Halcion

ГЕНСИОННЫЕ таблетки доступны в следующих сильных сторонах и размеры упаковки:

0,25 мг (пороховый синий, эллиптический, забил, отпечатанный HALCION 0.25) :

Обратно пронумеровано

Единичная доза (100) NDC 0009-0017-55
Бутылки по 10 NDC 0009-0017-58
Бутылки 500 NDC 0009-0017-02

Хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F).

Распространяется: Pharmacia & Upjohn Co., Отдел Pfizer Inc., NY, NY, 10017. Декабрь 2016 г

HALCION указывается для кратковременного лечения бессонница (обычно 7-10 дней). Использование более 2-3 недель требует завершения переоценка пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Рецепты для HALCION должны быть написаны для краткосрочное использование (7-10 дней) и не должно быть предписано в количествах превышение 1-месячного запаса.

Важно индивидуализировать дозировку HALCION Таблетки для максимального положительного эффекта и помогают избежать значительных неблагоприятных последствий эффекты.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых составляет 0,25 мг раньше на пенсию. Может быть установлено, что доза 0,125 мг достаточна для некоторых пациентов (например,., низкая масса тела). Доза 0,5 мг должна использоваться только для исключительных пациенты, которые не реагируют адекватно на исследование более низкой дозы с тех пор риск нескольких побочных реакций увеличивается с размером дозы администрируется. Доза 0,5 мг не должна превышаться.

У гериатрических и / или ослабленных пациентов рекомендуется диапазон дозировки составляет от 0,125 до 0,25 мг. Терапия должна начинаться при 0,125 мг внутрь эти группы и доза 0,25 мг должны использоваться только для исключительных пациентов которые не отвечают на испытание более низкой дозы. Доза 0,25 мг не должна быть превышенным у этих пациентов.

Как и во всех лекарствах, самая низкая эффективная доза должна быть использованным.

Таблетки HALCION противопоказаны пациентам с известная гиперчувствительность к этому препарату или другим бензодиазепинам.

Бензодиазепины могут вызывать повреждение плода при введении во время беременности. Повышенный риск врожденных пороков развития, связанных с использование диазепама и хлордиазепоксида в течение первого триместра беременности был предложен в нескольких исследованиях. Трансплацентарное распределение привело при неонатальной депрессии ЦНС после приема терапевтических доз а бензодиазепин снотворный в последние недели беременности.

HALCION противопоказан беременным женщинам. Если есть вероятность того, что пациент забеременеет при получении HALCION, она следует предупредить о потенциальном риске для плода. Пациенты должны быть поручено прекратить прием препарата до того, как забеременеть. Возможность что женщина с детородным потенциалом может быть беременна в то время учреждение терапии должно быть рассмотрено.

HALCION противопоказан лекарствам, которые значительно ухудшают окислительный метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A (CYP 3A), включая кетоконазол, итраконазол, нефазодон и несколько ингибиторов протеазы ВИЧ (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Риски от сопутствующего использования с опиоидами

Одновременный прием бензодиазепинов, включая HALCION и опиоиды могут привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерть. Из-за этих рисков зарезервируйте сопутствующее назначение этих лекарств для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения недостаточны.

Наблюдательные исследования продемонстрировали это сопутствующее использование опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск связанных с наркотиками смертность по сравнению с использованием одних опиоидов. Если принято решение о назначении ПОЛОВИНА одновременно с опиоидами, назначают самые низкие эффективные дозы и минимальная продолжительность сопутствующего использования, и внимательно следить за пациентами на наличие признаков и симптомы угнетения дыхания и седации. У пациентов уже получают опиоидный анальгетик, назначьте более низкую начальную дозу HALCION, чем указано при отсутствии опиоидов и титрата на основании клинического ответа. Если опиоид начинается у пациента, уже принимающего HALCION, назначают более низкий начальный доза опиоида и титрат на основе клинического ответа.

Консультирование как пациентов, так и лиц, осуществляющих уход, о рисках угнетение дыхания и седация при использовании HALCION с опиоидами. Посоветуйте пациенты не должны управлять или эксплуатировать тяжелую технику до воздействия одновременный прием с опиоидом были определены.

