Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 28.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Фармацевтические формы и сильные стороны
Овальные, сине-зеленые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с отсроченным высвобождением для перорального приема с:
- 81 мг аспирина с отсроченным высвобождением и 40 мг немедленного высвобождения Омепразол, напечатанный с 81/40, или
- 325 мг аспирина с отсроченным высвобождением и 40 мг Омепразол с немедленным высвобождением, напечатан с 325/40.
Хранение и обработка
ЙОСПАРАЛА (аспирин 81 мг / омепразол 40 мг) и аспирин 325 мг / омепразол 40 мг) таблетки с отсроченным высвобождением овальные, сине-зеленые таблетки с пленочным покрытием, напечатанные с 81/40 или. 325/40 черными чернилами. Таблетки YOSPRALA находятся во флаконах из полиэтилена высокой плотности (HDPE) Сушильные вещества и поставляются как:
NDC 70347-081-30 бутылок с 30 таблетками YOSPRALA 81/40
NDC 70347-081-90 бутылок с 90 таблетками YOSPRALA 81/40
NDC 70347-325-30 бутылок с 30 таблетками YOSPRALA 325/40
NDC 70347-325-90 бутылок по 90 таблеток YOSPRALA 325/40
Хранение
Делайте покупки при 25 ° C (77 ° F); Экскурсии до 15-30 разрешены ° C (59 до 86 ° F). Хранить в оригинале Контейнеры с осушителем и плотно закрывайте бутылку для защиты Влага. Введите в плотный контейнер, когда пакет разделен.
Сделано для: Aralez Pharma US Inc. 400 Александр Парк Драйв Принстон, Нью-Джерси 08540-6539. Пересмотрено: октябрь 2017 г
ЙОСПРАЛА, комбинация аспирина и омепразола указывается для пациентов, которые аспирин для вторичной профилактики сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события и риск развития аспирина связанные язвы желудка.
Максимум.
Компонент омепразола YOSPRALA указан для Уменьшите риск развития язв желудка, связанных с аспирином, у пациентов Риск развития язв желудка, связанных с аспирином, по возрасту (≥ 55) или документированный анамнез язв желудка.
Ограничения на использование
- YOSPRALA содержит рецептуру с отсроченным высвобождением аспирин и не для использования в качестве начальной дозы терапии аспирином во время Начало острого коронарного синдрома, острого инфаркта миокарда или до чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), при котором аспирин высвобождается немедленно Терапия уместна.
- не было показано, что YOSPRALA находится под угрозой желудочно-кишечные кровотечения из-за аспирина.
- не заменяйте YOSPRALA одним ингредиентом Продукты из аспирина и омепразола.
Рекомендуемая дозировка
- Принимайте по одной таблетке в день.
- YOSPRALA доступен в комбинациях, содержащих 81 мг или 325 мг аспирина. В целом, 81 мг аспирина были рассмотрены эффективная доза для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Поставщики должны принять во внимание необходимость 325 мг и соблюдать текущие рекомендации по клинической практике.
Инструкция по применению
- Принимайте YOSPRALA один раз в день, по крайней мере, за 60 минут до одного Питание.
- таблетки следует проглатывать целиком с жидкостью. Не делить, жевать, раздавливать или растворять таблетку.
- Используйте самую низкую эффективную дозу YOSPRALA на основе индивидуальные цели лечения пациента и возможные дозозависимые Побочные эффекты, включая кровотечение.
- если пропущена доза YOSPRALA, пациенты советуют принимать это, как только это запомнится. Если почти время для следующей дозы, пропустите пропущенная доза. Принимайте следующую дозу в обычное время. Пациенты не должны принимайте 2 дозы одновременно, если вы не посоветованы врачом.
- не прекращайте принимать YOSPRALA внезапно, как это могло увеличить риск сердечного приступа или инсульта.
Йоспрала противопоказан в:
- Пациенты с известной аллергией на аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и у пациентов с Астма, ринит и синдром полипов носа. Аспирин может вызвать серьезные проблемы Крапивница, ангионевротический отек или бронхоспазм (астма).
- Педиатрические пациенты, подозреваемые в вирусных инфекциях, с или без лихорадки, из-за риска синдрома Рей при одновременном использовании аспирина при определенных вирусных заболеваниях.
- YOSPRALA противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность к аспирину, омепразолу, замещенному бензимидазолу или другим вспомогательных веществ в составе.
- Ингибитор протонной помпы (ИПП) - с продуктами включая YOSPRALA, противопоказаны пациентам, содержащим рилпивирин Продукты.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Коагуляционные расстройства
Даже низкие дозы аспирина могут препятствовать функции тромбоцитов что приводит к увеличению времени кровотечения. Это может повлиять на пациентов с наследственным (гемофилия) или приобретенным (заболевание печени или дефицит витамина К) Расстройства кровотечения. Мониторинг пациентов на наличие признаков увеличения кровотечения.
Желудочно-кишечные побочные эффекты
Аспирин связан с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами (GI)) Побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение и перфорацию верхнего и нижнего желудочно-кишечного тракта. Другие побочные эффекты с аспирином включают Боль в животе, изжога, тошнота и рвота.
Серьезные побочные эффекты GI в клинической Исследования с YOSPRALA были: рост желудка у одного из 521 пациента лечили йоспралой и язвой двенадцатиперстной кишки у одного из 524 пациентов обрабатывается аспирином с энтеросолюбильным покрытием. Было также два случая кровоизлияние, по одному в каждой группе лечения и по одному пациенту с YOSPRALA испытали обструкцию тонкой кишки.
Хотя незначительные симптомы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, таковы Часто и может возникнуть в любое время во время терапии у пациентов на признаках Ультрация и кровотечение, даже без предыдущих симптомов желудочно-кишечного тракта. Информировать Пациенты на признаках и симптомах побочных эффектов GI. Если активен и клинически значимое кровотечение из любого источника встречается у пациентов, которые Йоспрала, прекращение лечения.
Риск кровотечения от употребления алкоголя
Рекомендации пациентам, которые потребляют три или более алкоголиков Каждый день пьет о риске кровотечения из хронического, тяжелого алкоголя использовать при приеме YOSPRALA .
Взаимодействие с клопидогрелем
Избегайте одновременного использования YOSPRALA с клопидогрелем. Клопидогрел является пролекарством. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелем составляет полностью из-за активного метаболита. Метаболизм клопидогрела к его активный метаболит может быть затронут при использовании с сопутствующими препаратами, такими как Z Омепразол, который нарушает активность CYP2C19. Совместное управление клопидогрел с 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогрель, даже если его вводят каждые 12 часов. Подумайте при использовании YOSPRALA альтернативная антитромбоцитарная терапия.
Взаимодействие с Ticagrelor
Поддерживающие дозы аспирина выше 100 мг снижают Эффективность тикагрелора в профилактике тромботических сердечно-сосудистых событий. Избегайте одновременного применения тикагрелора с силой таблеток 325 мг / 40 мг YOSPRALA .
Почечная недостаточность
Избегайте YOSPRALA у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл / мин). Регулярное использование аспирина есть связано с повышенным риском хронического заболевания почек в зависимости от дозы Fail. Использование аспирина снижает скорость клубочковой фильтрации и почечного кровотока особенно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек..
Наличие злокачественных новообразований желудка
У взрослых реакция на желудочные симптомы с YOSPRALA не исключает наличия злокачественных новообразований желудка. Рассмотрим дополнительно желудочно-кишечные наблюдения - и диагностические тесты у взрослых пациентов испытывать расстройство желудка во время лечения YOSPRALA или иметь его симптоматический рецидив после завершения лечения. Также рассмотрим у пожилых людей эндоскопия.
Острый интерстициальный нефрит
Острый интерстициальный нефрит наблюдался у Пациенты, принимающие ИПП, включая омепразол. Острый интерстициальный нефрит может происходят во время терапии ИЦП и обычно становятся единым целым идиопатическая реакция гиперчувствительности. Выход из ЙОСПРАЛА, если острый интерстициальный нефрит развивается.
Clostridium difficile-Associated
Опубликованные исследования наблюдений показывают это PVI-содержащая терапия, такая как YOSPRALA, может быть связана с повышенным риском диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), особенно в больнице Пациент. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая этого не делает улучшить.
Используйте самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность YOSPRALA в соответствии с состоянием, подлежащим лечению.
Сломанные кости
Несколько опубликованных исследований наблюдений предполагают, что ИЦП терапия может быть связана с повышенным риском остеопороза Переломы бедра, запястья или позвоночника. Риск перелома был увеличен в Пациенты, которые получили высокую дозу, определяемую как многократные суточные и долгосрочные Терапия ИЦП (один год или более). Используйте самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность Йоспрала терапия в соответствии с состоянием лечения. Пациенты справляются с Риск переломов, связанных с остеопорозом, после установленного лечения Директива.
Кожа и системная красная волчанка
Kutan lupus erythematosus (CLE) и системная волчанка эритематоза (SLE) была зарегистрирована у пациентов, получающих ИЦП, в том числе Omeprazole. Эти события являются как новым началом, так и обострением существующая аутоиммунная болезнь. Большая часть вызванной ИЦП красной волчанки Случаи были CLE .
Сообщается о наиболее распространенной форме CLE у пролеченных пациентов с ИЦП был подострым CLE (SCLE) и происходил в течение нескольких недель или лет непрерывная медикаментозная терапия у пациентов от младенцев до старше. В целом, гистологические находки без органа наблюдались Участие.
Системная красная волчанка (SLE) встречается реже сообщается как CLE у пациентов, получающих ИЦП. Связанный с ИЦП СКВ обычно мягче, чем не вызванный наркотиками SLE. SLE обычно начинался в течение нескольких дней годы после начала лечения, но некоторые случаи произошли дни или годы после начала лечения. SLE в основном встречался у пациентов, которые были из молодые люди для пожилых людей. Большинство пациентов с сыпью; Однако артралгия и цитопения также были зарегистрированы.
Избегайте применения ИЦП дольше, чем с медицинской точки зрения указано. Если признаки или симптомы, которые соответствуют CLE или SLE, находятся в Пациенты, получающие YOSPRALA, прекращают прием препарата и направляют пациента к подходящий специалист для оценки. Большинство пациентов улучшаются с этим прекратить PPI в одиночку через 4-12 недель. Серологические тесты (Z., ANA) может быть положительным, и увеличение результатов серологического теста может занять больше времени больше, чем клинические проявления.
