Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Pneumocystis Jirovecii Пневмония
Кишечная палочка, КлебсиеллаMorganella morganii виды, когда пероральное введение Ко-тримоксазолов нецелесообразно и когда организм не восприимчив к одноагентным антибактериальным препаратам, эффективным в мочевыводящих путях.
Для снижения развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности Ко-тримоксазолов и других антибактериальных препаратов Ко-тримоксазолы следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются как вызванные чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и восприимчивости они должны учитываться при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами следующих организмов: Morganella morganii
Для лечения острого среднего отита у педиатрических пациентов, обусловленного чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae
Для лечения острых обострений хронического бронхита, вызванных чувствительными штаммами
и
Острая неосложненная инфекция мочевыводящих путей
Острое обострение хронического бронхита
| ½ обычного режима дозирования | |
Важные Инструкции По администрированию
Если требуется разведение 5 мл на 100 мл 5% декстрозы в воде, его следует использовать в течение 4 часов.
После первоначального ввода во флакон оставшееся содержимое должно быть использовано в течение 48 часов.
Взрослые
| 22 | |||
| 20 | |||
| 3 (15 мл) | |||
| Использовать Не Рекомендуется |
Острые Обострения Хронического Бронхита У Взрослых
Обычная дозировка для взрослых при лечении острых обострений хронического бронхита составляет одну таблетку Ко-тримоксазола ДС (двойной силы), две таблетки Ко-тримоксазола или четыре чайные ложки (20 мл) суспензии Ко-тримоксазола каждые 12 часов в течение 14 дней.
Лечение
| Весовая Доза - Каждые 6 Часов | |||
| фунт | |||
| 176 | 5 (или 2 ½ таблетки DS) |
Взрослые
| Чайные ложки | ||
Способ применения: перорально.
Следующие схемы доз могут быть использованы в течение периода риска (см. Стандартные рекомендации по дозировке для острых инфекций подраздел 4.2):
Стандартная дозировка, принимаемая в двух разделенных дозах, три раза в неделю поочередно в дни
Септрин не следует назначать пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе к сульфаниламидам, триметоприму, ко-тримоксазолу или любым вспомогательным веществам Септрина.
Входит в состав
Тромбоцитопения
Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была зарегистрирована при применении почти всех антибактериальных средств, включая Ко-тримоксазолы, и может варьироваться по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту
вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибактериальных препаратов. Необходим тщательный анамнез заболевания, так как сообщалось, что это возникает в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.
Чувствительность к сульфитам
При назначении Ко-тримоксазолов педиатрическим пациентам (двухмесячного возраста и старше) следует учитывать комбинированную суточную метаболическую нагрузку бензилового спирта из всех источников, включая Ко-тримоксазолы (содержит 10 мг бензилового спирта на мл) и другие препараты, содержащие бензиловый спирт.
Избегайте одновременного применения Ко-тримоксазолов и лейковорина во время лечения
пневмония вызывает прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови у значительного числа пациентов. Даже лечение рекомендуемыми дозами может вызвать гиперкалиемию, если триметоприм назначается пациентам с основными нарушениями обмена калия, с почечной недостаточностью или если одновременно назначаются препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. У этих пациентов необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.
).
Мутагенез
тест на хромосомные аберрации в лимфоцитах человека с сульфаметоксазолом/триметопримом оказался отрицательным. В
обратный мутационный бактериальный анализ и в искусственный
Нарушение Фертильности
Резюме рисков
Ко-тримоксазолы могут нанести вред плоду при введении беременной женщине. Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что воздействие Ко-тримоксазолов во время беременности может быть связано с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, сердечно-сосудистых аномалий, дефектов мочевыводящих путей, расщелин полости рта и косолапости.
