Tamiflu

Тамифлю 30 мг твердые капсулы

Тамифлю 45 мг твердые капсулы

Тамифлю 75 мг твердые капсулы

Тамифлю 30 мг твердые капсулы

Каждая твердая капсула содержит осельтамивир фосфат, эквивалентный 30 мг осельтамивира.

Тамифлю 45 мг твердые капсулы

Каждая твердая капсула содержит осельтамивир фосфат, эквивалентный 45 мг осельтамивира.

Тамифлю 75 мг твердые капсулы

Каждая твердая капсула содержит осельтамивир фосфат, эквивалентный 75 мг осельтамивира.

Тамифлю 30 мг твердые капсулы

Твердая капсула состоит из светло-желтого непрозрачного корпуса с надписью «ROCHE» и светло-желтого непрозрачного колпачка с надписью «30 мг». Отпечатки синего цвета.

Тамифлю 45 мг твердые капсулы

Твердая капсула состоит из серого непрозрачного корпуса с надписью «ROCHE» и серого непрозрачного колпачка с надписью «45 мг». Отпечатки синего цвета.

Тамифлю 75 мг твердые капсулы

Твердая капсула состоит из серого непрозрачного корпуса с надписью «ROCHE» и светло-желтой непрозрачной крышки с надписью «75 мг». Отпечатки синего цвета.

Лечение гриппа

Тамифлю показан взрослым и детям, включая новорожденных с полным сроком, у которых есть симптомы, типичные для гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение начато в течение двух дней после первого появления симптомов.

Профилактика гриппа

- Профилактика после воздействия у лиц в возрасте 1 года и старше после контакта с клинически диагностированным случаем гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе.

- Надлежащее использование Тамифлю для профилактики гриппа должно определяться в каждом конкретном случае обстоятельствами и населением, требующим защиты. В исключительных ситуациях (например,. в случае несоответствия между циркулирующими и вакцинными штаммами вируса и пандемической ситуации) сезонная профилактика может рассматриваться у людей в возрасте одного года и старше.

- Тамифлю показан для профилактики гриппа после заражения у детей в возрасте до 1 года во время вспышки пандемического гриппа.

Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа.

Использование противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны учитывать то, что известно о характеристиках циркулирующих вирусов гриппа, доступную информацию о моделях восприимчивости к гриппу для каждого сезона и влиянии заболевания в различных географических районах и группах пациентов.

Дозировка

Твердые капсулы Тамифлю и суспензия Тамифлю являются биоэквивалентными составами. Дозы 75 мг можно вводить как либо

- одна капсула 75 мг или

- одна капсула 30 мг плюс одна капсула 45 мг или

- путем введения одной дозы 30 мг плюс одной дозы 45 мг суспензии.

Коммерчески изготовленный порошок Тамифлю для пероральной суспензии (6 мг / мл) является предпочтительным продуктом для педиатрических и взрослых пациентов, которые испытывают трудности с глотанием капсул или где требуются более низкие дозы.

Взрослые и подростки от 13 лет и старше

Лечение: Рекомендуемая пероральная доза составляет 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых.

Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Профилактика после воздействия: Рекомендуемая доза для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых.

Терапия должна начаться как можно скорее в течение двух дней после воздействия зараженного человека.

Профилактика эпидемии гриппа в обществе: Рекомендуемая доза для профилактики гриппа во время вспышки в сообществе составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 6 недель.

Детская популяция

Дети от 1 до 12 лет возраста

Тамифлю капсулы по 30 мг, 45 мг и 75 мг и пероральная суспензия доступны для младенцев и детей в возрасте от 1 года

Лечение: Следующие схемы дозирования с поправкой на вес рекомендуются для лечения младенцев и детей в возрасте от 1 года и старше:

Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Профилактика после воздействия: Рекомендуемая доза Тамифлю для профилактики после воздействия:

Профилактика эпидемии гриппа в обществеПрофилактика эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.

Младенцы 0 - 12 месяцев

Лечение: Рекомендуемая доза лечения для детей в возрасте от 0 до 12 месяцев составляет 3 мг / кг два раза в день. Это основано на данных о фармакокинетике и безопасности, указывающих на то, что эта доза у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев обеспечивает концентрации пролекарства и активного метаболита в плазме, которые, как ожидается, будут клинически эффективными с профилем безопасности, сопоставимым с таковым у детей старшего возраста и взрослых. Для лечения детей в возрасте от 0 до 12 месяцев рекомендуется следующий режим дозирования:

* Эта таблица не предназначена для содержания всех возможных весов для этой группы населения. Для всех пациентов в возрасте до 1 года 3 мг / кг следует использовать для определения дозы независимо от веса пациента.

Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Эта рекомендация по дозированию не предназначена для недоношенных детей, т.е. те, у кого постконцептуальный возраст менее 36 недель. Недостаточные данные доступны для этих пациентов, у которых может потребоваться различная дозировка из-за незрелости физиологических функций.

Профилактика после воздействия: Рекомендуемая профилактическая доза для детей младше 1 года во время вспышки пандемического гриппа составляет половину суточной дозы лечения.):

:

Эта рекомендация по дозированию не предназначена для недоношенных детей, т.е. те, у кого постконцептуальный возраст менее 36 недель. Недостаточные данные доступны для этих пациентов, у которых может потребоваться различная дозировка из-за незрелости физиологических функций.

Профилактика эпидемии гриппа в обществеПрофилактика эпидемии гриппа не изучалась у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев.

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется ни для лечения, ни для профилактики у пациентов с печеночной дисфункцией. Не было проведено исследований у детей с нарушениями печени.

Почечная недостаточность

Лечение гриппа: Коррекция дозы рекомендуется для взрослых и подростков (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Рекомендуемые дозы подробно описаны в таблице ниже.

* Данные, полученные из исследований пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше при использовании режима автоматического перитонеального диализа (APD). Режим лечения может быть переключен с APD на CAPD, если нефролог считает это необходимым.

Профилактика гриппа: Коррекция дозы рекомендуется для взрослых и подростков (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, как указано в таблице ниже.

* Данные, полученные из исследований пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше при использовании режима автоматического перитонеального диализа (APD). Режим лечения может быть переключен с APD на CAPD, если нефролог считает это необходимым.