Долгосрочные умеренные или высокие дозы аспирина могут привести к повышению уровня АЛТ в сыворотке. Эти аномалии быстро растворяются с прекращением приема аспирина. Гепатотоксичность аспирина обычно мягкая и бессимптомный. Повышение билирубина обычно является мягким или отсутствует.
Системное воздействие омепразола увеличивается у пациентов с дисфункцией печени. Избегайте YOSPRALA в Пациенты с любым уровнем дисфункции печени.
Цианокобаламин (витамин В 12) - дефицит
Ежедневное лечение кислотными подавляющими препаратами в течение более длительного периода (например,. дольше 3 лет) это может мальабсорбция цианокобаламина (витамин В-12) гипо- или ахлоргидрием. Редкие сообщения о появлении дефицита цианокобаламинов с кислотным подавлением терапия была отмечена в литературе. Этот диагноз должен быть считается, когда клинические симптомы согласуются с дефицитом цианокобаламинов наблюдается у пациентов, получавших YOSPRALA .
Гипомагниемия
Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная редко сообщается у пациентов, получавших ИПП, по крайней мере в течение трех месяцев большинство случаев после одного года терапии. Серьезные неблагоприятные события - тетания Аритмии и судороги. Лечение гипомагниемии у большинства пациентов требует обмена магнием и настройки ИЦП. Ожидается для пациентов быть с длительным лечением или YOSPRALA с такими лекарствами, как дигоксин или лекарства, которые могут вызывать гипомагниемию (например,., Диуретики) мониторинг уровня магния до начала YOSPRALA и периодически во время лечения.
Сниженный эффект омепразола с св. Специя Джона или рифампин
Лекарства, которые индуцируют CYP2C19 или CYP3A4 (например, St. Св. Зверобой или рифампин) могут быть концентрациями Omeprazole. Избегайте использования YOSPRALA с St. Зверобой или рифампин одновременно.
Взаимодействие с диагностическими обследованиями для нейроэндокринной Опухоли
Хромгранин сыворотки A (CgA) - зеркала увеличиваются вторично Омепразол-индуцированное снижение желудочной кислоты. Увеличенное значение CgA может Причинять ложноположительные результаты в диагностических вмешательствах для нейроэндокринной Опухоль. Временно прекратить лечение YOSPRALA не менее чем на 14 дней Оцените значения CgA и рассмотрите возможность повторения теста при начальных значениях CgA высокая. Когда выполняются серийные тесты (например,. для мониторинга), такие же коммерческие Лаборатория должна использоваться для испытаний, потому что контрольные области могут быть между испытаниями Разные.
Взаимодействие с метотрексатом
Литература предполагает одновременное использование ИЦП с Метотрексат (в основном в высоких дозах) может повышать и продлевать уровни в сыворотке Метотрексат и / или его метаболит могут привести к метотрексату Токсичность. При введении высоких доз метотрексата происходит временное прекращение приема YOSPRALA можно рассматривать у некоторых пациентов.
Преждевременное закрытие артериального протока плода
НПВП, включая аспирин, могут вызвать преждевременное закрытие артериальный проток плода. Избегайте использования НПВП, включая YOSPRALA, в беременные женщины от 30 недель беременности (третий триместр)..
Ненормальные лабораторные анализы
Аспирин ассоциируется с повышением уровня ферментов печени гипотемовый азот и сывороточный креатинин, гиперкалиемия, протеинурия и увеличенное время кровотечения.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента Маркировка (Управление наркотиками ).
Информируйте пациентов, семьи или лиц, осуществляющих уход, о следующем перед началом терапии с YOSPRALA и периодически во время текущая терапия.
Коагуляционные расстройства
Посоветуйте пациентам сообщить своему врачу, если Вы испытываете неожиданное, постоянное или чрезмерное кровотечение или кровотечение Время (например,. синяки, кровотечение из носа).
Побочные эффекты GI
Посоветуйте пациентам прекратить прием YOSPRALA и вашего Медицинские работники немедленно, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или Симптомы: 1) черный, кровавый или смолистый стул; 2) кровь или рвота, кашель выглядит как кофейная гуща; 3) сильная тошнота, рвота или боль в животе.
Риск кровотечения от употребления алкоголя
Проведите пациентов, чтобы избежать употребления алкоголя (три или более Напитки каждый день) во время лечения YOSPRALA во время лечения YOSPRALA .
Взаимодействие с наркотиками
Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу перед началом лечения одним из следующих:
- продукты, содержащие рилпивирин.
- Клопидогрел, тикагрелор, св. Зверобой или рифампин или если вы принимаете высокие дозы метотрексата.
Почечная недостаточность
Консультирование пациентов, чтобы сообщить своему врачу если у вас развиваются проблемы с почками (например,. изменения мочеиспускания, отеки, кожи Сыпь / зуд, аммиачный катем).
Злокачественные новообразования
Посоветуйте пациентам вернуться к врачу, если У вас проблемы с желудком во время приема YOSPRALA или после завершения лечения.
Острый интерстициальный нефрит
Посоветуйте пациентам позвонить своему врачу немедленно, если у вас есть признаки и / или симптомы, связанные с острым интерстициальный нефрит.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
Посоветуйте пациентам позвонить своему врачу немедленно, если у вас диарея, которая не улучшается.
Сломанные кости
Посоветуйте пациентам сообщать о переломах, особенно от бедро, запястье или позвоночник, вашему врачу.
Кожа и системная красная волчанка
Посоветуйте пациентам немедленно позвонить в вашу систему здравоохранения Поставщик для новых или ухудшающихся симптомов, связанных с кожей или системная красная волчанка.
Печеночная недостаточность
Консультирование пациентов, чтобы сообщить своему врачу если у вас развиваются проблемы с печенью (например,. кожа и глаза желтоватые) Боль и отек в животе, зуд кожи, темный цвет мочи).
Цианокобаламин (витамин В 12) - дефицит
Посоветуйте пациентам сообщать о клинических симптомах быть связанным с дефицитом цианокобаламинов к своему врачу, если Вы получили YOSPRALA более 3 лет.
Гипомагниемия
Посоветуйте пациентам сообщать о клинических симптомах связано с гипомагниемией у вашего врача, если вы Я получил YOSPRALA по крайней мере 3 месяца.
Фетальная токсичность
Сообщите беременным женщинам, чтобы они не использовали YOSPRALA и других НПВП от 30 недель беременности из-за риска преждевременного Закрытие артериального протока плода.
Грудное вскармливание
Посоветуйте женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время Лечение с помощью YOSPRALA .
Бесплодие
Консультирование женщин репродуктивного потенциала, которые НПВП включая YOSPRALA, может быть связано с обратимым бесплодием.
Администрация
Консультируйтесь с пациентами:
- Йоспрала как минимум за 60 минут до одного Питание.
- таблетки следует проглатывать целиком с жидкостью. Не делить, жевать, раздавливать или растворять таблетку.
- если пропущена доза, вводите как можно скорее. Однако, когда должна быть назначена следующая запланированная доза, не принимайте пропущенную дозу, и принять следующую дозу вовремя. Не принимайте две дозы за раз пропущенная доза, если это не рекомендовано врачом.
- Не останавливайте YOSPRALA внезапно, как это могло увеличить риск сердечного приступа или инсульта.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования для оценки потенциального воздействия YOSPRALA на Канцерогенность, мутагенность или нарушение фертильности не были установлены выполненный.
Аспирин
Введение аспирина на 68 недель при 0,5% в Крысиная пища не была канцерогенной.
В тесте Ames salmonella аспирин не был мутагенным; Однако аспирин индуцировал хромосомные аберрации у культивируемых людей Фибробласты.
Аспирин ингибирует овуляцию у крыс.
Omeprazole
В двух 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах Омепразол в суточных дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 и 140,8 мг / кг / день (прибл. В 0,35-34 раза больше дозы для человека 40 мг в день в зависимости от поверхности тела) производит связанные с дозой карциноиды клеток ECL желудка как у мужчин, так и у женщин самки крыс; частота этого эффекта была значительно выше у самок крыс имел более высокий уровень омепразола в крови. Гастрокарзиноиды встречаются редко необработанная крыса. Кроме того, гиперплазия клеток ECL присутствовала во всех обработанных Группы обоих полов. В одном из этих исследований лечили самок крыс 13,8 мг омепразола / кг / день (прибл..4 раза доза для человека 40 мг в день на основе поверхности тела) в течение одного года, затем в течение еще одного года без наркотика. У этих крыс карциноидов не наблюдалось. Увеличение заболеваемости связанная с лечением гиперплазия клеток EKL наблюдалась в конце года (94% обработано против 10% контроля). До второго года разница между обработанные и контролируемые крысы были намного меньше (46% против 26%), но все же показали больше Гиперплазия в обработанной группе. Гастрогенокарцинома была замечена у крысы (2%). У самцов или самок крыс, получавших лечение в течение двух лет, подобной опухоли не наблюдалось. Исторически подобная опухоль не была обнаружена для этого штамма крыс, а скорее для одного найти только одну опухоль трудно интерпретировать. Через 52 недели Исследование токсичности у крыс Sprague-Dawley было астроцитомой мозга у небольшого Число мужчин, получавших омепразол в дозах 0,4, 2 и 16 мг / кг / день (приблизительно в 0,1-3,2 раза больше дозы для человека 40 мг / день в зависимости от тела FL). В этом исследовании у самок крыс не наблюдалось астроцитомы. В одном Двухлетнее исследование канцерогенности у крыс Sprague-Dawley, астроцитомы не были обнаружены у мужчин и женщин в высокой дозе 140,8 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше доза человека 40 мг в день в зависимости от поверхности тела). 78-недельная мышь исследование канцерогенности омепразола не выявило увеличения опухоли но исследование не было окончательным. 26-недельная трансгенная мышь p53 (+/-) исследование канцерогенности не было положительным.
