Normosang

Нормосанг (гемин для инъекций) показан для облегчения повторяющихся приступов острой перемежающейся порфирии, которые вовремя связаны с менструальным циклом у восприимчивых женщин.

Такие проявления, как боль, высокое кровяное давление, тахикардия, ненормальный психологический статус и неврологические признаки от легкой до прогрессирующей, можно контролировать у отдельных пациентов с этим расстройством.

Аналогичные результаты были зарегистрированы у других пациентов с острой перемежающейся порфирией, порфирией варгигатой и наследственной сопутствующей пропорфирией. Нормосанг не показан для порфирии кутанеа тарда.

Перед введением нормосанга необходимо рассмотреть подходящий период для альтернативной терапии (D. H. 400 г глюкозы / день в течение 1-2 дней). Если улучшение лечения острых припадков порфирии неудовлетворительное, внутривенную инфузию нормозанга в дозе от 1 до 4 мг / кг / день гематина следует вводить в течение периода от 10 до 15 минут в течение 3-14 дней на основании клинических симптомов. В более тяжелых случаях эту дозу нельзя повторять раньше, чем каждые 12 часов. Не более 6 мг / кг гематина следует вводить в течение каждого 24-часового периода.

После восстановления каждый мл нормозанга содержит эквивалент приблизительно 7 мг гематина. Препарат можно вводить непосредственно из флакона.

Таблица расчета дозы

1 мг гемозатина в эквиваленте = 0,14 мл нормозанга
2 мг гемозатина эквивалентны = 0,28 мл нормозанга
3 мг гемозатина эквивалент = 0,42 мл нормозанга
4 мг гемозатина в эквиваленте = 0,56 мл нормозанга

Поскольку восстановленный нормосанг не прозрачен, неразрешенные частицы трудно распознать во время визуального осмотра. Поэтому рекомендуется терминальная фильтрация через стерильный фильтр 0,45 микрона или меньше.

Приготовление раствора

Восстановите нормосанг, добавив 43 мл стерильной воды для инъекций, USP, в дозирующую бутылку. Сразу после добавления разбавителя продукт следует хорошо встряхивать в течение 2-3 минут, чтобы поддержать растворение. ПРИМЕЧАНИЕ: поскольку нормосанг не содержит консерванта, а нормосанг быстро химически разлагается в растворе, его следует разводить только непосредственно перед использованием. После первого извлечения из флакона любое оставшееся решение должно быть отброшено.

Никакое лекарственное средство или химический агент не должны добавляться в добавку к нормозанг, если только не было впервые определено его влияние на химическую и физическую стабильность.

Нормосанг противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к этому препарату.

ССЫЛКИ

7. Dhar, G.J., et al., Переходная почечная недостаточность После быстрого введения относительно большого количества гематина у пациента с острой перемежающейся порфирией в клинической ремиссии, Acta Med Scand 203: 437-443, 1978.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Нормосанг состоит из человеческой крови. Продукты крови человека могут содержать инфекционные агенты, такие как вирусы, которые могут вызывать заболевания. Риск таких продуктов, передающих инфекционный агент, был снижен путем изучения доноров крови на предмет предшествующего воздействия определенных вирусов, тестирования на наличие определенных текущих вирусных инфекций и инактивации определенных вирусов. Несмотря на эти меры, такие продукты могут по-прежнему передавать заболевания. Существует также вероятность того, что в таких продуктах могут присутствовать неизвестные инфекционные агенты. О ВСЕХ инфекциях, которые врач мог передать через этот продукт, следует сообщать в Лундбек врачу или другому поставщику медицинских услуг (1-800-455-1141). Врач должен обсудить риски и преимущества этого продукта с пациентом.

Поскольку этот продукт сделан из человеческой крови, существует риск, что инфекционные агенты, например,. вирусы и теоретически среднее значение болезни Крейцфельдта-Якоба (CJD) будут переданы.

Говорят, что терапия нормозаном ограничивает скорость биосинтеза порфирии / подола, возможно, ингибируя фермент δ - аминолевулиновая кислота. По этой причине следует избегать таких препаратов, как эстрогенная, производные барбитуровой кислоты и метаболиты стероидов, которые повышают активность синтетазы δ-аминолевулиновой кислоты.