Недостаточно клинических данных о младенцах и детях (в возрасте 12 лет и младше) с почечной недостаточностью, чтобы можно было давать какие-либо рекомендации по дозировке.

Пожилые люди

Коррекция дозы не требуется, если нет признаков умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Иммунокомпромиссные пациенты

Более длительная сезонная профилактика до 12 недель была оценена у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Способ применения

Устное использование.

Пациенты, которые не могут проглотить капсулы, могут получать соответствующие дозы суспензии Тамифлю.

Осельтамивир эффективен только против болезней, вызванных вирусами гриппа. Нет никаких доказательств эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных агентами, отличными от вирусов гриппа.

Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа Использование Тамифлю не должно влиять на оценку людей для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока вводится Тамифлю. Тамифлю следует использовать для лечения и профилактики гриппа только тогда, когда надежные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в сообществе.

Было показано, что восприимчивость циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру сильно варьируется. Поэтому лица, назначающие лекарства, должны учитывать самую последнюю доступную информацию о моделях восприимчивости к осельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов при принятии решения об использовании Тамифлю.

Тяжелое сопутствующее состояние

Нет информации о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любым заболеванием, достаточно тяжелым или нестабильным, чтобы считаться с неизбежным риском госпитализации.

Иммунокомпромиссные пациенты

Эффективность осельтамивира в лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не была четко установлена.

Сердечные / респираторные заболевания

Эффективность осельтамивира в лечении субъектов с хроническим сердечным заболеванием и / или респираторным заболеванием не установлена. Никаких различий в частоте осложнений не наблюдалось между группами лечения и плацебо в этой группе населения.

Детская популяция

В настоящее время нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для недоношенных детей (<36 недель после зачатия).

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы рекомендуется как для лечения, так и для профилактики у подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о младенцах и детях (в возрасте 1 года и старше) с почечной недостаточностью, чтобы можно было дать какие-либо рекомендации по дозировке.

Нейропсихиатрические события

Нейропсихические события были зарегистрированы во время введения Тамифлю у пациентов с гриппом, особенно у детей и подростков. Эти события также наблюдаются у пациентов с гриппом без введения осельтамивира. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет поведенческих изменений, а преимущества и риски продолжения лечения должны быть тщательно оценены для каждого пациента.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкое связывание с белками и метаболизм, независимый от систем CYP450 и глюкуронидазы, позволяют предположить, что клинически значимые лекарственные взаимодействия с помощью этих механизмов маловероятны.

Probenecid

Коррекция дозы не требуется при одновременном назначении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное введение пробенецида, мощного ингибитора анионного пути секреции почечных канальцев, приводит к приблизительно 2-кратному увеличению воздействия активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин

Осельтамивир не имеет кинетического взаимодействия с амоксициллином, который устраняется тем же путем, что говорит о том, что взаимодействие осельтамивира с этим путем является слабым.

Почечная элиминация

Клинически важные лекарственные взаимодействия, включающие конкуренцию за секрецию почечных канальцев, маловероятны из-за известного запаса прочности для большинства этих веществ, характеристик элиминации активного метаболита (гломерная фильтрация и анионная канальцевая секреция) и экскреционной способности этих путей. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира субъектам при приеме коакретированных препаратов с узким терапевтическим запасом (например,. хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром или его основным метаболитом не наблюдались при одновременном назначении осельтамивира с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидами (гидроксидами магния и алюминия и карбонатами кальция), римантадином или варфарином (у субъектов, стабильных при варфарине и без гриппа).

Беременность

Грипп связан с неблагоприятными последствиями беременности и плода, с риском серьезных врожденных пороков развития, включая врожденные пороки сердца. Большой объем данных о воздействии осельтамивира беременным женщинам из постмаркетинговых отчетов и обсервационных исследований (более 1000 открытых результатов в течение первого триместра) не указывает на мальформативную или фето / неонатальную токсичность осельтамивиром.

Однако в одном обсервационном исследовании, хотя общий риск пороков развития не был увеличен, результаты по основным врожденным порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были окончательными. В этом исследовании частота серьезных врожденных пороков сердца после воздействия осельтамивира в первом триместре составила 1,76% (7 детей из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% у неэкспонированных беременностей среди населения в целом (отношение шансов 1,75, 95% доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этого открытия неясно, так как исследование имело ограниченную силу. Кроме того, это исследование было слишком маленьким, чтобы надежно оценить отдельные виды серьезных пороков развития; кроме того, женщины, подвергшиеся воздействию осельтамивира, и женщины, не подвергшиеся воздействию, не могут быть полностью сопоставимы, в частности, независимо от того, имели ли они грипп или нет.

Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.

Грудное вскармливание

У кормящих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Очень ограниченная информация доступна о детях, которых кормят грудью матери, принимающие осельтамивир, и об экскреции осельтамивира в грудном молоке. Ограниченные данные показали, что осельтамивир и активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако уровни были низкими, что привело бы к субтерапевтической дозе для ребенка. Принимая во внимание эту информацию, патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и основное состояние кормящей женщины, можно рассмотреть вопрос о введении осельтамивира, если существуют явные потенциальные выгоды для кормящих матерей.

Плодородие

На основании доклинических данных нет никаких доказательств того, что Тамифлю влияет на мужскую или женскую фертильность.

Тамифлю не влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Краткое описание профиля безопасности

Общий профиль безопасности Тамифлю основан на данных 6049 взрослых / подростков и 1473 педиатрических пациентов, получавших Тамифлю или плацебо от гриппа, а также на данных 3990 взрослых / подростков и 253 педиатрических пациентов, получавших Тамифлю или плацебо / без лечения для профилактики грипп в клинических испытаниях. Кроме того, 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей из этих 10 Тамифлю и 8 плацебо) получали Тамифлю или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых / подростков наиболее частыми побочными реакциями (AR) были тошнота и рвота в исследованиях лечения, а также тошнота в профилактических исследованиях. Большинство этих АР были зарегистрированы один раз в первый или второй день лечения и спонтанно разрешены в течение 1-2 дней. У детей наиболее часто встречающейся побочной реакцией была рвота. У большинства пациентов эти АР не привели к прекращению приема Тамифлю.

С момента продажи осельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, печеночные расстройства (фульминный гепатит, печеночные нарушения и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные кровотечения и психоневротические расстройства.