Омепразол был положительным на кластогенные эффекты в интер тест хромосомной аберрации лимфоцитов человека in vitro у одной из двух мышей in vivo микроядерные тесты и in vivo хромосомная аберрация клеток костного мозга Анализы. Омепразол был отрицательным в анализе тифимурия Ames-Salmonella in vitro анализ прямой мутации клеток лимфомы мыши in vitro и печени крысы in vivo Причинить повреждение ДНК.
Омепразол в пероральных дозах до 138 мг / кг / день (прибл. было обнаружено, что доза для человека составляет 40 мг в день на основе поверхности тела не влияют на фертильность и репродуктивную способность.
В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах, а дозозависимое значительное увеличение опухолей карциноидов желудка и клеток ECL Гиперплазия наблюдается как у самцов, так и у самок животных. Есть карциноидные опухоли также наблюдается у крыс с фундэктомией или длительным лечением другие ингибиторы протонной помпы или высокие дозы антагонистов Н2-рецепторов.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Использование НПВП, включая YOSPRALA, у третьих лиц триместр беременности увеличивает риск преждевременного закрытия плода артериальный проток. Избегайте использования НПВП, включая YOSPRALA, у беременных женщин от 30 недель беременности (третий триместр). Там нет ни одного доступного Данные об использовании YOSPRALA у беременных женщин для информирования о риске, связанном с наркотиками крупные врожденные дефекты и выкидыши; однако, есть опубликованные исследования с каждый компонент YOSPRALA .
Аспирин
Данные контролируемых и наблюдательных исследований с Использование аспирина во время беременности не сообщало о четкой связи с основными Врожденных дефектов или риск выкидыша. НПВП, включая аспирин, а Компонент YOSPRALA может увеличить риск осложнений во время родов или Доставка и новорожденному. В Исследования репродукции животных, были неблагоприятные эффекты развития при оральном Введение аспирина беременным крысам в дозах от 15 до 19 раз больше максимума рекомендуемая доза для человека (MRHD) 325 мг / день. Не производите аспирин неблагоприятно эффекты развития у кроликов.
Omeprazole
Данные эпидемиологических и наблюдательных исследований с Омепразол не сообщил четкой связи с серьезными врожденными дефектами или Риск выкидыша. Исследования на животных у беременных крыс и кроликов приводил к дозозависимой летальности эмбрионов в дозах омепразола, которые были примерно в 3,4-34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг.
Изменения в морфологии кости были замечены у потомков Дозы крыс равны или превышают в большинстве случаев беременности и кормления грудью в дозах примерно в 34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг Omeprazole. Когда материнское управление было ограничено беременностью, было не влиял на физическую морфологию кости у потомства в любом возрасте.
Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и Выкидыши для указанной популяции неизвестны. Все беременности имеют одну фоновый риск врожденных дефектов, потери или других неблагоприятных последствий. В США Население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и Выкидыш при клинически распознанных беременностях составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Использование аспирина у матери в течение третьего триместра Беременность может увеличить риск осложнений у новорожденных, в том числе некротический энтероколит, открытый артериальный проток, внутричерепное кровотечение Преждевременные дети, низкая масса тела при рождении, мертворождение и смерть новорожденного.
Материнские побочные эффекты
Увеличение частоты послеродовой беременности и дольше Сообщалось о продолжительности беременности у женщин, принимающих аспирин. Избегайте матери Применение аспирина, в том числе йоспрала, у беременных женщин в течение третьего Trimester.
Работа или доставка
Следует избегать аспирина, компонента YOSPRALA 1 Неделя до и во время работы и доставки, потому что это может привести к чрезмерному Потеря крови при доставке. В экспериментах на животных ингибируют НПВП, включая аспирин синтез простагландина, вызывает задержку родов и увеличивает заболеваемость мертворождения.
Данные
Человеческие данные
Аспирин
Данные нескольких контролируемых и наблюдательных исследований с аспирином в первом или втором триместре беременности не имеют сообщили о явной связи с серьезными врожденными дефектами или риском выкидыша. Опубликованные данные об использовании аспирина во время беременности были в основном низкими Доза аспирина (от 60 до 100 мг). Имеются ограниченные данные по аспирину 325 мг или более высокие дозы во время беременности.
Проспективное когортное исследование 50 282 пар мать-ребенок (Совместный перинатальный проект) Оценка неблагоприятных результатов по уровню Воздействие аспирина не показало тератогенности, вызванной аспирином, изменилось вес новорожденного или перинатальная смертность при любом воздействии. В одном контролируемое рандомизированное исследование, материнские риски во время беременности были зарегистрированы как низкий или несуществующий, без явно повышенного риска материнского кровотечения или Плацента внезапная. Многонациональное исследование с более чем 9000 женщин LOSS (Совместное исследование низких доз аспирина во время беременности)], обнаружил, что низкая доза аспирин снижает заболеваемость плода в выбранной группе женщин раннее начало преэклампсии, но никаких побочных эффектов у беременных Женщина, плод или новорожденный (за которым следуют 12 и 18 месяцев) в связи с использованием низких доз аспирина во время беременности. Напротив, некоторые Исследования типа «случай-контроль» показали связь между врожденными Пороки развития и аспирин используют на ранних сроках беременности, но эти исследования не делают Сообщить о последовательном результате употребления наркотиков.
Отчет из исследования (Влияние аспирина в Исследование беременности и репродукции), в котором было обследовано 1078 женщин попытка забеременеть и перенесла предыдущие выкидыши, сообщили об использовании низкие дозы аспирина без неблагоприятных эффектов для матери или плода, за исключением влагалища Кровотечение. Еще одно исследование с 3294 беременными женщинами от 14 до 20 недель беременности лечение аспирином не показало влияния на материнскую заболеваемость Преэклампсия, гипертония, синдром HELLP или плацента внезапная или в Частота перинатальных смертей или низкая масса тела при рождении ниже 10-го.. Частота материнских побочных эффектов была выше в группе аспирина в основном из-за значительно более высокой скорости кровотечения.
Использование НПВП, включая аспирин, у третьих лиц триместр беременности увеличивает риск преждевременного закрытия плода артериальный проток и длительное применение высоких доз аспирина во время беременности может также увеличить риск кровотечения в мозге недоношенных детей.
Omeprazole
Четыре опубликованных эпидемиологических исследования сравнили Частота врожденных аномалий у детей, рожденных женщинами, которые Омепразол во время беременности с частотой отклонений у детей женщин, которые подвергаются воздействию антагонистов Н2-рецепторов или других контролей.
Эпидемиологически ретроспективная когорта населения Исследование из шведского медицинского регистра рождения, на который приходится около 99% Беременность, с 1995 по 1999 год, сообщила о более чем 955 младенцах (824) во время первый триместр с 39 из них выставлены после первого триместра, и 131 выставлены после первого триместра) чьи матери во время омепразола Беременность. Количество детей, подвергшихся воздействию внутриутробного омепразола и Пороки развития, низкая масса тела при рождении, низкая оценка по Апгару или госпитализация были похожи к числу, наблюдаемому в этой популяции. Количество детей, рожденных с дефекты межжелудочковой перегородки и количество мертворожденных детей были легкими выше у детей, подвергшихся воздействию омепразола, чем ожидаемое число в этом Население.
Ретроспективное когортное исследование, связанное с населением все живорождения в Дании с 1996 по 2009 год, отчеты о 1800 живорождений чьи матери омепразол в первом триместре беременности и 837 317 живорождений, матери которых не использовали ИЦП. Общий показатель Врожденных дефектов у детей, рожденных матерями, подвергшимися воздействию первого триместра Мошенничество с омепразолом 2,9% и 2,6% у детей, рожденных от матерей, которые не подвергались воздействию Ингибитор протонной помпы в течение первого триместра.
Ретроспективное когортное исследование показало 689 беременных женщин Женщины, которые подвергались воздействию блокаторов H2 или омепразола в первом триместре (134 Омепразол обнажен) и 1572 беременных женщины, которые умерли во время первый триместр. Общий уровень пороков развития среди матерей, рожденных потомством при воздействии в первом триместре омепразола, блокатора H2 или неэкспонированных было 3,6%, 5,5% и 4,1%.
Затем последовало небольшое проспективное исследование когорты наблюдений 113 женщин, подвергшихся воздействию омепразола во время беременности (89% в первом триместре Экспозиция). Сообщается, что уровень мошенничества с тяжелыми врожденными пороками развития составляет 4% Группа омепразола, 2% в контрольных, которые не подвергаются воздействию тератогенов, и 2,8% в Борьба с болезнями. Частота спонтанных и выборных абортов, преждевременных родов Роды, гестационный возраст при родах и средний вес при рождении были одинаковыми среди групп.
Несколько исследований не сообщили об очевидных побочных эффектах Краткосрочные эффекты на ребенка с однократной пероральной или внутривенной дозой Омепразол был более 200 беременных женщин в качестве премедикации для Кесарево сечение под общей анестезией.
Данные о животных
Аспирин
Аспирин вызывал ряд аномалий развития при введении крысам Вистар в больших однократных дозах (от 500 до 625 мг / кг) день беременности (GD) 9, 10 или 11. Эти дозы (от 500 до 625 мг / кг) у крыс максимальная рекомендуемая доза аспирина для человека (325 мг / день) в течение 15-19 раз на основе поверхности тела. Многие из аномалий были связаны с закрытием сломанный и включающий черепно-гигиз, гастрошиз и пупочную грыжу и расщепление губ, в дополнение к диафрагме, грыже, порокам сердца и избыток ребер и почек. В отличие от крысы, аспирин не был развитие токсично для кроликов.
Omeprazole
Репродуктивные исследования с омепразолом у крыс пероральные дозы до 138 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на а Основание поверхности тела) и у кроликов в дозах до 69,1 мг / кг / день (прибл. раз пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхностей тела) во время Органогенез не выявил каких-либо доказательств тератогенного потенциала Omeprazole. У кроликов омепразол в дозе колеблется от 6,9 до 69,1 мг / кг / день (более 3,4-34 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхности тела) дозозависимое увеличение во время органогенеза летальность эмбриона, резорбция плода и нарушения беременности. У крыс Доза, связанная с токсичностью эмбриона / плода и постнатальной токсичностью для развития наблюдается у потомков родителей, получавших омепразол в 13 лет. Восемь 138 мг / кг / день (прибл..4 до 34 раз пероральная доза для человека 40 мг на теле Поверхностное основание), вводимое перед спариванием в период лактации.
