönüş 8 veya 15. günlerinde, Cipla-paklitaksel dozunu azaltın, sonraki döngüde Karboplatin dozunu azaltın.
Özel popülasyonlar
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Hafif karaciger yeteneği olan hastalar için (toplam bilirubin > 1 ila a‰¤ 1.5 x ULN ve aspartat aminotransferaz [AST] a‰¤ 10 X ULN), endikasyondan bağımsız olarak doz ayarlaması gerekmez. Normal karaciger fonksiyonu olan hastalarla aynı dozlarda tedavi edin.
(Toplam bilirubin > 1.5 ıla‰¤ 5 x NORMALİN‰ 10 ¤ X bir AST NORMALİN beş) Metastatik meme kanseri hastaları ve orta ıla şiddetli karaciger yetmezliği olan küçük hücreli dış akciger kanseri hastaları için, dozda 'lik bir azaltma önerilir. Hasta en az iki dönüş için tedaviyi tolere ederse, azalmış doz normal karaciger fonksiyonu olan hastalar için doz yükseltilebilir.
Orta ila şiddetli karaciger yetmezliği olan pankreasın metastatik adenokarsinomu olan hastalar için, dozaj önerilerine izin vermek için yeterli veri yoktur.
Total bilirubin > 5 x ULN veya AST > 10 x ULN olan hastalar için, endikasyondan bağımsız olarak dozaj önerilerine izin vermek için yeterli veri yoktur.
Börek yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta derecede böbrek yeteneği olan hastalar için başlangıç Cipla-paklitaksel dozunun ayarlanması gerekli değildir (tahmini kreatinin klirensi >30 ila <90 ml/dak). Şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastası olan hastalarda Cipla-paklitaksel doz değişikliklerini önermek için yeterli veri yoktur (tahmini kreatinin klirensi <30 ml/dak).
Yaşlı insanlar
65 yaş ve üstü hastalar için, tüm hastalar için olanlar dışında ek dozaj indirimleri önerilmemektedir.
Randomize çalışmada meme kanseri için Cipla-paklitaksel monoterapisi alan 229 hastanın ' ü en az 65 yaş ve < %2'si 75 yaş ve üstü. Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen en az 65 yaş arası hastalarda toksik daha sık görülmedi. Bununla birlikte, metastatik meme kanseri için Ajanta-paklitaksel monoterapisi alan 981 hastada, '65 yaşında ve %2'si > 75 yaşında olan bir sonraki analiz > 65 yaşında olan hastalarda burun kanaması, ishal, dehidratasyon, yorgunluk ve periferik ödem insidansının daha yüksek olduğunu göstermiştir > ben.
Randomize çalışmada pankreatik adenokarsinomlu 421 hastanın gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen a'i 65 yaş ve üstü ve 'u 75 yaş ve üstü ıdi. Cipla-paklitaksel ve gemsitabin alan 75 yaş ve üstü hastalarda, tedavinin kesilmesine yol açan ciddi advers reaksiyonlarının VE ADVERS reaksiyonlarının daha yüksek bir insidansı vardı. 75 yaş ve üstü pankreas adenokarsinomu olan hastalar, tedavi edilmeden önce dikkatlice değerlendirilmelidir.
Randomize çalışmada, Karboplatin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile tedavi edilebilir 514 küçük hücreli dış akciger kanseri hastasının 1'i 65 yaş ve üstü ve %3.5'i 75 yaş ve üstü. Miyelosupresyon olayları, periferik nöropati olayları ve artralji, 65 yaş ve üstü hastalarda 65 yaş altındaki hastalara kıyasla daha sıktı. 75 yaş ve üstü hastalarda Cipla-paklitaksel / Karboplatin kullanımı konusunda sınırsız deney var.
İleri kat tümörlü 125 hastadan elden verilenleri kullanarak farmakokinetik/farmakodinamik modelleme, 65 yaş üzerindeki hastaların ilk tedavi döngüsünde nötropeni gelişimine daha duyarlı olabileceğini göstermektedir.
Pediatrik nüfus
0-17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde Cipla-Paklitakselin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Metastatik meme kanseri veya pankreas adenokarsinomu veya küçük hücreli dış akciger kanseri endikasyonunda pediatrik popülasyonda Cipla-paklitaksel kullanımı uygun değildir.
Uygulama yöntemi
Sulandırılmış Cipla-paklitaksel süzülmesini, 15 mm'lik bir filtre içeren bir infüzyon seti ile intravenöz olarak uygulayın. Uygulamadan sonra, tam dozun uygulamasını sağlamak için intravenöz hattın enjeksiyonu için sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) çözümü ile yıkılması önerilir.
Pozoloji
Cipla-paklitaksel sadece sitotoksik ajanların uygulanması konusunda uzmanlaşmış birimlerde kaliteli bir onkolog gözünde uygulanmalıdır.
Tüm hastalar kortikosteroidler, antihistaminikler ve H ile premedikedir.2 Cipla-paklitaksel 6 mg / ml'den önce antagonistler, infüzyon çözümü için konsantre, örneğin
* KS hastaları için 8-20 mg
** veya eşdeğer bir antihistamin, örneğin klorfeniramin
Yumurtalık karsinomunun birinci basamak kemoterapisi: diğer dozaj rejimleri araştırılmış olsa da, Cipla-paklitaksel ve sisplatin kombinasyon rejimi önerilmektedir. Infüzyon süresine göre, iki doz Cipla-paklitaksel önerilir: Cipla-paklitaksel 175 mg / m2 3 saat boyu intravenöz olarak uygulanır, arkasından 75 mg / m'lik bir dozda sisplatin uygulanır. 2 her üç haftada bir veya Cipla-paklitaksel 135 mg / m2, 24 saat bir infüzyonda, arkasından sisplatin 75 mg / m2, kurslar arasında 3 haftalık bir aralık ile.
Yumurtalık karsinomunun ikinci basamak kemoterapisi: Önerilen Cipla-paklitaksel doz 175 mg / m'dir2 kurslar arasında 3 haftalık bir aralık ile 3 saatlik bir süre boyu uygulanır.
Meme karsinomunda adjuvan kemoterapi: Önerilen Cipla-paklitaksel doz 175 mg / m'dir2 AC terapisini takiben dört ders için her 3 haftada bir 3 saatlik bir süre boyu uygulanır.
Meme karsinomunun birinci basamak kemoterapisi: doksorubisin (50 mg/m) ile kombinasyon halinde kullanıldığında2), Cipla-paklitaksel doksorubisin 24 saat sonra uygulanmalıdır. Önerilen Cipla-paklitaksel doz 220 mg / m'dir2 kurslar arasında 3 haftalık bir aralık ile 3 saatlik bir süre boyu intravenöz olarak uygulanır. Trastuzumab ile kombinasyon halinde kullanıldığında, Önerilen Cipla-paklitaksel dozu 175 mg / m'dir2 kurslar arasında 3 haftalık bir aralık ile 3 saatlik bir süre boyu intravenöz olarak uygulanır. (Ayrıntılı bilimsel pozolojisi için Herceptina®Ürün özelliklerinin özetine bakınız) Ajanta-paklitaksel infüzyonu, trastuzumabın ilk dozunu takip eden gün veya trastuzumabın önceki dozunun iyi tolere edilmesi durumunda trastuzumabın sonraki dozlarından hemen sonra başlatılabilir.
Meme karsinomunun ikinci basamak kemoterapisi: Önerilen Cipla-paklitaksel doz 175 mg / m'dir2 kurslar arasında 3 haftalık bir aralık ile 3 saatlik bir süre boyu uygulanır.
Gelişmiş küçük hücreli dış akciger karsinomunun (NSCLC) tedavisi): Önerilen Cipla-paklitaksel doz 175 mg / m'dir2 3 saatlik bir süre boyu uygulanır, arkasından sisplatin 80 mg / m2, kurslar arasında 3 haftalık bir aralık ile.
AIDS ile ilişkili KS tedavisi: Önerilen Cipla-paklitaksel doz 100 mg / m'dir2 her iki haftada bir 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak uygulanır.
Ardından Cipla-paklitaksel dozları bireysel hasta toleransına göre uygulanmalıdır.
Ntrofil sayısı > 1,500 / mm olana kadar Cipla-paklitaksel okunmamaktadır3 (>1,000/mm3 KS hastaları için) ve trombosit sayısı > 100.000 / mm'dir3 (>75.000 / mm3 KS hastaları için). Şiddetli nötropeni yaşayan hastalar ( nötrofil sayısı < 500 / mm3 bir hafta veya daha uzun süre) veya şık periferik nöropati, sonraki kurslar için 'lik bir doz azaltım (KS hastaları için%).
Karaciger yetmezliği olan hastalar: Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda dozaj değişikliklerini önermek için yeterli veriler mevcuttur. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar Cipla-paklitaksel ile tedavi edilmemelidir.
Pediatrik nüfus
Cipla-paklitaksel, güvenlik ve etkinlik hakkında veri eksiği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez
Uygulama yöntemi
Tıbbi ürün kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlükler
Infüzyon çözümü konsantresi kullanımından önce izlenmeli ve sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır.Cipla-paklitaksel, mikro gözlü bir membrana sahip bir in-line filtreden intravenöz olarak uygulanmalıdır - ‰¤0.22 ݼm.
Emzirme.
Başlangıç sıfır sayısı < 1500 hücre / mm olan hastalar3.
Cipla-paklitaksel, başlangıç ntrofilleri < 1,500 / mm olan hastalarda kullanılmamalıdır3 (<1,000 / mm3 KS hastaları için) tedavinin başlangıcında.
Cipla-paklitaksel Emzirme Döneminde kontrendikedir.
KS'DE, Cipla-paklitaksel, eşzamanlı, ciddi, kontrolsüz enfeksiyonları olan hastalarda da kontrendikedir.
Cipla-paklitaksel, paklitakselin diğer formülasyonlarına kıyasla önemli ölçüde farklı farmakolojik özelliklere sahip olabilir paklitakselin albüme bağlı bir nanopartikül formülasyonudur. Diğer paklitaksel formları ile değiştirilmemelidir.
Duyarlık
Ölümcül sonuçlarına sahip çok nadir anafilaktik reaksiyonlar da dahil olmak üzere şiddetli hipersensitivite reaksiyonlarının nadir vakaları bildirilmiştir. Aşırı duyarlık reaksiyonu meydan gelirse, ilaç derhal kesilmeli, Semptomatik tedavi başlamalı ve hasta paklitaksel ile tekrar tedavi edilmemelidir.
Hematoloji
Kemik iliğinin baskılanması (öncelikle nötropeni) sıklıkla Cipla-paklitaksel ile ortaya çıkar. Nötropeni doza bağımlı ve doz sınırlayıcı bir toksisitedir. Cipla-paklitaksel tedavisi sırasında kan hücresi sayılarının sık izlenmesi yapılmalı. Nötrofiller > 1500 hücre / mm'ye kadar iyileşene kadar hastalar sonra Cipla-paklitaksel döngüleri ile geri çekilmemelidir3 ve trombositler > 100.000 hücre / mm'ye kadar iyileşir3.
Nöropati
Duyusal nöropati sıklıkla Cipla-paklitaksel ile ortaya çıkan, ancak şık semptomların gelişimi daha az yaygındır. Grade 1 veya 2 duyusal nöropatinin ortaya çıkması genellikle doz azaltımı gerektirmez. Cipla-paklitaksel monoterapi olarak kullanıldıĞında, 3. derece duyusal nöropati gelişirse, tedavi 1. veya 2. dereceye kadar çözülene kadar kesilmeli ve sonrasında tüm Cipla-paklitaksel kursları için bir doz azaltımı önerilmelidir. Cipla-paklitaksel ve gemsitabinin kombinasyon kullanımı için, 3. derece veya daha yüksek periferik nöropati gelişirse, Cipla-Paklitaksel'i durdurun, aynı dozda gemsitabin ile tedavi devam edin. Periferik nöropati 0 veya 1 derece yükseldiğinde Cipla-Paklitakselin azalmış dozda devam ettirilmesi. Cipla-paklitaksel ve karboplatinin kombinasyon kullanımı için, 3. derece veya daha yüksek çevresel nöropati gelişirse, tedavi 0. veya 1. dereceye kadar ıyileşene kadar kesilmeli ve sonrasında tüm Cipla-paklitaksel ve Karboplatin kursları için doz azaltılmalıdır
Septisemi
Sepsis, gemsitabin ile kombinasyon halinde cipla-paklitaksel alan nötropeni olan veya olmayan hastalarda %5 oranında bildirilmiştir. Altta yatan pankreas kanserine bağlı kompleksler, özellikle biliyer tıkanıklıkveya biliyer stent varlığı, önemli katkıda bulunan faktörler olarak tanımlanmıştır. Eğer bir hastanın nötrofil sayısı (ne olursa olsun) ateşli olur, başlamak geniş spektrumlu antibiyotik ile tedavi. Febril nötropeni için, ateş düzene ve ANC > 1500 hücre / mm'ye kadar Cipla-paklitaksel ve gemsitabini tutun3, daha sonra düşük doz seviyelerinde tedavi devam edin.