пневмония во время беременности связана с преждевременными родами и повышенной заболеваемостью и смертностью беременной женщины. Ко-тримоксазолы следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Данные
Резюме рисков
Триметоприм - компонент Ко-тримоксазолов может вызывать гиперкалиемию при введении пациентам с основными нарушениями обмена калия, с почечной недостаточностью или при одновременном применении с препаратами, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. У этих пациентов необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови. Для снижения уровня калия в сыворотке крови рекомендуется прекратить лечение Ко-тримоксазолами.
Дж Заразить Дис
Эмбриофетальная токсичность
Сульфаниламиды не следует применять для лечения бета-гемолитических стрептококковых инфекций группы А. При установленной инфекции они не уничтожат стрептококк и, следовательно, не предотвратят такие последствия, как ревматизм.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
).
пневмония вызывает прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови у значительного числа пациентов. Даже лечение рекомендуемыми дозами может вызвать гиперкалиемию, если триметоприм назначается пациентам с основными нарушениями обмена калия, с почечной недостаточностью или если одновременно назначаются препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. У этих пациентов необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Тяжелая и симптоматическая гипонатриемия может возникать у пациентов, получающих сульфаметоксазол/триметоприм, особенно для лечения
Мутагенез
Один только триметоприм был отрицательным в бактериальных анализах обратной мутации in vitro и в анализах хромосомных аберраций in vitro с клетками яичников или легких китайского хомяка с активацией S9 или без нее. "in vitro",". У мышей после перорального приема триметоприма не было зарегистрировано никаких повреждений ДНК в кометном анализе печени, почек, легких, селезенки или костного мозга.
Беременность
Беременность Категория Д
Нетератогенные эффекты
и
3. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинации триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985, 20: 575-581.
Тщательный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови оправдан у пациентов с риском развития гиперкалиемии и гипопнатриемии.
Это лекарственное средство содержит метилгидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).
| Гиперкалиемия Гипонатриемия | |
| Асептический менингит Судороги Периферический неврит Атаксия Головокружение Шум в ушах Головная боль | |
Гиперкалиемия, гипонатриемия (см. : Электролитные нарушения
Психиатрическая
Сульфаниламиды имеют определенное химическое сходство с некоторыми зобогенами, диуретиками (ацетазоламидом и тиазидами) и пероральными гипогликемическими средствами. С этими агентами может существовать перекрестная чувствительность. У пациентов, получавших сульфаниламиды, диурез и гипогликемия возникали редко.
Разнообразный
Дети в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек:
Данные о дозировке препарата у детей в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек отсутствуют.
Данные о дозировке препарата у детей в возрасте до 12 лет с нарушением функции печени отсутствуют.
Септрин не следует назначать пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе к сульфаниламидам, триметоприму, ко-тримоксазолу или любым вспомогательным веществам Септрина.
4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использованииОсобое внимание уделяется рекомендуется при лечении пожилых пациентов, поскольку как группа они более восприимчивы к побочным реакциям и более склонны к серьезным последствиям в результате, особенно при наличии осложняющих состояний, таких как нарушение функции почек и/или печени и/или одновременное применение других лекарственных средств.
Тщательный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови оправдан у пациентов с риском развития гиперкалиемии и гипопнатриемии.
Кроме как под тщательным наблюдением Септрин не следует назначать пациентам с серьезными гематологическими нарушениями (см. 4.8 Нежелательные эффекты). Септрин назначался пациентам, получавшим цитотоксическую терапию с незначительным или вообще без дополнительного воздействия на костный мозг или периферическую кровь.
Комбинация антибиотиков в Септрине должна использоваться только в тех случаях, когда, по мнению врача, польза лечения перевешивает любые возможные риски, следует рассмотреть вопрос об использовании одного эффективного антибактериального средства.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействияОбратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациентов, получавших ко-тримоксазол и циклоспорин после трансплантации почки.
Одновременное применение рифампицина и Септрина приводит к сокращению периода полувыведения триметоприма в плазме крови примерно через одну неделю. Считается, что это не имеет клинического значения.
