Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 26.06.2023
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Dosage Forms And Strengths
LEXIVA tablets, 700 mg, are pink, film-coated, capsule-shaped, biconvex tablets with “GX LL7” debossed on one face.
LEXIVA oral suspension, 50 mg per mL, is a white to off-white suspension that has a characteristic grape-bubblegum-peppermint flavor.
Storage And Handling
LEXIVA tablets, 700 mg, are pink, film-coated, capsule-shaped, biconvex tablets, with “GX LL7” debossed on one face.
Bottle of 60 with child-resistant closure (NDC 49702-207-18).
Store at controlled room temperature of 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) (see USP Controlled Room Temperature). Keep container tightly closed.
LEXIVA oral suspension, a white to off-white grape-bubblegum-peppermint–flavored suspension, contains 50 mg of fosamprenavir as fosamprenavir calcium equivalent to approximately 43 mg of amprenavir in each 1 mL.
Bottle of 225 mL with child-resistant closure (NDC 49702-208-53).
This product does not require reconstitution.
Store in refrigerator or at room temperature (5° to 30°C; 41° to 86°F). Shake vigorously before using. Do not freeze.
Manufactured for: ViiV Healthcare, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Research Triangle Park, NC 27709, Cambridge, MA 02139. by: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revised: Dec 2017
LEXIVA is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection.
The following points should be considered when initiating therapy with LEXIVA plus ritonavir in protease inhibitor-experienced patients:
- The protease inhibitor-experienced patient trial was not large enough to reach a definitive conclusion that LEXIVA plus ritonavir and lopinavir plus ritonavir are clinically equivalent.
- Once-daily administration of LEXIVA plus ritonavir is not recommended for adult protease inhibitor-experienced patients or any pediatric patients.
- Dosing of LEXIVA plus ritonavir is not recommended for protease inhibitor-experienced pediatric patients younger than 6 months.
Общая информация о дозировании
Таблетки ЛЕКСИВА можно принимать с пищей или без нее.
Взрослые должны принимать пероральную суспензию LEXIVA без еды. Педиатрические пациенты должны принимать пероральную суспензию LEXIVA с пищей. Если рвота происходит в течение 30 минут после дозирования, повторный дозирование LEXIVA пероральная суспензия должна произойти.
Комбинации дозы LEXIVA плюс выше, чем утверждено ритонавир не рекомендуется из-за повышенного риска трансаминазы возвышения.
Когда LEXIVA используется в сочетании с ритонавиром, лица, назначающие лекарства, должны ознакомиться с полной информацией о назначении ритонавира.
Взрослые
Терапия-наивные Взрослые
- ЛЕКСИВА 1400 мг два раза в день (без ритонавира).
- ЛЕКСИВА 1400 мг один раз в день плюс ритонавир 200 мг один раз ежедневно.
- ЛЕКСИВА 1400 мг один раз в день плюс ритонавир 100 мг один раз
ежедневно.
- Дозировка ЛЕКСИВА 1400 мг один раз в день плюс ритонавир 100 мг один раз в день подтверждается фармакокинетическими данными.
- ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день плюс ритонавир 100 мг два раза
ежедневно.
- Дозировка ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день плюс 100 мг ритонавира два раза в день подтверждается данными о фармакокинетике и безопасности.
Протеаза Ингибитор-Опытные Взрослые
- ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день плюс ритонавир 100 мг два раза ежедневно.
Педиатрические пациенты (в возрасте от 4 недель до 18 лет)
Рекомендуемая дозировка LEXIVA у пациентов в возрасте минимум от 4 недель до 18 лет следует рассчитывать на основе массы тела (кг) и не должен превышать рекомендуемую дозу для взрослых (таблица 1).
Таблица 1: Схемы дозировки два раза в день по весу для
Ингибитор протеазы - наивные педиатрические пациенты (в возрасте 4 недель и старше) и для
Опытные педиатрические пациенты с ингибитором протеазы (в возрасте 6 месяцев и старше)
Использование пероральной суспензии LEXIVA с одновременным ритонавиром
| Вес | Режим дозировки два раза в день |
| <11 кг | ЛЕКСИВА 45 мг / кг плюс ритонавир 7 мг / кгa |
| 11 кг - <15 кг | ЛЕКСИВА 30 мг / кг плюс ритонавир 3 мг / кгa |
| 15 кг - <20 кг | ЛЕКСИВА 23 мг / кг плюс ритонавир 3 мг / кгa |
| ≥20 кг | ЛЕКСИВА 18 мг / кг плюс ритонавир 3 мг / кгa |
| a При дозировании с ритонавиром не превышать доза LEXIVA 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в день. |
Альтернативно, протеаза детям-ингибиторам в возрасте от 2 лет и старше можно вводить LEXIVA (без ритонавира) 30 мг на кг два раза в день.
ЛЕКСИВА должна быть только вводится детям, рожденным в возрасте 38 недель или старше и имеющим достиг постнатального возраста 28 дней.
Для педиатрических пациентов фармакокинетические и клинические данные:
- не поддерживать один раз в день дозировка ЛЕКСИВА отдельно или в комбинации с ритонавиром.
- не поддерживать администрацию ЛЕКСИВА отдельно или в комбинации с ритонавир для детей с ингибитором протеазы младше 6 месяцев.
- не поддерживать два раза в день дозировка ЛЕКСИВА без ритонавира у педиатрических пациентов младше 2 лет.
Другие соображения дозирования
- При введении без ритонавира режим для взрослых Таблетки LEXIVA 1400 мг два раза в день могут использоваться для педиатрических пациентов, взвешивающих не менее 47 кг.
- При введении в комбинации с ритонавиром, LEXIVA таблетки могут быть использованы для педиатрических пациентов весом не менее 39 кг; ритонавир капсулы могут использоваться для педиатрических пациентов весом не менее 33 кг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
Легкая печеночная недостаточность (балл по шкале Чайлд-Пью, начиная с 5 до 6)
ЛЕКСИВА следует использовать с осторожностью при сниженной дозировке 700 мг два раза в день без ритонавира (терапевтический наив) или 700 мг два раза в день плюс ритонавир 100 мг один раз в день (терапевтический или ингибитор протеазы).
Умеренная печеночная недостаточность (рейтинг по шкале Чайлд-Пью с 7 до 9)
ЛЕКСИВА следует использовать с осторожностью при сниженной дозировке 700 мг два раза в день без ритонавира (терапевтический наив) или 450 мг два раза в день плюс ритонавир 100 мг один раз в день (терапевтический или ингибитор протеазы).
Тяжелая печеночная недостаточность (балл по шкале Чайлд-Пью, начиная с От 10 до 15)
ЛЕКСИВА следует использовать с осторожностью при сниженной дозировке 350 мг два раза в день без ритонавира (терапевтический наив) или 300 мг два раза в день плюс ритонавир 100 мг один раз в день (терапевтический или ингибитор протеазы).
Нет данных, подтверждающих рекомендации по дозированию педиатрические пациенты с печеночной недостаточностью.
ЛЕКСИВА противопоказана:
- у пациентов с ранее продемонстрированными клинически значительная гиперчувствительность (например,.Синдром Стивенса-Джонсона) к любому из компоненты этого продукта или ампренавир.
- при совместном приеме с наркотиками, которые сильно зависят на цитохроме P450 3A4 (CYP3A4) для клиренса и для которого повышена плазма концентрации связаны с серьезными и / или опасными для жизни событиями (Таблица 2).
Таблица 2: Препараты, противопоказанные с LEXIVA
(Информация в таблице относится к LEXIVA с ритонавиром или без него, если только
иначе указано.)
| Класс лекарственного средства / Название лекарственного средства | Клинический комментарий |
| Альфа 1-адренорецептор антагонистов : Alfuzosin | Потенциально повышенные концентрации альфузозина могут привести к гипотонии. |
| Антиаритмические средства: Флекаинид, пропафенон | ПОТЕНЦИАЛ для серьезных и / или угрожающих жизни реакций, таких как сердечные аритмии, вторичные по отношению к увеличению концентрации антиаритмических средств в плазме, если LEXIVA совместно с ритонавир. |
| Antimycobacterials : Rifampina | Может привести к потере вирусологического ответа и возможной устойчивости к LEXIVA или к классу ингибиторов протеазы. |
| Антипсихотические средства: Lurasidone | ПОТЕНЦИАЛ для серьезных и / или угрожающих жизни реакций, если LEXIVA совместно с ритонавир. |
| Антипсихотические средства: Pimozide | ПОТЕНЦИАЛ для серьезных и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии. |
| Производные спорыньи: Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин | ПОТЕНЦИАЛ для серьезных и / или угрожающих жизни реакций, таких как острая токсичность спорыньи, характеризующаяся периферическим вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей. |
| GI подвижные агенты: Cisapride | ПОТЕНЦИАЛ для серьезных и / или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии. |
| Травяные продукты: Св. Зверобой (Hypericum perforatum) | Может привести к потере вирусологического ответа и возможной устойчивости к LEXIVA или к классу ингибиторов протеазы. |
| Ингибиторы HMG CoA-редуктазы: Ловастатин, симвастатин | ПОТЕНЦИАЛ для серьезных реакций, таких как риск миопатии, включая рабдомиолиз. |
| Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы : Delavirdinea | Может привести к потере вирусологического ответа и возможной устойчивости к делавирдину. |
| Ингибиторы PDE5: Силденафил (REVATIO) (для лечения легочной артериальной гипертонии) | Безопасная и эффективная доза не была установлена при использовании с LEXIVA. Существует повышенный потенциал побочных эффектов, связанных с силденафилом (которые включают нарушения зрения, гипотензию, длительную эрекцию и обморок). |
| Седативный / гипотомический : Мидазолам, триазолам | ПОТЕНЦИАЛ для серьезных и / или опасных для жизни реакций, таких как длительное или повышенное седативное лечение или угнетение дыхания. |
| a Видеть |
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск серьезных неблагоприятных факторов Реакции из-за лекарственного взаимодействия
Начало ЛЕКСИВА / ритонавир ингибитор CYP3A, у пациентов, получающих лекарства, метаболизируемые CYP3A или начало приема лекарств, метаболизируемых CYP3A у пациентов, уже получающих ЛЕКСИВА / ритонавир может повышать концентрацию метаболизируемых лекарств в плазме CYP3A. Начало приема лекарств, которые ингибируют или индуцируют CYP3A, может увеличиться или уменьшить концентрации LEXIVA / ритонавир соответственно. Эти взаимодействия могут привести к:
- Клинически значимый неблагоприятный реакции, потенциально приводящие к серьезным, опасным для жизни или смертельным событиям от большего воздействия сопутствующих лекарств.
