Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 22.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Тепадина показана в сочетании с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами:
- с полным облучением тела (TBI) или без него, в качестве кондиционирующего лечения до аллогенной или аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников (HPCT) при гематологических заболеваниях у взрослых и детей;
- когда химиотерапия в высоких дозах с поддержкой HPCT подходит для лечения солидных опухолей у взрослых и детей.
Администрация тепадина должна контролироваться врачом, имеющим опыт кондиционирования до трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников.
Дозировка
Тепадина вводится в различных дозах в сочетании с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами пациентам с гематологическими заболеваниями или солидными опухолями до HPCT
Тепадина позология сообщается у взрослых и детей в зависимости от типа HPCT (аутологичный или аллогенный) и заболевания.
Взрослые
АВТОЛОГИЧЕСКИЙ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях колеблется от 125 мг / м2/ день (3,38 мг / кг / день) до 300 мг / м2/ день (8,10 мг / кг / день) в виде однократной ежедневной инфузии, вводимой за 2-4 дня до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 900 мг / м2 (24,32 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
LYMPHOMA
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг / м2/ день (3,38 мг / кг / день) до 300 мг / м2/ день (8,10 мг / кг / день) в виде однократной ежедневной инфузии, вводимой за 2-4 дня до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 900 мг / м2 (24,32 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА (ЦНС) LYMPHOMA
Рекомендуемая доза составляет 185 мг / м2/ день (5 мг / кг / день) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения общей максимальной совокупной дозы 370 мг / м2 (10 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
НЕСКОЛЬКО МИЕЛОМА
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг / м2/ день (4,05 мг / кг / день) до 250 мг / м2/ день (6,76 мг / кг / день) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней перед аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 750 мг / м2 (20,27 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
Твердые опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях колеблется от 120 мг / м2/ день (3,24 мг / кг / день) до 250 мг / м2/ день (6,76 мг / кг / день), разделенный на одну или две суточные инфузии, вводимые от 2 до 5 дней подряд до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 800 мг / м2 (21,62 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
РАК ЖЕРТВЫ
Рекомендуемая доза составляет от 120 мг / м2/ день (3,24 мг / кг / день) до 250 мг / м2/ день (6,76 мг / кг / день) в виде однократной ежедневной инфузии, вводимой за 3-5 дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 800 мг / м2 (21,62 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ЦНС ТУМУРЫ
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг / м2/ день (3,38 мг / кг / день) до 250 мг / м2/ день (6,76 мг / кг / день), разделенный на одну или две суточные инфузии, вводимые от 3 до 4 дней подряд до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 750 мг / м2 (20,27 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ОВАРИЙСКИЙ РАК
Рекомендуемая доза составляет 250 мг / м2/ день (6,76 мг / кг / день) в виде однократной суточной инфузии, вводимой за 2 дня до аутологичной HPCT, без превышения общей максимальной совокупной дозы 500 мг / м2 (13,51 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ГЕРМ КЛЕТОВЫЕ ТУМУРЫ
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг / м2/ день (4,05 мг / кг / день) до 250 мг / м2/ день (6,76 мг / кг / день) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней перед аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 750 мг / м2 (20,27 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
АЛЛОГЕННЫЙ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях колеблется от 185 мг / м2/ день (5 мг / кг / день) до 481 мг / м2/ день (13 мг / кг / день), разделенный на одну или две суточные инфузии, вводимые от 1 до 3 дней подряд до аллогенного HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 555 мг / м2 (15 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
LYMPHOMA
Рекомендуемая доза при лимфоме составляет 370 мг / м2/ день (10 мг / кг / день), разделенный на две суточные инфузии перед аллогенной HPCT, без превышения общей максимальной совокупной дозы 370 мг / м2 (10 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
НЕСКОЛЬКО МИЕЛОМА
Рекомендуемая доза составляет 185 мг / м2/ день (5 мг / кг / день) в виде однократной суточной инфузии перед аллогенным HPCT без превышения общей максимальной совокупной дозы 185 мг / м2 (5 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
