Hytone

Гитон (гидрокортизон бутират) ® является местным кортикостероидом, показанным для:

Облегчение воспалительных и зудящих проявлений кортикостероид-реактивных дерматозов у взрослых.

Актуальное лечение легкого или умеренного атопического дерматита у педиатрических пациентов в возрасте от 3 месяцев до 18 лет.

PANDEL^® (гидрокортизон пробутат) Крем, 0,1% показан для облегчения воспалительных и зудящих проявлений кортикостероид-реактивных дерматозов у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Гитон (гидрокортизон бутират) не предназначен для орального, офтальмологического или интравагинального применения.

Терапия должна быть прекращена, когда контроль достигнут. Если в течение 2 недель улучшение не наблюдается, может потребоваться переоценка диагноза. Перед назначением более 2 недель любые дополнительные преимущества продления лечения до 4 недель должны быть сопоставлены с риском подавления оси HPA и локальными побочными эффектами. Безопасность и эффективность Locoid Lipocream не были установлены после 4 недель использования.

Кортикостероид-респонсивные дерматозы у взрослых

Наносите тонкую пленку на пораженные участки кожи два или три раза в день, в зависимости от тяжести состояния. Втирайте осторожно.

Атопический дерматит у пациентов от 3 месяцев до 18 лет

Наносите тонкую пленку на пораженные участки кожи два раза в день. Втирайте осторожно.

Гитон (гидрокортизон бутират) не следует использовать с окклюзионными повязками или наносить в области подгузников, если это не предписано врачом.

Наносите тонкую пленку PANDEL на пораженный участок один или два раза в день в зависимости от тяжести состояния. Аккуратно помассируйте, пока лекарство не исчезнет.

Окклюзионные повязки могут использоваться для лечения рефрактерных поражений псориаза и других глубоко укоренившихся дерматозов, таких как локализованный нейродермит (хроника с симплексным лишайником).

Прекратите PANDEL, когда контроль достигнут. Если в течение 2 недель улучшение не наблюдается, может потребоваться переоценка диагноза.

Не используйте PANDEL с окклюзионными повязками, если это не предписано врачом. Не наносите PANDEL в области подгузников, так как подгузники или пластиковые штаны могут представлять собой окклюзионные повязки.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Подавление оси гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA)

Системные эффекты актуальных кортикостероидов могут включать обратимое подавление оси HPA, проявления синдрома Кушинга, гипергликемию и глюкозурию.

Исследования, проведенные на педиатрических субъектах, продемонстрировали обратимое подавление оси HPA после использования гитона (бутирата гидрокортизона). Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы, чем взрослые, к системной токсичности от эквивалентных доз гитона (бутирата гидрокортизона) из-за их более широкого отношения поверхности к телу.

Пациенты, применяющие местный кортикостероид на большой площади поверхности или в области, находящиеся под окклюзией, должны рассматриваться для периодической оценки оси HPA. Это можно сделать с помощью стимуляции косинтропином (ACTH1-24) (CST).

Если отмечается подавление оси HPA, частота применения должна быть уменьшена или препарат должен быть отозван, или должен быть заменен менее мощный кортикостероид. Могут возникнуть признаки и симптомы недостаточности глюкокортикостероидов, требующие дополнительных системных кортикостероидов.

Сопутствующие кожные инфекции

Если кожные инфекции присутствуют или развиваются, следует использовать соответствующий противогрибковый, антибактериальный или противовирусный агент. Если благоприятный ответ не происходит быстро, использование Hytone (бутират гидрокортизона) следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом контролироваться.

Раздражение кожи

Гитон (гидрокортизон бутират) может вызывать местные побочные реакции кожи.

Если раздражение развивается, Гитон (бутират гидрокортизона) следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Аллергический контактный дерматит с кортикостероидами обычно диагностируется путем наблюдения за неспособностью к излечению, а не с клиническим обострением. Такое наблюдение должно быть подтверждено соответствующим тестированием патча.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Не было проведено исследований для определения фотоко-канцерогенного или дермального канцерогенного потенциала Hytone.