Случайные сообщения предполагают, что у пациентов, получающих пириметамин в дозах, превышающих 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия, если одновременно назначать ко-тримоксазол.
Было показано, что одновременное применение триметоприма с дигоксином повышает уровень дигоксина в плазме крови у части пожилых пациентов.
Взаимодействие с гипогликемическими средствами сульфонилмочевины встречается редко, но сообщалось о потенцировании.
Следует соблюдать осторожность при приеме любых других препаратов, которые могут вызвать гиперкалиемию.
Триметоприм является антагонистом фолиевой кислоты, и в исследованиях на животных было показано, что оба препарата вызывают аномалии развития плода (см. 5.3 Доклинические данные по безопасности).
Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином за связывание с альбумином плазмы. Поскольку уровень препарата, полученного от матери, сохраняется в течение нескольких дней у новорожденного, может возникнуть риск преципитации или обострения неонатальной гипербилирубинемии с сопутствующим теоретическим риском развития kernicterus, когда Септрин вводят матери ближе к моменту родов. Этот теоретический риск особенно актуален для младенцев с повышенным риском гипербилирубинемии, таких как недоношенные дети и дети с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Лактация
Количество разовой дозы Ко-тримоксазолов, которое либо связано с симптомами передозировки, либо может быть опасным для жизни, не сообщалось. Признаки и симптомы передозировки сульфаниламидами включают анорексию, колики, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость и потерю сознания. Можно отметить пирексию, гематурию и кристаллурию. Дискразии крови и желтуха являются потенциальными поздними проявлениями передозировки. Признаки острой передозировки триметоприма включают тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, психическую депрессию, спутанность сознания и депрессию костного мозга.
Тошнота, рвота, головокружение и спутанность сознания являются вероятными признаками/симптомами передозировки. Сообщалось о депрессии костного мозга при острой передозировке триметоприма.
Если рвота не произошла, может быть желательна индукция рвоты. Промывание желудка может быть полезным, хотя всасывание из желудочно-кишечного тракта обычно очень быстрое и полное в течение примерно двух часов. Это может быть не так при большой передозировке. В зависимости от состояния функции почек рекомендуется введение жидкости, если диурез низкий.
Как триметоприм, так и активный сульфаметоксазол умеренно диализуются при гемодиализе. Перитонеальный диализ не эффективен.
Фармакотерапевтическая группа: Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, вкл. производные, код ATC: J01EE01
Способ действия
Септрин-это антибактериальный препарат, состоящий из двух активных веществ: сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол является конкурентным ингибитором фермента дигидроптероатсинтетазы. Сульфаметоксазол конкурентно ингибирует использование парааминобензойной кислоты (ПАБК) в синтезе дигидрофолата бактериальной клеткой, что приводит к бактериостазу. Триметоприм связывается и обратимо ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу (DHFR) и блокирует выработку тетрагидрофолата. В зависимости от условий эффект может быть бактерицидным. Таким образом триметоприм и сульфаметоксазол блокируют две последовательные стадии биосинтеза пуринов и следовательно нуклеиновых кислот необходимых многим бактериям. Это действие приводит к заметному потенцированию активности искусственный между двумя агентами.
Устойчивость к сульфаметоксазолу может возникать по разным механизмам. Бактериальные мутации вызывают повышение концентрации ПАБК и тем самым конкурируют с сульфаметоксазолом, что приводит к снижению ингибирующего действия на фермент дигидроптероатсинтетазу. Другой механизм резистентности опосредован плазмидой и является результатом выработки измененного фермента дигидроптероатсинтетазы с пониженным сродством к сульфаметоксазолу по сравнению с ферментом дикого типа.
Триметоприм связывается с плазмодиальным DHFR, но менее плотно, чем с бактериальным ферментом. Его сродство к DHFR млекопитающих примерно в 50 000 раз меньше, чем к соответствующему бактериальному ферменту.
