Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 14.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
Раствор PRIALT (зиконотид), интратекальная инфузия поставляется в виде концентрации 25 мкг / мл в одноразовых стеклянных флаконах по 20 мл и в виде 100 концентрация мкг / мл в одноразовых стеклянных флаконах, содержащих 1 мл или 5 мл решение.
Хранение и обработка
PRIALT поставляется в виде раствора 25 мкг / мл в а одноразовый стеклянный флакон на 20 мл и в виде раствора на 100 мкг / мл в одноразовом стекле флаконы, содержащие 1 мл или 5 мл раствора. Один флакон упакован в коробке.
Презентация (NDC)
- 25 мкг / мл: флакон на 20 мл (18860-723-10). Только неразбавленный 25 мкг / мл препарата следует использовать для заливки насоса PRIALT.
- 100 мкг / мл: флакон на 1 мл (18860-720-10) флакон на 5 мл (18860-722-10)
Хранение
- Охладите PRIALT во время транзита.
- Хранить PRIALT при температуре от 2 ° C до 8 ° C (от 36 ° F до 46 ° F).
- PRIALT, после асептического разбавления физиологическим раствором, может быть хранится при температуре от 2 до 8 ° C в течение 24 часов.
- НЕ замораживать PRIALT .
- Беречь от света.
Распространяется: Jazz Pharmaceuticals, Inc.Пало-Альто, Калифорния 94304. Пересмотрено: февраль 2013 г
Раствор PRIALT (зиконотид), интратекальная инфузия указывается для лечения сильной хронической боли у взрослых пациентов, у которых интратекальный терапия оправдана, и кто нетерпим или невосприимчив к другим лечение, такое как системные анальгетики, дополнительная терапия или интратекальная терапия морфий.
Общая информация
PRIALT предназначен для администрирования или под направление врача, имеющего опыт в технике интратекального введения и кто знаком с маркировкой лекарств и устройств.
PRIALT не предназначен для внутривенного введения.
PRIALT предназначен для интратекальной доставки с использованием Инфузионная система Medtronic SynchroMed® II и амбулаторная инфузия CADD-Micro Насос. Обратитесь к руководству производителя для конкретных инструкций и мер предосторожности при программировании микроинфузии устройство и / или пополнение резервуара.
PRIALT может использоваться для терапии неразбавленным (25 мкг / мл в 20 мл флакон) или разбавленный (100 мкг / мл в 1 или 5 мл флаконах). Формула 100 мкг / мл можно вводить неразбавленным после установления соответствующей дозы.
Развести PRIALT с 0,9% инъекцией хлорида натрия, USP (без консервантов) с использованием асептических процедур до желаемой концентрации до для размещения в микроинфузионном насосе.
- Солевых растворов, содержащих консерванты, нет подходит для интратекального введения препарата и не должен использоваться из-за риск нейротоксичности.
- Охладите, но не замораживайте все решения PRIALT после приготовьте и начните инфузию в течение 24 часов.
Осмотрите флаконы PRIALT визуально для твердых частиц и обесцвечивание до администрации, когда позволяют раствор и контейнер. Выбросьте любой раствор PRIALT с наблюдаемыми частицами или обесцвечиванием и любая неиспользованная часть, оставленная во флаконе.
Дозировка
Начало дозы
Инициируйте дозировку с помощью PRIALT через интратекальное устройство при нет более 2,4 мкг / день (0,1 мкг / час).
Титрование дозы
Титруйте дозы до 2,4 мкг / день (0,1 мкг / час) в интервалы не более 2-3 раз в неделю на основе анальгетического ответа и неблагоприятные события. Доза увеличивается с шагом менее 2,4 мкг / день (0,1 мкг / час) и реже 2-3 раза в неделю. Для каждого титрование дозы, оценка требований к дозировке и настройка инфузии насоса скорость потока, необходимая для достижения нового дозирования.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 19,2 мкг / день (0,8 мкг / час).
Отрегулируйте дозу интратекального PRIALT в соответствии с тяжесть боли, реакция пациента на терапию и возникновение неблагоприятного реакции.
Инструкция по применению с Medtronic SynchroMed II Инфузионная система
Обратитесь к руководствам производителя для конкретных инструкции и меры предосторожности при выполнении промывки резервуаром, первоначальное заполнение пополнение резервуара и программирование.
Naà ̄ ве Насос для заливки (т.е., первый раз использовать с PRIALT)
Используйте только неразбавленную композицию 25 мкг / мл для naà ̄ve заправка насоса. Промойте внутренние поверхности насоса 2 мл PRIALT при 25 мкг / мл. Повторите дважды для трех полосканий.
