Sleep

Сон показан для кратковременного лечения бессонницы (обычно 7-10 дней). Использование в течение более 2-3 недель требует полной переоценки пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Рецепты для сна должны быть написаны для кратковременного использования (7-10 дней) и не должны назначаться в количествах, превышающих 1-месячный запас.

Важно индивидуализировать дозировку снотворного для достижения максимально полезных эффектов и избежать значительных побочных эффектов.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых составляет 0,25 мг до выхода на пенсию. Доза 0,125 мг может быть достаточной для некоторых пациентов (например,. низкая масса тела). Доза 0,5 мг должна использоваться только для исключительных пациентов, которые не реагируют адекватно на исследование с более низкой дозой, так как риск множественных побочных эффектов увеличивается с размером введенной дозы. Доза 0,5 мг не должна превышаться.

У гериатрических и / или ослабленных пациентов рекомендуемый диапазон доз составляет от 0,125 до 0,25 мг. Терапия должна начинаться в этих группах в дозе 0,125 мг, а доза 0,25 мг должна использоваться только для исключительных пациентов, которые не отвечают на исследование с более низкой дозой. У этих пациентов не следует превышать дозу 0,25 мг.

Как и во всех лекарствах, следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Снотворное противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к этому препарату или другим бензодиазепинам.

Бензодиазепины могут вызывать повреждение плода при введении во время беременности. Несколько исследований показали повышенный риск врожденных пороков развития, связанных с применением диазепама и хлордиазепоксида в течение первого триместра беременности. Трансплацентарное распределение привело к депрессии ЦНС у новорожденных после того, как в последние недели беременности были приняты терапевтические дозы бензодиазепинового снотворного.

Сон противопоказан беременным женщинам. Если пациент может забеременеть во время сна, вас следует предупредить о потенциальном риске для плода. Пациентам следует дать указание прекратить прием лекарств до беременности. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом может быть беременна во время терапии.

Сон противопоказан лекарствам, которые значительно влияют на окислительный метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A (CYP 3A), включая кетоконазол, итраконазол, нефазодон и несколько ингибиторов протеазы ВИЧ (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Риски при использовании одновременно с опиоидами

Совместное применение бензодиазепинов, включая сон, и опиоидов может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков одновременное назначение этих лекарств предпочтительнее для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения недостаточны.

Исследования наблюдений показали, что одновременное использование опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смертности от наркотиков по сравнению с единственным использованием опиоидов. Если принято решение назначить сон с опиоидами одновременно, назначьте самые низкие эффективные дозы и минимальную продолжительность сопутствующего применения и внимательно следите за пациентом на наличие признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. У пациентов, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу сна, чем указано при отсутствии опиоида, и титруют на основании клинического ответа. Если опиоид инициируется у пациента, который уже спит, назначьте более низкую начальную дозу опиоида и титруйте его на основании клинического ответа.

Консультирование пациентов и медсестер по поводу риска угнетения дыхания и седации при использовании опиоидного сна. Посоветуйте пациентам не управлять тяжелой техникой и не эксплуатировать ее до тех пор, пока не будут определены эффекты одновременного использования с опиоидом.

Постоянная или обострение бессонницы

Поскольку нарушения сна могут быть первым проявлением физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. отказ от бессонницы после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и / или медицинского состояния, которое следует оценивать. ухудшение бессонницы или появление новых отклонений в мышлении или поведении может быть результатом необнаруженного психического или физического расстройства. Такие результаты были обнаружены в ходе лечения седативно-гипнотическими препаратами. Потому что некоторые важные побочные эффекты снотворных Sedativum, по-видимому, зависят от дозы (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ), важно использовать наименьшую возможную эффективную дозу, особенно у пожилых людей.

«Вождение во сне» И другие сложные поведения

Сложное поведение, такое как «спящий» (т.е.сообщалось о вождении, когда он не полностью проснулся после приема седативного снотворного, с амнезией для этого события). Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотических людей. Хотя такие виды поведения, как седативные снотворные, могут происходить только в терапевтических дозах, использование алкоголя и других депрессантов ЦНС с седативными снотворными средствами, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и использование консервированных седативных снотворных, которые рекомендуются, превышают максимальный доза. Из-за риска для пациента и сообщества прекращение седативных снотворных у пациентов, которые сообщают о a, следует срочно считать «спящим».