Восприимчивы многие распространенные патогенные бактерии к триметоприму и сульфаметоксазолу в концентрациях значительно ниже тех, которые достигаются в крови, тканевых жидкостях и моче после введения рекомендуемых доз. Однако вместе с другими антибиотиками, активность не обязательно означает, что клиническая эффективность была продемонстрирована, и следует отметить, что удовлетворительное тестирование чувствительности достигается только с рекомендуемыми средами, свободными от ингибирующих веществ, особенно тимидина и тимина.
: S≤ 2 R> 4
: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
: S≤ 0.032 R> 1
: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae
: S≤ 0.5 R> 1
Psuedomonas aeruginosa и другие не энтеробактерии
Антибактериальный спектр
Чувствительность триметоприма/сульфаметоксазола к ряду бактерий показана в таблице ниже:
Klebsiella oxytoca |
Serratia marcesans |
После 1-часовой внутривенной инфузии однократной дозы 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола 11 пациентам, вес которых колебался от 105 до 165 фунтов (в среднем 143 фунта), пиковые концентрации триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови составили 3....7 мкг/мл соответственно. После повторного внутривенного введения той же дозы с 8-часовыми интервалами средние концентрации в плазме непосредственно перед и сразу после каждой инфузии в стационарном состоянии составили 5.6 ± 0.6 мкг/мл и 8.8 ± 0.9 мкг/мЛ для триметоприма и 70.6 ± 7.3 мкг/мл и 105.6 ± 10.9 мкг/мЛ для сульфаметоксазола. Средний период полураспада плазмы составил 11.3 ± 0.7 часов для триметоприма и 12 часов для триметоприма.8 ± 1.8 часов для сульфаметоксазола. Все эти 11 пациентов имели нормальную функцию почек, а их возраст колебался от 17 до 78 лет (медиана-60 лет)
Таблица 5: Период полувыведения Триметоприма (ТМП) у детей и взрослых
| 7.67 | ||
| 1-10 | ||
4-гидроксиметаболит опосредуется через CYP2C9.
К терапевтически активным формам относятся свободные формы триметоприма и сульфаметоксазола.
3. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинации триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985, 20: 575-581.
Количество разовой дозы Ко-тримоксазолов, которое либо связано с симптомами передозировки, либо может быть опасным для жизни, не сообщалось. Признаки и симптомы передозировки сульфаниламидами включают анорексию, колики, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость и потерю сознания. Можно отметить пирексию, гематурию и кристаллурию. Дискразии крови и желтуха являются потенциальными поздними проявлениями передозировки. Признаки острой передозировки триметоприма включают тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, психическую депрессию, спутанность сознания и депрессию костного мозга.
Хронический
Применение Ко-тримоксазолов в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени может вызвать депрессию костного мозга, проявляющуюся тромбоцитопенией, лейкопенией и/или мегалобластной анемией. При появлении признаков угнетения костного мозга пациенту следует давать лейковорин, некоторые исследователи рекомендуют от 5 до 15 мг лейковорина в день.
1
Гериатрическая фармакокинетика
Фармакокинетика сульфаметоксазола 800 мг и триметоприма 160 мг была изучена у 6 пациентов пожилого возраста (средний возраст: 78 лет.6 лет) и 6 молодых здоровых испытуемых (средний возраст: 29 лет.3 года) с использованием не одобренной США рецептуры. Фармакокинетические значения сульфаметоксазола у пожилых пациентов были аналогичны таковым у молодых взрослых пациентов. Средний почечный клиренс триметоприма был значительно ниже у пожилых пациентов по сравнению с молодыми взрослыми (19 мл/ч/кг против. 55 мЛ/ч/кг). Однако после нормализации массы тела кажущийся общий клиренс триметоприма в организме был в среднем на 19% ниже у пожилых пациентов по сравнению с молодыми взрослыми
Механизм Действия
Аэробные Грамположительные микроорганизмы
вид
Morganella morganii
При наличии возможности лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачу результаты анализа чувствительности в пробирке к противомикробным препаратам, используемым в стационарах-резидентах, в виде периодических отчетов, описывающих профиль восприимчивости нозокомиальных и внебольничных патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального препарата для лечения.
