Trusopt

TRUSOPT^® 20 мг / мл глазных капель, раствор.

Каждый мл содержит 22,26 мг гидрохлорида дорзоламида, что эквивалентно 20 мг дорзоламида.

Глазные капли, раствор.

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий, раствор.

TRUSOPT указывается:

- в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам

- в качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на бета-блокаторы или у которых бета-блокаторы противопоказаны

при лечении повышенного внутриглазного давления в:

- глазная гипертензия

- открытоугольная глаукома

- псевдоэксфолиативная глаукома.

Дозировка

При использовании в качестве монотерапии доза составляет одну каплю дорзоламида в конъюнктивальном мешочке пораженного глаза (глаз) три раза в день.

При использовании в качестве дополнительной терапии офтальмологическим бета-блокатором доза составляет одну каплю дорзоламида в конъюнктивальном мешочке пораженного глаза (глаз) два раза в день.

При замене дорзоламида другим офтальмологическим средством против глаукомы прекратите прием другого агента после правильной дозировки в один день и начните дорзоламид на следующий день.

Если используется более одного местного офтальмологического препарата, препараты следует вводить с интервалом не менее десяти минут.

Пациентам следует дать указание мыть руки перед использованием и избегать попадания кончика контейнера в глаза или окружающие структуры.

Пациентам также следует проинструктировать, что глазные растворы, если с ними обращаться неправильно, могут быть загрязнены обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Серьезное повреждение глаза и последующая потеря зрения могут возникнуть в результате использования загрязненных растворов.

Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с бутылками OCUMETER PLUS.

Способ применения:

1. Прежде чем использовать лекарство в первый раз, убедитесь, что полоса безопасности на передней части бутылки не сломана. Зазор между бутылкой и крышкой является нормальным для неоткрытой бутылки.

2. Сначала вымойте руки, затем оторвите полосу безопасности, чтобы сломать уплотнение.

3. Чтобы открыть бутылку, открутите крышку, повернув ее, как указано стрелками на верхней части крышки. Не снимайте крышку прямо вверх и подальше от бутылки. Потяните крышку прямо вверх, чтобы ваш дозатор не работал должным образом.

4. Наклоните голову назад и слегка опустите нижнее веко, чтобы сформировать карман между веком и глазом.

5. Переверните бутылку и слегка нажмите большим или указательным пальцем на «Зона толчка пальца», пока в глаз не будет внесена одна капля по указанию врача. НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ К ГЛАЗАМ ИЛИ ГЛАЗНОЙ С СОВЕТАМИ НАДВИЖЕНИЯ .

6. Если после первого вскрытия трудно сбросить дозировку, замените крышку на бутылке и затяните (не затягивайте), а затем снимите, повернув крышку в противоположных направлениях, как указано стрелками на верхней части крышки.

7. Повторите шаги 4 и 5 другим глазом, если ваш врач проинструктировал об этом.

8. Замените крышку, поворачивая, пока она не будет плотно касаться бутылки. Стрелка с левой стороны крышки должна быть выровнена со стрелкой с левой стороны этикетки бутылки для правильного закрытия. Не переусердствуйте, иначе вы можете повредить бутылку и крышку.

9. Кончик дозатора предназначен для обеспечения одной капли; следовательно, НЕ увеличивайте отверстие наконечника дозатора.

10. После того, как вы использовали все дозы, в бутылке останется немного ТРУСОПТА. Вы не должны беспокоиться, так как добавлено дополнительное количество TRUSOPT, и вы получите полное количество TRUSOPT, которое предписал ваш врач. Не пытайтесь удалить излишки лекарства из бутылки.

Детская популяция

Имеются ограниченные клинические данные у педиатрических пациентов с введением дорзоламида три раза в день..

Дорзоламид не был изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl <30 мл / мин) или с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку дорзоламид и его метаболиты выводятся преимущественно почками, дорзоламид противопоказан таким пациентам.

Дорзоламид не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью и поэтому должен использоваться с осторожностью у таких пациентов.

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует терапевтических вмешательств в дополнение к глазным гипотензивным агентам. Дорзоламид не был изучен у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой.

Дорзоламид содержит группу сульфонамидо, которая также встречается в сульфонамидах и, хотя и применяется местно, всасывается системно. Поэтому при местном введении могут возникать те же типы побочных реакций, которые связаны с сульфонамидами, включая тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если появляются признаки серьезных реакций или гиперчувствительности, прекратите использование этого препарата.