Бутират гидрокортизона не выявил признаков мутагенного или кластогенного потенциала на основании результатов двух тестов генотоксичности in vitro (тест Эймса и анализ лимфомы мыши L5178Y / TK +) и одного теста генотоксичности in vivo (анализ микроядер мыши).

Никаких доказательств нарушения фертильности или влияния на показатели спаривания не наблюдалось в исследовании фертильности и общей репродуктивной способности, проведенном на самцах и самках крыс в подкожных дозах до 1,8 мг / кг / день включительно (0,7 раза в день). Легкие эффекты на материнских животных, такие как снижение потребления пищи и последующее снижение прироста массы тела, наблюдались в дозах ≥ 0,6 мг / кг / день (0,2X MTHD).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поэтому Hytone (гидрокортизон бутират) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Было показано, что кортикостероиды являются тератогенными у лабораторных животных при системном введении при относительно низких уровнях дозировки. Было показано, что некоторые кортикостероиды являются тератогенными после дермального применения у лабораторных животных.

Запись: Животные кратные расчетов воздействия на человека на этом ярлыке были основаны на сравнениях площади поверхности тела для взрослого человека (т.е., сравнения мг / м² / суточная доза), предполагая 100% чрескожное поглощение человеком максимальной местной дозы для человека (MTHD) для крема бутирата гидрокортизона (25 г).

Системные исследования развития эмбриона проводились на крысах и кроликах. Подкожные дозы 0,6, 1,8 и 5,4 мг / кг / день бутирата гидрокортизона вводили беременным самкам крыс в течение 6-17 дней беременности. При наличии материнской токсичности эффекты плода, отмеченные при 5,4 мг / кг / день (2X MTHD), включали повышенную частоту вариаций окостенения и неосвоенной стерины. Никаких эффектов, связанных с лечением, на эмбриофетальную токсичность или тератогенность не наблюдалось при дозах 5,4 мг / кг / день и 1,8 мг / кг / день соответственно (2X MTHD и 0,7X MTHD соответственно).

Подкожные дозы 0,1, 0,2 и 0,3 мг / кг / день бутирата гидрокортизона вводили беременным кроликам в течение 7-20 дней беременности. Повышенная частота абортов была отмечена при 0,3 мг / кг / день (0,2 раза в день). При отсутствии материнской токсичности зависимое от дозы снижение массы тела плода отмечалось в дозах ≥ 0,1 мг / кг / день (0,1X MTHD). Дополнительные показатели токсичности эмбирофетала (уменьшение размера помета, уменьшение количества жизнеспособных плодов, увеличение потери после имплантации) были отмечены в дозах ≥ 0,2 мг / кг / день (0,2X MTHD). Дополнительные эффекты плода, отмеченные в этом исследовании, включали отсроченную окостенение, отмеченное в дозах ≥ 0,1 мг / кг / день, и повышенную частоту пороков развития плода (в основном пороков развития скелета), отмеченных в дозах ≥ 0,2 мг / кг / день. Доза, при которой не наблюдалось влияния, связанного с лечением, на эмбриофетальную токсичность или тератогенность, не была установлена в этом исследовании.

Дополнительные исследования системного эмбрионального развития проводились на крысах и мышах. Подкожные дозы 0,1 и 9 мг / кг / день бутирата гидрокортизона вводили беременным самкам крыс в течение 9-15 дней беременности. При наличии материнской токсичности увеличение смертности плода и резорбции плода, а также увеличение числа окостенений в хвостовых позвонках были отмечены в дозе 9 мг / кг / день (3X MTHD). Никаких связанных с лечением эффектов на эмбриофетальную токсичность или тератогенность не было отмечено при 0,1 мг / кг / день (0,1X MTHD).

Подкожные дозы 0,2 и 1 мг / кг / день бутирата гидрокортизона вводили беременным самкам мышей в течение 7-13 дней беременности. При отсутствии материнской токсичности было отмечено увеличение количества шейных ребер и одного плода с косолапостью в дозе 1 мг / кг / день (0,2 раза в день). Никаких связанных с лечением эффектов на эмбриофетальную токсичность или тератогенность не наблюдалось при дозах 1 и 0,2 мг / кг / день соответственно (0,2X MTHD и 0,1X MTHD соответственно).

