Intacept

Интацепт (МНН): Интацепт (Интацепт) - это конъецирующий белок Fc рецептора фактора некроза опухоли человека (TNFR), полученный по технологии рекомбинантной ДНК в системе экспрессии млекопитающих яичника китайского хомячка (CHO). Интацепт представляет собой димер химерного белка, генетически сконструированный путем слияния внеклеточного лиганда, связывающего домен рецептора фактора некроза опухоли человека-2 (TNFR2 / p75) с Fc-доменом человеческого IgG1. Этот компонент Fc содержит шарнир, CH₂ и СН₃ регионы, но не CH₁ область IgG1. Интацепт содержит 934 аминокислоты и имеет кажущуюся молекулярную массу приблизительно 150 килодальтон. Эффективность определяется путем измерения способности Intacept нейтрализовать опосредованное TNFα ингибирование роста клеток A375. Удельная активность Intacept составляет 1,7 x 10⁶ единицы / мг.

Восстановленный раствор Intacept прозрачен до слегка опалесцирующего и бесцветен до слегка желтого с pH 7,4 ± 0,3.

Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце и ручке прозрачен до опалесцирующего, от бесцветного до желтого, и жидкость может содержать следовые уровни полупрозрачных до белых частиц белка с pH 6,3 ± 0,2.

Вспомогательные вещества / Неактивные ингредиенты: Интацепт лиофилизированный порошок: Маннит, азот, сахароза, трометамол (трометамин) и вода для инъекций.

Интацепт предварительно заполненный шприц : Сахароза, хлорид натрия, L-аргинин гидрохлорид, фосфат натрия одноосновный дигидрат, двухосновный дигидрат фосфата натрия и вода для инъекций.

Ревматоидный артрит

Интацепт показан для уменьшения признаков и симптомов, индуцирования основного клинического ответа, ингибирования прогрессирования структурного повреждения и улучшения физической функции у пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени (RA). Интацепт можно начинать в комбинации с метотрексатом (MTX) или использовать отдельно.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Интацепт показан для уменьшения признаков и симптомов полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (ОВОС) от умеренной до тяжелой степени у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Псориатический артрит

Интацепт показан для уменьшения признаков и симптомов, ингибирования прогрессирования структурного повреждения активного артрита и улучшения физической функции у пациентов с псориатическим артритом (ПСА). Интацепт можно использовать с метотрексатом или без него.

Анкилозирующий спондилит

Интацепт показан для уменьшения признаков и симптомов у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (AS).

Зубной псориаз

Интацепт показан для лечения пациентов в возрасте 4 лет и старше с хроническим псориазом бляшек средней и тяжелой степени (PsO), которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ

Взрослые пациенты

Интацепт вводится подкожной инъекцией.

Таблица 1. Дозирование и введение для взрослых пациентов

Взрослый ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит и пациенты с псориатическим артритом

Метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или анальгетики могут быть продолжены во время лечения Интацептом.

На основании исследования 50 мг Intacept два раза в неделю у пациентов с РА, которое предполагало более высокую частоту побочных реакций, но с аналогичными показателями ответа Американского колледжа ревматологии (ACR), дозы выше 50 мг в неделю не рекомендуются.

Взрослые пациенты с псориазом

В дополнение к рекомендуемой начальной дозе 50 мг два раза в неделю, начальные дозы 25 или 50 мг в неделю были показаны эффективными. Доля респондеров была связана с дозировкой Intacept.

Педиатрические пациенты

Интацепт вводится подкожной инъекцией.

Таблица 2. Дозирование и введение для педиатрических пациентов (PsO или JIA)

Для достижения педиатрических доз, отличных от 25 мг или 50 мг, используйте восстановленный лиофилизированный порошок Intacept.

Дозы Интацепта выше, чем описанные в таблице 2, не были изучены у педиатрических пациентов.

У пациентов с ОВЗ глюкокортикоиды, НПВП или анальгетики могут быть продолжены во время лечения Интацептом.

Подготовка Интацепта

Intacept предназначен для использования под руководством и наблюдением врача. Пациенты могут самостоятельно вводить, когда это будет сочтено целесообразным, и, если они получают медицинское наблюдение, по мере необходимости. Пациенты не должны самостоятельно вводить, пока не пройдут надлежащую подготовку по приготовлению и применению правильной дозы. Администрирование инъекций подкожно в бедро, живот или внешнюю область плеча.

Вставка Intacept (Intacept) «Инструкции для использования» для каждой презентации содержит более подробные инструкции по выбору места инъекции и подготовке Intacept.

