Valchlor

Дозировка форм и сильных сторон

Активным ингредиентом VALCHLOR является мехлорэтамин. Каждая пробирка VALCHLOR содержит 60 г 0,016% мас. / Мас. Мехлорэтаминового прозрачного геля (эквивалентно 0,02% мехлорэтамина HCl).

Хранение и обработка

VALCHLOR поставляется в 60 г труб по 0,016% мас. / мас мехлорэтамин в виде прозрачного геля [NDC 42427-002-60].

Перед дозированием храните в морозильной камере при -13 ° F до 5 ° F (от -25 ° C до -15 ° C). Посоветуйте пациентам, которые хранят в холодильнике требуется после выдачи.

VALCHLOR является цитотоксическим препаратом. Следуйте применимым специальным процедуры обработки и утилизации.¹

ССЫЛКИ

1 Оша Опасные Наркотики. OSHA. [По состоянию на 3 июля 2013 г от http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs]

Изготовлено для: Ceptaris Therapeutics, Inc.Малверн, Пенсильвания 19355. Пересмотрено: август 2013 г

VALCHLOR является алкилирующим препаратом, показанным для местного применения лечение стадий IA и IB микоза кожных Т-клеток типа фунгидов лимфома у пациентов, которые ранее получали кожную терапию.

Дозирование и изменение дозы

Только для тематического дерматологического использования

Наносите тонкую пленку геля VALCHLOR один раз в день на пораженный участки кожи.

Прекратите лечение VALCHLOR для любого сорта кожи изъязвление, образование пузырей или дерматит средней тяжести или тяжелой степени (т.е., отмеченное покраснение кожи с отеком). После улучшение, лечение с VALCHLOR может быть возобновлено с уменьшенной частотой раз в 3 дня. Если повторное введение лечения допускается по крайней мере для одного неделя, частота применения может быть увеличена до каждого дня для at минимум одну неделю, а затем один раз в день, если это допускается.

Инструкция по применению

VALCHLOR является цитотоксическим препаратом. Следуйте применимым специальным процедуры обработки и утилизации

Пациенты должны тщательно мыть руки с мылом и водой после обработки или применения VALCHLOR .

Лица, обеспечивающие уход, должны носить одноразовые нитриловые перчатки, когда наносить VALCHLOR пациентам и тщательно мыть руки с мылом и водой после снятия перчаток. Если есть случайное воздействие VALCHLOR на кожу, лица, обеспечивающие уход, должны немедленно тщательно промыть открытые участки мылом и водой не менее 15 минут и снять загрязненную одежду.

Пациенты или лица, обеспечивающие уход, должны следовать этим инструкциям при применении VALCHLOR:

• Наносить сразу или в течение 30 минут после удаления холодильник. Верните VALCHLOR в холодильник сразу после каждого использовать.
• Наносить на полностью сухую кожу как минимум за 4 часа до или 30 минут после душа или стирки. Разрешить обработанным участкам сушить от 5 до 10 минуты после нанесения перед тем, как прикрыть одеждой.
• Смягчающие средства (увлажняющие средства) могут применяться к обработанным области за 2 часа до или через 2 часа после нанесения.
• Не используйте окклюзионные повязки на участках кожи, где VALCHLOR был применен.
• Избегайте огня, пламени и курения, пока VALCHLOR не высохнет.

Использование VALCHLOR противопоказано пациентам с известная тяжелая гиперчувствительность к мехлорэтамину. Реакции гиперчувствительности в том числе анафилаксия, произошли с местными составами мехлорэтамин.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Клык или травма глаза

Воздействие на глаза мехлорэтамина вызывает боль ожоги, воспаление, светобоязнь и помутнение зрения. Слепота и суровая необратимость может возникнуть повреждение передней части глаза. Посоветуйте пациентам, что при воздействии на глаза (1) немедленно поливать в течение не менее 15 минут обильным количеством воды нормальный физиологический раствор или сбалансированный солевой офтальмологический орошающий раствор и (2) получить немедленная медицинская помощь (включая офтальмологическую консультацию).

Воздействие слизистых оболочек, таких как слизистая оболочка полости рта или слизистая оболочка носа вызывает боль, покраснение и изъязвление, которые могут быть серьезными. Должен происходит контакт слизистой оболочки, немедленно орошать в течение не менее 15 минут обильное количество воды с последующей немедленной медицинской консультацией.

