Neophyr

Неофир® показан для улучшения подачи кислорода и для снижения потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации постоянно и в короткие сроки (> 34 недели беременности) новорожденные с гипоксической дыхательной недостаточностью в связи с клиническим или эхокардиографическим выявлением легочной гипертонии в связи с поддержкой вентиляции и другими подходящими средствами.

Дозировка

Краткосрочные и кратковременные новорожденные с гипоксической дыхательной недостаточностью

Рекомендуемая доза неофира составляет 20 частей на миллион. Продолжайте лечение до 14 дней или до тех пор, пока не будет устранено основное насыщение кислородом, и новорожденный будет готов отлучиться от неофирной терапии.

Дозы более 20 частей на миллион не рекомендуются.

Администрация

Обучение в администрации

Пользователь систем доставки неофирных и оксидов азота должен удовлетворительно завершить комплексную регулярную программу обучения для медицинских работников, предоставляемую системой доставки и производителями лекарств. Медицинские работники, осуществляющие терапию оксидом азота, имеют доступ к 24 часам / 365 дням в год технической поддержки для доставки и введения неофира в возрасте до 1-877-566-9466.

Конвейерные системы на основе оксида азота

Неофир следует вводить с использованием калиброванной системы доставки оксида азота Neophyr DSIR ®. Только проверенные вентиляторы должны использоваться в сочетании с неофиром. Обратитесь к этикетке системы доставки оксида азота или позвоните по телефону 877.566.9466 / посетите Neophyr.com, чтобы получить текущий список проверенных систем.

Иметь резервный аккумуляторный источник питания и независимую резервную систему подачи оксида азота, доступную для устранения сбоев питания и системы.

Мониторинг

Измерьте метгемоглобин в течение 4-8 часов после начала лечения неофиром и периодически во время лечения.

Контролируйте PaO2 и No2 при введении Neophyr.

Отлучение от груди и снос

Избегайте внезапного прекращения неофира. Чтобы отучить неофитов, ослабьте в несколько шагов, сделайте паузу на несколько часов каждый шаг, чтобы отслеживать гипоксемию.

Неофир противопоказан новорожденным, которые зависят от шунтирования крови справа налево.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Синдром ребонг-легочной гипертонии после резкого прекращения

Отлучение от неофира. Резкое прекращение приема неофира может привести к ухудшению подачи кислорода и повышению давления легочной артерии, D.H. Синдром ребондром легочной гипертонии. Признаками и симптомами синдрома отскок-легочная гипертензия являются гипоксемия, системная гипотензия, брадикардия и снижение сердечного выброса. Если легочная гипертензия возникает при отскоке, немедленно прекратите использование неофирной терапии.

Гипоксемия из-за метгемоглобинемии

Оксид азота объединяет гемоглобин с образованием метгемоглобина, который не транспортирует кислород. Уровень метгемоглобина увеличивается с дозой неофира; может потребоваться 8 часов или более для достижения устойчивых уровней метгемоглобина. Контролируйте метгемоглобин и корректируйте дозу неофира, чтобы оптимизировать подачу кислорода.

Если уровень метгемоглобина не растворяется при уменьшении дозы или прекращении приема неофира, дополнительная терапия для лечения метгемоглобинемии может быть оправдана.

Респираторное повреждение от диоксида азота

Диоксид азота (NO2) образуется в газовых смесях, содержащих NO и O2. Диоксид азота может вызвать воспаление дыхательных путей и повреждение ткани легких.

Если концентрация NO2 изменяется неожиданно или если концентрация NO2 достигает 3 ppm при измерении в дыхательном контуре, систему доставки следует оценивать в соответствии с системой подачи оксида азота O & m. Ручное сечение для устранения неполадок, а анализатор NO2 следует откалибровать. Доза Neophyr и / или FiO2 должна быть скорректирована соответствующим образом.

Ухудшение сердечной недостаточности

Пациенты с дисфункцией левого желудочка, получавшие неофир, могут испытывать отек легких, повышенное легочное капиллярное давление, ухудшение дисфункции левого желудочка, системную гипотензию, брадикардию и остановку сердца. Прервите Neophyr во время симптоматического лечения.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Ингаляционные воздействия до рекомендуемой дозы (20 частей на миллион) у крыс в течение периода от 20 ч / день до двух лет не показали признаков канцерогенного эффекта. Более высокие воздействия не были изучены.

Оксид азота имеет генотоксичность у сальмонеллы (тест Эймса), лимфоцитов человека и после in vivo - воздействие на крыс продемонстрировано. Нет исследований на животных или людях, оценивающих оксид азота на предмет влияния фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Исследования репродукции животных не проводились с неофиром. Неизвестно, может ли неофир при введении беременной женщине вызвать повреждение плода или повлиять на репродуктивную способность. Неофир не показан для использования у взрослых.

Кормящие матери

Оксид азота не показан для использования во взрослой популяции, включая кормящих матерей. Неизвестно, выделяется ли оксид азота с грудным молоком.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность оксида азота при вдыхании были продемонстрированы у новорожденных с гипоксической недостаточностью дыхания в связи с признаками легочной гипертонии у доношенных и кратковременных новорожденных. Дополнительные исследования, проведенные на недоношенных детях для предотвращения бронхолегочной дисплазии, не показали существенных доказательств эффективности. Нет информации о его эффективности в других возрастных группах.

