LEDAGA

LEDAGA - это алкилирующий препарат, предназначенный для местного лечения кожной Т-клеточной лимфомы типа микоза IA и IB у пациентов, получавших предшествующую кожную терапию.

Дозирование и изменение дозы

Только для тематического дерматологического применения

Наносите тонкую пленку геля LEDAGA один раз в день на пораженные участки кожи.

Прекратите лечение LEDAGA при любом уровне изъязвления кожи, образования пузырей или дерматита средней тяжести или тяжелой степени (т.е., отмеченное покраснение кожи с отеком). После улучшения лечение LEDAGA можно перезапускать с уменьшенной частотой один раз каждые 3 дня. Если повторное введение лечения допускается в течение по крайней мере одной недели, частоту применения можно увеличить до другого дня в течение по крайней мере одной недели, а затем до одного раза в день, если это допускается.

Инструкция по применению

LEDAGA является цитотоксическим препаратом. Следуйте применимым специальным процедурам обработки и утилизации

Пациенты должны тщательно мыть руки с мылом и водой после обработки или применения LEDAGA .

Лица, обеспечивающие уход, должны носить одноразовые нитриловые перчатки при нанесении LEDAGA пациентам и тщательно мыть руки с мылом и водой после снятия перчаток. При случайном воздействии LEDAGA на кожу лица, обеспечивающие уход, должны немедленно тщательно промыть открытые участки мылом и водой в течение не менее 15 минут и снять загрязненную одежду.

Пациенты или лица, обеспечивающие уход, должны следовать этим инструкциям при применении LEDAGA :

• Наносить сразу или в течение 30 минут после извлечения из холодильника. Верните LEDAGA в холодильник сразу после каждого использования.
• Наносить на полностью сухую кожу не менее чем за 4 часа до или через 30 минут после душа или стирки. Дайте обработанным участкам высохнуть в течение 5-10 минут после нанесения, прежде чем покрывать одеждой.
• Смягчающие средства (увлажняющие средства) могут применяться к обработанным участкам за 2 часа до или через 2 часа после нанесения.
• Не используйте окклюзионные повязки на участках кожи, где наносился LEDAGA.
• Избегайте огня, пламени и курения, пока LEDAGA не высохнет.

Применение LEDAGA противопоказано пациентам с известной тяжелой гиперчувствительностью к мехлорэтамину. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возникали при использовании местных составов мехлорэтамина.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Клык или травма глаза

Воздействие на глаза мехлорэтамина вызывает боль, ожоги, воспаление, светобоязнь и помутнение зрения. Может возникнуть слепота и серьезное необратимое повреждение передних глаз. Посоветуйте пациентам, что при воздействии на глаза (1) немедленно орошайте в течение не менее 15 минут обильным количеством воды, нормальным физиологическим раствором или сбалансированным солевым офтальмологическим раствором и (2) немедленно получите медицинскую помощь (включая офтальмологическую консультацию).

Воздействие слизистых оболочек, таких как слизистая оболочка полости рта или слизистая оболочка носа, вызывает боль, покраснение и изъязвление, которые могут быть серьезными. В случае контакта слизистой оболочки немедленно орошайте в течение не менее 15 минут обильным количеством воды с последующей немедленной медицинской консультацией.

Вторичное воздействие LEDAGA

Избегайте прямого контакта кожи с LEDAGA у людей, не являющихся пациентами. Риски вторичного воздействия включают дерматит, повреждение слизистой оболочки и вторичный рак. Следуйте рекомендованным инструкциям по применению, чтобы предотвратить вторичное воздействие.

Дерматит

Наиболее распространенной побочной реакцией был дерматит, который наблюдался у 56% пациентов. Дерматит был умеренно тяжелым или тяжелым у 23% пациентов. Мониторинг пациентов на предмет покраснения, отеков, воспалений, зуда, волдырей, изъязвления и вторичных кожных инфекций. Лицо, гениталии, задний проход и межпозвоночная кожа подвергаются повышенному риску дерматита. Следуйте инструкциям по модификации дозы для дерматита.