Постоянная или утоляющая бессонница

Потому что нарушения сна могут быть презентацией проявление физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. Неспособность бессонницы перевести после 7-10 дней лечения может указать наличие первичной психиатрической и / или медицинской болезни, которая должна быть оцененным. Ухудшение бессонницы или появление нового мышления или нарушения поведения могут быть следствием непризнанного психиатрического или физическое расстройство. Такие результаты появились в ходе лечения с седативно-гипнотическими препаратами. Потому что некоторые из важных неблагоприятных последствий седативно-гипнотические средства, по-видимому, связаны с дозой (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ), важно использовать наименьший возможный эффективный доза, особенно у пожилых людей.

«Вождение во сне» и другие сложные поведения

Сложное поведение, такое как «вождение во сне» (т.е.вождение, когда не полностью проснулся после приема седативно-гипнотического препарата с амнезией для события) были зарегистрированы. Эти события могут происходить в седативно-гипнотический-на-ве, а также у седативно-гипнотических людей. Хотя такое поведение, как вождение во сне, может происходить только с седативными снотворными в терапевтических дозах - употребление алкоголя и других депрессантов ЦНС седативно-гипнотические средства, по-видимому, увеличивают риск такого поведения, как и использование седативно-гипнотических средств в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу. Из-за к риску для пациента и сообщества, прекращение седативно-гипнотические препараты следует тщательно рассмотреть для пациентов, которые сообщают о Эпизод «вождения во сне».

Другие сложные поведения (например,., готовя и употребляя пищу телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые этого не делают полностью проснулся после приема седативно-гипнотического. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помню этих событий.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Редкие случаи ангионевротического отека с участием языка, голосовой щели или гортань была зарегистрирована у пациентов после приема первого или последующего дозы седативно-гипнотических средств, включая HALCION. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота, которые предполагают анафилаксия. Некоторые пациенты нуждаются в медицинской терапии в чрезвычайной ситуации отдел. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, дыхательные пути обструкция может возникнуть и быть смертельной. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечение с помощью HALCION не должно быть повторно связано с препаратом.

Проявления центральной нервной системы

Сообщалось об увеличении дневной тревоги ПОЛОВИНА после всего лишь 10 дней непрерывного использования. У некоторых пациентов это может быть проявление междозового изъятия (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Если повышенная дневная тревога наблюдается во время лечения, прекращение лечения может быть целесообразно.

Разнообразные ненормальные изменения мышления и поведения имеют сообщалось, что это происходит в связи с использованием бензодиазепиновых снотворных в том числе и гальция. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением торможение, например, агрессивность и экстраверсия, которые кажутся чрезмерными, похожими на это видно с алкоголем и другими депрессантами ЦНС (например, седативное средство / снотворные средства). Другие виды поведенческих изменений также были зарегистрированы, например, странные поведение, возбуждение, галлюцинации, деперсонализация. В основном в депрессии пациенты, обострение депрессии, включая суицидальное мышление, поступало в сочетании с использованием бензодиазепинов.

Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный Примером ненормального поведения, перечисленного выше, является индуцированное лекарством, спонтанное в происхождение или результат основного психического или физического расстройства. Тем не менее, появление любого нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.

Из-за его депрессивного воздействия ЦНС пациенты получают триазолам следует предостерегать от участия в опасных профессиях требуя полной умственной активности, такой как работа машины или вождение автомобиль. По той же причине пациенты должны быть предупреждены о одновременный прием алкоголя и других депрессивных препаратов ЦНС во время лечение таблетками HALCION.

Как и у некоторых, но не у всех бензодиазепинов, антероград сообщалось об амнезии различной степени тяжести и парадоксальных реакциях после терапевтических доз HALCION. Данные из нескольких источников предполагают это амнезия антерограда может происходить с большей частотой при HALCION, чем при использовании другого бензодиазепина гипнотики.