Гериатрическое применение

Оксид азота не показан для использования во взрослой популяции.

Следующие побочные эффекты обсуждаются в другом месте на этикетке

Гипоксемия

Ухудшение сердечной недостаточности

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Тем не менее, информация о побочных эффектах клинических исследований обеспечивает основу для выявления нежелательных явлений, связанных с употреблением наркотиков, и для сближения показателей.

Контролируемые исследования включали 325 пациентов с дозами неофира от 5 до 80 частей на миллион и 251 пациента с плацебо. Общая смертность в объединенных исследованиях составила 11% с плацебо и 9% с неофиром, результат, достаточный для исключения смертности от неофиров, более чем на 40% хуже, чем плацебо.

Продолжительность госпитализации в группах, получавших неофиты и плацебо, была одинаковой как в исследованиях NINOS, так и в CINRGI.

Последующее наблюдение продолжительностью не менее 6 месяцев доступно для 278 пациентов, получавших неофир, и 212 пациентов, получавших плацебо из всех контролируемых исследований. Среди этих пациентов не было никаких признаков неблагоприятного воздействия лечения на необходимость повторного госпитализации, специальных медицинских услуг, заболеваний легких или неврологических последствий.

В исследовании NINOS группы лечения были схожи по частоте и степени выраженности внутричерепного кровотечения, кровотечения IV степени, перивентрикулярной лейкомаляции, приступа головного мозга, судорог, требующих противосудорожной терапии, кровотечения в легких или желудочно-кишечного кровотечения.

В CINRGI единственной отрицательной реакцией (> 2% выше частота неофира, чем плацебо) была гипотензия (14% против. 11%).

Маркетинговый опыт

Постмаркетинговые сообщения о случайном воздействии на персонал больницы вдыхания оксида азота были связаны с проблемами с грудью, головокружением, сухостью в горле, одышкой и головной болью.

передозировка неофиром проявляется в увеличении метгемоглобина и легочной токсичности, связанных с повышенным уровнем NO2. Увеличение NO2 может вызвать острые травмы легких. Увеличение метгемоглобина снижает способность цикла выделять кислород. В клинических исследованиях значения NO2> 3 ppm или уровни метгемоглобина> 7% лечили путем снижения или остановки дозы неофира.

В зависимости от клинической ситуации метгемоглобинемию, которая не растворяется после снижения или прекращения терапии, можно лечить внутривенным витамином С, внутривенным метиленовым синим или переливанием крови.

Влияние на легочный сосудистый тонус в PPHN

Стойкая легочная гипертензия новорожденного (PPHN) возникает в качестве первичного дефекта развития или в качестве вторичного состояния после других заболеваний, таких как синдром аспирации мекония (MAS), пневмония, сепсис, болезнь мембраны HYALINER, врожденная цверхфелхерния (CDH) и гипоплазия легких. В этих состояниях легочное сосудистое сопротивление (ПВР) является высоким, что приводит к гипоксемии, которая возникает в результате ранжирования крови справа налево по верхнему артериальному протоку и овального вида отверстия. У новорожденных с PPHN неофир улучшает снабжение кислородом (на что указывает значительное увеличение PaO2).

Фармакокинетика оксида азота была изучена у взрослых.

Поглощение и распределение

Оксид азота систематически всасывается после вдыхания. Большая часть этого пересекает капиллярное ложе легкого, где оно сочетается с гемоглобином, который насыщен кислородом на 60-100%. При таком насыщении кислородом оксид азота в основном сочетается с оксигемоглобином для получения метгемоглобина и нитрата. При низком насыщении кислородом оксид азота можно комбинировать с дезоксигемоглобином для временного образования нитрозилгемоглобина, который превращается в оксиды азота и метгемоглобин при воздействии кислорода. В системе легких оксид азота можно комбинировать с кислородом и водой для получения диоксида азота или. Генерация нитрита, который взаимодействует с оксигемоглобином для получения метгемоглобина и нитрата. Таким образом, конечными продуктами оксида азота, которые попадают в системный цикл, являются преимущественно метгемоглобин и нитрат.

Метаболизм

Расположение метгемоглобина было исследовано как функция времени и концентрации воздействия оксида азота у новорожденных с дыхательной недостаточностью. Профили времени концентрации метгемоглобина (MetHb) в течение первых 12 часов воздействия неофира 0, 5, 20 и 80 ppm показаны на рисунке 1.

Рисунок 1: Профили концентрации метгемоглобина и времени новорожденных при вдыхании неофира 0, 5, 20 или 80 ppm

Концентрации метагемоглобина увеличивались в первые 8 часов воздействия оксида азота. Средний уровень метгемоглобина оставался ниже 1% в группе плацебо и в группах неофиров с 5 ч / млн и 20 ч / млн, но достиг приблизительно 5% в группе неофиров с 80 ч / млн. Уровни метагемоглобина> 7% были достигнуты только у пациентов, получавших 80 ppm, где они составляли 35% группы. Среднее время достижения пика мошенничества с метгемоглобином 10 & plusmn; 9 (SD) часов (в среднем 8 часов) у этих 13 пациентов, но один пациент не превышал 7-40 часов.

Ликвидация

Нитрат был идентифицирован как преобладающий метаболит окиси азота, который выделяется с мочой и составляет> 70% от вдыхаемой дозы оксида азота. Нитрат удаляется из плазмы почками со скоростями, приближающимися к скорости клубочковой фильтрации.