Табличный список побочных реакций

AR, перечисленные в таблицах ниже, делятся на следующие категории: Очень часто (> 1/10), общий (> 1/100 до < 1/10), необычно (> 1/1000 до < 1/100), редкий (> 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). AR добавляются в соответствующую категорию в таблицах в соответствии с объединенным анализом клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков:

В исследованиях по лечению и профилактике у взрослых / подростков АР, которые встречались чаще всего в рекомендуемой дозе (75 мг два раза в день в течение 5 дней для лечения и 75 мг в течение до 6 недель для профилактики), показаны в таблице 1.

Профиль безопасности, о котором сообщалось у субъектов, получавших рекомендованную дозу Тамифлю для профилактики (75 мг один раз в день в течение до 6 недель), был качественно аналогичен таковому, наблюдаемому в исследованиях лечения, несмотря на более длительную продолжительность дозирования в профилактических исследованиях.

Таблица 1 Неблагоприятные реакции в исследованиях, посвященных изучению Тамифлю для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или посредством постмаркетингового надзора

Лечение и профилактика гриппа у детей:

В общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте от 1 до 12 лет и детей-астматиков в возрасте от 6 до 12 лет) участвовали в клинических исследованиях осельтамивира, проводимого для лечения гриппа. Из них 851 ребенок получил лечение суспензией осельтамивира. В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу Тамифлю один раз в день в исследовании постконтактной профилактики в домашних хозяйствах (n = 99), 6-недельном педиатрическом сезонном профилактическом исследовании (n = 49) и 12-недельном педиатрическом сезонном профилактическом исследовании. у субъектов с ослабленным иммунитетом (n = 10).

Таблица 2 показывает наиболее часто встречающиеся АР в педиатрических клинических испытаниях.

Таблица 2 Побочные реакции в исследованиях, посвященных изучению Тамифлю для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка по возрасту / весу [от 30 до 75 мг в сутки.])

Описание выбранных побочных реакций

Психические расстройства и расстройства нервной системы

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как галлюцинации, бред и ненормальное поведение, в некоторых случаях приводящие к летальным исходам. Эти события могут происходить при энцефалите или энцефалопатии, но могут происходить без явного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом, которые получали Тамифлю, были постмаркетинговые сообщения о судорогах и бреде (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, ненормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, ночные кошмары), в очень немногих случаях, приводящих к самоповреждения или смертельные исходы. Эти события были зарегистрированы в основном среди педиатрических и подростковых пациентов и часто имели резкое начало и быстрое разрешение. Вклад Тамифлю в эти события неизвестен. Такие психоневрологические события также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, которые не принимали Тамифлю.

Гепато-желчные расстройства

Нарушения гепато-желчной системы, включая гепатит и повышенные ферменты печени у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Эти случаи включают смертельный молниеносный гепатит / печеночную недостаточность.

Другие особые группы населения

Детская популяция (младенцы младше одного года)

В двух исследованиях, чтобы охарактеризовать фармакокинетику, фармакодинамику и профиль безопасности терапии осельтамивиром у 135 детей, инфицированных гриппом, в возрасте до одного года, профиль безопасности был одинаковым среди возрастных групп с рвотой, диаромией и сыпью подгузника, которые были наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами. Недостаточные данные доступны для детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель.

Информация о безопасности, доступная для осельтамивира, вводимого для лечения гриппа у детей в возрасте до одного года, из проспективных и ретроспективных обсервационных исследований (вместе более 2400 детей этого возрастного класса) Исследовательские и постмаркетинговые отчеты эпидемиологических баз данных свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте до одного года аналогичен установленному профилю безопасности детей в возрасте одного года и старше.

Пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями

Население, включенное в исследования по лечению гриппа, состоит из здоровых взрослых / подростков и пациентов «риска» (пациенты с более высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, например,. пожилые люди и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей). В целом, профиль безопасности у пациентов «под риском» был качественно аналогичен таковому у здоровых взрослых / подростков.

Иммунокомпромиссные пациенты

В 12-недельном профилактическом исследовании у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, соответствовал тому, который ранее наблюдался в клинических исследованиях по профилактике Тамифлю.

Дети с ранее существовавшей бронхиальной астмой

В целом, профиль побочных реакций у детей с ранее существовавшей бронхиальной астмой был качественно аналогичен таковому у других здоровых детей.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях (см. Подробности ниже).

Ирландия

HPRA Фармаконадзор

Earlsfort Terrace

IRL - Дублин 2

Тел: +353 1 6764971

Факс: +353 1 6762517

Сайт: www.hpra.ie

электронная почта: [email protected]

Мальта

Отчетность ADR

Веб-сайт: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Объединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или поиск желтой карты MHRA в Google Play или Apple App Store

Сообщения о передозировках с Тамифлю были получены из клинических испытаний и во время постмаркетингового опыта. В большинстве случаев, сообщающих о передозировке, не было зарегистрировано никаких побочных эффектов.

Никакого специфического противоядия не известно.

Детская популяция

Передозировка чаще сообщается детям, чем взрослым и подросткам. Следует соблюдать осторожность при приготовлении пероральной суспензии Тамифлю и при введении продуктов Тамифлю детям.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты для системного применения, ингибиторы нейраминидазы Код ATC: J05AH02

Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивир карбоксилат). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса гриппа, которые представляют собой гликопротеины, обнаруженные на поверхности вириона. Активность фермента вирусной нейраминидазы важна как для вирусного проникновения в неинфицированные клетки, так и для высвобождения недавно сформированных вирусных частиц из инфицированных клеток, а также для дальнейшего распространения инфекционного вируса в организме.

Осельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазы гриппа А и В in vitro Осельтамивир фосфат ингибирует вирусную инфекцию и репликацию вируса гриппа. in vitro Осельтамивир, вводимый перорально, ингибирует репликацию и патогенность вируса гриппа А и В. in vivo на животных моделях инфекции гриппа при противовирусном воздействии, аналогичном таковому, достигнутому у человека с 75 мг два раза в день.

Противовирусная активность осельтамивира была подтверждена при гриппе А и В экспериментальными исследованиями на здоровых добровольцах.