Не было проведено никаких тематических исследований развития эмбриона с кремом из бутирата гидрокортизона. Тем не менее, тематические исследования развития эмбриона были проведены на крысах и кроликах с составом мази гидрокортизона бутирата. Актуальные дозы 1% и 10% мази гидрокортизона бутирата вводили беременным самкам крыс в течение 6-15 дней беременности или беременным кроликам в течение 6-18 дней беременности. Дозозависимое увеличение резорбции плода было отмечено у кроликов (0,2-2X MTHD), а резорбции плода были отмечены у крыс в дозе 10% гидрокортизона бутирата (80X MTHD). Никаких связанных с лечением эффектов на токсичность для эмбирофетала не было отмечено при 1% -ной дозе мази гидрокортизона бутирата у крыс (8 МТГД). Доза, при которой не наблюдалось влияния, связанного с лечением, на эмбриофетальную токсичность у кроликов после местного введения мази бутирата гидрокортизона, не была установлена в этом исследовании. Никаких эффектов, связанных с лечением, на тератогенность не наблюдалось при дозе 10% мази бутирата гидрокортизона у крыс или кроликов (80X MTHD и 2X MTHD соответственно).

Пери- и постнатальное исследование развития было проведено на крысах. Подкожные дозы 0,6, 1,8 и 5,4 мг / кг / день бутирата гидрокортизона вводили беременным самкам крыс с 6-го дня беременности - 20-го дня лактации. При наличии материнской токсичности при дозах ≥ 1,8 мг / кг / день отмечалось дозозависимое снижение массы плода (0,7X MTHD). Никаких эффектов, связанных с лечением, на токсичность плода не было отмечено при 0,6 мг / кг / день (0,2 раза в день). Задержка полового созревания была отмечена в 5,4 мг / кг / день (2X MTHD). Никаких эффектов, связанных с лечением, на половое созревание не наблюдалось при 1,8 мг / кг / день. Никаких связанных с лечением эффектов на развитие поведения или последующие репродуктивные функции не было отмечено при 5,4 мг / кг / день.

Сестринские матери

Системно вводимые кортикостероиды появляются в материнском молоке и могут подавлять рост, мешать выработке эндогенных кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточному системному всасыванию для получения обнаруживаемых количеств в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении гитона (бутирата гидрокортизона) кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 3 месяцев не были установлены.

Из-за более высокого отношения поверхности к телу и массе у педиатрических пациентов риск подавления оси HPA выше, чем у взрослых, когда их лечат актуальными кортикостероидами. Поэтому они также подвергаются большему риску глюкокортикостероидной недостаточности после прекращения лечения и синдрома Кушинга во время лечения.

Восемьдесят шесть (86) педиатрические предметы (от 5 месяцев до 18 лет) с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, затрагивающим не менее 25% площади поверхности тела (BSA) лечится гитоном (гидрокортизон бутират) три раза в день в течение до 4 недель оценивали на предмет подавления оси HPA в двух отдельных исследованиях. Тяжесть заболевания (атопический дерматит от умеренной до тяжелой степени) и режим дозирования (три раза в день) в этих исследованиях оси HPA отличались от популяции субъекта (атопический дерматит от легкой до умеренной) и режима дозирования (два раза в день), для которого гитон ( бутират гидрокортизона) указывается в этой популяции. Пять из 82 оцениваемых субъектов (6,1%) продемонстрировали признаки подавления, где критерием для определения подавления оси HPA был уровень кортизола в сыворотке крови, меньший или равный 18 мкг на децилитр после стимуляции косинтропином. Подавленные субъекты варьировались в возрасте от 5 месяцев до 16 лет и на момент зачисления имели участие от 25% до 95% BSA. Эти субъекты не продемонстрировали каких-либо клинических признаков или симптомов, несмотря на признаки подавления оси HPA. При первом последующем посещении, примерно через месяц после завершения лечения, результаты стимуляции косинтропином всех субъектов вернулись к норме, за исключением одного субъекта. Этот последний субъект восстановил функцию надпочечников через 65 дней после лечения.