Pnömoni
Pnömoni, Cipla-paklitaksel monoterapi olarak kullanıldıĞında hastaların %1'inde ve cipla-paklitaksel gemsitabin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hastaların %4'ünde meydan geldi. Pnömoni tanımları ve semptomları için tüm hastaları yakından izleyin. Enfeksiyöz etiyolojiyi ekarte ettikten ve pnömoni tanısını koyduktan sonra, Cipla-paklitaksel ve gemsitabin ile tedaviyi kalıcı'nın olarak durdun ve uygun tedavi ve destek öncelikleri derhal başlangıcı.
Karaciger yetmezliği
Paklitaksel toksisitesi karaciger yetmezliği ile artabileceğinden, karaciger yetmezliği olan hastalarda Cipla-paklitaksel uygulaması dikkatla yapılmalıdır. Karaciger yetmezliği olan hastalar, özellikle miyelosupresyondan toksisite riski yüksek olabilir, bu tür hastalar derin miyelosupresyon gelişimi için yakından izlenmelidir.
Total bilirubin > 5 x ULN veya AST > 10 X ULN olan hastalarda Cipla-paklitaksel önerilmez. Ek olarak, cipla-paklitaksel, orta ila şiddetli karaciger yetmezliği olan pankreasın metastatik adenokarsinomu olan hastalarda önerilmez (toplam bilirubin > 1.5 x ULN ve AST a‰¤ 10 X ULN).
Kardiyotoksisite
Cipla-paklitaksel alan bireylerde konjestif kalp yeteneği ve sol ventrikül disfonksiyonu ile ilgili nadir raporlar gözlenmiştir. Bireylerin çoğu daha önce antrasiklinler gibi kardiyotoksik ilaçlara maruz kaldı veya altta yatan kalp hikayesi vardı. Bu nedenle, Cipla-paklitaksel alan hastaları, kardiyak olaylarının ortaya çıkması için doktorlar tarafından dikkatla izlenmelidir.
CNS metastazları
Merkezi sinir sistemi (CNS) metastazı olan hastalarda Cipla-Paklitakselin etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir. CNS metastazları genel sistem kemoterapi ile iyi kontrol edilmez.
Gastrointestinal semptomlar
Hastalar Cipla-paklitaksel uygulamalarını takiben bulantıları, kuşma ve işhal yaşarsa, yaygin olarak kullanılan antiemetik ve kabızlık ajanları ile tedavi edilebilirler.
75 yaş ve üstü hastalar
75 yaş ve üstü hastalar için, gemsitabin monoterapisine kıyasla Cipla-paklitaksel ve gemsitabinin kombinasyon tedavisi için hiçbir fayda gösterilmemiştir. (>75 yaş) Ajanta-paklitaksel ve gemsitabin alan çok yaşlılarda, hematolojik toksisiteler, periferik nöropati, iştah azalması ve dehidratasyon dahil olmak üzere tedavinin kesilmesine yol açan ciddi yan reaksiyonlar VE YAN REAKSİYONLAR insidansı daha yüksekti. 75 yaş ve üstü pankreatik adenokarsinomlu hastalar, performans durumu, komorbiditeler ve artmış enfeksiyon riski göz önüne alındığında, gemsitabin ile kombinasyon halinde Ajanta-Paklitaksel'i tolere etme yetenekleri açısından dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir
Diğer
Sınırlı veri mevcut olmasına rağmen, Cipla-paklitaksel ve gemsitabin ile tedaviye başlamadan önce normal CA 19-9 seviyeleri olan pankreatik adenokarsinom hastalarında uzun süreli genel sağkalım'dan net bir fayda gösterilmemiştir.
Erlotinib, Cipla-paklitaksel artı gemsitabin ile birlikte kullanılmamalıdır.
Yardımcı maddeler
Sulandırıldığında, her bir ml Cipla-paklitaksel konsantresi, 4.2 mg sodyumdan 0.183 mmol sodyumdur. Kontrol sodyumdaki diyet olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.
Cipla-paklitaksel, kanser kemoterapötik ajanslarının kullanımında deneyimli bir doktor gözünde uygulanmalıdır. Önemli hipersensitivite reaksiyonları meydandan gelebileceğinden, uygun destek ekibi mevcut olmalıdır.
Ekstravazasyon olasılığı göz önüne alındığında, ilacın uygulanması sırasında infiltrasyon için infüzyon bölgesinin yanından izlenmesi önerilir.
Hasta kortikosteroidler ile tedavi edilmeli, antihistaminikler ve H2 hasımlar.
Cipla-paklitaksel, kombinasyon halinde kullanıldığında sisplatinden önce verilmelidir.
Önemli hipersensitivit reaksiyonları yeterli premedikasyondan sonra Sipla - paklitaksel alan hastalarının < %1'inde dispne ve tedavi gerekli hipotansiyon, anjiyoödem ve jeneralize ürtiker ile karakterize edilmiştir. Bu reaksiyonlar muhtemelen histamin aracı. Şiddetli hipersensitivite reaksiyonları durumunda, Cipla-paklitaksel infüzyonu derhal kesilmeli, Semptomatik tedaviye başlanmalı ve hasta tıbbi ürünle tekrar tartışılmamalıdır.
Kemik iliğinin baskılanması (öncelikle nötropeni) doz sınırlayıcı toksisitedir. Kan sayılarının sık izlenmesi başlatılmalıdır. Nötrofiller > 1,500 / mm'ye kadar iyileşene kadar hastalar geri çekilmemelidir3 (>1,000/mm3 KS hastaları için) ve trombositler > 100.000 / mm'ye kadar iyileşir3 (>75.000 / mm3 KS hastaları için). KS klinik çalışmasında, hastaların çoğunda granülosit koloni uyarıcı faktör (g-bos) aldı.
Karaciger yetmezliği olan hastalar toksisite riski yüksek olabilir, özellikle Grade 3-4 miyelosupresyon. Hafif anormal karaciger fonksiyonu olan hastalara 3 saatlik bir infüzyon olarak verildiğinde Cipla-paklitaksel toksisitesinin arttığına dair bir kanıt yoktur. Cipla-paklitaksel daha uzun bir çevrimiçi olarak verildiğinde, orta ila şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda artmış miyelosupresyon görülebilir. Hastalar derin miyelosupresyon gelişimi için yakından izlenmelidir. Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda dozaj değişikliklerini önermek için yeterli veriler mevcuttur.
Veri şiddetli temel histiositoz olan hastalarda kullanılabilir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar Cipla-paklitaksel ile tedavi edilmemelidir.
Ciddi kardiyak iletişim anormallikleri tek ajan Cipla-paklitaksel ile nadiren bildirildi. Hastalar Cipla-paklitaksel uygulaması sırasında önemli kardiyak iletişim anormallikleri geliştirirse, uygun tedavi uygulaması ve Cipla-paklitaksel ile sonraki tedavi sıralamasında kalıcı kardiyak izleme yapılmalı. Cipla-paklitaksel uygulaması sıralamasında hipotansiyon, hipertansiyon ve bradikardi gözlendi, hastalar genellikle asemptomatiktir ve genellikle tedavi ihtiyaçları duymazlar. Özellikle Cipla-paklitaksel infüzyonunun ilk saatlerinde sık sık hayati işaret izlenmesi önerilir. Ciddi kardiyovasküler olaylar, NSCLC'Lİ hastalarda meme veya yumurta karsinomuna göre daha sık görülmüştür. AIDS-ks klinik çalışmasında Cipla-paklitaksel ile bağlantılı tek bir kalp yeteneği vakası görüldü.
Metastatik meme kanserinin ilk tedavisi için Cipla-paklitaksel doksorubusin veya trastuzumab ile kombinasyon halinde kullanıldığında, kardiyak fonksiyonunun izlenmesine dikkat edilmelidir. Hastalar bu kombinasyonlarda Cipla-paklitaksel ile tedavi için aday olduklarında, tarih, fizik muayene, EKG, ekokardiyogram ve/veya MUGA taraması dahil olmak üzere başlamak kalp değerlendirmesinden geçmelidir. Tedavi sırasında kardiyak fonksiyonel daha fazla izlenmeli (örneğin, her üç ayda bir). İzleme, kardiyak disfonksiyon gelişim hastaları tanımaya yardımcı olabilir ve tedavi eden doktorlar toplam doz (mg / m) dikkatlice değerlendirmelidir2) ventriküler fonksiyon değerlendirmesinin sıklığı ile ilgili kararlar verirken uygulanan antrasiklin. Test, asemptomatik olursa safra, kardiyak fonksiyonunun bozulduğunu gösterdi, tedavi eden doktorlar, potansiyel olarak geri dönüşü olmayan hasar da dahil olmak üzere, kardiyak hasar üretim potansiyeline karşı ıleri terapinin klinik faydalarını değerlendirmelidir. Daha fazla tedavi uygulanırsa, kardiyak fonksiyonunun izlenmesi daha sık olmalıdır (örneğin, her 1-2 döngüde). Daha fazla bilgi için Herceptin Ürün özelliklerinin özetine bakBir® veya doksorubisin.
Olursa geçtiği periferik nöropati sık görülür, şık semptomların gelişimi nadirdir. Ağır vakalarda, sonraki tüm Cipla-paklitaksel kursları için lik bir doz azaltma (KS hastaları için%) önerilir. TÜMÖR hastalıklarında ve birinci aşamada: tedavi edilen yumurta kanseri hastalıklarında, Sisplatin ile kombinasyon halinde üç saatlik bir infüzyon olarak Ajanta-Paklitakselin uygulaması, hem tek ajan Ajanta-paklitaksel hem de siklofosfamidden daha şık nörotoksisite INSİDANSINA neden oldu.
Cipla-Paklitakselin intra-arteriyel uygulamasını önermek için özel dikkat gösterilmelidir, çünkü hayvan çalışmalarında lokal toleranslar testi intra-arteriyel uygulamadan sonra ciddi doku reaksiyonları gözlenmiştir.
Akçiger radyasyonu ile birlikte Cipla-paklitaksel, kronolojik sırlarından bağımsız olarak, aşağıdakilerin gelişimine katkıda bulunabilir interstisyel pnömoni.
İnfüzyon çözümü için Cipla-paklitaksel konsantresi susuz etanol (391 mg / ml) içerdiğinden, CNS ve diğer etkilere dikkat edilmelidir.
Infüzyon çözümü için Cipla-paklitaksel konsantresi, ciddi alerjik reaksiyonlara neden olabilir Polioksil 35 ıpucu yağı ıçerir.
Psödomembranöz kolit antibiyotiklerle birlikte tedavi edilmeyen hastalarda vakalar da dahil olmak üzere nadiren bildirilmiştir. Bu reaksiyon, Cipla-paklitaksel ile tedavi sırasında veya kısa bir süre sonra ortaya çıkan şiddetli veya kalıcı'nın ıshal vakalarının ayırıcı tanısında düşünülür.
KS hastalarında, şiddetli mukozit nadirdir. Şiddetli tepkiler meydan gelirse, Cipla-paklitaksel doz % oranında azalmadır%
Cipla-paklitaksel, birçok deneysel sistemde teratojenik, embriyotoksik ve mutajenik olduğunu göstermiştir.
Bu nedenle, cinsel olarak aktif fertil kadın ve erkek hastalıkları, tedavi sırasında ve erkekler ve kadınlar için tedaviden altı aya kadar etkili kontrasepsiyon yöntemleri kullanılmalıdır. Hormonal kontrasepsiyon, hormon reseptörü pozitif tümörlerde kontrendikedir.
Cipla-paklitaksel, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir. Cipla-paklitaksel, makine kullanma ve kullanma yeteneğini etkileyebilecek yorgunluk (çok yayın) ve baş dönmesi (yayın) gibi olumsuz reaksiyonlara neden olabilir. Hastalar yorgun veya baş dönmesi hissederlerse araba kullanmamaları ve makine kullanmamaları tavsiye edilir.
Cipla-Paklitakselin bu yeteneğe müdahale ettiği gösterilmemiştir. Bununla birlikte, formülasyonun alkol içerdiğine dikkat edilmelidir.
Bu ilacın alkol içeriği nedeniyle araba kullanma veya makine kullanma yetkisi azaltılabilir.
Güvenlik profilinin özeti
Cipla-paklitaksel kullanımı ile ilişkili en yaygın klinik olarak anlamlı ADVERS REAKSİYONLAR nötropeni, periferik nöropati, artralji/miyalji ve gastrointestinal bozukluktur.