Значения фермента нейраминидазы IC50 для осельтамивира для клинически изолированного гриппа A варьировались от 0,1 нМ до 1,3 нМ, а для гриппа B - 2,6 нМ. В опубликованных исследованиях наблюдались более высокие значения IC50 для гриппа B, до медианы 8,5 нМ.

Клинические исследования

Лечение гриппозной инфекции

Показания основаны на клинических исследованиях природного гриппа, в котором преобладающей инфекцией был грипп А

Осельтамивир эффективен только против болезней, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистический анализ представлен только для субъектов, инфицированных гриппом. В объединенной популяции исследования лечения, которая включала как положительных, так и отрицательных субъектов (ITT), первичная эффективность была снижена пропорционально количеству отрицательных по гриппу людей. В общей популяции лечения инфекция гриппа была подтверждена у 67% (от 46% до 74%) завербованных пациентов. Из более старых субъектов 64% были инфицированы гриппом, а из пациентов с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями 62% были инфицированы гриппом. Во всех исследованиях лечения III фазы пациенты были набраны только в течение периода, когда грипп циркулировал в местном сообществе.

Взрослые и подростки от 13 лет и старшеПациенты имели право, если они сообщили в течение 36 часов после появления симптомов, имели лихорадку> 37,8 ° C, сопровождаемую по крайней мере одним респираторным симптомом (кашель, носовые симптомы или боль в горле) и по крайней мере одним системным симптомом (миалгия, озноб / потливость) , недомогание, усталость или головная боль). В объединенном анализе всех гриппоположительных взрослых и подростков (N = 2413) зачислен в лечебные исследования, осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней уменьшал среднюю продолжительность заболевания гриппом примерно на один день с 5,2 дня (95% ДИ 4,9 - 5,5 дня) в группе плацебо до 4,2 дней (95% ДИ 4,0 - 4,4 дня; p ... 0,0001).

Доля субъектов, у которых развились определенные осложнения нижних дыхательных путей (главным образом, бронхит), получавших антибиотики, была снижена с 12,7% (135/1063) в группе плацебо до 8,6% (116/1350) в популяции, получавшей осельтамивир (р = 0,0012).

Лечение гриппа в группах высокого риска: Средняя продолжительность заболевания гриппом у пожилых людей (> 65 лет) и у пациентов с хроническим сердечным и / или респираторным заболеванием, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, была не значительно уменьшен. Общая продолжительность лихорадки была уменьшена на один день в группах, получавших осельтамивир. У пожилых людей с положительным гриппом осельтамивир значительно снизил частоту определенных осложнений нижних дыхательных путей (главным образом, бронхита), получавших антибиотики, с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) в популяции, получавшей осельтамивир (р = 0,0156).

У пациентов с гриппоположительным заболеванием с хроническим сердечным и / или респираторным заболеванием совокупная частота осложнений нижних дыхательных путей (главным образом, бронхита), получавших антибиотики, составила 17% (22/133) в группе плацебо и 14% (16/118) в популяция, обработанная осельтамивиром (р = 0,5976).

Лечение гриппа у беременных: Не было проведено контролируемых клинических исследований использования осельтамивира у беременных женщин, однако есть данные постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, показывающих пользу от текущего режима дозирования в этой популяции пациентов с точки зрения более низкой заболеваемости / смертности.).

Лечение гриппа у детей: В исследовании других здоровых детей (65% гриппа-положительный) в возрасте от 1 до 12 лет (средний возраст 5,3 года) у кого была лихорадка (> 37,8 ° С) плюс кашель или насморк, 67% пациентов с гриппом были инфицированы гриппом А, а 33% - гриппом В. Осельтамивир, началось в течение 48 часов после появления симптомов, значительно сократил время до свободы от болезни (определяется как одновременное возвращение к нормальному здоровью и активности и облегчение лихорадки, кашель и насморк) на 1,5 дня (95% ДИ 0,6 - 2,2 дня; р <0,0001) по сравнению с плацебо. Осельтамивир снизил частоту возникновения острого среднего отита с 26,5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) у детей, получавших осельтамивир (р = 0,013).

Второе исследование было завершено у 334 детей-астматиков в возрасте от 6 до 12 лет, из которых 53,6% были инфицированы гриппом. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность болезни была не значительно уменьшен. К 6 дню (последний день лечения) ОФВ₁ увеличился на 10,8% в группе, получавшей осельтамивир, по сравнению с 4,7% в группе плацебо (р = 0,0148) в этой популяции.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представлять результаты исследований с Тамифлю в одном или нескольких подгруппах педиатрической популяции при гриппе.

Показания у детей в возрасте до 1 года основаны на экстраполяции данных об эффективности у детей старшего возраста, а рекомендуемая позология основана на данных фармакокинетического моделирования.

Лечение инфекции гриппа В: В целом, 15% населения, инфицированного гриппом, были инфицированы гриппом B, в отдельных исследованиях этот показатель варьировался от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у субъектов, инфицированных гриппом В, существенно не различалась между группами лечения в отдельных исследованиях. Данные 504 субъектов, инфицированных гриппом В, были объединены во всех исследованиях для анализа. Осельтамивир сократил время для облегчения всех симптомов на 0,7 дня (95% ДИ 0,1 - 1,6 дня; р = 0,022) и продолжительность лихорадки (> 37,8 ° С) кашель и насморк на один день (95% ДИ 0,4 - 1,7 дня; р <0,001) по сравнению с плацебо.

Профилактика гриппа

Эффективность осельтамивира в профилактике заболеваний, возникающих при гриппе в естественных условиях, была продемонстрирована в исследовании по профилактике после воздействия в домашних хозяйствах и двух сезонных исследованиях по профилактике. Основным параметром эффективности для всех этих исследований была частота лабораторно подтвержденного гриппа. Вирулентность эпидемий гриппа не предсказуема и варьируется в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому количество, необходимое для лечения (NNT), чтобы предотвратить один случай заболевания гриппом, варьируется.