LEUKAEMIA
Рекомендуемая доза составляет от 185 мг / м2/ день (5 мг / кг / день) до 481 мг / м2/ день (13 мг / кг / день), разделенный на одну или две суточные инфузии, вводимые от 1 до 2 дней подряд до аллогенного HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 555 мг / м2 (15 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ТАЛАССЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет 370 мг / м2/ день (10 мг / кг / день), разделенный на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения общей максимальной совокупной дозы 370 мг / м2 (10 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
Детская популяция
АВТОЛОГИЧЕСКИЙ HPCT
Твердые опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях колеблется от 150 мг / м2/ день (6 мг / кг / день) до 350 мг / м2/ день (14 мг / кг / день) в виде однократной ежедневной инфузии, вводимой за 2-3 дня до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 1050 мг / м2 (42 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ЦНС ТУМУРЫ
Рекомендуемая доза составляет от 250 мг / м2/ день (10 мг / кг / день) до 350 мг / м2/ день (14 мг / кг / день) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней перед аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 1050 мг / м2 (42 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
АЛЛОГЕННЫЙ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях колеблется от 125 мг / м2/ день (5 мг / кг / день) до 250 мг / м2/ день (10 мг / кг / день), разделенный на одну или две суточные инфузии, вводимые от 1 до 3 дней подряд до аллогенного HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, без превышения общей максимальной совокупной дозы 375 мг / м2 (15 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
LEUKAEMIA
Рекомендуемая доза составляет 250 мг / м2/ день (10 мг / кг / день), разделенный на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения общей максимальной совокупной дозы 250 мг / м2 (10 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ТАЛАССЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет от 200 мг / м2/ день (8 мг / кг / день) до 250 мг / м2/ день (10 мг / кг / день), разделенный на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной HPCT без превышения общей максимальной совокупной дозы 250 мг / м2 (10 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ХОЛОДНАЯ ЦИТОПЕНИЯ
Рекомендуемая доза составляет 125 мг / м2/ день (5 мг / кг / день) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения общей максимальной совокупной дозы 375 мг / м2 (15 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Рекомендуемая доза составляет 125 мг / м2/ день (5 мг / кг / день) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения общей максимальной совокупной дозы 250 мг / м2 (10 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
ЖИВОТНАЯ КЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет 250 мг / м2/ день (10 мг / кг / день), разделенный на две суточные инфузии, вводимые до аллогенной HPCT, без превышения общей максимальной совокупной дозы 250 мг / м2 (10 мг / кг), во время всей кондиционирующей обработки.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
Исследования на пациентах с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку тиотепа и ее метаболиты плохо выводятся с мочой, изменение дозы не рекомендуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Однако рекомендуется соблюдать осторожность.
Печеночная недостаточность
Тиотепа не изучалась у пациентов с нарушениями печени. Поскольку тиотепа в основном метаболизируется через печень, необходимо соблюдать осторожность при использовании тиотепы у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции печени, особенно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Модификация дозы не рекомендуется для переходных изменений параметров печени.
Пожилые люди
Администрация тиотепы специально не исследовалась у пожилых пациентов. Однако в клинических исследованиях доля пациентов старше 65 лет получала ту же совокупную дозу, что и другие пациенты. Коррекция дозы не была сочтена необходимой.
Способ применения
Тепадина должна вводиться квалифицированным медицинским работником в виде внутривенной инфузии в течение 2-4 часов через центральный венозный катетер.
Каждый флакон Тепадина должен быть восстановлен с 10 мл стерильной воды для инъекций.
Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обработкой или введением лекарственного средства
Могут возникнуть актуальные реакции, связанные со случайным воздействием тиотепы. Поэтому при приготовлении раствора для инфузий рекомендуется использовать перчатки. Если раствор тиотепы случайно попадает на кожу, кожу необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Если тиотепа случайно попадает в слизистые оболочки, их необходимо тщательно промыть водой.