Другие сложные поведения (например,. о приготовлении и еде, звонках или сексе) сообщалось у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема седативного снотворного. Как и во сне, пациенты обычно не помнят эти события.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Редкие случаи ангионевротического отека с языком, голосовой щелью или гортанью были зарегистрированы у пациентов после приема первой или последующих доз седативных снотворных, включая сон. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, горло или тошнота, а также рвота, которые указывают на анафилаксию. Некоторые пациенты нуждались в медицинской терапии в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек влияет на язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей и привести к летальному исходу. Пациентам, у которых развивается ангионевротический отек после лечения во сне, не следует снова лечиться препаратом.

Проявления центральной нервной системы

Увеличение дневной тревоги было зарегистрировано для сна только после 10 дней непрерывного использования. У некоторых пациентов это может быть проявлением отмены передозировки (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Если во время лечения наблюдается повышенная дневная тревога, может быть целесообразно прекратить лечение.

Сообщалось о различных ненормальных изменениях мышления и поведения при использовании бензодиазепиновых снотворных, включая сон. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением ингибирования, например,. агрессивность и экстраверсия, которые кажутся чрезмерными, похожими на алкоголь и другие депрессанты ЦНС (например,. успокоительные средства / снотворные средства). Также сообщалось о других типах изменений поведения, таких как странное поведение, возбуждение, галлюцинации, деперсонализация. У пациентов с первичной депрессией с применением бензодиазепинов отмечалось ухудшение депрессии, включая мысли о самоубийстве.

Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызванным наркотиками, спонтанным или результатом основного психического или физического расстройства. Тем не менее, появление нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.

Из-за его депрессивного воздействия на ЦНС пациенты, получающие триазолам, должны быть предупреждены о том, чтобы не заниматься опасными профессиями, которые требуют полной умственной бдительности, например,. работа машины или вождение автомобиля. По той же причине пациенты должны быть предупреждены о приеме алкоголя и других депрессантов ЦНС одновременно с приемом снотворного.

Как и в случае некоторых, но не всех, бензодиазепинов, после терапевтических доз сна сообщалось об антероградной амнезии различных тяжелых и парадоксальных реакций. Данные из нескольких источников указывают на то, что амнезия антерограда может возникать выше во сне, чем в других бензодиазепиновых снотворных.

Взаимодействие триазолама с лекарственными средствами, которые метаболизируются через ингибиторы цитохрома Р450.

Первым этапом метаболизма триазолама является гидроксилирование, катализируемое цитохромом P450 3A (CYP 3A)). Лекарства, которые ингибируют этот метаболический путь, могут оказывать глубокое влияние на клиренс триазолама. В результате следует избегать триазолама у пациентов, получающих очень сильные ингибиторы CYP 3A. Для лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP 3A в меньшей, но все же значительной степени, триазолам следует использовать с осторожностью и с учетом соответствующего снижения дозы. Взаимодействие с триазоламом с клиническими данными было определено количественно для некоторых лекарственных препаратов; взаимодействия выражены для других лекарственных препаратов in vitro - Прогнозируются данные и / или опыт применения аналогичных лекарственных препаратов того же фармакологического класса.

Ниже приведены примеры лекарств, которые, как известно, ингибируют метаболизм триазолама и / или связанных с ним бензодиазепинов, предположительно путем ингибирования CYP 3A

Мощные ингибиторы CYP 3A

Мощные ингибиторы CYP 3A, которые не следует использовать одновременно с триазоламом, включают кетоконазол, итраконазол, нефазодон и несколько ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир и лопинавир. Хотя нет данных о влиянии противогрибковых средств азольного типа, кроме кетоконазола и итраконазола, на метаболизм триазолама, вас следует считать мощным ингибитором CYP 3A, и ваше равное лечение триазоламом не рекомендуется (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, которые, как было показано, являются ингибиторами CYP 3A на основании клинических исследований с триазоламом (предупреждение и рассмотрение снижения дозы рекомендуется во время лечения триазоламом)

Макролидные антибиотики

Совместное введение эритромицина увеличило максимальную концентрацию триазолама в плазме на 46%, уменьшило клиренс на 53% и увеличило период полураспада на 35%; Рекомендуется осторожность и рассмотрение вопроса о подходящем снижении дозы триазолама. Аналогичная осторожность требуется при равном лечении кларитромицином и другими макролидными антибиотиками.