Начальная заливка насоса
Используйте только неразбавленную композицию 25 мкг / мл для начальное заполнение насоса. Заполните насос после заливки с помощью соответствующий объем PRIALT 25 мкг / мл. Начните дозировку со скоростью доставки № выше 2,4 мкг / день (0,1 мкг / час). В насосе Naà ̄ ̄ ы, PRIALT теряется из-за два фактора, которые не возникают при последующих пополнениях: адсорбция на внутренних поверхности устройства, такие как титан, и разбавлением в остаточном пространстве устройство. Следовательно, резервуар насоса должен быть пополнен PRIALT внутри 14 дней первоначального заполнения для обеспечения надлежащего введения дозы.
Насос Refills
Для последующих пополнений насоса заполните насос как минимум каждый 40 дней, если используется PRIALT разбавленным. Для неразбавленного PRIALT заполните насос по крайней мере каждые 84 дня. Чтобы обеспечить асептическую передачу PRIALT в устройство, используйте Комплект для пополнения Medtronic. Пустой содержимое насоса перед пополнением PRIALT .
Если внутренняя инфузионная система должна быть хирургической заменен, когда человек получает PRIALT, промыть сменный насос PRIALT в соответствии с Naà ̄ ве насосно-компрессорной обработкой и заменить исходный раствор для заполнения в течение 14 дней в соответствии с начальным заполнением насоса .
Раствор PRIALT (зиконотид), интратекальная инфузия | Начальное заполнение истечения срока действия | Пополнить срок действия |
25 мкг / мл, неразбавленное | 14 дней | 84 дня |
100 мкг / мл, неразбавленное | N / A | 84 дня |
100 мкг / мл, разбавлено | N / A | 40 дней |
Инструкции по применению в CADD-Micro Ambulatory Инфузионный насос
Обратитесь к руководствам производителя для конкретных инструкции и меры предосторожности при выполнении первоначального заполнения, пополнения резервуар или замена картриджа с наркотиками и эксплуатация. CADD-Micro Амбулаторный инфузионный насос впервые заполнен PRIALT раствор в концентрации 5 мкг / мл. Этот раствор готовят разбавляя PRIALT с 0,9% хлоридом натрия, USP (без консервантов).
Рекомендуемая начальная скорость потока для внешнего микроинфузия составляет 0,02 мл / час для достижения начальной мощности дозы 2,4 мкг / день (0,1 мкг / час) PRIALT. Изменения мощности дозы производятся путем регулировки потока скорость инфузионной системы и / или концентрация раствора PRIALT.
- PRIALT противопоказан пациентам с известным гиперчувствительность к зиконотиду или любому из его компонентов.
- PRIALT противопоказан пациентам с любым другим сопутствующее лечение или заболевание, которое может привести к интратекальному приведению опасно. Противопоказания к применению интратекальной анальгезии включают в себя наличие инфекции в месте инъекции микроинфузии, неконтролируемое кровоточащий диатез и обструкция позвоночного канала, которая ухудшает кровообращение CSF .
- PRIALT противопоказан пациентам с уже существующим история психоза.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Когнитивные и нейропсихиатрические побочные реакции
Тяжелые психиатрические симптомы и неврологические нарушения может возникнуть во время лечения PRIALT. PRIALT противопоказан пациентам с ранее существовавшей историей психоза. Контролировать всех пациентов часто доказательства когнитивных нарушений, галлюцинаций или изменений настроения или сознание. PRIALT терапия может быть внезапно прервана или прекращена без доказательств абстинентного эффекта в случае серьезного неврологического или психиатрические признаки или симптомы.
События острых психических нарушений, таких как галлюцинации (12%), параноидальные реакции (3%), враждебность (2%), бред (2%), психоз (1%) и маниакальные реакции (0,4%) были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение PRIALT. Пациенты с психическими расстройствами перед лечением могут быть увеличены риск. PRIALT может вызвать или усугубить депрессию с риском самоубийства в восприимчивые пациенты. В плацебо-контролируемых исследованиях было выше частота самоубийств, попыток самоубийства и суицида у пациентов, получавших PRIALT чем в группе плацебо (0,27 / год пациента для пациентов с PRIALT и 0,10 / год пациента для пациентов с плацебо).
Управление психиатрическими осложнениями может потребоваться включают прекращение PRIALT, лечение психотерапевтическими средствами и / или кратковременная госпитализация. Прежде чем препарат будет повторно введен, необходимо тщательно оценить выполняться на индивидуальной основе.
Использование PRIALT было связано с когнитивным ухудшение и снижение бдительности / безразличия. Следующие когнитивные неблагоприятные Частота реакций была зарегистрирована: путаница (33%), ухудшение памяти (22%), речь расстройство (14%), афазия (12%), ненормальное мышление (8%) и амнезия (1%). Когнитивные нарушения могут появляться постепенно после нескольких недель лечения. Уменьшите дозу PRIALT или прекратите использование PRIALT, если признаки или симптомы когнитивных нарушений развиваются, но другие способствующие причины также должны быть считается. Когнитивные эффекты PRIALT обычно обратимы в течение 2 недели после прекращения приема препарата. Среднее время до обращения человека когнитивные эффекты варьировались от 3 до 15 дней. Пожилые люди (≥ 65 лет) с более высоким риском путаницы.