Взаимодействие триазолама с препаратами, которые ингибируют метаболизм Via Cytochrome P450 3A

Начальным этапом метаболизма триазолама является гидроксилирование катализируется цитохромом P450 3A (CYP 3A). Препараты, которые подавляют этот метаболизм путь может оказать глубокое влияние на клиренс триазолама. Следовательно, следует избегать триазолама у пациентов, получающих очень мощные ингибиторы CYP 3А. С препаратами, ингибирующими CYP 3A в меньшей, но все же значительной степени триазолам следует использовать только с осторожностью и с учетом соответствующих снижение дозировки. Для некоторых лекарств взаимодействие с триазоламом было количественно с клиническими данными; для других лекарств прогнозируются взаимодействия in vitro данные и / или опыт применения аналогичных препаратов в том же фармакологическом препарате класс.

Ниже приведены примеры лекарств, которые, как известно, подавляют метаболизм триазолама и / или родственных бензодиазепинов, предположительно путем ингибирования CYP 3A .

Мощные ингибиторы CYP 3A

Мощные ингибиторы CYP 3A, которые не следует использовать одновременно с триазоламом включают кетоконазол, итраконазол, нефазодон и несколько ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир и лопинавир. Хотя данные о воздействии противогрибкового средства азольного типа агентов, отличных от кетоконазола и итраконазола при метаболизме триазолама, нет доступны, они должны считаться мощными ингибиторами CYP 3A и их совместное введение с триазоламом не рекомендуется (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Препараты продемонстрировали, что они являются ингибиторами CYP 3A на основании клинических исследований с участием триазолама (осторожно и с учетом дозы снижение рекомендуется при одновременном назначении с триазоламом)

Макролидная антибиотика

Совместное введение эритромицина увеличило максимум концентрация триазолама в плазме на 46%, снижение клиренса на 53% и увеличение периода полураспада на 35%; осторожность и рассмотрение соответствующего триазолама рекомендуется снижение дозы. Подобную осторожность следует соблюдать во время совместное введение с кларитромицином и другими макролидными антибиотиками.

Cimetidine

Совместное введение циметидина увеличило максимум концентрация триазолама в плазме на 51%, снижение клиренса на 55% и увеличение периода полураспада на 68%; осторожность и рассмотрение соответствующего триазолама рекомендуется снижение дозы.

Другие препараты, возможно, влияющие на метаболизм триазолама

Другие препараты, возможно, влияющие на метаболизм триазолама ингибирование CYP 3A обсуждается в разделе МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Рекомендуется для пожилых и / или ослабленных пациентов что лечение таблетками HALCION следует начинать с 0,125 мг, чтобы уменьшить возможность развития чрезмерного седации, головокружения или нарушения координации.

Некоторые побочные эффекты сообщаются в связи с использованием Половина, по-видимому, связана с дозой. К ним относятся сонливость, головокружение головокружение и амнезия.

Взаимосвязь между дозой и тем, что может быть больше серьезные поведенческие явления менее уверены. В частности, некоторые доказательства основанный на спонтанных маркетинговых отчетах, предполагает, что путаница, странная или ненормальное поведение, возбуждение и галлюцинации также могут быть связаны с дозой, но это доказательство неубедительно. В соответствии с хорошей медицинской практикой это так рекомендовал начинать терапию в самой низкой эффективной дозе (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Случаи «амнезии путешественника» были сообщается лицами, которые приняли HALCION, чтобы вызвать сон во время путешествия например во время полета самолета. В некоторых из этих случаев недостаточно времени было разрешено на период сна до пробуждения и до начала деятельность. Кроме того, сопутствующее употребление алкоголя могло быть фактором в некоторых случаи.

Следует соблюдать осторожность, если предписано HALCION пациенты с признаками или симптомами депрессии, которые могут быть усилены гипнотические препараты. Суицидальные тенденции могут присутствовать у таких пациентов и защитные меры могут потребоваться. Преднамеренная чрезмерная дозировка чаще встречается эти пациенты и наименьшее количество лекарственного средства, которое возможно, должно быть доступны пациенту в любое время.

Обычные меры предосторожности должны соблюдаться у пациентов с нарушение функции почек или печени, хроническая легочная недостаточность и сон апноэ. У пациентов с нарушенной функцией дыхания угнетение дыхания и апноэ сообщалось нечасто.

Информация для пациентов

Текст а Руководство по лекарствам для пациентов включен в конце этой вставки. Чтобы обеспечить безопасное и эффективное использование HALCION, информация и инструкции, представленные в этом Руководстве по лекарствам, должны быть обсуждал с пациентами.

