Twinzol

Твинзол показан при лечении повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местной монотерапии бета-блокатором недостаточно.

Доза составляет одну каплю Twinzol в (конъюнктивальном мешочке) пораженного глаза (глаз) два раза в день.

Если используется другое местное офтальмологическое лекарственное средство, другое средство следует вводить с интервалом не менее десяти минут.

Детская популяция:

Эффективность у педиатрических пациентов не установлена.

Безопасность у педиатрических пациентов в возрасте до двух лет не установлена. (Информацию о безопасности у детей в возрасте 2 и <6 лет см. В разделе 5.1).

Пациентам следует дать указание мыть руки перед использованием и избегать попадания кончика дозирующего контейнера в глаз или окружающие структуры.

Чтобы обеспечить правильную дозировку - кончик капельницы не должен быть увеличен.

Пациентам также следует проинструктировать, что глазные растворы, если с ними обращаться неправильно, могут быть загрязнены обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Серьезное повреждение глаза и последующая потеря зрения могут возникнуть в результате использования загрязненных растворов.

Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с офтальмологическим Твинзолом.

Инструкции по использованию:

1. Защищенное от несанкционированного доступа уплотнение на горловине бутылки должно быть несломанным до того, как продукт будет использован впервые. Зазор между бутылкой и крышкой является нормальным для неоткрытой бутылки.

2. Крышка бутылки должна быть снята.

3. Голова пациента должна быть наклонена назад, а нижнее веко должно быть аккуратно опущено вниз, чтобы образовать небольшой карман между веком и глазом.

4. Бутылка должна быть перевернута и сжата до тех пор, пока в глаз не попадет одна капля. ГЛАЗ ИЛИ ГЛАЗА НЕ ДОЛЖНЫ ПРИКАСАТЬСЯ С СОВЕТАМИ НАДВИЖЕНИЯ .

5. Шаги 3 и 4 следует повторять другим глазом, если это необходимо.

6. Крышка должна быть снова надета, а бутылка должна быть закрыта сразу после ее использования.

Твинзол противопоказан пациентам с:

- реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких

- синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, открытая сердечная недостаточность, кардиогенный шок

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) или гиперхлоремический ацидоз

- гиперчувствительность к одному или обоим активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Вышеуказанные основаны на компонентах и не являются уникальными для комбинации.

Сердечно-сосудистые реакции

Как и в случае с другими топологически применяемыми офтальмологическими средствами, этот препарат может всасываться системно. Компонент тимолола является бета-блокатором. Следовательно, при местном введении могут возникать те же типы побочных реакций, которые обнаруживаются при системном введении бета-блокаторов, включая ухудшение стенокардии Prinzmetal, ухудшение тяжелых периферических и центральных нарушений кровообращения и гипотензию.

Из-за малеата тимолола сердечная недостаточность должна адекватно контролироваться перед началом терапии Твинзолом. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в анамнезе следует наблюдать признаки сердечной недостаточности и проверять частоту пульса.

Респираторные реакции и сердечные реакции, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с астмой и редко смерть в связи с сердечной недостаточностью, были зарегистрированы после введения тимолола малеата.

Печеночная недостаточность

Раствор глазных капель дорзоламид / тимолол не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью и поэтому следует использовать с осторожностью у таких пациентов.

Иммунология и гиперчувствительность

Как и в случае с другими топологически применяемыми офтальмологическими средствами, этот препарат может всасываться системно. Дорзоламидный компонент представляет собой сульфонамид. Поэтому при местном введении могут возникать те же типы побочных реакций, которые обнаруживаются при системном введении сульфонамидов. Если появляются признаки серьезных реакций или гиперчувствительности, прекратите использование этого препарата.

Местные глазные побочные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются с глазными каплями гидрохлорида дорзоламида, наблюдались с раствором глазных капель дорзоламида / тимолола. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения приема Твинзола.

Принимая блокаторы β, пациенты с историей атопии или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе могут быть более реактивными к случайным, диагностическим или терапевтическим повторным вызовам с такими аллергенами. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы адреналина, используемые для лечения анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

Следующие сопутствующие лекарства не рекомендуются:

«дорзоламид и пероральные ингибиторы карбоангидразы

Актуальные бетаадренергические блокирующие агенты.

Снятие терапии

Как и в случае системных бета-блокаторов, если у пациентов с ишемической болезнью сердца необходимо прекратить офтальмологический тимолол, терапию следует постепенно отменять.

Дополнительные эффекты бета-блокады

Терапия бета-блокаторами может маскировать определенные симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.