Могут быть аддитивные эффекты на когнитивные нарушения и снижение бдительности при использовании PRIALT в сочетании с другим CNSdepressant лекарства, которые могут потребовать корректировки дозировки.
Менингит и другие инфекции
Менингит может возникнуть из-за непреднамеренного загрязнения устройство микроинфузии и другие средства, такие как посев CSF из-за гематогена или прямое распространение из зараженного кармана насоса или катетерного тракта. В то время как менингит встречается редко с внутренним микроинфузионным устройством и хирургически имплантированный катетер, заболеваемость значительно увеличивается с внешние устройства. В клинических испытаниях PRIALT менингит встречался в 3% (40) из пациенты в группе PRIALT используют внутреннюю или внешнюю микроинфузию устройства и 1% (1 случай) пациентов в группе плацебо.
Риск менингита был особенно высок у пациентов с внешними устройствами микроинфузии и катетерами, встречающимися у 38 из 41 пациента (93%), 37 из которых получили PRIALT и тот, кто получил плацебо.
Пациенты, лица, обеспечивающие уход, и медицинские работники должны быть особенно бдительно в отношении признаков и симптомов менингита, в том числе, но не ограничено лихорадкой, головной болью, жесткой шеей, измененным психическим статусом (например,., летаргия, спутанность сознания, дезориентация), тошнота или рвота, а иногда и судороги. Серьезная инфекция или менингит могут возникнуть в течение 24 часов после взлома бесплодие, такое как разрозненный катетер, наиболее распространенная причина менингита с внешними устройствами микроинфузии. Пациент и поставщик медицинских услуг должны быть знакомым с обработкой внешнего микроинфузионного устройства и заботой о участок выхода из кожи катетера.
Строгие асептические процедуры должны использоваться во время подготовка раствора PRIALT и пополнение микроинфузионного устройства до снизить риск появления загрязняющих веществ или других патогенов окружающей среды в резервуар. В подозреваемых случаях (особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом) или в подтвержденных случаях менингита, культуры CSF должны быть получены и соответствующая антибиотикотерапия должна быть незамедлительно введена. Лечение менингит обычно требует удаления микроинфузионной системы, катетера и любые другие посторонние материалы тела в интратекальном пространстве и, следовательно, прекращение терапии PRIALT.
Сниженный уровень сознания
Пациенты стали безразличными или ступористыми получение PRIALT. Частота безответственности или ступора в клинических испытаниях было 2% у пациентов, получавших PRIALT. Во время этих эпизодов пациенты иногда кажется сознательным, и дыхание не подавлено. Если снижены уровни сознание происходит, прекратите PRIALT, пока событие не разрешится, и другие этиологии (например,., менингит) должны быть рассмотрены. Там нет известного фармакологический антагонист для этого эффекта. Пациенты, принимающие сопутствующие противоэпилептические препараты нейролептики, седативные средства или диуретики могут подвергаться более высокому риску депрессивного уровня сознания. Если происходит изменение сознания, прекратите другое Препараты, депрессивные к ЦНС, клинически целесообразны.
Высота сыворотки креатинкиназы
В клинических исследованиях 40% пациентов, получавших PRIALT, имели уровни креатинкиназы (CK) в сыворотке выше верхнего предела нормы (ULN), и 11% имели уровни CK, которые были больше, чем в три раза больше ULN. В случаях, когда CK был фракционирован, только мышечный изофермент (ММ) был повышен. Время возникновение было спорадическим, но наибольшая частота повышения CK была во время первые два месяца лечения. Один случай симптоматической миопатии с ЭМГ результаты и два случая острой почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом и экстремальные повышения CK (17 000–27 000 МЕ / л) были зарегистрированы в PRIALT-обработанные пациенты.
Поэтому следите за сывороточным CK у пациентов, проходящих курс периодически лечиться PRIALT (например,.каждую вторую неделю в течение первого месяца и ежемесячно по мере необходимости после этого). Оцените пациентов клинически и получите CK измерения в условиях новых нервно-мышечных симптомов (например,.Миалгии миастения, мышечные спазмы, астения) или снижение физической активности. Если эти симптомы продолжаются, и уровни CK остаются повышенными или продолжают расти уменьшить дозу или прекратить использование PRIALT .
Выход из опиатов
PRIALT не является опиатом и не может предотвратить или облегчить симптомы, связанные с отменой опиатов.
Чтобы избежать синдрома отмены при отмене опиатов необходимо, не уменьшайте и не отнимайте опиоидные препараты.
Для пациентов, которые выводятся из интратекальных опиатов или интратекальный опиатный настой, постепенно сужается в течение нескольких недель и заменяется на фармакологически эквивалентная доза пероральных опиатов.
