Triapin Mite

Лечение эссенциальной гипертонии. Комбинация фиксированных доз Triapin Mit показана пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно только на фелодипине или рамиприле.

Дозировка

Использовать у взрослых, в том числе пожилых людей :

Одна таблетка Triapin Mite 5 мг / 5 мг один раз в день. Максимальная доза составляет одну таблетку Triapin Mite 5 мг / 5 мг один раз в день.

Особые группы населения

Использование у пациентов с нарушениями функции печени:

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, уже находящихся на диуретическом лечении :

Можно рекомендовать индивидуальное титрование дозы компонентами, и при клиническом целесообразности можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к фиксированной комбинации.

Детская популяция:

Triapin Mit не рекомендуется для детей из-за отсутствия данных.

Способ применения

Таблетки Triapin Mit следует проглатывать целиком с достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разделять, измельчать или жевать.

Таблетку можно вводить без еды или после легкой еды, не богатой жиром или углеводами.

-

- история ангионевротического отека.

- одновременное применение при терапии саквобитрилом / валсартаном.

- нестабильные гемодинамические состояния: сердечно-сосудистый шок, нелеченная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт.

- гемодинамически значимая сердечная клапанная непроходимость.

- динамическая обструкция оттока сердца.

- AV блок II или III .

- сильно нарушена функция печени.

- сильно нарушенная почечная функция (клиренс креатинина менее 20 мл / мин) и у пациентов, находящихся на диализе.

беременность.

- лактация.

- Одновременное применение Triapin Mite с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).

Ангиодистрофия

Ангиодистрофия происходит во время лечения ингибитором АПФ требует немедленного прекращение приема лекарственного средства. Ангиодистрофия может включать язык, голосовую щель или гортань и, если это так, может потребовать экстренных мер.

Ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или гортани была отмечена у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Следует проводить неотложную терапию, включая, но не ограничиваясь этим, немедленный раствор подкожного адреналина 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленный внутривенный адреналин 1 мг / мл (замечая инструкции по разведению) с контролем ЭКГ и артериального давления. Пациент должен быть госпитализирован и наблюдаться в течение не менее 12-24 часов и не должен выписываться до полного разрешения симптомов.

Кишечный ангионевротический отек был зарегистрирован у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов были боли в животе (с тошнотой или рвотой или без нее); в некоторых случаях ранее не было ангионевротического отека лица, и уровни C1-эстеразы были нормальными. Ангиодистрофия была диагностирована с помощью процедур, включая КТ брюшной полости или УЗИ, или во время операции, и симптомы исчезли после остановки ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальный диагноз пациентов с ингибиторами АПФ, у которых болит живот.

По сравнению с не черными пациентами более высокая частота ангионевротического отека была зарегистрирована у чернокожих пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Этот риск ангионевротического отека может быть увеличен у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек, такой как ингибиторы mTOR (маммальная мишень рапамицина) (например,. ингибиторы темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вильдаглиптин или неприлизин (NEP) (такие как рацкадотрил). Комбинация рамиприла с саквитрилом / валсартаном противопоказана из-за повышенного риска ангионевротического отека.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS)

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Почечная функция

Почечная функция следует контролировать, особенно в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Следует соблюдать осторожность у пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин.

Пациенты с почечной функцией от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина 20-60 мл / мин) и пациенты, уже получающие мочегонное лечение: для дозировки см. Соответствующие монопродукты.

Мониторинг электролита: гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, возрастом (> 70 лет), неконтролируемым сахарным диабетом или пациентов, использующих соли калия, калийсодержащие диуретики или другие активные вещества, повышающие уровень калия (например,. гепарин, триметоприм и в комбинации с фиксированной дозой сульфаметоксазола, такролимуса, циклоспорина); или такие состояния, как обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если одновременный прием вышеупомянутых агентов считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Мониторинг электролита: гипонатриемия

Синдром несоответствующей антидиуретической секреции гормонов (SIADH) и последующей гипонатриемии наблюдался у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке у пожилых людей и у других пациентов с риском гипонатриемии.