Терапия бета-блокаторами может маскировать определенные симптомы гипертиреоза. Резкое прекращение терапии бета-блокатором может ускорить ухудшение симптомов.

Терапия бета-блокаторами может усугубить симптомы миастении.

Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы

Терапия пероральными ингибиторами карбоангидразы была связана с уролитиазом в результате кислотно-основных нарушений, особенно у пациентов с предшествующим анамнезом почечных исчислений. Хотя с раствором глазных капель Дорзоламид / Тимолол не наблюдалось никаких кислотно-основных нарушений, нечасто отмечается уролитиаз. Поскольку Twinzol содержит местный ингибитор карбоангидразы, который всасывается системно, пациенты с предшествующим анамнезом почечных исчислений могут подвергаться повышенному риску уролитиаза при использовании Twinzol.

Другой

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует терапевтических вмешательств в дополнение к глазным гипотензивным агентам. Раствор глазных капель дорзоламид / тимолол не изучался у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой.

Отек роговицы и необратимая декомпенсация роговицы были зарегистрированы у пациентов с ранее существовавшими хроническими дефектами роговицы и / или историей внутриглазной хирургии при использовании дорзоламида. Актуальный дорзоламид следует использовать с осторожностью у таких пациентов.

Хороидальная отслойка, сопутствующая глазной гипотонии, была зарегистрирована после процедур фильтрации с введением водной супрессивной терапии.

Как и в случае использования других препаратов против антиглаукомы, у некоторых пациентов отмечалось снижение чувствительности к офтальмологическому малеату тимолола после длительной терапии. Однако в клинических исследованиях, в которых 164 пациента наблюдались в течение по крайней мере трех лет, после первоначальной стабилизации не наблюдалось значительного различия в среднем внутриглазном давлении.

Использование контактных линз

Твинзол содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Известно, что хлорид бензалкония обесцвечивает мягкие контактные линзы. Снимите контактные линзы перед нанесением и подождите не менее 15 минут до повторного введения.

Детская использования

Не было проведено исследований влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами. Возможные побочные эффекты, такие как помутнение зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять автомобилем и / или работать с машиной.

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких побочных эффектов, характерных для дорзоламида / тимолола; неблагоприятные события были ограничены теми, которые были зарегистрированы ранее с гидрохлоридом дорзоламида и / или малеатом тимолола. В целом, общие неблагоприятные события были легкими и не вызывали прекращения.

Во время клинических исследований 1035 пациентов получали раствор глазных капель Дорзоламид / Тимолол. Приблизительно 2,4% всех пациентов прекратили терапию раствором глазных капель Дорзоламид / Тимолол из-за местных побочных реакций со стороны глаз, примерно 1,2% всех пациентов прекратили из-за местных побочных реакций, наводящих на мысль об аллергии или гиперчувствительности (таких как воспаление крышки и конъюнктивит).

Следующие побочные реакции были зарегистрированы с раствором глазных капель Дорзоламид / Тимолол или одним из его компонентов либо во время клинических испытаний, либо во время постмаркетингового опыта:

[Очень распространенный: (> 1/10), Общий: (> 1/100 до <1/10), Необычный: (> 1/1000 до <1/100), Редкий: (> 1/10.000 до <1/1000) Очень редкий (<1/10.00) данные не могут быть доступны.

Нервная система и психические расстройства

Офтальмологический раствор гидрохлорида Дорзоламида:

Общие: Головная боль *

Редкий: головокружение *, парестезия *

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Общие: Головная боль *

Нечасто: головокружение *, депрессия *

Редкий: бессонница *, ночные кошмары *, потеря памяти, парестезия *, увеличение признаков и симптомов миастении, снижение либидо *, цереброваскулярная авария *

Нарушения зрения:

Дорзоламид/ Тимолол офтальмологический раствор:

Очень распространенный: жжение и жжение

Общие: инъекция конъюнктивы, помутнение зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение

Дорзоламид гидрохлорид офтальмологический раствор:

Общие: воспаление век *, раздражение век *

Нечасто: иридоциклит *

Редкий: раздражение, включая покраснение *, боль *, корку век *, преходящую близорукость (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы *, глазная гипотония *, отслойка хориоида (после операции фильтрации) *

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Общие: признаки и симптомы раздражения глаз, включая блефарит *, кератит *, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз *

Нечасто: нарушения зрения, включая рефракционные изменения (из-за отмены миотической терапии в некоторых случаях) *

Редкий: птоз, диплопия, отслойка хориоида (после операции фильтрации) *

Расстройства уха и лабиринта:

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Rare: шум в ушах *

Сердечные и сосудистые нарушения:

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Нечасто: брадикардия *, обморок *

Редкий: гипотония *, боль в груди *, сердцебиение *, отек *, аритмия *, застойная сердечная недостаточность *, сердечный приступ *, остановка сердца *, церебральная ишемия, хромота, феномен Рейно *, холодные руки и ноги *

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Дорзоламид/ Тимолол офтальмологический раствор:

Общие: синусит

Редкий: одышка, дыхательная недостаточность, ринит

Дорзоламид гидрохлорид офтальмологический раствор:

Редкий: носовое кровотечение *

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Нечасто: одышка *

Редкий: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием) *, кашель *

Желудочно-кишечные расстройства:

Дорзоламид/ Тимолол офтальмологический раствор:

Очень распространенный: извращение вкуса

Дорзоламид гидрохлорид офтальмологический раствор:

Общие: тошнота*

Редкий: раздражение горла, сухость во рту *

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Нечасто: тошнота *, диспепсия *

Редкий: диарея, сухость во рту *

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Дорзоламид/ Тимолол офтальмологический раствор:

Редкий: контактный дерматит

Дорзоламид гидрохлорид офтальмологический раствор:

Редкий: сыпь*

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Редкий: алопеция *, псориазообразная сыпь или обострение псориаза *

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Редкий: системная красная волчанка

Почечные и мочевые расстройства:

Дорзоламид/ Тимолол офтальмологический раствор:

Нечасто: уролитиаз

Репродуктивная система и нарушения молочной железы:

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Редкий: Болезнь Пейрони *

Общие расстройства и расстройства сайта администрации:

Дорзоламид/ Тимолол офтальмологический раствор:

Редкий: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию, редко бронхоспазм

Дорзоламид гидрохлорид офтальмологический раствор:

Общие: астения / усталость *

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Нечасто: астения / усталость *

* Эти побочные реакции наблюдались также с офтальмологическим раствором Дорзоламид / Тимолол в постмаркетинговом опыте.

Лабораторные результаты

Раствор глазных капель дорзоламид / тимолол не был связан с клинически значимыми нарушениями электролита в клинических исследованиях.

У людей нет данных о передозировке при случайном или преднамеренном приеме раствора глазных капель Дорзоламид / Тимолол.

Поступали сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора малеата тимолола, что приводит к системным эффектам, аналогичным тем, которые наблюдаются при системных бета-адренергических блокирующих агентах, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее распространенными признаками и симптомами, которые следует ожидать при передозировке дорзоламида, являются дисбаланс электролитов, развитие ацидотического состояния и, возможно, эффекты центральной нервной системы.

Доступна только ограниченная информация о передозировке человеком при случайном или преднамеренном приеме гидрохлорида дорзоламида. При оральном приеме сообщалось о сонливости. При местном применении сообщалось следующее: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, ненормальные сны и дисфагия.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Уровни электролита в сыворотке (особенно калия) и уровни pH в крови должны контролироваться. Исследования показали, что тимолол не легко диализ.

Фармакотерапевтический группа: препараты и миотики антиглаукомы, бета-блокирующие агенты, тимолол, комбинации.

Код УВД: S01E D51

Механизм действия

Раствор глазных капель дорзоламид / тимолол состоит из двух компонентов: гидрохлорида дорзоламида и малеата тимолола. Каждый из этих двух компонентов уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет уменьшения секреции водянистой влаги, но делает это с помощью другого механизма действия.

Дорзоламид гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы человека II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных процессах глаза уменьшает секрецию водянистого юмора, предположительно, замедляя образование бикарбонатных ионов с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Малеат тимолола является неселективным агентом, блокирующим бета-адренергические рецепторы. Точный механизм действия тимолола малеата при снижении внутриглазного давления в настоящее время четко не установлен, хотя исследования флуоресцеина и тонографические исследования показывают, что преобладающее действие может быть связано с уменьшением образования воды. Однако в некоторых исследованиях также наблюдалось небольшое увеличение оттока. Совокупный эффект этих двух агентов приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления по сравнению с любым компонентом, вводимым отдельно.

После местного применения раствор глазных капель Дорзоламид / Тимолол снижает повышенное внутриглазное давление, связанное с глаукомой или нет. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска патогенеза повреждения зрительного нерва и потери поля зрения.

Раствор глазных капель дорзоламид / тимолол снижает внутриглазное давление без общих побочных эффектов миотиков, таких как ночная слепота, аккомодационный спазм и сужение зрачка.