Водительско-операционная техника
Использование PRIALT было связано с когнитивным ухудшение и снижение бдительности / безразличия. Поэтому будьте осторожны пациенты против участия в опасных действиях, которые требуют полного умственного развития бдительность или координация двигателя, такие как работа механизма или управление двигателем транспортное средство.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности не проводились в животные.
Зиконотид был отрицательным в in vitro бактериальный реверс анализ мутаций in vitro анализ лимфомы мыши in vivo анализ микроядер мыши и в in vitro Анализ трансформации клеток эмбриона сирийского хомяка (SHE).
Зиконотид не влиял на мужскую фертильность у крыс вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозе до 10 мг / кг / день при введении в течение приблизительно 8 недель, включая 28-дневное предварительное спаривание период или женская фертильность в дозе 3 мг / кг / день при введении приблизительно 6 недель, включая 14-дневный период предварительного спаривания. По оценкам воздействия на самцов и самок крыс были примерно в 6500 раз и В 1700 раз выше, чем ожидаемое воздействие, вызванное максимальная рекомендуемая суточная интратекальная доза для человека 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) на основе воздействия плазмы.
Рождаемость у крыс значительно пострадала после непрерывной внутривенной инфузии в дозе 10 мг / кг / день. Значительное сокращение количества лютеинов, мест имплантации и количества живых зародыши были замечены.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Зиконотид был эмбриолетальным у крыс при введении в виде непрерывная внутривенная инфузия в течение основного периода органогенеза, что подтверждается значительным увеличением потери после имплантации из-за отсутствия или уменьшенное количество живых плодов. Расчетное воздействие эмбриолетальности в крыса была примерно в 700 раз выше ожидаемого воздействия, вызванного максимальная рекомендуемая суточная интратекальная доза для человека 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день). Зиконотид не был тератогенным у самок крыс при введении в виде непрерывного действия внутривенная инфузия в дозах до 30 мг / кг / день или у самок кроликов до 5 мг / кг / день в течение основного периода развития органов. Расчетные воздействия в самка крысы и кролика были примерно в 26 000 раз и в 940 раз выше чем ожидаемое воздействие, обусловленное максимальным рекомендуемым человеком в день доза 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) в зависимости от воздействия плазмы. Материнская токсичность у крыс и кроликов, о чем свидетельствует снижение прироста массы тела и пищи потребление присутствовало на всех уровнях дозы. Материнская токсичность у крыс привела к уменьшенному весу плода и преходящему, отсроченному окостенению лобковых костей в дозах ≥ 15 мг / кг / день, что примерно в 8900 раз выше, чем ожидаемое воздействие в результате максимально рекомендуемого человека в день интратекальная доза 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) в зависимости от воздействия плазмы. Нет наблюдаемый уровень неблагоприятного воздействия (NOAEL) для развития эмбриона и плода у крыс было 0,5 мг / кг / день и у кроликов было 5 мг / кг / день. Расчетное воздействие NOAEL в крыса и кролик были примерно в 400 раз и в 940 раз выше, чем ожидаемое воздействие в результате максимально рекомендуемого человека в день интратекальная доза 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) в зависимости от воздействия плазмы.
В до- и послеродовом исследовании на крысах дается зиконотид как непрерывная внутривенная инфузия не влияла на развитие щенка или репродуктивную функцию производительность до дозы 10 мг / кг / день, что примерно в 3800 раз выше ожидаемого воздействия в результате максимально рекомендуемого человека суточная интратекальная доза 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) в зависимости от воздействия плазмы. Материнский токсичность, о чем свидетельствуют клинические наблюдения, и снижение массы тела прирост и потребление пищи наблюдались во всех дозах.
Никаких адекватных и контролируемых исследований не было проводится у беременных. Потому что исследования на животных не всегда прогностические человеческого ответа, PRIALT следует использовать во время беременности, только если потенциал польза оправдывает риск для плода.
Труд и доставка
Влияние PRIALT на труд и доставку у людей есть неизвестно.
Сестринские матери
Не известно, из организма ли PRIALT в организме человека грудное молоко. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком, и из-за потенциал для серьезных побочных реакций у грудных детей от PRIALT, a должно быть принято решение о прекращении ухода или прекращении ухода наркотик, принимая во внимание важность препарата для матери.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не имеют был создан.
Гериатрическое использование
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях PRIALT, 22% были 65 и более, в то время как 7% были 75 и более. Во всех испытаниях было более высокая частота путаницы у пожилых пациентов (42% для ≥ 65 лет по сравнению с 29% для подгрупп <65 лет). Другой зарегистрированный клинический опыт не имеет выявлены различия в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В Как правило, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, как правило начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другая лекарственная терапия.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели в клинической практике.
В общей сложности 1254 взрослых пациента получили PRIALT как непрерывная инфузия в острых и тяжелых хронических болевых процессах с воздействием 662 пациента-года. Средняя продолжительность лечения составила 193 дня с 173 пациенты (14%) лечились не менее 1 года. Средняя конечная доза составила 17,6 мкг / день (0,73 мкг / час).