Приготовление однодозового предварительно заполненного шприца Intacept

Для более удобной инъекции оставьте предварительно заполненные шприцы Intacept при комнатной температуре примерно на 15-30 минут перед инъекцией. НЕ снимайте крышку иглы, позволяя предварительно заполненному шприцу достичь комнатной температуры.

Осмотрите визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации. В растворе могут быть мелкие белые частицы белка. Это не необычно для белковых растворов. Раствор не следует использовать, если он обесцвечен или мутен, или если присутствуют посторонние твердые частицы.

При использовании предварительно заполненного шприца Intacept с одной дозой проверьте, падает ли количество жидкости в предварительно заполненном шприце между двумя фиолетовыми линиями индикатора уровня заполнения на шприце. Если шприц не имеет нужного количества жидкости, НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЭТО Шприц .

Подготовка однодозового предварительно заполненного автоинжектора SureClick Intacept

Оставьте автоинжектор при комнатной температуре не менее чем за 30 минут до инъекции. НЕ снимайте крышку иглы, позволяя предварительно заполненному шприцу достичь комнатной температуры.

Осмотрите визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации. В растворе могут быть мелкие белые частицы белка. Это не необычно для белковых растворов. Раствор не следует использовать, если он обесцвечен или мутен, или если присутствуют посторонние твердые частицы.

Приготовление лиофилизированного порошка Intacept в многодозовом флаконе

Интацепт лиофилизированный порошок следует асептически разводить 1 мл поставляемой стерильной бактериостатической воды для инъекций, USP (0,9% бензиловый спирт), давая раствор 1 мл, содержащий 25 мг интацепта.

Адаптер флакона поставляется для использования при восстановлении лиофилизированного порошка. Однако адаптер флакона не следует использовать, если из флакона будут извлечены несколько доз. Если флакон будет использоваться для нескольких доз, следует использовать иглу 25-го калибра для восстановления и извлечения Intacept, а прилагаемую наклейку «Дата смешивания:» следует прикрепить к флакону и ввести дату восстановления. Восстановленный раствор должен храниться в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C) и использоваться в течение 14 дней. Откажитесь от восстановленного раствора через 14 дней, потому что стабильность продукта и стерильность не могут быть обеспечены через 14 дней. НЕ храните восстановленный раствор Intacept при комнатной температуре.

Для более комфортной инъекции оставьте лоток для дозы Intacept при комнатной температуре примерно на 15-30 минут перед инъекцией.

При использовании адаптера флакона поверните адаптер флакона на разбавитель шприца. Затем поместите адаптер флакона поверх флакона Intacept и вставьте адаптер флакона в пробку флакона. Нажмите на поршень, чтобы ввести разбавитель во флакон Intacept. При использовании иглы 25-го калибра для восстановления и извлечения Intacept разбавитель следует вводить очень медленно во флакон Intacept. Это нормально для пенообразования. Держа разбавитель шприца на месте, осторожно перемешайте содержимое флакона Intacept во время растворения. Чтобы избежать чрезмерного вспенивания, не встряхивайте и не энергично перемешивайте. Обычно растворение Интацепта занимает менее 10 минут. Не используйте раствор, если он обесцвечен или мутен, или если твердые частицы остаются.

Извлеките правильную дозу восстановленного раствора в шприц. Некоторая пена или пузырьки могут остаться во флаконе. Снимите шприц с адаптера флакона или извлеките иглу 25-го калибра из шприца. Прикрепите иглу 27-го калибра для инъекции Intacept.

Содержимое одного флакона раствора Intacept не следует смешивать или переносить в содержимое другого флакона Intacept. Никакие другие лекарства не должны добавляться к растворам, содержащим Intacept, и не восстанавливать Intacept с другими разбавителями. Не фильтруйте восстановленный раствор во время приготовления или введения.

Мониторинг для оценки безопасности

Перед началом приема Интацепта и периодически во время терапии пациенты должны быть оценены на предмет активного туберкулеза и проверены на скрытую инфекцию.

Intacept инъекция используется для уменьшения признаков и симптомов активного артрита, ревматоидного артрита или псориатического артрита, таких как отек суставов, боль, усталость и продолжительность утренней скованности. Интацепт также может замедлять прогрессирование повреждения организма от активного артрита или ревматоидного артрита. Он также может быть использован для лечения псориаза бляшек или состояния, известного как анкилозирующий спондилит.

Интацепт также используется у детей в возрасте 2 лет и старше при ювенильном идиопатическом артрите.

Intacept доступен только по рецепту вашего врача.