- Клинически значимый неблагоприятный реакции от большего воздействия ЛЕКСИВА / ритонавир.
- Потеря терапевтического эффекта ЛЕКСИВА / ритонавир и возможное развитие резистентности.
См. Таблицу 7 для шагов предотвращать или управлять этими возможными и известными значительными лекарственными взаимодействиями включая рекомендации по дозированию. Рассмотрим потенциал для взаимодействия лекарств до и во время терапии с ЛЕКСИВА / ритонавир; рассмотреть сопутствующие лекарства во время терапии с ЛЕКСИВА / ритонавир; и контролировать побочные реакции, связанные с сопутствующие лекарства.
Кожные реакции
Тяжелая и опасная для жизни кожа реакции, в том числе 1 случай синдрома Стивенса-Джонсона среди 700 субъектов лечили с помощью LEXIVA в клинических испытаниях. Лечение с помощью LEXIVA должно быть прекращено при тяжелых или угрожающих жизни высыпаниях и при умеренных высыпаниях сопровождается системными симптомами.
Сульфа Аллергия
ЛЕКСИВА должна использоваться с осторожность у пациентов с известной аллергией на сульфонамид. Фосампренавир содержит а сульфонамидный фрагмент. Потенциал перекрестной чувствительности между препаратами в класс сульфонамида и фосампренавир неизвестны. В клиническом испытании LEXIVA используемый в качестве единственного ингибитора протеазы, сыпь наблюдалась у 2 из 10 субъектов (20%) с историей аллергии на сульфонамид по сравнению с 42 из 126 субъектов (33%) без истории аллергии на сульфонамид. В 2 клинических испытаниях LEXIVA плюс низкие дозы ритонавира, сыпь произошла у 8 из 50 субъектов (16%) с историей аллергии на сульфонамид по сравнению с 50 из 412 субъектов (12%) без истории сульфонамидной аллергии.
Печеночная токсичность
Использование LEXIVA с ритонавиром выше рекомендуемого дозировки могут привести к повышению уровня трансаминаз и не должны использоваться. Пациенты с основным гепатитом B или C или отмеченные повышения трансаминаз до лечения могут быть на повышенный риск развития или ухудшения повышения уровня трансаминаз. Соответствующие лабораторные исследования должны быть проведены до начала терапии с LEXIVA и пациенты должны тщательно контролироваться во время лечения.
Диабет / гипергликемия
Новое начало сахарного диабета, обострение ранее существовавшего сахарный диабет и гипергликемия были зарегистрированы во время постмаркетинга наблюдение за пациентами с ВИЧ-1, получающими терапию ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам требовалась либо инициация, либо корректировка дозы инсулина или перорально гипогликемические препараты для лечения этих событий. В некоторых случаях диабетик кетоацидоз произошел. У тех пациентов, которые прекратили протеазу терапия ингибиторами, гипергликемия сохранялась в некоторых случаях. Потому что эти события были добровольно сообщены во время клинической практики, оценки частоты не может быть сделано и причинно-следственная связь между терапией ингибитором протеазы и эти события не были установлены.
Синдром иммунной реконструкции
Синдром восстановления иммунитета был зарегистрирован в пациенты, получавшие комбинированную антиретровирусную терапию, включая LEXIVA . На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения пациенты у иммунной системы которого может развиться воспалительный ответ на индолент или остаточные оппортунистические инфекции (такие как Mycobacterium avium инфекция, цитомегаловирус, Пневмоцистис джировеция пневмония [PCP] или туберкулез), что может потребовать дальнейшей оценки и лечения.
Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре также, как сообщается, встречаются в установка иммунного восстановления; однако время начала больше варьируется и может произойти через много месяцев после начала лечения.
Увеличение жира в организме
Увеличение жира в организме наблюдается у пациентов прием ингибиторов протеазы, в том числе LEXIVA. Механизм и долгосрочный последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь имеет не было установлено.
Липидные возвышения
Лечение с LEXIVA плюс ритонавир привело к повышение концентрации триглицеридов и холестерина. Тестирование триглицеридов и холестерина должно проводиться ранее начать терапию с LEXIVA и через определенные промежутки времени во время терапии. Липидные расстройства следует лечить как клинически целесообразно.
Гемолитическая анемия
У пациента отмечалась острая гемолитическая анемия лечится ампренавиром.
Пациенты с гемофилией
Были сообщения о спонтанном кровотечении пациенты с гемофилией А и В, получавшие ингибиторы протеазы. В некоторых пациенты, дополнительный фактор VIII был необходим. Во многих зарегистрированных случаях лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено. Причинно взаимосвязи между терапией ингибиторами протеазы и этими эпизодами не было установлено.
Нефролитиаз
Случаи нефролитиаза были зарегистрированы во время постмаркетинговый надзор за ВИЧ-1-инфицированными пациентами, получающими LEXIVA. Потому что эти события были сообщены добровольно во время клинической практики, оценки частота не может быть сделана. Если появляются признаки или симптомы нефролитиаза, временное прерывание или прекращение терапии могут быть рассмотрены.
Сопротивление / Сопротивление
Потому что потенциал перекрестной резистентности к ВИЧ среди Ингибиторы протеазы не были полностью изучены, неизвестно, какой эффект терапии с LEXIVA будет иметь активность впоследствии введенной протеазы ингибиторы. ЛЕКСИВА была изучена у пациентов, которые прошли лечение отказ от ингибиторов протеазы.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Наркотиков взаимодействий
Заявление для пациентов и медицинских работников есть включены в этикетку бутылки продукта: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: узнайте о лекарствах, которые НЕ следует принимать с LEXIVA .
ЛЕКСИВА может взаимодействовать со многими наркотиками; поэтому советую пациенты сообщают своему врачу об использовании любого другого рецептурные или безрецептурные лекарства или растительные продукты, особенно св. Зверобой.
Посоветуйте пациентам, получающим ингибиторы PDE5, что они могут подвергаться повышенному риску побочных эффектов, связанных с ингибитором PDE5, в том числе гипотония, визуальные изменения и приапизм, и должны быстро сообщать о любых симптомы для их поставщика медицинских услуг.
Контрацепция
Проинструктируйте пациентов, получающих комбинированный гормональный препарат контрацепция для использования эффективного альтернативного метода контрацепции или дополнительный барьерный метод во время терапии с LEXIVA, потому что гормональный уровень может уменьшиться, и если используется в сочетании с LEXIVA и ритонавиром, печень повышение ферментов может произойти.
Тяжелые реакции кожи
Посоветуйте пациентам, что кожные реакции варьируются от легких до с LEXIVA сообщалось о тяжелом, включая синдром Стивенса-Джонсона Посоветуйте пациентам немедленно прекратить ЛЕКСИВА для тяжелой или тяжелой степени опасные для жизни кожные реакции или умеренные высыпания, сопровождаемые системными симптомы.
Сульфа Аллергия
Посоветуйте пациентам информировать своего поставщика медицинских услуг, если у них аллергия на сульфа. Потенциал перекрестной чувствительности между препаратами в класс сульфонамида и фосампренавир неизвестны.
Печеночная токсичность
Посоветуйте пациентам, что рекомендуется иметь лабораторию тестирование до и во время терапии у пациентов с основным гепатитом В или С или отмеченные повышения трансаминаз до лечения могут быть увеличены риск развития или ухудшения повышения уровня трансаминаз с использованием LEXIVA особенно при дозах, превышающих рекомендуемые, которые не следует использовать..
Синдром иммунной реконструкции
Посоветуйте пациентам немедленно сообщить о своем здравоохранении любые признаки или симптомы инфекции, такие как воспаление от предыдущей инфекции, могут происходят вскоре после комбинированной антиретровирусной терапии, включая LEXIVA начал.
Увеличение жира в организме
Сообщите пациентам, что увеличение жира в организме может произойти в пациенты, получающие ингибиторы протеазы, включая LEXIVA, и это причина и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья в настоящее время неизвестны.
Липидные возвышения
Посоветуйте пациентам, что рекомендуется иметь лабораторию тестирование до и во время терапии с увеличением концентрации триглицериды и холестерин были зарегистрированы с использованием LEXIVA .
Реестр беременности
Посоветуйте пациентам, что есть беременность реестр, который отслеживает исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию LEXIVA во время беременность.
