Состав:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 23.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ревматоидный артрит
ERELZI указывается для снижение признаков и симптомов, индуцирование основного клинического ответа, ингибирование прогрессирование структурного повреждения и улучшение физической функции у пациентов с умеренно-тяжелым ревматоидным артритом (РА). ЭРЕЛЬЗИ может быть инициируется в комбинации с метотрексатом (MTX) или используется отдельно.
Полиартикулярный ювенильный Идиопатический артрит
ERELZI указывается для уменьшение признаков и симптомов умеренно-тяжелого полиартикулярного ювенильный идиопатический артрит (ОВОС) у пациентов в возрасте от 2 лет и старше.
Псориатический артрит
ERELZI указывается для уменьшение признаков и симптомов, препятствующих прогрессированию структурного повреждения активный артрит и улучшение физической функции у пациентов с псориатическим артритом (PsA). ERELZI можно использовать с метотрексатом или без него.
Анкилозирующий спондилит
ERELZI указывается для снижение признаков и симптомов у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (AS).
Зубной псориаз
ERELZI указывается для лечение взрослых пациентов (18 лет и старше) с хронической умеренной или тяжелой псориаз бляшек (PsO), которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию.
Взрослые пациенты
ERELZI управляется подкожная инъекция.
Таблица 1: Дозировка и
Администрация для взрослых пациентов
Население пациента | Рекомендуемая дозировка Сила и частота |
Взрослый RA, AS и PsA | 50 мг в неделю |
Взрослый PsO | Начальная доза: 50 мг два раза в неделю в течение 3 месяцев. Поддерживающая доза: 50 мг один раз в неделю |
Взрослый ревматоидный артрит Анкилозирующий спондилит и пациенты с псориатическим артритом
Метотрексат, глюкокортикоиды салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или анальгетики могут продолжать во время лечения с ERELZI. На основании исследования 50 мг этанерцепта два раза в неделю у пациентов с РА, что свидетельствует о более высокой частоте нежелательных явлений реакции, но аналогичные показатели ответа Американского колледжа ревматологии (ACR) дозы выше 50 мг в неделю не рекомендуются.
Взрослые пациенты с псориазом
В дополнение к 50 мг два раза в неделю рекомендуется начальная доза, начальные дозы 25 мг или 50 мг в неделю, как было показано эффективный. Доля респондеров была связана с дозировкой этанерцепта .
JIA Пациенты
ERELZI вводится подкожной инъекцией.
Таблица 2: Дозировка и администрация для несовершеннолетних
Идиопатический артрит
Вес педиатрических пациентов | Рекомендуемая доза |
63 кг (138 фунтов) или более | 50 мг в неделю |
Примечание: дозировки нет форма для ERELZI, которая позволяет дозировать на основе веса для педиатрических пациентов ниже 63 кг.
Дозы продуктов этанерцепта выше, чем те, которые описаны в таблице 2, не были изучены в педиатрической области пациентов.
У пациентов JIA глюкокортикоиды, НПВП или анальгетики могут быть продолжены во время лечения ERELZI .
Подготовка ЭРЕЛЬЗИ
ERELZI предназначен для использования под руководством и наблюдением врача. Пациенты могут самостоятельно вводить инъекцию когда это будет сочтено целесообразным и если они получат медицинское наблюдение, по мере необходимости. Пациенты не должны самостоятельно управлять, пока они не пройдут надлежащую подготовку по тому, как подготовить и ввести правильную дозу. Администрирование инъекций подкожно в бедре, животе или внешней области предплечья.
ERELZI (этанерцепт-szzs) Вставка «Инструкции для использования» для каждой презентации содержит более подробную информацию инструкции по выбору места инъекции и подготовке ERELZI .
Приготовление ERELZI однодозной Предварительно заполненный шприц или однодозовая предварительно заполненная сенсорная ручка
Оставьте ERELZI в комнате температура от 15 до 30 минут перед инъекцией. НЕ удаляйте крышка иглы позволяет предварительно заполненному шприцу достичь комнатной температуры.
Осмотрите визуально для твердые частицы и изменение цвета до администрации. Там может быть мелкие белые частицы белка в растворе. Это не необычно для белковые растворы. Раствор не следует использовать, если он обесцвечен или облачно, или если присутствуют посторонние твердые частицы.
Мониторинг для оценки безопасности
До начала ERELZI и периодически во время терапии пациенты должны оцениваться на предмет активности туберкулез и проверен на скрытую инфекцию .
ERELZI не следует назначать пациентам с сепсис.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Серьезные инфекции
Пациенты, получающие ERELZI, подвергаются повышенному риску разработка серьезных инфекций с участием различных систем органов и сайтов, которые может привести к госпитализации или смерти. Оппортунистические инфекции из-за бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые, вирусные, паразитарные или другие оппортунистические патогены, включая аспергиллез, бластомикоз, кандидоз кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, легионеллез, листериоз, пневмоцистоз и туберкулез был зарегистрирован с блокаторами TNF. Пациенты часто представлены с распространенным, а не локализованным заболеванием.
Лечение ERELZI не следует начинать у пациентов с активной инфекцией, включая клинически значимые локализованные инфекции. Пациенты старше 65 лет, пациенты с сопутствующими заболеваниями и / или пациенты, принимающие сопутствующие иммунодепрессанты (такие как кортикостероиды или метотрексат), может быть с большим риском заражения. Риски и выгоды лечения следует рассмотреть до начала терапии у пациентов:
- С хронической или рецидивирующей инфекцией;
- Кто подвергся туберкулезу ;
- С историей оппортунистической инфекции;
- Кто проживал или путешествовал в эндемичных районах туберкулез или эндемические микозы, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз; или
- С базовыми условиями, которые могут предрасполагать их инфекция, такая как запущенный или плохо контролируемый диабет .
Пациенты должны тщательно контролироваться для развития признаков и симптомов инфекции во время и после лечения ERELZI .
ERELZI следует прекратить, если у пациента развивается серьезная инфекция или сепсис. Пациент, у которого развивается новая инфекция во время лечение с ERELZI должно тщательно контролироваться, проходить быстро и полная диагностическая подготовка, подходящая для пациента с ослабленным иммунитетом, и следует начать соответствующую антимикробную терапию.
Туберкулез
Случаи реактивации туберкулеза или нового туберкулеза инфекции наблюдались у пациентов, получающих продукты этанерцепта включая пациентов, которые ранее получали лечение скрытым или активным туберкулез. Данные клинических испытаний и доклинических исследований показывают это риск реактивации скрытой туберкулезной инфекции ниже этанерцепт, чем с TNF-блокирующими моноклональными антителами. Тем не менее, послепродажные случаи реактивации туберкулеза были зарегистрированы для TNF блокаторы, в том числе продукты этанерцепта. Туберкулез развился у пациентов который дал отрицательный результат на скрытый туберкулез до начала терапии. Пациенты должны быть оценены на факторы риска туберкулеза и проверены на скрытая инфекция до начала ERELZI и периодически во время терапии. Тесты на скрытую туберкулезную инфекцию могут быть ложно отрицательными, пока они включены терапия с ERELZI .
Лечение скрытой туберкулезной инфекции до начала терапии было показано, что с агентами, блокирующими ФНО, снижается риск туберкулеза реактивация во время терапии. Индурация 5 мм или более с туберкулиновой кожей тестирование следует считать положительным результатом теста при оценке лечения для латентного туберкулеза необходим до начала ERELZI, даже для пациентов ранее привитый Bacille Calmette-Guerin (BCG).
Противотуберкулезная терапия также должна рассматриваться ранее к началу ERELZI у пациентов с прошлой историей скрытого или активного туберкулеза у которых адекватный курс лечения не может быть подтвержден, и для пациентов с отрицательным тестом на скрытый туберкулез, но с факторами риска для туберкулезная инфекция. Консультация с врачом с опытом работы в лечение туберкулеза рекомендуется, чтобы помочь в принятии решения Начало противотуберкулезной терапии подходит для отдельного пациента.
Туберкулез следует тщательно учитывать у пациентов у которых развивается новая инфекция во время лечения ERELZI, особенно у пациентов, которые ранее или недавно путешествовали в страны с высокой распространенностью туберкулез или у кого был тесный контакт с человеком с активным туберкулез.
Инвазивные грибковые инфекции
Случаи серьезных и иногда смертельных грибковых инфекций в том числе гистоплазмоз, сообщалось с блокаторами TNF, в том числе продукты этанерцепта. Для пациентов, которые проживают или путешествуют в регионах, где микозы являются эндемичными, инвазивная грибковая инфекция должна подозреваться, если они развиваются серьезная системная болезнь. Надлежащая эмпирическая противогрибковая терапия должна быть рассматривается во время диагностической тренировки. Антиген и антитело тестирование на гистоплазмоз может быть отрицательным у некоторых пациентов с активным инфекция. Когда это возможно, решение о введении эмпирического противогрибкового средства терапия у этих пациентов должна проводиться по согласованию с врачом опыт в диагностике и лечении инвазивных грибковых инфекций и следует учитывать как риск тяжелой грибковой инфекции, так и риски противогрибковой терапии. В 38 клинических испытаниях etanercept и 4 когорты исследования по всем утвержденным показаниям, представляющим 27 169 пациентов-лет воздействие (17 696 пациентов) из США и Канады, гистоплазмоз отсутствует инфекции были зарегистрированы среди пациентов, получавших этанерцепт.