Cimetidine

Совместное введение циметидина увеличило максимальную концентрацию триазолама в плазме на 51%, уменьшило клиренс на 55% и увеличило период полураспада на 68%; Рекомендуется осторожность и рассмотрение вопроса о подходящем снижении дозы триазолама.

другие лекарства, которые могут влиять на метаболизм триазолама

Другие лекарства, которые могут влиять на метаболизм триазолама путем ингибирования CYP 3A, обсуждаются в разделе МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ (см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

У пожилых и / или ослабленных пациентов рекомендуется начинать лечение снотворным при дозе 0,125 мг, чтобы уменьшить вероятность передозировки, головокружения или нарушений координации.

Некоторые побочные эффекты, сообщаемые при использовании сна, по-видимому, зависят от дозы. Это включает сонливость, головокружение, сонливость и амнезию.

Взаимосвязь между дозой и, возможно, более серьезными поведенческими явлениями менее определена. В частности, некоторые данные, основанные на спонтанных маркетинговых отчетах, свидетельствуют о том, что путаница, странное или ненормальное поведение, возбуждение и галлюцинации также могут зависеть от дозы, но это доказательство неубедительно. В соответствии с надлежащей медицинской практикой рекомендуется начинать терапию в самой низкой эффективной дозе (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Случаи «амнезии путешественника» были зарегистрированы людьми, которые заснули, чтобы вызвать сон во время поездки, например, во время полета самолета. В некоторых из этих случаев было слишком мало времени для периода сна перед ростом и до начала активности. Одновременный прием алкоголя также мог быть фактором в некоторых случаях.

Следует соблюдать осторожность при назначении сна пациентам с признаками или симптомами депрессии, которые могут усугубляться снотворными. Суицидальные тенденции могут существовать у таких пациентов, и могут потребоваться защитные меры. Умышленная передозировка чаще встречается у этих пациентов, и наименьшее количество лекарств, которое возможно, должно быть доступно пациенту в любое время.

Обычные меры предосторожности должны соблюдаться у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, хронической легочной недостаточностью и апноэ во сне. У пациентов с нарушениями функции дыхания редко отмечались умеренные депрессии и апноэ.

Информация для пациентов

Текст одного Руководство по лекарствам для пациентов входит в конец этого дополнения. Чтобы обеспечить безопасное и эффективное использование сна, информация и инструкции в этом руководстве по лекарствам должны обсуждаться с пациентами.

Риски при использовании одновременно с опиоидами

Консультирование как пациентов, так и медсестер о рисках потенциально смертельного угнетения дыхания и седации при использовании опиоидного сна, и не используйте такие лекарства одновременно, если врач не контролирует вас. Посоветуйте пациентам не управлять тяжелой техникой и не эксплуатировать ее до тех пор, пока не будут определены эффекты одновременного использования с опиоидом.

«Вождение во сне» И другие сложные поведения

Поступали сообщения о том, что люди встают с постели после седативного - гипнотически и водят свои машины, пока вы не совсем проснулись, часто не вспоминая это событие. Если пациент испытывает такой эпизод, об этом следует немедленно сообщить своему врачу, поскольку «спящий» может быть опасным. Такое поведение происходит чаще, когда седативные снотворные принимаются с алкоголем или другими депрессантами в центральной нервной системе (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Другие сложные поведения (например,., Приготовление и потребление пищи, телефонных звонков или секса) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема успокаивающего снотворного. Как и во сне, пациенты обычно не помнят эти события.

Лабораторные тесты

Лабораторные тесты обычно не требуются у здоровых пациентов.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Никаких доказательств канцерогенного потенциала у мышей не наблюдалось в течение 24-месячного исследования со сном в дозах, в 4000 раз превышающих дозу для человека.

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность категории X

(Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

не тератогенные эффекты

Следует иметь в виду, что ребенок, рожденный от матери с бензодиазепинами, имеет определенный риск отмены препарата в постнатальной фазе. Сонливость у новорожденных также отмечалась у ребенка, рожденного от матери, которая получала бензодиазепины.

Кормящие матери

Исследования на людях не проводились; Однако исследования на крысах показали, что сон и его метаболиты выводятся с молоком. Поэтому введение сна кормящим матерям не рекомендуется.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность сна у людей в возрасте до 18 лет не установлены.