Paklitaksel paklitaksel (Karboplatin ile kombinasyon halinde Ajanta -) (gemsitabin ile kombinasyon halinde Ajanta -) (monoterapi olarak Ajanta-paklitaksel) Ajanta-paklitaksel uygulaması ile ilişkili yan reaksiyonların sıklığı Tablo 6'da ve Tablo 7'de ve Tablo 9'da listelenmiştir.
Frekans: çok yaygın 1/10 (<, 000 1/100 (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/1. 000 (1/100 <için>), 1/10 (>000 1/1. 000 <için) nadir, çok seyrek) olarak tanımlanmıştır. Her frekans grubu içinde, ADVERS tepkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.
Meme kanseri (Cipla-paklitaksel monoterapi olarak uygulanır)
Advers reaksiyonların tablo listesi
Tablo 6, Cipla-Paklitaksel'in herhangi bir endikasyonda herhangi bir dozda monoterapi olarak uygulanan çalışmaları hastalara Cipla-paklitaksel uygulaması ile ilişkili advers reaksiyonları listeleri (N = 789).
Tablo 6: klinik çalışmalarda herhangi bir dozda Cipla-paklitaksel monoterapisi ile bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR
Meddra = düzenleyici konular için tıbbi Sözlük.
SMQ = standartlaştırılmış MedDRA sorgusu, SMQ , tıpbi bir cevap yaklaşmak için birkaç MedDRA tercih edilen terimden oluşan bir gruptur.
1 Hipersensitivite reaksiyonlarının sıklığı, 789 hastadan oluşan bir popülasyonda kesinlikle ilgili bir vakaya dayanarak hesaplanır.
2 Cipla-Paklitaksel'in pazarlama sonrası gözde bildirildiği gibi.
3 Pnömoni sıklığı, meme kanseri için Cipla-paklitaksel monoterapisi ve MedDRA SMQ interstisyel akciger hastalığı için kullanılan diğer endikasyonlar için klinik çalışmalarda 1310 hastada toplanan verilere dayanarak hesaplanmıştır.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Aşağıdakiler, 260 mg / m ile tedavi edilen metastatik meme kanseri olan 229 hasta ile ilgili en yayın ve klinik olarak ilgili advers reaksiyonlardır2 Cipla-paklitaksel, önemli faz III klinik çalışmasında her üç haftada bir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Nötropeni en önemli hematolojik toksisiteydi (hastaların yerinde bildirilmiştir) ve hızlı geri dönüştürülmüş ve doza bağlıydı, lökopeni hastalarının q'inde bildirilmiştir. Grade 4 nötropeni (<500 hücre / mm3) Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen hastaların %9'unda meydan geldi. Febril nötropeni, Cipla-paklitaksel üzerindeki dört hastada meydan geldi. Cipla-paklitaksel kullanım hastalarının F'sinde anemi (HB < 10 g/dl) gözlendi ve üç olguda şiddetli (HB < 8 g/dl) ıdi. Hastaların e'inde lenfopeni gözlendi.
Sinir sistemi bozuklukları
Genel olarak, Cipla-paklitaksel alan hastalıklarında nörotoksisitenin sıklığı ve nedeni doza bağlıydı. Periferik nöropati (çoğunlukla1. sınıf veya 2 duyusal nöropati), Cipla-paklitaksel kullanılan hastaların h'inde, 'U Grade 3 iken, Grade 4 vakası yoktu.
Gastrointestinal bozukluklar
Hastaların) 'unda bulantıları, %' içinde işhal meydanına geldi.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen hastaların > de ' içinde alopesi gözlendi. Alopesi olaylarının çoğu, Cipla-Paklitakselin başlamasından bir aydan kısa bir süre sonra meydan geldi. Alopesi yaşayan hastaların çoğunda belirgin saç dökülmesi > p bekler.
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları
Artralji, Cipla-paklitaksel kullanan hastaların 2'sinde ve vakalarında %6'sında şiddetli idi. Miyalji, Cipla-paklitaksel kullanım hastalarının $ ' ünde ve vakaların %7'sinde şiddetliydi. Semptomlar genellikle geçti, tipik olarak Cipla-paklitaksel uygulamasından üç gün sonra ortaya çıktı ve bir hafta içinde çözüldü.
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları
Hastaların @ ' inda asteni / yorgunluk bildirilmiştir.
Pankreatik adenokarsinom (gemsitabin ile kombinasyon halinde uygulanan Cipla-paklitaksel)
Advers reaksiyonların tablo listesi
Faz III rastgele, kontrollü, açık etiketli bir çalışmada pankreasın metastatik adenokarsinomu için birinci aşama: sistemik tedavi alan ve 402 gemsitabin gemsitabin monoterapisi ile kombinasyon halinde Ajanta-paklitaksel ile tedavi edilen 421 hastada YAN REAKSİYONLAR değerlendirildi. Tablo 7, gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen pankreatik adenokarsinomlu hastalarda değerlendirilen advers reaksiyonları listeleri.
Tablo 7: gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile bildirilen ADVERS tepkiler (N = 421)
Meddra = düzenleyici faaliyetler için tıbbi Sözlük, SMQ = standartlaştırılmış MedDRA sorgusu (tıbbi bir yaklaşım için birkaç MedDRA tercih edilen terimden oluşan bir grup).
1 Çevresel nöropati SMQ (geniş kapsamı) kullanılarak değerlendirildi.
2 Pnömoni, smq ınterstisyel akciger hastalığı (geniş kapsül) kullanılarak değerlendirilir)
Bu faz III rastgele, kontrollü, açık etiketli çalışmada, gemsitabin ile kombinasyon halinde Ajanta-paklitaksel alan hastaların %4'ünde ve gemsitabin monoterapisi alan hastaların %4'ünde, çalışma ilacının oğlu dozundan sonraki 30 gün içinde ölümle sonuçlanan reaksiyonlar bildirilmiştir yan.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Aşağıdakiler, 125 mg / m ile tedavi edilen pankreasın metastatik adenokarsinomu olan 421 hastaya bağlı advers reaksiyonların en yayın ve önemli insidanslarıdır2 1000 mg / m'lik bir dozda gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel2 faz III klinik çalışmasında her 28 günlük dönüş 1., 8. 15 ve. günlerinde verilmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Tablo 8, gemsitabin veya gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen hastalar için hematolojik laboratuvarda tespit edilen anormalliklerin sıklığını ve şiddetini sağlar.
Tablo 8: pankreatik adenokarsinom çalışmasında hematolojik laboratuvar-tespit edilen anormallikler
bir Cipla-paklitaksel / gemsitabin ile tedavi edilen grupta değerlendirilen 405 hasta
si notu Gemsitabin ile tedavi edilen grupta değerlendirilen 388 hasta
orta Cipla-paklitaksel / gemsitabin ile tedavi edilen grupta değerlendirilen 404 hasta
Periferik nöropati
Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen hastalar için, grade 3 periferik nöropatinin ilk ortaya çıkma süresi 140 gün. En az 1. derece iyileştirme süresi 21 gün, 3.derece periferik nöropatiden 0. veya 1. dereceye kadar iyileşme süresi 29 gün. Periferik nöropati nedeniyle kesilen tedavi gören hastaların D'ü (31/70 hasta) Cipla-Paklitaksel'i azalmış bir dozda devam ettirebildi. Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile tedavi edilebilir hiçbir hastada grade 4 periferik nöropati yoktu.
Septisemi
Pankreatik adenokarsinomda bir çalışma sırasında gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel alan nötropeni olan veya olmayan hastalarda Sepsis %5 oranında bildirilmiştir. Altta yatan pankreas kanserine bağlı kompleksler, özellikle biliyer tıkanıklıkveya biliyer stent varlığı, önemli katkıda bulunan faktörler olarak tanımlanmıştır. Eğer bir hastanın nötrofil sayısı (ne olursa olsun) ateşli olur, başlamak geniş spektrumlu antibiyotik ile tedavi. Febril nötropeni için, ateş düzene ve ANC > 1500 hücre / mm'ye kadar Cipla-paklitaksel ve gemsitabini tutun3, daha sonra düşük doz seviyelerinde tedavi devam edin.
Pnömoni
Pnömoni, gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel kullanımı ile %4 oranında bildirilmiştir. Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen hastalarda bildirilen 17 pnömoni vakasından 2'si öldü. Pnömoni tanıtımları ve semptomları için hastaları yakından izleyin. Enfeksiyöz etiyolojiyi ekarte ettikten ve pnömoni tanısını koyduktan sonra, Cipla-paklitaksel ve gemsitabin ile tedaviyi kalıcı'nın olarak durdun ve uygun tedavi ve destek öncelikleri derhal başlangıcı.
Küçük hücreli dış akciger kanseri (Karboplatin ile kombinasyon halinde uygulanan Cipla-paklitaksel)
Advers reaksiyonların tablo listesi
Tablo 9, Karboplatin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel uygulaması ile ilişkili advers reaksiyonları listeleri.
Tablo 9: Karboplatin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel ile bildirilen ADVERS tepkiler (N = 514)
Meddra = düzenleyici belgeler için tıbbi Sözlük: SMQ = standartlaştırılmış MedDRA sorgusu
1 Laboratuvar değerlendirmelerine göre: çalışma en yüksek derece (nüfus muamele )
2 Periferik nöropati SMQ nöropati (geniş kapsam) kullanılarak değerlendirilir)
3 Pnömoni, smq ınterstisyel akciger hastalığı (geniş kapsül) kullanılarak değerlendirilir)
Cipla-paklitaksel ve Karboplatin ile tedavi edilen küçük hücreli dış akciger kanseri hastalarında, Grade 3 tedavi bağlı çevresel nöropatinin ilk ortaya çıkma süresi 121 gün, Grade 3 tedavi bağlı çevresel nöropatiden Grade 1'e Iyileşme süresi 38 gün. Cipla-paklitaksel ve Karboplatin ile tedavi edilen hiçbir hastada grade 4 periferik nöropati yaşamadı.
Anemi ve trombositopeni, Cipla-paklitaksel kolunda Taxol koluna göre daha sık bildirilmiştir (sırasıyla T'e karşı ( ve E'ye karşı ').
Hasta tarafından bildirilen taksan toksisitesi, Kanser terapisinin fonksiyonel değerlendirmesinin 4 alt değerlendirmesi ( FACT) - Taksan anketi kullanımı değerlendirildi. Tekrarlanan ölçüm analizini kullanarak, 4 alt ölçüm 3'ü (periferik nöropati, el/ayak ağrısı ve ışitme) Cipla-paklitaksel ve karboplatini tercih etti (p a‰¤ 0.002). Diğer alt ölçü (ödeme) için tedavi kollarında fark yoktu.
Pazarlama sonrası inceleme
Cipla-Paklitaksel'in pazarlama sonrası görünümü sıralamasında kranial sinir felci, vokal kord parezi ve nadir görülen hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir.
Cipla-paklitaksel ile tedavi sırasında kistoid maküler ödeme nedeniyle görme keskinliğinde azalma ile ilgili nadir raporlar olmuştur. Sistoid maküler ödeme tanısında, Cipla-paklitaksel ile tedavi kesilmelidir.
Cipla-paklitaksel ile tedavi sırasında tümör lizis sendrom bildirildi.
Daha önce kapesitabine maruz kalan bazı hastalarda, Cipla-Paklitakselin devam eden sürveyansının bir parçası olarak palmar-plantar eritrodysaesthesiae raporları bildirilmiştir. Bu olaylar klinik uygulama sıralamasında gönüllü olarak bildirildiği, gerçek sıklık tahminleri yapmazlar ve olaylarla nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard (ücretsiz telefon 0808 100 3352).
Aksi belirtilmediği sürece, aşağıdaki tartışma klinik çalışmalarında tek ajan Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen kat tümörlü 812 hastanın genel güvenlik veri tabanına atıf bulunmaktadır. KS popülasyonu çok spesifik olduğu için, bu bölümün sonunda 107 hastayla yapılan bir klinik çalışmaya dayanan özel bir bölüm sunulmaktadır.
Aksi belirtilmediği sürece, advers reaksiyonlarının sıklığı ve genelliği ile yumurtalık karsinomu, meme karsinomu veya NSCLC'NİN tedavisi için Cipla-paklitaksel alan hastalıkları arasında benzer. Gözlenen toksikliklerin hiçbiri yaşayan açıkça etkilenmedi.
Önemli bir aşırı duyarlık reaksiyonu iki hastada (<%1) ölümü sonucu (tedavi gerekli hipotansiyon, anjiyoödem, bronkodilatör tedavi gerekli solunumumu sıkın veya jeneralize ürtiker olarak tanımlanır) meydan geldi. 30) lisanlar () hastalarının %4'ü deneyimli minör aşırı duyarlık reaksiyonları. Bu küçük tepkiler, özellikle kızma ve dökümü, terapötik müdahale gerekli ve Cipla-paklitaksel tedavisinin devam etmesini engellemedi.