Лактация
Поручите женщинам с инфекцией ВИЧ-1 не кормить грудью потому что ВИЧ-1 можно передать ребенку в грудном молоке.
Пропущенная доза
Поручите пациентам, что если они пропустят дозу ЛЕКСИВЫ, чтобы возьми, как только они вспомнят. Посоветуйте пациентам не удваивать следующую дозу или принять больше, чем предписанная доза.
Оральная подвеска
Попросите пациентов энергично встряхнуть бутылку каждое использование и сообщить им, что охлаждение пероральной суспензии может улучшиться вкус для некоторых пациентов.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез Нарушение плодородия
В долгосрочной канцерогенности исследования, фосампренавир вводили перорально в течение до 104 недель в дозах 250, 400 или 600 мг на кг в день у мышей и в дозах 300, 825 или 2250 мг на кг в день у крыс. Воздействия в этих дозах были в 0,3-0,7 раза (мыши) и от 0,7 до 1,4 раза (крысы) у людей, которым дают 1400 мг два раза в день только фосампренавир, и от 0,2 до 0,3 раза (мыши) и от 0,3 до 0,7-кратные (крысы) люди, которым дают 1400 мг один раз в день фосампренавира плюс 200 мг ритонавира один раз в день. Воздействия в исследованиях канцерогенности были 0,1- в 0,3 раза (мыши) и в 0,3-0,6 раза (крысы) у людей, которым дают 700 мг фосампренавир плюс 100 мг ритонавира два раза в день. Произошло увеличение гепатоцеллюлярные аденомы и гепатоцеллюлярные карциномы во всех дозах у мышей-самцов и при 600 мг на кг в день у самок мышей, а также при гепатоцеллюлярных аденомах и аденомы фолликулярных клеток щитовидной железы во всех дозах у самцов крыс и по 825 мг на кг в день и 2250 мг в кг в день у самок крыс. Актуальность гепатоцеллюлярные находки у грызунов для человека неопределенны. Повторная доза исследования с фосампренавиром на крысах дали эффекты, согласующиеся с ферментом индукция, которая предрасполагает крыс, но не людей, к новообразованиям щитовидной железы. В Кроме того, у крыс наблюдалось только увеличение гиперплазии интерстициальных клеток при 825 мг на кг в день и 2250 мг на кг в день, и увеличение эндометрия матки аденокарцинома в дозе 2250 мг на кг в день. Заболеваемость результаты эндометрия были немного увеличены по сравнению с одновременным контролем, но были в пределах диапазона фона для самок крыс. Актуальность матки результаты эндометриальной аденокарциномы у крыс для человека являются неопределенными.
Фосампренавир не был мутагенным или генотоксичным в батарее из In vitro а также in vivo анализы. Эти анализы включали бактериальный реверс мутация (Ames), лимфома мыши, микроядро крысы и хромосомные аберрации в лимфоцитах человека.
Влияние фосампренавира на фертильность и общее репродуктивные функции были исследованы у мужчин (лечили 4 недели назад спаривание) и самки крыс (лечили в течение 2 недель до спаривания через послеродовой период День 6), который получал дозы 300, 820 или 2240 мг на кг в день. Системный воздействия (AUC0-24 ч) ампренавира в этих исследованиях составляли от 3 (мужчины) до 4 (женщины) в раз выше, чем воздействие на людей после введения MRHD фосампренавира отдельно или аналогично тем, которые наблюдаются у людей после введение фосампренавира в сочетании с ритонавиром. Фосампренавир не ухудшал спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влиял развитие и созревание сперматозоидов у обработанных крыс.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Реестр воздействия беременности
Есть беременность реестр, который отслеживает исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию LEXIVA во время беременность. Медицинским работникам рекомендуется регистрировать пациентов по телефону антиретровирусный регистр беременности (APR) по телефону 1-800-258-4263.
Сводка рисков
Недостаточно проспективные данные о беременности из Антиретровирусного реестра беременности (APR) в адекватно оценивать риск неблагоприятных результатов развития. Фосампренавир используют во время беременности было оценено у ограниченного числа женщин, как сообщается АТР. Имеющиеся данные из APR показывают 2 врожденных дефекта в 109 первых триместр воздействия и 2 врожденных дефекта в 36 втором и третьем триместре воздействия по сравнению с фоновым показателем основных врожденных дефектов в 2,7% эталонная популяция США в столичных атлантических дефектах Программа (MACDP) (см Данные). Расчетная частота выкидышей клинически признанная беременность среди населения США составляет от 15% до 20%. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанная популяция неизвестна. Методологические ограничения APR включают использование MACDP в качестве внешней группы компараторов. Население MACDP оценивает женщин и младенцев из ограниченного географического района, и не делает включают врожденные дефекты в исходах беременности для родов, которые произошли в меньших количествах чем 20 недель беременности.
В исследованиях репродукции животных нет доказательств основных неблагоприятные результаты развития наблюдались после перорального приема фосампренавир. Системное воздействие ампренавира (активного ингредиента) было меньше чем (кролики) или до 2 раз (крысы) у людей на максимуме рекомендуемая доза для человека (MRHD) с ритонавиром или без него. Напротив, устно введение ампренавира было связано с абортами у беременных кроликов в дозах, которые вызывали приблизительно одну двадцатую воздействия на человека в MRHD .
В исследовании до и послеродового развития крыс токсичность для потомства, в том числе снижение выживаемости и репродуктивности показатели, наблюдались при материнском системном воздействии (AUC) на ампренавир это было примерно в 2 раза больше воздействия на людей при МРГД фосампренавир один или примерно такой же, как у людей, следующих за ним введение МРГД фосампренавира в сочетании с ритонавиром (см Данные).
Данные
Человеческие данные
На основании проспективных отчетов в АТР примерно 146 живорождений после воздействия фосампренавир-содержащих схем (включая 109 живорождений, подвергшихся воздействию в первом триместре, и 36 живорождений во втором и третьем триместрах было зарегистрировано 4 врожденных дефекта у живых детей.
Данные о животных
Фосампренавир вводили перорально беременным крысам (300, 820 или 2240 мг на кг в день) и кролики (74,8, 224,3 или 672,8 мг на кг в день) в дни беременности с 6 по 17 и с 7 по 20 соответственно. Нет основные неблагоприятные воздействия на развитие эмбриона и плода наблюдались при этой дозе уровни, приводящие к воздействиям (AUC0-24 ч) примерно в 2 раза (крысы) и 0,8 раз (кролики) воздействия на человека при МРГД одного фосампренавира или 0,7 раза (крысы) и 0,3 раза (кролики) воздействия на человека при МРГД фосампренавира в комбинация с ритонавиром. Тем не менее, увеличение частоты абортов было наблюдается у кроликов, которым вводили токсичную для матери дозу фосампренавира (672,8 мг на кг в день). В исследовании, где ампренавир вводили перорально беременным кроликам (25, 50 или 100 мг на кг в день) в дни беременности от 8 до 20, увеличение абортов и увеличение частоты незначительных изменений скелета (неисправное окостенение бедренной кости, плечевой кости и трохлеи) наблюдались при дозы, которые вызывали приблизительно одну двадцатую экспозиции, наблюдаемой при MRHD .
В исследовании до и послеродового развития крыс фосампренавир вводили перорально (300, 820 или 2240 мг на кг в день) день беременности 6 до лактации / послеродовой день 20. Фосампренавир вызвал снижение выживаемости щенка и массы тела. В выжившем потомстве женского пола от группа высоких доз, увеличенное время до успешного спаривания, увеличенное длина беременности, уменьшение количества мест имплантации матки на помет и снижение веса гестационного тела наблюдались. Системное воздействие (AUC0-24 h) ампренавир у крыс примерно в 2 раза превышал воздействие на людей MRHD фосампренавира отдельно или примерно такой же, как те, что видны в люди при МРГД фосампренавира в сочетании с ритонавиром.
Лактация
Сводка рисков
Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют что ВИЧ-1-инфицированные матери в Соединенных Штатах не кормят грудью своих детей избегать риска послеродовой передачи ВИЧ-1 инфекции.
Нет информации о наличии ампренавир в материнском молоке, влияние препарата на грудного ребенка или влияние препарата на производство молока. При введении в лактацию крысы, ампренавир присутствовал в молоке (см Данные). Из-за потенциал для (1) передачи ВИЧ-1 (у ВИЧ-отрицательных детей), (2) развития вирусная резистентность (у ВИЧ-позитивных детей) и (3) серьезные побочные реакции у грудного ребенка проинструктируйте матерей не кормить грудью, если они получают ЛЕКСИВА.
Данные
Ампренавир выделялся с молоком кормящих крыс после однократного приема ампренавира (100 мг на кг); максимальное молоко концентрация была достигнута через 2 часа после введения в концентрации молока примерно в 1,2 раза выше, чем у материнских концентраций в плазме.
Женщины и мужчины репродуктивного потенциала
Контрацепция
Использование LEXIVA может снизить эффективность комбинированных гормональные контрацептивы. Консультирование пациентов с использованием комбинированных гормональных контрацептивов использовать эффективный альтернативный метод контрацепции или дополнительный барьер метод контрацепции.
Детская использования
Безопасность, фармакокинетический профиль, вирусологический и иммунологические реакции LEXIVA с ритонавиром и без него оценивались в Ингибиторы протеазы - наивные и опытные ВИЧ-1-инфицированные педиатрические субъекты в возрасте от 4 недель до 18 лет и весом не менее 3 кг в 3 открытые испытания.