Не меланома рак кожи

У четырех процентов (4%, 11/255) пациентов развился немеланомный рак кожи во время клинического испытания или в течение одного года после наблюдения: 2% (3/128) пациентов, получавших LEDAGA, и 6% (8/127) пациентов, получавших компаратор мехлорэтаминовой мази. Некоторые из этих немеланомных раковых заболеваний кожи встречались у пациентов, которые ранее получали терапию, которая, как известно, вызывала немеланомный рак кожи. Мониторинг пациентов на предмет немеланомного рака кожи во время и после лечения LEDAGA. Немелома рак кожи может возникнуть на любой области кожи, включая необработанные участки.

Эмбрио-фетальная токсичность

Основываясь на своем механизме действия, отчетах о случаях заболевания людей и результатах на животных, LEDAGA может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Имеются данные о случаях рождения детей с пороками развития у беременных женщин, системно вводимых мехлорэтамином. Мехлорэтамин был тератогенным и эмбрионально-летальным после однократного подкожного введения животным. Посоветуйте женщинам избегать беременности во время использования LEDAGA. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Легковоспламеняющийся гель

Алкогольные продукты, включая LEDAGA, являются легковоспламеняющимися. Следуйте рекомендованным инструкциям по применению.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (Руководство по лечению)

Посоветуйте пациентам следующее и предоставьте копию Руководства по лекарствам.

Инструкции для пациентов и лиц, осуществляющих уход, для применения LEDAGA

Наносите тонкую пленку LEDAGA один раз в день на пораженные участки кожи.

Пациенты должны тщательно мыть руки с мылом и водой после обработки или применения LEDAGA. Лица, обеспечивающие уход, должны носить одноразовые нитриловые перчатки при нанесении LEDAGA пациентам и тщательно мыть руки с мылом и водой после снятия перчаток. При случайном воздействии LEDAGA на кожу лица, обеспечивающие уход, должны немедленно тщательно промыть открытые участки мылом и водой и снять загрязненную одежду.

Пациенты и лица, обеспечивающие уход, должны следовать этим инструкциям при применении LEDAGA :

• Наносить сразу или в течение 30 минут после извлечения из холодильника. Верните LEDAGA в холодильник сразу после каждого использования.
• Нанесите LEDAGA на полностью сухую кожу, по крайней мере, за 4 часа до или через 30 минут после душа или стирки. Дайте обработанным участкам высохнуть в течение 5-10 минут после нанесения, прежде чем покрывать одеждой.
• Смягчающие средства (увлажняющие средства) могут применяться на обработанных участках за 2 часа до или через 2 часа после нанесения LEDAGA .
• Окклюзионные (воздушные или водонепроницаемые) повязки не следует использовать на участках кожи, где наносился LEDAGA.

Инструкции для пациентов и лиц, осуществляющих уход за хранением LEDAGA

Хранить LEDAGA в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Посоветуйте пациентам, что соблюдение рекомендуемого состояния хранения обеспечит работу LEDAGA, как и ожидалось. Пациенты должны проконсультироваться с фармацевтом перед использованием LEDAGA, который оставался при комнатной температуре более одного часа в день. Неиспользованный продукт следует выбросить через 60 дней.

Чистыми руками замените трубку в оригинальной коробке, затем поместите в холодильник. Храните LEDAGA в оригинальной коробке в недоступном для детей месте и избегайте контакта с едой при хранении в холодильнике.

Неиспользованные LEDAGA, пустые трубки и использованные перчатки для нанесения следует выбрасывать в бытовой мусор таким образом, чтобы предотвратить случайное нанесение или проглатывание другими, включая детей и домашних животных.

Клык или травма глаза

Воздействие на глаза мехлорэтамина вызывает боль, ожоги, воспаление, светобоязнь и помутнение зрения. Может возникнуть слепота и серьезное необратимое повреждение глаз. В случае попадания в глаза немедленно поливайте в течение не менее 15 минут обильным количеством воды, нормальным физиологическим раствором или сбалансированным солевым офтальмологическим раствором с последующей немедленной офтальмологической консультацией.