Неврологические реакции
Лечение препаратами, блокирующими ФНО, включая этанерцепт продукты, были связаны с редкими (<0,1%) случаями нового появления или обострение демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, некоторые из которых присутствуют с изменениями психического статуса и некоторыми, связанными с постоянной инвалидностью, и с нарушениями демиелинизации периферической нервной системы. Случаи поперечные миелит, неврит зрительного нерва, рассеянный склероз, синдромы Гийена-Барре и др периферические демиелинизирующие невропатии и новое начало или обострение судорог расстройства были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте с этанерцептом продукты терапии. Назначающие лекарства должны проявлять осторожность при рассмотрении вопроса об использовании ERELZI у пациентов с ранее существовавшим или недавно начавшимся центральным или периферическим расстройства демиелинизации нервной системы .
Злокачественные новообразования
Лимфомы
В контролируемых частях клинических испытаний из агентов, блокирующих ФНО, больше случаев лимфомы наблюдалось среди пациентов получение блокатора TNF по сравнению с контрольными пациентами. Во время контролируемого части испытаний этанерцепта у взрослых пациентов с RA, AS и PsA, 2 лимфомы наблюдались у 3306 пациентов, получавших этанерцепт, по сравнению с 0 среди 1521 контрольный пациент (продолжительность контролируемого лечения варьировалась от 3 до 36 месяцы).
Среди 6543 взрослых пациентов с ревматологией (RA, PsA, AS) лечили этанерцептом в контролируемых и неконтролируемых частях клинической испытания, представляющие приблизительно 12 845 пациентов-лет терапии, наблюдаемая частота лимфомы составила 0,10 случая на 100 пациентов-лет. Это было в 3 раза выше, чем ожидаемая частота лимфомы в общей популяции США в базе данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). Ан увеличение частоты лимфомы до нескольких раз было зарегистрировано в РА популяция пациентов, и может быть дополнительно увеличена у пациентов с более тяжелой болезненная активность.
Среди 4410 взрослых пациентов с ПСО, получавших этанерцепт клинические испытания до 36 месяцев, представляющие приблизительно 4278 пациентов-лет терапии наблюдаемая частота лимфомы составляла 0,05 случая на 100 пациенто-лет что сопоставимо с показателем среди населения в целом. Случаев не было наблюдается у пациентов, получавших этанерцепт или плацебо во время контроля части этих испытаний.
Лейкемия
Случаи острого и хронического лейкоза были зарегистрированы в связь с постмаркетингом TNF-блокатора при ревматоидном артрите и другие указания. Даже при отсутствии терапии TNF-блокатором пациенты с ревматоидный артрит может подвергаться более высокому риску (приблизительно в 2 раза), чем население в целом для развития лейкемии.
Во время контролируемых частей испытаний этанерцепта, 2 случаи лейкемии наблюдались среди 5445 (0,06 случая на 100 пациентов-лет), получавших этанерцепт пациенты против 0 среди 2890 (0%) контрольных пациентов (продолжительность контролируемого лечение варьировалось от 3 до 48 месяцев).
Среди 15 401 пациента, получавших этанерцепт контролируемые и открытые части клинических испытаний, представляющие приблизительно 23 325 пациентов-лет терапии, наблюдаемая частота лейкемии составила 0,03 случая на 100 пациенто-лет.
Другие злокачественные новообразования
Информация доступна от 10 953 взрослых пациентов с 17 123 пациента-года и 696 педиатрических пациентов с 1282 пациенто-годами опыта через 45 этанерцепт клинических исследований.
Для злокачественных новообразований, кроме лимфомы и немеланомы рак кожи, не было никакой разницы в показателях воздействия с поправкой на воздействие этанерцепт и контроль рук в контролируемых частях клинических исследований для все указания. Анализ уровня злокачественных новообразований в комбинированном контролируемом и неконтролируемые части исследований показали, что типы и скорости аналогично тому, что ожидается в общей популяции США на основе SEER база данных и предполагает отсутствие увеличения ставок с течением времени. Будь то лечение с продукты этанерцепта могут влиять на развитие и течение злокачественных новообразований у взрослых неизвестно.
Меланома и немеланомный рак кожи (NMSC)
Сообщалось о меланоме и немеланомномном раке кожи у пациентов, получавших антагонисты TNF, включая продукты этанерцепта.
Среди 15 401 пациента, получавших этанерцепт контролируемые и открытые части клинических испытаний, представляющие приблизительно 23 325 пациентов-лет терапии, наблюдаемая частота меланомы составила 0,043 случая на 100 пациенто-лет.
Среди 3306 взрослых пациентов с ревматологией (RA, PsA, AS) лечили этанерцептом в контролируемых клинических испытаниях, представляющих приблизительно 2669 пациентов-лет терапии, наблюдаемая частота NMSC составляла 0,41 случаи на 100 пациентов-лет против 0,37 случаев на 100 пациентов-лет среди 1521 пациенты, получавшие контроль, представляющие 1077 пациентов-лет. Среди 1245 взрослых ПСО пациенты, получавшие этанерцепт в контролируемых клинических испытаниях, представляют приблизительно 283 пациента-года терапии, наблюдаемая частота NMSC составляла 3,54 случаи на 100 пациентов-лет против 1,28 случаев на 100 пациентов-лет среди 720 пациенты, получавшие контроль, представляющие 156 пациентов-лет.
Постмаркетинговые случаи карциномы клеток Меркель были сообщается очень редко у пациентов, получавших продукты этанерцепта.
Периодические кожные осмотры должны рассматриваться для всех пациенты с повышенным риском развития рака кожи.
Педиатрические пациенты
Злокачественные новообразования, некоторые смертельные, были зарегистрированы среди дети, подростки и молодые люди, которые получали лечение TNF-блокирующие агенты (начало терапии в возрасте ≥ 18 лет) в том числе продукты этанерцепта. Примерно половина случаев была лимфомами включая лимфому Ходжкина и неходжкина. Другие случаи представляли Разнообразие различных злокачественных новообразований и включений редких злокачественных новообразований обычно связаны с иммуносупрессией и злокачественными новообразованиями, которые обычно не связаны наблюдается у детей и подростков. Злокачественные новообразования произошли после медианы 30 месяцев терапии (от 1 до 84 месяцев). Большинство пациентов были получение сопутствующих иммунодепрессантов. Эти случаи были зарегистрированы постмаркетинговые и получены из различных источников, включая реестры и спонтанные постмаркетинговые отчеты.
В клинических испытаниях 1140 педиатрических пациентов представляет 1927,2 пациента-лет терапии, без злокачественных новообразований, в том числе лимфома или NMSC, были зарегистрированы.
Постмаркетинговое использование
В глобальном постмаркетинговом использовании для взрослых и детей лимфома и другие злокачественные новообразования были зарегистрированы.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Два клинических испытания, оценивающих использование этанерцепта в лечение сердечной недостаточности было прекращено на ранней стадии из-за недостаточной эффективности. Одно из этих исследований показало более высокую смертность у пациентов, получавших этанерцепт по сравнению с плацебо . Там были постмаркетинговые отчеты об ухудшении застойной сердечной недостаточности (CHF), с и без идентифицируемых ускоряющих факторов у пациентов, принимающих этанерцепт продукты. Также были редкие (<0,1%) сообщения о новом начале CHF в том числе CHF у пациентов без известных ранее сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые из этих пациентов были моложе 50 лет. Врачи должны проявлять осторожность при использовании ERELZI у пациентов, у которых также есть сердечная недостаточность, и внимательно следить за пациентами.
Гематологические реакции
Редкие (<0,1%) сообщения о панцитопении, в том числе очень редкие (<0,01%) сообщения об апластической анемии, некоторые с летальным исходом, имеют сообщалось у пациентов, получавших этанерцепт. Причинная связь с терапия продуктами этанерцепта остается неясной. Хотя нет группы высокого риска было выявлено, следует соблюдать осторожность у пациентов, которых лечат ERELZI, у которых есть предыдущая история значительных гематологических нарушений. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они развить признаки и симптомы, свидетельствующие о дискразии крови или инфекции (например,., постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность) во время ERELZI. Прекращение терапии ERELZI следует рассматривать у пациентов с подтвержденным значительным гематологические нарушения.
Два процента пациентов, получавших лечение одновременно этанерцепт и анакинра развили нейтропению (АНК <1 х 109 / л). В то время как нейтропенический, у одного пациента развился целлюлит, который разрешался антибиотиком терапия.
Реактивация гепатита В
Реактивация гепатита В у пациентов, которые были ранее заразился вирусом гепатита В (ВГВ) и получил сопутствующие TNF-блокирующие агенты, в том числе очень редкие случаи (<0,01%) с этанерцепт, было сообщено. В некоторых случаях реактивация гепатита В возникновение в сочетании с TNF-блокаторной терапией привело к летальному исходу. Большинство из этих сообщений произошли у пациентов, одновременно получающих другие лекарства, которые подавляют иммунную систему, которые также могут способствовать реактивация гепатита В. Пациенты с риском заражения ВГВ должны быть оценивается на предмет наличия признаков инфекции HBV до начала TNF-блокатора терапия. Назначающие лекарства должны проявлять осторожность при назначении блокаторов TNF в пациенты, ранее зараженные ВГВ. Адекватные данные не доступны на безопасность или эффективность лечения пациентов, которые являются носителями ВГВ, антивирусными препаратами терапия в сочетании с блокатором TNF для предотвращения реактивации HBV. Пациенты, ранее инфицированные ВГВ и требующие лечения ERELZI следует тщательно контролировать на наличие клинических и лабораторных признаков активного ВГВ инфекция на протяжении всей терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения терапия. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, следует рассмотреть вопрос прекратить ERELZI и начать антивирусную терапию с соответствующим поддерживающее лечение. Безопасность возобновления терапии препаратами этанерцепта после контроля реактивации ВГВ неизвестно. Поэтому, назначающие следует взвесить риски и выгоды при рассмотрении вопроса о возобновлении терапии в эта ситуация.