После того, как лекарство было одобрено для маркетинга для определенного использования, опыт может показать, что оно также полезно для других медицинских проблем. Хотя это использование не включено в маркировку продукта, Intacept используется у некоторых пациентов со следующим заболеванием:

• Воспалительное заболевание кишечника артрит.
• Реактивный артрит.

См. Вставку Intacept (Intacept) «Инструкции для использования» для получения подробной информации о выборе места инъекции и введении дозы.

Взрослые пациенты с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом

MTX, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или анальгетики могут быть продолжены во время лечения Интацептом.

На основании исследования 50 мг Intacept два раза в неделю у пациентов с РА, которое предполагало более высокую частоту побочных реакций, но с аналогичными показателями ответа Американского колледжа ревматологии (ACR), дозы выше 50 мг в неделю не рекомендуются.

Взрослые пациенты с псориазом

В дополнение к рекомендуемой начальной дозе 50 мг два раза в неделю, начальные дозы 25 или 50 мг в неделю были показаны эффективными. Доля респондеров была связана с дозировкой Intacept.

JIA Пациенты

У пациентов с ОВЗ глюкокортикоиды, НПВП или анальгетики могут быть продолжены во время лечения Интацептом. Более высокие дозы Intacept не были изучены у педиатрических пациентов.

Подготовка Intacept

Intacept предназначен для использования под руководством и наблюдением врача. Пациенты могут самостоятельно вводить, когда это будет сочтено целесообразным, и, если они получают медицинское наблюдение, по мере необходимости. Пациенты не должны самостоятельно управлять, пока не пройдут надлежащую подготовку по приготовлению и применению правильной дозы. Инъекции должны происходить в бедре, животе или внешней области предплечья.

Вставка Intacept (Intacept) «Инструкции для использования» для каждой презентации содержит более подробные инструкции по выбору места инъекции и подготовке Intacept.

Подготовка Intacept с использованием одноразового предварительно заполненного шприца

Для более комфортной инъекции оставьте Intacept при комнатной температуре примерно на 15-30 минут перед инъекцией. НЕ снимайте крышку иглы, позволяя предварительно заполненному шприцу достичь комнатной температуры.

Парентеральные лекарственные средства должны проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации. В растворе могут быть мелкие белые частицы белка. Это не необычно для белковых растворов. Раствор не следует использовать, если он обесцвечен или мутен, или если присутствуют посторонние твердые частицы.

При использовании одноразового предварительно заполненного шприца Intacept проверьте, падает ли количество жидкости в предварительно заполненном шприце между двумя фиолетовыми линиями индикатора уровня заполнения на шприце. Если шприц не имеет нужного количества жидкости, НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЭТО Шприц .

Подготовка Intacept с использованием одноразового автоинжектора SureClick

Оставьте автоинжектор при комнатной температуре не менее чем за 30 минут до инъекции. НЕ снимайте крышку иглы, позволяя предварительно заполненному шприцу достичь комнатной температуры.

Парентеральные лекарственные средства должны проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации. В растворе могут быть мелкие белые частицы белка. Это не необычно для белковых растворов. Раствор не следует использовать, если он обесцвечен или мутен, или если присутствуют посторонние твердые частицы.

Подготовка Intacept с использованием многоразового флакона

Интацепт следует восстанавливать асептически с 1 мл поставляемой стерильной бактериостатической воды для инъекций, USP (0,9% бензилового спирта), давая раствор 1,0 мл, содержащий 25 мг интацепта.

Адаптер флакона поставляется для использования при восстановлении лиофилизированного порошка. Однако адаптер флакона не следует использовать, если из флакона будут извлечены несколько доз. Если флакон будет использоваться для нескольких доз, для восстановления и извлечения Intacept следует использовать иглу 25-го калибра, а прилагаемую наклейку «Дата смешивания:» следует прикрепить к флакону и ввести дату восстановления. Восстановленный раствор должен храниться в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C) и использоваться в течение 14 дней. Откажитесь от восстановленного раствора через 14 дней, потому что стабильность продукта и стерильность не могут быть обеспечены через 14 дней. НЕ храните восстановленный раствор Intacept при комнатной температуре.

Для более комфортной инъекции оставьте лоток для дозы Intacept при комнатной температуре примерно на 15-30 минут перед инъекцией.

При использовании адаптера флакона поверните адаптер флакона на разбавитель шприца. Затем поместите адаптер флакона поверх флакона Intacept и вставьте адаптер флакона в пробку флакона. Нажмите на поршень, чтобы ввести разбавитель во флакон Intacept. При использовании иглы 25-го калибра для восстановления и извлечения Intacept разбавитель следует вводить очень медленно во флакон Intacept. Это нормально для пенообразования. Держа разбавитель шприца на месте, осторожно перемешайте содержимое флакона Intacept во время растворения. Чтобы избежать чрезмерного вспенивания, не встряхивайте и не энергично перемешивайте.