Риски от сопутствующего использования с опиоидами

Консультирование как пациентов, так и лиц, осуществляющих уход, о рисках потенциально смертельное угнетение дыхания и седация при использовании HALCION опиоиды и не использовать такие препараты одновременно, если это не контролируется поставщик медицинских услуг. Посоветуйте пациентам не водить и не управлять тяжелой техникой до тех пор, пока не будут определены эффекты сопутствующего использования с опиоидом.

«Вождение во сне» и другие сложные поведения

Были сообщения о людях, встающих с постели после приема седативно-гипнотического и вождения своих машин, не полностью бодрствуя, часто без памяти о событии. Если пациент испытывает такой эпизод, это следует немедленно сообщить своему врачу, так как «Вождение в сне» может быть опасным. Такое поведение более вероятно возникают, когда седативно-гипнотические препараты принимаются с алкоголем или другим центральным нервным системные депрессанты (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Другие сложные поведения (например,., готовили и ели еду, звонили или занимались сексом) сообщается у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема седативного снотворного. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят эти события.

Лабораторные тесты

Лабораторные тесты обычно не требуются в противном случае здоровые пациенты.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Никаких признаков канцерогенного потенциала не наблюдалось мыши в течение 24-месячного исследования с HALCION в дозах, в 4000 раз превышающих человеческий доза.

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность категории X

(Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Нетератогенные эффекты

Следует учитывать, что ребенок родился от матери кто находится на бензодиазепинах, может подвергаться некоторому риску абстинентного синдрома препарат, в постнатальный период. Также сообщалось о неонатальной вялости у ребенка, рожденного от матери, которая получала бензодиазепины.

Сестринские матери

Исследования на людях не проводились; Однако исследования у крыс указано, что HALCION и его метаболиты выделяются в молоке. Поэтому администрация HALCION кормящим матерям не рекомендуется.

Детская использования

Безопасность и эффективность HALCION у людей ниже 18 лет не были установлены.

Гериатрическое использование

Пожилые люди особенно восприимчивы к дозе связанные побочные эффекты HALCION. Они демонстрируют более высокий уровень триазолама в плазме концентрации из-за снижения клиренса препарата по сравнению с более молодыми субъектами в той же дозе. Чтобы минимизировать возможность развития переседания, следует использовать наименьшую эффективную дозу (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Терпимость / Феномен изъятия

Некоторая потеря эффективности или адаптация ко сну индуцирующие эффекты этих лекарств могут развиваться после ночного использования для большего чем несколько недель, и может развиться степень зависимости. Для бензодиазепиновые снотворные, которые быстро выводится из организма, а относительный дефицит препарата может возникнуть в какой-то момент интервала между ними использование каждой ночи. Это может привести к (1) увеличению бодрствования в течение последнего треть ночи и (2) появление увеличенных признаков дневного времени беспокойство или нервозность. Эти два события были зарегистрированы, в частности, для HALCION .

При а. могут быть более серьезные эффекты «ухода» бензодиазепин снотворное прекращается. Такие эффекты могут возникнуть после прекращение использования этих препаратов после использования только в течение недели или двух, но может быть больше общий и более тяжелый после более длительных периодов непрерывного использования. Один тип явление абстиненции - это возникновение так называемой «отскок бессонницы». То есть в первые несколько ночей после прекращения приема препарата бессонница на самом деле хуже, чем до того, как была дана снотворная таблетка. Другой вывод явления после внезапной остановки бензодиазепиновых снотворных варьируются от легкие неприятные ощущения при синдроме серьезного абстиненции, которые могут включать спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость, тремор и редко судороги.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1,003 пациенты получали таблетки HALCION, наиболее неприятными побочными эффектами были расширения фармакологической активности триазолама, например, сонливости, головокружения или легкомысленность.

Приведенные ниже цифры являются приблизительными частота клинических событий среди субъектов, которые участвовали в относительно короткая продолжительность (т.е.от 1 до 42 дней) плацебо-контролируемые клинические испытания HALCION . Цифры не могут быть использованы для точного прогнозирования заболеваемости события в ходе обычной медицинской практики, где характеристики пациента и другие факторы часто отличаются от тех, которые проводятся в клинических испытаниях. Эти цифры нельзя сравнивать с теми, которые получены в других клинических исследованиях с участием родственные лекарственные препараты и плацебо, как проводится каждая группа испытаний лекарственных препаратов при другом наборе условий.