Аллергические реакции
Аллергические реакции, связанные с введением этанерцепт во время клинических испытаний был зарегистрирован у <2% пациентов. Если возникает анафилактическая реакция или другая серьезная аллергическая реакция Администрация ERELZI должна быть немедленно прекращена и уместна терапия начата. Внимание: следующие компоненты содержат сухой натуральный каучук (производное латекса), которое может вызывать аллергические реакции у чувствительных людей к латексу: колпачок иглы предварительно заполненного шприца и внутренняя крышка иглы в кепке Sensoready Pen.
Иммунизация
Живые вакцины не следует вводить одновременно с ERELZI. Рекомендуется, чтобы педиатрические пациенты, если это возможно, были доставлены в курсе всех прививок в соответствии с текущей иммунизацией рекомендации до начала терапии ERELZI .
Аутоиммунитет
Лечение ERELZI может привести к образованию аутоантитела и, редко (<0,1%), в развитие волчаноподобного синдрома или аутоиммунного гепатита, который может разрешиться после отмены ERELZI. Если пациент развивает симптомы и результаты, свидетельствующие о волчаноподобном синдроме или аутоиммунный гепатит после лечения ERELZI, лечение должно быть прекращено и пациент должен быть тщательно оценен.
Иммуносупрессия
TNF опосредует воспаление и модулирует клеточный иммунитет ответы. TNF-блокирующие агенты, включая продукты этанерцепта, влияют на хозяина защита от инфекций. Влияние ингибирования TNF на развитие и ход злокачественных новообразований не до конца понят. В исследовании 49 пациентов при использовании РА, обработанного этанерцептом, не было никаких признаков депрессии гиперчувствительность замедленного типа, снижение уровня иммуноглобулина или изменение в подсчете популяций эффекторных клеток .
Используйте у пациентов с гранулематозом Wegener
Использование ERELZI у пациентов с Wegener гранулематоз, получающий иммунодепрессанты, не рекомендуется. В исследование пациентов с гранулематозом Вегенера, добавление этанерцепта к стандартная терапия (включая циклофосфамид) была связана с более высоким частота некожных злокачественных новообразований и не была связана с улучшение клинических результатов по сравнению с одной стандартной терапией .
Используйте с Анакинрой или Абатацептом
Использование ERELZI с анакинрой или абатацептом не является рекомендуется .
Использование у пациентов с умеренным или тяжелым алкоголиком Гепатит
В исследовании 48 госпитализированных пациентов, получавших лечение этанерцепт или плацебо при алкогольном гепатите средней и тяжелой степени, смертность частота пациентов, получавших этанерцепт, была аналогична пациентам, получавшим лечение плацебо через 1 месяц, но значительно выше через 6 месяцев. Врачи должны соблюдать осторожность при использовании ERELZI у пациентов с умеренным или тяжелым алкоголизмом гепатит.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту и / или опекун для чтения одобренной FDA маркировки пациентов (Руководство по лечению и Инструкция по применению) до того, как пациент начнет использовать ERELZI, и каждый раз рецепт обновляется, так как может быть новая информация, которую они должны знать.
Пациенты или их опекуны должны быть обеспечены ERELZI «Руководство по лечению» и предоставил возможность прочитать его и спросить вопросы до начала терапии. Медицинский работник должен спросить пациент задает вопросы, чтобы определить любые факторы риска для лечения. Пациенты развитие признаков и симптомов инфекции должно быть направлено на медицинское обследование сразу.
Консультирование пациентов
Пациентам следует рекомендовать потенциальные выгоды и риски ERELZI. Врачи должны проинструктировать своих пациентов читать Руководство по медикаментам перед началом терапии ERELZI и перечитывать каждый раз рецепт обновляется.
Инфекции
Сообщите пациентам, что ERELZI может снизить способность их иммунная система для борьбы с инфекциями. Посоветуйте пациентам важность связаться с врачом, если у них появятся какие-либо симптомы инфекции, туберкулеза или реактивация вирусных инфекций гепатита В.
Другие медицинские условия
Посоветуйте пациентам сообщать о любых признаках новых или ухудшающихся медицинские условия, такие как демиелинизирующие нарушения центральной нервной системы сердечная недостаточность или аутоиммунные нарушения, такие как волчаноподобный синдром или аутоиммунный гепатит. Адвокат о риске лимфомы и других злокачественных новообразований при получении ERELZI. Посоветуйте пациентам сообщать о любых симптомах, наводящих на мысль о панцитопения, такая как кровоподтеки, кровотечение, постоянная лихорадка или бледность.
Аллергические реакции
Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к врачу, если они испытывают любые симптомы тяжелых аллергических реакций. Посоветуйте чувствительные к латексу пациенты, которые содержат следующие компоненты, содержат сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции у людей чувствителен к латексу: колпачок иглы предварительно заполненного шприца и внутренний крышка иглы в крышке ручки Sensoready.
Администрация ЭРЕЛЬЗИ
Если пациент или опекун должен вводить ERELZI, пациент или опекун должны быть проинструктированы о методах инъекций и о том, как это сделать измерить и ввести правильную дозу «Инструкции по применению» вставка). Первая инъекция должна быть выполнена под надзор за квалифицированным медицинским работником. Пациент или способность лица, осуществляющего уход, вводить подкожно должна оцениваться. Пациенты и воспитатели должны быть проинструктированы в технике, а также в правильном шприце и утилизация игл и предостережение от повторного использования игл и шприцев.
При использовании сенсорной ручки для введения ERELZI пациент или опекун должны быть проинформированы о том, что окно становится зеленым, когда инъекция завершена. После удаления сенсорной ручки, если окна нет зеленеть, или, если похоже, лекарство все еще вводит, это значит пациент не получил полную дозу. Пациент или опекун должен быть посоветовал немедленно позвонить своему врачу.
Устойчивый к проколам контейнер для утилизации игл шприцы и сенсорные ручки должны быть использованы.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных не проводились оценить канцерогенный потенциал продуктов этанерцепта или их влияние на фертильность.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Доступные исследования с использованием этанерцепта во время беременности не надежно поддерживать связь между этанерцептом и крупным рождением дефекты. Клинические данные доступны в Организации Тератологии Информационный справочник (OTIS) Реестр беременности у женщин с ревматизмом заболевания или псориаз и скандинавское исследование у беременных с хроническими заболеваниями воспалительные заболевания. Как показали реестр OTIS, так и скандинавское исследование доля живорожденных с серьезными врожденными дефектами была выше для женщины, подвергшиеся этанерцепту по сравнению с больными этанерцептом, не подвергшиеся воздействию женщины. Тем не менее, отсутствие характера серьезных врожденных дефектов обнадеживает и различия между группами воздействия (например,. тяжесть заболевания), возможно, повлияло возникновение врожденных дефектов . В животноводстве исследования с беременными крысами и кроликами, никакого вреда для плода или пороков развития не было наблюдается при подкожном введении этанерцепта в течение периода органогенез в дозах, которые достигли системного воздействия в 48-58 раз воздействие у пациентов, получавших 50 мг этанерцепта один раз в неделю .
Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или другие неблагоприятные результаты. Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанных групп населения неизвестен. В Соединенных Штатах около 2-4% живорожденных имеют большой врожденный дефект и около 15-20% беременность заканчивается выкидышем, независимо от воздействия наркотиков.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные реакции
Риск побочных реакций плода / новорожденных с in воздействие этанерцепта на продукты в утробе матери неизвестно. Риски и выгоды должны быть рассматривается до введения живых или живых ослабленных вакцин детям подвергается воздействию ERELZI в утробе матери .
Данные
Человеческие данные
Перспективный реестр когортной беременности, проведенный OTIS в США и Канаде в период с 2000 по 2012 год сравнивался риск крупных родов дефекты у живорожденных женщин с ревматическими заболеваниями или псориазом подвергается этанерцепту в первом триместре. Доля основных родов дефекты среди живорожденных в этанерцепте (N = 319) и больных etanercept неэкспонированные когорты (N = 144) составляли 9,4% и 3,5% соответственно. Результаты показали отсутствие статистически значимого повышенного риска незначительных родов дефекты и отсутствие признаков серьезных или незначительных врожденных дефектов.
Скандинавское исследование сравнивало риск крупных родов дефекты у живорожденных женщин с хроническими воспалительными заболеваниями (CID) подвергается воздействию ингибиторов ФНО во время ранней беременности. Женщины были идентифицированы из здоровье населения Дании (2004-2012) и Швеции (2006-2012) регистры. Доля основных врожденных дефектов среди живорожденных в etanercept-экспонированные (N = 344) и CID etanercept неэкспонированные когорты (N = 21,549) было 7,0% и 4,7% соответственно.
В целом, в то время как и реестр OTIS, и скандинавский исследование показывает более высокую долю основных врожденных дефектов при воздействии этанерцепта пациенты по сравнению с больными этанерцептом неэкспонированных пациентов, отсутствие характер врожденных дефектов обнадеживает и различия между группами воздействия (например,. тяжесть заболевания) могла повлиять на возникновение врожденных дефектов.
Три сообщения о случаях из литературы показали этот шнур уровень этанерцепта в крови при родах у детей, рожденных от женщин этанерцепт во время беременности составлял от 3% до 32% материнской сыворотки уровень.