En sık görülen önemli gelişmeler tepki kemik iliğinin baskılanması. Şiddetli nötropeni (<500 hücre / mm3) hastaların ('içinde meydan geldi, ancak ateşli saldırılar ile ilişkili değildi. Hastaların sadece %1'i >7 Gün boyu şiddetli nötropeni yaşadı.
Trombositopeni hastaların ' içinde bildirilmiştir. Hastaların yüzünde üçünde trombosit sayısı < 50.000 / mm ıdı3 çalışma sırasında en az bir kez. Anemi hastaların gözünde, ancak hastaların sadece %6'sında şiddetli (HB < 5 mmol/l) ıdi. Aneminin insidansı ve şiddeti, başlangıçtaki hemoglobin durumu ile ilişkilidir.
Nörotoksisite, başlıca periferik nöropati, 175 mg / m ile daha sık ve düzenli olduğu ortaya çıktı2 135 mg / m'ye göre 3 saat infüzyonu (nörotoksisite, şiddetli) 2 Cipla-paklitaksel Sisplatin ile kombinasyonunda 24 saat ınfüzyonu (%periferik nöropati, %3 şiddetli). NSCLC hastalarında ve 3 saat boyunca Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen yumurta kanseri hastalarında, arkasından sisplatin, şiddetli nörotoksisite insidansında belirgin bir artı var. Periferik nöropati ilk dersten sonra ortaya çıkabilir ve Cipla-Paklitaksele artan maruz kalma ile kötüleşebilir. Periferik nöropati, birkaç vakada Cipla-paklitaksel kesilmesine neden oldu. Duyusal semptomlar genellikle Cipla-paklitaksel kesildikten birkaç ay sonra düzeltti veya düzeltti. Önceki hazırlıklardan önce var olan nöropatlar, Cipla-paklitaksel çözümü için bir kontrendikasyon değildir.
Artralji veya miyalji hastaların "etkisi ve hastalarının" ünde şiddetliydi.
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları intravenöz uygulama sıralamasında lokalize ödeme, ağrı, eritem ve indurasyona yol açabilir, bazen ekstravazasyon selülite neden olabilir. Bazen ekstravazasyon ile ilişkili olarak cildin soyulması ve / veya soyulması bildirilmiştir. Cilt renk değişimi de oluşabilir. Cipla-Paklitaksel'in farklı bir yerde, yani a € œrecalla€ uygulanmasından sonra önceki ekstrüzyon bölgesinde cilt reaksiyonlarının nüksü nadiren bildirilmiştir. Ekstravazasyon reaksiyonları için spesifik bir tedavi şu anda bilinmemektedir.
Bazı durumlarda, enjeksiyon bölgesi reaksiyonunun başlangıcı ya uzun süreli bir geçiş döneminde meydan geldi ya da bir haftadan 10 güne kadar ertelendi.
Alopesi: hastaların sin ' sinde alopesi gözlendi ve aniden ortaya çıktı. Alopesi yaşayan hastaların çoğunda > p oranındabelirgin saç dökülmesi beklemektedir.
Yayın intravasküler pıhtı (dıc), genel sepsis veya çokluorg yeteneği ile birlikte bildirilmiştir.
Aşağıdaki tablo, (klinik çalışmalarda tedavi edilen 812 hasta) üç saatlik bir infüzyon olarak uygulanan tek ajan Ajanta metastatik ortamda-Paklitakselin uygulanması ile ilişkili yan reaksiyonları listeler ve Ajanta-Paklitakselin pazarlama sonrası sürveyansında* bildirildiği gibi.
1/1(1/10> ,000, < ,000)Aşağıda listelenen yan reaksiyonlarının sıklığı aşağıdaki kural kullanıcılarıyla tanışmıştır: 1/100 1/10 (>) çok yayın, 1/10 (1/100>, <) yayın, nadir (1/1> ,000, < ), nadir, çok nadir 1/10 (<, 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
* : pazarlama sonrası gözetim bildirildiği gibi
AC'Yİ takiben adjuvan ortamda Ajanta-paklitaksel alan meme kanseri hastaları, tek başına AC alan hastalarına göre daha fazla nörosensoriyel toksisite, aşırı duyarlık reaksiyonları, artralji/miyalji, anemi, enfeksiyon, ateş, bulantıları/kusmave işhal yaşadı. Bununla birlikte, bu olayların sıklığı, yukarıda bildirildiği gibi, tek ajan Cipla-paklitaksel kullanımı ile tuttu.
Kombinasyon tedavisi
(Ajanta Artmaktadır sisplatin: 1050 üzerinde hasta) Aşağıdaki tartışma iki büyük davalar için, metastatik meme kanserinin ilk aşama: tedavisinde iki faz III çalışmalar: nod negatif (Ajanta Artmaktadır nod negatif) ile birlikte araştıran bir: 267 hasta yumurtalık kanserinin birinci sıra kemoterapi için ifade eder, (planlanmış alt grup analizi Ajanta) tedavisi ile birlikte araştıran bir tane (Ajanta Artmaktadır sisplatin: 360 hasta) gelişmiş TÜMÖR tedavisi için Radyoterapi tedavisi: 188 hasta ve iki faz III çalışmalar.
Yumurtalık kanseri, nörotoksisite, artralji/Kaş ağrısı ilk satırı kemoterapi için üç saatlik bir infüzyon olarak uygulandığında, ve aşırı duyarlılık daha sık ve ciddi olarak Ajanta-Radyoterapi ile birlikte sisplatin siklofosfamid ardından tedavi edilen hastaların daha sisplatin ardından hastalar tarafından rapor edilmiştir. Miyelosupresyon, siklofosfamid ve arkasından Sisplatin ile karşılaşıldığında üç saatlik bir çevrimiçi olarak Cipla-paklitaksel ile daha az sıklıkta ve şık olarak ortaya çıktı.
Metastatik meme kanserinin birinci basamak kemoterapisinde, nötropeni, anemi, periferik nöropati, artralji/miyalji, asteni, ateş ve işhal daha sık ve daha şık olarak bildirilmiştir. Cipla-paklitaksel (220 mg / m2 doksorubisin (50 mg/m) uygulandıktan 24 saat sonra 3 saatlik bir infüzyon olarak uygulandı.2) standart FAC tedavisi ile karşılaşıldığında (5-FU 500 mg / m2, doksorubisin 50 mg / m2, siklofosfamid 500 mg / m2). Bulantıve kusma, Cipla-paklitaksel (220 mg / m) ile daha az sıklıkta ve şimdi ortaya çıktı2) / doksorubisin (50 mg / m2) standart FAC rejimine kıyasla rejim. Kortikosteroidlerin kullanımı, Cipla-paklitaksel / doksorubisin kolunda bulantıya ve kusmanın daha düşük frekansa ve şiddetine katkıda bulunabilir.
(Vs Ajanta Artmaktadır metastatik meme kanseri hastalarının birinci aşama: tedavi için cerrahi ile kombine olarak 3 saatlik infüzyon olarak uygulandığında, aşağıdaki (Ajanta ilişki-Radyoterapi veya cerrahi ne olursa olsun) Ajanta tek ajan ile daha sık rapor edilmiştir 8% Tüm: kalp yetmezliği geçmiş zaman için yardımcı fiil -. % 1), enfeksiyon (F vs. 27%), titreme (42 % vs. 4%), ateş (47 % vs. 23%), öksürük (42 % vs. 22%), döküm (39 % vs. 18%), artralji (7 vs. 21%), taşikardi (12 % vs. 4%), ıshal (e vs. 30%), hipertoni (11 % vs. 3%), burun kanaması (18 % vs. 4%), akne (11 % vs. 3%), herpes simpleks (12 % vs. 3%), kazara yaralanma (13 % vs. 3%), uyku (%vs. 13%), rinit (22 % vs. 5%), sinüzit (! vs. 7%) ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (7 % vs. 1%)
Bu frekans farklılıklarından bazıları, Cipla-paklitaksel/trastuzumab kombinasyonu ile tek ajan Cipla-paklitaksel ile tedavi sayısının ve süresinin artmasından kaynaklanabilir. Cipla-paklitaksel /trastuzumab ve tek ajan Cipla-paklitaksel için benzer oranlarda ciddi olaylar bildirilmiştir.
Metastatik meme kanserinde doksorubisin Cipla-paklitaksel ile kombinasyon halinde uygulandığında, kardiyak kasılma anormallikleri Standart fac rejimine sahip hastaların 'içinde (>sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azaltım) ve' unda gözlendi. Konjestif kalp yetmezliği hem Cipla-paklitaksel/doksorubisin hem de standart FAC kollarında < %1 oranında gözlendi. Daha önce Sanayi tedavi gören hastaların Ajanta-radyasyon ile birlikte cerrahi yönetimi artan sıklığı ve nedeni sonucu kardiyak disfonksiyon Cipla-paklitaksel tek ajan ile tedavi edilen hastalarla karşılaşıldığında (NYHA Sınıf I/II 'a karşı %0, NYHA Sınıf III / IV %2'ye karşı %1) ve nadir ölümle ilişkilendirilmiştir (bkz.trastuzumab Ürün özelliklerinin Özeti). Bu nadir vakaların hepsinde, hastalar uygun tıbbi tedaviye cevap verdi.
Radyasyon pnömonisi eş zamanlı radyoterapi alan hastalarında bildirilmiştir.
AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu
(Aşağıya bakınız) Hematolojik ve hepatik istenmeyen etkiler dışında, istenmeyen etkilerin sıklığı ve şiddeti, 107 hastayı içeren bir klinik çalışmaya dayanarak, ks hastaları ve diğer katı tümörler için Ajanta-paklitaksel monoterapisi ile tedavi edilen hastalar arasında genellikle benzerdir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları : kemik iliğinin baskılanması ana doz sınırlayıcı toksisiteydi. Nötropeni en önemli hematolojik toksisitedir. Tedavinin ilk seyri sırasında şiddetli nötropeni (<500 hücre / mm3) hastaların ' sinde meydan geldi. Tüm tedavi süresi boyu, hastaların 9'unda şiddetli nötropeni gözlendi. Nötropeni, hastaların a'inde > 7 gün ve hastaların %8'inde 30-35 gün boyu mevcuttu. Takip edilen tüm hastalarda 35 gün içinde çözülmüş. >7 gün süren Grade 4 nötropeni insidansı " ıdi.
Hastaların ' ünde ve tedavi döngülerinin %1.3'ünde cipla-paklitaksel ile bağlantılı nöropenik ateş bildirildi. Ölümcül olduğu kanıtlanmış tıbbi ürünle ilgili Cipla-paklitaksel uygulaması sırasında 3 septik atak (%2.8) vardı.
Hastaların P'sinde trombositopeni gözlendi ve şiddetli (<50.000 hücre / mm3) %9. Sadece ' ü trombosit sayısında < 75.000 hücre / mm'de bir düşüş yaşadı3 tedavi sırasında en az bir kez. Hastaların < %3'ünde Cipla-paklitaksel ile bağlantılı kanama atakları rapor edildi, ancak hemorajik ataklar lokalize edildi.
Hastaların a'inde anemi (HB < 11 g/dL), 'unda şiddetli (HB < 8 g/dL) tespit etti. Hastaların !'içinde kırmızı hücre dönüşümü gerekliydi.
Hepatobiliyer bozukluklar : Normal başlangıç karaciger fonksiyonu olan hastalarda (proteaz inhibitörlerinde > P), sırasıyla bilirubin, alkalin fosfataz ve AST (SGOT) seviyelerinde (, C ve d artı vardı. Bu parametrelerin her biri için, vakaların %1'inde artışlar şiddetliydi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Paklitaksel doz aşımı için bilinenbir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda, hastadan izlenmelidir. Tedavi, kemik iliğinin baskılanması, mukozit ve çevresel nöropati olan büyük beklenen toksikliklere yönlendirilmelidir.
Cipla-paklitaksel doz aşımı için bilinenbir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda, hastadan izlenmelidir. Tedavi, kemik iliğinin baskılanması, çevresel nörotoksisite ve mukozitten oluşan bir çok toksikliğe yönlendirilmelidir.
Pediatrik nüfus
Pediatrik hastalarda aşırı doz akut etanol toksisitesi ile ilişkili olabilir.
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, bitki alkaloitleri ve diğer doğal ürünler, taksanlar, ATC kod: L01CD01
Etkisi mekanizasyonu
Paklitaksel, tubulin dimerlerinden mikrotübüllerin montajını teşvik eden ve depolimerizasyonu önleyerek mikrotübülleri stabilize eden bir antimikrotubül ajanıdır. Bu stabilite, hayati interfazlar ve mitotik hücresel fonksiyonlar için gerekli olan mikrotübül ağının normal dinamik yeniden düzenlenmesinin inhibisyonuna yol açar. Ek olarak, paklitaksel, hücre dönüşü boyu anormal diziler veya mikrotübüllerin ve mitoz sıralarında çoklu mikrotübüllerin asterlerini indükler.