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (≥ 25%) в Клинические испытания были головокружение, тошнота, спутанность сознания и нистагм. Медленнее титрование PRIALT может привести к меньшему количеству серьезных побочных реакций и прекращение PRIALT для побочных реакций.
Побочные реакции при медленном титровании плацебо-контролируемое исследование, которое произошло у 5% или более пациентов и более обычно с PRIALT, чем с плацебо, приведены в таблице 1.
Таблица 1: Частота побочных реакций в медленном состоянии
Титрование плацебо-контролируемого испытания в процентах (события, произошедшие в ≥ 5%
пациентов и чаще с PRIALT, чем с плацебо)
MedDRA System Орган Класс MedDRA Предпочтительный термин |
PRIALT N = 112 |
Плацебо N = 108 |
Процент пациентов | ||
Любой AE | 93 | 82 |
Расстройства уха и лабиринта | ||
Головокружение | 7 | 0 |
Нарушения зрения | ||
Видение размыто | 12 | 3 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 18 | 15 |
Тошнота | 40 | 29 |
Рвота | 16 | 14 |
Общие расстройства и условия администрирования сайта | ||
Астения | 18 | 6 |
Приманка ненормальная | 14 | 2 |
Pyrexia | 5 | 3 |
Строгости | 7 | 5 |
Инфекции и заражения | ||
Синусит | 5 | 2 |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Анорексия | 6 | 2 |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | ||
Мышечные спазмы | 6 | 4 |
Боль в конечности | 5 | 2 |
Расстройства нервной системы | ||
Амнезия | 8 | 0 |
Ataxia | 14 | 1 |
Головокружение | 46 | 13 |
Dysarthria | 7 | 0 |
Дисгевсия | 5 | 5 |
Головная боль | 13 | 11 |
Нарушение памяти | 7 | 1 |
Nystagmus | 8 | 0 |
Сонливость | 17 | 10 |
Tremor | 7 | 3 |
Психические расстройства | ||
Тревога | 8 | 3 |
Путаница | 15 | 5 |
Бессонница | 6 | 9 |
Почечные и мочевые расстройства | ||
Мочевое удержание | 9 | 0 |
Кожные и подкожные заболевания | ||
Pruritis | 7 | 7 |
Потоотделение увеличено | 5 | 6 |
Другие побочные реакции, наблюдаемые в ходе клинических исследований PRIALT
Следующие побочные реакции оцениваются как связанные с PRIALT были зарегистрированы у 2% или более пациентов, участвующих в клинической исследования:
ГЛАЗНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ : диплопия, нарушение зрения
Гастроинтестинальные расстройства : боль в животе запор, сухость во рту, тошнота усугубляется
ОБЩИЕ СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВИЯ САЙТА АДМИНИСТРАЦИИ : падение, усталость, вялость, отек периферических
РАССЛЕДОВАНИЯ: креатинфосфокиназа крови увеличилась
МЕТАБОЛИЗМ И РАЗРЕШЕНИЯ НА ПИТАНИЕ : аппетит уменьшился
МУСКУЛОСКЕЛЕТАЛЬНЫЕ И КОННЕКТИВНЫЕ РАССТРОЙКИ ТКАНИ : мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях
НЕРВНЫЕ СИСТЕМНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ : афазия, арефлексия нарушение баланса, ощущение жжения, нарушение координации, нарушение внимания головокружение постуральное, дисартрия, дисгевзия, гипоэстезия, психические нарушения парестезия, седация, нарушение речи
ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА : возбуждение, беспокойство когнитивное расстройство, спутанность сознания, депрессия, депрессия, дезориентация, галлюцинации, слуховые галлюцинации, визуальные галлюцинации, бессонница раздражительность, расстройство настроения, нервозность, паранойя
РЕНАЛ И УРИНАРНЫЕ РАССТРОЙСТВА : дизурия, мочеиспускание колебание
ВАСКУЛЯРНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ : гипотония, ортостатическая гипотония.
Следующие важные с медицинской точки зрения побочные реакции произошло менее чем у 2% пациентов, которые были оценены клиническими исследователи, связанные с PRIALT: острая почечная недостаточность, мерцательная аритмия цереброваскулярная авария, сепсис, менингит, психотическое расстройство, суицидальные мысли дыхательная недостаточность, рабдомиолиз, нарушение электрокардиограммы, ступор, потеря сознания, клонической конвульсии и сильной судороги. Фатальная аспирация пневмония и попытка самоубийства были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов.