Данные о животных
В исследованиях развития эмбриона с этанерцептом вводится в период органогенеза беременным крысам от беременности день (GD) с 6 по 20 или беременные кролики с 6 по 18 GD, не было признаки пороков развития плода или эмбриотоксичности у крыс или кроликов при соответствующие дозы, которые достигли системного воздействия в 48-58 раз больше воздействия у пациентов, получавших этанерцепт по 50 мг один раз в неделю (на основе AUC с подкожные дозы для матери до 30 мг / кг / день у крыс и до 40 мг / кг / день кролики). В пери- и постнатальном исследовании развития с беременными крысами это получил этанерцепт во время органогенеза и более поздний гестационный период от GD с 6 по 21, развитие щенков в постнатальный день 4 не было затронуто в дозы, которые достигли воздействия в 48 раз больше, чем у пациентов, получавших 50 мг этанерцепта один раз в неделю (на основе AUC с подкожными дозами для матери до 30 мг / кг / день).
Лактация
Сводка рисков
Ограниченные данные из опубликованной литературы показывают это этанерцепт присутствует в низких уровнях человеческого молока и минимально поглощается грудное вскармливание младенца. Нет данных о влиянии продуктов этанерцепта на грудном вскармливании ребенка или влияние на производство молока. Развитие и польза для здоровья от грудного вскармливания должна рассматриваться вместе с матерью клиническая потребность в ERELZI и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудное вскармливание ребенок от наркотика или от основного материнского состояния.
Детская использования
Этанерцепт был изучен у 69 детей полиартикулярная ОИА в возрасте от 2 до 17 лет от средней до тяжелой степени.
Этанерцепт не изучался у детей до 2 лет возраста с JIA. Для педиатрической информации о безопасности злокачественные новообразования и воспалительные заболевания кишечника .
Клиническое значение воздействия на ребенка продукты этанерцепта в утробе матери неизвестны. Безопасность администрирования в прямом эфире или живые ослабленные вакцины у детей, подвергшихся воздействию, неизвестны. Риски и выгоды следует рассмотреть до введения живых или ослабленных вживую вакцин младенцы. Для педиатрической информации о безопасности прививки .
Гериатрическое использование
В общей сложности 480 пациентов с РА в возрасте 65 лет и старше имеют был изучен в клинических испытаниях. В PsO рандомизированных клинических испытаний, всего 138 из 1965 пациентов, получавших этанерцепт или плацебо, были в возрасте 65 лет или старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось эти пациенты и более молодые пациенты, но количество гериатрических пациентов PsO слишком мал, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые пациентов. Потому что у пожилых людей чаще встречаются инфекции Население в целом, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей.
Используйте у диабетиков
Были сообщения о гипогликемии после начало терапии этанерцептом у пациентов, получающих лекарства от диабета необходимость снижения антидиабетических препаратов в некоторых из них пациентов.
Специфическое взаимодействие лекарств исследования не проводились с продуктами этанерцепта.
Вакцины
Большинство пациентов с ПСА получают этанерцепт был способен усиливать эффективные В-клеточные иммунные реакции на пневмококк вакцина против полисахаридов, но титры в совокупности были умеренно ниже и меньше у пациентов было 2-кратное увеличение титров по сравнению с пациентами, не получавшими etanercept. Клиническое значение этого неизвестно. Пациенты получают ERELZI может получать одновременные прививки, за исключением живых вакцин. Нет данных доступны при вторичной передаче инфекции живыми вакцинами в пациенты, получающие продукты этанерцепта.
Пациенты со значительным воздействие вируса ветряной оспы должно временно прекратить терапию ERELZI и рассматриваться для профилактического лечения ветряной оспой иммунным глобулином .
Иммуно-модулирующий биологический Продукты
В исследовании, в котором лечились пациенты с активным РА в течение до 24 недель одновременно с терапией этанерцептом и анакинрой, 7% серьезных инфекций, которые были выше, чем наблюдаемые только этанерцепт (0%) и не привел к более высоким показателям отклика ACR по сравнению с одним этанерцептом. Наиболее распространенные инфекции состояли из бактерий пневмония (4 случая) и целлюлит (4 случая). Один пациент с легочным фиброз и пневмония умерли из-за дыхательной недостаточности. Два процента пациентов обрабатывается одновременно с этанерцептом, и у анакинры развивается нейтропения (АНК <1 х 109/ L).
В клинических исследованиях одновременно введение абатацепта и этанерцепта привело к увеличению случаев серьезные побочные эффекты, в том числе инфекции, и не продемонстрировали увеличения клиническая польза .
Циклофосфамид
Использование ERELZI у пациентов одновременная терапия циклофосфамидом не рекомендуется .
Sulfasalazine
Пациенты в клиническом исследовании, которые были на установленном уровне терапия сульфасалазином, к которому был добавлен этанерцепт, была отмечена развить умеренное снижение среднего количества нейтрофилов по сравнению с группами обрабатывают только этанерцептом или сульфасалазином. Клинический значение этого наблюдения неизвестно.
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в более подробная информация в других разделах маркировки:
- Серьезные инфекции
- Неврологические реакции
- Злокачественные новообразования
- Пациенты с сердечной недостаточностью
- Гематологические реакции
- Реактивация гепатита В
- Аллергические реакции
- Аутоиммунитет
- Иммуносупрессия
Опыт клинических испытаний
Через клинические исследования и опыт постмаркетинга наиболее серьезными побочными реакциями с этанерцептом были инфекции, неврологические события, CHF и гематологические события . Наиболее распространенные побочные реакции с этанерцептом были инфекции и реакции в месте инъекции.
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не прогнозировать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Неблагоприятные реакции у взрослых пациентов с ревматоидом Артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, или зубной псориаз
Описанные ниже данные отражают воздействие этанерцепта у 2219 взрослых пациентов с РА в течение 80 месяцев - у 182 пациентов с PsA на срок до 24 месяцев, у 138 пациентов с AS на срок до 6 месяцев, и у 1204 взрослых пациентов с ПСО на срок до 18 месяцев.
В контролируемых испытаниях доля пациенты, получавшие этанерцепт, которые прекратили лечение из-за нежелательных явлений было приблизительно 4% в изученных показаниях.
Неблагоприятные реакции у педиатрических пациентов
В целом, побочные реакции у педиатрических пациентов были похожи по частоте и типу, как у взрослых пациентов .
В открытых клинических исследованиях детей с JIA побочные реакции, о которых сообщалось в возрасте от 2 до 4 лет, были аналогичны побочным реакции сообщили у детей старшего возраста.
Инфекции
Инфекции, в том числе вирусные, бактериальные и грибковые инфекции наблюдались у взрослых и детей. Инфекции есть были отмечены во всех системах организма и были зарегистрированы у пациентов, получающих этанерцепт отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами.
В контролируемых частях испытаний, типы и серьезность инфекции были одинаковыми между этанерцептом и соответствующей контрольной группой (плацебо или MTX для пациентов с RA и PsA) у пациентов с RA, PsA, AS и PsO. Показатели инфекций у пациентов с РА и взрослых ПСО приведены в таблице 3 и Таблица 4 соответственно. Инфекции состояли в основном из верхних дыхательных путей инфекция тракта, синусит и грипп.
В контролируемых частях испытаний в RA, PsA, AS и PsO частота серьезных инфекций была одинаковой (0,8% в плацебо, 3,6% в MTX и 1,4% в группах, получавших этанерцепт / этанерцепт + MTX). В клинических испытаниях в ревматологические показания, серьезные инфекции, испытываемые пациентами включены, но не ограничиваются ими, пневмония, целлюлит, септический артрит бронхит, гастроэнтерит, пиелонефрит, сепсис, абсцесс и остеомиелит. В клинических испытаниях у взрослых пациентов с ПСО наблюдались серьезные инфекции пациенты включали, но не ограничиваются ими, пневмонию, целлюлит, гастроэнтерит абсцесс и остеомиелит. Уровень серьезных инфекций не был увеличен в открытые испытания расширения и были аналогичны тем, которые наблюдались в этанерцепте пациенты, получавшие плацебо из контролируемых испытаний.
В 66 глобальных клинических испытаниях 17 505 пациентов (21 015 годы терапии у пациентов), туберкулез наблюдался примерно в 0,02% пациентов. У 17 696 пациентов (27 169 пациентов-лет терапии) из 38 клинических В исследованиях и 4 когортных исследованиях в США и Канаде наблюдался туберкулез примерно у 0,006% пациентов. Эти исследования включают сообщения о легочном и внелегочный туберкулез .
Типы инфекций, зарегистрированных у педиатрических пациентов были в целом мягкими и соответствовали тем, которые обычно встречаются в целом педиатрическое население. У двух пациентов с ОВЗ развилась инфекция и признаки ветряной оспы и симптомы асептического менингита, которые проходят без последствий.
Реакции на месте инъекции
В плацебо-контролируемых исследованиях по ревматологическим показаниям примерно у 37% пациентов, получавших этанерцепт, развился участок инъекции реакции. В контролируемых исследованиях у пациентов с ПСО 15% взрослых пациентов обработанный этанерцептом развил реакции в месте инъекции в течение первых 3 месяцы лечения. Все реакции в месте инъекции были описаны как легкие умеренный (эритема, зуд, боль, отек, кровотечение, кровоподтеки) и вообще не требовал прекращения приема лекарств. Реакции в месте инъекции в целом произошло в первый месяц и впоследствии уменьшилось по частоте. Подлый продолжительность реакций в месте инъекции составляла от 3 до 5 дней. Семь процентов пациентов испытал покраснение в предыдущем месте инъекции при последующих инъекциях были даны.