Протеинурия

Это может происходить, в частности, у пациентов с существующим нарушением функции почек или при относительно высоких дозах ингибиторов АПФ.

Реноваскулярная гипертензия / стеноз почечной артерии

Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с реноваскулярной гипертензией и ранее существовавшим двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одиночной почке лечатся ингибиторами АПФ. Потеря почечной функции может происходить только при незначительных изменениях креатинина в сыворотке даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Нет опыта применения клеща триапина у пациентов с недавней трансплантацией почки.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское наблюдение.

Пациенты с легкой или умеренной нарушениями функции печени

Для дозировки см. Соответствующие монопродукты.

Хирургия / Анестезия

Гипотония может возникнуть у пациентов, перенесших серьезную операцию, или во время лечения анестезирующими средствами, которые, как известно, снижают артериальное давление. Если возникает гипотония, она может быть исправлена расширением объема.

Стеноз аорты / Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью у пациентов с гемодинамически значимым притоком левого желудочка или затруднением оттока (например,. стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная кардиомиопатия). Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.

Симптоматическая гипотензия

У некоторых пациентов симптоматическая гипотензия может наблюдаться после начальной дозы, главным образом у пациентов с сердечной недостаточностью (с почечной недостаточностью или без нее), получавших высокие дозы петлевых диуретиков, при гипонатриемии или при сниженной почечной функции. Поэтому клещ Triapin следует давать таким пациентам только после особых соображений и после тщательного титрования доз отдельных компонентов. Клещ триапина следует назначать только в том случае, если пациент находится в стабильном кровообращении. У пациентов с гипертонической болезнью без сердечной и почечной недостаточности гипотония может возникать, особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови из-за диуретической терапии, ограничения соли, диареи или рвоты.

Пациенты, которые будут подвергаться особому риску от нежелательно выраженного снижения артериального давления (например,. пациенты с коронарной или цереброваскулярной недостаточностью) следует лечить рамиприлом и фелодипином в свободной комбинации. Если удовлетворительный и стабильный контроль артериального давления достигается с помощью доз рамиприла и фелодипина, включенных в клещ триапина, пациент может быть переведен на эту комбинацию. В некоторых случаях фелодипин может вызывать гипотензию с тахикардией, которая может усугубить стенокардию.

Нейтропения / Агранулоцитоз

Клещ триапина может вызывать агранулоцитоз и нейтропению. Эти нежелательные эффекты были также показаны с другими ингибиторами АПФ, редко у неосложненных пациентов, но чаще у пациентов с некоторой степенью почечной недостаточности, особенно когда это связано с коллагеновым сосудистым заболеванием (например,. системная красная волчанка, склеродермия) и терапия иммунодепрессантами. Мониторинг количества лейкоцитов следует рассматривать для пациентов с коллагеновым сосудистым заболеванием, особенно если заболевание связано с нарушением функции почек. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения действия ингибитора АПФ. Если в ходе терапии Triapin Mite возникают такие симптомы, как лихорадка, отек лимфатических узлов и / или воспаление горла, следует проконсультироваться с лечащим врачом и немедленно изучить изображение белой крови.

Кашель

Во время лечения ингибитором АПФ может возникнуть сухой кашель, который исчезает после прекращения.

Сопутствующее лечение с ингибиторами АПФ и антидиабетиками

Сопутствующее лечение ингибиторами АПФ и антидиабетиками (инсулинами и пероральными антидиабетиками) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском гипогликемии. Этот эффект может быть наиболее выраженным в начале лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Фелодипин метаболизируется CYP3A4. Следовательно, следует избегать комбинации с лекарственными средствами, которые являются мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4. По той же причине следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока.

Литий

Комбинация ингибиторов лития и АПФ не рекомендуется.

.