Вторичное воздействие VALCHLOR

Избегайте прямого контакта кожи с VALCHLOR у людей кроме пациента. Риски вторичного воздействия включают дерматит, слизистую оболочку травмы и вторичные раковые заболевания. Следуйте рекомендованным инструкциям по применению предотвратить вторичное воздействие.

Дерматит

Наиболее распространенной побочной реакцией был дерматит, который произошло у 56% пациентов. Дерматит был умеренно тяжелый или тяжелый у 23% пациентов. Мониторинг пациентов на покраснение отек, воспаление, зуд, волдыри, изъязвление и вторичная кожа инфекции. Лицо, гениталии, задний проход и межпозвоночная кожа увеличиваются риск дерматита. Следуйте инструкциям по модификации дозы для дерматита.

Non-меланома Рак кожи

У четырех процентов (4%, 11/255) пациентов развилась немеланома рак кожи во время клинического испытания или в течение одного года после лечения последующее наблюдение: 2% (3/128) пациентов, получающих VALCHLOR, и 6% (8/127) пациенты, получающие мехлорэтамин мазь компаратор. Некоторые из этих немеланом рак кожи произошел у пациентов, которые получали ранее известные методы лечения вызвать немеланомный рак кожи. Мониторинг пациентов на предмет немеланомы рак кожи во время и после лечения VALCHLOR. Не меланома кожи рак может возникнуть на любой области кожи, включая необработанные участки.

Эмбрио-фетальный Токсичность

Основываясь на механизме действий, сообщается о случаях у людей и результаты на животных, VALCHLOR может причинить вред плоду при введении в беременная женщина. Есть сообщения о случаях рождения детей с пороками развития беременные женщины системно вводили мехлорэтамин. Мехлорэтамин был тератогенный и эмбрионально-летальный после однократного подкожного введения животным. Посоветуйте женщинам избегать беременности при использовании VALCHLOR. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время принимая этот препарат, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для а плод.

Легковоспламеняющийся гель

Алкогольные продукты, включая VALCHLOR, есть легковоспламеняющийся. Следуйте рекомендованным инструкциям по применению.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобрено маркировка пациента (Руководство по лечению)

Посоветуйте пациентам следующее и предоставьте копию Руководство по лекарствам.

Инструкции для пациентов и лиц, осуществляющих уход за применением Вальхлор

Наносите тонкую пленку VALCHLOR один раз в день на пораженный участки кожи.

Пациенты должны тщательно мыть руки с мылом и водой после обработки или применения VALCHLOR. Уходцы должны носить одноразовый нитрил перчатки при нанесении VALCHLOR пациентам и тщательно мыть руки с мылом и вода после снятия перчаток. Если есть случайное воздействие на кожу VALCHLOR, опекуны должны немедленно тщательно промыть открытые участки мылом и воду и удалить загрязненную одежду.

Пациенты и лица, обеспечивающие уход, должны следовать этим инструкциям при применении VALCHLOR:

• Наносить сразу или в течение 30 минут после удаления холодильник. Верните VALCHLOR в холодильник сразу после каждого использовать.
• Нанесите VALCHLOR на полностью сухую кожу не менее 4 часов до или через 30 минут после душа или стирки. Разрешить обработанные участки для сушки Через 5-10 минут после нанесения перед тем, как покрыться одеждой.
• Смягчающие средства (увлажняющие средства) могут применяться к обработанным области за 2 часа до или через 2 часа после применения VALCHLOR .
• Окклюзионные (воздушные или водонепроницаемые) повязки не должны использоваться на участках кожи, где был применен VALCHLOR.

Инструкции для пациентов и лиц, осуществляющих уход за хранением Valchlor

Хранить VALCHLOR в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Посоветуйте пациентам, что соблюдение рекомендуемого условия хранения гарантируют, что VALCHLOR будет работать как ожидается. Пациенты должны проконсультироваться с фармацевтом перед использованием VALCHLOR, который был оставлен в комнате температура более одного часа в день. Неиспользованный продукт следует выбросить через 60 дней.

Чистыми руками замените трубку в оригинальной коробке место в холодильнике. Держите VALCHLOR в оригинальной коробке вне досягаемости детей и избегать контакта с едой при хранении в холодильнике.

Неиспользованный VALCHLOR, пустые трубки и использованные перчатки следует выбрасывать в бытовой мусор таким образом, чтобы предотвратить случайность применение или проглатывание другими, включая детей и домашних животных.