Другие побочные реакции
Таблица 3 суммирует побочные реакции, зарегистрированные у взрослых РА пациентов. Типы побочных реакций, наблюдаемых у пациентов с PsA или AS, были аналогично типам побочных реакций, наблюдаемых у пациентов с РА
Таблица 3: Процент взрослых пациентов с РА, испытывающих
Неблагоприятные реакции в контролируемых клинических испытаниях
Реакция | Плацебо контролируетсяa (Исследования I, II и Фаза 2 исследования) | Активный Контролируемыйb (Исследование III) | ||
Плацебо (N = 152) |
Etanerceptc (N = 349) |
MTX (N = 217) |
Etanerceptc (N = 415) |
|
Процент пациентов | Процент пациентов | |||
Инфекцияd (Всего) | 39 | 50 | 86 | 81 |
Верхние респираторные инфекцииe | 30 | 38 | 70 | 65 |
Неверх респираторные инфекции | 15 | 21 | 59 | 54 |
Реакции на месте инъекции | 11 | 37 | 18 | 43 |
Диарея | 9 | 8 | 16 | 16 |
Сыпь | 2 | 3 | 19 | 13 |
Зуд | 1 | 2 | 5 | 5 |
Pyrexia | - | 3 | 4 | 2 |
Urticaria | 1 | - | 4 | 2 |
Гиперчувствительность | - | - | 1 | 1 |
aВключает данные 6-месячного исследования, в котором
пациенты получали одновременную терапию MTX в обеих руках. bПродолжительность обучения 2 года. cЛюбая доза. Включает бактериальные, вирусные и грибковые инфекции. eНаиболее частыми инфекциями верхних дыхательных путей были верхние дыхательные пути инфекция тракта, синусит и грипп. |
В плацебо-контролируемых исследованиях PsO у взрослых этот процент составляет пациентов, сообщающих о побочных реакциях в группе с дозой 50 мг два раза в неделю были аналогичны тем, которые наблюдались в группе приема дозы 25 мг два раза в неделю или плацебо группа.
Таблица 4 суммирует неблагоприятные реакции, зарегистрированные у взрослых пациентов с ПСО из исследований I и II .
Таблица 4: Процент взрослого
Пациенты PsO, испытывающие побочные реакции в плацебо-контролируемых частях
Клинические испытания (исследования I и II)
Реакция | Плацебо (N = 359) |
Etanercepta (N = 876) |
Процент пациентов | ||
Инфекцияb (Всего) | 28 | 27 |
Неверх респираторные инфекции | 14 | 12 |
Верхние респираторные инфекцииc | 17 | 17 |
Реакции на месте инъекции | 6 | 15 |
Диарея | 2 | 3 |
Сыпь | 1 | 1 |
Зуд | 2 | 1 |
Urticaria | - | 1 |
Гиперчувствительность | - | 1 |
Pyrexia | 1 | - |
aВключает 25 мг подкожного (СК) один раз в неделю
(QW), 25 мг SC два раза в неделю (BIW), 50 мг SC QW и 50 мг SC BIW дозы. bВключает бактериальные, вирусные и грибковые инфекции. cНаиболее частыми инфекциями верхних дыхательных путей были верхние дыхательные пути инфекция тракта, ринофарингит и синусит. |
Иммуногенность
Как и со всеми терапевтическими белки, есть потенциал для иммуногенности. Обнаружение антител образование сильно зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, наблюдается частота антител (в том числе нейтрализующих антитела) на позитивность в анализе могут влиять несколько факторов, в том числе методология анализа, обработка образца, сроки сбора образца, сопутствующие лекарства и лежащее в их основе заболевание. По этим причинам сравнение частота антител в исследованиях, описанных ниже, с частотой антитела в других исследованиях или к другим продуктам этанерцепта могут вводить в заблуждение.
Иммуногенность
Пациенты с РА, ПСА, АС или PsO были протестированы в несколько временных точек на антитела к этанерцепту. Антитела к части рецептора TNF или другим белковым компонентам этанерцепт был обнаружен, по крайней мере, один раз в сыворотках приблизительно 6% взрослого пациенты с РА, ПСА, АС или ПСО. Все эти антитела были нейтрализующими. Результаты пациентов с JIA были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов с РА лечится этанерцептом.
У взрослых PsO изучает это оценил воздействие этанерцепта на срок до 120 недель, процент от пациенты с положительным результатом в оцененные моменты времени 24, 48, 72 и 96 недели варьировались от 3,6% до 8,7% и все были нейтрализующими. Процент пациенты с положительным тестом увеличились с увеличением продолжительности исследования ; однако клиническое значение этого открытия неизвестно. Не очевидно корреляция развития антител с клиническим ответом или побочными эффектами была наблюдаемый. Данные об иммуногенности этанерцепта за 120 недель воздействия неизвестны.
Данные отражают процент пациентов, чей тест результаты были признаны положительными для антител к этанерцепту в ELISA анализ и сильно зависят от чувствительности и специфичности анализ.
Autoantibodies
Пациенты с РА прошли тестирование образцов сыворотки аутоантитела в несколько временных точек. В исследованиях РА I и II процент пациентов, оцененных на антиядерные антитела (ANA), которые разработали новые положительный ANA (титр ≥ 1:40) был выше у пациентов, получавших лечение этанерцепт (11%), чем у пациентов, получавших плацебо (5%). Процент пациенты, которые разработали новые положительные анти-двухцепочечные антитела ДНК, были также выше по радиоиммуноанализу (15% пациентов, получавших этанерцепт по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо) и с помощью анализа Crithidia luciliae (3% пациентов, получавших этанерцепт, по сравнению с ни одним из пациентов, получавших плацебо пациентов). Доля пациентов, получавших этанерцепт, которые развивались антитела к антикардиолипину были аналогичным образом увеличены по сравнению с плацебо-обработанными пациентов. В исследовании RA III не было никаких признаков увеличения развития аутоантител наблюдается у пациентов с этанерцептом по сравнению с пациентами с MTX .
Опыт постмаркетинга
Неблагоприятные реакции были зарегистрированы во время утверждения после использование продуктов этанерцепта у взрослых и педиатрических пациентов. Потому что это реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием этанерцепта.
Побочные реакции перечислены по системе организма ниже:
Расстройства крови и лимфатической системы: | панцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, апластическая анемия |
Сердечные расстройства: | застойная сердечная недостаточность |
Желудочно-кишечные расстройства: | воспалительное заболевание кишечника (IBD) |
Общие расстройства: | ангионевротический отек, боль в груди |
Гепатобилиарные расстройства: | аутоиммунный гепатит, повышенные трансаминазы, реактивация гепатита В |
Иммунные расстройства | синдром активации макрофагов, системный васкулит, саркоидоз |
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: | волчаноподобный синдром |
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные : | меланома и немеланомный рак кожи, карцинома Меркель |
Расстройства нервной системы: | судороги, рассеянный склероз, демиелинизация, неврит зрительного нерва, поперечный миелит, парестезии |
Глазные расстройства: | увеит, склерит |
Респираторные, грудной и средостения расстройства: | интерстициальная болезнь легких |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: | кожная красная волчанка, кожный васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, подкожный узелок, новый или ухудшающийся псориаз (все подтипы, включая пустулезный и пальмоплантарный) |
Оппортунистические инфекции включая атипичную микобактериальную инфекцию, опоясывающий лишай, аспергиллез и др Пневмоцистис jiroveci пневмония и простейшие инфекции также были зарегистрированы в использование постмаркетинга.
Редкие (<0,1%) случаи ВЗК были зарегистрированы у пациентов JIA, получающих этанерцепт, который не эффективен для лечения ВЗК .
Никаких ограничивающих дозу токсичностей не наблюдалось в течение клинические испытания этанерцепта. Разовые внутривенные дозы до 60 мг / м² (приблизительно дважды рекомендуемая доза) вводили здоровым добровольцам в исследование эндотоксимии без доказательств дозозависимой токсичности.
Механизм действия
TNF встречается в природе цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях. Играет важная роль в воспалительных процессах РА, полиартикулярной JIA, PsA и AS и результирующая патология суставов. Кроме того, TNF играет роль в воспалительный процесс PsO. Повышенные уровни TNF обнаруживаются в вовлеченности ткани и жидкости пациентов с РА, JIA, PsA, AS и PsO .
Два разных рецептора для TNF (TNFR), белок 55 ккалтон (p55) и белок 75 ккалтон (p75), существуют естественно, как мономерные молекулы на клеточных поверхностях и в растворимых формах. Биологическая активность TNF зависит от связывания с любой клеточной поверхностью TNFR .
Продукты этанерцепта димерны растворимые формы рецептора TNF p75, которые могут связывать молекулы TNF. Etanercept продукты ингибируют связывание TNF-α и TNF-β (лимфотоксин альфа (LT-α)) к TNFR на клеточной поверхности, что делает TNF биологически неактивным. В исследования in vitro, крупные комплексы этанерцепта с TNF-α не были обнаружены и клетки, экспрессирующие трансмембранный TNF (который связывает продукты этанерцепта), не являются лизируется при наличии или отсутствии комплемента.
Фармакодинамика
Этанерцепт продуктов может модулировать биологические реакции, которые индуцируются или регулируются TNF, в том числе экспрессия молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (например, E-селектин и, в меньшей степени, межклеточная адгезионная молекула-1 (ICAM-1)), уровни цитокинов в сыворотке (например, IL-6) и уровни матрицы в сыворотке металлопротеиназа-3 (ММП-3 или стромелизин). Продукты Etanercept были показаны повлиять на несколько животных моделей воспаления, включая мыши коллагеновый артрит.
Фармакокинетика
После введения 25 мг этанерцепта одной инъекцией SC 25 пациентам с РА, среднее значение ± стандартный период полураспада отклонения 102 ± 30 часов наблюдался с клиренсом 160 ± 80 мл / час. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) составляет 1,1 ± 0,6 мкг / мл и время до Cmax 69 ± 34 часа наблюдалось у этих пациентов после одного Доза 25 мг. После 6 месяцев два раза в неделю 25 мг дозы в этих же РА пациенты, среднее значение Cmax составляло 2,4 ± 1,0 мкг / мл (N = 23). Пациенты выставлены Увеличение пиковых концентраций в сыворотке в 2-7 раз и примерно в 4 раза увеличение AUC0-72 часа (в диапазоне от 1 до 17 раз) при повторном дозировании. Концентрации сыворотки у пациентов с РА не измерялись в течение периодов дозирования, превышающих 6 месяцы.