Следствием лечения тиотепой в рекомендуемой дозе и графике является глубокая миелосупрессия, возникающая у всех пациентов. Могут развиться тяжелые гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия или любая их комбинация. Частое полное количество крови, включая дифференциальное количество лейкоцитов и количество тромбоцитов, необходимо проводить во время лечения и до достижения выздоровления. Поддержка тромбоцитов и эритроцитов, а также использование факторов роста, таких как фактор, стимулирующий гранулоциты и колонию (G-CSF), должны применяться с медицинской точки зрения. Ежедневные количества лейкоцитов и количество тромбоцитов рекомендуются во время терапии тиотепой и после пересадки в течение не менее 30 дней.
Профилактическое или эмпирическое использование антиинфекционных средств (бактериальных, грибковых, вирусных) следует рассматривать для профилактики и лечения инфекций в нейтропенический период.
Тиотепа не изучалась у пациентов с нарушениями печени. Поскольку тиотепа в основном метаболизируется через печень, необходимо соблюдать осторожность при использовании тиотепы у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции печени, особенно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. При лечении таких пациентов рекомендуется регулярно проводить мониторинг сывороточной трансаминазы, щелочной фосфатазы и билирубина после трансплантации для раннего выявления гепатотоксичности.
Пациенты, которые получили предшествующую лучевую терапию, превышающую или равную трем циклам химиотерапии или предшествующему трансплантации клеток-предшественников, могут подвергаться повышенному риску вено-окклюзионного заболевания печени.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе, а сердечная функция должна регулярно контролироваться у пациентов, получающих тиотепу.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с историей почечных заболеваний, и во время терапии тиотепой следует учитывать периодический мониторинг почечной функции.
Тиотепа может вызывать легочную токсичность, которая может быть аддитивной к эффектам, вызываемым другими цитотоксическими агентами (бусульфан, флударабин и циклофосфамид).
Предыдущее облучение мозга или краниоспинальное облучение может способствовать серьезным токсическим реакциям (например,. энцефалопатия).
Пациенту следует объяснить повышенный риск вторичного злокачественного новообразования с тиотепой, известным канцерогеном у людей.
Одновременный прием с живыми аттенуированными вакцинами (кроме вакцин против желтой лихорадки), фенитоина и фосфенитоина не рекомендуется.
Тиотепа нельзя одновременно вводить с циклофосфамидом, когда оба лекарственных средства присутствуют в одном и том же кондиционирующем лечении. Тепадина должна быть доставлена после завершения любой инфузии циклофосфамида.
Во время одновременного использования тиотепы и ингибиторов CYP2B6 или CYP3A4 пациенты должны тщательно контролироваться клинически.
Как и большинство алкилирующих агентов, тиотепа может ухудшать мужскую или женскую фертильность. Пациенты мужского пола должны искать криоконсервацию спермы до начала терапии и не должны заводить ребенка во время лечения и в течение года после прекращения лечения.
Тепадина может оказывать большое влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Вполне вероятно, что определенные побочные реакции тиотепы, такие как головокружение, головная боль и помутнение зрения, могут повлиять на эти функции.
Поглощение
Тиотепа ненадежно всасывается из желудочно-кишечного тракта: кислотная нестабильность предотвращает пероральное введение тиотепы.
Распределение
Тиотепа является высоколипофильным соединением. После внутривенного введения концентрации активного вещества в плазме соответствуют модели с двумя отделениями с фазой быстрого распределения. Объем распределения тиотепы велик, и сообщалось, что он составляет от 40,8 л / м2 до 75 л / м2, указывая на распределение по общему количеству воды в организме. Кажущийся объем распределения тиотепы появляется независимо от введенной дозы. Доля, не связанная с белками в плазме, составляет 70-90%; сообщалось о незначительном связывании тиотепы с гамма-глобулином и минимальном связывании альбумина (10-30%).
После внутривенного введения воздействие лекарственного средства CSF почти эквивалентно таковому, достигнутому в плазме; среднее отношение AUC в CSF к плазме для тиотепы составляет 0,93. Концентрации CSF и TEPA в плазме, первого зарегистрированного активного метаболита тиотепы, превышают концентрации исходного соединения.