Cipla-paklitaksel, paklitakselin kristal olmayan, amorf bir durumda bulunduğu yaklaşık 130 nm boyutunda insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri içerir. İntravenöz uygulama üzerine, nanopartiküller hızla yaklaşık10 nm boyutunda çözüm, albümin bağlı paklitaksel komplekslerine ayrılır. Albüminin plazma bileşenlerinin endotel caveolar transcytosisine aracılık ettiği bilinmektedir ve in vitro çalışmalar, Cipla-Paklitakselde albüm varlığının paklitakselin endotel hücreleri boyunca taşınmasını arttırdığını göstermiştir. Bu geliştirilmiş transendotelyal caveolar transportun gp-60 albüm reseptörüne aracılık " ettiği ve tedavi yöntemleri ve aldığımız sonuçlar (SPARC) bakımdan zengin asit protein salgılan albüm bağlayıcı protein nedeniyle tümör alanında paklitaksel birikiminin arttığı varsayılmaktadır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Meme kanseri
Metastatik meme kanında Cipla-paklitaksel kullanımını desteklemek için iki tek kollu açık etiketli çalışmada tahakkuk eden 106 hastadan ve randomize faz III karşılaşmalı çalışmada tedavi edilebilir 454 hastadan elden verilir. Bu bilgi aşağıda sunulmuştur.
Tek kollu açık etiket çalışmaları
Bir çalışmada, Cipla-paklitaksel, 175 mg / m'lik bir dozda 30 dakika bir infüzyon olarak uygulandı2 metastatik meme kanseri olan 43 hastaya. İkinci deneme 300 mg / m'lik bir doz kullanımı2 metastatik meme kanseri olan 63 hastada 30 dakika bir infüzyon olarak. Hastalar steroid ön tedavisi veya planlı g-bos desteği olmadan tedavi edildi. Döngüler 3 haftalık aralıklarla uygulandı. Tüm hastalarda yan oranlarıyla sırasıyla 9.5 (� Cİ:$.9-T. 2) ve G. 6 (↑CI: 5.3 - `.0) ıdı. Hastalık ilerlemesi için medyan süre 5.3 aydı (175 mg / m2, ≤ CI: 4.6-6.2 ay) ve 6.1 ay (300 mg / m2, 95 % CI: 4.2-9.8 ay).
Randomize karşılaştırma çalışması
Bu çok merkezi çalışma, her 3 haftada bir tek ajan paklitaksel ile tedavi edilen metastatik meme kanseri olan hastalarda, solvent bazlı paklitaksel 175 mg / m olarak gerçekleşti2 aşırı duyarlık (N = 225) öncelikle premedikasyon ile 3 saatlik bir infüzyon olarak veya cipla-paklitaksel 260 mg / m olarak verilir2 premedikasyonunuz 30 dakika bir infüzyon olarak verilir (N = 229).
Hastaların yüzünde altmışlı dörtlü çalışma girişinde performans durumu (ECOG 1 veya 2), visseral metastaz'da ve v'de > 3 metastaz bölgesi vardı. Hastaların yüzünde dörtlü daha önce kemoterapi almamış, " si sadece adjuvan ortamda, @'İ sadece metastatik ortamda ve' u hem metastatik hem de adjuvan ortamlarda kemoterapi almıştır. Ankete katılanların yüzünde elli dokuz, ikinci basamak tedaviden ikinci veya daha büyük bir ilaç aldı. Hastaların yüzünde yetmiş yedisi daha önce antrasiklinlere maruz kalmıştı.
Genel yanıt oranı ve sağlık progresyonuna zaman ve > 1 alan hastalar için progresyonsuz sağlık ve sağlık için sonuçlarst- çizgi tedavisi, aşağıda gösterilmiştir.
* Bu veriler klinik çalışma raporuna dayanmaktadır: Ca012 - 0 Final tarihi ek (23 Mart-2005)
bir Chi-kare testi
si notu Log-rank testi
Randomize, kontrol bir klinik çalışmada Cipla-paklitaksel ile tedavi edilen iki yüz yirmi dokuz hasta güvenlik açıklamasından değerlendirildi. Paklitaksel nörotoksisite, tedavi sırasında herhangi bir zamanda 3.derece çevresel nöropati yaşayan hastalar için bir derece iyileştirme ile değerlendirildi. > 6 tedavi süresinden sonra Cipla-Paklitakselin kümülatif toksisitesine bağlı olarak periferik nöropatinin başlangıç çizgisine çözümü için doğal seyri değerlendirilmemiştir ve bilinmemektedir.
Pankreatik adenokarsinom
Pankreasın metastatik adenokarsinomu olan hastalarda birinci aşama: tedavi olarak Ajanta-paklitaksel / gemsitabin gemsitabin ve monoterapisini karşılamak için 861 hastada çok merkezi, çok uluslu, rastgele, açık etiketli bir çalışma yapıldı. Cipla-paklitaksel, hastalara (N = 431) 125 mg / m'lik bir dozda 30-40 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak uygulandı2 1000 mg / m'lik bir dozda 30-40 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak gemsitabin izle2 her 28 günlük dönüş 1., 8. ve 15. günlerinde verilir. Karşılaştıran tedavi kolunda, önerilen doz ve rejime uygun olarak hastalara (N = 430) gemsitabin monoterapisi uygulaması. Tedavi, hastanın ilerlemesine veya kabul edilemez toksisitenin gelişmesine kadar uygulandı. Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cipla-paklitaksel almak üzerine randomize edilen pankreas adenokarsinomlu 431 hastanın kültürü (Bey ) beyaz, %4'ü siyah ve %2'si Asyalıydı. 'karnofsky performans durumu 100, B'nin KPS 90, 5'in KPS 80, %7'nin kps 70 ve hastalarının < %1'in kps 70'in altında. Yüksek kardiyovasküler risk, periferik arter hastalığı ve / veya bağ dokusu bozuklukları ve / veya interstisyel akciger hastalığı öyküsü olan hastalar çalışmaya dahil edilmedi
Hastalar Cipla-paklitaksel / gemsitabin kolunda 3.9 ay ve gemsitabin kolunda 2.8 ay tıbbi tedavi süresi aldı. Cipla-paklitaksel / gemsitabin kolundaki hastaların 2'si, gemsitabin kolundaki hastaların 6'sı veya daha fazlası. Tedavi edilen popülasyon için, gemsitabin için medyan nispi doz yoğunluğu Cipla-paklitaksel / gemsitabin kolunda u ve gemsitabin kolunda idi. Cipla-Paklitakselin medyan nispi doz yoğunluğu idi. Cipla-paklitaksel / gemsitabin kolunda (11400 mg / m)daha yüksek tıbbi toplama gemsitabin dozu verildi2) gemsitabin kolu ile karşılaşıldığında (9000 mg / m2).
Birincil etkinlik bit noktası genel sağlık (OS) ıdi. Anahtar ikinci uç noktaları, her ikisi de RECİST yönergelerini (sürüm 1.0) kullanarak bağımsız, merkezi, kör radyolojik inceleme ile değerlendirilen ilerlememiz sağkalım (PFS) ve genel yanıt oranı (ORR).
Tablo 11: pankreatik adenokarsinomlu hastalarda randomize çalışmanın etkinlik sonuçları (tedavi amaçlı popülasyon)
Cı = güven aralığı, ıkBİR G / G = Cipla-paklitaksel gemsitabin / gemsitabin tehlike oranı, pBİN DOLAR/ pBin dolar= Cipla-paklitaksel gemsitabin / gemsitabin yanit orani orani
bir tabakalı Cox orantılı tehlike modeli
si notu coğrafi bölgeye (Kuzey Amerika'ya karşı diğer), KPS'YE (70 ila 80'e karşı 90 ila 100) ve karaciger metastazının varlığına (evet ve hayır) göre tabakalı logaritmik test.
Sadece Gemsitabine karşı Ajanta-paklitaksel/gemsitabin ile tedavi edilen hastalarda OS'de istatistiksel olarak anlamlı bir Iyileşme vardı, medyan OS 1.8 ay artı, ölüm riskinde ( azaltma, 1 yıl sağkalımda Y Iyileşme ve 2 yıl sağkalımda İyileşme oranlarında 5'de.
Şekil 1: Kaplan-Meier genel sağlık eğrisi (tedavi amaçlı nüfus)
(Sönmez Whipple prosedürü, başlangıçta biliyer stent varlığı, pulmoner metastaz varlığı ve sayısı tercih uyumlu uyumlu İşletim sistemi üzerinde etkileri tedavi öncesi çoğunluğu karşısındaki Ajanta-II/sonrası kol-metastatik bölgeler cinsiyet pankreas kanseri kanseri kanseri, KPS, coğrafi bölge, birincil konumu, sahne tanı peritoneal carcinomatosis karaciğer metastaz varlığı, mevcudiyeti de dahil olmak üzere belirtilen alt gruplar ). Cipla-paklitaksel / gemsitabin ve gemsitabin kollarında > 75 yaş arası hastalar için sağlık tehlike oranı (HR) 1 ıdı.08 (95 % CI 0.653, 1. 797). Normal başlangıç CA 19-9 seviyeleri olan hastalar için sağlık HR 1 ıdi.07 (95 % CI 0.692, 1.661).
Tek başına Gemsitabine karşı Cipla-paklitaksel/gemsitabin ile tedavi edilen hastalarda PFS'DE istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme vardıve medyan PFS'DE 1.8 ay arttı.
Küçük hücreli akciger kanseri
Evren IIIb / IV küçük hücreli dış akciger kanseri olan 1052 kemoterapi naif hastada çok merkezi, randomize, açık etiketli bir çalışma yapıldı. Çalışma, ileri küçük hücreli dış akciger kanseri olan hastalarda birinci basamak tedavi olarak Karboplatin ile kombinasyon halinde cipla-paklitaksel ile Karboplatin ile kombinasyon halinde solvent bazlı paklitaksel ile karşılaşıldı. Hastaların undan fazı ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performans durumu 0 veya 1 ıdi. Önceden var olan grade > 2 nöropatisi veya ana organ sistemlerinden herhangi birini içeren ciddi tıbbi risk faktörleri olan hastalar hariçtir. Cipla-paklitaksel, hastalara (N=521) 100 mg / m'lik bir dozda 30 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak uygulandı2 her 21 günlük dönüş 1, 8 ve 15.günlerinde herhangi bir steroid premedikasyon olmanın ve granülosit koloniuyarıcı faktör profili olmanın. Cipla-paklitaksel uygulamasının bitiminden hemen sonra başlayacak, AUC = 6 mg-dak / ml'lik bir dozda Karboplatin, her 21 günlük dönüş 1.günde intravenöz olarak uygulandı. Hastalara Solvent bazlı paklitaksel (n = 531 ) 200 mg/m dozunda uygulandı.2 standart premedikasyon ile 3 saat boyu intravenöz infüzyon olarak, hemen arkasından AUC = 6 mg-dak / ml'de intravenöz olarak uygulanan Karboplatin. Her ilaç, her 21 günlük dönüş 1. günde uygulandı. Her iki çalışmada da, tedavi hastalığının ilerlemesine veya kabul edilemez toksisitenin gelişmesine kadar uygulandı. Hastalar her iki çalışma kolunda da medyan 6 tedavi dönüşü aldı.
Birincil etkinlik oğlu noktası, RECİST 1 (Sürüm) kullanım bağışsız, merkezi, müşterilerine bir radyolojik incelemeye dayanan destinasyonlar olarak doğrulanmış tam yanıt veya kısmi yanıt elinde eden hastaların yüzü olarak tanıtılan genel yanıt oranıydı.0). Cipla-paklitaksel / Karboplatin kolundaki hastalar, kontrol kolundaki hastalarla karşılaşıldığında anlamlı olarak daha yüksek bir genel yanıt oranına sahip: 3'e karşı%, p = 0.005 (Tablo 12). Skuamöz histolojide küçük hücreli dış akciger kanseri olan hastalarda kontrol koluna kıyasla Cipla-paklitaksel/Karboplatin kolunda genel yanit hızında anlamlı bir fark vardı (n = 450, a vs. 24%, p < 0.001), ancak bu fark PFS veya OS'de bir farka dönmedi. Skuamöz olmayan histolojili hastalarda tedavi kolları arasında ORR'DA fark yoktu (N = 602, .808)
Tablo 12: randomize küçük hücreli dış akciger kanseri çalışmasında (tedavi amaçlı popülasyon) Genel yanıt oranı)
Cı = güven aralığı, ıkA / T = cipla-paklitaksel/karboplatinin solvent bazlı paklitaksel / Karboplatin tehlike oranı, pBir/ pT = yanıt oranı cipla-paklitaksel / karboplatinin çözümü bazlı paklitaksel / Karboplatin oranı.
bir P-değeri ki-kare testine dayanır.