Сравнение приведенных цифр, однако, может обеспечить назначающий препарат с некоторой основой для оценки относительного вклада препарата и недругие факторы к неблагоприятному уровню заболеваемости среди населения учился. Даже к этому употреблению следует подходить осторожно, так как лекарство может облегчить симптом у одного пациента, вызывая его у других. (Например, а антихолинергический, анксиолитический препарат может облегчить сухость во рту [признак тревоги] в некоторые предметы, но вызывают это [неблагоприятное событие] в других.)

В дополнение к относительно распространенному (т.е.1% или больше) неблагоприятные события, перечисленные выше, были следующими неблагоприятными событиями сообщается реже (т.е.0,9% до 0,5%): эйфория, тахикардия, усталость спутанность сознания / нарушение памяти, судороги / боль, депрессия, зрительный нарушения.

Редкий (т.е.менее 0,5%) побочные реакции включены запор, изменения вкуса, диарея, сухость во рту, дерматит / аллергия, сновидения / ночные кошмары, бессонница, парестезия, шум в ушах, дизестезия, слабость, застой смерть от печеночной недостаточности у пациента, также получающего мочегонные препараты.

В дополнение к этим неблагоприятным событиям, для которых оценки заболеваемости доступны, были зарегистрированы следующие неблагоприятные события связь с использованием HALCION и других бензодиазепинов: амнестических симптомы (антероградная амнезия с соответствующим или ненадлежащим поведением) спутанные состояния (дезориентация, дереализация, деперсонализация и / или затуманивание сознания), дистония, анорексия, усталость, седация, невнятность речь, желтуха, зуд, дизартрия, изменения либидо, нарушения менструального цикла недержание мочи и задержка мочи. Другие факторы могут способствовать некоторым из эти реакции, например, одновременное употребление алкоголя или других лекарств, сон депривация, ненормальное состояние преморбиды и т. д.

Другие события, о которых сообщают, включают: парадоксальные реакции такие как стимуляция, мания, агитационное состояние (беспокойство, раздражительность и т. д.) возбуждение), усиление мышечной спастичности, нарушения сна, галлюцинации, бред агрессивность, падение, сомнамбулизм, обморок, ненадлежащее поведение и другие неблагоприятные поведенческие эффекты. Если это произойдет, использование препарата должно быть прекращено.

Также сообщалось о следующих событиях: боль в груди жжение языка / глоссит / стоматит.

Лабораторные анализы были выполнены на всех пациентах участие в клинической программе для HALCION. Следующие случаи отклонения наблюдались у пациентов, получавших HALCION и соответствующие группа плацебо. Ни одно из этих изменений не считалось физиологическим.

Когда лечение HALCION является длительным, периодическая кровь Желательно провести анализ, анализ мочи и химии крови.

Незначительные изменения в моделях ЭЭГ, обычно низковольтные активность, наблюдалась у пациентов во время терапии HALCION и имеет нет известного значения.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физическая зависимость и терпимость. Злоупотребление характеризуется злоупотреблением наркотиками для немедицинских целей, часто в сочетании с другими психоактивными веществами вещества. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется специфический синдром отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижение дозы, снижение уровня препарата в крови и / или введение антагонист. Терпимость - это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких препаратов эффекты во времени. Терпимость может возникнуть как у желаемого, так и у нежелательного эффекты лекарств и могут развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Зависимость является первичным, хроническим, нейробиологическим заболеванием с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование продолжал использовать несмотря на вред и тягу. Наркомания - излечимое заболевание использование междисциплинарного подхода, но рецидив распространен.