Опыт постмаркетинга
Следующие неблагоприятные события были зарегистрированы во время использование PRIALT после утверждения. Потому что об этих событиях сообщается добровольно население неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частота или установление причинно-следственной связи с воздействием наркотиков: гиперчувствительность реакции, включая ангионевротический отек, серьезные кожные реакции, в том числе буллезные дерматит, кожные язвы, отшелушивание кожи и ощущение жжения кожи.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Формальных исследований взаимодействия лекарств с наркотиками не было выполняется с PRIALT. Поскольку зиконотид является пептидом, ожидается, что он будет полностью разлагается эндопептидазами и экзопептидазами (гидролитические ферменты фазы I) широко расположен по всему телу, а не по другой биотрансформации I фазы процессы (включая систему цитохрома P450) или путем конъюгации фазы II реакции. Таким образом, интратекальное введение, низкий уровень циконотида в плазме концентрации и метаболизм вездесущими пептидазами создают метаболические взаимодействия других препаратов с зиконотидом маловероятно. Кроме того, поскольку зиконотид не очень связан в плазме (приблизительно 50%) и имеет низкое воздействие плазмы после интратекальное введение, клинически значимое смещение белка в плазме реакции с участием зиконотида и совместно вводимых лекарств маловероятны.
Более 90% пациентов, получавших интратекальный PRIALT, использовали системные опиаты и в исследовании медленного титрования 98% пациентов получали опиоиды.
Комбинация PRIALT с интратекальными опиатами имеет не изучался в плацебо-контролируемых клинических испытаниях и не рекомендуется.
Взаимодействие с депрессантами ЦНС
Почти все пациенты в клинических испытаниях PRIALT получал сопутствующие неинтратекальные лекарства. Большинство пациентов получили несколько сопутствующие препараты, в том числе антидепрессанты (66%), анксиолитики (52%) противоэпилептические средства (47%), нейролептики (46%) и седативные средства (34%). Использование наркотиков с CNS-депрессантами активность может быть связана с увеличением частоты Побочные реакции ЦНС, такие как головокружение и спутанность сознания.
Беременность Категория С
Зиконотид был эмбриолетальным у крыс при введении в виде непрерывная внутривенная инфузия в течение основного периода органогенеза, что подтверждается значительным увеличением потери после имплантации из-за отсутствия или уменьшенное количество живых плодов. Расчетное воздействие эмбриолетальности в крыса была примерно в 700 раз выше ожидаемого воздействия, вызванного максимальная рекомендуемая суточная интратекальная доза для человека 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день). Зиконотид не был тератогенным у самок крыс при введении в виде непрерывного действия внутривенная инфузия в дозах до 30 мг / кг / день или у самок кроликов до 5 мг / кг / день в течение основного периода развития органов. Расчетные воздействия в самка крысы и кролика были примерно в 26 000 раз и в 940 раз выше чем ожидаемое воздействие, обусловленное максимальным рекомендуемым человеком в день доза 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) в зависимости от воздействия плазмы. Материнская токсичность у крыс и кроликов, о чем свидетельствует снижение прироста массы тела и пищи потребление присутствовало на всех уровнях дозы. Материнская токсичность у крыс привела к уменьшенному весу плода и преходящему, отсроченному окостенению лобковых костей в дозах ≥ 15 мг / кг / день, что примерно в 8900 раз выше, чем ожидаемое воздействие в результате максимально рекомендуемого человека в день интратекальная доза 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) в зависимости от воздействия плазмы. Нет наблюдаемый уровень неблагоприятного воздействия (NOAEL) для развития эмбриона и плода у крыс было 0,5 мг / кг / день и у кроликов было 5 мг / кг / день. Расчетное воздействие NOAEL в крыса и кролик были примерно в 400 раз и в 940 раз выше, чем ожидаемое воздействие в результате максимально рекомендуемого человека в день интратекальная доза 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) в зависимости от воздействия плазмы.
В до- и послеродовом исследовании на крысах дается зиконотид как непрерывная внутривенная инфузия не влияла на развитие щенка или репродуктивную функцию производительность до дозы 10 мг / кг / день, что примерно в 3800 раз выше ожидаемого воздействия в результате максимально рекомендуемого человека суточная интратекальная доза 0,8 мкг / час (19,2 мкг / день) в зависимости от воздействия плазмы. Материнский токсичность, о чем свидетельствуют клинические наблюдения, и снижение массы тела прирост и потребление пищи наблюдались во всех дозах.
Никаких адекватных и контролируемых исследований не было проводится у беременных. Потому что исследования на животных не всегда прогностические человеческого ответа, PRIALT следует использовать во время беременности, только если потенциал польза оправдывает риск для плода.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели в клинической практике.
В общей сложности 1254 взрослых пациента получили PRIALT как непрерывная инфузия в острых и тяжелых хронических болевых процессах с воздействием 662 пациента-года. Средняя продолжительность лечения составила 193 дня с 173 пациенты (14%) лечились не менее 1 года. Средняя конечная доза составила 17,6 мкг / день (0,73 мкг / час).