Гериатрическое применение

Пожилые люди особенно восприимчивы к дозозависимым побочным эффектам сна. Они показывают более высокие концентрации триазолама в плазме из-за снижения клиренса препарата по сравнению с более молодыми субъектами в той же дозе. Чтобы минимизировать возможность развития передозировки, следует использовать наименьшую эффективную дозу (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Толерантность / абстинентность

Определенная потеря эффективности или адаптация к эффектам этих препаратов, вызывающим сон, могут развиться после более чем нескольких недель ночного использования, и может существовать определенная зависимость. Спящие таблетки бензодиазепина, которые быстро выводятся из организма, могут испытывать относительный дефицит препарата в какой-то момент в промежутке между каждой ночью. Это может привести к (1) повышенной бдительности в последнюю треть ночи и (2) увеличению признаков дневной тревоги или нервозности. Эти два события были зарегистрированы особенно для сна.

Могут быть более серьезные «эффекты отмены», когда бензодиазепиновая снотворная таблетка прекращена. Такие эффекты могут возникать после прекращения использования этих лекарств только через одну или две недели использования, но могут быть более частыми и серьезными после длительного непрерывного использования. Одним из типов явления абстиненции является появление так называемой «отскок бессонницы».. Это означает, что в первые ночи после прекращения приема лекарств бессонница на самом деле хуже, чем до приема снотворного. Другие симптомы абстиненции после внезапного прекращения приема снотворного бензодиазепина варьируются от легких неприятных ощущений до тяжелого синдрома абстиненции, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и редко спазмы.

Во время плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых 1003 пациента получали снотворное, наиболее разрушительными побочными эффектами были расширения фармакологической активности триазолама, например,. сонливость, головокружение или сонливость.

На рисунках ниже приведены оценки частоты несоответствующих клинических событий у субъектов, которые участвовали в плацебо-контролируемых клинических исследованиях сна с относительно короткой продолжительностью (от 1 до 42 дней). Цифры не могут быть использованы для точного прогнозирования частоты несоответствующих событий в обычной медицинской практике, где характеристики пациента и другие факторы часто отличаются от таковых в клинических испытаниях. Эти цифры нельзя сравнивать с данными других клинических испытаний с сопутствующими лекарственными средствами и плацебо, поскольку каждая группа исследований лекарственных средств проводится в различных условиях.

Тем не менее, сравнение приведенных чисел может предоставить назначающему врачу определенную основу для оценки относительного вклада лекарственных факторов и немедицинских факторов в уровень заболеваемости неподходящими событиями в исследуемой популяции. С этим использованием также следует обращаться осторожно, так как лекарство может облегчить симптом у одного пациента, вызывая его у других. (Например, антихолинергический, анксиолитический препарат может облегчить сухость во рту у некоторых субъектов [признак страха], но вызвать [неожиданное событие] у других.)

В дополнение к относительно распространенным (DH 1% или более) неблагоприятным событиям, перечисленным выше, менее часто отмечались следующие неблагоприятные события (DH 0, 9% до 0, 5%): эйфория, тахикардия, усталость, спутанность сознания / нарушения памяти, судороги / боль, депрессия, проблемы со зрением.

Редкими (менее 0,5%) побочными эффектами были запоры, изменения вкуса, диарея, сухость во рту, дерматит / аллергия, сны / ночные кошмары, бессонница, парестезия, шум в ушах, дизестезия, слабость, запор, смерть от печеночной недостаточности у пациента, который также получил диуретики.

В дополнение к этим неуместным событиям, для которых доступны оценки заболеваемости, При использовании сна и других бензодиазепинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях: симптомы у нас есть (антероградная амнезия с соответствующим или ненадлежащим поведением) состояния путаницы (Дезориентация, дереализация, деперсонализация и / или ухудшение сознания) Dystonia, Анорексия, Усталость, Седация, языковая слабость, Желтуха, Зуд, Dysarthria, Изменения в либидо, Менструальные расстройства, Недержание мочи, и задержка мочи. Другие факторы могут способствовать некоторым из этих реакций, таким как одновременное употребление алкоголя или других лекарств, лишение сна, ненормальное предморбидное состояние и т. Д.

Другие зарегистрированные события включают в себя: парадоксальные реакции, такие как стимуляция, мания, возбуждение (беспокойство, раздражительность и возбуждение), усиление мышечной спастичности, нарушения сна, галлюцинации, бред, агрессивность, падения, сомнамбулизм, обмороки, ненадлежащее поведение и другие неблагоприятные поведенческие эффекты. Если это происходит, использование препарата должно быть прекращено.