Терапия пероральными ингибиторами карбоангидразы была связана с уролитиазом в результате кислотно-основных нарушений, особенно у пациентов с предшествующим анамнезом почечных исчислений. Хотя с дорзоламидом не наблюдалось никаких кислотно-основных нарушений, нечасто сообщалось о уролитиазе. Поскольку дорзоламид является местным ингибитором карбоангидразы, который всасывается системно, пациенты с предшествующим анамнезом почечных исчислений могут подвергаться повышенному риску уролитиаза при использовании дорзоламида.

Если аллергические реакции (например,.конъюнктивит и реакции глаз и век), прекращение лечения следует рассмотреть.

Существует потенциал аддитивного воздействия на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и дорзоламид. Одновременный прием ингибиторов дорзоламида и пероральной карбоангидразы не рекомендуется.

Оэдемы роговицы и необратимые декомпенсации роговицы были зарегистрированы у пациентов с ранее существовавшими хроническими дефектами роговицы и / или историей внутриглазной хирургии при использовании ТРУСОПТА. Актуальный дорзоламид следует использовать с осторожностью у таких пациентов.

Хороидальная отслойка, сопутствующая глазной гипотонии, была зарегистрирована после процедур фильтрации с введением водной супрессивной терапии.

TRUSOPT содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Контактные линзы следует снять перед нанесением и подождать не менее 15 минут до повторного введения. Известно, что хлорид бензалкония обесцвечивает мягкие контактные линзы.

Детская популяция

Дорзоламид не изучался у пациентов младше 36 недель гестационного возраста и младше 1 недели. Пациенты со значительной незрелостью почечных канальцев должны получать дорзоламид только после тщательного рассмотрения баланса пользы от риска из-за возможного риска метаболического ацидоза.

Исследования специфического взаимодействия лекарственного средства с дорзоламидом не проводились.

В клинических исследованиях дорзоламид использовался одновременно со следующими препаратами без признаков неблагоприятных взаимодействий: офтальмологический раствор тимолола, офтальмологический раствор бетаксолола и системные препараты, включая ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, и гормоны (например,. эстроген, инсулин, тироксин).

Связь между дорзоламидом и миотиками и адренергическими агонистами не была полностью оценена во время терапии глаукомой.

Беременностьy

Дорзоламид не следует применять во время беременности. Нет адекватных клинических данных при беременностях, подвергшихся воздействию. У кроликов дорзоламид оказывал тератогенное действие в матеротоксических дозах

Грудное вскармливание

Неизвестно, из организма ли дорзоламид в материнском молоке. У кормящих крыс наблюдалось снижение прироста массы тела у потомков. Если требуется лечение дорзоламидом, то лактация не рекомендуется.

Не было проведено исследований влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами. Возможные побочные эффекты, такие как головокружение и нарушения зрения, могут повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

TRUSOPT был оценен более чем у 1400 человек в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. В долгосрочных исследованиях 1108 пациентов, получавших ТРУСОПТ в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии офтальмологическим бета-блокатором, наиболее частой причиной прекращения (приблизительно 3%) лечения ТРУСОПТО были побочные реакции глаз, связанные с приемом лекарств, в первую очередь конъюнктивит и реакции крышки.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы либо во время клинических испытаний, либо во время постмаркетингового опыта:

[Очень распространенный: (> 1/10), Общий: (> 1/100 до <1/10), Необычный: (> 1/1000 до <1/100), Редкий: (> 1/10000 до <1/1000), Неизвестный: (частота не может быть оценена по имеющимся данным)]

Расстройства нервной системы:

Общие: Головная боль

Редкий: головокружение, парестезия

Нарушения зрения:

Очень распространенный: жжение и жжение

Общие: поверхностный пункционный кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд глаз, раздражение век, помутнение зрения

Нечасто: иридоциклит

Редкий: раздражение, включая покраснение, боль, корку век, преходящую близорукость (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы, глазная гипотония, отслойка хориоида после операции фильтрации

Неизвестный: ощущение инородного тела в глазу

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Rare: носовое кровотечение

Неизвестный: одышка

Желудочно-кишечные расстройства:

Общие: тошнота, горький вкус

Редкий: раздражение горла, сухость во рту

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Rare: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Почечные и мочевые расстройства:

Rare: уролитиаз

Общие расстройства и условия сайта администрации:

Общие: астения / усталость

Редкий: Гиперчувствительность: признаки и симптомы местных реакций (позвоночные реакции) и системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и зуд, сыпь, одышка, редко бронхоспазм

Расследования:

Дорзоламид не был связан с клинически значимыми нарушениями электролита.