Эзомепразол
Данные, описанные ниже, были получены из исследований с Эзомепразол, энантиомер омепразола. Животное человеку доза многократная основаны на предположении о равном системном воздействии эзомепразола в Люди после перорального приема 40 мг эзомепразола или 40 мг Omeprazole.
Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода не наблюдалось исследования репродукции с эзомепразолом магния у крыс в пероральных дозах до 280 мг / кг / день (примерно в 68 раз больше пероральной дозы для человека 40 мг на поверхности тела Площадь) или у кроликов в пероральных дозах до 86 мг / кг / день (примерно в 42 раза пероральная доза человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на поверхности тела (Базис) вводится во время органогенеза.
До и послеродовое исследование токсичности развития на крысах с дополнительными конечными точками для оценки развития кости было выполнено с Эзомепразол магния в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (прибл.От .4 до 68 раз пероральная доза для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на теле Базовая площадь). Неонатальный / ранний постнатальный (от рождения до отъема) выживал уменьшается в дозах, равных или превышающих 138 мг / кг / день (примерно в 34 раза пероральная доза человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на поверхности тела Основа области). Масса тела и увеличение массы тела были снижены и нейроповеденческие или общие задержки разработки в ближайшие сроки после отъема видно в дозах, равных или превышающих 69 мг / кг / день (примерно в 17 раз больше перорального доза человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на поверхности тела Основа). Кроме того, длина бедренной кости, ширина и толщина коры уменьшились Кости, уменьшенная толщина большеберцовой пластинки и кости от минимальной до легкой Марк гипоцеллюлярность был обнаружен в дозах, равных или превышающих 14 мг / кг / день (приблизительно в 3,4 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг Омепразол на основе поверхности тела).
У потомства наблюдается физеальная дисплазия в бедре крыс, получавших пероральные дозы эзомепразола магния в дозах или более 138 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг Эзомепразол или 40 мг омепразола на основе поверхности тела).
Влияние на материнские кости наблюдалось у беременных и кормящие крысы в исследовании до и послеродовой токсичности эзомепразола магний вводили в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (прибл..Четвертый 68 раз пероральная доза для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на теле Базовая площадь). Когда крысы с 7 дня беременности до Отлучение от груди в постнатальный день 21, статистически значимое снижение материнской вес до 14% (по сравнению с лечением плацебо) был включен Дозы, равные или превышающие 138 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на поверхности тела, в основе).
До и послеродовое исследование развития на крысах с Эзомепразол стронций (с эквимолярными дозами по сравнению с эзомепразолом исследование магния) привело к аналогичным результатам на плотинах и щенках, как описано выше.
Последующее исследование токсичности развития у крыс с дальнейшие времена для оценки развития кости щенка с постнатального дня 2 до зрелость была выполнена с эзомепразолом магнием в пероральных дозах 280 мг / кг / день (примерно в 68 раз больше пероральной дозы для человека 40 мг на поверхности тела основание), в котором эзомепразол либо 7-го. был дан в день беременности или день беременности 16 до рождения. Когда материнское управление было ограниченным только для беременности не было влияния на физическую морфологию кости в Потомки всех возрастов.
Грудное вскармливание
Обзор рисков
Нет информации о присутствии YOSPRALA в Грудное молоко; однако, отдельные компоненты YOSPRALA, аспирин и Омепразол присутствует в грудном молоке. Ограниченные данные клинической лактации Исследования в опубликованной литературе описывают наличие аспирина в грудном молоке с поправкой на относительные дозы для младенцев от 2,5% до 10,8% от массы матери Дозировка. Сообщения о случаях грудного вскармливания, матери которого были разоблачены аспирин во время кормления грудью описывает побочные эффекты, в том числе метаболические Ацидоз, тромбоцитопения и гемолиз. Там нет информации о Влияние аспирина на выработку молока. Ограниченные данные из тематического отчета в опубликованная литература описывает наличие омепразола в грудном молоке в а относительная доза сосания 0,9% от массы матери
Побочные эффекты
Клинические исследования опыта
Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Наркотики и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Йоспарала 325 мг / 40 мг был в основном в два раза рандомизированные двойные слепые контролируемые клинические исследования (n = 524) продолжительностью 6 месяцев Продолжительность. В таблице 1 перечислены побочные эффекты у> 2% пациентов в руке YOSPRALA и были более распространены, чем в контрольной руке, состоящей из 325 мг кишечной кислоты (ЕС) - аспирин.макс
В сочетании с исследованием 1 и исследованием 2 7% пациентов, которые YOSPRALA был прекращен из-за побочных эффектов по сравнению с 11% пациентов Принимая аспирин ЕС в одиночку. Наиболее распространенные причины прекращения из-за Побочными эффектами в группе лечения YOSPRALA были боли в верхней части живота (<1%, n = 2), диарея (<1%, n = 2) и диспепсия (<1%, n = 2).
Менее распространенные побочные эффекты
У пациентов, получавших YOSPRALA, в клинических испытаниях есть были 2 пациента с кровотечением из верхней части желудочно-кишечного тракта (желудочное или двенадцатиперстное кишка) и 2 пациента с более низким кровотечением GI (гематочезия и кровотечение толстой кишки) и одним у пациента была обструкция в тонкой кишке.
Смотрите также полную информацию о рецепте аспирина и Продукты омепразола для дополнительных побочных эффектов.
Маркетинговый опыт
Были выявлены следующие побочные эффекты отделены от аспирина и омепразола во время использования после утверждения. Потому что это Реакции добровольно сообщаются населением неопределенного размера не всегда возможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь Отношение к воздействию наркотиков.
Аспирин
Тело в целомЛихорадка, переохлаждение, жажда
Сердечно-сосудистые: Дизритмии, гипотония, тахикардия
Центральная нервная система: Волнение, отек головного мозга, кома, Путаница, головокружение, головная боль, субдуральное или внутричерепное кровотечение, вялость Приступы
Жидкость и электролит: Обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз
Желудочно-кишечный тракт: Диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация, тошнота, рвота, временное увеличение ферментов печени гепатит, синдром Рейе, острый панкреатит
Гематологический: Продление протромбинового времени диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, коагулопатия, тромбоцитопения
Гиперчувствительность: Острая анафилаксия, ангионевротический отек, астма, Бронхоспазм, отек гортани, крапивница
Скелетно-мышечная система - : Метаболизм рабдомиолиза: гипогликемия (в педиатрии), гипергликемия
Репродуктивный: Расширенная беременность и роды, мертворождения более низкая масса тела у детей, послеродовое и послеродовое кровотечение
Респираторный: Гиперпноэ, отек легких, тахипноэ
Особые чувства: Потеря слуха, шум в ушах. Пациенты с высокочастотная потеря слуха может быть трудно воспринимать шум в ушах. В этом Пациенты, шум в ушах не могут быть использованы в качестве клинического показателя салицилизма.
Urogenital: Интерстициальный нефрит, папилловый некроз, Протеинурия, почечная дисфункция и недостаточность
Omeprazole
Тело в целом: реакции гиперчувствительности в том числе Анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм интерстициальный нефрит, крапивница (см. также кожу ниже), системная волчанка эритематоза, лихорадка, боль, усталость, недомогание
Сердечно-сосудистые: Боль в груди или стенокардия, тахикардия, Брадикардия, сердцебиение, высокое кровяное давление, периферические отеки
Эндокринная: Гинекомастия
Желудочно-кишечный тракт: Панкреатит (некоторые смертельные), анорексия, раздраженная толстая кишка, изменение цвета фекалий, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки язык, стоматит, отек живота, сухость во рту, микроскопический колит
Доброкачественные полипы желудочно-кишечного тракта встречаются редко и кажутся обратимыми, когда лечение прекращено.
Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона для длительного лечения омепразолом. Эта Считается, что это проявление основного состояния, которое есть Вы, как известно, связаны с такими опухолями.
Гематологический: Агранулоцитоз (некоторые смертельные), гемолитик Анемия, панцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, Лейкоцитоз
Печень: Заболевание печени, включая печеночную недостаточность (некоторые смертельно), некроз печени (некоторые смертельные), гепатоцеллюлярная печеночная энцефалопатия Болезнь, холестатическое заболевание, смешанный гепатит, желтуха и увеличение Значения печени [ALT, AST, GGT, щелочная фосфатаза и билирубин]
Инфекции и заражение: Clostridium difficile-ассоциированный Диарея
Метаболизм и нарушения питания: Гипогликемия, гипомагниемия, с или без гипокальциемии и / или гипокалиемии, гипонатриемия, Увеличение веса
Скелетно-мышечная система - Мышечная слабость, миалгия, мышечные спазмы Боль в суставах, боль в ногах, переломы костей
Нервная система / психиатрия: Психические и нарушения сна в том числе депрессия, беспокойство, агрессия, галлюцинации, растерянность Бессонница, нервозность, апатия, сонливость, беспокойство и трауманомы; Тремор, парестезия; Головокружение
Респираторный: Носовое кровотечение, боль в гортани Кожа: тяжелая генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (некоторые смертельные) Синдром Стивенса-Джонсона, кожная красная волчанка и эритема мультиформ; Чувствительность к свету; Крапивница; Сыпь; Воспаление кожи; зуд; Petechiae; пурпура; алопеция; сухая кожа; Гипергидроз
Особые чувства: Звон в ушах, вкус извращенного окуляра: оптика Атрофия, ишемическая зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, синдром сухого глаза Раздражение глаз, помутнение зрения, двойное зрение
Urogenital: Интерстициальный нефрит, гематурия, Протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке, микроскопическая пиурия, мочевыводящие пути Инфекция, гликозурия, частота мочеиспускания, боль в яичках
Взаимодействие с лекарственными средствами
Таблицы 2 и 3 содержат лекарства с клинически важными лекарственные взаимодействия и взаимодействия с диагнозом при администрации одновременно с YOSPRALA и инструкциями по профилактике или применению.
Проконсультируйтесь с маркировкой лекарств, используемых одновременно получать дополнительную информацию о взаимодействии с омепразолом или аспирином.