Также сообщалось о следующих событиях: боль в груди, жжение языка / глоссит / стоматит.

Лабораторные анализы проводились на всех пациентах, участвующих в программе клинического сна. Следующие случаи отклонений наблюдались у пациентов, получавших сон, и в соответствующей группе плацебо. Ни одно из этих изменений не было сочтено физиологическим.

Если лечение сна длительное, рекомендуется регулярный анализ крови, анализ мочи и анализ химии крови.

Незначительные изменения в структуре ЭЭГ, обычно быстрая низковольтная активность, наблюдались у пациентов во время терапии сна и не имеют известного значения.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это адаптивное состояние, которое проявляется в специфическом синдроме отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это адаптивное состояние, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к снижению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как для желаемого, так и для нежелательного воздействия лекарственных средств и может развиваться при различных эффектах с разными скоростями.

Зависимость - это первичное хроническое нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, которые влияют на ваше развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, дальнейшее использование, несмотря на вред и спрос. Наркомания - это излечимое заболевание, которое использует междисциплинарный подход, но рецидив распространен.

Контролируемое вещество

Триазолам является контролируемым веществом в соответствии с Законом о контролируемых веществах, и снотворное было назначено в Список IV

Злоупотребление, зависимость и лишения

Симптомы отмены, характер которых напоминает симптомы барбитуратов и алкоголя (агрессив, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость, дисфория, нарушения восприятия и бессонница), возникли после внезапного прекращения приема бензодиазепинов, включая сон. Более тяжелые симптомы обычно связаны с более высокими дозами и длительным применением, хотя у некоторых пациентов могут быть также пациенты с терапевтическими дозами, вводимыми только в течение 1-2 недель, и симптомы абстиненции (ежедневная тревога, возбуждение) между ночными дозами (см. , КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). В результате следует избегать внезапного прекращения приема, и для каждого пациента, принимающего более самой низкой дозы в течение более нескольких недель, рекомендуется постепенный план стабилизации дозы. Рекомендация о омоложении особенно важна для каждого пациента с судорогами в анамнезе.

Риск зависимости повышается у пациентов с алкоголизмом, злоупотреблением наркотиками в анамнезе или у пациентов с выраженными расстройствами личности. Такие зависимые люди должны тщательно контролироваться во время сна. Как и во всех снотворных, повторные рецепты должны быть ограничены теми, кто находится под наблюдением врача.

Из-за эффективности триазолама некоторые проявления передозировки могут происходить при 2 мг, что в четыре раза превышает рекомендуемую максимальную терапевтическую дозу (0,5 мг).

Проявления передозировки снотворным - сонливость, растерянность, проблемы с координацией, помутнение речи и, в конечном итоге, кома. Респираторная депрессия и апноэ были зарегистрированы при передозировке сна. Приступы иногда сообщались после передозировки.

Сообщалось о смерти в связи с передозировкой триазолама, как в случае с другими бензодиазепинами. Смертность также отмечалась у пациентов, которые передозировали комбинацию одного бензодиазепина, включая триазолам и алкоголь; Уровни бензодиазепина и алкоголя в некоторых из этих случаев были ниже, чем те, которые обычно связаны с обоими веществами.

Как и во всех случаях передозировки наркотиков, при необходимости следует контролировать дыхание, пульс и артериальное давление и поддерживать их общими мерами. Немедленное промывание желудка должно быть сделано. Адекватные дыхательные пути должны быть сохранены. Внутривенные жидкости можно вводить.

Флумазенил, специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов, показан для полного или частичного изменения седативного действия бензодиазепинов и может использоваться в ситуациях, когда передозировка бензодиазепином известна или подозревается. Перед введением флумазенила необходимо принять необходимые меры для обеспечения дыхательных путей, вентиляции и внутривенного доступа. Флумазенил является дополнением, а не заменой надлежащего лечения передозировки бензодиазепина. Пациенты, получавшие флумазенил, должны находиться под наблюдением на предмет изменения состояния, угнетения дыхания и других оставшихся эффектов бензодиазепина в течение разумного периода времени после лечения. назначающий врач должен знать о риске судорог, связанных с лечением флумазенилом, особенно у потребителей бензодиазепина в течение длительного времени и при циклической передозировке антидепрессантами. полная вставка пакета флумазенила включена