Клык или травма глаза

Воздействие на глаза мехлорэтамина вызывает боль ожоги, воспаление, светобоязнь и помутнение зрения. Слепота и суровая может произойти необратимое повреждение глаз. Если зрительный контакт происходит, немедленно орошать не менее 15 минут обильным количеством воды, нормальным физиологическим раствором или сбалансированный солевой офтальмологический орошающий раствор с последующим немедленным офтальмологическим консультация.

Воздействие слизистых оболочек, таких как слизистая оболочка полости рта или слизистая оболочка носа вызывает боль, покраснение и изъязвление, которые могут быть серьезными. Должен происходит контакт слизистой оболочки, немедленно орошать в течение не менее 15 минут обильное количество воды с последующей немедленной медицинской консультацией.

Вторичное воздействие VALCHLOR

Избегайте прямого контакта кожи с VALCHLOR у людей кроме пациента. Риски вторичного воздействия включают дерматит, слизистую оболочку травмы и вторичные раковые заболевания. Лица, обеспечивающие уход, которые помогают применять VALCHLOR к пациентам при работе с VALCHLOR следует носить одноразовые нитриловые перчатки. Если вторичный воздействие происходит на глаза, рот или нос, немедленно орошая открытую область не менее 15 минут с обильным количеством воды. Тщательно промыть пострадавших участки кожи с мылом и водой.

Дерматит

Если пациенты испытывают раздражение кожи после применения VALCHLOR, такие как покраснение, отек, воспаление, зуд, волдыри, изъязвление, или вторичные кожные инфекции, проинструктируйте пациентов обсудить со своим врачом варианты изменений в плане лечения. Лицо, гениталии, анус или межпозвоночная кожа (кожные складки или складки) подвергается повышенному риску появления кожи раздражение.

Не меланомные кожные заболевания

Попросите пациентов уведомить своего врача о любых новых поражения кожи и периодическая оценка признаков и симптомов кожи рак. У пациентов были зарегистрированы немеланомные раковые заболевания кожи получение активного ингредиента в VALCHLOR. Нереланома рак кожи может происходят в нескольких областях, включая области, не обработанные непосредственно VALCHLOR .

Эмбрио-фетальная токсичность

Консультирование женщин о потенциальной опасности для плода и для избегать беременности при использовании VALCHLOR .

Сестринские матери

Посоветуйте женщинам прекратить уход из-за потенциала для местного или системного воздействия VALCHLOR .

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Мехлорэтамин является вероятным канцерогеном у людей. Там являются сообщениями о немеланомном раке кожи с использованием местного применения мехлорэтамин у пациентов. Мехлорэтамин был канцерогенным для мышей при внутривенном введении с четырьмя дозы 2,4 мг / кг (0,1% раствор) с 2-недельными интервалами с наблюдениями до 2 лет. Увеличение частоты тимусных лимфом и легочных заболеваний аденомы наблюдались. Окраска мехлорэтамина на коже мышей в дозе 4 мг / кг в течение периодов до 33 недель приводили к плоскоклеточным опухолям в 9 из 33 мышей.

Мехлорэтамин был генотоксичным при множественных генетических токсикологические исследования, которые включали мутации в бактериальной обратной мутации анализ (тест Эймса) и хромосомные аберрации в клетках млекопитающих. Доминирующий смертельные мутации были получены у ICR / Ha швейцарских мышей.

Репродуктивных эффектов VALCHLOR не было изученный; однако опубликованная литература указывает, что фертильность может быть нарушена системно вводимым мехлорэтамином. Мехлорэтамин нарушен фертильность у крыс в суточной дозе 500 мг / кг внутривенно в течение двух недель. Лечение внутривенным мехлорэтамином связано с задержкой катамания, олигоменорея и временная или постоянная аменорея.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория D

Сводка рисков

Мехлорэтамин может причинить вред плоду при введении беременная женщина. Есть сообщения о случаях рождения детей с пороками развития беременные женщины системно вводили мехлорэтамин.

Мехлорэтамин был тератогенным у животных после одного подкожное введение. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован потенциальной опасности для плода.

Данные о животных

Мехлорэтамин вызывал пороки развития плода у крысы и хорька при однократном подкожном введении 1 мг / кг. Другие выводы у животных - эмбриолетальность и задержка роста при введении в виде однократная подкожная инъекция.