Лечение с помощью LEXIVA не рекомендуется в протеазе опытные педиатрические пациенты младше 6 месяцев. Фармакокинетика безопасность, переносимость и эффективность LEXIVA у педиатрических пациентов моложе 4 недели не были установлены. Доступный фармакокинетические и клинические данные не подтверждают дозировку LEXIVA один раз в день отдельно или в комбинации с ритонавиром для любой педиатрии или дозировки два раза в день без ритонавира у педиатрических пациентов младше 2 лет. Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ для рекомендаций по дозированию для педиатрических пациентов.
Гериатрическое использование
Клинические исследования LEXIVA не включали достаточно количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отвечают ли они отличается от молодых людей. В общем, выбор дозы для пожилых людей пациент должен быть осторожен, отражая большую частоту снижения печеночная, почечная или сердечная функция и сопутствующее заболевание или другой препарат терапия.
Печеночная недостаточность
Ампренавир главным образом метаболизируется в печени; поэтому следует соблюдать осторожность при назначении LEXIVA пациентам с печеночной недостаточностью, потому что концентрации ампренавира могут быть увеличены. Пациенты с нарушениями функции печени получение LEXIVA с или без одновременного ритонавира требует снижения дозы.
Нет данных, подтверждающих рекомендации по дозированию педиатрические субъекты с печеночной недостаточностью.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
- Тяжелые или опасные для жизни кожные реакции были сообщается с использованием LEXIVA .
- Наиболее распространенные побочные реакции от умеренной до тяжелой степени Клинические испытания LEXIVA были диареей, сыпью, тошнотой, рвотой и головной болью.
- Прекращение лечения из-за нежелательных явлений у 6,4% субъектов, получающих LEXIVA, и у 5,9% субъектов, получающих компараторное лечение. Наиболее распространенные побочные реакции, приводящие к прекращение приема ЛЕКСИВА (заболеваемость меньше или равна 1% субъектов) включает диарею, тошноту, рвоту, повышение АСТ, повышение АЛТ и сыпь.
Клинические испытания
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Взрослые испытания
Данные для 3 активных контролируемых клинических испытаний описанные ниже отражают воздействие 700 ВИЧ-1-инфицированных субъектов на LEXIVA таблетки, в том числе 599 субъектов, подвергавшихся воздействию LEXIVA в течение более 24 недель и 409 субъектов, подвергшихся воздействию в течение более 48 недель. Возраст населения варьировался от 17 до 72 лет. Из этих субъектов 26% были женщины, 51% белые, 31% черные 16% американцев латиноамериканцев и 70% были антиретровирусными. Шестьдесят один процент получал ЛЕКСИВА 1400 мг один раз в день плюс ритонавир 200 мг один раз в день; 24% получено ЛЕКСИВА 1400 мг два раза в день; и 15% получали ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день плюс ритонавир 100 мг два раза в день.
Отдельные побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований испытания эффективности LEXIVA показаны в таблицах 3 и 4. Каждая таблица представляет побочные реакции умеренной или тяжелой интенсивности у субъектов, получавших лечение комбинированная терапия до 48 недель.
Таблица 3: Выбранный умеренный / тяжелый клинический неблагоприятный
Реакции, отмеченные у более или равных 2% антиретровирусных наивных взрослых
Предметы
| Неблагоприятная реакция | APV300001a | APV30002a | ||
| ЛЕКСИВА 1400 мг два раза в день. (П = 661) |
Нелфинавир 1250 мг два раза в день. (П = 83) |
ЛЕКСИВА 1400 мг в сутки./ Ритонавир200 мг в сутки. (n = 322) |
Нелфинавир 1250 мг два раза в день. (П = 327) |
|
| Желудочно-кишечный тракт | ||||
| Диарея | 5% | 18% | 10% | 18% |
| Тошнота | 7% | 4% | 7% | 5% |
| Рвота | 2% | 4% | 6% | 4% |
| Боль в животе | 1% | 0% | 2% | 2% |
| Кожа | ||||
| Сыпь | 8% | 2% | 3% | 2% |
| Общие расстройства | ||||
| Усталость | 2% | 1% | 4% | 2% |
| Нервная система | ||||
| Головная боль | 2% | 4% | 3% | 3% |
| a Все предметы также получили абакавир и ламивудин два раза в день. | ||||
Таблица 4: Выбранные умеренные / серьезные клинические побочные реакции, отмеченные в большей или равной
2% опытных взрослых субъектов, ингибиторов протеазы (Trial APV30003)
| Неблагоприятная реакция | ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день./ Ритонавир 100 мг два раза в день.a (n = 106) |
Лопинавир 400 мг два раза в день./ Ритонавир 100 мг два раза в день.a (n = 103) |
| Желудочно-кишечный тракт | ||
| Диарея | 13% | 11% |
| Тошнота | 3% | 9% |
| Рвота | 3% | 5% |
| Боль в животе | <1% | 2% |
| Кожа | ||
| Сыпь | 3% | 0% |
| Нервная система | ||
| Головная боль | 4% | 2% |
| a Все предметы также получили 2 реверса ингибиторы транскриптазы. | ||
Кожная сыпь (без учета причинности) наблюдалась примерно у 19% субъектов, получавших LEXIVA в основные испытания эффективности. Сыпь обычно была макулопапулезной и легкой или умеренная интенсивность, некоторые с зудом. Сыпь имела среднее начало 11 дней после начала LEXIVA и имел среднюю продолжительность 13 дней. Кожная сыпь привела до прекращения приема ЛЕКСИВА менее чем у 1% субъектов. По некоторым предметам с легкая или умеренная сыпь, дозировка с LEXIVA часто продолжалась без прерывание; в случае прерывания повторное введение LEXIVA обычно не приводит к при сыпи рецидив.
Процентное содержание предметов с лабораторными отклонениями 3 или 4 степени в клинических испытаниях эффективности LEXIVA представлены в таблицах 5 и 6.
Таблица 5: 3/4 класс
Лабораторные нарушения, отмеченные в больших или равных 2%
Антиретровирусные-наивные взрослые субъекты в испытаниях APV30001 и APV30002
| Лабораторная ненормальность | APV30001a | APV30002a | ||
| ЛЕКСИВА 1400 мг два раза в день. (n = 166) |
Нелфинавир 1250 мг два раза в день. (n = 83) |
ЛЕКСИВА 1400 мг в сутки./ Ритонавир 200 мг в сутки. (n = 322) |
Нелфинавир 1250 мг два раза в день. (n = 327) |
|
| ALT (> 5 х ULN) | 6% | 5% | 8% | 8% |
| AST (> 5 х ULN) | 6% | 6% | 6% | 7% |
| Сывороточная липаза (> 2 х ULN) | 8% | 4% | 6% | 4% |
| Триглицеридыb(> 750 мг / дл) | 0% | 1% | 6% | 2% |
| Количество нейтрофилов, абсолютное (<750 клеток / мм³) | 3% | 6% | 3% | 4% |
| a Все предметы также получили абакавир и
ламивудин два раза в день. b Лиственные образцы. ULN = верхний предел нормы. |
Заболеваемость 3 или 4 степени гипергликемия у антиретровирусных субъектов, получавших ЛЕКСИВА в основные испытания были менее 1%.
Таблица 6: Сообщается о нарушениях в лаборатории 3/4 класса
у более чем или равных 2% субъектов, испытывающих ингибиторы протеазы
в испытании APV30003
| Лабораторная ненормальность | ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день./ Ритонавир 100 мг два раза в день.a (n = 104) |
Лопинавир 400 мг два раза в день./ Ритонавир 100 мг два раза в день.a (n = 103) |
| Триглицеридыb (> 750 мг / дл) | 11%c | 6%c |
| Сывороточная липаза (> 2 х ULN) | 5% | 12% |
| ALT (> 5 х ULN) | 4% | 4% |
| AST (> 5 х ULN) | 4% | 2% |
| Глюкоза (> 251 мг / дл) | 2%c | 2%c |
| a Все предметы также получили 2 реверса
ингибиторы транскриптазы. b Лиственные образцы. c n = 100 для LEXIVA плюс ритонавир, n = 98 для лопинавира плюс ритонавир. ULN = верхний предел нормы. |
Педиатрические испытания
ЛЕКСИВА с и без ритонавир был изучен у 237 пациентов, инфицированных ВИЧ-1, в возрасте не менее 4 лет недели до 18 лет в 3 открытых испытаниях; APV20002, APV20003 и APV29005. Рвота и нейтропения встречались чаще педиатрические субъекты по сравнению со взрослыми. Другие неблагоприятные события произошли с аналогичная частота у детей по сравнению со взрослыми.
Частота рвоты среди педиатрические субъекты, получавшие LEXIVA два раза в день с ритонавиром, составляли 20% у субъектов в возрасте от 4 недель до 2 лет и 36% у субъектов в возрасте от 2 до 18 лет лет по сравнению с 10% у взрослых. Частота рвоты среди детей субъекты, получавшие LEXIVA два раза в день без ритонавира, составляли 60% у субъектов в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с 16% у взрослых.
Средняя продолжительность эпизоды рвоты, связанные с наркотиками, в APV29005 составляли 1 день (диапазон: от 1 до 3 дней), в APV20003 составлял 16 дней (диапазон от 1 до 38 дней), а в APV20002 - 9 дней (диапазон: От 4 до 13 дней). Рвота была ограничением лечения у 4 детей в целом все 3 испытания.