Обычно растворение Интацепта занимает менее 10 минут. Не используйте раствор, если он обесцвечен или мутен, или если твердые частицы остаются.

Извлеките правильную дозу восстановленного раствора в шприц. Некоторая пена или пузырьки могут остаться во флаконе. Снимите шприц с адаптера флакона или извлеките иглу 25-го калибра из шприца. Прикрепите иглу 27-го калибра для инъекции Intacept.

Содержимое одного флакона раствора Intacept не следует смешивать или переносить в содержимое другого флакона Intacept. Никакие другие лекарства не должны добавляться к растворам, содержащим Intacept, и не восстанавливать Intacept с другими разбавителями. Не фильтруйте восстановленный раствор во время приготовления или введения.

Мониторинг для оценки безопасности

Перед началом приема Интацепта и периодически во время терапии пациенты должны быть оценены на предмет активного туберкулеза и проверены на скрытую инфекцию.

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать об Интацепте?

У некоторых людей, использующих Intacept, развился редкий быстрорастущий тип лимфомы (рак). Это состояние влияет на печень, селезенку и костный мозг, и оно может быть смертельным. Это произошло в основном у подростков и молодых людей, использующих Intacept или аналогичные лекарства для лечения болезни Крона или язвенного колита.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов: лихорадка, ночные поты, зуд, потеря аппетита, потеря веса, усталость, чувствовать себя сытым после еды только небольшое количество, боль в верхней части живота, которая может распространиться на ваше плечо, тошнота, легкие синяки или кровотечение, бледная кожа, чувство легкомысленности или одышки, учащенное сердцебиение, темная моча, глиняные табуретки, или желтуха (пожелтение кожи или глаз).

Интацепт может снизить уровень клеток крови, которые помогают вашему организму бороться с инфекциями. Возможно, вам придется часто проверять вашу кровь. Серьезные и иногда смертельные инфекции могут возникнуть во время лечения Интацептом. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть признаки инфекции, такие как: лихорадка, кашель, потливость, чувство усталости или если у вас перехватило дыхание.

Дети, использующие этот препарат, должны пройти курс иммунизации детей перед началом лечения Интацептом.

Используйте предварительно заполненные шприцы Intacept по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Предварительно заполненные шприцы Intacept поставляются с дополнительным информационным листом для пациентов, который называется «Руководство по лекарствам». Прочитайте это внимательно. Читайте это снова каждый раз, когда вы получаете предварительно заполненные шприцы Intacept.
• Предварительно заполненные шприцы Intacept вводятся в виде инъекций под кожу. Если вы будете использовать предварительно заполненные шприцы Intacept дома, медицинский работник научит вас, как их использовать. Убедитесь, что вы понимаете, как использовать предварительно заполненные шприцы Intacept. Следуйте процедурам, которым вас учат при использовании дозы. Обратитесь к своему врачу, если у вас есть какие-либо вопросы.
• Вымойте руки с мылом и теплой водой перед использованием предварительно заполненных шприцев Intacept.
• Извлеките 1 предварительно заполненный шприц предварительно заполненных шприцев Intacept из холодильника. Чтобы сделать инъекцию более комфортной, вы можете оставить предварительно заполненный шприц при комнатной температуре на 15-30 минут перед использованием. НЕ снимайте крышку иглы, позволяя ей достичь комнатной температуры. Не нагревайте предварительно заполненные шприцы Intacept любым другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде).
• Не встряхивайте предварительно заполненные шприцы Intacept.
• Предварительно заполненные шприцы Intacept могут содержать мелкие белые частицы. Не используйте предварительно заполненные шприцы Intacept, если они содержат большие комки, хлопья или другие частицы. Не используйте, если мутный или обесцвеченный, или если шприц треснул или поврежден.
• Используйте правильную технику, которой научил ваш доктор. Введите глубоко под кожу, а НЕ в мышцы или вену.
• Места инъекций в пределах области инъекции (область желудка, бедро, внешняя область плеча) должны вращаться от одной инъекции к другой. Не вводите в области, где кожа нежная, ушибленная, красная или твердая. Избегайте участков со шрамами или растяжками. Если у вас псориаз, старайтесь не вводить непосредственно в приподнятые, красные, густые или чешуйчатые участки кожи.
• Храните этот продукт, а также шприцы и иглы в недоступном для детей и вдали от домашних животных. Не используйте иглы, шприцы или другие материалы. Спросите своего поставщика медицинских услуг, как утилизировать эти материалы после использования. Следуйте всем местным правилам утилизации.
• Не пропустите дозы предварительно заполненных шприцев Intacept. Если вы пропустите прием предварительно заполненных шприцев Intacept, используйте его как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не используйте 2 дозы одновременно. Если вы не уверены, что делать, если пропустите прием дозы, позвоните своему врачу.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать предварительно заполненные шприцы Intacept.