В другом исследовании профили концентрации в сыворотке крови на устойчивое состояние было сопоставимо среди пациентов с РА, получавших 50 мг этанерцепт один раз в неделю и те, которые получают 25 мг этанерцепта два раза в неделю. Среднее (± стандартное отклонение) Cmax, Cmin и частичное AUC составляли 2,4 ± 1,5 mcg / mL, 1,2 ± 0,7 мкг / мл и 297 ± 166 мкг € h / мл соответственно для пациентов обрабатывают 50 мг этанерцепта один раз в неделю (N = 21); и 2,6 ± 1,2 мкг / мл, 1,4 ± 0,7 мкг / мл и 316 ± 135 мкг € / ч / мл для пациентов, получавших этанерцепт 25 мг два раза в неделю (N = 16).
Пациенты с JIA (в возрасте от 4 до 17 лет) были введены 0,4 мг / кг этанерцепта два раза в неделю (до максимальной дозы 50 мг в неделю) до 18 недель. Средняя концентрация в сыворотке после повторного введения СК была 2,1 мкг / мл, в диапазоне от 0,7 до 4,3 мкг / мл. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что клиренс этанерцепта немного снижается у детей в возрасте от 4 до 8 лет. Популяционный фармакокинетический анализ предсказывает, что фармакокинетика различия между схемами 0,4 мг / кг два раза в неделю и 0,8 мг / кг один раз еженедельно у пациентов с ОВОС имеют ту же величину, что и наблюдаемые различия между двумя еженедельными и еженедельными схемами у взрослых пациентов с РА.
Средние (± SD) концентрации в стабильном состоянии сыворотки для дозы 50 мг QW у взрослых пациентов с ПСО было 1,5 ± 0,7 мкг / мл
В клинических исследованиях с этанерцептом, фармакокинетика параметры не отличались между мужчинами и женщинами и не менялись с возрастом у взрослых пациентов. Фармакокинетика этанерцепта не изменилась сопутствующий MTX у пациентов с РА. Формальных фармакокинетических исследований не было проводится для изучения влияния почечной или печеночной недостаточности на этанерцепт расположение.
Клинические исследования
Взрослый ревматоидный артрит
Безопасность и эффективность этанерцепта были оценены в четыре рандомизированных двойных слепых контролируемых исследования. Результаты всех четырех испытания были выражены в процентах пациентов с улучшением использования РА Критерии ответа ACR.
В исследовании я оценил 234 пациента с активным РА, которые были ≥ 18 лет, не прошел терапию по крайней мере с одним, но не более чем четыре модифицирующих заболевание противоревматических препарата (DMARD) (например,., гидроксихлорохин, оральное или инъекционное золото, MTX, азатиоприн, D-пеницилламин, сульфасалазин) и имел ≥ 12 нежных суставов, ≥ 10 опухших суставов и любой эритроцит скорость седиментации (ESR) ≥ 28 мм / час, С-реактивный белок (CRP)> 2,0 мг / дл или утренняя скованность в течение ≥ 45 минут. Дозы 10 мг или 25 мг этанерцепт или плацебо вводили СК два раза в неделю в течение 6 раз подряд месяцы.
Исследование II оценило 89 пациентов и имело аналогичное включение критерии для исследования I, за исключением того, что пациенты в исследовании II получили дополнительно MTX в течение не менее 6 месяцев со стабильной дозой (от 12,5 до 25 мг / неделя) в течение не менее 4 недели и у них было как минимум 6 нежных или болезненных суставов. Пациенты в исследовании II получал дозу 25 мг этанерцепта или плацебо СК два раза в неделю в течение 6 месяцев дополнение к их стабильной дозе MTX.
В исследовании III сравнивали эффективность этанерцепта с MTX у пациентов с активным РА. Это исследование оценили 632 пациента, которым было ≥ 18 лет с ранним (≤3 года продолжительности болезни) активный РА, никогда не получал лечения с MTX, и имел ≥ 12 нежных суставов, ≥ 10 опухших суставов, и либо ESR ≥ 28 мм / час, CRP> 2,0 мг / дл, или утренняя жесткость в течение ≥ 45 минут. Дозы 10 мг или 25 мг этанерцепта вводили СК два раза в неделю в течение 12 месяцев подряд. Исследование не было слепым после того, как все пациенты завершили не менее 12 месяцев (и в среднем 17,3 месяца) терапии. Большинство пациентов оставались в исследовании лечения, к которому они были рандомизированы в течение 2 лет, после чего они вошли в расширенное исследование и получили открытый 25 мг этанерцепта. Таблетки MTX (с эскалацией от 7,5 мг / неделя до максимум 20 мг / неделя в течение первых 8 недель испытания) или таблетки плацебо вводили один раз в неделю в тот же день, что и инъекция доз плацебо или этанерцепта, соответственно.
В исследовании IV оценивалось 682 взрослых пациента с активным РА 6 продолжительность от месяцев до 20 лет (в среднем 7 лет), на которую был неадекватный ответ по крайней мере один DMARD, кроме MTX. Сорок три процента пациентов имели ранее получал MTX в среднем за 2 года до испытания в средней дозе 12,9 мг. Пациенты были исключены из этого исследования, если MTX был прекращен из-за недостаточной эффективности или из соображений безопасности. Базовый уровень пациента характеристики были аналогичны характеристикам пациентов в исследовании I. Пациенты были рандомизировано только на MTX (от 7,5 до 20 мг в неделю, доза увеличилась, как описано для Исследование III; средняя доза 20 мг), только этанерцепт (25 мг два раза в неделю) или комбинация этанерцепта и MTX, инициированная одновременно (в тех же дозах, что и над). В исследовании оценивались ответ ACR, резкая рентгенографическая оценка и безопасность.
Клинический ответ
Более высокий процент пациентов, получавших этанерцепт и этанерцепт в сочетании с MTX достиг ACR 20, ACR 50 и ACR 70 ответы и основные клинические ответы, чем в группах сравнения. результаты исследований I, II и III приведены в таблице 6. Результаты Исследование IV обобщено в таблице 7.
Таблица 6: Ответы ACR в Placebo- и
Активно контролируемые исследования (процент пациентов)
Ответ | Плацебо контролируется | Активный Контролируемый | ||||
Исследование I | Исследование II | Исследование III | ||||
Плацебо N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
MTX / Placebo N = 30 |
MTX / Etanercepta N = 59 |
MTX N = 217 |
Etanercepta N = 207 |
|
ACR 20 | ||||||
Месяц 3 | 23% | 62%b | 33% | 66%b | 56% | 62% |
Месяц 6 | 11% | 59%b | 27% | 71%b | 58% | 65% |
Месяц 12 | NA | NA | NA | NA | 65% | 72% |
ACR 50 | ||||||
Месяц 3 | 8% | 41%b | 0% | 42%b | 24% | 29% |
Месяц 6 | 5% | 40%b | 3% | 39%b | 32% | 40% |
Месяц 12 | NA | NA | NA | NA | 43% | 49% |
ACR 70 | ||||||
Месяц 3 | 4% | 15%b | 0% | 15%b | 7% | 13%c |
Месяц 6 | 1% | 15%b | 0% | 15%b | 14% | 21%c |
Месяц 12 | NA | NA | NA | NA | 22% | 25% |
a 25 мг этанерцепта СК два раза в неделю b р <0,01, этанерцепт против плацебо c р <0,05, этанерцепт против MTX |
Таблица 7: Результаты исследования клинической эффективности IV: сравнение MTX и этанерцепта с этанерцептом в комбинации
С MTX у пациентов с ревматоидным артритом продолжительностью от 6 месяцев до 20 лет (процент пациентов)
Конечная точка | MTX (N = 228) |
Etanercept (N = 223) |
Etanercept / MTX (N = 231) |
ACR Nab | |||
Месяц 12 | 40% | 47% | 63%c |
ACR 20 | |||
Месяц 12 | 59% | 66% | 75%c |
ACR 50 | |||
Месяц 12 | 36% | 43% | 63%c |
ACR 70 | |||
Месяц 12 | 17% | 22% | 40%c |
Основной клинический ответd | 6% | 10% | 24%c |
aЦенности - это медианцы. bACR N - это процентное улучшение, основанное на тех же основных переменных используется при определении ACR 20, ACR 50 и ACR 70. cp <0,05 для сравнений этанерцепта / MTX и только этанерцепта или MTX один. dОсновным клиническим ответом является достижение ответа ACR 70 для a непрерывный 6-месячный период. |
Курс времени для ACR 20 частота ответов у пациентов, получавших плацебо или 25 мг этанерцепта в исследованиях I и II обобщен на рисунке 1. Время реакции на этанерцепт в Исследование III было похожим.
Рисунок 1: Курс времени ACR 20 ответов
Среди пациентов, получающих этанерцепт, клинические реакции обычно появлялись в течение 1-2 недель после начало терапии и почти всегда происходило через 3 месяца. Доза ответа было замечено в исследованиях I и III: этанерцепт 25 мг был более эффективным, чем 10 мг (10 мг не оценивалось в исследовании II). Этанерцепт был значительно лучше, чем плацебо во всех компонентах критериев ACR, а также в других показателях RA активность заболевания не включена в критерии ответа ACR, такие как утро жесткость.