Частота нейтропении 3 или 4 степени (нейтрофилы менее 750 клеток на мм³), наблюдаемых у детей, получавших LEXIVA с ритонавиром и без него был выше (15%), чем заболеваемость у взрослых (3%). Нейтропения 3/4 степени наблюдалась у 10% (5 из 51) субъектов в возрасте, по крайней мере От 4 недель до моложе 2 лет и 16% (28 из 170) субъектов в возрасте от 2 до 18 лет лет.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены при использовании LEXIVA после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неизвестного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков. Эти реакции были выбраны для включение из-за сочетания их серьезности, частоты отчетности или потенциальная причинно-следственная связь с ЛЕКСИВОЙ .
Сердечные расстройства
Инфаркт миокарда.
Метаболизм и нарушения питания
Гиперхолестеринемия.
Расстройства нервной системы
Оральная парестезия.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Ангиодистрофия.
Urogenital
Нефролитиаз.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Смотрите также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ.
Если LEXIVA используется в сочетании с ритонавиром, см. Полный назначение информации для ритонавира для дополнительной информации о препарате взаимодействия.
Ингибиторы и индукторы цитохрома P450
Ампренавир, активный метаболит фосампренавира, является ингибитор метаболизма CYP3A4 и, следовательно, не должен вводиться одновременно с лекарствами с узкими терапевтическими окнами субстраты CYP3A4. Данные также свидетельствуют о том, что ампренавир индуцирует CYP3A4.
Ампренавир метаболизируется CYP3A4. Совместное управление ЛЕКСИВА и препараты, которые индуцируют CYP3A4, такие как рифампин, могут снижать ампренавир концентрации и уменьшить его терапевтический эффект. Совместное управление LEXIVA и препараты, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать концентрацию ампренавира и увеличить частоту побочных эффектов.
Потенциал взаимодействия лекарств с LEXIVA изменяется при одновременном назначении LEXIVA с мощным ингибитором CYP3A4 ритонавиром. величина CYP3A4-опосредованных лекарственных взаимодействий (эффект на ампренавир или эффект на совместно вводимом препарате) может измениться при одновременном назначении LEXIVA ритонавир. Поскольку ритонавир является ингибитором CYP2D6, клинически значимым взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2D6, возможны при совместном введении с ЛЕКСИВА плюс ритонавир.
Есть другие агенты, которые могут привести к серьезным и / или опасные для жизни лекарственные взаимодействия.
Наркотики, которые не должны вводиться совместно с LEXIVA
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Установленный и другой потенциально значимый препарат Взаимодействие
В таблице 7 приведен список установленных или потенциально клинически значимые лекарственные взаимодействия. Информация в таблице относится к ЛЕКСИВА с ритонавиром или без него, если не указано иное.
Таблица 7: Установленные и другие потенциально значимые
Наркотиков взаимодействий
| Сопутствующий класс лекарств: название препарата | Влияние на концентрацию ампренавира или сопутствующего препарата | Клинический комментарий |
| ВГС / ВИЧ-антивирусные препараты | ||
| Ингибитор протеазы ВГС: Бочепревир | ЛЕКСИВА: ↓ Ампренавир (прогнозируется) ↔ или ↓ Бочепревир (прогнозируется) ЛЕКСИВА / ритонавир: ↓ Ампренавир (предсказано) ↓ Бочепревир (предсказано) |
Совместное применение LEXIVA или LEXIVA / ритонавир и боцепревир не рекомендуется. |
| Ингибитор протеазы ВГС: Симепревир | ЛЕКСИВА: ↔ Ампренавир (прогнозируется) ↑ или ↓ Симепревир (прогнозируется) ЛЕКСИВА / ритонавир: ↔ Ампренавир (предсказано) ↑ Симепревир (предсказано) |
Совместное применение LEXIVA или LEXIVA / ритонавир и симепревир не рекомендуется. |
| Ингибитор протеазы ВГС: Паритапревир (коформулирован с ритонавиром и ombitasvir и совместно с дасабувиром) | ЛЕКСИВА: ↑ Ампренавир (предсказано) ↑ или ↔ Паритапревир (предсказано) ЛЕКСИВА / ритонавир: ↑ или ↔ Ампренавир (прогнозируется) ↑ Паритапревир (предсказано) |
Соответствующие дозы комбинаций в отношении безопасности и эффективности не были установлены. ЛЕКСИВА 1400 мг один раз в день можно рассматривать при одновременном назначении с паритапревиром / ритонавиром / ombitasvir / dasabuvir. Совместное применение LEXIVA / ритонавира и паритапревира / ритонавира / ombitasvir / dasabuvir не рекомендуется. |
| Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы : Efavirenza | ЛЕКСИВА: ↓ Ампренавир ЛЕКСИВА / ритонавир: ↓ Ампренавир |
Для противопоказанных NNRTI (делавирдин). Соответствующие дозы комбинаций в отношении безопасности и эффективности не были установлены. Рекомендуется дополнительно 100 мг / день (всего 300 мг) ритонавира при введении эфавиренца с LEXIVA / ритонавиром один раз в день. Никаких изменений в дозе ритонавира не требуется, когда эфавиренц вводят с LEXIVA плюс ритонавир два раза в день. |
| Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы : Невирапинa | ЛЕКСИВА: ↓ Ампренавир ↑ Невирапин ЛЕКСИВА / ритонавир: ↓ Ампренавир ↑ Невирапин |
Для противопоказанных NNRTI (делавирдин). Совместное применение невирапина и ЛЕКСИВА без ритонавира не рекомендуется. Не требуется корректировка дозы, когда невирапин вводится с LEXIVA / ритонавир два раза в день. Комбинация невирапина, вводимого с Лексивой / ритонавиром один раз в день, не изучалась. |
| Ингибитор протеазы ВИЧ: Атазанавирa | ЛЕКСИВА: Взаимодействие не было оценено. ЛЕКСИВА / ритонавир: ↓ Атазанавир ↔ Ампренавир |
Соответствующие дозы комбинаций в отношении безопасности и эффективности не были установлены. |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ: Индинавирa, нелфинавирa | ЛЕКСИВА:↑ Ампренавир Влияние на индинавир и нелфинавир недостаточно хорошо известно. ЛЕКСИВА / ритонавир: Взаимодействие не было оценено. |
Соответствующие дозы комбинаций в отношении безопасности и эффективности не были установлены. |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ: Лопинавир / ритонавирa | ↓ Ампренавир ↓ Лопинавир |
Наблюдается повышенная частота нежелательных явлений. Соответствующие дозы комбинаций в отношении безопасности и эффективности не были установлены. |
| Ингибитор протеазы ВИЧ: Саквинавирa | ЛЕКСИВА: ↓ Ампренавир Влияние на саквинавир недостаточно хорошо известно. ЛЕКСИВА / ритонавир: Взаимодействие не было оценено. |
Соответствующие дозы комбинации в отношении безопасности и эффективности не были установлены. |
| Ингибитор ВИЧ-интегразы: Raltegravira | ЛЕКСИВА: ↓ Ампренавир ↓ Ралтегравир ЛЕКСИВА / ритонавир: ↓ Ампренавир ↓ Ралтегравир |
Соответствующие дозы комбинации в отношении безопасности и эффективности не были установлены. |
| Ингибитор ВИЧ-интегразы: Долутегравирa | ЛЕКСИВА / ритонавир: ↓ Долутегравир | Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг два раза в день при одновременном назначении с ЛЕКСИВА / ритонавиром. Используйте альтернативную комбинацию, где это возможно, у пациентов с известной или предполагаемой устойчивостью к ингибиторам интегразы. |
| HIV CCR5 антагонист-рецептор: Маравирокa | ЛЕКСИВА / ритонавир: ↓ Ампренавир ↑ Маравирок |
Для LEXIVA / ритонавира коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза маравирока составляет 150 мг два раза в день при одновременном назначении с ЛЕКСИВА / ритонавиром. ЛЕКСИВА следует назначать вместе с ритонавиром при одновременном назначении с маравироком. |
| Другие агенты | ||
| Антиаритмические средства: Амиодарон, лидокаин (системный) и хинидин | Anti Аритмические средства | Для противопоказанных антиаритмических средств (флекаинид, пропафенон). Используйте с осторожностью. Повышенное воздействие может быть связано с опасными для жизни реакциями, такими как сердечные аритмии. Терапевтический мониторинг концентрации, если таковой имеется, рекомендуется для антиаритмических средств. |
| Антикоагулянт: Варфарин | Концентрации варфарина могут быть затронуты. Рекомендуется контролировать INR (международное нормализованное соотношение). | |
| Противосудорожные препараты: Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин Фенитоинa |
ЛЕКСИВА: ↓ Ампренавир ЛЕКСИВА / ритонавир: ↑ Ампренавир ↑ фенитоин |
Используйте с осторожностью. ЛЕКСИВА может быть менее эффективной из-за снижения концентрации ампренавира в плазме у пациентов, принимающих эти препараты одновременно. Концентрации фенитоина в плазме следует контролировать, а дозу фенитоина следует при необходимости увеличивать. Не рекомендуется никаких изменений дозы LEXIVA / ритонавир. |
| Антидепрессант : Пароксетин, тразодон | ↓ Пароксетин | Любая корректировка дозы пароксетина должна руководствоваться клиническим эффектом (терпимость и эффективность). |