Использование: помеченные показания

Анкилозирующий спондилит: Снижение признаков и симптомов у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Зубной псориаз (интацепт): Лечение пациентов ≥4 лет с хроническим псориазом от бляшек средней и тяжелой степени, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит Снижение признаков и симптомов умеренно-тяжелого полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте ≥2 лет.

Псориатический артрит (интацепт): Снижение признаков и симптомов, ингибирование прогрессирования структурного повреждения активного артрита и улучшение физической функции у пациентов с псориатическим артритом. Интацепт можно использовать с метотрексатом или без него.

Ревматоидный артрит Снижение признаков и симптомов, индуцирование основного клинического ответа, ингибирование прогрессирования структурного повреждения и улучшение физической функции у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени (RA). Интацепт можно начинать в комбинации с метотрексатом или использовать отдельно.

Выкл. Метка использует

Острая болезнь трансплантат против хозяина (лечение)

Данные небольшого пилотного / фазового исследования подтверждают использование Интацепта (в сочетании с метилпреднизолоном) для первоначального лечения острой болезни трансплантат против хозяина (GVHD).

Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на Интацепт?

Параллельное лечение абатацептом: В клинических исследованиях одновременное введение терапии абатацептом и интацептом приводило к увеличению случаев серьезных нежелательных явлений. Эта комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы; такое использование не рекомендуется.

Параллельное лечение метотрексатом: Интацепт можно вводить в комбинации с метотрексатом для лечения ревматоидного артрита. В клинических испытаниях по безопасности и эффективности метотрексат не влиял на фармакокинетику Интацепта. Влияние Интацепта на фармакокинетику метотрексата у человека не исследовалось. Безопасность и эффективность Интацепта в сочетании с метотрексатом для лечения псориаза не изучались. Интацепт не следует вводить в комбинации с метотрексатом для лечения псориаза.

Параллельное лечение с Анакинрой: Было отмечено, что пациенты, получавшие Интацепт и анакинру, имеют более высокий уровень серьезной инфекции по сравнению с пациентами, которых лечили только Интацептом (исторические данные). Кроме того, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, получавших фоновый метотрексат, у пациентов, получавших Интацепт и анакинру, наблюдался более высокий уровень серьезных инфекций и нейтропении, чем у пациентов, получавших только Интацепт.

Параллельное лечение сульфасалазином: В клиническом исследовании пациентов, которые получали установленные дозы сульфасалазина, к которым был добавлен Интацепт, пациенты в комбинированной группе испытали статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов по сравнению с группами, получавшими только интацепт или сульфасалазин. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Живые вакцины: Нет данных о безопасности воздействия живой вакцины при использовании в комбинации с Intacept. Поэтому живые вакцины не следует вводить одновременно с Intacept.

Другой: Информация о продукте для метотрексата должна быть указана при введении Интацепта с метотрексатом. Взаимодействие между Intacept и другими препаратами не оценивалось в формальных исследованиях. Никаких взаимодействий не наблюдалось, когда Intacept вводили с глюкокортикоидами, салицилатами (кроме сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом в клинических испытаниях со взрослыми пациентами с ревматоидным артритом.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между лекарственными средствами не наблюдалось в исследованиях с дигоксином и варфарином.

Влияние на лабораторные тесты: Никаких эффектов на лабораторные анализы не поступало у взрослых. Анализ 54 пациентов с JCA в открытом исследовании продемонстрировал низкое количество гемоглобина, низкого уровня альбумина и низких уровней лимфоцитов у 63%, 39% и 30% пациентов с несовершеннолетними, соответственно. Эти наблюдения, однако, по-видимому, связаны с основным заболеванием, а не с лечением Интацептом.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Intacept?