В исследовании III ответ ACR показатели и улучшение всех индивидуальных критериев ответа ACR были поддерживается в течение 24 месяцев терапии этанерцептом. За 2 года исследования 23% пациентов с этанерцептом достиг основного клинического ответа, определяемого как поддержание ответа ACR 70 в течение 6-месячного периода.
Результаты компонентов критериев ответа ACR для исследования I приведены в таблице 8. Подобные результаты наблюдались у пациентов, получавших этанерцепт, в исследованиях II и III
Таблица 8: Компоненты ответа ACR в исследовании I
Параметр (медиана) | Плацебо N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
||
Базовый уровень | 3 месяца | Базовый уровень | 3 месяца * | |
Количество нежных соединенийb | 34,0 | 29,5 | 31,2 | 10,0f |
Количество опухших суставовc | 24,0 | 22,0 | 23,5 | 12,6f |
Врач глобальной оценкиd | 7,0 | 6,5 | 7,0 | 3,0f |
Глобальная оценка пациентаd | 7,0 | 7,0 | 7,0 | 3,0f |
Больd | 6,9 | 6,6 | 6,9 | 2.4f |
Индекс инвалидностиe | 1,7 | 1,8 | 1,6 | 1,0f |
ESR (мм / час) | 31,0 | 32,0 | 28,0 | 15,5f |
ГОС (мг / дл) | 2,8 | 3,9 | 3,5 | 0,9f |
* Результаты за 6 месяцев показали аналогичное улучшение. a25 мг этанерцепта СК два раза в неделю. bШкала 0-71. cШкала 0-68. dВизуальная аналоговая шкала: 0 = лучший; 10 = худший. eАнкета оценки здоровья: 0 = лучший; 3 = худший; включает в себя восемь категорий: одевание и уход, возникновение, еда, ходьба, гигиена охват, захват и деятельность. fp <0,01, этанерцепт против плацебо, основанный на среднем процентном изменении от базовой линии. |
После прекращения этанерцепт, симптомы артрита обычно возвращаются в течение месяца. Reintroduction лечения этанерцептом после прекращения до 18 месяцев в тех же величинах ответа, что и у пациентов, получавших этанерцепт без прерывания терапии, на основании результатов открытых исследований.
Продолжение долговременных ответов были замечены в течение более 60 месяцев в открытых испытаниях для продления пациенты получали этанерцепт без перерыва. Значительное количество пациенты, которые первоначально получали сопутствующие MTX или кортикостероиды, могли уменьшить их дозы или прекратить эти сопутствующие терапии при сохранении их клинические реакции.
Ответ физической функции
В исследованиях I, II и III физическая функция и инвалидность оценивались с использованием оценки здоровья Анкета (HAQ). Кроме того, в исследовании III пациентам вводили SF36 Обследование здоровья. В исследованиях I и II пациенты получали 25 мг этанерцепта дважды в неделю наблюдалось большее улучшение по сравнению с исходным уровнем в баллах HAQ начиная с 1 по 6 месяц по сравнению с плацебо (р <0,001) для домена инвалидности HAQ (где 0 = нет и 3 = тяжелый). В исследовании I среднее улучшение показателя HAQ от исходного уровня до 6-го месяца составило 0,6 (с 1,6 до 1,0) для группы этанерцепта 25 мг и 0 (от 1,7 до 1,7) для плацебо группа. В исследовании II среднее улучшение от исходного уровня до 6-го месяца составило 0,6 (от 1,5 до 0,9) для группы этанерцепт / MTX и 0,2 (от 1,3 до 1,2) для группа плацебо / MTX. В исследовании III среднее улучшение оценки HAQ от базовый уровень до 6 месяца составлял 0,7 (от 1,5 до 0,7) для 25 мг этанерцепта дважды еженедельно. Все субдомены HAQ в исследованиях I и III были улучшены в пациенты, получавшие этанерцепт.
В исследовании III пациенты получали лечение с 25 мг этанерцепта два раза в неделю показал большее улучшение по сравнению с исходным уровнем в Сводная оценка физического компонента SF-36 по сравнению с этанерцептом 10 мг два раза в неделю и не ухудшается итоговая оценка умственного компонента SF-36. В открытой этикетке исследования этанерцепта, улучшения физической функции и инвалидности меры были сохранены до 4 лет.
В исследовании IV средние оценки HAQ улучшились по сравнению с исходным уровнем уровни 1,8, 1,8 и 1,8-1,1, 1,0 и 0,6 через 12 месяцев в MTX группы комбинированного лечения этанерцептом и этанерцептом / MTX соответственно (комбинация по сравнению с MTX и этанерцептом, р <0,01). Двадцать девять процентов у пациентов в группе лечения только MTX улучшилось HAQ в минимум 1 единица против 40% и 51% только в этанерцепте и этанерцепте / MTX комбинированные лечебные группы соответственно.
Радиографический ответ
В исследовании III было оценено структурное повреждение суставов рентгенологически и выражается как изменение общего показателя резкости (TSS) и его компоненты, оценка эрозии и сужение пространства суставов (JSN). Рентгенограммы рук / запястий и передних ног были получены в начале 6 месяцев 12 месяцев и 24 месяца и оценки читателей, которые не знали о лечении группа. Результаты показаны в таблице 9. Значительная разница для изменений в показатель эрозии наблюдался через 6 месяцев и сохранялся на уровне 12 месяцев.
Таблица 9: Среднее радиографическое изменение за 6 и 12 месяцев
в исследовании III
MTX | 25 мг Этанерцепт | MTX / Etanercept (95% доверительный интервал *) | P Значение | ||
12 месяцев | Общий острый балл | 1,59 | 1,00 | 0,59 (-0,12, 1,30) | 0,1 |
Оценка эрозии | 1,03 | 0,47 | 0,56 (0,11, 1,00) | 0,002 | |
JSN Score | 0,56 | 0,52 | 0,04 (-0,39, 0,46) | 0,5 | |
6 месяцев | Общий острый балл | 1,06 | 0,57 | 0,49 (0,06, 0,91) | 0,001 |
Оценка эрозии | 0,68 | 0,30 | 0,38 (0,09, 0,66) | 0,001 | |
JSN Score | 0,38 | 0,27 | 0,11 (-0,14, 0,35) | 0,6 | |
* 95% доверительные интервалы для различия в оценках изменений между MTX и этанерцептом. |
Пациенты продолжили на терапия, на которую они были рандомизированы на второй год исследования III. Семьдесят два у процентов пациентов были рентгенограммы, полученные через 24 месяца. По сравнению с пациентами в группе MTX - более сильное ингибирование прогрессирования TSS и оценка эрозии был замечен в группе этанерцепта 25 мг, и, кроме того, было меньше прогрессирования отмечено в баллах JSN.
В открытом расширении Исследование III, 48% первоначальных пациентов, получавших 25 мг этанерцепта, были оценивается рентгенологически через 5 лет. Пациенты продолжали ингибировать структурные повреждения, измеренные TSS, и 55% из них не имели прогрессирования структурного повреждения. Пациенты, первоначально получавшие MTX, имели дальнейшее развитие снижение рентгенографической прогрессии после начала лечения etanercept.
В исследовании IV менее рентгенографический прогрессия (TSS) наблюдалась с этанерцептом в сочетании с MTX по сравнению с одним этанерцептом или только MTX на 12 месяце (Таблица 10). В МТХ лечение группа, 55% пациентов не испытали рентгенографического прогрессирования (изменение TSS ≤ 0,0) через 12 месяцев по сравнению с 63% и 76% только в этанерцепте и группы комбинированного лечения этанерцептом / MTX соответственно.
Таблица 10: Средняя рентгенография
Изменение в исследовании IV через 12 месяцев (95% доверительный интервал)
MTX (N = 212) * |
Etanercept (N = 212) * |
Etanercept / MTX (N = 218) * |
|
Общий балл (TSS) | 2,80 (1,08, 4,51) |
0,52a (-0,10, 1,15) |
-0,54б, с (-1,00, -0,07) |
Оценка эрозии (ES) | 1,68 (0,61, 2,74) |
0,21a (-0,20, 0,61) |
-0,30b (-0,65, 0,04) |
Оценка совместного космического сужения (JSN) | 1,12 (0,34, 1,90) |
0,32 (0,00, 0,63) |
-0,23б, с (-0,45, -0,02) |
* Анализируемая радиографическая популяция ITT. aр <0,05 для сравнения этанерцепта с MTX . bp <0,05 для сравнения этанерцепта / MTX с MTX . cp <0,05 для сравнения этанерцепта / MTX с этанерцептом. |
Однажды Еженедельная Дозировка
Безопасность и эффективность 50 мг этанерцепта (две инъекции 25 мг SC), вводимые один раз в неделю, оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 420 пациентов с активным РА Пятьдесят три пациента получили плацебо, 214 пациентов получили 50 мг этанерцепта один раз в неделю и 153 пациента получали 25 мг этанерцепта два раза в неделю. профили безопасности и эффективности двух групп лечения этанерцептом были похожий.
Полиартикулярный ювенильный Идиопатический артрит (JIA)
Безопасность и эффективность
этанерцепт оценивали в исследовании из двух частей у 69 детей с полиартикулярными
JIA, у которого были различные типы появления JIA. Пациенты в возрасте от 2 до 17 лет
умеренно-тяжелый активный полиартикулярный JIA, невосприимчивый или непереносимый
MTX были зачислены; пациенты оставались на стабильной дозе одного нестероида
противовоспалительное средство и / или преднизон (≤0,2 мг / кг / день или максимум 10 мг). В части 1 все пациенты получали 0,4 мг / кг
(максимум 25 мг на дозу) этанерцепт СК два раза в неделю. В части 2 пациенты с клиническим ответом на 90-й день были рандомизированы, чтобы оставаться на этанерцепте или получать плацебо в течение 4 месяцев и оценивались на наличие вспышки заболевания. Ответы были измерены с использованием определения улучшения JIA (DOI), определяемого как улучшение ≥ 30% по крайней мере в трех из шести и ухудшение ≥ 30% больше
чем один из шести критериев набора JIA, в том числе активный подсчет суставов, ограничение движения, глобальные оценки врача и пациента / родителя, функциональная оценка, и СОЭ. Вспышка заболевания была определена как ухудшение ≥ 30% в трех из шести критериев набора керна JIA и улучшение ≥ 30% не более чем в одном из шести критериев набора керна JIA и минимум в двух активных суставах.