Контролируемое вещество

Триазолам является контролируемым веществом под контролируемым Закон о веществах и таблетки HALCION были включены в Список IV

Злоупотребление, зависимость и уход

Симптомы отмены, по своему характеру аналогичные отмеченным с барбитуратами и алкоголем (судороги, тремор, брюшная полость и мышцы судороги, рвота, потливость, дисфория, нарушения восприятия и бессонница) произошли после внезапного прекращения бензодиазепинов, в том числе ПОЛОВИНА. Более серьезные симптомы обычно связаны с более высокими дозами и более длительное использование, хотя пациенты в терапевтических дозировках дают всего лишь 1-2 недели также могут иметь симптомы абстиненции, и у некоторых пациентов это может быть симптомы отмены (суточная тревога, возбуждение) между ночными дозами (см КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ). Следовательно, следует избегать резкого прекращения и а постепенное снижение дозировки рекомендуется любому пациенту, принимающему больше, чем самая низкая доза более чем за несколько недель. Рекомендация для сужения есть особенно важно у любого пациента с историей судорог.

Риск зависимости увеличивается у пациентов с история алкоголизма, наркомании или у пациентов с выраженной личностью расстройства. Такие подверженные зависимости люди должны находиться под пристальным наблюдением при получении HALCION. Как и во всех снотворных, повторные рецепты должны быть ограничено теми, кто находится под медицинским наблюдением.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Одновременный прием бензодиазепинов и опиоидов увеличивает риск угнетения дыхания из-за действий при разных сайты рецепторов в ЦНС, которые контролируют дыхание. Бензодиазепины взаимодействуют на Сайты ГАМК и опиоиды взаимодействуют главным образом с рецепторами мю. Когда бензодиазепины и опиоиды объединяются, потенциал бензодиазепинов значительно ухудшается угнетение дыхания, связанное с опиоидами. Ограничьте дозировку и продолжительность одновременного применения бензодиазепинов и опиоидов, и внимательно следить за пациентами при угнетении дыхания и седации.

Как фармакодинамические, так и фармакокинетические взаимодействия были зарегистрированы с бензодиазепинами. В частности, триазолам производит аддитивные депрессивные эффекты ЦНС при одновременном назначении с другими психотропными лекарства, противосудорожные препараты, антигистаминные препараты, этанол и другие препараты, которые сами производят депрессию ЦНС.

Препараты, которые ингибируют метаболизм триазолама через цитохром P450 3A

Начальным этапом метаболизма триазолама является гидроксилирование катализируется цитохромом P450 3A (CYP 3A). Препараты, которые подавляют этот метаболизм путь может оказать глубокое влияние на клиренс триазолама (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ для дополнительных лекарств этого типа). HALCION противопоказан кетоконзаолу, итраконазолу, нефазодону и несколько ингибиторов протеазы ВИЧ.

Препараты и другие вещества продемонстрировали CYP 3A ингибиторы возможного клинического значения на основе клинических исследований с участием триазолама (предупреждение рекомендуется при совместном введении с триазоламом)

Isoniazid

Совместное управление изониазидом увеличило максимум концентрация триазолама в плазме на 20%, снижение клиренса на 42% и др увеличился период полураспада на 31%.

Оральные контрацептивы

Совместное применение оральных контрацептивов увеличилось максимум концентрация в плазме на 6%, снижение клиренса на 32% и увеличение периода полураспада на 16%.

Грейпфрутовый сок

Совместное управление грейпфрутовым соком увеличило максимальная концентрация триазолама в плазме на 25% увеличила площадь под кривая концентрации на 48% и увеличение периода полураспада на 18%.

Препараты продемонстрировали, что они являются ингибиторами CYP 3A на основании клинических исследований с участием бензодиазепинов, метаболизируемых аналогично триазолам или на основании in vitro исследования с триазоламом или другими бензодиазепинами (предупреждение рекомендуется при совместном введении с триазоламом)

Имеются данные клинических исследований бензодиазепинов кроме триазолама, предполагают возможное взаимодействие лекарственного средства с триазоламом для следующие: флувоксамин, дилтиазем и верапамил. Данные из in vitro исследования триазолам предполагает возможное взаимодействие лекарственного средства с триазоламом для следующего: сертралин и пароксетин. Данные из in vitro исследования бензодиазепинов другие чем триазолам предполагает возможное взаимодействие препарата с триазоламом для следующие: эрготамин, циклоспорин, амиодарон, никардипин и нифедипин. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении любого из этих препаратов триазолам (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Препараты, которые влияют на фармакокинетику триазолама другими механизмы

Ранитидин

Совместное введение ранитидина увеличивало максимальную плазму концентрация триазолама на 30% увеличивала площадь под концентрацией кривая на 27% и увеличение периода полураспада на 3,3%. Внимание рекомендуется во время совместное введение с триазоламом.