Интацепт был изучен у 2680 пациентов с ревматоидным артритом (RA) в двойных слепых и открытых исследованиях. Этот опыт включает 2 плацебо-контролируемых исследования (349 пациентов с интацептом и 152 пациента с плацебо) и 2 активно контролируемых испытания, 1 активно контролируемое исследование, сравнивающее Intacept с метотрексатом (415 пациентов с интацептом и 217 пациентов с метотрексатом) и еще одно активно контролируемое исследование, сравнивающее Intacept (223 пациента) метотрексат (228 пациентов) и Интацепт в сочетании с метотрексатом (231 пациент). Доля пациентов, которые прекратили лечение из-за нежелательных явлений, была одинаковой как в группах лечения Интацептом, так и в группе плацебо; в 1-м активно контролируемом исследовании частота выпадения была значительно выше для метотрексата (10%), чем для Интацепта (5%). Во втором активно контролируемом исследовании частота прекращения приема нежелательных явлений была одинаковой среди всех 3 групп лечения: интацепт (16%), метотрексат (21%) и интацепт в сочетании с метотрексатом (17%). Кроме того, Intacept был изучен у 131 пациента с псориатическим артритом, который участвовал в 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях и открытом исследовании расширения. Двести три (203) пациента с анкилозирующим спондилитом получали Интацепт в 3 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Интацепт также изучался у 1084 пациентов с псориазом бляшек в течение 6 месяцев в 3 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.

В двойных слепых клинических испытаниях, сравнивающих Интацепт с плацебо, реакции в месте инъекции были наиболее частыми побочными эффектами среди пациентов, получавших Интацепт. Среди пациентов с РА, получавших плацебо-контролируемые исследования, серьезные побочные эффекты возникали с частотой 4% у 349 пациентов, получавших Интацепт, по сравнению с 5% из 152 пациентов, получавших плацебо. В 1-м активно контролируемом исследовании серьезные побочные эффекты возникали с частотой 6% у 415 пациентов, получавших Интацепт, по сравнению с 8% из 217 пациентов, получавших метотрексат. Во 2-м активно контролируемом исследовании частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой среди 3 групп лечения (Интацепт 11%, метотрексат 12% и Интацепт в комбинации с метотрексатом 8%). Среди пациентов с псориазом бляшек, получавших лечение в плацебо-контролируемых исследованиях, частота серьезных нежелательных явлений составила около 1% из 933 пациентов, получавших Интацепт, по сравнению с 1% из 414 пациентов, получавших плацебо.

Побочные реакции, как указано ниже, основаны на опыте клинических испытаний у взрослых и на постмаркетинговом опыте.

В классах системы органов, побочные реакции перечислены под частотами (количество пациентов, которые должны испытать реакцию) используя следующие категории: Очень распространенный:> 1/10; общий:> 1/100, <1/10; необычно:> 1/1000, <1/100; редко:> 1/10000, <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно: частота не может быть точно оценена из клинических исследований.

Инфекции и заражения: Очень часто: инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *. Нечасто: серьезные инфекции (включая пневмонию, целлюлит, септический артрит, сепсис) *. Редкий: туберкулез.

Расстройства крови и лимфатической системы : Нечасто: тромбоцитопения. Редкие: анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения *. Очень редко: апластическая анемия *.

Расстройства иммунной системы: Общие: Аллергические реакции, образование аутоантител *. Редкие: серьезные аллергические / анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм). Неизвестно: синдром активации макрофагов, ANCA-положительный васкулит.

Расстройства нервной системы: Редкий: Приступы. Демиелинизирующие события ЦНС, свидетельствующие о рассеянном склерозе или локализованных демиелинизирующих состояниях, например, неврит зрительного нерва и поперечный миелит.

Нарушения зрения: Нечасто: увеит.

Респираторные, грудной и средостения расстройства: Нечасто: интерстициальная болезнь легких (включая легочный фиброз и пневмонит).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки : Общее: Зуд. Нечасто: ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориаз и псориазообразная сыпь, немеланомный рак кожи. Редкий: кожный васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Опорно-двигательный аппарат, инфекционные ткани и костные расстройства: Редкие: подострая кожная красная волчанка и дискоидная красная волчанка, волчаноподобный синдром.

Общие расстройства и условия сайта администрирования: Очень часто: реакции в месте инъекции (включая кровотечение, кровоподтеки, эритему, зуд, боль, отек) *. Общее: лихорадка.

Сердечные расстройства: Редкий: были сообщения об ухудшении застойной сердечной недостаточности.

Гепатобилиарные расстройства: Редкий: повышенные ферменты печени, аутоиммунный гепатит.

Примечание: * См. Дополнительную информацию следующим образом.

