Mitoxantron Mylan

Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых, рак молочной железы, злокачественные лимфомы, первичный печеночно-клеточный рак, рак яичников, предстательной железы (гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом).

Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых, рак молочной железы, злокачественные лимфомы, первичный печеночно-клеточный рак, рак яичников; химиотерапия гормонорезистентного рака предстательной железы с болевым синдромом.

Рак молочной железы (с локальными и/или отдаленными метастазами), неходжкинская лимфома, острая лейкемия у взрослых (не поддающаяся лечению традиционными средствами).

В/в, интраплеврально. Путь введения и режим дозирования устанавливаются индивидуально.

При раке молочной железы, неходжкинской лимфоме, раке печени и яичников — 14 мг/м² 1 раз в 3 нед. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, и при комбинированной терапии дозу уменьшают до 10–12 мг/м².

При острых нелимфобластных лейкозах у взрослых для индукции ремиссии — в дозе 10–12 мг/м² в/в медленно в течение 3–5 мин или в/в капельно в течение 15–30 мин ежедневно в течение 5 дней до суммарной дозы 50–60 мг/м².

Непосредственно перед введением необходимую дозу Mitoxantron Mylanа разбавляют не менее чем в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Максимальная суммарная доза Mitoxantron Mylanа — 200 мг/м².

При интраплевральной инстилляции (при метастазах в плевру при раке молочной железы и неходжкинских лимфомах) рекомендуемая разовая доза — 20–30 мг. Перед инстилляцией необходимо эвакуировать плевральный экссудат; препарат, разведенный в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводить медленно (в течение 5–10 мин), без усилий; период ретенции 1-й дозы в плевральной полости — 48 ч (в этот период пациенты должны много двигаться, чтобы обеспечить оптимальное внутриплевральное распределение препарата). По истечении указанного времени (48 ч) проводится повторное дренирование плевральной полости. Если количество выпота составляет менее 200 мл, первый цикл лечения прекращают, если более 200 мл — назначают повторную инстилляцию в дозе 30 мг (перед повторной инстилляцией необходим контроль гематологических показателей). Максимальная доза для одного цикла лечения — 60 мг.

Если количество лейкоцитов и тромбоцитов в пределах нормы, интраплевральную инстилляцию можно повторить через 4 нед.

На протяжении 4 нед до и 4 нед после интраплеврального введения Mitoxantron Mylanа следует избегать системной терапии цитостатическими средствами.

В/в, медленно в течение 3–5 мин или капельно в течение 15–30 мин. Онкотрон входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Непосредственно перед введением необходимую дозу Онкотрона разбавляют не менее чем в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

При раке молочной железы, неходжкинской лимфоме, раке печени и раке яичников Онкотрон применяют в дозе 14 мг/м² 1 раз в 3 нед. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, а также при сочетании с другими химиотерапевтическими средствами дозу препарата уменьшают до 10–12 мг/м². При повторных курсах дозы Онкотрона подбирают с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения. В случае снижения числа лейкоцитов <1500 и/или тромбоцитов <50000 клеток/мм³ в течение предыдущих курсов, доза Онкотрона снижается на 2 мг/м², при снижении числа лейкоцитов <1000 и/или тромбоцитов <25000 клеток/мм³, последующие дозы Онкотрона снижаются на 4 мг/м².

При проведении лечения острых нелимфобластных лейкозов у взрослых для индукции ремиссии Онкотрон назначают в дозе 10–12 мг/м² ежедневно в течение 5 дней до суммарной дозы 50–60 мг/м².

Гормонорезистентный рак предстательной железы — 12–14 мг/м² 1 раз в 21 день в сочетании с ГКС.

Максимальная суммарная доза Онкотрона — 200 мг/м².

При интраплевральной инстилляции (при метастазах в плевру при раке молочной железы и неходжкинских лимфомах) рекомендуемая разовая доза составляет 20–30 мг. Для внутриплевральной инстилляции Онкотрон разводят в 50 мл раствора натрия хлорида.

Перед началом терапии эвакуируют, по мере возможности, плевральный экссудат. Онкотрон, разведенный в 50 мл раствора 0,9% натрия хлорида, вводят медленно, в течение 5–10 мин без применения усилий. Период задержки первой дозы Онкотрона в плевральной полости составляет 48 ч. На протяжении этого периода пациенты должны много двигаться, чтобы обеспечить оптимальное внутриплевральное распределение препарата.