| ↑ Тразодон | Неблагоприятные события тошноты, головокружения, гипотонии и обморока наблюдались после совместного введения тразодона и ритонавира. Если тразодон используется с ингибитором CYP3A4, таким как LEXIVA, эту комбинацию следует использовать с осторожностью, и следует рассмотреть возможность снижения дозы тразодона. | |
| Противогрибковые: Кетоконазолa, итраконазол | ↑ Кетоконазол ↑ Итраконазол |
Усилить мониторинг на наличие нежелательных явлений. ЛЕКСИВА: Снижение дозы кетоконазола или итраконазола может потребоваться пациентам, получающим более 400 мг кетоконазола или итраконазола в день. ЛЕКСИВА / ритонавир: Высокие дозы кетоконазола или итраконазола (более 200 мг / день) не рекомендуются. |
| Anti-Gout : Колхицин | ↑ Колхицин | Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не следует назначать колхицин с ЛЕКСИВА / ритонавир. ЛЕКСИВА / ритонавир и совместное введение колхицина: Лечение подагрических вспышек: 0,6 мг (1 таблетка) х 1 доза, затем 0,3 мг (половина таблетки) через 1 час. Доза должна быть повторена не ранее, чем через 3 дня. Профилактика подагрических вспышек: Если первоначальный режим составлял 0,6 мг два раза в день, режим следует корректировать до 0,3 мг один раз в день. Если первоначальный режим составлял 0,6 мг один раз в день, режим следует корректировать до 0,3 мг один раз в день. Лечение семейной средиземноморской лихорадки (FMF): Максимальная суточная доза 0,6 мг (может назначаться в виде 0,3 мг два раза в день). ЛЕКСИВА и совместное введение колхицина: Лечение подагрических вспышек: 1,2 мг (2 таблетки) х 1 доза. Доза должна быть повторена не ранее, чем через 3 дня. Профилактика подагрических вспышек: Если первоначальный режим составлял 0,6 мг два раза в день, режим следует корректировать до 0,3 мг два раза в день или 0,6 мг один раз в день. Если первоначальный режим составлял 0,6 мг один раз в день, режим следует корректировать до 0,3 мг один раз в день. Лечение ФМФ: Максимальная суточная доза 1,2 мг (может назначаться в виде 0,6 мг два раза в день). |
| Antimycobacterial: Рифабутинa | Metholate Рифабутин и метаболит рифабутина | Для противопоказанных антимикобактерий (рифампин). Полный анализ крови должен проводиться еженедельно и клинически показано для мониторинга нейтропении. ЛЕКСИВА: Требуется снижение дозы рифабутина как минимум на половину рекомендуемой дозы. ЛЕКСИВА / ритонавир: Рекомендуется снижение дозировки рифабутина как минимум на 75% от обычной дозы 300 мг / день (максимальная доза 150 мг через день или 3 раза в неделю). |
| Антипсихотические средства: Кветиапин Луразидон | ЛЕКСИВА / ритонавир: ↑ Quetiapine | Для противопоказанных антипсихотических средств (луразидон, пимозид). Начало приема ЛЕКСИВА с ритонавиром у пациентов, принимающих кветиапин: Рассмотрите альтернативную антиретровирусную терапию, чтобы избежать увеличения воздействия кветиапина. Если необходимо совместное введение, уменьшите дозу кветиапина до 1/6 от текущей дозы и следите за побочными реакциями, связанными с кветиапином. Обратитесь к информации о назначении кветиапина для рекомендаций по мониторингу побочных реакций. |
| ↑ Луразидон | Начало приема кветиапина у пациентов, принимающих ЛЕКСИВА с ритонавиром: Обратитесь к информации о назначении кветиапина для первоначального дозирования и титрования кветиапина. ЛЕКСИВА: Если необходимо совместное введение, уменьшите дозу луразидона. Обратитесь к информации о назначении луразидона для одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP3A4. ЛЕКСИВА / ритонавир: Применение луразидона противопоказано. |
|
| Бензодиазепины: Alprazolam, clorazepate, диазепам, flurazepam |
↑ бензодиазепины | Для противопоказанных седативных / гипотомических (мидазолам, триазолам). Клиническое значение неизвестно. Может потребоваться снижение дозы бензодиазепина. |
| Блокаторы кальциевых каналов: Дилтиазем, фелодипин нифедипин никардипин, нимодипин verapamil, амлодипин нисолдипин isradipine |
Blockers Кальциевые блокировщики каналов | Используйте с осторожностью. Клинический мониторинг пациентов рекомендуется. |
| Кортикостероид: Дексаметазон | ↓ Ампренавир | Используйте с осторожностью. ЛЕКСИВА может быть менее эффективной из-за снижения концентрации ампренавира в плазме. |
| Антагонисты эндотелин-рецепторов: Bosentan | ↑ Бозентан | Совместное введение бозентана у пациентов на LEXIVA: У пациентов, которые получали LEXIVA в течение по крайней мере 10 дней, начните бозентан с 62,5 мг один раз в день или через день в зависимости от индивидуальной переносимости. Совместное введение LEXIVA у пациентов на бозентане: Прекратите использование бозентана по крайней мере за 36 часов до начала LEXIVA. По крайней мере через 10 дней после начала LEXIVA возобновить бозентан по 62,5 мг один раз в день или через день на основе индивидуальной переносимости. |
| Антагонисты гистамина H2-рецепторов : Cimetidine, famotidine, низатидин ranitidinea |
ЛЕКСИВА: ↓ Ампренавир ЛЕКСИВА / ритонавир: Взаимодействие не оценено |
Используйте с осторожностью. ЛЕКСИВА может быть менее эффективной из-за снижения концентрации ампренавира в плазме. |
| Ингибиторы HMG-CoA редуктазы: Аторвастатинa | ↑ Аторвастатин | Для противопоказанных ингибиторов HMG-CoA редуктазы (ловастатин, симвастатин). Тщательно титруйте дозу аторвастатина и используйте самую низкую необходимую дозу; не превышать аторвастатин 20 мг / день. |
| Иммунодепрессанты: Циклоспорин такролимус сиролимус |
↑ Immunosuppressants | Терапевтический мониторинг концентрации рекомендуется для иммунодепрессантов. |
| Вдыхаемый бета-агонист: Salmeterol | Salmeterol | Одновременное введение сальметерола с LEXIVA не рекомендуется. Комбинация может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых нежелательных явлений, связанных с сальметеролом, включая удлинение интервала QT, сердцебиение и синусовую тахикардию. |
| Ингаляционный / носовой стероид: Флутиказон | ЛЕКСИВА: ↑ Флутиказон ЛЕКСИВА / ритонавир: ↑ Флутиказон | Используйте с осторожностью. Рассмотрим альтернативы флутиказону, особенно для длительного использования. Может привести к значительному снижению концентрации кортизола в сыворотке. Системные эффекты кортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление надпочечников, были зарегистрированы во время постмаркетингового использования у пациентов, получавших ритонавир и ингаляционный или интраназально вводимый флутиказон. Совместное применение флутиказона и LEXIVA / ритонавира не рекомендуется, если потенциальная польза для пациента не превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. |
| Наркотический анальгетик: Метадон | ↓ Метадон | Данные свидетельствуют о том, что взаимодействие не является клинически значимым; однако пациенты должны контролироваться на наличие симптомов отмены опиатов. |
| Оральные контрацептивы: Этинилэстрадиол / норэтиндронa | ЛЕКСИВА: ↓ Ампренавир ↓ Этинилэстрадиол ЛЕКСИВА / ритонавир: ↓ Этинилэстрадиол |
Рекомендуются альтернативные методы негормональной контрацепции. Может привести к потере вирусологического ответа.a Повышенный риск повышения уровня трансаминаз. Нет данных об использовании LEXIVA / ритонавира с другими гормональными методами, такими как заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для женщин в постменопаузе. |
| Ингибиторы PDE5: Силденафил тадалафил варденафил |
↑ Силденафил Tadalafil ↑ Варденафил |
Для противопоказанных ингибиторов PDE5 [силденафил (REVATIO)]. Может привести к увеличению побочных эффектов, связанных с ингибитором PDE5, включая гипотензию, обморок, нарушения зрения и приапизм. Использование ингибиторов PDE5 для легочной артериальной гипертонии (ПАУ):
ЛЕКСИВА: Силденафил: 25 мг каждые 48 часов. Тадалафил: не более 10 мг каждые 72 часа. Варденафил: не более 2,5 мг каждые 24 часа. ЛЕКСИВА / ритонавир: Силденафил: 25 мг каждые 48 часов. Тадалафил: не более 10 мг каждые 72 часа. Варденафил: не более 2,5 мг каждые 72 часа. Используйте с усиленным мониторингом на неблагоприятные события. |
| Ингибиторы протонной помпы: Эзомепразолa, лансопразол omeprazole, пантопразол, rabeprazole |
ЛЕКСИВА: ↔ Ампренавир ↑ Эзомепразол ЛЕКСИВА / ритонавир: ↔ Ампренавир ↔ Эсомепразол |
Ингибиторы протонной помпы можно вводить одновременно с дозой ЛЕКСИВА без изменения концентрации ампренавира в плазме. |
| Трициклические антидепрессанты: Amitriptyline, имипрамин |
TricTricyclics | Терапевтический мониторинг концентрации рекомендуется для трициклических антидепрессантов. |
| a Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Таблицы 10 11, 12 или 13 для величины взаимодействия. | ||
Реестр воздействия беременности
Есть беременность реестр, который отслеживает исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию LEXIVA во время беременность. Медицинским работникам рекомендуется регистрировать пациентов по телефону антиретровирусный регистр беременности (APR) по телефону 1-800-258-4263.