Методы разбавления
| ≥ 19 |
1. Кремерс П., Дювивье Дж., Хойсгем С. - тримоксазола у человека после однократных и повторных доз. J Clin Pharmacol. 1974,14:112-117.
Триметоприм-это слабое основание с pKa 7,4. Он липофильный. Тканевые уровни триметоприма, как правило, выше, чем соответствующие уровни в плазме, особенно высокие концентрации наблюдаются в легких и почках. Концентрация триметоприма превышает таковую в плазме крови в случае желчи, простатической жидкости и тканей, слюны, мокроты и вагинальных выделений. Уровни в водянистой жидкости, грудном молоке, спинномозговой жидкости, жидкости среднего уха, синовиальной жидкости и тканевой (кишечной) жидкости достаточны для антибактериальной активности. Триметоприм проникает в амниотическую жидкость и ткани плода, достигая концентрации, приближающейся к концентрации материнской сыворотки
Примерно 50% триметоприма в плазме связано с белками. Период полувыведения у человека находится в диапазоне от 8,6 до 17 часов при наличии нормальной функции почек. Он увеличивается в 1,5-3,0 раза, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин. По-видимому, не существует существенной разницы между пожилыми и молодыми пациентами.
Септрин не следует применять при беременности, особенно в первом триместре, без явной необходимости. Если Септрин используется во время беременности, следует рассмотреть возможность добавления фолиевой кислоты.
Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином за связывание с альбумином плазмы. Поскольку уровень препарата, полученного от матери, сохраняется в течение нескольких дней у новорожденного, может возникнуть риск преципитации или обострения неонатальной гипербилирубинемии с сопутствующим теоретическим риском развития kernicterus, когда Септрин вводят матери ближе к моменту родов. Этот теоретический риск особенно актуален для младенцев с повышенным риском гипербилирубинемии, таких как недоношенные дети и дети с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Лактация
4.7 Effects on ability to drive and use machines 4.8 Undesirable effectsПоскольку ко-тримоксазол содержит триметоприм и сульфонамид, ожидается, что тип и частота побочных реакций, связанных с такими соединениями, будут соответствовать обширному историческому опыту.
Для классификации нежелательных явлений по частоте используется следующее соглашение:- Очень распространенные >1/10, распространенные >1/100 и <1/10, необычные >1/1000 и <1/100, редкие >1/10 000 и <1/1000, очень редкие <1/10 000.
| Депрессия, галлюцинации | |
| Головная боль | |
Рвота | |
| Повышение уровня сывороточных трансаминаз, повышение уровня билирубина, холестатическая желтуха, некроз печени | |
Тошнота, рвота, головокружение и спутанность сознания являются вероятными признаками/симптомами передозировки. Сообщалось о депрессии костного мозга при острой передозировке триметоприма.
Как триметоприм, так и активный сульфаметоксазол умеренно диализуются при гемодиализе. Перитонеальный диализ не эффективен.
5. Pharmacological properties 5.1 Pharmacodynamic propertiesФармакотерапевтическая группа: Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, вкл. производные, код ATC: J01EE01
между двумя агентами.
Исследования In vitro показали, что бактериальная резистентность может развиваться медленнее как с сульфаметоксазолом, так и с триметопримом в комбинации, чем с сульфаметоксазолом или только с триметопримом.
Триметоприм связывается с плазмодиальным DHFR, но менее плотно, чем с бактериальным ферментом. Его сродство к DHFR млекопитающих примерно в 50 000 раз меньше, чем к соответствующему бактериальному ферменту.
