Noxivent 102

Noxivent 102® показан для улучшения подачи кислорода и уменьшения необходимости экстракорпоральной мембранной оксигенации в долгосрочной перспективе и в короткие сроки (> 34 недели беременности) новорожденные с гипоксической дыхательной недостаточностью в связи с клиническими или эхокардиографическими признаками легочной гипертонии в связи с поддержкой вентиляции и другими подходящими средствами.

Дозировка

Краткосрочные и кратковременные новорожденные с гипоксической дыхательной недостаточностью

Рекомендуемая доза Noxivent 102 составляет 20 частей на миллион. Продолжайте лечение до 14 дней или до тех пор, пока не исчезнет основное насыщение кислородом, и новорожденный не будет готов отлучиться от терапии Noxiventum.

Дозы более 20 частей на миллион не рекомендуются.

Администрация

Обучение в администрации

Пользователь Noxivent 102 - и системы доставки оксида азота должны удовлетворительно завершить комплексную регулярную программу обучения для медицинских работников, предоставляемую системой доставки и производителями лекарств. Медицинские работники, осуществляющие терапию оксидом азота, имеют доступ к 24 часам / 365 дням в год технической поддержки для доставки и введения Noxivent 102 в соответствии с 1-877-566-9466.

Конвейерные системы на основе оксида азота

Noxivent 102 следует вводить с использованием калиброванной системы доставки оксида азота Noxivent 102 DSIR ®. Следует использовать только проверенные вентиляторы, связанные с Noxivent 102. Обратитесь к этикетке системы доставки оксида азота или позвоните по телефону 877.566.9466 / посетите Noxivent 102.com, чтобы получить текущий список проверенных систем.

Иметь резервный аккумуляторный источник питания и независимую резервную систему подачи оксида азота, доступную для устранения сбоев питания и системы.

Мониторинг

Измерьте метгемоглобин в течение 4-8 часов после начала лечения Noxivent 102 и периодически во время лечения.

Контролируйте PaO2 и / или NO2 при администрировании Noxivent 102.

Отлучение от груди и снос

Избегайте внезапного прекращения приема Noxivent 102. Чтобы отучить Noxiventum, отсоедините несколько шагов и сделайте паузу на несколько часов каждый шаг, чтобы отслеживать гипоксемию.

Noxivent 102 противопоказан новорожденным, которые зависят от шунтирования крови справа налево.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Синдром ребонг-легочной гипертонии после резкого прекращения

Отлучение от Noxivent 102. Резкое прекращение приема Noxivent 102 может ухудшить снабжение кислородом и повысить давление в легочной артерии, D.H. Синдром ребондром легочной гипертонии. Признаками и симптомами синдрома отскок-легочная гипертензия являются гипоксемия, системная гипотензия, брадикардия и снижение сердечного выброса. Если легочная гипертензия возникает при отскоке, немедленно используйте терапию noxivent ®.

Гипоксемия из-за метгемоглобинемии

Оксид азота объединяет гемоглобин с образованием метгемоглобина, который не транспортирует кислород. Уровень метгемоглобина увеличивается с дозой Noxivent 102; для достижения устойчивых уровней метгемоглобина может потребоваться 8 часов или более. Контролируйте метгемоглобин и корректируйте дозу Noxivent 102, чтобы оптимизировать подачу кислорода.

Если уровень метгемоглобина не растворяется при уменьшении дозы или прекращении приема Noxivent 102, дополнительная терапия для лечения метгемоглобинемии может быть оправдана.

Респираторное повреждение от диоксида азота

Диоксид азота (NO2) образуется в газовых смесях, содержащих NO и O2. Диоксид азота может вызвать воспаление дыхательных путей и повреждение ткани легких.

Если концентрация NO2 изменяется неожиданно или если концентрация NO2 достигает 3 ppm при измерении в дыхательном контуре, систему доставки следует оценивать в соответствии с системой подачи оксида азота O & m. Ручное сечение для устранения неполадок, а анализатор NO2 следует откалибровать. Доза Noxivent 102 и / или FiO2 должна быть скорректирована соответствующим образом.

Ухудшение сердечной недостаточности

Пациенты с дисфункцией левого желудочка, получавшие Noxivent 102, могут испытывать отек легких, повышенное легочное капиллярное давление, ухудшение дисфункции левого желудочка, системную гипотензию, брадикардию и остановку сердца. Прекратите Noxivent 102 и одновременно обработайте симптоматически.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Ингаляционные воздействия до рекомендуемой дозы (20 частей на миллион) у крыс в течение периода от 20 ч / день до двух лет не показали признаков канцерогенного эффекта. Более высокие воздействия не были изучены.

Оксид азота имеет генотоксичность у сальмонеллы (тест Эймса), лимфоцитов человека и после in vivo - воздействие на крыс продемонстрировано. Нет исследований на животных или людях, оценивающих оксид азота на предмет влияния фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Исследования репродукции животных не проводились с Noxivent 102. Неизвестно, может ли Noxivent 102 при введении беременной женщине вызвать повреждение плода или повлиять на репродуктивную способность. Noxivent 102 не указывается для использования у взрослых.

Кормящие матери

Оксид азота не показан для использования во взрослой популяции, включая кормящих матерей. Неизвестно, выделяется ли оксид азота с грудным молоком.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность оксида азота при вдыхании были продемонстрированы у новорожденных с гипоксической недостаточностью дыхания в связи с признаками легочной гипертонии у доношенных и кратковременных новорожденных. Дополнительные исследования, проведенные на недоношенных детях для предотвращения бронхолегочной дисплазии, не показали существенных доказательств эффективности. Нет информации о его эффективности в других возрастных группах.