LDL-аферезис

Следует избегать одновременного использования ингибиторов АПФ и экстракорпорального лечения, приводящего к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку это может привести к тяжелым анафилактоидным реакциям. Такие экстракорпоральные процедуры включают диализ или гемофильтрацию с определенным высоким потоком (например,. полиакрилонитрил) мембраны и липопротеиновый аферез низкой плотности с декстраном сульфата.

Десенсибилизация терапии

Повышенная вероятность и большая степень тяжести анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых (например,. пчела и оса) как для других ингибиторов АПФ.

Беременность

Пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Этнические различия

Как и в случае с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, рамиприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в популяции черной гипертоники.

Дети, пациенты с клиренсом креатинина до 20 мл / мин и пациенты, получавшие диализ

Нет опыта доступно. Triapin клещ не следует давать этим группам пациентов.

Увеличение десны

Легкое увеличение десны было зарегистрировано у пациентов, принимающих фелодипин с выраженным гингивитом / периодонтитом. Увеличение можно избежать или обратить вспять путем тщательной гигиены полости рта.

Лактоза

Этот продукт содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Некоторые нежелательные эффекты (например,. некоторые симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут сопровождаться ухудшением способности концентрироваться и реагировать. Это может представлять риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение, например,.при управлении автомобилем или действующим оборудованием.

Частоты, используемые в таблицах в этом разделе:

очень распространенный (> 1/10), общий (> 1/100, <1/10), необычный (> 1/1000, <1/100), редкий (> 1/10 000, <1/1000) и очень редкий (<1/10 000), неизвестный (не может быть оценен по имеющимся данным)

Следующие нежелательные эффекты могут возникнуть в связи с лечением фелодипином

Следующие нежелательные эффекты могут возникнуть в связи с лечением рамиприлом

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью схемы желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтую карту MHRA в Google Play или Apple App Store.

Симптомы

Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией, брадикардией, шоком, электролитными нарушениями и почечной недостаточностью.

Управление

Первичная детоксикация, например, промыванием желудка, введением адсорбентов и / или сульфата натрия (если это возможно в течение первых 30 минут). В случае гипотонии, введение Î ±₁-адренергические симпатомиметики и ангиотензин II должны рассматриваться в дополнение к объему и замене соли. Брадикардию или обширные вагальные реакции следует лечить путем введения атропина.

Нет опыта относительно эффективности принудительного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа при ускорении выведения рамиприла или рамиприлата.

Фармакотерапевтическая группа: антигипертензивные препараты. Код УВД: C09B B05.

Как антагонист кальция фелодипин, так и ингибитор АПФ рамиприл снижают артериальное давление путем расширения периферических кровеносных сосудов. Антагонисты кальция расширяют артериальные слои, в то время как ингибиторы АПФ расширяют как артериальные, так и венозные слои. Вазодилатация и, следовательно, снижение артериального давления могут привести к активации симпатической нервной системы и системы ренин-ангиотензин. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме

Начало антигипертензивного эффекта однократной дозы Triapin Mite составляет от 1 до 2 часов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель и сохраняется во время длительной терапии. Снижение артериального давления поддерживается в течение 24-часового интервала дозировки. Данные о заболеваемости и смертности отсутствуют.

Felodipine сосудистый селективный антагонист кальция, который снижает артериальное давление за счет снижения периферического сосудистого сопротивления посредством прямого релаксантного действия на гладких сосудистых мышцах. Из-за своей селективности в отношении гладких мышц в артериолах фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого влияния на сократимость или проводимость сердца. Почечное сосудистое сопротивление снижается с помощью фелодипина. Нормальная скорость клубочковой фильтрации не зависит. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость клубочковой фильтрации может увеличиваться. Фелодипин обладает мягким натрийуретическим / диуретическим эффектом, и задержка жидкости не происходит.