Дополнительная информация: О серьезных неблагоприятных событиях, зарегистрированных в клинических испытаниях: Среди РА, псориатический артрит, пациенты с анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом в плацебо-контролируемом, активно контролируемые и открытые испытания Intacept, серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось, включали злокачественные новообразования, астма, инфекции, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, боль в груди, обморок, церебральная ишемия, гипертония, гипотония, cholecystitis, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, бурсит, путаница, депрессия, одышка, ненормальное исцеление, почечная недостаточность, почечное исчисление, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, мембранная гломерулонефропатия, полимиозит, тромбофлебит, повреждение печени, лейкопения, парезис, парестезия, головокружение, аллергический альвеолит, ангионевротический отек, склерит, перелом кости, лимфаденопатия, язвенный колит, кишечная непроходимость, эозинофилия, гематурия и саркоидоз.

Злокачественные новообразования: Тридцать восемь (38) новых злокачественных новообразований различных типов наблюдались у 2680 пациентов с РА, получавших лечение в клинических испытаниях Интацептом в течение до 48 месяцев, включая 231 пациента, получавших Интацепт в комбинации с метотрексатом в 1-летнем активно контролируемом исследовании. Ни у одного пациента с псориатическим артритом не было злокачественных новообразований в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью до 6 месяцев с участием 131 пациента, получавшего интацепт. Двадцать три (23) злокачественных новообразования были зарегистрированы у пациентов с псориазом бляшек, получавших Интацепт в двойных слепых и открытых исследованиях до 15 месяцев с участием 1261 пациента, получавших Интацепт. Сообщения о различных злокачественных новообразованиях (включая рак молочной железы и легких и лимфому) также были получены в постмаркетинговый период.

Были сообщения о злокачественных новообразованиях в клиническом исследовании пациентов, которых лечили от гранулематоза Вегенера.

Реакции на месте инъекции: По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших Интацепт, частота реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно происходили в 1-м месяце. Средняя продолжительность была примерно 3-5 дней. Не было проведено никакого лечения для большинства реакций в месте инъекции в группах лечения Intacept, и большинство пациентов, которым давали лечение, получали актуальные препараты, например, кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов развились реакции в месте инъекции, характеризующиеся кожной реакцией в самом последнем месте инъекции, а также одновременным появлением реакций в месте инъекции в предыдущих местах инъекции. Эти реакции, как правило, были преходящими и не повторялись при лечении. В постмаркетинговом опыте, кровотечение в месте инъекции и кровоподтеки также наблюдались в сочетании с терапией Интацептом.

В контролируемых исследованиях у пациентов с псориазом бляшек примерно у 14% пациентов, получавших Интацепт, развивались реакции в месте инъекции по сравнению с 6% пациентов, получавших плацебо, в течение первых 12 недель лечения.

Инфекции: В клинических испытаниях при ревматических заболеваниях инфекции верхних дыхательных путей (простуда) и синусит были наиболее часто встречающимися инфекциями у пациентов, получавших интацепт или плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях частота инфекций верхних дыхательных путей составляла 17% в группе лечения плацебо и 22% в группе, получавшей интацепт. У пациентов с РА, участвующих в плацебо-контролируемых исследованиях, в группе плацебо было 0,68 случая / год пациента и 0,82 события / год пациента в группе, получавшей Интацепт, когда учитывалось более длительное наблюдение за пациентами на Интацепте. В плацебо-контролируемых исследованиях, оценивающих Intacept, не наблюдалось увеличения частоты серьезных инфекций (фатальных, опасных для жизни или требующих госпитализации или внутривенных антибиотиков). Среди 2680 пациентов с РА, получавших Интацепт в течение до 48 месяцев, включая 231 пациента, получавших Интацепт в комбинации с метотрексатом в 1-летнем активно контролируемом исследовании, наблюдалось 170 серьезных инфекций. Эти серьезные инфекции включали абсцесс (в различных местах), бактериемию, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарею, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, язвенная болезнь ног, остеомиелит, перитонит, пневмония, пиелонефрит, септический артрит, синусит кожи. В 1-летнем активно контролируемом исследовании, где пациенты получали только интацепт, только метотрексат или интацепт в комбинации с метотрексатом, показатели серьезных инфекций были одинаковыми среди групп лечения. Однако нельзя исключать, что комбинация Интацепта с метотрексатом может быть связана с увеличением частоты инфекций.

В плацебо-контролируемых исследованиях псориатического артрита и псориаза бляшек не было различий в показателях инфекции среди пациентов, получавших Интацепт, и пациентов, получавших плацебо. В исследованиях псориатического артрита у пациентов, получавших Интацепт, серьезных инфекций не было. В исследованиях псориаза с двойным слепым и открытым бляшками до 15 месяцев серьезные инфекции, с которыми сталкиваются пациенты, получавшие интацепт, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит и абсцесс.