После окончания указанного времени (48 ч) проводится повторное дренирование плевральной полости. Если количество выпота составит менее 200 мл, то первый цикл лечения прекращается. При количестве выпота, превышающем 200 мл, назначается повторная инстилляция 30 мг Онкотрона. Перед проведением повторной инстилляции необходим контроль гематологических показателей.

Вторая доза Онкотрона может оставаться в плевральной полости. Максимальная доза для одного цикла лечения составляет 60 мг. Если количество лейкоцитов и тромбоцитов находится в пределах нормы, интраплевральную инстилляцию можно повторить через 4 нед.

На протяжении 4 нед до и 4 нед после интраплеврального введения Онкотрона следует избегать системной терапии цитостатическими средствами.

В/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально. В процессе лечения можно изменять дозу с учетом нарушений костномозгового кроветворения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): застойная сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения ритма сердца, боль за грудиной, уменьшение фракции выброса левого желудочка, лейкопения, тромбоцитопения, редко — анемия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, стоматит, боль в животе, в отдельных случаях — транзиторное нарушение функции печени.

Прочие: общая слабость, лихорадка, аменорея, алопеция, аллергические реакции, в отдельных случаях — нарушение функции почек; местные реакции — флебит, некроз (при экстравазации).

Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения — лейкопения (обычно на 6–15 день, восстановление — на 21 день), нейтропения, тромбоцитопения, редко — анемия, эритроцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, абдоминальные боли, запор, кровотечения из ЖКТ, стоматит, редко — повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмия, ишемия миокарда, снижение ударного выброса левого желудочка, сердечная недостаточность.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, снижение АД, одышка, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок).

Прочие: интерстициальный пневмонит (единичные случаи), выпадение волос, утомляемость, слабость, неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль, гипертермия, одышка, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, нарушение менструального цикла, аменорея, редко — голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко — дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, гиперурикемия.

Местные реакции: эритема, отек, боль, жжение, некроз кожи (при экстравазации), посинение кожи в месте инъекции, флебит.

Лейкопения, тромбоцитопения, эритропения, тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, временные изменения ЭКГ, алопеция, утомляемость, слабость, одышка, аменорея, повышение температуры, аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, крапивница), местные проявления (вплоть до некроза).

Симптомы: возможно усиление вышеперечисленных побочных явлений.

Лечение: проведение тщательного контроля за состоянием пациента, симптоматическая терапия. Специфический антидот для Онкотрона не известен. Применение диализа неэффективно.

Проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Лечение — симптоматическое.

Быстро проникает в органы после в/в введения, 90% связывается с белками плазмы. Обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и в убывающем порядке в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. В течение 5 дней из организма с желчью выводится от 13,6 до 24,8% и с мочой от 5,2 до 7,9% препарата. Большая часть активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. Терминальный T_1/2 достигает 9 дней.

У пациентов с нарушением функции печени отмечено снижение скорости элиминации препарата.

После введения быстро переходит из плазмы в ткани, хотя следовые концентрации определяются в течение 9 дней. Наиболее высокие концентрации накапливаются в печени и легких. Выводится в основном с желчью и калом. При длительном применении возможна кумуляция.

Цитарабин, цисплатин, циклофосфамид, 5-фторурацил, метотрексат, винкристин, дакарбазин и др. цитостатики повышают кардио- и миелотоксичность.

Фармацевтическое: не следует смешивать препарат с другими средствами при в/в введении (может вызвать выпадение осадка).

Фармакодинамическое: Онкотрон оказывает синергическое действие с такими цитостатическими препаратами, как цитарабин, цисплатин, циклофосфамид, 5-фторурацил, метотрексат, винкристин, дакарбазин.

При одновременном применении Онкотрона с другими противоопухолевыми препаратами возможно повышение его кардио- и миелотоксичности.

Даунорубицин, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия.

Одновременное назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию (в т.ч. урикозурических противоподагрических средств — сульфинпиразон), может увеличить риск развития нефропатии.

Фармакокинетическое: не обнаружено появления опасных взаимодействий с другими ЛС. Однако не рекомендуется одновременное назначение препаратов из группы НПВС.

Вызывает разрушение тиамина. Токсичность повышают другие противоопухолевые средства.