Профилактика после воздействия: В исследовании контактов (12,6% вакцинированных против гриппа) индексного случая гриппа осельтамивир 75 мг один раз в день начинался в течение 2 дней после появления симптомов в индексном случае и продолжался в течение семи дней. Грипп был подтвержден в 163 из 377 случаев заболевания индексом. Осельтамивир значительно снизил частоту клинических заболеваний гриппа, возникающих в контактах с подтвержденными случаями гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (снижение на 92% [95% ДИ 6 - 16; p â ¤ 0,0001]). Число, необходимое для лечения (NNT) в контактах с истинными случаями гриппа, составляло 10 (95% ДИ 9 - 12) и составляло 16 (95% ДИ 15 - 19) во всей популяции (ITT) независимо от статуса инфекции в случае индекса ,.

Эффективность осельтамивира в профилактике заболеваний, возникающих при естественном гриппе, была продемонстрирована в исследовании по профилактике после воздействия в домохозяйствах, в которое входили взрослые, подростки и дети в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве индексных случаев, так и в качестве семейных контактов. Основным параметром эффективности для этого исследования была частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа в домашних хозяйствах. Профилактика осельтамивиром длилась 10 дней. В общей популяции наблюдалось снижение частоты лабораторно подтвержденного клинического гриппа в домохозяйствах с 20% (27/136) в группе, не получающей профилактику, до 7% (10/135) в группе, получающей профилактику (62,7% снижение [95% ДИ 26,0 - 81,2; р = 0,0042]). В домохозяйствах, где отмечались случаи заражения гриппом, частота гриппа снизилась с 26% (23/89) в группе, не получающей профилактику, до 11% (9/84) в группе, получающей профилактику (сокращение на 58,5% [95%). CI 15,6 - 79,6; p = 0,0114]).

Согласно анализу подгрупп у детей в возрасте от 1 до 12 лет, частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа среди детей была значительно снижена с 19% (21/111) в группе не получают профилактику до 7% (7/104) в группе, получающей профилактику (Снижение на 64,4% [95% ДИ 15,8 - 85,0; р = 0,0188]. Среди детей, которые еще не выделяли вирус на исходном уровне, частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа была снижена с 21% (15/70) в группе не получают профилактику до 4% (2/47) в группе, получающей профилактику (Снижение на 80,1% [95% ДИ 22,0 - 94,9; р = 0,0206]. NNT для всей педиатрической популяции составлял 9 (95% ДИ 7 - 24) и 8 (95% ДИ 6, верхний предел не оценивается) во всей популяции (ITT) и в педиатрических контактах с инфицированными индексными случаями (ITTII), соответственно.

Профилактика гриппа после заражения у детей в возрасте до 1 года во время пандемии:

Профилактика пандемии гриппа не изучалась в контролируемых клинических исследованиях у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев.

Профилактика эпидемии гриппа в обществеВ объединенном анализе двух других исследований, проведенных на непривитых, в остальном здоровых взрослых, осельтамивир 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических заболеваний гриппом с 25/519 (4,8%) в группе плацебо до 6/520 (1,2%) в группе осельтамивира (76% скидка [95% ДИ 1,6 - 5,7; р = 0,0006] во время вспышки гриппа в сообществе. NNT в этом исследовании было 28 (95% ДИ 24 - 50).

Исследование пожилых людей в домах престарелых, где 80% участников получили вакцину в сезон исследования, осельтамивир 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических заболеваний гриппом с 12/272 (4,4%) в группе плацебо до 1/276 (0,4%) в группе осельтамивира (92% скидка [95% ДИ 1,5 - 6,6; р = 0,0015]. NNT в этом исследовании было 25 (95% ДИ 23 - 62).

Профилактика гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: Двойной слепой, плацебо-контролируемый, рандомизированное исследование было проведено для сезонной профилактики гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (388 пациентов с трансплантацией твердых органов [195 плацебо; 193 осельтамивир] 87 пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [43 плацебо; 44 осельтамивир] нет пациента с другими иммунодепрессантами) в том числе 18 детей от 1 до 12 лет. Основной конечной точкой в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа, определяемая вирусной культурой и / или четырехкратным повышением антител к HAI. Частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа составила 2,9% (7/238) в группе плацебо и 2,1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ -2,3% - 4,1%; р = 0,772).

Конкретные исследования не проводились для оценки снижения риска осложнений.

Устойчивость к осельтамивиру

Клинические исследования: Риск появления вирусов гриппа с пониженной восприимчивостью или откровенной устойчивостью к осельтамивиру был изучен во время спонсируемых Roche клинических исследований. Развитие резистентного к осельтамивиру вируса во время лечения было более частым у детей, чем у взрослых, от менее 1% у взрослых до 18% у детей в возрасте до 1 года. Дети, у которых был обнаружен устойчивый к осельтамивиру вирус, в целом выделяют вирус в течение длительного периода времени по сравнению с субъектами с восприимчивым вирусом. Однако возникающая при лечении резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не вызывала удлинения симптомов гриппа.

* Полное генотипирование не было выполнено во всех исследованиях.

Не было никаких доказательств появления лекарственной устойчивости, связанной с использованием Тамифлю, в клинических исследованиях, проведенных до настоящего времени в постконтактных (7 дней), постконтактных в домашних группах (10 дней) и сезонных (42 дня) профилактиках гриппа у иммунокомпетентных пациентов. Во время 12-недельного профилактического исследования у пациентов с ослабленным иммунитетом резистентность не наблюдалась.

Клинические данные и данные наблюдения: Естественные мутации, связанные со сниженной восприимчивостью к осельтамивиру in vitro были обнаружены в вирусах гриппа A и B, выделенных у пациентов без воздействия осельтамивира. Устойчивые штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у иммунокомпетентных, так и у иммунокомпрометированных пациентов. Пациенты с ослабленным иммунитетом и маленькие дети подвергаются более высокому риску развития резистентного к осельтамивиру вируса во время лечения.

Было обнаружено, что устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности, как правило, специфичны для вирусного подтипа. С 2007 года время от времени обнаруживалась естественная устойчивость, связанная с мутацией H275Y в сезонных штаммах H1N1. Восприимчивость к осельтамивиру и распространенность таких вирусов, по-видимому, варьируются сезонно и географически. В 2008 году H275Y был обнаружен в> 99% циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. Грипп H1N1 2009 года («свиной грипп») был почти равномерно восприимчив к осельтамивиру, имея лишь спорадические сообщения о резистентности в связи как с терапевтическими, так и с профилактическими схемами.