Сводка рисков
Недостаточно проспективные данные о беременности из Антиретровирусного реестра беременности (APR) в адекватно оценивать риск неблагоприятных результатов развития. Фосампренавир используют во время беременности было оценено у ограниченного числа женщин, как сообщается АТР. Имеющиеся данные из APR показывают 2 врожденных дефекта в 109 первых триместр воздействия и 2 врожденных дефекта в 36 втором и третьем триместре воздействия по сравнению с фоновым показателем основных врожденных дефектов в 2,7% эталонная популяция США в столичных атлантических дефектах Программа (MACDP) (см Данные). Расчетная частота выкидышей клинически признанная беременность среди населения США составляет от 15% до 20%. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанная популяция неизвестна. Методологические ограничения APR включают использование MACDP в качестве внешней группы компараторов. Население MACDP оценивает женщин и младенцев из ограниченного географического района, и не делает включают врожденные дефекты в исходах беременности для родов, которые произошли в меньших количествах чем 20 недель беременности.
В исследованиях репродукции животных нет доказательств основных неблагоприятные результаты развития наблюдались после перорального приема фосампренавир. Системное воздействие ампренавира (активного ингредиента) было меньше чем (кролики) или до 2 раз (крысы) у людей на максимуме рекомендуемая доза для человека (MRHD) с ритонавиром или без него. Напротив, устно введение ампренавира было связано с абортами у беременных кроликов в дозах, которые вызывали приблизительно одну двадцатую воздействия на человека в MRHD .
В исследовании до и послеродового развития крыс токсичность для потомства, в том числе снижение выживаемости и репродуктивности показатели, наблюдались при материнском системном воздействии (AUC) на ампренавир это было примерно в 2 раза больше воздействия на людей при МРГД фосампренавир один или примерно такой же, как у людей, следующих за ним введение МРГД фосампренавира в сочетании с ритонавиром (см Данные).
Данные
Человеческие данные
На основании проспективных отчетов в АТР примерно 146 живорождений после воздействия фосампренавир-содержащих схем (включая 109 живорождений, подвергшихся воздействию в первом триместре, и 36 живорождений во втором и третьем триместрах было зарегистрировано 4 врожденных дефекта у живых детей.
Данные о животных
Фосампренавир вводили перорально беременным крысам (300, 820 или 2240 мг на кг в день) и кролики (74,8, 224,3 или 672,8 мг на кг в день) в дни беременности с 6 по 17 и с 7 по 20 соответственно. Нет основные неблагоприятные воздействия на развитие эмбриона и плода наблюдались при этой дозе уровни, приводящие к воздействиям (AUC0-24 ч) примерно в 2 раза (крысы) и 0,8 раз (кролики) воздействия на человека при МРГД одного фосампренавира или 0,7 раза (крысы) и 0,3 раза (кролики) воздействия на человека при МРГД фосампренавира в комбинация с ритонавиром. Тем не менее, увеличение частоты абортов было наблюдается у кроликов, которым вводили токсичную для матери дозу фосампренавира (672,8 мг на кг в день). В исследовании, где ампренавир вводили перорально беременным кроликам (25, 50 или 100 мг на кг в день) в дни беременности от 8 до 20, увеличение абортов и увеличение частоты незначительных изменений скелета (неисправное окостенение бедренной кости, плечевой кости и трохлеи) наблюдались при дозы, которые вызывали приблизительно одну двадцатую экспозиции, наблюдаемой при MRHD .
В исследовании до и послеродового развития крыс фосампренавир вводили перорально (300, 820 или 2240 мг на кг в день) день беременности 6 до лактации / послеродовой день 20. Фосампренавир вызвал снижение выживаемости щенка и массы тела. В выжившем потомстве женского пола от группа высоких доз, увеличенное время до успешного спаривания, увеличенное длина беременности, уменьшение количества мест имплантации матки на помет и снижение веса гестационного тела наблюдались. Системное воздействие (AUC0-24 h) ампренавир у крыс примерно в 2 раза превышал воздействие на людей MRHD фосампренавира отдельно или примерно такой же, как те, что видны в люди при МРГД фосампренавира в сочетании с ритонавиром.
- Тяжелые или опасные для жизни кожные реакции были сообщается с использованием LEXIVA .
- Наиболее распространенные побочные реакции от умеренной до тяжелой степени Клинические испытания LEXIVA были диареей, сыпью, тошнотой, рвотой и головной болью.
- Прекращение лечения из-за нежелательных явлений у 6,4% субъектов, получающих LEXIVA, и у 5,9% субъектов, получающих компараторное лечение. Наиболее распространенные побочные реакции, приводящие к прекращение приема ЛЕКСИВА (заболеваемость меньше или равна 1% субъектов) включает диарею, тошноту, рвоту, повышение АСТ, повышение АЛТ и сыпь.
Клинические испытания
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Взрослые испытания
Данные для 3 активных контролируемых клинических испытаний описанные ниже отражают воздействие 700 ВИЧ-1-инфицированных субъектов на LEXIVA таблетки, в том числе 599 субъектов, подвергавшихся воздействию LEXIVA в течение более 24 недель и 409 субъектов, подвергшихся воздействию в течение более 48 недель. Возраст населения варьировался от 17 до 72 лет. Из этих субъектов 26% были женщины, 51% белые, 31% черные 16% американцев латиноамериканцев и 70% были антиретровирусными. Шестьдесят один процент получал ЛЕКСИВА 1400 мг один раз в день плюс ритонавир 200 мг один раз в день; 24% получено ЛЕКСИВА 1400 мг два раза в день; и 15% получали ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день плюс ритонавир 100 мг два раза в день.
Отдельные побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований испытания эффективности LEXIVA показаны в таблицах 3 и 4. Каждая таблица представляет побочные реакции умеренной или тяжелой интенсивности у субъектов, получавших лечение комбинированная терапия до 48 недель.
Таблица 3: Выбранный умеренный / тяжелый клинический неблагоприятный
Реакции, отмеченные у более или равных 2% антиретровирусных наивных взрослых
Предметы
| Неблагоприятная реакция | APV300001a | APV30002a | ||
| ЛЕКСИВА 1400 мг два раза в день. (П = 661) |
Нелфинавир 1250 мг два раза в день. (П = 83) |
ЛЕКСИВА 1400 мг в сутки./ Ритонавир200 мг в сутки. (n = 322) |
Нелфинавир 1250 мг два раза в день. (П = 327) |
|
| Желудочно-кишечный тракт | ||||
| Диарея | 5% | 18% | 10% | 18% |
| Тошнота | 7% | 4% | 7% | 5% |
| Рвота | 2% | 4% | 6% | 4% |
| Боль в животе | 1% | 0% | 2% | 2% |
| Кожа | ||||
| Сыпь | 8% | 2% | 3% | 2% |
| Общие расстройства | ||||
| Усталость | 2% | 1% | 4% | 2% |
| Нервная система | ||||
| Головная боль | 2% | 4% | 3% | 3% |
| a Все предметы также получили абакавир и ламивудин два раза в день. | ||||
Таблица 4: Выбранные умеренные / серьезные клинические побочные реакции, отмеченные в большей или равной
2% опытных взрослых субъектов, ингибиторов протеазы (Trial APV30003)
| Неблагоприятная реакция | ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день./ Ритонавир 100 мг два раза в день.a (n = 106) |
Лопинавир 400 мг два раза в день./ Ритонавир 100 мг два раза в день.a (n = 103) |
| Желудочно-кишечный тракт | ||
| Диарея | 13% | 11% |
| Тошнота | 3% | 9% |
| Рвота | 3% | 5% |
| Боль в животе | <1% | 2% |
| Кожа | ||
| Сыпь | 3% | 0% |
| Нервная система | ||
| Головная боль | 4% | 2% |
| a Все предметы также получили 2 реверса ингибиторы транскриптазы. | ||
Кожная сыпь (без учета причинности) наблюдалась примерно у 19% субъектов, получавших LEXIVA в основные испытания эффективности. Сыпь обычно была макулопапулезной и легкой или умеренная интенсивность, некоторые с зудом. Сыпь имела среднее начало 11 дней после начала LEXIVA и имел среднюю продолжительность 13 дней. Кожная сыпь привела до прекращения приема ЛЕКСИВА менее чем у 1% субъектов. По некоторым предметам с легкая или умеренная сыпь, дозировка с LEXIVA часто продолжалась без прерывание; в случае прерывания повторное введение LEXIVA обычно не приводит к при сыпи рецидив.
Процентное содержание предметов с лабораторными отклонениями 3 или 4 степени в клинических испытаниях эффективности LEXIVA представлены в таблицах 5 и 6.
Таблица 5: 3/4 класс
Лабораторные нарушения, отмеченные в больших или равных 2%
Антиретровирусные-наивные взрослые субъекты в испытаниях APV30001 и APV30002
| Лабораторная ненормальность | APV30001a | APV30002a | ||
| ЛЕКСИВА 1400 мг два раза в день. (n = 166) |
Нелфинавир 1250 мг два раза в день. (n = 83) |
ЛЕКСИВА 1400 мг в сутки./ Ритонавир 200 мг в сутки. (n = 322) |
Нелфинавир 1250 мг два раза в день. (n = 327) |
|
| ALT (> 5 х ULN) | 6% | 5% | 8% | 8% |
| AST (> 5 х ULN) | 6% | 6% | 6% | 7% |
| Сывороточная липаза (> 2 х ULN) | 8% | 4% | 6% | 4% |
| Триглицеридыb(> 750 мг / дл) | 0% | 1% | 6% | 2% |
| Количество нейтрофилов, абсолютное (<750 клеток / мм³) | 3% | 6% | 3% | 4% |
| a Все предметы также получили абакавир и
ламивудин два раза в день. b Лиственные образцы. ULN = верхний предел нормы. |
Заболеваемость 3 или 4 степени гипергликемия у антиретровирусных субъектов, получавших ЛЕКСИВА в основные испытания были менее 1%.