Сестринские матери

Не известно, выделяется ли мехлорэтамин с человеком молоко. Из-за возможного местного или системного воздействия VALCHLOR через воздействие на кожу матери, должно быть принято решение о прекращении уход за больными или наркотик, принимая во внимание важность препарата для мама.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не имеют был создан.

Гериатрическое использование

Всего 79 пациентов в возрасте 65 лет и старше (31% из них клиническое исследование популяции) лечили либо VALCHLOR, либо компаратором в клиническом испытании. Сорок четыре процента (44%) пациентов в возрасте 65 лет или старше, получавший VALCHLOR, достиг ответа CAILS по сравнению с 66% пациентов моложе 65 лет. Семьдесят процентов (70%) пациентов в возрасте 65 лет и старше испытали кожные побочные реакции и 38% прекратили лечение из-за побочные реакции, по сравнению с 58% и 14% у пациентов в возрасте до 65 лет соответственно. Аналогичные различия в показателях прекращения курения между возрастом подгруппы наблюдались в группе сравнения.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции описаны в более широком подробно в других разделах:

• Психические события, включая суицидальность
• Снижение веса

Неблагоприятные реакции в клинических исследованиях

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Данные по безопасности, описанные ниже, отражают воздействие 4438 пациенты до 500 мкг один раз в день в течение четырех 1 года плацебо-контролируются испытания, два 6-месячных плацебо-контролируемых испытания и два 6-месячных дополнения к лекарственным средствам испытания. В этих испытаниях 3136 и 1232 ХОБЛ пациенты подвергались воздействию вальхлора 500 мкг один раз в день в течение 6 месяцев и 1 года соответственно.

Население имело средний возраст 64 года (диапазон 40-91), 73% были мужчинами, 92,9% были кавказцами и имели ХОБЛ со средним предварительно бронходилататорный принудительный выдоха за одну секунду (FEV₁) от 8,9 до Прогнозируется 89,1%. В этих исследованиях 68,5% пациентов получали вальхлор сообщалось о побочной реакции по сравнению с 65,3%, получавших плацебо.

Доля пациентов, которые прекратили лечение из-за к побочной реакции было 14,8% для пациентов, получавших вальхлортотерапию, и 9,9% для пациенты, получавшие плацебо. Наиболее распространенные побочные реакции, которые привели к прекращению вальхлора были диарея (2,4%) и тошнота (1,6%).

Серьезные побочные реакции, если рассматривать связанные с наркотиками или нет следователями, которые встречались чаще в Пациенты, получавшие вальхлор, включают диарею, мерцательную аритмию, рак легких рак простаты, острый панкреатит и острая почечная недостаточность.

Таблица 1 суммирует побочные реакции, о которых сообщалось ≥ 2% пациентов в группе вальхлора в 8 контролируемых клинических испытаниях ХОБЛ.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось ≥ 2% пациентов, получавших вальхлор 500 мкг в день и больше, чем плацебо

Побочные реакции, которые произошли в группе вальхлора в частота от 1 до 2%, где показатели превышали частоты в группе плацебо, включают:

Желудочно-кишечные расстройства - боль в животе диспепсия, гастрит, рвота

Инфекции и заражения - ринит, синусит инфекция мочевыводящих путей

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани - мышечные спазмы

Расстройства нервной системы - тремор

Психические расстройства - беспокойство, депрессия

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены из спонтанные сообщения о вальхлоре, полученные по всему миру и не перечисленные в другом месте. Эти побочные реакции были выбраны для включения из-за комбинации серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с Вальхлор. Потому что об этих побочных реакциях сообщалось добровольно от а популяция неопределенного размера, невозможно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием вальхлора: гиперчувствительность реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и сыпь.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Основным шагом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление от ромфлумиласта до ромфлумиласта N-оксида с помощью CYP3A4 и CYP1A2.

Препараты, которые индуцируют цитохром P450 (CYP) ферменты

Сильные индукторы фермента цитохрома P450 снижаются системно воздействие рофлумиласта и может снизить терапевтическую эффективность Вальхлор. Поэтому использование сильных индукторов цитохрома P450 (например,., рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин) с вальхлором не рекомендуется.