İki tedavi kolu arasında ilerlemesiz sağlık (kör radyolog değerlendirmesi ile) ve genel sağlık arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yok. PFS ve OS için aşağılık olmayan bir analiz yapıldı ve önceden belirlenmiş aşağılık marjı ıdi. Hem PFS hem de OS için aşağılayıcı olmayan kriter, bağlı tehlike oranları için güven aralığının üst sınıfı 1.176'dan az olan üst sınıfı ile karşılandı (Tablo 13).
Tablo 13: randomize küçük hücreli dış akciger kanseri çalışmasında ilerlemesiz sağlık ve genel sağlık üzerine aşağılama analizi (tedavi amaçlı popülasyon)
Cı = güven aralığı, ıkA / T = cipla-paklitaksel/karboplatinin solvent bazlı paklitaksel / Karboplatin tehlike oranı, pBir/ pT = yanıt oranı cipla-paklitaksel / karboplatinin çözümü bazlı paklitaksel / Karboplatin oranı.
bir PFS uç noktası için EMA metodolojik düşüncelerine göre, eksiz gözler veya sonraki yeni tedavinin başlatılması sansür için kullanılmamıştır.
Pediatrik nüfus
(Pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bölüm 4.2'ye bakınız) Avrupa ilaç Ajansı, metastatik meme kanseri, pankreas kanseri kanseri adenokarsinomu ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde Pediyatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Ajanta-paklitaksel ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünden feragat etmiştir.
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar (taksanlar), ATC kodu: L01C D01.
Ajanta artmaktadır tübülin dimerleri gelen hücre montajı Teşvik ve depolimerizasyon engelleyerek hücre stabilize bu antimikrotubule bir ajandır. Bu stabilite, hayati interfazlar ve mitotik hücresel fonksiyonlar için gerekli olan mikrotübül ağının normal dinamik yeniden düzenlenmesinin inhibisyonuna yol açar. Ek olarak, Cipla-paklitaksel, hücre dönüşü boyunca anormal diziler veya mikrotübüller demetleri ve mitoz sıralarında çoklu mikrotübüller asterleri indükler.
Yumurtalık karsinomu
Yumurta karsinomunun birinci basamak kemoterapisinde, Cipla-Paklitakselin güvenliği ve etkinliği iki ana, randomize, kontrolü (siklofosfamid 750 mg / m'ye karşı) değerlendirildi2 / sisplatin 75 mg / m2) denemeler. Gruplar arası çalışmada (BMS CA139-209), evren II olan 650'den fazla hastab-c III veya IV primer yumurtalık kanseri, Cipla-paklitaksel (175 mg/m) ile en fazla 9 tedavi kursu aldı.2 3 saatten fazla) ve arkasından sisplatin (75 mg / m2) ya da kontrol. İkinci büyük çalışma (GOG-111 / BMS CA139-022), Cipla-Paklitakselin (135 mg / m) en fazla 6 ders değerlendirildi2 24 saatten fazla) ve arkasından sisplatin (75 mg / m2 evren III / IV primer yumurtalık kanseri olan 400'den fazla hastada, evreleme laparotomisinden sonra > 1 cm rezidüel hastalığı olan veya uzak metastazları olan kontrol. İki farklı Ajanta-paklitaksel pozolojisi doğrudan birbirleriyle karşılaştırılmasa da, on iki çalışmada da Sisplatin ile kombinasyon halinde Ajanta onu on-paklitaksel ile tedavi edilen hastalar, standart tedaviye kıyasla anlamlı olarak daha yüksek yanıt oranına, ilerlemeye daha uzun süreye ve daha uzun sağkalım süresine sahipti. Siklofosfamid / Sisplatin ile tedavi edilen hastalara kıyasla 3 saat Ajanta-paklitaksel / sisplatin infüzyonu uygulanan ileri yumurtalık kanseri hastalarında artmış nörotoksisite, artralji / miyalji, ancak azalmış miyelosupresyon gözlendi.
Meme kanseri
Meme karsinomunun adjuvan tedavisinde, düşük pozitif meme karsinomu olan 3121 hasta, dört doksorubisin ve siklofosfamid kursunu takiben adjuvan Cipla-paklitaksel tedavisi veya kemer ile tedavi edildi (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Medyan takip 69 Aydın. Genel olarak, Cipla-paklitaksel hastaları, tek başına AC alan hastalarına göre hasta nüks riskinde oranındaönemli bir azaltma gösterdi (p = 0.0014) ve ölüm riskinde ' luk önemli bir azaltım (p = 0.0044) tek başına AC alan hastalara göre. Retrospektif analizler tüm hasta alt kümelerinde fayda olduğunu göstermektedir. Hormon reseptörü negatif / bilinmeyen tümörleri olan hastalarda hastalık nüks riskinde azaltım ( ıdi (� Cİ: 0.59-0.86). Hormon reseptörü pozitif tümörlü hasta alt grubunda hastalık nüksünde azaltım riski %9 ıdi (� Cİ: 0.78-1.07).
Bununla birlikte, çalışmanın tasarımı, 4 döngününde genişlemiş AC terapisinin etkisini araştırmamıştır. Sadece bu çalışmaya dayanarak, gözlemlenen etkilerin kısmen iki kol arasındaki kemoterapi süresindeki farktan kaynaklanabileceği göz ardı edilemez (AC 4 siklus, AC Cipla-paklitaksel 8 siklus). Bu nedenle, Cipla-paklitaksel ile adjuvan tedavi, geniş AC tedavi alternatif olarak düşünülmelidir.
Benzer bir tasarım sahib adjuvan düğme pozitif meme kanında ikinci bir büyük klinik çalışmada, 3060 hasta 225 mg / m daha yüksek bir dozda dört Cipla-paklitaksel almak veya almak için randomize edildi2 dört AC kursundan sonra (NSABP B-28, BMS CA139-270). 64 aylık medyan takipte, Cipla-paklitaksel hastaları, tek başına AC alan hastalarına göre hasta nüks riskinde 'lik bir azaltma gösterdi (p = 0.006), Cipla-paklitaksel tedavisi ölüm riski %7'lik bir azalma ile ilişkiliydi (� CI: 0.78-1.12). Tüm alt grup analizleri Cipla-paklitaksel kolunu tercih etti. Bu çalışmada, hormon reseptörü pozitif tümörü olan hastalarda hastanın nüks riski # oranında azalmıştır (� CI: 0.6-0.92), hormon reseptörü negatif tümörü olan hasta alt grubunda hastalık grubunda azaltım riski ıdi (� CI: 0.7-1.11).
- Metastatik meme kanserinin birinci basamak tedavisinde, Cipla-Paklitakselin etkinliği ve güvenliği iki önemli, faz III, randomize, kontrol açık etiketli çalışmalarda değerlendirildi. İlk çalışmada (BMS CA139-278), bolus doksorubisin kombinasyonu (50 mg / m2) 24 saat sonra Cipla-paklitaksel (220 mg / m2 3 saat ile) (AT), standart FAC rejimine (5-FU 500 mg / m) kıyasla karşılandı2, doksorubisin 50 mg / m2, siklofosfamid 500 mg / m2), her ikisi de sekiz ders için her üç haftada bir uygulama. Bu randomize çalışmada, daha önce kemoterapi almayan veya adjuvan ortamda sadece antrasiklin olmayan kemoterapi alan metastatik meme kanseri olan 267 hasta alındı. Sonuçlar, at alan hastalar için fac alan hastalara kıyasla iyileştirme süresinde anlamlı bir fark gösterdi (8.2 vs. 6.2 ay, p = 0.029). Medyan sağkalım Cipla-paklitaksel / doksorubisin vs lehine ıdi. FAC (23.0 vs. 18.3 ay, p = 0.004). AT ve FAC tedavi kollarında sırasıyla D ve H ,sırasıyla %7 ve P taksan içeren takip kemoterapisi aldı. Genel yanıt oranı, at kolunda FAC koluna kıyasla önemli ölçüde daha yüksek (h vs. 55%). Cipla-paklitaksel/doksorubisin kol hastalarının ' unda tam yanıklar görüldü. FAC kol hastalarının %8'i. Tüm etkinlik sonuçları daha sonra kör bir bağımsız inceleme ile doğrulanmıştır.
- İkinci önemli çalışmada, Cipla-paklitaksel ve Herceptin etkinliği ve güvenliğiBir®kombinasyon, ho648g çalışmasının planlı bir alt grup analizinde (daha önce adjuvan antrasiklinler alan metastaz meme kanseri hastaları) değerlendirildi. Bir® daha önce adjuvan antrasiklin almayan hastalarda Cipla-paklitaksel ile kombinasyon halinde kanıtlanmamıştır. Trastuzumab (4 mg / kg yükleme dozu, daha sonra haftada 2 mg / kg) ve Cipla-paklitaksel (175 mg/m) kombinasyonu2) 3 saat infüzyon, her üç haftada bir tek ajan Cipla-paklitaksel (175 mg / m) ile karşılandı2) Daha önce antrasiklinlerle tedavi edilen metastatik meme kanseri aşı ifadesi HER2 (immünohistokimya ile ölçülen 2 veya 3) olan 188 hastada her üç haftada bir 3 saat infüzyonu. Cipla-paklitaksel her üç haftada bir en az altı kurs için uygulandığında, trastuzumab hastane ilerlemesine kadar haftalık olarak verildi. Çalışma,cipla-paklitaksel/trastuzumab kombinasyonu için ilerlemeye kadar geçen süre açıkından önemli bir fayda göstermiştir (6.9 vs. 3.0 ay), yanıt oranı (a vs. 17%) ve yanit süresi (10.5 vs. 4.5 ay) tek başına Cipla-paklitaksel ile karşı karşıya. Cipla-paklitaksel / trastuzumab kombinasyonu ile izlenen en önemli toksisite kardiyak disfonksiyondu
İleri küçük hücreli akciger kanseri
NSCLC tedavisinde, Cipla-paklitaksel 175 mg / m2 arkasından sisplatin 80 mg / m2 iki faz III çalışmasında (Cipla-paklitaksel içeren rejimlerinde 367 hasta) değerlendirildi. Her ikisi de 100 mg / m Sisplatin ile tedaviye kıyasla randomize çalışmalardı2, diğer kullanılan teniposid 100 mg / m2 arkasından sisplatin 80 mg / m2 karşılaştıran olarak (karşılaştıran 367 hasta). Her denemedeki sonuçlar benzerdi. Ölümcül bir sonuç için, Cipla-paklitaksel içeren rejim ile karşılaştıran arasında anlamlı bir fark yoktu (medyan sağlık süreleri 8.1 ve 9.Cipla-paklitaksel içeren rejimlerinde 5 ay, 8.6 ve 9.Karşılaştırıcılarda 9 ay). Benzer şekilde, ilerlemesiz sağlık için terapiler arasında anlamlı bir fark yok. Klinik yanit orani açisinden önemli bir fayda vardi. Yaşam kalitesi sonuçları, İştah kayak açıklamasından Cipla-paklitaksel ıçeren rejimler üzerinde bir fayda olduğunu düşünerek ve çevresel nöropati açıklamasından Cipla-paklitaksel ıçeren rejimlerin yeterliliğine dair net kanıtlar sunulmaktadır (p < 0.008).
AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu
AIDS ile ilişkili KS tedavisinde, daha önce sistem kemoterapi ile tedavi edilen ileri KS'Lİ hastalarda karşılaştıran bir çalışmada Cipla-Paklitakselin etkinliği ve güvenliği araştırılmıştır. Astar son nokta en iyi tümör yanıtımı ıdi. 107 hastanın 63'ü lipozomal antrasiklinlere dirençli olarak kabul edildi. Bu alt grup temel etkinlik popülasyonunu oluşturduğu düşünülmektedir. Lipozomal antrasikline dirençli hastalarda 15 tedavi döngüsünden sonra genel başarı oranı (tam/kısmi yanıt) W (cı 44-p) ıdı. Yanıtların P'nden fazı ilk 3 döngüden sonra belirgindi. Lipozomal antrasiklin dirençli hastalarda, yan oranlarında hiç proteaz inhibitörü almayan hastalar için karşılaşılabilirdi (55.6%) ve Cipla-paklitaksel ile tedaviden en az 2 ay önce bir tane almış olanlar (60.9%). Çekirdek popülasyonda ilerleme için medyan süre 468 günü (� CI 257-NE). Medyan sağlık hesaplanamadı, ancak çekmekhastalarda daha düşük ba bağlama 617 günü.