Таблица 6: Сообщается о нарушениях в лаборатории 3/4 класса
у более чем или равных 2% субъектов, испытывающих ингибиторы протеазы
в испытании APV30003
| Лабораторная ненормальность | ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день./ Ритонавир 100 мг два раза в день.a (n = 104) |
Лопинавир 400 мг два раза в день./ Ритонавир 100 мг два раза в день.a (n = 103) |
| Триглицеридыb (> 750 мг / дл) | 11%c | 6%c |
| Сывороточная липаза (> 2 х ULN) | 5% | 12% |
| ALT (> 5 х ULN) | 4% | 4% |
| AST (> 5 х ULN) | 4% | 2% |
| Глюкоза (> 251 мг / дл) | 2%c | 2%c |
| a Все предметы также получили 2 реверса
ингибиторы транскриптазы. b Лиственные образцы. c n = 100 для LEXIVA плюс ритонавир, n = 98 для лопинавира плюс ритонавир. ULN = верхний предел нормы. |
Педиатрические испытания
ЛЕКСИВА с и без ритонавир был изучен у 237 пациентов, инфицированных ВИЧ-1, в возрасте не менее 4 лет недели до 18 лет в 3 открытых испытаниях; APV20002, APV20003 и APV29005. Рвота и нейтропения встречались чаще педиатрические субъекты по сравнению со взрослыми. Другие неблагоприятные события произошли с аналогичная частота у детей по сравнению со взрослыми.
Частота рвоты среди педиатрические субъекты, получавшие LEXIVA два раза в день с ритонавиром, составляли 20% у субъектов в возрасте от 4 недель до 2 лет и 36% у субъектов в возрасте от 2 до 18 лет лет по сравнению с 10% у взрослых. Частота рвоты среди детей субъекты, получавшие LEXIVA два раза в день без ритонавира, составляли 60% у субъектов в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с 16% у взрослых.
Средняя продолжительность эпизоды рвоты, связанные с наркотиками, в APV29005 составляли 1 день (диапазон: от 1 до 3 дней), в APV20003 составлял 16 дней (диапазон от 1 до 38 дней), а в APV20002 - 9 дней (диапазон: От 4 до 13 дней). Рвота была ограничением лечения у 4 детей в целом все 3 испытания.
Частота нейтропении 3 или 4 степени (нейтрофилы менее 750 клеток на мм³), наблюдаемых у детей, получавших LEXIVA с ритонавиром и без него был выше (15%), чем заболеваемость у взрослых (3%). Нейтропения 3/4 степени наблюдалась у 10% (5 из 51) субъектов в возрасте, по крайней мере От 4 недель до моложе 2 лет и 16% (28 из 170) субъектов в возрасте от 2 до 18 лет лет.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены при использовании LEXIVA после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неизвестного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков. Эти реакции были выбраны для включение из-за сочетания их серьезности, частоты отчетности или потенциальная причинно-следственная связь с ЛЕКСИВОЙ .
Сердечные расстройства
Инфаркт миокарда.
Метаболизм и нарушения питания
Гиперхолестеринемия.
Расстройства нервной системы
Оральная парестезия.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Ангиодистрофия.
Urogenital
Нефролитиаз.
В здоровом фармакокинетическом исследовании с повторными дозами добровольцев оценка комбинаций высоких доз LEXIVA плюс ритонавир, увеличенный частота высот ALT 2/3 степени (более 2,5 x ULN) наблюдалась с LEXIVA 1400 мг два раза в день плюс ритонавир 200 мг два раза в день (4 из 25 предметы). Параллельные отметки ½ в AST (более 1,25 x ULN) были отмечены в 3 из этих 4 предметов. Эти повышения трансаминаз разрешены после прекращения дозирования.
Не существует известного противоядия для ЛЕКСИВЫ. Это не известно может ли ампренавир быть удален перитонеальным диализом или гемодиализом хотя это маловероятно, так как ампренавир сильно связан с белком. Если передозировка происходит, пациент должен контролироваться на наличие признаков токсичности и стандарта поддерживающее лечение применяется по мере необходимости.
Фармакокинетические свойства ампренавира после введения ЛЕКСИВА, с ритонавиром или без него, имеют оценивался как у здоровых взрослых добровольцев, так и у ВИЧ-1-инфицированных субъектов; существенных различий в стационарных концентрациях ампренавира не было наблюдается между 2 популяциями.
Фармакокинетические параметры ампренавира после введения ЛЕКСИВА (с сопутствующим и без него ритонавир) показаны в таблице 8.
Таблица 8: Среднее геометрическое (95% ДИ) стабильно-стойкая плазма
Фармакокинетические параметры ампренавира у взрослых
| Режим | Cmax (mcg / мл) |
Tmax (часы)a |
AUC24 (mcg • ч / мл) |
Cmin (mcg / мл) |
| ЛЕКСИВА 1400 мг два раза в день. | 4,82 (4.06-5.72) |
1,3 (0.8-4.0) |
33,0 (27,6-39,2) |
0,35 (0.27-0.46) |
| ЛЕКСИВА 1400 мг в сутки. плюс ритонавир 200 мг в сутки. | 7,24 (6.32-8.28) |
2.1 (0.8-5.0) |
69,4 (59,7-80,8) |
1,45 (1.16-1.81) |
| ЛЕКСИВА 1400 мг в сутки. плюс ритонавир 100 мг в сутки. | 7,93 (7.25-8.68) |
1,5 (0,75-5,0) |
66,4 (61.1-72.1) |
0,86 (0.74-1.01) |
| ЛЕКСИВА 700 мг два раза в день. плюс ритонавир 100 мг два раза в день. | 6,08 (5.38-6.86) |
1,5 (0,75-5,0) |
79,2 (69.0-90.6) |
2,12 (1.77-2.54) |
| a Показанные данные являются медианными (диапазон). |
Средний ампренавир в плазме отображаются концентрации схем дозирования через интервалы дозирования на рисунке 1.
Рисунок 1: Среднее (± SD) устойчивое состояние
Концентрации ампренавира в плазме и средние значения EC50 против ВИЧ от протеазы
Ингибитор-наивные субъекты (в отсутствие человеческой сыворотки)
 |
Поглощение
После администрации а разовая доза LEXIVA для ВИЧ-1-инфицированных субъектов, время достижения пика ампренавира концентрация (Tmax) произошла между 1,5 и 4 часами (в среднем 2,5 часа). абсолютная пероральная биодоступность ампренавира после введения LEXIVA в люди не были созданы.
После администрации а разовая доза 1400 мг в голодном состоянии, пероральная суспензия LEXIVA (50 мг на мл) и таблетки LEXIVA (700 мг) обеспечивали аналогичное воздействие ампренавира (AUC) ; однако Cmax ампренавира после введения суспензии состав был на 14,5% выше по сравнению с таблеткой.
Ампренавир является субстратом для и индуктор P-гликопротеина.
Влияние пищи на оральный Поглощение
Администрирование сингла Доза таблеток LEXIVA 1400 мг в состоянии сытости (стандартизированная пища с высоким содержанием жира: 967 ккал, 67 г жира, 33 г белка, 58 г углеводов) по сравнению с голодное состояние не было связано со значительными изменениями в ампренавире Cmax Tmax или AUC0-∞.
Администрирование сингла 1400 мг доза пероральной суспензии LEXIVA в состоянии сытости (стандартизированный с высоким содержанием жира еда: 967 ккал, 67 г жира, 33 г белка, 58 г углеводов) по сравнению с быстрым состоянием было связано с 46% снижением Cmax, 0,72 часа задержка Tmax и снижение ампренавира AUC0-∞ на 28%.
Распределение
In vitroампренавир есть приблизительно 90% связаны с белками плазмы, главным образом с альфа-1-кислотой гликопротеин. In vitro, зависящее от концентрации связывание наблюдалось над диапазон концентраций от 1 до 10 мкг на мл, со снижением связывания при более высоком уровне концентрации. Распределение ампренавира на эритроциты низкое, но увеличивается по мере увеличения концентрации ампренавира, отражая большее количество несвязанного препарата в более высоких концентрациях.
Метаболизм
После перорального приема фосампренавир быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и неорганический фосфат до достижения системного кровообращения. Это происходит в кишечный эпителий во время абсорбции. Ампренавир метаболизируется в печени ферментная система CYP3A4. 2 основных метаболита являются результатом окисления тетрагидрофуран и анилинные сорта. Глюкуронидные конъюгаты окисленных метаболиты были идентифицированы как незначительные метаболиты в моче и кале.
Ликвидация
Экскреция неизмененного ампренавира в моче и кале есть минимальный. Неизмененный ампренавир в моче составляет примерно 1% доза; неизменный ампренавир не обнаруживался в кале. Примерно 14% и 75% от введенной однократной дозы 14C-ампренавир можно объяснить для метаболитов в моче и кале соответственно. Два метаболита учитываются для более чем 90% радиоуглерода в фекальных пробах. Плазма период полувыведения ампренавира составляет приблизительно 7,7 часа.