Общая информация

Поглощение

Осельтамивир легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема осельтамивира фосфата (пролекарства) и широко превращается преимущественно печеночными эстеразами в активный метаболит (осельтамивир карбоксилат). По меньшей мере 75% пероральной дозы достигает системного кровообращения в качестве активного метаболита. Воздействие пролекарства составляет менее 5% относительно активного метаболита. Концентрации пролекарства и активного метаболита в плазме пропорциональны дозе и не зависят от совместного введения с пищей.

Распределение

Средний объем распределения в устойчивом состоянии карбоксилата осельтамивира составляет приблизительно 23 литра у людей, объем эквивалентен внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, карбоксилат осельтамивира распределяется по всем участкам распространения вируса гриппа.

Связывание карбоксилата осельтамивира с белком плазмы человека незначительно (приблизительно 3%).

Биотрансформация

Осельтамивир широко превращается в карбоксилат осельтамивира эстераз, расположенных преимущественно в печени. In vitro исследования показали, что ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратом или ингибитором основных изоформ цитохрома Р450. Конъюгаты фазы 2 любого соединения не были идентифицированы in vivo.

Ликвидация

Поглощенный осельтамивир в основном (> 90%) устраняется путем превращения в осельтамивир карбоксилат. Он не метаболизируется и выводится с мочой. Пиковые концентрации осельтамивира карбоксилата в плазме снижаются с периодом полураспада от 6 до 10 часов у большинства субъектов. Активный метаболит полностью выводится почечной экскрецией. Почечный клиренс (18,8 л / ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л / ч), что указывает на то, что канальцевая секреция происходит в дополнение к клубочковой фильтрации. Менее 20% пероральной дозы с радиоактивной меткой выводится с калом.

Другие особые группы населения

Детская популяция

Младенцы младше 1 года: Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность Тамифлю были оценены в двух неконтролируемых открытых исследованиях, включая детей, инфицированных гриппом, в возрасте до одного года (n = 135). Скорость клиренса активного метаболита с поправкой на массу тела уменьшается с возрастом менее одного года. Метаболитные воздействия также более изменчивы у самых маленьких детей. Имеющиеся данные указывают на то, что воздействие после дозы 3 мг / кг у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев обеспечивает воздействие пролекарств и метаболитов, которое, как ожидается, будет эффективным, с профилем безопасности, сопоставимым с таковым у детей старшего возраста и взрослых, использующих утвержденную дозу. ,. Сообщенные неблагоприятные события соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Нет данных для детей младше 1 года для профилактики гриппа после заражения. Профилактика эпидемии гриппа в обществе не изучалась у детей младше 12 лет.

Профилактика гриппа после заражения у детей в возрасте до 1 года во время пандемии:

Моделирование дозировки 3 мг / кг один раз в день у детей в возрасте до 1 года показывает воздействие в том же диапазоне или выше, чем при однократном ежедневном дозировании 75 мг у взрослых. Воздействие не превышает воздействие на детей в возрасте до 1 года (3 мг / кг два раза в день) и, как ожидается, приведет к сопоставимому профилю безопасности. Клинические исследования профилактики у детей в возрасте до 1 года не проводились.

Младенцы и дети от 1 года и старше: Фармакокинетика осельтамивира была оценена в фармакокинетических исследованиях однократной дозы у детей, детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет. Фармакокинетика многократных доз была изучена у небольшого числа детей, включенных в исследование клинической эффективности. Маленькие дети очищали как пролекарство, так и его активный метаболит быстрее, чем взрослые, что приводило к более низкому воздействию данной дозы мг / кг. Дозы 2 мг / кг дают воздействие осельтамивира карбоксилата, сравнимое с таковым, достигнутым у взрослых, получающих однократную дозу 75 мг (приблизительно 1 мг / кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте 12 лет и старше аналогична таковой у взрослых.

Пожилые люди

Воздействие активного метаболита в устойчивом состоянии было на 25-35% выше у пожилых людей (в возрасте от 65 до 78 лет) по сравнению со взрослыми в возрасте до 65 лет, получавшими сопоставимые дозы осельтамивира. Период полураспада у пожилых людей был аналогичен тем, которые наблюдались у молодых людей. Исходя из воздействия лекарственного средства и переносимости, корректировки дозировки не требуются для пожилых людей, если нет признаков умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 60 мл / мин).

Почечная недостаточность

Введение 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней пациентам с различной степенью почечной недостаточности показало, что воздействие осельтамивира карбоксилата обратно пропорционально снижению почечной функции.

Печеночная недостаточность

In vitro исследования пришли к выводу, что воздействие осельтамивира, как ожидается, не будет значительно увеличено, и воздействие активного метаболита, как ожидается, не будет значительно снижено у пациентов с печеночной недостаточностью.

Беременные женщины

Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах и генотоксичности. Результаты традиционных исследований канцерогенности на грызунах показали тенденцию к дозозависимому увеличению частоты некоторых опухолей, которые типичны для используемых штаммов грызунов. Учитывая пределы воздействия по отношению к ожидаемому воздействию в использовании человеком, эти результаты не изменяют риск пользы Тамифлю в его принятых терапевтических показаниях.

Тератологические исследования проводились на крысах и кроликах в дозах до 1500 мг / кг / день и 500 мг / кг / день соответственно. Никаких последствий для развития плода не наблюдалось. Исследование фертильности у крыс до дозы 1500 мг / кг / день не выявило побочных реакций ни на один из полов. В исследованиях на крысах до и после родов продолжительное роды отмечалось при 1500 мг / кг / день: запас прочности между воздействием на человека и самой высокой дозой без эффекта (500 мг / кг / день) у крыс составляет 480 раз для осельтамивир и 44 раза для активного метаболита, соответственно. Воздействие плода на крыс и кроликов составляло приблизительно от 15 до 20% от воздействия матери.

У кормящих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Ограниченные данные указывают на то, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Экстраполяция данных о животных дает оценки 0,01 мг / день и 0,3 мг / день для соответствующих соединений.

Потенциал сенсибилизации кожи к осельтамивиру наблюдался в тесте «максимизации» у морских свинок. Приблизительно у 50% животных, получавших неформулированное активное вещество, наблюдалась эритема после заражения индуцированных животных. Обнаружено обратимое раздражение глаз кроликов.