Воздействие слизистых оболочек, таких как слизистая оболочка полости рта или слизистая оболочка носа, вызывает боль, покраснение и изъязвление, которые могут быть серьезными. В случае контакта слизистой оболочки немедленно орошайте в течение не менее 15 минут обильным количеством воды с последующей немедленной медицинской консультацией.

Вторичное воздействие LEDAGA

Избегайте прямого контакта кожи с LEDAGA у людей, не являющихся пациентами. Риски вторичного воздействия включают дерматит, повреждение слизистой оболочки и вторичный рак. Лица, осуществляющие уход, которые помогают применять LEDAGA к пациентам, должны носить одноразовые нитриловые перчатки при работе с LEDAGA. Если вторичное воздействие происходит на глаза, рот или нос, немедленно орошайте открытую область в течение не менее 15 минут обильным количеством воды. Тщательно промойте пораженные участки кожи мылом и водой.

Дерматит

Если пациенты испытывают раздражение кожи после применения LEDAGA, такое как покраснение, отек, воспаление, зуд, волдыри, изъязвление или вторичные кожные инфекции, проинструктируйте пациентов обсудить со своим врачом варианты изменений в плане лечения. Лицо, гениталии, задний проход или межпозвоночная кожа (кожные складки или складки) подвергаются повышенному риску раздражения кожи.

Не меланомные кожные заболевания

Попросите пациентов уведомить своего врача о любых новых поражениях кожи и пройти периодическую оценку признаков и симптомов рака кожи. Немеланомный рак кожи был зарегистрирован у пациентов, получающих активный ингредиент в LEDAGA. Нереланомный рак кожи может возникать в нескольких областях, включая области, не получавшие непосредственно LEDAGA .

Эмбрио-фетальная токсичность

Консультирование женщин о потенциальной опасности для плода и избежание беременности при использовании LEDAGA

Сестринские матери

Посоветуйте женщинам прекратить уход за больными из-за возможного местного или системного воздействия LEDAGA

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Мехлорэтамин является вероятным канцерогеном у людей. Есть сообщения о немеланомном раке кожи с использованием местного мехлорэтамина у пациентов. Мехлорэтамин был канцерогенным для мышей при внутривенном введении с четырьмя дозами 2,4 мг / кг (0,1% раствор) с 2-недельными интервалами с наблюдениями в течение до 2 лет. Наблюдалась повышенная частота тимических лимфом и легочных аденом. Окраска мехлорэтамина на коже мышей в дозе 4 мг / кг в течение периодов до 33 недель привела к плоскоклеточным опухолям у 9 из 33 мышей.

Мехлорэтамин был генотоксичным в многочисленных исследованиях генетической токсикологии, которые включали мутации в анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса) и хромосомные аберрации в клетках млекопитающих. Доминирующие смертельные мутации были получены у ICR / Ha швейцарских мышей.

Репродуктивные эффекты LEDAGA не были изучены; однако опубликованная литература указывает на то, что фертильность может быть нарушена системно вводимым мехлорэтамином. Мехлорэтамин нарушал фертильность у крыс в суточной дозе 500 мг / кг внутривенно в течение двух недель. Лечение внутривенным мехлорэтамином было связано с отсроченной катаменией, олигоменореей и временной или постоянной аменореей.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория D

Сводка рисков

Мехлорэтамин может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Имеются данные о случаях рождения детей с пороками развития у беременных женщин, системно вводимых мехлорэтамином.

Мехлорэтамин был тератогенным у животных после однократного подкожного введения. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Данные о животных

Мехлорэтамин вызывал пороки развития плода у крысы и хорька при однократном подкожном введении 1 мг / кг. Другие результаты у животных включали эмбриолетальность и задержку роста при введении в виде одной подкожной инъекции.