Поскольку у гемина были временные, легкие антикоагулянтные эффекты для инъекций во время клинических испытаний, следует избегать сопутствующей антикоагулянтной терапии.₉ степень и продолжительность гипокоагулируемого состояния, вызванного нормозаном, не были установлены.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Клиническое использование нормозанга зависит от немедленного введения. Атаки порфирии могут прогрессировать до точки, где произошло необратимое повреждение нейронов. Терапия нормосанг предназначена для предотвращения атаки, достигающей критической стадии дегенерации нейронов. Нормосанг не эффективен при восстановлении повреждения нейронов.₉

Рекомендуемые рекомендации по дозировке должны строго соблюдаться. Обратимый арест почек наблюдался в случае, когда чрезмерная доза гематина (12,2 мг / кг) вводилась в одной инфузии. Олигурия и повышенная задержка азота произошли, хотя пациент оставался бессимптомным.₄ при назначении рекомендуемых доз гематина не наблюдалось ухудшения почечной функции.₉

Для введения нормозанга следует использовать вену с большим плечом или центральный венозный катетер, чтобы избежать возможности воспаления вены.

Поскольку восстановленный нормосанг не прозрачен, неразрешенные частицы трудно распознать во время визуального осмотра. Поэтому рекомендуется терминальная фильтрация через стерильный фильтр 0,45 микрона или меньше.

Поскольку в постмаркетинговом опыте сообщалось о повышении уровня железа и сывороточного ферритина, врачи должны контролировать железо и сывороточный ферритин у пациентов, которые вводят нормосанг несколько раз (см. «Побочные эффекты«Раздел).

Тесты для диагностики и мониторинга терапии

Перед началом терапии нормозаном наличие острой порфирии должно быть диагностировано по следующим критериям:₉

1. Наличие клинических симптомов.
2. Положительный тест Уотсона-Шварца или Хеша. (Отрицательный тест Уотсона-Шварца или Хеша показывает, что порфир крайне маловероятен. В случае сомнений количественные измерения & дельта; аминолевулиновая кислота и порфобилиногенная в сыворотке или моче могут помочь с диагнозом.)

Концентрации мочи в следующих соединениях можно контролировать во время терапии нормозаном. Эффект лекарственного средства демонстрируется уменьшением одного или нескольких из следующих соединений._3-6

ALA - и дельта; - аминолевулиновая кислота
UPG - уропорфириноген
PBG - порфобилиногенный копропорфирин

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Нормосанг не был мутагенным in vitro в бактериальных системах и в системах млекопитающих in vitro и не кластогенный in vivo. Нет данных о потенциале канцерогенности или нарушения фертильности у животных или людей.

Беременность

Тератогенные эффекты беременности категории С

Исследования репродукции животных не проводились с гематином. Также неизвестно, может ли гематин при введении беременной женщине вызвать повреждение плода или повлиять на репродуктивную способность. По этой причине нормосанг не следует назначать беременной женщине, если ожидаемая польза не важна для здоровья и благополучия пациента, чтобы перевесить неизвестную опасность для плода.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении нормалозанга кормящей женщине.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не были установлены.

Гериатрическое применение

Клинические испытания в Нормосанге не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.

ССЫЛКИ

3-й. Lamon, J.M., Гематин-терапия острой порфирии, медицина 58 (3): 252-269, 1979.

Четвёртый. Дхар, Г, Дж. И др. Эффекты гематина в печеночной порфирии, Ann Intern Med 83: 20-30, 1975.

5. Watson, C.J., et al., Использование гематина при остром приступе «индуцируемого» печеночного порфира, Adv Intern Med 23: 265-286, 1978.

6. McColl, K.E., et al., Лечение гематином при острой порфирии печени, QJ Med, Neue Serie L (198): 161-174, весна 1981 г.

9. Pierach, C. Ein.Гематин терапия при порфировом приступе, Semin Liver Dis 2 (2): 125-131, язык: немецкий, май 1982 г.

Клинические исследования опыта

Флебит с лейкоцитозом или без него, а также с легкой гипертермией или без нее возникал после введения гематина вены небольших рук.

Опыт после маркетинга

Обратимый почечный арест произошел при введении чрезмерных доз (см. «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ«Раздел).

В постмаркетинговой литературе сообщалось о тромбоцитопении и коагулопатии (включая длительное протромбиновое время и длительное частичное тромбопластиновое время) у пациентов, получавших нормосанг.₈ Также сообщалось о перегрузке железом и увеличении сывороточного ферритина (см. «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ«Раздел).

сообщить о MOVED BY-BASTE EFFECTS, свяжитесь с Лундбеком по телефону 1-800-455-1141 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Обратимое снятие с эксплуатации почек наблюдалось в случае, когда чрезмерная доза гематина (12,2 мг / кг) вводилась в одной инфузии. Лечение этого случая, состоящего из этакриновой кислоты и маннита.₇