Принимая во внимание, что очень высокие пероральные однократные дозы фосфатной соли осельтамивира, вплоть до самой высокой испытанной дозы (1310 мг / кг), не имели побочных реакций у взрослых крыс, такие дозы приводили к токсичности у юных 7-дневных щенков крысы, включая смерть ,. Эти реакции наблюдались в дозах 657 мг / кг и выше. При дозе 500 мг / кг побочных реакций не наблюдалось, в том числе при хроническом лечении (500 мг / кг / день вводили через 7–21 день после родов).

Тамифлю 30 мг твердые капсулы

Капсульное ядро

Прежелатинизированный крахмал (полученный из кукурузного крахмала)

Talc

Повидон

Кроскармеллоза натрия

Стеарилфумарат натрия

Капсульная оболочка

Желатин

Желтый оксид железа (E172)

Красный оксид железа (E172)

Диоксид титана (E171)

Печать чернил

Shellac

Диоксид титана (E171)

FD и C Blue 2 (индигокармин, E132)

Тамифлю 45 мг твердые капсулы

Капсульное ядро

Прежелатинизированный крахмал (полученный из кукурузного крахмала)

Talc

Повидон

Кроскармеллоза натрия

Стеарилфумарат натрия

Капсульная оболочка

Желатин

Черный оксид железа (E172)

Диоксид титана (E171)

Печать чернил

Shellac

Диоксид титана (E171)

FD и C Blue 2 (индигокармин, E132)

Тамифлю 75 мг твердые капсулы

Капсульное ядро

Прежелатинизированный крахмал (полученный из кукурузного крахмала)

Talc

Повидон

Кроскармеллоза натрия

Стеарилфумарат натрия

Капсульная оболочка

Желатин

Желтый оксид железа (E172)

Красный оксид железа (E172)

Черный оксид железа (E172)

Диоксид титана (E171)

Печать чернил

Shellac

Диоксид титана (E171)

FD и C Blue 2 (индигокармин, E132)

Непригодный.

Тамифлю 30 мг твердые капсулы

7 лет

Тамифлю 45 мг твердые капсулы

7 лет

Тамифлю 75 мг твердые капсулы

10 лет

Хранение аптеки усугубляется приостановкой

Срок годности 10 дней при хранении при температуре ниже 25 ° C

Не хранить при температуре выше 25 ° C .

Блистерная упаковка Triplex (ПВХ / ПЭ / ПВДХ, герметизированная алюминиевой фольгой).

Упаковка 10 капсул.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Внешняя формулировка

Когда порошок Тамифлю для пероральной суспензии недоступен

Коммерчески изготовленный Тамифлю для пероральной суспензии (6 мг / мл) является предпочтительным продуктом для педиатрических и взрослых пациентов, которые испытывают трудности с глотанием капсул или где требуются более низкие дозы. В случае, если коммерчески произведенный порошок Тамифлю для пероральной суспензии недоступен, фармацевт может составить суспензию (6 мг / мл) из капсул Тамифлю, или пациенты могут приготовить суспензию из капсул в домашних условиях.

Аптечная подготовка должна быть предпочтительнее домашней подготовки. Подробную информацию о домашнем приготовлении можно найти в листовке с капсулами Тамифлю под «Приготовление жидкости Тамифлю дома».

Шприцы соответствующего объема и классификации должны быть предусмотрены для введения аптечной составной приостановки, а также для процедур, связанных с домашним приготовлением. В обоих случаях правильные объемы предпочтительно должны быть отмечены на шприцах.

Аптечная смесь

Аптека составлена 6 мг / мл суспензии, приготовленной из капсул

Взрослые, подростки, младенцы и дети в возрасте от 1 года и старше, которые не могут проглотить неповрежденные капсулы

Эта процедура описывает подготовку суспензии 6 мг / мл, которая обеспечит одному пациенту достаточно лекарств для 5-дневного курса лечения или 10-дневного курса профилактики.

Фармацевт может смешивать суспензию 6 мг / мл из капсул Тамифлю 30 мг, 45 мг или 75 мг, используя воду, содержащую 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

Во-первых, рассчитайте общий объем, который необходимо составить и распределить, чтобы обеспечить 5-дневный курс лечения или 10-дневный курс профилактики для пациента. Общий требуемый объем определяется весом пациента в соответствии с рекомендацией в таблице ниже. Чтобы обеспечить точное удаление объема до 10 доз (2 приема на суточную дозу лечения в течение 5 дней), столбец, указывающий на потерю измерения, следует учитывать для составления.

Объем аптеки составил 6 мг / мл суспензии, приготовленной на основе веса пациента

* В зависимости от используемой прочности капсулы.

Во-вторых, определите количество капсул и количество носителя (вода, содержащая 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта), которое необходимо для приготовления общего объема (рассчитанного из таблицы выше) аптечной смеси, составленной в 6 мг / мл суспензии. как показано в таблице ниже:

Количество капсул и количество транспортного средства, необходимого для приготовления общего объема аптеки, составляет 6 мг / мл суспензии

* Нет комбинации этой прочности капсулы, которая может быть использована для достижения целевой концентрации; поэтому, пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы.

В-третьих, следуйте приведенной ниже процедуре для составления суспензии 6 мг / мл из капсул Тамифлю:

1. В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

2. Откройте указанное количество капсул Тамифлю и перенесите содержимое каждой капсулы непосредственно в консервированную воду в стеклянном стакане.

3. С помощью подходящего устройства для перемешивания перемешайте в течение 2 минут.

(Примечание: лекарственное вещество, осельтамивир фосфат, легко растворяется в воде. Суспензия вызвана некоторыми из вспомогательных веществ капсул Тамифлю, которые нерастворимы.)

4. Перенесите суспензию в бутылку из янтарного стекла или янтарного полиэтилентерефталата (ПЭТ). Воронка может быть использована для устранения любых утечек.

5. Закройте бутылку, используя крышку, устойчивую к детям.

6. Поместите вспомогательную этикетку на бутылку с указанием «Нежно встряхните перед использованием».

(Примечание: эта составная суспензия должна быть осторожно встряхнута перед введением, чтобы минимизировать тенденцию к захвату воздуха.)

7. Поручите родителю или опекуну, что любой оставшийся материал после завершения терапии должен быть отброшен. Рекомендуется, чтобы эта информация была предоставлена путем прикрепления вспомогательной этикетки к бутылке или добавления выписки к инструкции на этикетке аптеки.