В части 1 исследования 51 из 69 (74%) пациентов продемонстрировали клинический ответ и вошли в часть 2. Во второй части 6 из 25 (24%) пациентов, оставшихся на этанерцепте, испытали вспышку заболевания по сравнению с 20 из 26 (77%) пациентов, получавших плацебо (р = 0,007). С самого начала из части 2 среднее время вспышки было ≥ 116 дней для пациентов, которые получил этанерцепт и 28 дней для пациентов, получавших плацебо. Каждый компонент критериев набора ядра JIA ухудшился в руке, которая получила плацебо и оставался стабильным или улучшенным в руке, которая продолжалась etanercept. Данные свидетельствуют о возможности более высокой скорости вспышки среди те пациенты с более высоким исходным уровнем СОЭ. Из пациентов, которые продемонстрировали а клинический ответ через 90 дней и вошел во 2 часть исследования, некоторые из них пациенты, оставшиеся на этанерцепте, продолжали улучшаться с 3-го месяца до 7 месяц, в то время как те, кто получил плацебо, не улучшились.
Большинство пациентов JIA, у которых развилось заболевание вспыхивает в части 2 и повторно вводит лечение этанерцептом до 4 месяцев после прекращение переписывалось на терапию этанерцептом в открытых исследованиях. Наиболее отвечающих пациентов, которые продолжили терапию этанерцептом без прерывание сохраняло ответы до 48 месяцев.
Исследования не проводились у пациентов с полиартикулярными JIA, чтобы оценить эффекты продолжения терапии этанерцептом у пациентов, которые делают не отвечать в течение 3 месяцев после начала терапии этанерцептом или для оценки комбинация этанерцепта с MTX .
Псориатический артрит
Безопасность и эффективность этанерцепта были оценены в а рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 205 пациентов с ПСА Пациенты были в возрасте от 18 до 70 лет и имели активный PsA (≥ 3 опухшие суставы и ≥ 3 нежных сустава) в одном или нескольких из следующих формы: (1) вовлечение дистального межфалангового (DIP) (N = 104); (2) полиартикулярный артрит (отсутствие ревматоидных узелков и наличие псориаз; N = 173); (3) артрит мутиланс (N = 3); (4) асимметричный псориатический артрит (N = 81); или (5) анкилозирующий спондилит-подобный (N = 7). Пациенты также имели псориаз бляшек с поражением мишени ≥ 2 см в диаметре. Пациенты, получающие терапию MTX при зачислении (стабильные в течение ≥ 2 месяцев), могут продолжать в стабильной дозе ≤ 25 мг / неделя MTX. Дозы 25 мг этанерцепта или плацебо вводили СК два раза в неделю в течение первых 6 месяцев двойной слепой период исследования. Пациенты продолжали получать слепую терапию в течение 6-месячного периода обслуживания, пока все пациенты не закончили контролируемый период. После этого пациенты получали открытый 25 мг этанерцепта два раза в неделю в течение 12-месячного периода продления.
По сравнению с плацебо, лечение этанерцептом привело к в значительном улучшении показателей активности заболевания (Таблица 11).
Таблица 11: Компоненты активности заболеваний в псориатике
Артрит
Параметр (медиана) | Плацебо N = 104 |
Etanercepta N = 101 |
||
Базовый уровень | 6 месяцев | Базовый уровень | 6 месяцев | |
Количество нежных соединенийb | 17,0 | 13,0 | 18,0 | 5,0 |
Количество опухших суставовc | 12,5 | 9,5 | 13,0 | 5,0 |
Врач глобальной оценкиd | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 1,0 |
Глобальная оценка пациентаd | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 1,0 |
Утренняя жесткость (минуты) | 60 | 60 | 60 | 15 |
Больd | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 1,0 |
Индексия инвалидности | 1,0 | 0,9 | 1.1 | 0,3 |
ГОС (мг / дл)f | 1.1 | 1.1 | 1,6 | 0,2 |
aр <0,001 для всех сравнений между
этанерцепт и плацебо через 6 месяцев. bШкала 0-78. cШкала 0-76. dШкала Лайкерта: 0 = лучший; 5 = худший. eАнкета оценки здоровья: 0 = лучший; 3 = худший; включает в себя восемь категорий: одевание и уход, возникновение, еда, ходьба, гигиена охват, захват и деятельность. fНормальный диапазон: 0-0,79 мг / дл . |
Среди пациентов с ПСА кто Полученный этанерцепт, клинические ответы были очевидны во время первое посещение (4 недели) и сохранялись в течение 6 месяцев терапии. Ответы были похожи у пациентов, которые получали или не получали сопутствующую терапию MTX на исходном уровне. Через 6 месяцев ответы ACR 20/50/70 были достигнуты на 50%, 37% и 9%, соответственно, пациентов, получавших этанерцепт, по сравнению с 13%, 4% и 1% соответственно пациентов, получавших плацебо. Подобные ответы были наблюдается у пациентов с каждым из подтипов PsA, хотя было мало пациентов зачислены с артритом мутиланс и анкилозирующим спондилитом, подобными подтипам. Результаты этого исследования были аналогичны тем, которые наблюдались ранее одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 60 пациентов с ПСА
Повреждения кожи псориазом были также улучшены с этанерцептом, относительно плацебо, как измерено процент пациентов, достигших улучшения в области псориаза и Индекс серьезности (PASI). Ответы увеличились со временем и на 6 месяцев доля пациентов, достигших улучшения PASI на 50% или 75%, составила 47% и 23% соответственно в группе этанерцепта (N = 66) по сравнению с 18% и 3% соответственно в группе плацебо (N = 62). Ответы были похожи в пациенты, которые получали или не получали сопутствующую терапию MTX в начале исследования.
Радиографический ответ
Радиографические изменения были также оценивается в исследовании PsA. Рентгенограммы рук и запястий были получены в базовый уровень и месяцы 6, 12 и 24. Модифицированный общий балл резкости (TSS), который включены дистальные межфаланговые суставы (т. е. не идентичны модифицированным TSS используется для РА) был использован читателями, ослепленными в группу лечения для оценки рентгенограммы. Некоторые рентгенологические особенности, характерные для PsA (например, карандаш и чашка были включены деформация, расширение пространства суставов, общий остеолиз и анкилоз в системе подсчета очков, но другие (например, резорбция фалангического пучка) juxtaarticular и периостит вала) не было.
Большинство р
Дозировка форм и сильных сторон
ERELZI прозрачный и бесцветный или слегка желтый решение доступно как:
- Инъекция: 25 мг / 0,5 мл и 50 мг / мл раствора в а однодозовый предварительно заполненный шприц с BD UltraSafe Passive ™ Needle Guard
- Инъекция: 50 мг / мл раствора в предварительно заполненной однократной дозе Sensoready® Pen
Хранение и обработка
Введение одного 50 мг предварительно заполненного шприца ERELZI с BD UltraSafe Passive Needle Guard или одна сенсорная ручка ERELZI обеспечивает дозу эквивалентно двум предварительно заполненным шприцам ERELZI по 25 мг с BD UltraSafe Passive Игла Страж.
Предварительно заполненный шприц ERELZI с пассивной иглой BD UltraSafe Guard и ERELZI предварительно заполненная сенсорная ручка
Каждая ERELZI (этанерцепт-szzs) инъекция однократной дозы предварительно заполненный шприц с BD UltraSafe Passive Needle Guard и однократной дозой ERELZI предварительно заполненная ручка Sensoready содержит прозрачный и бесцветный или слегка желтый раствор, содержащий 25 мг / 0,5 мл или 50 мг / мл этанерцепт-szzs в а однодозовый шприц с иглой 27-го калибра.
50 мг / мл однократного предварительно заполненного шприца | Коробка из 4 | NDC 61314-821-04 |
50 мг / мл однократной предварительно заполненной сенсорной ручки | Коробка из 4 | NDC 61314-832-04 |
25 мг / 0,5 мл однократного предварительно заполненного шприца | Коробка из 4 | NDC 61314-843-04 |
ERELZI следует хранить в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C). Не используйте ERELZI после истечения срока годности отпечатан на упаковке или этикетке ствола. НЕ ТЕРЯТЬ. Храните ERELZI в оригинальная коробка для защиты от легких или физических повреждений.
Для удобства хранения отдельные шприцы или ручки Sensoready при комнатной температуре от 68 ° F до 77 ° F (От 20 ° C до 25 ° C) в течение максимального периода в 28 дней допустимо, с защита от света и источников тепла. Однажды шприц или ручка Sensoready есть хранились при комнатной температуре, его не следует помещать обратно в холодильник. Если не использовать в течение 28 дней при комнатной температуре, шприц или Sensoready Pens следует выбросить. Не храните ERELZI в сильной жаре или холодно. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ. Хранить в недоступном для детей месте.
Производитель: Sandoz Inc. Принстон, Нью-Джерси 08540 США Лицензия №. 2003. На: Sandoz GmbH Langkampfen, Австрия Продукт Австрии. Пересмотрено: октябрь 2019 г