Сестринские матери

Не известно, выделяется ли мехлорэтамин с грудным молоком. Из-за возможного местного или системного воздействия LEDAGA в результате воздействия на кожу матери следует принять решение о прекращении ухода за больными или препаратом с учетом важности препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое использование

В общей сложности 79 пациентов в возрасте 65 лет и старше (31% от общей популяции клинических испытаний) получали либо LEDAGA, либо компаратор в клиническом исследовании. Сорок четыре процента (44%) пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших LEDAGA, достигли ответа CAILS по сравнению с 66% пациентов в возрасте до 65 лет. Семьдесят процентов (70%) пациентов в возрасте 65 лет и старше испытывали кожные побочные реакции и 38% прекратили лечение из-за побочных реакций, по сравнению с 58% и 14% у пациентов в возрасте до 65 лет, соответственно. Аналогичные различия в показателях прекращения между возрастными подгруппами наблюдались в группе сравнения.

Следующие побочные реакции описаны более подробно в других разделах:

• Психические события, включая суицидальность
• Снижение веса

Неблагоприятные реакции в клинических исследованиях

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Данные по безопасности, описанные ниже, отражают воздействие LEDAGA 500 мкг 4438 пациентов один раз в день в четырех 1-летних плацебо-контролируемых исследованиях, двух 6-месячных плацебо-контролируемых исследованиях и двух 6-месячных исследованиях надстройки для лекарств. В этих исследованиях 3136 и 1232 пациента с ХОБЛ подвергались воздействию LEDAGA 500 мкг один раз в день в течение 6 месяцев и 1 года соответственно.

Население имело средний возраст 64 года (диапазон 40-91), 73% были мужчинами, 92,9% были кавказцами и имели ХОБЛ со средним объемом до бронходилататора с принудительным выхождением за одну секунду (FEV₁) прогнозируется от 8,9 до 89,1%. В этих исследованиях 68,5% пациентов, получавших LEDAGA, сообщили о побочной реакции по сравнению с 65,3%, получавших плацебо.

Доля пациентов, которые прекратили лечение из-за неблагоприятной реакции, составила 14,8% для пациентов, получавших LEDAGA, и 9,9% для пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые привели к прекращению LEDAGA, были диарея (2,4%) и тошнота (1,6%).

Серьезные побочные реакции, независимо от того, были ли они связаны с наркотиками или нет исследователями, которые чаще встречались у пациентов, получавших LEDAGA, включают диарею, мерцательную аритмию, рак легких, рак простаты, острый панкреатит и острую почечную недостаточность.

В таблице 1 приведены побочные реакции, о которых сообщили ≥ 2% пациентов в группе LEDAGA в 8 контролируемых клинических испытаниях ХОБЛ.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции, о которых сообщают ≥ 2% пациентов, получавших LEDAGA 500 мкг в день и больше, чем плацебо

Побочные реакции, которые произошли в группе LEDAGA с частотой от 1 до 2%, где показатели превышали показатели в группе плацебо, включают:

Желудочно-кишечные расстройства - боль в животе, диспепсия, гастрит, рвота

Инфекции и заражения - ринит, синусит, инфекция мочевыводящих путей

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани - мышечные спазмы

Расстройства нервной системы - тремор

Психические расстройства - беспокойство, депрессия

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены из спонтанных сообщений о LEDAGA, полученных по всему миру, и не были перечислены в других местах. Эти побочные реакции были выбраны для включения из-за сочетания серьезности, частота сообщений или потенциальная причинно-следственная связь с LEDAGA. Потому что об этих побочных реакциях сообщалось добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием LEDAGA: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивница, и сыпь.

Информация не предоставлена.

Системное воздействие не было обнаружено после местного введения LEDAGA пациентам. Образцы крови были проанализированы у 16 и 15 пациентов после лечения LEDAGA (мехлорэтаминный гель 0,016%) и идентичной рецептурой, состоящей из мехлорэтамина 0,032% мас. / Мас. Соответственно. Для пациентов, получавших мехлорэтамин 0,016%, были собраны образцы для измерения концентрации мехлорэтамина до введения дозы, в первый день и при посещении в первый месяц. После местного введения мехлорэтамина 0,016% не было обнаружено концентраций мехлорэтамина в плазме ни у одного из пациентов. Пациенты, которые получали мехлорэтамин 0,032%, не имели измеримых концентраций мехлорэтамина или полугорчицы после 2, 4 или 6 месяцев лечения.