Восприимчивы многие распространенные патогенные бактерии к триметоприму и сульфаметоксазолу в концентрациях значительно ниже тех, которые достигаются в крови, тканевых жидкостях и моче после введения рекомендуемых доз. Однако вместе с другими антибиотиками, активность не обязательно означает, что клиническая эффективность была продемонстрирована, и следует отметить, что удовлетворительное тестирование чувствительности достигается только с рекомендуемыми средами, свободными от ингибирующих веществ, особенно тимидина и тимина.
EUCAST
С. мальтофилия: S≤ 4 R> 4
: S≤ 2 R> 4
Энтерококк: S≤ 0.032 R> 1
: S≤ 1 R> 2
Moraxella catarrhalis
S = восприимчивость, R = устойчивость. *Это точки останова CLSI, поскольку в настоящее время для этих организмов отсутствуют точки останова EUCAST.
Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и местная информация о резистентности желательна, особенно при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента, по крайней мере, при некоторых типах инфекций, сомнительна. Эта информация дает лишь приблизительное представление о вероятности того, будут ли микроорганизмы восприимчивы к триметоприму/сульфаметоксазолу или нет.
Чувствительность триметоприма/сульфаметоксазола к ряду бактерий показана в таблице ниже:
| Грамположительные аэробы: |
После перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью всасываются. Присутствие пищи, по-видимому, не задерживает всасывание. Пиковые уровни в крови происходят между одним и четырьмя часами после приема внутрь, и достигнутый уровень зависит от дозы. Эффективные уровни сохраняются в крови до 24 часов после приема терапевтической дозы. Устойчивые уровни у взрослых достигаются после приема препарата в течение 2-3 дней. Ни один из компонентов не оказывает заметного влияния на концентрации, достигаемые в крови другим.
Триметоприм-это слабое основание с pKa 7,4. Он липофильный. Тканевые уровни триметоприма, как правило, выше, чем соответствующие уровни в плазме, особенно высокие концентрации наблюдаются в легких и почках. Концентрация триметоприма превышает таковую в плазме крови в случае желчи, простатической жидкости и тканей, слюны, мокроты и вагинальных выделений. Уровни в водянистой жидкости, грудном молоке, спинномозговой жидкости, жидкости среднего уха, синовиальной жидкости и тканевой (кишечной) жидкости достаточны для антибактериальной активности. Триметоприм проникает в амниотическую жидкость и ткани плода, достигая концентрации, приближающейся к концентрации материнской сыворотки.
Примерно 50% триметоприма в плазме связано с белками. Период полувыведения у человека находится в диапазоне от 8,6 до 17 часов при наличии нормальной функции почек. Он увеличивается в 1,5-3,0 раза, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин. По-видимому, не существует существенной разницы между пожилыми и молодыми пациентами.
Сульфаметоксазол-это слабая кислота с рКа 6,0. Концентрация активного сульфаметоксазола в различных жидкостях организма составляет порядка 20-50% от концентрации в плазме.
5.3 Preclinical safety dataРепродуктивная токсикология:
Сообщалось, что в дозах, превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу для человека, триметоприм и сульфаметоксазол вызывают расщелину неба и другие аномалии развития плода у крыс, что типично для антагониста фолиевой кислоты. Эффекты триметоприма можно было предотвратить введением диетического фолата. У кроликов потеря плода наблюдалась при дозах триметоприма, превышающих терапевтические дозы человека.
Триметоприм вмешивается в анализы сывороточного метотрексата, когда дигидрофолатредуктаза из Lactobacillus casei используется в пробирке. При измерении метотрексата методом радиоиммуноанализа помех не возникает.
Триметоприм может влиять на оценку креатинина сыворотки/плазмы при использовании щелочной пикратной реакции. Это может привести к завышению уровня креатинина сыворотки/плазмы крови порядка 10%. Функциональное ингибирование почечной канальцевой секреции креатинина может привести к ложному снижению расчетной скорости клиренса креатинина.