Фармакодинамические эффекты

Клинические эффекты:

Взрослые пациенты

Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения эффекта снижения ВГД раствора глазных капель Дорзоламид / Тимолол b.i.d. (дозированное утром и перед сном) индивидуально и одновременно вводили 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией, для которых сопутствующая терапия была сочтена целесообразной в исследованиях. Это включало как нелеченных пациентов, так и пациентов, неадекватно контролируемых монотерапией тимололом. Большинство пациентов получали актуальную монотерапию бета-блокатором до начала исследования. При анализе комбинированных исследований эффект снижения ВГД раствора глазных капель Дорзоламид / Тимолол b.i.d. был больше, чем монотерапия с 2% дорзоламида t.i.d. или 0,5% тимолол б.и.д. Эффект снижения ВГД раствора глазных капель дорзоламида / тимолола b.i.d. был эквивалентен сопутствующей терапии дорзоламидом b.i.d. и тимолол б.и.д. Эффект снижения ВГД раствора глазных капель дорзоламида / тимолола b.i.d. был продемонстрирован при измерении в различные моменты времени в течение дня, и этот эффект сохранялся при длительном применении.

Детская Попущение

Было проведено трехмесячное контролируемое исследование с основной целью документирования безопасности 2% офтальмологического раствора гидрохлорида дорзоламида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте до шести лет и старше или равных двум годам, у которых IOP не контролировался с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали раствор глазных капель дорзоламида / тимолола в открытой фазе. Эффективность у этих пациентов не установлена. У этой небольшой группы пациентов введение раствора глазных капель Дорзоламид / Тимолол два раза в день, как правило, хорошо переносилось: 19 пациентов заканчивали период лечения, а 11 пациентов прекращали хирургическое вмешательство, меняли прием лекарств или по другим причинам.

Дорзоламид гидрохлорид:

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, местное введение гидрохлорида дорзоламида позволяет лекарству оказывать свое действие непосредственно в глазу при значительно более низких дозах и, следовательно, при меньшем системном воздействии. В клинических испытаниях это привело к снижению ВГД без кислотно-щелочных нарушений или изменений электролитов, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид достигает системного кровообращения. Чтобы оценить потенциал системного ингибирования карбоангидразы после местного введения, были измерены концентрации лекарственного средства и метаболитов в эритроцитах (РБК) и ингибировании плазмы и карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах во время хронического дозирования в результате селективного связывания с CA-II, в то время как сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного лекарственного средства в плазме. Исходный препарат образует один N-десетил метаболит, который ингибирует CA-II менее сильно, чем исходный препарат, но также ингибирует менее активный изофермент (CA-I). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается главным образом с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%). Дорзоламид в основном выводится с мочой без изменений; метаболит также выводится с мочой. После окончания дозирования дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что приводит к быстрому снижению концентрации лекарственного средства, за которым следует более медленная фаза элиминации с периодом полувыведения около четырех месяцев.

Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного глазного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически не было свободного лекарственного средства или метаболита; Ингибирование CA в эритроцитах было меньше, чем предполагалось, для фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Подобные фармакокинетические результаты наблюдались после хронического местного введения гидрохлорида дорзоламида. Тем не менее, некоторые пожилые пациенты с почечной недостаточностью (предполагаемый клиренс креатинина 30-60 миллилитров / мин) имели более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких существенных различий в ингибировании карбоангидразы и клинически значимых системных побочных эффектов не было напрямую связано с этим открытием.

Тимолол maleate:

В исследовании концентрации лекарственного средства в плазме у шести субъектов системное воздействие тимолола определялось после двухкратного местного введения офтальмологического раствора тимолола малеата 0,5%. Средняя пиковая концентрация в плазме после утренней дозы составляла 0,46 нг / миллилитр, а после дневной дозы составляла 0,35 нг / миллилитр.

Глазной и системный профиль безопасности отдельных компонентов хорошо известен.

Дорзоламид

У кроликов, получавших матеротоксические дозы дорзоламида, связанные с метаболическим ацидозом, наблюдались пороки развития тел позвонков.

Тимолол

Исследования на животных не показали тератогенного эффекта.

Кроме того, не наблюдалось никаких неблагоприятных глазных эффектов у животных, получавших местно гидрохлорид дорзоламида и офтальмологический раствор малеата тимолола или одновременно вводимый гидрохлорид дорзоламида и малеат тимолола. In vitro а также in vivo исследования с каждым из компонентов не выявили мутагенного потенциала. Следовательно, не ожидается значительного риска для безопасности человека при терапевтических дозах раствора глазных капель Дорзоламид / Тимолол.

Непригодный.

Нет особых требований.