Тератогенные эффекты

Беременность категории X

(Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Нетератогенные эффекты

Следует учитывать, что ребенок родился от матери кто находится на бензодиазепинах, может подвергаться некоторому риску абстинентного синдрома препарат, в постнатальный период. Также сообщалось о неонатальной вялости у ребенка, рожденного от матери, которая получала бензодиазепины.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1,003 пациенты получали таблетки HALCION, наиболее неприятными побочными эффектами были расширения фармакологической активности триазолама, например, сонливости, головокружения или легкомысленность.

Приведенные ниже цифры являются приблизительными частота клинических событий среди субъектов, которые участвовали в относительно короткая продолжительность (т.е.от 1 до 42 дней) плацебо-контролируемые клинические испытания HALCION . Цифры не могут быть использованы для точного прогнозирования заболеваемости события в ходе обычной медицинской практики, где характеристики пациента и другие факторы часто отличаются от тех, которые проводятся в клинических испытаниях. Эти цифры нельзя сравнивать с теми, которые получены в других клинических исследованиях с участием родственные лекарственные препараты и плацебо, как проводится каждая группа испытаний лекарственных препаратов при другом наборе условий.

Сравнение приведенных цифр, однако, может обеспечить назначающий препарат с некоторой основой для оценки относительного вклада препарата и недругие факторы к неблагоприятному уровню заболеваемости среди населения учился. Даже к этому употреблению следует подходить осторожно, так как лекарство может облегчить симптом у одного пациента, вызывая его у других. (Например, а антихолинергический, анксиолитический препарат может облегчить сухость во рту [признак тревоги] в некоторые предметы, но вызывают это [неблагоприятное событие] в других.)

В дополнение к относительно распространенному (т.е.1% или больше) неблагоприятные события, перечисленные выше, были следующими неблагоприятными событиями сообщается реже (т.е.0,9% до 0,5%): эйфория, тахикардия, усталость спутанность сознания / нарушение памяти, судороги / боль, депрессия, зрительный нарушения.

Редкий (т.е.менее 0,5%) побочные реакции включены запор, изменения вкуса, диарея, сухость во рту, дерматит / аллергия, сновидения / ночные кошмары, бессонница, парестезия, шум в ушах, дизестезия, слабость, застой смерть от печеночной недостаточности у пациента, также получающего мочегонные препараты.

В дополнение к этим неблагоприятным событиям, для которых оценки заболеваемости доступны, были зарегистрированы следующие неблагоприятные события связь с использованием HALCION и других бензодиазепинов: амнестических симптомы (антероградная амнезия с соответствующим или ненадлежащим поведением) спутанные состояния (дезориентация, дереализация, деперсонализация и / или затуманивание сознания), дистония, анорексия, усталость, седация, невнятность речь, желтуха, зуд, дизартрия, изменения либидо, нарушения менструального цикла недержание мочи и задержка мочи. Другие факторы могут способствовать некоторым из эти реакции, например, одновременное употребление алкоголя или других лекарств, сон депривация, ненормальное состояние преморбиды и т. д.

Другие события, о которых сообщают, включают: парадоксальные реакции такие как стимуляция, мания, агитационное состояние (беспокойство, раздражительность и т. д.) возбуждение), усиление мышечной спастичности, нарушения сна, галлюцинации, бред агрессивность, падение, сомнамбулизм, обморок, ненадлежащее поведение и другие неблагоприятные поведенческие эффекты. Если это произойдет, использование препарата должно быть прекращено.

Также сообщалось о следующих событиях: боль в груди жжение языка / глоссит / стоматит.

Лабораторные анализы были выполнены на всех пациентах участие в клинической программе для HALCION. Следующие случаи отклонения наблюдались у пациентов, получавших HALCION и соответствующие группа плацебо. Ни одно из этих изменений не считалось физиологическим.

Когда лечение HALCION является длительным, периодическая кровь Желательно провести анализ, анализ мочи и химии крови.