О серьезных и смертельных инфекциях сообщалось во время использования Интацепта; Сообщаемые патогены включают бактерии, микобактерии (включая туберкулез), вирусы и грибы. Оппортунистические инфекции также были зарегистрированы. Некоторые из них произошли в течение нескольких недель после начала лечения Интацептом у пациентов, у которых есть основные состояния (например, диабет, застойная сердечная недостаточность, история активных или хронических инфекций) в дополнение к их РА. Данные клинического испытания сепсиса, не специфически у пациентов с РА, позволяют предположить, что лечение интацептом может увеличить смертность у пациентов с установленным сепсисом.

Автоантитела: Пациенты получали сыворотку, проверенную на аутоантитела в несколько временных точек. Из пациентов с РА, оцененных на антиядерные антитела (ANA), процент пациентов, у которых развился новый положительный ANA (≥1: 40), был выше у пациентов, получавших Интацепт (11%), чем у пациентов, получавших плацебо (5%). Процент пациентов, у которых появились новые положительные антидвухцепочечные антитела к ДНК, также был выше с помощью радиоиммуноанализа (15% пациентов, получавших Интацепт, по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо) и по Crithidia luciliae анализ (3% пациентов, получавших Интацепт, по сравнению с ни одним из пациентов, получавших плацебо). Доля пациентов, получавших Интацепт, у которых развились антитела против ардериолипина, была аналогичным образом увеличена по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения Интацептом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

Были редкие сообщения о пациентах, в том числе о пациентах с положительным ревматоидным фактором, у которых развились другие аутоантитела в сочетании с волчаноподобным синдромом или сыпью, которые совместимы с подострой кожной волчанкой или дискоидной волчанкой по клиническим проявлениям и биопсии.

Панцитопения и апластическая анемия : Были постмаркетинговые сообщения о панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальные исходы.

Лабораторные оценки: На основании результатов клинических исследований, как правило, никаких специальных лабораторных оценок не требуется в дополнение к тщательному медицинскому ведению и надзору за пациентами.

Параллельное лечение Intacept и Anakinra: Было обнаружено, что пациенты, получавшие Интацепт и анакинру, имеют более высокий уровень серьезной инфекции по сравнению с пациентами, получавшими только Интацепт или анакинру (исторические данные). Кроме того, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, получавших фоновый метотрексат, у пациентов, получавших Интацепт и анакинру, наблюдался более высокий уровень серьезных инфекций (7%) и нейтропении, чем у пациентов, получавших Интацепт. Комбинация Intacept и anakinra не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется.

Педиатрия с ювенильным хроническим артритом: В целом, побочные эффекты у педиатрических пациентов были сходны по частоте и типу с таковыми у взрослых пациентов. Различия от взрослых и другие особые соображения обсуждаются следующим образом.

Тяжелые побочные эффекты, о которых сообщалось в исследовании у 69 пациентов с хроническим артритом среди несовершеннолетних в возрасте 4-17 лет, включали ветряную оспу с признаками и симптомами асептического менингита, который устранялся без последствий, гастроэнтерит, депрессия / расстройство личности, кожная язва, эзофагит / гастрит, группа A стрептококковый септический шок, сахарный диабет I типа, а также инфекции мягких тканей и послеоперационных ран.

Было 4 сообщения о синдроме активации макрофагов в клинических испытаниях ювенильного хронического артрита.

Сорок три из 69 (62%) детей с хроническим артритом у несовершеннолетних испытали инфекцию при приеме Интацепта в течение 3 месяцев исследования (часть 1, открытая), а частота и тяжесть инфекций были одинаковыми у 58 пациентов, завершивших 12 месяцев открытого -label расширение терапии. Типы инфекций, о которых сообщалось у пациентов с хроническим артритом среди несовершеннолетних, были в целом легкими и соответствовали тем, которые обычно наблюдаются в амбулаторных педиатрических популяциях. Типы и доля нежелательных явлений у пациентов с хроническим артритом у несовершеннолетних были аналогичны тем, которые наблюдались в исследованиях Интацепта у взрослых пациентов с РА, и большинство из них были дикими. Несколько нежелательных явлений чаще отмечались у 69 пациентов с хроническим артритом среди несовершеннолетних, получавших 3 месяца интацепта, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с РА. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 события / год пациента), тошнота (9%, 1 событие / год пациента), боль в животе (19%, 0,74 события / год пациента) и рвота (13%, 0,74 события / год пациента).