Синдром Кушинга, линейная задержка роста, отсроченное увеличение веса и внутричерепная гипертензия также были зарегистрированы у педиатрических пациентов, получающих актуальные кортикостероиды. Проявления подавления надпочечников у педиатрических пациентов включают низкий уровень кортизола в плазме до отсутствия реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертонии включают выпуклые роднички, головные боли и двустороннюю папилледему.

Гериатрическое использование

Клинические исследования Hytone (гидрокортизона бутирата) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они по-разному от более молодых субъектов.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Информация не предоставлена.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

ГенеральныйСистемная абсорбция актуальных кортикостероидов может привести к обратимому подавлению оси гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA) с возможностью глюкокортикостероидной недостаточности после прекращения лечения. У некоторых пациентов также могут быть получены проявления синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии путем системного всасывания. актуальные кортикостероиды во время лечения.

Пациенты, применяющие местный стероид на большой площади поверхности или в области, находящиеся под окклюзией, должны периодически оцениваться на предмет наличия подавления оси HPA. Это можно сделать с помощью стимуляции АКТГ, А.М.плазменного кортизола или тестов на не содержащий мочи кортизол.

Если отмечается подавление оси HPA, следует попытаться вывести препарат, уменьшить частоту применения или заменить менее мощный стероид. Восстановление функции оси HPA обычно происходит быстро и завершается после прекращения приема препарата. Нередко могут возникать признаки и симптомы отмены стероидов, требующие дополнительных системных корти-костероидов. Информацию о системных добавках см. В разделе «Прогнозирование этих продуктов».

Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы к системной токсичности от эквивалентных доз из-за их большего соотношения поверхности кожи и массы тела. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Детская использования). Если появляется раздражение, крем Pandel (гидрокортизон пробутат), следует прекратить 0,1% и назначить соответствующую терапию. Аллергический контактный дерматит с кортикостероидами обычно диагностируется путем наблюдения за неспособностью к излечению, а не с указанием клинического обострения, как это наблюдается у большинства актуальных продуктов, не содержащих кортикостероиды.

Если сопутствующие кожные инфекции присутствуют или развиваются, следует использовать соответствующий противогрибковый или антибактериальный агент. Если благоприятный ответ не происходит быстро, использование крема Pandel (гидрокортизона пробутата), 0,1% следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом контролироваться.

Лабораторные тесты

Следующие тесты могут быть полезны при оценке того, происходит ли подавление оси HPA:

Тест стимуляции АКТГ
Тест на кортизол в плазме
Не содержащий мочи тест на кортизол

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность актуальных кортикостероидов.

В двух экспериментах по мутагенности с использованием гидрокортизона пробутата отрицательные реакции наблюдались при появлении микроядер в костном мозге мышей и в бактериальном анализе с обратным мутационным тестом Эймса - с метаболической активацией и без нее.

Беременность

Тератогенные эффекты - Беременность Категория С Было показано, что кортикостероиды являются тератогенными у лабораторных животных при системном введении при относительно низких уровнях дозировки. Было показано, что некоторые кортикостероиды являются тератогенными после дермального применения к лабораторным животным.

Гидрокортизона пробутат не был проверен на тератогенность при применении местно; однако он всасывается перкожно, и исследования на крысах Вистар с использованием подкожного пути привели к тератогенности при уровнях дозы, равных или превышающих 1 мг / кг. Эта доза примерно в 12 раз превышает среднюю дозу крема для панделя (гидрокортизона пробутата), 0,1% при условии 3% поглощения и 30 г / день на человека весом 70 кг. Наблюдаемые нарушения включали отсроченное окостенение хвостовых позвонков и другие вариации скелета, расщелину неба, пупочную грыжу, отек и экзенфалию.