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (≥ 25%) в Клинические испытания были головокружение, тошнота, спутанность сознания и нистагм. Медленнее титрование PRIALT может привести к меньшему количеству серьезных побочных реакций и прекращение PRIALT для побочных реакций.
Побочные реакции при медленном титровании плацебо-контролируемое исследование, которое произошло у 5% или более пациентов и более обычно с PRIALT, чем с плацебо, приведены в таблице 1.
Таблица 1: Частота побочных реакций в медленном состоянии
Титрование плацебо-контролируемого испытания в процентах (события, произошедшие в ≥ 5%
пациентов и чаще с PRIALT, чем с плацебо)
MedDRA System Орган Класс MedDRA Предпочтительный термин |
PRIALT N = 112 |
Плацебо N = 108 |
Процент пациентов | ||
Любой AE | 93 | 82 |
Расстройства уха и лабиринта | ||
Головокружение | 7 | 0 |
Нарушения зрения | ||
Видение размыто | 12 | 3 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 18 | 15 |
Тошнота | 40 | 29 |
Рвота | 16 | 14 |
Общие расстройства и условия администрирования сайта | ||
Астения | 18 | 6 |
Приманка ненормальная | 14 | 2 |
Pyrexia | 5 | 3 |
Строгости | 7 | 5 |
Инфекции и заражения | ||
Синусит | 5 | 2 |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Анорексия | 6 | 2 |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | ||
Мышечные спазмы | 6 | 4 |
Боль в конечности | 5 | 2 |
Расстройства нервной системы | ||
Амнезия | 8 | 0 |
Ataxia | 14 | 1 |
Головокружение | 46 | 13 |
Dysarthria | 7 | 0 |
Дисгевсия | 5 | 5 |
Головная боль | 13 | 11 |
Нарушение памяти | 7 | 1 |
Nystagmus | 8 | 0 |
Сонливость | 17 | 10 |
Tremor | 7 | 3 |
Психические расстройства | ||
Тревога | 8 | 3 |
Путаница | 15 | 5 |
Бессонница | 6 | 9 |
Почечные и мочевые расстройства | ||
Мочевое удержание | 9 | 0 |
Кожные и подкожные заболевания | ||
Pruritis | 7 | 7 |
Потоотделение увеличено | 5 | 6 |
Другие побочные реакции, наблюдаемые в ходе клинических исследований PRIALT
Следующие побочные реакции оцениваются как связанные с PRIALT были зарегистрированы у 2% или более пациентов, участвующих в клинической исследования:
ГЛАЗНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ : диплопия, нарушение зрения
Гастроинтестинальные расстройства : боль в животе запор, сухость во рту, тошнота усугубляется
ОБЩИЕ СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВИЯ САЙТА АДМИНИСТРАЦИИ : падение, усталость, вялость, отек периферических
РАССЛЕДОВАНИЯ: креатинфосфокиназа крови увеличилась
МЕТАБОЛИЗМ И РАЗРЕШЕНИЯ НА ПИТАНИЕ : аппетит уменьшился
МУСКУЛОСКЕЛЕТАЛЬНЫЕ И КОННЕКТИВНЫЕ РАССТРОЙКИ ТКАНИ : мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях
НЕРВНЫЕ СИСТЕМНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ : афазия, арефлексия нарушение баланса, ощущение жжения, нарушение координации, нарушение внимания головокружение постуральное, дисартрия, дисгевзия, гипоэстезия, психические нарушения парестезия, седация, нарушение речи
ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА : возбуждение, беспокойство когнитивное расстройство, спутанность сознания, депрессия, депрессия, дезориентация, галлюцинации, слуховые галлюцинации, визуальные галлюцинации, бессонница раздражительность, расстройство настроения, нервозность, паранойя
РЕНАЛ И УРИНАРНЫЕ РАССТРОЙСТВА : дизурия, мочеиспускание колебание
ВАСКУЛЯРНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ : гипотония, ортостатическая гипотония.
Следующие важные с медицинской точки зрения побочные реакции произошло менее чем у 2% пациентов, которые были оценены клиническими исследователи, связанные с PRIALT: острая почечная недостаточность, мерцательная аритмия цереброваскулярная авария, сепсис, менингит, психотическое расстройство, суицидальные мысли дыхательная недостаточность, рабдомиолиз, нарушение электрокардиограммы, ступор, потеря сознания, клонической конвульсии и сильной судороги. Фатальная аспирация пневмония и попытка самоубийства были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов.
Опыт постмаркетинга
Следующие неблагоприятные события были зарегистрированы во время использование PRIALT после утверждения. Потому что об этих событиях сообщается добровольно население неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частота или установление причинно-следственной связи с воздействием наркотиков: гиперчувствительность реакции, включая ангионевротический отек, серьезные кожные реакции, в том числе буллезные дерматит, кожные язвы, отшелушивание кожи и ощущение жжения кожи.