Таблица 2: Клинически значимые взаимодействия
Препараты, вводимые с помощью YOSPRALA и взаимодействия с диагностикой
Таблица 3: Клинически значимые взаимодействия
ЙОСПАРАЛА При использовании одновременно с другими лекарственными средствами
антиретровирусные препараты | |
Клинический эффект: | влияние ИПП, таких как омепразол, на антиретровирусные препараты является переменным. Клиническое значение и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий, не всегда известны.
|
Вмешательство: | продукты, содержащие рилпивирин: одновременное использование с YOSPRALA противопоказано. Атазанавир: Избегайте одновременного использования с YOSPRALA. См. Информацию о рецепте атазанавира для информации о дозировке. Нелфинавир: Избегайте одновременного использования с YOSPRALA. Смотрите информацию о рецепте нелфинавира. Саквинавир : См. Информацию о рецепте саквинавира для мониторинга потенциальной токсичности, связанной с саквинавиром. Другие антиретровирусные препараты: См. Информацию по рецепту для определенных антиретровирусных препаратов. |
Гепарин и варфарин | |
Клинический эффект: | Увеличение МНО и протромбинового времени у пациентов, принимающих ИПП, включая омепразол и варфарин одновременно. Увеличение МНО и протромбинового времени может привести к ненормальному кровотечению и потрошению. Аспирин может увеличить антикоагулянтную активность гепарина и варфарина и увеличить риск кровотечения. |
Вмешательство: | Контролируйте время INR и протромбина и при необходимости корректируйте дозу варфарина для поддержания целевой области INR. Контролируйте и корректируйте дозу гепарина и варфарина по мере необходимости. |
Метотрексат | |
Клинический эффект: | Одновременный прием омепразола с метотрексатом (главным образом в высоких дозах) может увеличивать и продлевать концентрации метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке, что может привести к токсичности метотрексата. Не было проведено никаких исследований взаимодействия формальных препаратов с метотрексатом высоких доз с ИПП, такими как омепразол. |
Вмешательство: | Временная абстиненция YOSPRALA может быть рассмотрена у некоторых пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. |
Субстраты CYP2C19 (например,., клопидогрел, циталопрам, цилостазол, фенитоин, диазепам) | |
Клопидогрел | |
Клинический эффект: | Одновременный прием омепразола 80 мг приводит к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме и снижению ингибирования тромбоцитов. Не существует адекватных комбинированных исследований по более низкой дозе омепразола или более высокой дозе клопидогрела по сравнению с утвержденной дозой клопидогрела. |
Вмешательство: | Избегайте одновременного использования с YOSPRALA. Рассмотрите возможность использования альтернативной антиагрегантной терапии. |
Циталопрам | |
Клинический эффект: | Одновременный прием омепразола приводит к увеличению воздействия циталопрама, что приводит к повышенному риску пролонгации ОТ. |
Вмешательство: | Ограничьте дозу циталопрама максимум до 20 мг в день. Смотрите информацию о рецепте циталопрама. |
Cilostazole | |
Клинический эффект: | Одновременный прием омепразола приводит к увеличению воздействия активных метаболитов цилостазола (3,4-дигидроцилостазола). |
Вмешательство: | Уменьшите дозу цилостазола до 50 мг два раза в день. Смотрите информацию о рецепте для цилостазола. |
Фенитоин | |
Клинический эффект: | Потенциал для увеличения воздействия фенитоина с одновременным омепразолом. Аспирин может вытеснять связанный с белком фенитоин, что приводит к снижению общей концентрации фенитоина. |
Вмешательство: | Мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке. Коррекция дозы может быть необходима для поддержания концентрации терапевтического препарата. Смотрите информацию о рецепте фенитоина. |
Диазепам | |
Клинический эффект: | Повышенное воздействие диазепама с сопутствующим омепразолом. |
Вмешательство: | Мониторинг пациентов на предмет увеличения седации и уменьшение дозы диазепама по мере необходимости. |
Ticagrelor | |
Клинический эффект: | Поддерживающие дозы аспирина выше 100 мг снижают эффективность тикагрелора. |
Вмешательство: | Избегайте одновременного применения тикагрелора с силой 325 мг / 40 мг в таблетках от YOSPRALA |
Дигоксин | |
Клинический эффект: | Потенциал для увеличения воздействия дигоксина при одновременном омепразола. |
Вмешательство: | контролировать концентрации дигоксина. Коррекция дозы может быть необходима для поддержания концентрации терапевтического препарата. Смотрите информацию о назначении дигоксина. |
Лекарства В зависимости от рН желудка для всасывания (например,.соли железа, эрлотиниб, дазатиниб, нилотиниб, микофенолат мофетил, кетоконазол / итраконазол) | |
Клинический эффект: | Омепразол может снижать поглощение других препаратов благодаря его влиянию на снижение содержания внутрижелудочной кислоты. |
Вмешательство: | микофенолят мофетил (MMF)Сообщалось, что одновременное применение омепразола у здоровых добровольцев и у пациентов, перенесших трансплантацию, получающих ММФ, снижает воздействие активной метаболитной микофеноловой кислоты (MPA) возможно из-за снижения растворимости MMF с повышенным pH желудка. Клиническая значимость снижения воздействия MPA на отторжение органов не была установлена у пациентов с трансплантацией, получающих омепразол и MMF. Используйте Yosprala с осторожностью у пациентов с трансплантацией, получающих MMF . См. Информацию о рецепте для других лекарств в зависимости от рН желудка для всасывания. |
Такролимус | |
Клинический эффект: | Потенциал для увеличения воздействия такролимуса на сопутствующий омепразол, особенно у пациентов с трансплантацией, которые являются промежуточными или плохими метаболизаторами CYP2C19. |
Вмешательство: | Мониторинг концентрации такролимуса в цельной крови. Коррекция дозы может быть необходима для поддержания концентрации терапевтического препарата. Смотрите информацию о рецепте такролимуса. |
Ингибитор АПФ | |
Клинический эффект: | Аспирин может снизить гипотензивные эффекты ингибиторов АПФ. |
Вмешательство: | Контролируйте артериальное давление по мере необходимости. |
Бета-блокаторы | |
Клинический эффект: | эффекты бета-блокаторов, снижающие артериальное давление, могут быть снижены при одновременном назначении аспирина. |
Вмешательство: | Контролируйте артериальное давление по мере необходимости у пациентов, принимающих YOSPRALA, одновременно с бета-блокаторами для высокого кровяного давления. |
Diuretics | |
Клинический эффект: | эффективность диуретиков у пациентов с основными заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы может быть снижена при одновременном назначении аспирина. |
Вмешательство: | Контролируйте артериальное давление по мере необходимости. |
НПВП | |
Клинический эффект: | одновременное применение НПВП и аспирина может увеличить риск серьезных нежелательных явлений, включая повышенное кровотечение или снижение функции почек. |
Вмешательство: | Мониторинг признаков и симптомов кровотечения или снижения функции почек. |
Пероральная гипогликемия | |
Клинический эффект: | Умеренные дозы аспирина могут повысить эффективность пероральных гипогликемических препаратов, что приводит к гипогликемии. |
Вмешательство: | Контролируйте уровень сахара в крови по мере необходимости. |
Ацетазоламид | |
Клинический эффект: | Одновременный прием аспирина и ацетазоламида может привести к высоким концентрациям ацетазоламида в сыворотке (и токсичности)). |
Вмешательство: | Отрегулируйте дозу ацетазоламида, если есть признаки токсичности. |
Урикосурика (Пробенецид) | |
Клинический эффект: | Аспирин противодействует урикозурическим эффектам урикосурики. |
Вмешательство: | при необходимости контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке. |
Вальпроевая кислота | |
Клинический эффект: | одновременное использование аспирина может вытеснять связанную с белком вальпроевую кислоту, что приводит к увеличению концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. |
Вмешательство: | контролировать концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Коррекция дозы может быть необходима для поддержания концентрации терапевтического препарата. См. Информацию по рецепту для вальпроевой кислоты. |
Взаимодействие с исследованиями нейроэндокринных опухолей | |
Клинический эффект: | Уровни хромогранина А (CgA) в сыворотке увеличиваются вторично по сравнению с вызванным омепразолом снижением желудочной кислоты. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам при диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей. |
Вмешательство: | Временно прекратите лечение YOSPRALA по крайней мере за 14 дней до оценки уровней CgA и рассмотрите возможность повторения теста, когда начальный уровень CgA высок. Когда выполняются серийные тесты (например,.для мониторинга) для испытания должна использоваться одна и та же коммерческая лаборатория, поскольку контрольные диапазоны могут различаться между испытаниями. |
Взаимодействие с тестом стимуляции секреции | |
Клинический эффект: | В ответ на секретный тест стимуляции омепразол может вызывать гиперреакцию в гастриновой секреции, что неверно указывает на гастриному. |
Вмешательство: | временно прекратить лечение YOSPRALA по крайней мере за 14 дней до оценки, чтобы уровень гастрина мог вернуться к исходному уровню. |
Ложноположительные анализы мочи на ТГК | |
Клинический эффект: | были сообщения о ложноположительных скрининговых тестах на содержание тетрагидроканнабинола (ТГК) у пациентов, получавших ИПП, такие как омепразол. |
Вмешательство: | альтернативный метод подтверждения должен рассматриваться для проверки положительных результатов. |
Другой | |
Клинический эффект: | были клинические сообщения о взаимодействии с другими лекарственными средствами, которые метаболизировались системой цитохрома P450 (например,., Циклоспорин, дисульфирам) с омепразолом. |
Вмешательство: | Мониторинг пациентов, чтобы определить, нужно ли корректировать дозировку этих других лекарств при приеме с YOSPRALA |
Индукторы CYP2C19 или CYP3A4 | |
Клинический эффект: | Снижение воздействия омепразола при использовании с сильными индукторами. |
Вмешательство: | Св. Зверобой, рифампин: Избегайте одновременного использования с YOSPRALA. Продукты, содержащие ритонавир: см. Информацию по рецепту для определенных лекарств. |
Ингибиторы CYP2C19 или CYP3A4 | |
Клинический эффект: | Повышенное воздействие омепразола. |
Вмешательство: | Вориконазол: избегайте одновременного использования с YOSPRALA . |
Обзор рисков
Использование НПВП, включая YOSPRALA, у третьих лиц триместр беременности увеличивает риск преждевременного закрытия плода артериальный проток. Избегайте использования НПВП, включая YOSPRALA, у беременных женщин от 30 недель беременности (третий триместр). Там нет ни одного доступного Данные об использовании YOSPRALA у беременных женщин для информирования о риске, связанном с наркотиками крупные врожденные дефекты и выкидыши; однако, есть опубликованные исследования с каждый компонент YOSPRALA .