У кроликов гидрокортизон пробутат, вводимый подкожным путем, был тератогенным в дозах, равных или превышающих 0,1 мг / кг. Эта доза примерно в 2 раза превышает среднюю дозу крема для панделя (гидрокортизона пробутата), 0,1% при условии 3% поглощения и 30 г / день на человека весом 70 кг. Наблюдаемые нарушения включали отсроченную окостенение позвонков Кау-дал и другие нарушения скелета, расщелину неба и повышенную смертность плода.

Различия между дозами, используемыми в исследованиях на животных, и предложенной дозой для человека могут не полностью предсказать исход человека. Животные получали болюсную подкожную дозу, тогда как люди получают кожное применение, где поглощение ниже и сильно зависит от различных факторов (например,., носитель, целостность эпидермального барьера, окклюзия).

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований тератогенного потенциала гидрокортизона пробутата у беременных женщин. Хотя эпидемиологические исследования на людях не указывают на повышенную частоту тератогенности при использовании актуальных кортикостероидов, крем Pandel (гидрокортизон пробутат) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринская мама

Системно вводимые кортикостероиды появляются в материнском молоке и могут подавлять рост, мешать выработке эндогенных кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточному системному всасыванию для получения обнаруживаемых количеств в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении крема Pandel (гидрокортизона пробутата), 0,1% - кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Из-за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела педиатрические пациенты подвергаются большему риску, чем взрослые, при подавлении оси HPA и синдроме Кушинга при лечении местными кортикостероидами. Поэтому они также подвергаются большему риску недостаточности надпочечников во время и / или после прекращения лечения. Неблагоприятные эффекты, включая бороздки, были зарегистрированы при ненадлежащем использовании актуальных кортикостероидов у младенцев и детей.

Подавление оси гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA), синдром Кушинга, линейная задержка роста, отсроченное увеличение веса и внутричерепная гипертензия были зарегистрированы у детей, получающих актуальные кортикостероиды. Проявления подавления надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертонии включают выпуклые роднички, головные боли и двустороннюю папилледему.

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Подавление оси HPA. Это наблюдалось у педиатрических субъектов, использующих Hytone
• Сопутствующие кожные инфекции
• Раздражение кожи

Опыт клинических испытаний: взрослые

Следующие дополнительные местные побочные реакции нечасто отмечались при использовании актуальных кортикостероидов, но могут возникать чаще при использовании окклюзионных повязок. Эти реакции перечислены в приблизительном порядке убывания: жжение, зуд, раздражение, сушка, фолликулит, гипертрихоз, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, вторичная инфекция, атрофия кожи, стрии и милиария.

Опыт клинических испытаний: педиатрия

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике. Данные по безопасности, полученные в клинических испытаниях Hytone (гидрокортизон бутират), отражают воздействие Locoid Lipocream два раза в день в течение до четырех недель в отдельных клинических испытаниях с участием педиатрических субъектов в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести.

Побочные реакции, показанные в таблицах ниже, включают те, для которых есть основания полагать, что существует причинно-следственная связь с гитоном (бутират гидрокортизона).

Таблица 1: Частота побочных реакций у детей с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены при использовании Гитона после одобрения (бутират гидрокортизона). Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Кожа: Эритема, сыпь и раздражение сайта приложения.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось для PANDEL во время клинических испытаний, были реакции на месте применения, в том числе жжение у 4, жжение у 2 и умеренная парестезия у 1 из 226 субъектов.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования PANDEL после утверждения, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Эти побочные реакции следующие:

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: сыпь, папуловизовидная сыпь

Реакции сайта приложения: сухость, эритема, зуд, аллергический контактный дерматит.

Следующие местные побочные реакции сообщаются с местными кортикостероидами, и они могут возникать чаще при использовании окклюзионных повязок. Эти реакции перечислены в приблизительном порядке убывания: зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипертрихоз, сыпь от прыщей, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичные инфекции, атрофия кожи, бороздки и милиария.

Информация не предоставлена.

Информация не предоставлена