Детская популяция

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: веб-сайт www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Доступна только ограниченная информация о передозировке человека при случайном или преднамеренном приеме гидрохлорида дорзоламида.

Симптомы

При пероральном приеме сообщалось следующее: сонливость; местное применение: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, ненормальные сны и дисфагия.

Лечение

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Может возникнуть дисбаланс электролитов, развитие ацидотического состояния и возможные эффекты центральной нервной системы. Уровни электролита в сыворотке (особенно калия) и уровни pH в крови должны контролироваться.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты и миотики антиглаукомы, ингибиторы карбоновой ангидразы, дорзоламид, код ATC: S01EC03

Механизм действий

Карбониангидраза (CA) - это фермент, который содержится во многих тканях организма, включая глаз. У людей карбоангидраза существует в виде ряда изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (CA-II), обнаруженная главным образом в эритроцитах (РБК), но также и в других тканях. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных процессах глаза уменьшает секрецию водянистой влаги. Результатом является снижение внутриглазного давления (ВГД).

TRUSOPT содержит гидрохлорид дорзоламида, мощный ингибитор карбоангидразы человека II. После местного введения в глаза дорзоламид снижает повышенное внутриглазное давление, связанное с глаукомой или нет. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска патогенеза повреждения зрительного нерва и потери поля зрения. Дорзоламид не вызывает сужения зрачка и снижает внутриглазное давление без побочных эффектов, таких как ночная слепота, аккомодационный спазм. Дорзоламид оказывает минимальное или нулевое влияние на частоту пульса или артериальное давление.

Местно применяемые бета-адренергические блокирующие агенты также снижают ВГД, уменьшая секрецию водянистой влаги, но с помощью другого механизма действия. Исследования показали, что при добавлении дорзоламида в местный бета-блокатор наблюдается дополнительное снижение ВГД; этот вывод согласуется с сообщенными аддитивными эффектами бета-блокаторов и пероральных ингибиторов карбоангидразы.

Фармакодинамические эффекты

Клинические эффекты:

Взрослые пациенты

У пациентов с глаукомой или глазной гипертензией эффективность дорзоламида при назначении t.i.d. в качестве монотерапии (базовый уровень IOP> 23 мм рт.ст.) или в виде b.i.d. в качестве дополнительной терапии при приеме офтальмологических бета-блокаторов (базовый уровень IOP> 22 мм рт.ст.) было продемонстрировано в крупномасштабных клинических исследованиях продолжительностью до одного года. Эффект дорзоламида, снижающий ВГД, в качестве монотерапии и дополнительной терапии демонстрировался в течение дня, и этот эффект сохранялся при длительном введении. Эффективность при длительной монотерапии была похожа на бетаксолол и немного меньше, чем тимолол. При использовании в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-блокаторам дорзоламид продемонстрировал дополнительное снижение ВГД, аналогичное пилокарпину 2% q.i.d.

Детская популяция

Трехмесячное многоцентровое исследование с двойной маской и активным лечением было проведено у 184 (122 для дорзоламида) педиатрических пациентов в возрасте от 1 недели до <6 лет с глаукомой или повышенным внутриглазным давлением (базовый уровень IOP> 22 мм рт.ст.) оценить безопасность ТРУСОПТА при применении местно ti.d. (три раза в день). Приблизительно у половины пациентов в обеих группах лечения была диагностирована врожденная глаукома; другими распространенными этиологиями были синдром Штурга Вебера, мезенхимальный дисгенез иридокорнеа, пациенты с афакией. Распределение по возрасту и методам лечения в фазе монотерапии было следующим:

В обеих возрастных группах примерно 70 пациентов получали лечение в течение не менее 61 дня, а примерно 50 пациентов получали 81-100 дней лечения.

Если IOP не контролировался при монотерапии раствором для формования дирзоламида или тимолола, то было внесено изменение в открытую терапию в соответствии со следующим: 30 пациентов <2 года были переведены на сопутствующую терапию раствором для формования геля тимолола 0,25% ежедневно и дорзоламидом 2% tid.; 30 пациентов> 2 года были переведены на 2% дорзоламид / 0,5% фиксированную комбинацию тимолола b.i.d (дважды в день).