8. Поместите соответствующую этикетку с датой истечения срока действия в соответствии с условиями хранения.

Поместите этикетку аптеки на бутылку, которая включает имя пациента, инструкции по дозированию, использование по дате, название лекарственного средства и любую другую необходимую информацию, чтобы соответствовать местным правилам аптеки. Обратитесь к таблице ниже для получения надлежащих инструкций по дозированию.

Схема дозирования для аптечной суспензии 6 мг / мл, приготовленной из капсул Тамифлю для младенцев и детей от 1 года и старше

Разогнать аптеку составной суспензией с градуированным оральным шприцем для измерения небольших количеств суспензии. Если возможно, отметьте или выделите градацию, соответствующую соответствующей дозе (согласно таблице дозирования выше) на оральном шприце для каждого пациента.

Соответствующая доза должна быть смешана лицом, осуществляющим уход, с равным количеством сладкой жидкой пищи, такой как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или соус из помадки), чтобы скрыть горький вкус.

Младенцы младше 1 года

Эта процедура описывает подготовку суспензии 6 мг / мл, которая обеспечит одному пациенту достаточно лекарств для 5-дневного курса лечения или 10-дневного курса профилактики.

Фармацевт может смешивать суспензию 6 мг / мл из капсул Тамифлю 30 мг, 45 мг или 75 мг, используя воду, содержащую 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

Сначала рассчитайте общий объем, который необходимо составить и распределить для каждого пациента. Общий требуемый объем определяется весом пациента в соответствии с рекомендацией в таблице ниже. Чтобы обеспечить точное удаление объема до 10 доз (2 приема на суточную дозу лечения в течение 5 дней), столбец, указывающий на потерю измерения, следует учитывать для составления.

Объем аптеки составил 6 мг / мл суспензии, приготовленной на основе веса пациента

* В зависимости от используемой прочности капсулы.

Во-вторых, определите количество капсул и количество носителя (вода, содержащая 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта), которое необходимо для приготовления общего объема (рассчитанного из таблицы выше) аптечной смеси, составленной в 6 мг / мл суспензии. как показано в таблице ниже:

Количество капсул и количество транспортного средства, необходимого для приготовления общего объема аптеки, составляет 6 мг / мл суспензии

* Нет комбинации этой прочности капсулы, которая может быть использована для достижения целевой концентрации; поэтому, пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы.

В-третьих, следуйте приведенной ниже процедуре для составления суспензии 6 мг / мл из капсул Тамифлю:

1. В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

2. Откройте указанное количество капсул Тамифлю и перенесите содержимое каждой капсулы непосредственно в консервированную воду в стеклянном стакане.

3. С помощью подходящего устройства для перемешивания перемешайте в течение 2 минут.

(Примечание: лекарственное вещество, осельтамивир фосфат, легко растворяется в воде. Суспензия вызвана некоторыми из вспомогательных веществ капсул Тамифлю, которые нерастворимы.)

4. Перенесите суспензию в бутылку из янтарного стекла или янтарного полиэтилентерефталата (ПЭТ). Воронка может быть использована для устранения любых утечек.

5. Закройте бутылку, используя крышку, устойчивую к детям.

6. Поместите вспомогательную этикетку на бутылку с указанием «Нежно встряхните перед использованием».

(Примечание: эта составная суспензия должна быть осторожно встряхнута перед введением, чтобы минимизировать тенденцию к захвату воздуха.)

7. Поручите родителю или опекуну, что любой оставшийся материал после завершения терапии должен быть отброшен. Рекомендуется, чтобы эта информация была предоставлена путем прикрепления вспомогательной этикетки к бутылке или добавления выписки к инструкции на этикетке аптеки.

8. Поместите соответствующую этикетку с датой истечения срока действия в соответствии с условиями хранения.

Поместите этикетку аптеки на бутылку, которая включает имя пациента, инструкции по дозированию, использование по дате, название лекарственного средства и любую другую необходимую информацию, чтобы соответствовать местным правилам аптеки. Обратитесь к таблице ниже для получения надлежащих инструкций по дозированию.

Схема дозирования для аптеки составляет 6 мг / мл суспензии, приготовленной из капсул Тамифлю для детей младше 1 года

Разогнать аптеку составной суспензией с градуированным оральным шприцем для измерения небольших количеств суспензии. Если возможно, отметьте или выделите градацию, соответствующую соответствующей дозе (в соответствии с таблицами дозирования выше) на оральном шприце для каждого пациента.

Соответствующая доза должна быть смешана лицом, осуществляющим уход, с равным количеством сладкой жидкой пищи, такой как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или соус из помадки), чтобы скрыть горький вкус.

Домашняя подготовка

Если коммерчески изготовленная пероральная суспензия Тамифлю недоступна, следует использовать аптечную суспензию, приготовленную из капсул Тамифлю (см. Подробные инструкции выше). Если коммерчески изготовленная пероральная суспензия Тамифлю и аптечная суспензия также недоступны, суспензию Тамифлю можно приготовить дома.

Когда для необходимой дозы доступны соответствующие сильные стороны капсулы, дозу вводят, открывая капсулу и смешивая ее содержимое не более чем с одной чайной ложкой подходящего подслащенного пищевого продукта. Горький вкус можно замаскировать такими продуктами, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или соус из помадки). Смесь следует перемешать и дать полностью пациенту. Смесь следует проглотить сразу после ее приготовления.

Когда доступны только капсулы по 75 мг и требуются дозы 30 или 45 мг, приготовление суспензии Тамифлю включает дополнительные этапы. Подробные инструкции можно найти в листовке с упаковкой капсул Тамифлю под «Приготовлением жидкого Тамифлю дома».

Roche Registration GmbH

Эмиль-Барелл-Штрассе 1

79639 Гренцах-Вилен

Германия

Тамифлю 30 мг твердые капсулы

EU / 1/02/222/003

Тамифлю 45 мг твердые капсулы

EU / 1/02/222/004

Тамифлю 75 мг твердые капсулы

EU / 1/02/222/001

Дата первого разрешения: 20 июня 2002 г

Дата последнего обновления: 22 мая 2012 г

6 апреля 2018 г