Аспирин
Данные контролируемых и наблюдательных исследований с Использование аспирина во время беременности не сообщало о четкой связи с основными Врожденных дефектов или риск выкидыша. НПВП, включая аспирин, а Компонент YOSPRALA может увеличить риск осложнений во время родов или Доставка и новорожденному. В Исследования репродукции животных, были неблагоприятные эффекты развития при оральном Введение аспирина беременным крысам в дозах от 15 до 19 раз больше максимума рекомендуемая доза для человека (MRHD) 325 мг / день. Не производите аспирин неблагоприятно эффекты развития у кроликов.
Omeprazole
Данные эпидемиологических и наблюдательных исследований с Омепразол не сообщил четкой связи с серьезными врожденными дефектами или Риск выкидыша. Исследования на животных у беременных крыс и кроликов приводил к дозозависимой летальности эмбрионов в дозах омепразола, которые были примерно в 3,4-34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг.
Изменения в морфологии кости были замечены у потомков Дозы крыс равны или превышают в большинстве случаев беременности и кормления грудью в дозах примерно в 34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг Omeprazole. Когда материнское управление было ограничено беременностью, было не влиял на физическую морфологию кости у потомства в любом возрасте.
Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и Выкидыши для указанной популяции неизвестны. Все беременности имеют одну фоновый риск врожденных дефектов, потери или других неблагоприятных последствий. В США Население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и Выкидыш при клинически распознанных беременностях составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Использование аспирина у матери в течение третьего триместра Беременность может увеличить риск осложнений у новорожденных, в том числе некротический энтероколит, открытый артериальный проток, внутричерепное кровотечение Преждевременные дети, низкая масса тела при рождении, мертворождение и смерть новорожденного.
Материнские побочные эффекты
Увеличение частоты послеродовой беременности и дольше Сообщалось о продолжительности беременности у женщин, принимающих аспирин. Избегайте матери Применение аспирина, в том числе йоспрала, у беременных женщин в течение третьего Trimester.
Работа или доставка
Следует избегать аспирина, компонента YOSPRALA 1 Неделя до и во время работы и доставки, потому что это может привести к чрезмерному Потеря крови при доставке. В экспериментах на животных ингибируют НПВП, включая аспирин синтез простагландина, вызывает задержку родов и увеличивает заболеваемость мертворождения.
Данные
Человеческие данные
Аспирин
Данные нескольких контролируемых и наблюдательных исследований с аспирином в первом или втором триместре беременности не имеют сообщили о явной связи с серьезными врожденными дефектами или риском выкидыша. Опубликованные данные об использовании аспирина во время беременности были в основном низкими Доза аспирина (от 60 до 100 мг). Имеются ограниченные данные по аспирину 325 мг или более высокие дозы во время беременности.
Проспективное когортное исследование 50 282 пар мать-ребенок (Совместный перинатальный проект) Оценка неблагоприятных результатов по уровню Воздействие аспирина не показало тератогенности, вызванной аспирином, изменилось вес новорожденного или перинатальная смертность при любом воздействии. В одном контролируемое рандомизированное исследование, материнские риски во время беременности были зарегистрированы как низкий или несуществующий, без явно повышенного риска материнского кровотечения или Плацента внезапная. Многонациональное исследование с более чем 9000 женщин LOSS (Совместное исследование низких доз аспирина во время беременности)], обнаружил, что низкая доза аспирин снижает заболеваемость плода в выбранной группе женщин раннее начало преэклампсии, но никаких побочных эффектов у беременных Женщина, плод или новорожденный (за которым следуют 12 и 18 месяцев) в связи с использованием низких доз аспирина во время беременности. Напротив, некоторые Исследования типа «случай-контроль» показали связь между врожденными Пороки развития и аспирин используют на ранних сроках беременности, но эти исследования не делают Сообщить о последовательном результате употребления наркотиков.
Отчет из исследования (Влияние аспирина в Исследование беременности и репродукции), в котором было обследовано 1078 женщин попытка забеременеть и перенесла предыдущие выкидыши, сообщили об использовании низкие дозы аспирина без неблагоприятных эффектов для матери или плода, за исключением влагалища Кровотечение. Еще одно исследование с 3294 беременными женщинами от 14 до 20 недель беременности лечение аспирином не показало влияния на материнскую заболеваемость Преэклампсия, гипертония, синдром HELLP или плацента внезапная или в Частота перинатальных смертей или низкая масса тела при рождении ниже 10-го.. Частота материнских побочных эффектов была выше в группе аспирина в основном из-за значительно более высокой скорости кровотечения.
Использование НПВП, включая аспирин, у третьих лиц триместр беременности увеличивает риск преждевременного закрытия плода артериальный проток и длительное применение высоких доз аспирина во время беременности может также увеличить риск кровотечения в мозге недоношенных детей.
Omeprazole
Четыре опубликованных эпидемиологических исследования сравнили Частота врожденных аномалий у детей, рожденных женщинами, которые Омепразол во время беременности с частотой отклонений у детей женщин, которые подвергаются воздействию антагонистов Н2-рецепторов или других контролей.
Эпидемиологически ретроспективная когорта населения Исследование из шведского медицинского регистра рождения, на который приходится около 99% Беременность, с 1995 по 1999 год, сообщила о более чем 955 младенцах (824) во время первый триместр с 39 из них выставлены после первого триместра, и 131 выставлены после первого триместра) чьи матери во время омепразола Беременность. Количество детей, подвергшихся воздействию внутриутробного омепразола и Пороки развития, низкая масса тела при рождении, низкая оценка по Апгару или госпитализация были похожи к числу, наблюдаемому в этой популяции. Количество детей, рожденных с дефекты межжелудочковой перегородки и количество мертворожденных детей были легкими выше у детей, подвергшихся воздействию омепразола, чем ожидаемое число в этом Население.
Ретроспективное когортное исследование, связанное с населением все живорождения в Дании с 1996 по 2009 год, отчеты о 1800 живорождений чьи матери омепразол в первом триместре беременности и 837 317 живорождений, матери которых не использовали ИЦП. Общий показатель Врожденных дефектов у детей, рожденных матерями, подвергшимися воздействию первого триместра Мошенничество с омепразолом 2,9% и 2,6% у детей, рожденных от матерей, которые не подвергались воздействию Ингибитор протонной помпы в течение первого триместра.
Ретроспективное когортное исследование показало 689 беременных женщин Женщины, которые подвергались воздействию блокаторов H2 или омепразола в первом триместре (134 Омепразол обнажен) и 1572 беременных женщины, которые умерли во время первый триместр. Общий уровень пороков развития среди матерей, рожденных потомством при воздействии в первом триместре омепразола, блокатора H2 или неэкспонированных было 3,6%, 5,5% и 4,1%.
Затем последовало небольшое проспективное исследование когорты наблюдений 113 женщин, подвергшихся воздействию омепразола во время беременности (89% в первом триместре Экспозиция). Сообщается, что уровень мошенничества с тяжелыми врожденными пороками развития составляет 4% Группа омепразола, 2% в контрольных, которые не подвергаются воздействию тератогенов, и 2,8% в Борьба с болезнями. Частота спонтанных и выборных абортов, преждевременных родов Роды, гестационный возраст при родах и средний вес при рождении были одинаковыми среди групп.
Несколько исследований не сообщили об очевидных побочных эффектах Краткосрочные эффекты на ребенка с однократной пероральной или внутривенной дозой Омепразол был более 200 беременных женщин в качестве премедикации для Кесарево сечение под общей анестезией.
Данные о животных
Аспирин
Аспирин вызывал ряд аномалий развития при введении крысам Вистар в больших однократных дозах (от 500 до 625 мг / кг) день беременности (GD) 9, 10 или 11. Эти дозы (от 500 до 625 мг / кг) у крыс максимальная рекомендуемая доза аспирина для человека (325 мг / день) в течение 15-19 раз на основе поверхности тела. Многие из аномалий были связаны с закрытием сломанный и включающий черепно-гигиз, гастрошиз и пупочную грыжу и расщепление губ, в дополнение к диафрагме, грыже, порокам сердца и избыток ребер и почек. В отличие от крысы, аспирин не был развитие токсично для кроликов.
Omeprazole
Репродуктивные исследования с омепразолом у крыс пероральные дозы до 138 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на а Основание поверхности тела) и у кроликов в дозах до 69,1 мг / кг / день (прибл. раз пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхностей тела) во время Органогенез не выявил каких-либо доказательств тератогенного потенциала Omeprazole. У кроликов омепразол в дозе колеблется от 6,9 до 69,1 мг / кг / день (более 3,4-34 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхности тела) дозозависимое увеличение во время органогенеза летальность эмбриона, резорбция плода и нарушения беременности. У крыс Доза, связанная с токсичностью эмбриона / плода и постнатальной токсичностью для развития наблюдается у потомков родителей, получавших омепразол в 13 лет. Восемь 138 мг / кг / день (прибл..4 до 34 раз пероральная доза для человека 40 мг на теле Поверхностное основание), вводимое перед спариванием в период лактации.
Эзомепразол
Данные, описанные ниже, были получены из исследований с Эзомепразол, энантиомер омепразола. Животное человеку доза многократная основаны на предположении о равном системном воздействии эзомепразола в Люди после перорального приема 40 мг эзомепразола или 40 мг Omeprazole.
Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода не наблюдалось исследования репродукции с эзомепразолом магния у крыс в пероральных дозах до 280 мг / кг / день (примерно в 68 раз больше пероральной дозы для человека 40 мг на поверхности тела Площадь) или у кроликов в пероральных дозах до 86 мг / кг / день (примерно в 42 раза пероральная доза человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на поверхности тела (Базис) вводится во время органогенеза.