В целом, это исследование не выявило дополнительных проблем безопасности у педиатрических пациентов: приблизительно 26% (20% в монотерапии дорзоламидом) педиатрических пациентов испытывали побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, большинство из которых были локальными, несерьезными глазными эффектами, такими как глазное жжение и жжение, инъекция и боль в глазах. У небольшого процента <4% наблюдался отек или дымка роговицы. Местные реакции по частоте выглядели аналогично компаратору. В данных постмаркетингового анализа сообщалось о метаболическом ацидозе в очень молодом возрасте, особенно с почечной незрелостью / ухудшением.

Результаты эффективности у педиатрических пациентов показывают, что среднее снижение ВГД, наблюдаемое в группе дорзоламида, было сопоставимо со средним снижением ВГД, наблюдаемым в группе тимолола, даже если для тимолола наблюдалось небольшое числовое преимущество.

Долгосрочные исследования эффективности (> 12 недель) недоступны.

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, местное введение гидрохлорида дорзоламида позволяет активному веществу оказывать свое действие непосредственно в глазу при значительно более низких дозах и, следовательно, при меньшем системном воздействии. В клинических испытаниях это привело к снижению ВГД без кислотно-щелочных нарушений или изменений электролитов, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид достигает системного кровообращения. Чтобы оценить потенциал системного ингибирования карбоангидразы после местного введения, были измерены концентрации активного вещества и метаболитов в эритроцитах (РБК) и ингибирование плазмы и карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах во время хронического дозирования в результате селективного связывания с CA-II, в то время как сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного активного вещества в плазме. Исходное активное вещество образует один N-десетил метаболит, который ингибирует CA-II менее сильно, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент (CA-I). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается главным образом с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%). Дорзоламид в основном выводится с мочой без изменений; метаболит также выводится с мочой. После окончания дозирования дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что приводит к быстрому снижению концентрации активного вещества вначале, за которым следует более медленная фаза элиминации с периодом полувыведения около четырех месяцев.

Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного глазного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически не было свободного активного вещества или метаболита; Ингибирование CA в эритроцитах было меньше, чем предполагалось, для фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Подобные фармакокинетические результаты наблюдались после хронического местного введения дорзоламида. Тем не менее, некоторые пожилые пациенты с почечной недостаточностью (по оценкам, CrCl 30-60 мл / мин) имели более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но не имели существенных различий в ингибировании карбоангидразы, и никакие клинически значимые системные побочные эффекты не были напрямую связаны с этим открытием.

Основные результаты исследований на животных с гидрохлоридом дорзоламида, вводимым перорально, были связаны с фармакологическими эффектами системного ингибирования карбоангидразы. Некоторые из этих результатов были видоспецифичными и / или были результатом метаболического ацидоза. У кроликов, получавших матеротоксические дозы дорзоламида, связанные с метаболическим ацидозом, наблюдались пороки развития тел позвонков.

В клинических исследованиях у пациентов не было признаков метаболического ацидоза или изменений электролита в сыворотке, которые указывают на системное ингибирование СА. Следовательно, не ожидается, что эффекты, отмеченные в исследованиях на животных, будут наблюдаться у пациентов, получающих терапевтические дозы дорзоламида.

Бензалконий хлорид

Гидроксиэтилцеллюлоза

Маннит (E421)

Цитрат натрия (E331)

Гидроксид натрия (E524) для корректировки pH

Вода для инъекций

2 года.

После первого вскрытия контейнера TRUSOPT следует использовать не более 28 дней.

Храните бутылку в оригинальной коробке для защиты от света.

Этот лекарственный препарат не требует особых температурных условий хранения.

Офтальмологический дозатор OCUMETER Plus состоит из полупрозрачного полиэтиленового контейнера высокой плотности с герметичным наконечником капельницы, гибкой рифленой боковой области, которая вдавливается для дозирования капель, и 2-х частей крышки в сборе. Механизм с 2-мя частями пробивает герметичный наконечник капельницы при первоначальном использовании, затем фиксируется вместе, чтобы обеспечить один колпачок в течение периода использования. Доказательства Tamper предоставляются защитной полосой на этикетке контейнера. Офтальмологический дозатор OCUMETER Plus содержит 5 мл раствора.

TRUSOPT доступен в следующих конфигурациях упаковки:

1 х 5 мл (однократный контейнер на 5 мл)

3 х 5 мл (три 5 мл контейнера)

6 х 5 мл (шесть контейнеров по 5 мл)

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Нет особых требований.

Santen Oy, Niittyhaankatu 20, 33720 Тампере, Финляндия

PL 16058/0014

11/11/2009

Февраль 2017 г