80 ila 375 mg / m doz seviyelerinde 30 ve 180 dakika Cipla-paklitaksel infüzyonlarını takiben toplam paklitakselin farmakokineti2 klinik çalışmalarda belirlenmiştir. Paklitaksel maruzieti (AUC) doğru olarak 2653'ten 16736'ya yükseldi ng.hr/ml 80 ila 300 mg / m arasında bir sonraki doz2.
Ileri kat tümörlü hastalarda yapılan bir çalışmada, 260 mg / m'de intravenöz olarak Cipla-paklitaksel uygulamadan sonra paklitakselin farmakokinetik özellikleri2 30 dakika fazla bir süre, 175 mg / m'yi takip edenlerle karşı karşıya kaldı2 solvent bazlı paklitaksel enjeksiyonundan 3 saat boyunca uygulanır. Kompartman olmayan PK analiz dayanarak, paklitakselin Cipla-paklitaksel ile plazma kremi, solvent bazlı paklitaksel enjeksiyonundan sonra daha büyük (C) ve dağıtım hacmi de daha yüksekti (S). Terminal yarısı ömürlerinde hiç fark yok.
260 mg / m'de intravenöz olarak uygulanan Cipla-paklitaksel alan 12 hasta ile tekrarlanan bir doz çalışmasında2, auc'de intrapatient değişim (Aralık =%3.21-7.70) ıdi. Çoklu tedavi kursları ile paklitaksel birikimi için hiçbir kanıt yoktu.
Dağıtım
Kat tümörlü hastalara Cipla-paklitaksel uygulamadan sonra, paklitaksel kan hücrelerine ve plazmaya eşit olarak dağıtılır ve plazma proteinlerine (gü) güçlü bir şekilde bağlanır.
Cipla-Paklitakselin ardından paklitakselin protein bağlanması, hasta için karşılaştırma çalışmasında ultrafiltrasyon ile değerlendirildi. Serbest paklitaksel fraksiyonu, cipla-paklitaksel (%6.2) ile solvent bazlı paklitakselden (%2.3) anlamlı olarak daha yüksekti. Bu, toplam maruz kalma ile karşı karşıya kalabilir, çözümcü baz paklitaksel ile karşı karşıya, cipla-paklitaksel ile ilişkisiz paklitaksel önemli ölçüde daha yüksek maruz kalma ile sonuçlandı. Bunun nedeni, paklitakselin çözümü bazlı paklitakselde olduğu gibi Cremophor el misellerinde sıkılmamasıdır. Yayınlanan literatür dayanarak, in vitro (0.1 ıla 50 mg / ml arasında değişen konsantrasyonlarda paklitaksel kullanımı) insan serum proteinlerinin bağlanma çalışmaları, simetidin, ranitidin, deksametazon veya difenhidramin paklitakselin varlığının protein bağlanmasını etkilemediğini göstermektedir.
Popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, toplam dağıtım hacmi yakışık 1741 l'dir, büyük dağıtım hacmi paklitakselin geniş ekstravasküler dağıtımını ve/veya doku bağlanmasını gösterir.
Biyotransformasyon ve eleme
Yayınlanan literatür dayanarak, in vitro insan karaciger mikropları ve doku dilimleri ile yapılan çalışmalar, paklitakselin esas olarak 6i± - hidroksipaklitaksel ve iki küçük metabolit olan 3"e metabolize olduğunu göstermektedir.-p- hidroksipaklitaksel ve 6i ± -3'-p- dihidroksipaklitaksel. Bu hidroksil metabolitlerinin oluşumu sırasıyla cyp2c8, CYP3A4 ve hem cyp2c8 hem de CYP3A4 izoenzimleri tarafından katalize edilir.
Metastatik meme kanseri olan hastalarda, 260 mg / m'de 30 dakika Cipla-paklitaksel infüzyonundan sonra2, değişmemiş aktif maddenin toplamı atılımı için ortalama değer, metabolitler 6i± - hidroksipaklitaksel ve 3 ' olarak %1'den az olan toplam uygulanan dozun %4'ünü oluşturuyordu.-p- hidroksipaklitaksel, geniş renal olmayan klireni gösterir. Paklitaksel esas olarak hepatik metabolizma ve bilir atılım ile elimine edilir.
80 ila 300 mg / m klinik doz aralığında2, paklitakselin ortalama plazma klireni 13 ila 30 L / h/m arasında değişir2 ve ortalama terminal yarı ömrü 13 ila 27 saat arasında değişir.
Karaciger yetmezliği
İleri solid tümörlü hastalarda karaciger yetmezliğinin cipla-paklitaksel popülasyon farmakokineti üzerindeki etkisi incelenmiştir. Bu analiz, normal karaciger fonksiyonunu (n = 130) ve önceden var olan hafif (n = 8), orta (n=7) veya şiddetli (n=5) karaciger yetkiliği olan hastaları içeriyordu (ncı Organ disfonksiyonu Çalışma Grubu kriterlerine göre). Sonuçlar, hafif karaciger yetmezliğinin (toplam bilirubin >1 ila a‰¤1) olduğunu göstermektedir.5 x NORMALİN) tüm bu hafta üzerine klinik açıdan önemli etkisi yoktur . Orta derecede (toplam bilirubin >1) olan hastalar.(Toplam bilirubin >3 ıla‰¤5 x NORMALİN 5 ıla‰¤3 x NORMALİN) veya bir şiddetli karaciger yetmezliği, paklitakselin maksimum eliminasyon hızında " ıla . Karaciger yetmezliğinin ortalama paklitaksel C üzerinde hiçbir etkisi yokturmaksimum. Ek olarak, paklitakselin eliminasyonu, toplam bilirubin ile ters bir Kore ve serum albümin ile pozitif bir Kore gösterilir.
Farmakokinetik / farmakodinamik modelleme, hepatik fonksiyon (başlangıç albümü veya toplam bilirubin seviyesi ile belirlendiği gibi) ile cipla-paklitaksel maruziyetini ayarladıktan sonra nötropeni arasında bir Kore oluşumunu gösterir.
Toplam bilirubin > 5 x ULN olan hastalar veya pankreasın metastatik adenokarsinomu olan hastalar için farmakokinetik veriler mevcut değildir.
Börek yetmezliği
Popülasyon farmakokinetik analizi, normal böbrek işi (n = 65) ve önceden var olan hafif (n=61), orta (n=23) veya şiddetli (n = l) böbrek yetmezliği olan hastaları içeriyordu (taslak FDA rehberlik kriterlerine göre 2010). Hafif ila orta derecede börek yeteneği ( kreatinin klireni > 30 ila < 90 ml / dak), maksimum eleme oranı ve sistem maruz kalma (AUC ve C) üzerinde klinik olarak önemli bir etkiye sahip değildir.maksimum) paklitaksel. Farmakokinetik veriler ciddi böbrek yeteneği olan hastalar için yetkin ve son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için mevcut değildir.
Yaşlı insanlar
Cipla-paklitaksel için popülasyon farmakokinetik analizi, yaşları 24 ila 85 arasında değişen hastaları için ve yaşamın maksimum eleme oranını ve sistem maruziyeti (AUC ve C) önemli ölçüde etkilemediğini göstermektedirmaksimum) paklitaksel.
İleri katı tümörlü 125 hastadan elde edilen verileri kullanarak farmakokinetik/farmakodinamik modelleme, plazma paklitaksel maruziyetinin yaştan etkilenmemesine rağmen, 65 yaşından büyük hastaların ilk tedavi döngüsü içinde nötropeni gelişimine daha duyarlı olabileceğini göstermektedir.
Diğer içsel faktörler
Cipla-paklitaksel için popülasyon farmakokinetik analizleri, sinema, ırk (Asya-beyaz) ve kat tümör tipinin sistem maruz kalma (AUC ve C) üzerinde klinik olarak önemli bir etkiye sahip olmadığını göstermektedirmaksimum) paklitaksel. 50 kg ağırlığındaki hastalar, 75 kg ağırlığındaki hastalardan % daha düşük paklitaksel AUC'YE sahipti. Bu bulgunun klinik önemi belirsizdir.
İntravenöz uygulamadan sonra, Cipla-paklitaksel plazma konsantrasyonlarında bifazik bir düşüş sergiler. Cipla-Paklitakselin farmakokineti, 135 ve 175 mg/m dozlarında 3 ve 24 saat infüzyonlarının ardından belirlendi2. Ortalama Terminal yarı ömür tahminleri 3.0 ila 52.7 saat arasında değişiyordu ve toplam güç boşluğu için ortalama, kompartman dış türetilmiş değerler 11.6 ila 24.0 l / hr/m arasında değişiyordu2 bu nedenle, kan plazmasındaki daha yüksek Cipla-paklitaksel konsantrasyonları ile vücudun toplam klirensi azalmıştır. Sürekli söylemek-dağıtım devlet hacmi 198'den 688 l/m arasında değişiyordu 2, geniş ekstravasküler dağıtım ve / veya doku bağlanmasını gösterir. 3 saatlik ile artan dozlar doğru olan farmakokinetik ile sonuçlanır. 135 mg / m dozunda 0 artı için2 175 mg / m'ye kadar2 ortamaksimum ve AUCa† ' aždeğerler sırasıyla u ve Art arttı.
100 mg/ m'lik bir intravenöz dozun ardından2 19 KS hastaya 3 saatlik bir geçiş olarak verilen ortalama Cmaksimum 1,530 ng / ml (Aralık 761-2,860 ng/ ml) ve ortalama AUC 5,619 ıdı ng.hr/ml (Aralık 2,609-9,428 ng.hr/ml). gümrükleme 20.6 l / h / m oldu2 (Aralık 11-38) ve dağıtım hacmi 291 l / m ıdi2 (Aralık 121-638). Terminal eleme yarı ömür ortalama 23.7 saat (Aralık 12-33).
Sistem Cipla-paklitaksel maruziyetinde İntrapatient değişim minimaldi. Çoklu tedavi kursları ile Cipla-paklitaksel birikimi için hiçbir kanıt yoktu.
İn vitro insan serum proteinlerine bağlanma çalışmaları, tıbbi ürün �-98'in bağlı olduğunu göstermektedir. Simetidin, ranitidin, deksametazon veya difenhidramin varlığı, Cipla-Paklitakselin protein bağlanmasını etkilemedi.
Cipla-Paklitakselin eğilmimi insanlarda tam olarak açıklanmamıştır. Değişmeyen ilacın kümülatif idrar geri kazanımı için ortalama değerleri 1 arasında değişmiştir.3 için 12.Dozun %6'sı, geniş börek dış klireni gösterir. Hepatik metabolizma ve biliyer klireni, Cipla-Paklitakselin eğiliminin ana mekanizasyonu olabilir. Cipla-paklitaksel esas olarak sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilmiş gibi görünmektedir. Paklitaksel olarak atıldı Ajanta dihidroksi p hidroksisipla p hidroksisipla-paklitaksel, 3 ' Radyolabelled bir Ajanta-paklitaksel uygulamadan sonra, radyoaktivitenin ortalama 2 diyaliz dış hastalarda tanılananların aralığında ıdi.
Cipla-paklitaksel ve doksorubisin eşzamanlı olarak uygulanan klinik çalışmalarda, doksorubisin ve metabolitlerinin dağılımı ve eliminasyonu uzamıştır. Doksorubisine toplam plazma maruzu, Cipla-paklitaksel doksorubisini hemen takip et, tıbbi ürün arasında 24 saat bir aralıkta 0 daha yüksekti.
Diğer tedavilerle birlikte Cipla-paklitaksel kullanımı için, bu tıbbi ürünlerin kullanımı hakkında bilgi için lütfen sisplatin, doksorubisin veya trastuzumab Ürün özelliklerinin özetine bakın.
Paklitakselin kanserojen potansiyeli araştırılmamıştır. Bununla birlikte, yayınlanan literatüre dayanarak, paklitaksel, farmakodinamik etki mekanizmasına dayanan klinik dozlarda potansiyel olarak kanserojenve genotoksiktir. Paklitaksel klasojenik olduğu gösterildi in vitro (insan lenfositlerinde kromozom sapmaları) ve in vivo fareler (OECD testi). Paklitakselin genotoksikliği gösterildi in vivo (farelerde mikro testi), ancak Ames testinde veya Çin Hamster yumurta / hipoksantin-guanin fosforibosil transferaz (CHO/HGPRT) gen mutasyon testinde mutajenite indiremedi.
İnsan terapötik dozunun altındaki dozlarda paklitaksel, bıçaklarda düşük doğurganlık ve fetal toksisite ile ilişkiliydi. Cipla-paklitaksel ile yapılan hayvan çalışmaları, klinik olarak ilgili maruz kalma programlarında erkek üretim organları üzerinde tersine çevrilemez, toksik etkiler göstermiştir.
Cipla-Paklitakselin kanserojen potansiyeli araştırılmamıştır. Bununla birlikte, yayınlanan literatüre dayanarak, Cipla-paklitaksel, farmakodinamik etki mekanizmasına dayanan klinik dozlarda potansiyel bir kanserojenve genotoksiktir. Cipla-Paklitakselin her ikisinde de mutajenik olduğu gösterildi in vitro ve in vivo memeli test sistemleri.