До и послеродовое исследование токсичности развития на крысах с дополнительными конечными точками для оценки развития кости было выполнено с Эзомепразол магния в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (прибл.От .4 до 68 раз пероральная доза для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на теле Базовая площадь). Неонатальный / ранний постнатальный (от рождения до отъема) выживал уменьшается в дозах, равных или превышающих 138 мг / кг / день (примерно в 34 раза пероральная доза человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на поверхности тела Основа области). Масса тела и увеличение массы тела были снижены и нейроповеденческие или общие задержки разработки в ближайшие сроки после отъема видно в дозах, равных или превышающих 69 мг / кг / день (примерно в 17 раз больше перорального доза человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на поверхности тела Основа). Кроме того, длина бедренной кости, ширина и толщина коры уменьшились Кости, уменьшенная толщина большеберцовой пластинки и кости от минимальной до легкой Марк гипоцеллюлярность был обнаружен в дозах, равных или превышающих 14 мг / кг / день (приблизительно в 3,4 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг Омепразол на основе поверхности тела).
У потомства наблюдается физеальная дисплазия в бедре крыс, получавших пероральные дозы эзомепразола магния в дозах или более 138 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг Эзомепразол или 40 мг омепразола на основе поверхности тела).
Влияние на материнские кости наблюдалось у беременных и кормящие крысы в исследовании до и послеродовой токсичности эзомепразола магний вводили в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (прибл..Четвертый 68 раз пероральная доза для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на теле Базовая площадь). Когда крысы с 7 дня беременности до Отлучение от груди в постнатальный день 21, статистически значимое снижение материнской вес до 14% (по сравнению с лечением плацебо) был включен Дозы, равные или превышающие 138 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг эзомепразола или 40 мг омепразола на поверхности тела, в основе).
До и послеродовое исследование развития на крысах с Эзомепразол стронций (с эквимолярными дозами по сравнению с эзомепразолом исследование магния) привело к аналогичным результатам на плотинах и щенках, как описано выше.
Последующее исследование токсичности развития у крыс с дальнейшие времена для оценки развития кости щенка с постнатального дня 2 до зрелость была выполнена с эзомепразолом магнием в пероральных дозах 280 мг / кг / день (примерно в 68 раз больше пероральной дозы для человека 40 мг на поверхности тела основание), в котором эзомепразол либо 7-го. был дан в день беременности или день беременности 16 до рождения. Когда материнское управление было ограниченным только для беременности не было влияния на физическую морфологию кости в Потомки всех возрастов.
Клинические исследования опыта
Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Наркотики и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Йоспарала 325 мг / 40 мг был в основном в два раза рандомизированные двойные слепые контролируемые клинические исследования (n = 524) продолжительностью 6 месяцев Продолжительность. В таблице 1 перечислены побочные эффекты у> 2% пациентов в руке YOSPRALA и были более распространены, чем в контрольной руке, состоящей из 325 мг кишечной кислоты (ЕС) - аспирин.макс
В сочетании с исследованием 1 и исследованием 2 7% пациентов, которые YOSPRALA был прекращен из-за побочных эффектов по сравнению с 11% пациентов Принимая аспирин ЕС в одиночку. Наиболее распространенные причины прекращения из-за Побочными эффектами в группе лечения YOSPRALA были боли в верхней части живота (<1%, n = 2), диарея (<1%, n = 2) и диспепсия (<1%, n = 2).
Менее распространенные побочные эффекты
У пациентов, получавших YOSPRALA, в клинических испытаниях есть были 2 пациента с кровотечением из верхней части желудочно-кишечного тракта (желудочное или двенадцатиперстное кишка) и 2 пациента с более низким кровотечением GI (гематочезия и кровотечение толстой кишки) и одним у пациента была обструкция в тонкой кишке.
Смотрите также полную информацию о рецепте аспирина и Продукты омепразола для дополнительных побочных эффектов.
Маркетинговый опыт
Были выявлены следующие побочные эффекты отделены от аспирина и омепразола во время использования после утверждения. Потому что это Реакции добровольно сообщаются населением неопределенного размера не всегда возможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь Отношение к воздействию наркотиков.
Аспирин
Тело в целомЛихорадка, переохлаждение, жажда
Сердечно-сосудистые: Дизритмии, гипотония, тахикардия
Центральная нервная система: Волнение, отек головного мозга, кома, Путаница, головокружение, головная боль, субдуральное или внутричерепное кровотечение, вялость Приступы
Жидкость и электролит: Обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз
Желудочно-кишечный тракт: Диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация, тошнота, рвота, временное увеличение ферментов печени гепатит, синдром Рейе, острый панкреатит
Гематологический: Продление протромбинового времени диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, коагулопатия, тромбоцитопения
Гиперчувствительность: Острая анафилаксия, ангионевротический отек, астма, Бронхоспазм, отек гортани, крапивница
Скелетно-мышечная система - : Метаболизм рабдомиолиза: гипогликемия (в педиатрии), гипергликемия
Репродуктивный: Расширенная беременность и роды, мертворождения более низкая масса тела у детей, послеродовое и послеродовое кровотечение
Респираторный: Гиперпноэ, отек легких, тахипноэ
Особые чувства: Потеря слуха, шум в ушах. Пациенты с высокочастотная потеря слуха может быть трудно воспринимать шум в ушах. В этом Пациенты, шум в ушах не могут быть использованы в качестве клинического показателя салицилизма.
Urogenital: Интерстициальный нефрит, папилловый некроз, Протеинурия, почечная дисфункция и недостаточность
Omeprazole
Тело в целом: реакции гиперчувствительности в том числе Анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм интерстициальный нефрит, крапивница (см. также кожу ниже), системная волчанка эритематоза, лихорадка, боль, усталость, недомогание
Сердечно-сосудистые: Боль в груди или стенокардия, тахикардия, Брадикардия, сердцебиение, высокое кровяное давление, периферические отеки
Эндокринная: Гинекомастия
Желудочно-кишечный тракт: Панкреатит (некоторые смертельные), анорексия, раздраженная толстая кишка, изменение цвета фекалий, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки язык, стоматит, отек живота, сухость во рту, микроскопический колит
Доброкачественные полипы желудочно-кишечного тракта встречаются редко и кажутся обратимыми, когда лечение прекращено.
Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона для длительного лечения омепразолом. Эта Считается, что это проявление основного состояния, которое есть Вы, как известно, связаны с такими опухолями.
Гематологический: Агранулоцитоз (некоторые смертельные), гемолитик Анемия, панцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, Лейкоцитоз
Печень: Заболевание печени, включая печеночную недостаточность (некоторые смертельно), некроз печени (некоторые смертельные), гепатоцеллюлярная печеночная энцефалопатия Болезнь, холестатическое заболевание, смешанный гепатит, желтуха и увеличение Значения печени [ALT, AST, GGT, щелочная фосфатаза и билирубин]
Инфекции и заражение: Clostridium difficile-ассоциированный Диарея
Метаболизм и нарушения питания: Гипогликемия, гипомагниемия, с или без гипокальциемии и / или гипокалиемии, гипонатриемия, Увеличение веса
Скелетно-мышечная система - Мышечная слабость, миалгия, мышечные спазмы Боль в суставах, боль в ногах, переломы костей
Нервная система / психиатрия: Психические и нарушения сна в том числе депрессия, беспокойство, агрессия, галлюцинации, растерянность Бессонница, нервозность, апатия, сонливость, беспокойство и трауманомы; Тремор, парестезия; Головокружение
Респираторный: Носовое кровотечение, боль в гортани Кожа: тяжелая генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (некоторые смертельные) Синдром Стивенса-Джонсона, кожная красная волчанка и эритема мультиформ; Чувствительность к свету; Крапивница; Сыпь; Воспаление кожи; зуд; Petechiae; пурпура; алопеция; сухая кожа; Гипергидроз
Особые чувства: Звон в ушах, вкус извращенного окуляра: оптика Атрофия, ишемическая зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, синдром сухого глаза Раздражение глаз, помутнение зрения, двойное зрение
Urogenital: Интерстициальный нефрит, гематурия, Протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке, микроскопическая пиурия, мочевыводящие пути Инфекция, гликозурия, частота мочеиспускания, боль в яичках
Нет клинических данных о передозировке с YOSPRALA .
Аспирин
Солицилатная токсичность может быть вызвана острым приемом внутрь (передозировка) или хроническое опьянение. Ранние признаки передозировки сализила (салицилизм), включая шум в ушах (звон в ушах), происходят дома Концентрации приближаются к 200 мг / мл. Концентрации аспирина в плазме выше 300 мг / мл явно токсичны. Тяжелые токсические эффекты связаны с уровнями выше 400 мг / мл. Однократная смертельная доза аспирина у взрослых неизвестна Конечно, но смерть можно ожидать в 30 г.
Признаки и симптомы
Тяжелая кислотная основа и электролит при острой передозировке Расстройства могут возникать и осложняются гипертермией и обезвоживанием. Респираторный алкалоз возникает рано, пока присутствует гипервентиляция, но есть быстро следует метаболический ацидоз.
Лечение
Лечение в основном состоит из поддержки жизненно важных Функции, увеличение элиминации салицилата и коррекция кислотного основания Неисправность. Гастролист и / или лаваж рекомендуется как можно скорее после его приема, даже если пациент вырвался спонтанно. После лаважа и / или рвота, введение активированного угля в виде суспензии выгодно, если с момента его приема прошло менее 3 часов. Древесный уголь адсорбция не должна использоваться до рвоты и промывания.
Тяжелая интоксикация аспирином определяется по измерение уровня сализилата в крови. Серийные уровни салицилата должны быть получать каждые 1-2 часа, пока концентрации не достигнут своего пика и не уменьшатся. Статус кислотно-щелочной системы следует тщательно контролировать с помощью газа крови и pH сыворотки Измерение. Баланс жидкости и электролита также должен поддерживаться.
В тяжелых случаях гипертермия и гиповолемия являются большие непосредственные угрозы жизни. Дети должны быть ослаблены теплой водой. Замена жидкости должна вводиться внутривенно и дополняться Коррекция ацидоза. Плазменные электролиты и pH должны контролироваться Продвижение щелочного диуреза салицилата при нормальной почечной функции. Настой Глюкоза может потребоваться для контроля гипогликемии.
Гемодиализ и перитонеальный диализ могут быть сделаны уменьшить содержание лекарств в организме. У пациентов с почечной недостаточностью или в опасное для жизни опьянение, обычно требуется диализ. Обмен переливание крови можно увидеть у младенцев и детей младшего возраста.