Рамиприл является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита рамиприлата, мощного ингибитора АПФ (превращающего фермента ангиотензина) длительного действия. В плазме и ткани АПФ катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также расщепление вазодилатора брадикинина. Вазодилатация, вызванная ингибитором АПФ, снижает артериальное давление до нагрузки и после нагрузки. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат уменьшает секрецию альдостерона. Рамиприл снижал периферическую артериальную устойчивость без серьезных изменений в потоке почечной плазмы или скорости клубочковой фильтрации. У пациентов с гипертонической болезнью рамиприл приводит к снижению лежачего и стоящего артериального давления без компенсационного повышения частоты сердечных сокращений.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS)

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Общие характеристики активных веществ

Фелодипин ER (состав с расширенным высвобождением):

Биодоступность составляет приблизительно 15% и не зависит от сопутствующего потребления пищи. Пиковая концентрация в плазме достигается через 3-5 часов. Связывание с белками плазмы составляет более 99%. Объем распределения в устойчивом состоянии составляет 10 л / кг. Период полувыведения фелодипина в фазе элиминации составляет приблизительно 25 часов, а устойчивое состояние достигается через 5 дней. Нет риска накопления во время длительного лечения. Средний клиренс составляет 1200 мл / мин. Снижение клиренса у пожилых людей приводит к повышению концентрации фелодипина в плазме. Однако возраст лишь частично объясняет межиндивидуальные различия в концентрации в плазме. Фелодипин метаболизируется в печени, и все идентифицированные метаболиты лишены вазодилатирующих свойств. Приблизительно 70% от данной дозы выводится в виде метаболитов с мочой и около 10% с фекалиями. Менее 0,5% дозы выводится с мочой без изменений. Нарушение почечной функции не влияет на концентрацию фелодипина в плазме.

Рамиприл :

Фармакокинетические параметры рамиприлата рассчитываются после внутривенного введения рамиприла. Рамиприл метаболизируется в печени, и помимо активного метаболита рамиприлата были идентифицированы фармакологически неактивные метаболиты. Образование активного рамиприлата может быть уменьшено у пациентов с нарушениями функции печени. Метаболиты выводятся в основном через почки. Биодоступность рамиприлата составляет приблизительно 28% после перорального приема рамиприла. После внутривенного введения 2,5 мг рамиприла примерно 53% дозы превращается в рамиприлат. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке достигается через 2-4 часа. Поглощение и биодоступность не зависят от сопутствующего потребления пищи. Связывание белка рамиприлата составляет приблизительно 55%. Объем распределения составляет около 500 литров. Эффективный период полураспада после повторной суточной дозы от 5 до 10 мг составляет от 13 до 17 часов. Устойчивое состояние достигается примерно через 4 дня. Почечный клиренс составляет от 70 до 100 мл / мин, а общий клиренс - около 380 мл / мин. Нарушение почечной функции задерживает выведение рамиприлата, а выведение с мочой уменьшается.

Характеристики комбинированного продукта

В Triapin Mit фармакокинетика рамиприла, рамиприлата и фелодипина практически не изменяется по сравнению с монопродуктами, таблетками ER фелодипина и таблетками рамиприла. Фелодипин не влияет на ингибирование АПФ, вызванное рамиприлатом. Таким образом, таблетки с фиксированной комбинацией рассматриваются как биоэквивалентные свободной комбинации.

Исследования токсичности при повторных дозах, проведенные с комбинацией на крысах и обезьянах, не продемонстрировали каких-либо синергетических эффектов.

Доклинические данные по фелодипину и рамиприлу не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Репродуктивная токсичность

Фелодипин: В исследованиях фертильности и общих репродуктивных характеристик у крыс наблюдалось продление родов, что привело к трудным трудовым / повышенным смертям плода и ранним постнатальным смертям. Исследования репродуктивной токсичности на кроликах показали дозозависимое обратимое увеличение молочных желез у материнских животных и связанные с дозой цифровые аномалии у плодов.

РамиприлИсследования на крысах, кроликах и обезьянах не выявили тератогенных свойств. Суточные дозы во время беременности и кормления грудью у крыс вызывали необратимое расширение почечной таза у потомства.

Непригодный.

Нет особых требований.