Максимальная рекомендуемая интратекальная доза PRIALT составляет 19,2 мкг / день. Максимальная интратекальная доза PRIALT в клинических испытаниях составила 912 мкг / день. У некоторых пациентов, получавших интратекальные дозы, превышающие максимальная рекомендуемая доза, преувеличенные фармакологические эффекты (например,., атаксия, нистагм, головокружение, ступор, безответственность, миоклонус позвоночника, растерянность седация, гипотония, трудности с поиском слов, искаженная речь, тошнота и др рвота) наблюдались. Не было никаких признаков угнетения дыхания. Передозировка может произойти из-за ошибок программирования насоса или неправильного препарата концентрационные препараты. В этих случаях пациенты наблюдались и зиконотид был временно прекращен или окончательно отозван. Наиболее пациенты выздоравливают в течение 24 часов после отмены препарата. В случае передозировка, удаление зиконотида из CSF, как ожидается, останется постоянным (CSF t½ = 4,6 часа). Поэтому в течение 24 часов после прекращения терапии концентрация циконотида CSF должна составлять менее 5% от пиковых уровней.
Не существует известного противоядия к зиконотиду. Общий медицинский поддерживающие меры должны быть введены пациентам, которые получают передозировку пока преувеличенные фармакологические эффекты препарата не исчезнут. Лечение передозировки - это госпитализация, когда это необходимо, и поддержка симптомов уход. Зиконотид не связывается с опиатными рецепторами и его фармакологическим эффекты не блокируются опиоидными антагонистами.
В случае непреднамеренного внутривенного или эпидурального применения Администрация, побочные реакции могут включать тяжелую гипотензию, которая может быть при необходимости обрабатывают лежачую осанку и поддержку артериального давления. период полувыведения PRIALT в сыворотке составляет 1,3 часа.
Фармакокинетика спинномозговой жидкости (CSF) (PK) зиконотид изучались после одночасовых интратекальных инфузий от 1 до 10 мкг PRIALT для пациентов с хронической болью. Плазменная ПК после внутривенного введения инфузия (от 0,3 до 10 мкг / кг / день) также была изучена. И интратекальный и внутривенные данные показаны ниже (таблица 2).
Таблица 2: Параметры PRIALT PK (среднее значение ± SD)
Маршрут | Жидкость | N | CL (мл / мин) | Vd (мл) | T ½ элима (час) |
Intrathecal | CSF | 23 | 0,38 ± 0,56 | 155 ± 263 | 4,6 ± 0,9 |
Внутривенно | Плазма | 21 | 270 ± 44 | 30460 ± 6366 | 1,3 ± 0,3 |
После часового интратекального введения от 1 до 10 мкг PRIALT, как общее воздействие (AUC; диапазон: от 83,6 до 608 нг • ч / мл), так и пик значения воздействия (Cmax; диапазон: от 16,4 до 132 нг / мл) в CSF были переменными и дозозависимый, но появился приблизительно пропорционально дозе. В течение 5 или 6 дни непрерывных интратекальных инфузий PRIALT при скоростях инфузии в диапазоне от 0,1 до 7,0 мкг / час у пациентов с хронической болью, уровни зиконотида в плазме не может быть количественно определено у 56% пациентов, использующих анализ с нижним пределом обнаружение приблизительно 0,04 нг / мл. Как и ожидалось, пациенты требуют более высокого частота интратекальных инфузий с большей вероятностью поддается количественной оценке уровни зиконотида в плазме. Уровни циконотида в плазме, когда они обнаруживаются, остаются постоянный после многих месяцев интратекальной инфузии PRIALT у пациентов до 9 месяцев.
Распределение
Зиконотид примерно на 50% связан с белками плазмы человека. Средний объем распределения (Vd) циконотида CSF после интратекального введения приблизительно соответствует предполагаемому общему объему CSF (140 мл).
Метаболизм
Зиконотид расщепляется эндопептидазами и экзопептидазами на нескольких сайтах на пептиде. После перехода из CSF в системный циркуляция при непрерывном интратекальном введении, зиконотид есть ожидается, что он будет подвержен протеолитическому расщеплению различными повсеместными пептидазы / протеазы присутствуют в большинстве органов (например,., почки, печень, легкие, мышцы, так далее.) и, таким образом, легко разлагается до пептидных фрагментов и их индивидуума составляющие свободные аминокислоты. CSF человека и животных и кровь проявляются минимально гидролитическая активность в отношении зиконотида in vitro Биологическая активность. различных ожидаемых продуктов протеолитической деградации зиконотида не было оценивается.
Ликвидация
Минимальные количества зиконотида (<1%) были восстановлены в человеческая моча после внутривенного вливания. Терминальный период полураспада зиконотида в CSF после интратекального введения было около 4,6 часа (от 2,9 до 6,5 часов). Средний клиренс CSF (CL) зиконотида приблизительно соответствует CSF взрослого человека скорость оборота (от 0,3 до 0,4 мл / мин).