Гериатрическое применение

Оксид азота не показан для использования во взрослой популяции.

Следующие побочные эффекты обсуждаются в другом месте на этикетке

Гипоксемия

Ухудшение сердечной недостаточности

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Тем не менее, информация о побочных эффектах клинических исследований обеспечивает основу для выявления нежелательных явлений, связанных с употреблением наркотиков, и для сближения показателей.

Контролируемые исследования включали 325 пациентов с Noxivent 102 дозы от 5 до 80 ppm и 251 пациента с плацебо. Общая смертность в объединенных исследованиях составила 11% при плацебо и 9% при Noxivent 102, что достаточно для исключения смертности от noxivent 102 более чем на 40% хуже, чем при плацебо.

Продолжительность госпитализации в ноксивентрикулярных и плацебо-обработанных группах была одинаковой как в исследованиях NINOS, так и в CINRGI.

Для всех контролируемых исследований доступно наблюдение не менее 6 месяцев для 278 пациентов, которые получили 102 и 212 пациентов, получавших плацебо. Среди этих пациентов не было никаких признаков неблагоприятного воздействия лечения на необходимость повторного госпитализации, специальных медицинских услуг, заболеваний легких или неврологических последствий.

В исследовании NINOS группы лечения были схожи по частоте и степени выраженности внутричерепного кровотечения, кровотечения IV степени, перивентрикулярной лейкомаляции, приступа головного мозга, судорог, требующих противосудорожной терапии, кровотечения в легких или желудочно-кишечного кровотечения.

В CINRGI единственной отрицательной реакцией (> 2% более высокая частота Noxivent (чем плацебо) была гипотензия (14% против. 11%).

Маркетинговый опыт

Постмаркетинговые сообщения о случайном воздействии на персонал больницы вдыхания оксида азота были связаны с проблемами с грудью, головокружением, сухостью в горле, одышкой и головной болью.

передозировка Noxivent 102 проявляется в увеличении метгемоглобина и легочной токсичности, связанных с повышенным NO2. Увеличение NO2 может вызвать острые травмы легких. Увеличение метгемоглобина снижает способность цикла выделять кислород. В клинических исследованиях значения NO2> 3 ppm или уровни метгемоглобина> 7% лечились путем снижения или остановки дозы Noxivent 102.

В зависимости от клинической ситуации метгемоглобинемию, которая не растворяется после снижения или прекращения терапии, можно лечить внутривенным витамином С, внутривенным метиленовым синим или переливанием крови.

Влияние на легочный сосудистый тонус в PPHN

Стойкая легочная гипертензия новорожденного (PPHN) возникает как первичный дефект развития или как вторичное состояние при других заболеваниях, таких как синдром аспирации мекония (MAS), пневмония, сепсис, болезнь мембраны HYALIN, врожденная цверхфелхерния (CDH) и гипоплазия легких. В этих состояниях легочное сосудистое сопротивление (ПВР) является высоким, что приводит к гипоксемии, которая возникает в результате ранжирования крови справа налево по верхнему артериальному протоку и овального вида отверстия. У новорожденных с PPHN Noxivent 102 улучшает снабжение кислородом (на что указывает значительное увеличение PaO2).

Фармакокинетика оксида азота была изучена у взрослых.

Поглощение и распределение

Оксид азота систематически всасывается после вдыхания. Большая часть этого пересекает капиллярное ложе легкого, где оно сочетается с гемоглобином, который насыщен кислородом на 60-100%. При таком насыщении кислородом оксид азота в основном сочетается с оксигемоглобином для получения метгемоглобина и нитрата. При низком насыщении кислородом оксид азота можно комбинировать с дезоксигемоглобином для временного образования нитрозилгемоглобина, который превращается в оксиды азота и метгемоглобин при воздействии кислорода. В системе легких оксид азота можно комбинировать с кислородом и водой для получения диоксида азота или. Генерация нитрита, который взаимодействует с оксигемоглобином для получения метгемоглобина и нитрата. Таким образом, конечными продуктами оксида азота, которые попадают в системный цикл, являются преимущественно метгемоглобин и нитрат.

Метаболизм

Расположение метгемоглобина было исследовано как функция времени и концентрации воздействия оксида азота у новорожденных с дыхательной недостаточностью. Профили времени концентрации метгемоглобина (MetHb) в течение первых 12 часов воздействия 0, 5, 20 и 80 ppm Noxivent 102 показаны на рисунке 1.

Рисунок 1: Профили концентрации метгемоглобина и времени новорожденных при вдыхании 0, 5, 20 или 80 ppm Noxivent 102

Концентрации метагемоглобина увеличивались в первые 8 часов воздействия оксида азота. Средний уровень метгемоглобина оставался ниже 1% в группе плацебо и в группах 5 ppm и 20 ppm Noxivent 102, но достиг приблизительно 5% в группе 80 ppm Noxivent 102. Уровни метагемоглобина> 7% были достигнуты только у пациентов, получавших 80 ppm, где они составляли 35% группы. Среднее время достижения пика мошенничества с метгемоглобином 10 & plusmn; 9 (SD) часов (в среднем 8 часов) у этих 13 пациентов, но один пациент не превышал 7-40 часов.

Ликвидация

Нитрат был идентифицирован как преобладающий метаболит окиси азота, который выделяется с мочой и составляет> 70% от вдыхаемой дозы оксида азота. Нитрат удаляется из плазмы почками со скоростями, приближающимися к скорости клубочковой фильтрации.