Cipla-Paklitakselin tavşanlarda hem embriyotoksik hem de fetotoksik olduğu ve sıcakanlarda doğurganlığı azalttığı gösterilmiştir.
Erkek üretim organları üzerinde olumsuz etkisi görülen dozlar düşük dozlar, toksik dozlarda erkek ve kadın doğurganlığında bozulma görüldü. Sıkanlarda ve tavşanlarda maternal toksik dozlarda intrauterin mortite, artmış rezorpsiyonlar ve artmış fetal ölüler ile gösterilen embriyo-fetal toksisite gözlendi. Tavşanlarda, anne toksisitenin altındaki dozlarda teratojenik etkiler gözlendi. Emziren sıvıların sütünde sıralı Cipla-paklitaksel atılımı gözlendi. Cipla-paklitaksel mutajenik değil, ancak in vitro ve in vivo kromozom sapmalarına neden oldu. Cipla-Paklitakselin kanserojen potansiyeli araştırılamamıştır gecikmiş nörotoksik etkiler, tekrarlanan dozdan sonra histopatolojik olarak görüldü ve Iyileşme kanıaltı değil
Polioksietillenmiş 35 hint yağı, zaman ve konsantrasyon ile artan seviyelerde PLASTİKLEŞTİRİLMİŞ polivinil klorür (PVC)kaplardan dehp(di-(2-etilheksil) ftalat) sızmasına neden olabilir. Sonuç olarak, seyreltilmiş Cipla-Paklitakselin hazırlanması, depolanması ve uygulanması PVC içermeyen ekipman kullanılarak yapılmalıdır.
Hazırlık ve uygulama öncelikleri
Paklitaksel, sitotoksik bir antikanser ilaçtır ve diğer potansiyel olarak toksik bileşiklerde olduğu gibi, Cipla-paklitaksel kullanırken dikkatlı olmalıdır. Eldiven, gözlüklü ve koruyucu giyim kullanımı tavsiye edilir. Dekorasyon Cilde temas ederse, cilt derhal ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Mukoza zarlarıyla temas ederse, membranlar su ile iyice yıkanmalıdır. Cipla-paklitaksel sadece sitotoksik ajanların kullanımı konusunda uygun şekilde eğitilmiş personel tarafından hazırlanmalı ve uygulanmalıdır. Hamile personel Cipla-paklitaksel kullanılmamalıdır.
Ekstravazasyon olasılığı göz önüne alındığında, ilacın uygulanması sırasında infiltrasyon için infüzyonunu izlemeniz önerilir. Cipla-paklitaksel infüzyonunun 30 dakika ile sınırlandırılması, belirtildiği gibi, infüzyonla bağlantılı reaksiyonların olasılığını azaltır.
Ürünün yeniden yapımı ve yönetimi
Cipla-paklitaksel, kullanımdan önce sulandırma için steril bir Liyofilize Toz olarak tedarik edilir. Sulandırmadan sonra, her bir ml süspansiyon, albümin bağlı nanopartiküller olarak formüle edilmiş 5 mg paklitaksel içer.
100 mg Flakon: Steril bir şırınga kullanarak, infüzyon İçin 20 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) çözümü, en az 1 dakika boyu bir Cipla-paklitaksel şişesine yavaşça enjekte edilmelidir.
250 mg Flakon: Steril bir şırınga kullanarak, infüzyon için 50 ml sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) çözümü, en az 1 dakika boyu bir Cipla-paklitaksel şişesine yavaşça enjekte edilmelidir.
Çözüm yönlendirilmelidir şişenin iç duvarına. Çözelti doğrudan toz üzerine enjekte edilmemelidir, çünkü bu köpürmeye neden olacaktır.
Ekleme tamamlamadan sonra, katılım uygun şekilde ısıtılmasını sağlamak için şişenin en az 5 dakika beklemesine izin verilmelidir. Daha sonra, Flakon, herhangi bir tozun tamamlanmasından süzülmesi oluşana kadar en az 2 dakika boyunca yavaşça ve yavaşça döndürülmeli ve/veya ters çevrilmelidir. Köpek oluşumundan kaçılmalıdır. Köpürme veya topaklanma meydanında gelirse, çözülmüş köpek azalıncaya kadar en az 15 dakika beklemelidir.
Sulandırılmış süspansyon, görünür çökeltiler olmadan sütlü ve homojen olmalıdır. Sulandırılmış süspansın bir miktar çökmesi meydanına gelebilir. Çökeltiler veya çökeltiler görülürse, kullanımdan önce tam resuspension sağlamak için Flakon tekrar hafif ters çevrilmelidir.
Şişedeki dekorasyon particül madde açısından inceleyin. Şişede katılımcı madde gözlenirse, sulandırılmış süspansı uygulaması.
Hasta için gerekli olan 5 mg/ml şeffaflığın tam toplam doz hacmi hesabı ve uygun miktarda sulandırılmış Cipla-paklitaksel boş, steril, PVC veya PVC olmayan bir intravenöz torbaya enjekte edilmelidir.
Cipla-Paklitakselin sulandırılması ve uygulanması için bir yağlayıcı olarak silikon yağ için tıbbi cihazların (yani şırıngalar ve IV torbaları) kullanılması protein ipliklerinin oluşmasına neden olabilir. Bu ipliklerin uygulanmasını sağlamak için 15 mm'lik bir filtre içeren bir filtre seti kullanarak Cipla-paklitaksel uygulamanın. 15 mm'lik bir filtrenin kullanımı telleri çıkarılır ve sulandırılmış ürünün fiziksel veya kimyasal özelliklerini değiştirmez.
Gözenek boyutu 15 mm'den küçük olan filtrelerin kullanılması filtrenin tıkanmasına neden olabilir.
Cipla-paklitaksel infüzyonlarının hazırlanması veya uygulanması için özel D(2-etilheksil)ftalat (DEHP) içermeyen çözelli kaplarının veya uygulama setlerinin kullanımı gerekli değildir.
Uygulamadan sonra, tam dozun uygulamasını sağlamak için intravenöz hattın enjeksiyonu için sodyumdur 9 mg / ml (%0.9) çözümü ile yıkılması önerilir.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Kullanım: tüm antineoplastik ajanlarda olduğu gibi, Cipla-paklitaksel kullanırken dikkatlı olmalıdır. Seyreltme, belirlenmiş bir alanda eğitimli personel tarafından aseptik koşular altındayapılmalıdır. Yeterli koruyucu eldiven giyilmelidir. Cilt ve mukoza zarları ile temastan kaçmak için öncelikler alınmalıdır. Cilt ile temas halinde, alan sabun ve su ile yıkanmalıdır. Topikal'den maruzietin ardından karıncalanma, yanmave kızarık gözlendi. Mukoza zarları ile temas hallerinde, bunlar su ile iyice yıkanmalıdır. Solunduğunda nefes darlığı, göğüs ağrısı, boğazda yanma ve mide bulantısını bildirmiştir. Açılmamış şişeler soğutulursa, oda sıcaklığına ulaştıktan sonra az veya hiç ajitasyon ile yeniden çözünen bir çökeltisi oluşabilir. Ürün kalitesi etkilenmez. Çözümlü bulutlu kalırsa veya çözmeyen bir çökeltisi kaydedilirse, Flakon atılmalıdır. Birden fazla Giriş ve ürün geri çekilmesinden sonra, şişeler 25°C'de 28 gün kadar mikrobiyal, kimyasal ve fiziksel stabiliteyi korur. Kullanımdaki diğer depolama süreleri ve koşuları kullanımının sorumluluğundadır. Kemo-dağıtım pimi cihazı veya sivri uçlu benzer cihazlar kullanılmamalıdır, çünkü bunlar Flakon tapasının çökmesine neden olabilir ve bu da steril tümlük'e neden olabilir
İntravenöz uygulama için hazırlık: önce, önce çözüm için Cipla-paklitaksel konsantresi, %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu veya %5 Dekstroz enjeksiyonu veya %5 Dekstroz ve %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu veya Ringer enjeksiyonunda %5 Dekstrozda aseptik teknikler kullanılarak izlenmelidir.0.3 ila 1.2 mg / mL'lik bir son konsantrasyona kadar.
Infüzyon için hazırlanan çözümün kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi, %5 Dekstroz çözümünde seyreltilde 7 gün sonunda 5°C'de ve 25°C'de ve %0.9 Sodyumdur enjeksiyonunda seyreltilde 14 gün sonunda gösterilmiştir. Mikrobiyolojik bir bakış açısından, ürün hemen kullanılmalı. Hemen kullanılmazsa, kullanımdan önceki depolama süreleri ve koşulları kullanımının sorumluluğundadır ve kontrol ve onaylanmış aseptik koşullarda seyir yapılmadığı süre normalde 2 ila 8°C'de 24 saatten fazla olmayacaktır.
Seyreltmeden sonra çözmek sadece tek kullanım içindir.
Çözümler hazırlandıktan sonra, formülasyon aracına atfedilen ve filtreleme ile giderilmeyen bulanıklık gösterebilir. ‰¤0.22 bir ݼm uygulamalıdır filtreden hattında İnfüzyon çözümü için Ajanta-paklitaksel 6 mg / ml konsantresi, mikro gözlü bir ince tabak sahibi bir. çözümünün bir in-line filtre içeren IV boru yolu ile simüle edilmesinden sonra potensde önemli bir kayıt kaydedilmemiştir.
Cipla-paklitaksel ınfüzyonları sırasında, genel olarak 24 saatlik bir ınfüzyonunun sonuna doğru nadir yağışları olmuştur. Bu çökeltinin nedeni açıklığa kavuşturulmamış olsa da, muhtemelen seyreltilmiş çözümünün aşırı doygunluğu ile ilişkilidir. Yağış riskini azaltmak için, izlemeden sonra mumkün olan en kısa sürede Cipla-paklitaksel kullanımı ve aşırı ajitasyon, titreme veya sarsıntıdan kaçılmalıdır. İnfüzyonları kullanmadan önce iyice yıkanmalıdır. Infüzyonda, çözümün görünümü düzenli olarak kontrol edilmeli ve yağışta ınfüzyonda durdurulmalıdır.
Plastikleştirilmiş PVC infüzyon torbalarından, aza indirmek için en setlerden veya diğer tıbbi aletlerden süzülebilen DEHP'YE Maruz kalmayı, seyreltilmiş Ajanta-paklitaksel çözeltileri PVC olmayan şişelerde (cam, polipropilen) veya plastik torbalarda (polipropilen, poliolefin) saklanmalı ve polietilen kaplı uygulama setleri ile uygulanmalıdır. Kısa giriş ve / veya çıktı plastikleştirilmiş PVC boruları içeren filtre cihazlarının (örneğin IVEX-2) kullanımı, DEHP'NİN önemli ölçüsünde süzülmesine neden olmamıştır.
Atık: Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Infüzyon için Cipla-paklitaksel çözümtisinin hazırlanması için koruma talimatları
1. Koruyucu oda kullanımı ve koruyucu eldiven ve koruyucu elbise giyilmelidir. Koruyucu bir hazne yoksa, ağız kapağı ve koruyucu gözlüdür.
2. Hamile kadınlar veya hamile kalabilen kadınlar bu ürünü kullanılmamalıdır.
3. Enjeksiyon şişeleri ve infüzyon şişeleri gibi açılmış kapaklar ve kullanılan kanüller, şırıngalar, kateterlerler, tüplerlerve sitostatik kalıntıları tehlikeli atık olarak düşünülmeli ve tehlikeli atıkların taşınması için yerel yönergelere göre bertaraf edilmelidir.
4. Üzerindeki ortam TEHLİKELİ ATİK olarak imha edilmelidir içinde Dökülme durumunda aşağıdaki talimatları uygulayın: - tedavi giysiler giyilmeli - kırık cam - kirlenmiş yüzeyleri düzgün soğuk bol su ile yıkanmalıdır - temizlenen yüzeyler daha sonra da GD yükseltme teknigi için kullanılan ve iyice malzemeler yok edilmelidir toplanan ve kabı TEHLİKELİ ATİK n
5. Infüzyon çözümü için Cipla-paklitaksel Konsantresinin cilt ile teması durumunda, alan bol miktarda akan su ile durulanmalı ve daha sonra sabun ve su ile yıkanmalıdır. Mukoza zarları ile temas halinde, temas eden bölgesi suyuyla ıyice yıkayın. Herhangi bir rahatlığınız varsa, bir doktor başvurun.
6. Göz infüzyonu çözümü için Cipla-paklitaksel konsantresi ile temas halinde, bol mİktarda soĞuk su ile iyice durun. Hemen bir göz doktoruna başvurun.