Незначительные изменения в моделях ЭЭГ, обычно низковольтные активность, наблюдалась у пациентов во время терапии HALCION и имеет нет известного значения.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физическая зависимость и терпимость. Злоупотребление характеризуется злоупотреблением наркотиками для немедицинских целей, часто в сочетании с другими психоактивными веществами вещества. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется специфический синдром отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижение дозы, снижение уровня препарата в крови и / или введение антагонист. Терпимость - это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких препаратов эффекты во времени. Терпимость может возникнуть как у желаемого, так и у нежелательного эффекты лекарств и могут развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Зависимость является первичным, хроническим, нейробиологическим заболеванием с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование продолжал использовать несмотря на вред и тягу. Наркомания - излечимое заболевание использование междисциплинарного подхода, но рецидив распространен.

Контролируемое вещество

Триазолам является контролируемым веществом под контролируемым Закон о веществах и таблетки HALCION были включены в Список IV

Злоупотребление, зависимость и уход

Симптомы отмены, по своему характеру аналогичные отмеченным с барбитуратами и алкоголем (судороги, тремор, брюшная полость и мышцы судороги, рвота, потливость, дисфория, нарушения восприятия и бессонница) произошли после внезапного прекращения бензодиазепинов, в том числе ПОЛОВИНА. Более серьезные симптомы обычно связаны с более высокими дозами и более длительное использование, хотя пациенты в терапевтических дозировках дают всего лишь 1-2 недели также могут иметь симптомы абстиненции, и у некоторых пациентов это может быть симптомы отмены (суточная тревога, возбуждение) между ночными дозами (см КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ). Следовательно, следует избегать резкого прекращения и а постепенное снижение дозировки рекомендуется любому пациенту, принимающему больше, чем самая низкая доза более чем за несколько недель. Рекомендация для сужения есть особенно важно у любого пациента с историей судорог.

Риск зависимости увеличивается у пациентов с история алкоголизма, наркомании или у пациентов с выраженной личностью расстройства. Такие подверженные зависимости люди должны находиться под пристальным наблюдением при получении HALCION. Как и во всех снотворных, повторные рецепты должны быть ограничено теми, кто находится под медицинским наблюдением.

Из-за активности триазолама, некоторые проявления передозировки может происходить при 2 мг, что в четыре раза превышает максимально рекомендуемое терапевтическое значение доза (0,5 мг).

Проявления передозировки с помощью таблеток HALCION включают в себя сонливость, растерянность, нарушение координации, невнятная речь и, в конечном итоге, кома. Респираторная депрессия и апноэ были зарегистрированы с передозировками ПОЛОВИНА. Приступы иногда сообщались после передозировки.

Смерть была зарегистрирована в связи с передозировками триазолам сам по себе, как и с другими бензодиазепинами. Кроме того, смертность была зарегистрирована у пациентов, которые передозировали комбинацию одного бензодиазепина, включая триазолам и алкоголь; бензодиазепин и уровень алкоголя, наблюдаемый в некоторых из этих случаев, был ниже, чем у тех обычно ассоциируется с сообщениями о смертности с одним веществом.

Как и во всех случаях передозировки препарата, дыхания, пульса и артериальное давление должно контролироваться и поддерживаться общими мерами, когда необходимо. Немедленное промывание желудка должно быть выполнено. Адекватные дыхательные пути должен быть сохранен. Внутривенные жидкости могут быть введены.

Флумазенил, специфический бензодиазепиновый рецептор антагонист, указывается для полного или частичного обращения седативного средства эффекты бензодиазепинов и могут использоваться в ситуациях, когда передозировка с бензодиазепин известен или подозревается. До администрации флумазенил, необходимо принять необходимые меры для обеспечения безопасности дыхательных путей вентиляция и внутривенный доступ. Флумазенил предназначен для дополнения не в качестве замены надлежащего управления передозировкой бензодиазепина. Пациенты лечение флумазенилом следует контролировать на предмет изменения состояния дыхания депрессия и другие остаточные бензодиазепиновые эффекты в течение соответствующего периода после лечения. Назначающий врач должен знать о риске судорог в сочетании с лечением флумазенилом, особенно в долгосрочной перспективе потребители бензодиазепина и при циклической передозировке антидепрессантов. Полный вкладыш в пакет флумазенил в том числе