Omeprazole
Сообщения о передозировке омепразола были получены у людей. Дозы достигли до 2400 мг. Однако проявления были переменными в том числе спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардия, тошнота, рвота Подобно диафорезу, приливу крови, головной боли, сухости во рту и другим побочным эффектам для тех, кто замечен с рекомендуемыми дозами омепразола. Симптомы были временными, и о серьезных клинических исходах не сообщалось Омепразол был взят один. Не является специфическим противоядием от передозировки омепразола известный. Омепразол в основном связан с белком и поэтому не легок диализуемый. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддержка.
Если у вас есть передержка с YOSPRALA, позвоните своему врачу Центр управления на 1-800-222-1222 для текущей информации об управлении Отравление или передозировка.
Антитромбоцитарная активность
Аспирин необратимо влияет на агрегацию тромбоцитов ингибирование простагландина циклооксигеназы. Этот эффект длится всю жизнь Тромбоциты и предотвращает образование тромбоцитарно-агрегирующего фактора Тромбоксан А2. Неацетилированные салицилаты не ингибируют и имеют этот фермент не влияет на агрегацию тромбоцитов. При более высоких дозах аспирин обратимо ингибирует образование простагландина I2 (простациклина), артериального Вазодилататор и ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Антисекреторская деятельность
Эффект Йоспаралы 325 мг / 40 мг в таблетках был определен внутрижелудочный рН, в исследовании с 26 здоровыми добровольцами, которым вводили 7 Дни. Среднее процентное время внутригастрального рН> 4,0 составляло 51%.
Сыворотка гастрономических эффектов
В исследованиях с более чем 200 пациентами сыворотка уровни гастрина увеличивались в течение первых 1-2 недель приема один раз в день терапевтических доз омепразола параллельно ингибированию кислоты Secretion. Дальнейшее увеличение содержания газрина в сыворотке не наблюдалось при продолжении Лечение. По сравнению с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов медиана увеличение, вызванное дозами омепразола в 20 мг, было выше (от 1, 3 до 3, 6 раз по сравнению с 1,1 до 1,8 раза). Гастрин снова оценивает уровень предварительной обработки обычно в течение 1-2 недель после прекращения терапии.
Повышенный гастрин вызывает энтерохромаффиноподобную клетку Гиперплазия и повышенные уровни сывороточного хромогранина А (CgA). Увеличенный CgA Уровни могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических тестах нейроэндокринные опухоли.
Энтерохромаффиноподобные (ECL) клеточные эффекты
Образцы биопсии желудка человека были получены из более 3000 пациентов, получавших омепразол в долгосрочных клинических исследованиях. Частота гиперплазии клеток EKL в этих исследованиях со временем увеличилась однако, не было обнаружено ни одного случая карциноидов клеток ECL, дисплазии или неоплазии у этих пациентов. Однако эти исследования имеют недостаточную продолжительность и размер о возможном влиянии длительного применения омепразола развитие до злокачественных или злокачественных состояний.
Эндокринные эффекты
Омепразол в пероральных дозах 30 или 40 мг от 2 до 4 Недели не влияли на функцию щитовидной железы, углеводный метаболизм, кровообращение Зеркало паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинин или секретин.
Влияние на микробиологическую экологию желудочно-кишечного тракта
Как и другие агенты, которые повышают внутрижелудочный рН Омепразол, который вводили здоровым добровольцам в течение 14 дней, приводил к значительному Увеличение внутрижелудочной концентрации жизнеспособных бактерий. Образец тип бактерий не изменился по сравнению с тем, что распространено в слюне. Все Изменения в течение трех дней после прекращения лечения исправлены.
Другие эффекты
Системные эффекты омепразола в ЦНС, сердечно-сосудистые и дыхательные пути еще не найдены.
Не влияет на опорожнение желудка твердым и жидким веществом Компоненты тестовой еды были показаны после однократного приема омепразола. мг. У здоровых добровольцев внутривенная однократная доза омепразола (0,35 мг / кг) не имел никакого влияния на внутреннюю секрецию фактора. Нет систематической дозы зависит Эффект наблюдался на базальном или стимулированном выработке пепсина у людей. Однако, если внутригастральный pH поддерживается на уровне 4,0 или выше, базальный пепсин выход низкий, а активность пепсина снижается.
Поглощение
Аспирин
После всасывания аспирин (ацетилсалициловая кислота) гидролизован до салициловой кислоты. Скорость поглощения из ги тракта составляет в зависимости от наличия или отсутствия пищи, pH желудка (присутствие или отсутствуют в антацидах или буферах GI) и других физиологических факторах. Аспириновые продукты с энтеросолюбильным покрытием нерегулярно всасываются из желудочно-кишечного тракта.
После однократного введения YOSPRALA, пик Концентрации ацетилсалициловой кислоты были достигнуты через 2,5 часа для YOSPRALA Таблетки по 81 мг / 40 мг и через 4-4,5 часа для таблеток YOSPRALA по 325 мг / 40 мг. CMAX и AUC ацетилсалициловой кислоты составляли 2,6 мкг / мл и 3 мкг / час / мл после однократного введения YOSPRALA 81 мг / 40 мг таблетки и были 2,5 мкг / мл и 2,9 мкг / час после однократного введения YOSPRALA 325 мг / 40 мг таблетки. Существенного накопления салициловой кислоты нет и ацетилсалициловая кислота после 7 дней дозирования YOSPRALA 325 мг / 40 мг Таблетки по сравнению с первым днем дозирования.
Межсубъектная вариабельность (CV%) ацетилсалициловой кислоты фармакокинетические параметры кислотных слоев от 17% до 96%.
Omeprazole
После введения YOSPRALA, заостренная плазма Концентрация омепразола составляет 0,5 часа в первый день Администрация и устойчивое состояние. Cmax и AUC омепразола варьировались от От 617 до 856 нг / мл и 880-1384 нг.ч / мл после однократного введения Йоспарала 325 мг / 40 мг в таблетках. Дозировка YOSPRALA 325 мг / 40 мг для 7-дневных результатов примерно в 2,3 раза выше AUC и в 2 раза выше Cmax омепразола устойчивое состояние по сравнению с первым днем дозирования.
Межсубъектная вариабельность омепразола фармакокинетические параметры были высокими с% CV в диапазоне от 33% до 136%.
Пищевой эффект
Аспирин
Администрация YOSPRALA с высоким содержанием жира (ок. 50%) и высококалорийная (800-1000 калорий) еда у здоровых добровольцев влияет на степень абсорбции аспирина, измеренную салициловой кислотой AUC и Cmax, но значительно продлил салициловую кислоту tmax примерно на 10 часов. Администрация YOSPRALA за 60 минут до высококалорийной еды с высоким содержанием жира по существу не влияет на AUC салициловой кислоты, Cmax и tmax.
Omeprazole
Администрация YOSPRALA с высоким содержанием жира (ок. 50%) и высококалорийная (800-1000 калорий) еда у здоровых добровольцев значительно снижает уровень абсорбции омепразола, что приводит к 67% и снижение AUC и Cmax на 84% относительно голодания Условия. Администрация YOSPRALA за 60 минут до высокой жирной, высококалорийной Еда снизила AUC омепразола и Cmax примерно на 15% по сравнению с Пост условия.
Распределение
Аспирин
Салициловая кислота широко распространена во всех тканях и Жидкости в организме, включая центральную нервную систему (ЦНС), грудное молоко и ткани плода. Самые высокие концентрации обнаруживаются в плазме, печени, почках кора, сердце и легкие. Связывание белка салицилата есть в зависимости от концентрации, т.е. нелинейный. При низких концентрациях (менее 100 мкг / мл), около 90% салицилата плазмы связано с альбумином, в то время как при более высокие концентрации (более 400 мкг / мл), только около 75% связаны.
Omeprazole
Связывание с белком составляет приблизительно 95%.
Ликвидация
Метаболизм
Аспирин
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) быстро гидролизуется в от плазмы до салициловой кислоты, так что уровни аспирина в плазме по существу не обнаруживается через 1-2 часа после дозирования с периодом полураспада 0,35 часа. Салициловая кислота Кислота в основном конъюгируется в печени с образованием салицилуровой кислоты, фенольной кислоты глюкуронид, ацилглюкуронид и ряд более мелких метаболитов. Салицилат метаболизм насыщен, и общий клиренс тела уменьшается при более высоких значениях сыворотки Концентрации из-за ограниченной способности печени образовывать как салицилуровую кислоту Кислота и фенольный глюкуронид.
Omeprazole
Омепразол в значительной степени метаболизируется цитохромом P450 (CYP) ферментная система. Большая часть его метаболизма зависит от этого полиморф экспрессируется CYP2C19, ответственный за образование гидроксиомепразол, основной метаболит в плазме. Оставшаяся часть есть в зависимости от другой конкретной изоформы, CYP3A4, отвечает за образование Омепразол сульфон.
Ликвидация
Аспирин
Выведение салициловой кислоты следует порядку ноль Фармакокинетика; (Д. Х. скорость экскреции препарата относительно постоянна к концентрации в плазме). Почечная экскреция препарата зависит от мочи рН. Если pH в моче поднимается выше 6,5, почечный клиренс свободного салицилата увеличивается увеличивается с 5% до более 80%. После терапевтических доз около 10% выводится с мочой в виде салициловой кислоты, 75% в виде салицилуровая кислота и 10% фенол и 5% ацилглюкурониды салициловой кислоты. Период полураспада салициловой кислоты в таблетках YOSPRALA 325 мг / 40 мг составляет 2,4 Часы работы.
Omeprazole
После одного перорального приема буферизованного Раствор омепразола, мало, если неизмененный препарат выводится с мочой. Большая часть дозы (около 77%) выводится с мочой как минимум шесть Метаболит. Два были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующий Карбоновая кислота. Остальная часть дозы была восстанавливаемой в фекалиях. Эта подразумевает значительную экскрецию билиарных метаболитов омепразола. Три Метаболиты были идентифицированы в плазме - сульфид и производные сульфона омепразола и гидроксиомепразола. Эти метаболиты имеют очень мало или вообще не имеют антисекретарская деятельность. Период полураспада компонента омепразола составляет 1 час.