Rebetol

• Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Биодоступность однократной пероральной дозы Ребетола^® увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUC_tf и C_max увеличивались на 70%). Возможно, что повышение биодоступности в этом исследовании было обусловлено замедлением транспорта Ребетола^® или изменением рН. Значение данного исследования для клиники не определено. При исследовании клинической эффективности больным не давалось никаких инструкций по поводу времени приема препарата по отношению к приему пищи. Тем не менее, с целью достижения C_max Ребетола^® в плазме рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Исследование лекарственного взаимодействия Ребетола^® проводилось только с участием интерферона альфа-2b, пегинтерферона альфа-2b и антацидов.

Биодоступность Ребетола^® в дозе 600 мг снижалась при совместном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC_tf уменьшился на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано изменением транспорта Ребетола^® изменением рН. Представляется, что данное взаимодействие не является клинически значимым.

По данным фармакокинетического исследования, при неоднократном совместном применении не было отмечено фармакокинетического взаимодействия между Ребетолом^® и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Рибавирин in vitro показал способность ингибировать фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных до конца не ясна. Однако они дают основания полагать, что конкурентное применение Ребетола^® с зидовудином или ставудином может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение Ребетолом^® в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме, использование Ребетола^® в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.

Применение нуклеозидных аналогов — поодиночке или в комбинации с другими нуклеозидами — приводило к развитию молочного ацидоза. Рибавирин in vitro увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может потенцировать риск развития молочного ацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например диданозином, абакавиром).

У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может развиться молочно-кислый ацидоз. При назначении комбинированной терапии с Ребетолом^® в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с Ребетолом^® может сохраняться до 2 мес (5 периодов полувыведения Ребетола^®) после прекращения применения — в связи с его замедленным выведением.

Доказательств взаимодействия Ребетола^® с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется.

По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека и крысы, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях Ребетола^® и он не является их ингибитором.

Токсикологические испытания не дают оснований полагать, что Ребетол^® стимулирует ферментную активность печени. Таким образом, возникновение какого-либо взаимодействия с участием цитохрома P450 маловероятно.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

в блистере 10 шт.; в коробке 14 блистеров.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии была испытана только при использовании Ребетола^® в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Данных по эффективности и безопасности Ребетола^® в комбинации с другими интерферонами (не альфа-2b) не имеется.

Перед назначением комбинированной терапии рекомендуется также ознакомиться с инструкцией по применению соответственно интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, прилагаемой к каждому из этих препаратов.

В исследованиях на животных Ребетол^® проявил эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. Лечение Ребетолом^® не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом лечения. Больные женщины детородного возраста, а также их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 мес после его окончания; ежемесячно в течение всего этого времени необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность все-таки наступит в ходе лечения или в течение 6-месячного периода после окончания лечения, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия Ребетола^® на плод.

Больные мужчины и их партнерши детородного возраста должны предпринимать особые меры предохранения от беременности. В опытах на животных Ребетол^® вызывал изменения спермы в дозах, ниже терапевтических. Ребетол^® накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия Ребетола^® во время лечения, а также в течение как минимум 6 мес после его окончания каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство (мужчины должны использовать презерватив) .

Не известно, выделяется ли какой-либо компонент Ребетола^® с молоком. Вследствие возможности неблагоприятного воздействия Ребетола^® на ребенка, грудное вскармливание должно быть прекращено до начала применения препарата.

Снижение уровня гемоглобина до величины ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших Ребетол^® во время клинических испытаний. Хотя Ребетол^® не характеризовался непосредственным воздействием на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом Ребетола^®, может вызвать усиление сердечной недостаточности и/или обострение симптомов коронарного заболевания. В связи с этим терапия Ребетолом^® должна назначаться пациентам с заболеванием сердца только после соответствующего обследования. Во время лечения такие больные требуют особого наблюдения. В случае какого-либо ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение должно быть прекращено.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение Ребетола^® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

Поскольку функциональные возможности почек могут ослабевать с возрастом, у пожилых пациентов до начала применения Ребетола^® необходимо определить состояние функции почек.

Перед началом лечения следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза. В некоторых случаях (пациенты с генотипом вируса 2 и 3) лечение можно проводить без предварительной биопсии печени.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 нед лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.

Пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при комбинированном лечении Ребетолом^® и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.