Оральные контрацептивы, содержащие гестоден и этинил Estradiol

Совместное введение вальхлора (500 мкг) с пероральным введением контрацептивы, содержащие гестоден и этинилэстрадиол, могут увеличиваться рофлумиласт системного воздействия и может привести к усилению побочных эффектов. риск такого одновременного использования следует тщательно сопоставить с выгодой.

Беременность Категория D

Сводка рисков

Мехлорэтамин может причинить вред плоду при введении беременная женщина. Есть сообщения о случаях рождения детей с пороками развития беременные женщины системно вводили мехлорэтамин.

Мехлорэтамин был тератогенным у животных после одного подкожное введение. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован потенциальной опасности для плода.

Данные о животных

Мехлорэтамин вызывал пороки развития плода у крысы и хорька при однократном подкожном введении 1 мг / кг. Другие выводы у животных - эмбриолетальность и задержка роста при введении в виде однократная подкожная инъекция.

Следующие побочные реакции описаны в более широком подробно в других разделах:

• Психические события, включая суицидальность
• Снижение веса

Неблагоприятные реакции в клинических исследованиях

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Данные по безопасности, описанные ниже, отражают воздействие 4438 пациенты до 500 мкг один раз в день в течение четырех 1 года плацебо-контролируются испытания, два 6-месячных плацебо-контролируемых испытания и два 6-месячных дополнения к лекарственным средствам испытания. В этих испытаниях 3136 и 1232 ХОБЛ пациенты подвергались воздействию вальхлора 500 мкг один раз в день в течение 6 месяцев и 1 года соответственно.

Население имело средний возраст 64 года (диапазон 40-91), 73% были мужчинами, 92,9% были кавказцами и имели ХОБЛ со средним предварительно бронходилататорный принудительный выдоха за одну секунду (FEV₁) от 8,9 до Прогнозируется 89,1%. В этих исследованиях 68,5% пациентов получали вальхлор сообщалось о побочной реакции по сравнению с 65,3%, получавших плацебо.

Доля пациентов, которые прекратили лечение из-за к побочной реакции было 14,8% для пациентов, получавших вальхлортотерапию, и 9,9% для пациенты, получавшие плацебо. Наиболее распространенные побочные реакции, которые привели к прекращению вальхлора были диарея (2,4%) и тошнота (1,6%).

Серьезные побочные реакции, если рассматривать связанные с наркотиками или нет следователями, которые встречались чаще в Пациенты, получавшие вальхлор, включают диарею, мерцательную аритмию, рак легких рак простаты, острый панкреатит и острая почечная недостаточность.

Таблица 1 суммирует побочные реакции, о которых сообщалось ≥ 2% пациентов в группе вальхлора в 8 контролируемых клинических испытаниях ХОБЛ.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось ≥ 2% пациентов, получавших вальхлор 500 мкг в день и больше, чем плацебо

Побочные реакции, которые произошли в группе вальхлора в частота от 1 до 2%, где показатели превышали частоты в группе плацебо, включают:

Желудочно-кишечные расстройства - боль в животе диспепсия, гастрит, рвота

Инфекции и заражения - ринит, синусит инфекция мочевыводящих путей

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани - мышечные спазмы

Расстройства нервной системы - тремор

Психические расстройства - беспокойство, депрессия

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены из спонтанные сообщения о вальхлоре, полученные по всему миру и не перечисленные в другом месте. Эти побочные реакции были выбраны для включения из-за комбинации серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с Вальхлор. Потому что об этих побочных реакциях сообщалось добровольно от а популяция неопределенного размера, невозможно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием вальхлора: гиперчувствительность реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и сыпь.

Информация не предоставлена.

Системное воздействие не было обнаружено после местного применения введение VALCHLOR пациентам. Образцы крови были проанализированы с 16 и 15 пациентов после лечения VALCHLOR (мехлорэтаминный гель 0,016%) и идентичный состав, состоящий из мехлорэтамина 0,032% мас. / мас соответственно. Для пациентов, получавших мехлорэтамин 0,016%, образцы были собран для измерения концентрации мехлорэтамина до дозирования, в первый день и в первый месяц посещение. После тематического администрирования мехлорэтамин 0,016%, не было обнаруживаемого плазменного мехлорэтамина концентрации наблюдаются у любого из пациентов. Пациенты, которые получали мехлорэтамин 0,032% не имели измеримых концентраций мехлорэтамина или полугорчицы после 2, 4 или 6 месяцев лечения.