Биотрансформация
Тиотепа подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени, и метаболиты могут быть обнаружены в моче в течение 1 часа после инфузии. Метаболиты являются активными алкилирующими агентами, но роль, которую они играют в противоопухолевой активности тиотепы, еще предстоит выяснить. Тиотепа подвергается окислительной десульфурации через семейства изоферментов цитохрома P450 CYP2B и CYP3A до основного и активного метаболита TEPA (триэтиленфосфорамид). Общее количество выделяемой тиотепы и ее идентифицированных метаболитов составляет 54-100% от общей алкилирующей активности, что указывает на присутствие других алкилирующих метаболитов. Во время превращения конъюгатов GSH в конъюгаты N-ацетилцистеина образуются конъюгаты GSH, цистеинилглицина и цистеина. Эти метаболиты не обнаруживаются в моче и, если они образуются, вероятно, выделяются с желчью или в виде промежуточных метаболитов, быстро превращаемых в тиотепа-меркаптурат.
Ликвидация
Общий клиренс тиотепы варьировался от 11,4 до 23,2 л / ч / м2 Период полувыведения варьировался от 1,5 до 4,1 часа. Выявленные метаболиты TEPA, монохлоротепа и тиотепа-меркаптурат выделяются с мочой. Выведение мочи тиотепой и тепа почти завершено через 6 и 8 часов соответственно. Среднее восстановление мочеиспускания тиотепы и ее метаболитов составляет 0,5% для неизмененного лекарственного средства и монохлоротепы и 11% для TEPA и тиотепы-меркаптурата.
Линейность / не линейность
Нет четких доказательств насыщения механизмов метаболического клиренса при высоких дозах тиотепы.
Особые группы населения
Детская популяция
Фармакокинетика высоких доз тиотепы у детей в возрасте от 2 до 12 лет, по-видимому, не отличается от тех, о которых сообщалось у детей, получающих 75 мг / м2 или взрослые, получающие аналогичные дозы.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на элиминацию тиотепы не оценивалось.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на метаболизм и элиминацию тиотепы не оценивалось.
Подготовка Тепадина
Процедуры для правильного обращения и утилизации противоопухолевых лекарственных средств должны быть рассмотрены. Все процедуры переноса требуют строгого соблюдения асептических методов, предпочтительно с использованием вертикального защитного кожуха с ламинарным потоком.
Как и в случае с другими цитотоксическими соединениями, необходимо соблюдать осторожность при обращении и приготовлении растворов тепадина, чтобы избежать случайного контакта с кожей или слизистыми оболочками. Могут возникнуть актуальные реакции, связанные со случайным воздействием тиотепы. Фактически, использование перчаток рекомендуется при приготовлении раствора для инфузий. Если раствор тиотепы случайно попадает на кожу, кожу необходимо немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если тиотепа случайно попадает в слизистые оболочки, их необходимо тщательно промыть водой.
Восстановление
Тепадина должна быть восстановлена 10 мл стерильной воды для инъекций.
Используя шприц с иглой, асептически выведите 10 мл стерильной воды для инъекций.
Введите содержимое шприца во флакон через резиновую пробку.
Снимите шприц и иглу и перемешайте вручную путем повторных инверсий.
Должны использоваться только бесцветные растворы без каких-либо твердых частиц. Восстановленные растворы могут иногда демонстрировать опалесценцию; такие решения все еще могут быть введены.
Дальнейшее разбавление в инфузионном пакете
Восстановленный раствор является гипотоническим и должен быть дополнительно разбавлен до введения 500 мл хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) раствор для инъекций (1000 мл, если доза превышает 500 мг) или с соответствующим объемом хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для получения конечной концентрации тепадина от 0,5 до 1 мг / мл.
Администрация
Инфузионный раствор Тепадина должен проверяться визуально на наличие твердых частиц до администрации. Растворы, содержащие осадок, следует выбросить.
До и после каждой инфузии внутреннюю линию катетера следует промывать примерно 5 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций.
Инфузионный раствор следует вводить пациентам с использованием инфузионного набора, снабженного поточным фильтром 0,2 мкм. Фильтрация не меняет эффективность раствора.
Утилизация
Тепадина только для одноразового использования.
Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.