Advertisements

Hyalase

Быстрые ссылки на важные разделы

Hyalase

Advertisements
Advertisements

Метод действия: Kelloidolytic, Membrane Stabilizing

Вариант лечения:

Медицинская рецензия

Laura Arias

Последнее обновление 22.12.2025

Эта страница содержит общую справочную информацию, собранную из официальных медицинских источников. Она не заменяет профессиональную медицинскую консультацию, диагностику или лечение. При принятии решений, касающихся вашего здоровья, обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным медицинским специалистом.

Advertisements

Общая информация о Hyalase

xD83DxDCA1 Краткие факты

Характеристика Описание
Активное вещество Гиалуронидаза (международное непатентованное наименование, INN)
Форма выпуска Стерильный порошок (лиофилизат) для инъекционного раствора, готовый раствор для инъекций
Фармакологическая группа Диффузионный агент, фактор распространения (Spreading factor)
Основное применение Улучшает распространение и всасывание одновременно вводимых жидкостей и препаратов
Источники получения Животное (из бычьих или овечьих видов) или Рекомбинантная человеческая

К какому типу лекарств относится Гиалаза?

Гиалаза – это лекарственное средство, активным компонентом которого является фермент Гиалуронидаза (INN). Этот специализированный биологический препарат в фармакологическом отношении действует как диффузионный агент, или фактор распространения.

Гиалаза, как правило, выпускается в виде стерильного лиофилизата (порошка), предназначенного для разведения в водном растворе для инъекций, либо иногда в форме готового раствора для инъекций. Препарат используется для парентерального введения и клинически признан за свою надежную ферментативную активность в различных терапевтических ситуациях.

Гиалуронидаза: Происхождение и фармацевтический источник

Фермент Гиалуронидаза является деполимеризующим агентом, который воздействует на гиалуроновую кислоту (гиалуронан). Гиалуроновая кислота представляет собой компонент с высокой вязкостью, входящий в состав соединительных тканей организма.

Хотя гиалуронидаза – это эндогенный фермент (естественно присутствующий в организме), фармацевтические препараты производятся либо из животного сырья (из семенников бычьих или овечьих видов), либо, что становится все более распространенным, как рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20). Рекомбинантный фермент получают методами генной инженерии для обеспечения высокой чистоты и стабильности производственных партий. Наличие как животного, так и рекомбинантного ферментов обеспечивает гибкость клинического применения.

Какова общая цель применения Гиалазы?

Основная задача Гиалазы – временно снизить вязкость местных тканей и увеличить их проницаемость путем расщепления барьера из гиалуроновой кислоты. Главный механизм действия гиалуронидазы состоит во временном изменении внеклеточного матрикса для облегчения движения жидкостей. Это означает, что лекарство помогает другим инъецируемым жидкостям быстрее распространяться и оперативнее всасываться в организме.

Функционируя как фактор распространения, Гиалаза используется в качестве вспомогательного (адъювантного) вещества. Ее цель — гарантировать, что одновременно вводимые препараты, такие как местные анестетики или растворы для подкожных инфузий, широко распределятся и будут более эффективно использованы в местных тканях.

Advertisements

Какие побочные эффекты возможны при применении Hyalase?

Возможные побочные эффекты и информация о безопасности

Профиль безопасности Гиалазы (Гиалуронидазы) основан на официальных классификациях, содержащихся в правительственных нормативных документах. Внимание уделяется как распространенным локальным эффектам, так и более редким системным реакциям. Нежелательные реакции сгруппированы по частоте возникновения и Классу систем органов (КСО).


Нежелательные реакции по частоте возникновения

Наиболее часто документируемые эффекты – это, как правило, локализованные реакции, связанные с самим процессом инъекции или инфузии. Системные реакции классифицируются как нечастые или редкие.

Классификация Примеры реакций (Класс систем органов)
Частые Боль в месте инъекции, эритема (покраснение), отек (припухлость)
Нечастые / Редкие Крапивница (сыпь/волдыри), недомогание, озноб, пирексия (повышение температуры), системная гиперчувствительность

Серьезные соображения безопасности

Наиболее критически важным аспектом безопасности, отмеченным в регулирующей информации, является риск системных реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию. Хотя это редкое явление, такая серьезная реакция требует обязательного внимания во время или сразу после введения препарата.

Официальные инструкции по применению также устанавливают четкие ограничения на использование Гиалазы. Препарат противопоказан для введения в места острого воспаления, инфекции, травмы или злокачественного новообразования (опухоли). Кроме того, его применение для ускорения всасывания некоторых лекарств, таких как Дофамин, ограничено из-за потенциального риска повышения их токсичности.

Отдельные указания по безопасности касаются пациентов, получающих гиподермоклизис (подкожную инфузию жидкости), когда локализованные реакции могут потребовать временной остановки инфузии и смены места введения. Профиль безопасности также учитывает источник фермента: исторически отмечался риск сенсибилизации (повышения чувствительности) при использовании препаратов животного происхождения.

Advertisements

Передозировка и экстренные меры

Официальные инструкции по применению Гиалазы (Гиалуронидазы) устанавливают конкретные рекомендации в отношении передозировки, документируя четкие клинические признаки системной токсичности. Распознавание этих проявлений требует немедленных действий, как это определено в предписывающей информации.


Задокументированные признаки системной токсичности

Передозировка может проявляться совокупностью симптомов и физиологических изменений, которые классифицируются регулирующими органами как признаки токсичности:

  • Локальные проявления: Местный отек, крапивница (волдыри/сыпь) и эритема (покраснение).
  • Системные симптомы: Озноб, тошнота, рвота и головокружение.
  • Тяжелые физиологические изменения: Тахикардия (учащенное сердцебиение) и гипотензия (снижение кровяного давления).

Экстренные меры, предписанные регулятором

При появлении любых задокументированных признаков токсичности, особенно серьезных сердечно-сосудистых эффектов, требуется немедленно обратиться за медицинской помощью. Официальные инструкции по применению предписывают два критически важных немедленных действия:

  1. Введение фермента должно быть немедленно прекращено.
  2. Поддерживающие меры должны быть немедленно предприняты для купирования проявлений токсичности.

В официальных нормативных документах нет прямого упоминания специфического антидота при передозировке Гиалазы, а также детальных рекомендаций по передозировке для конкретных групп населения.

Advertisements

Терапевтические показания к применению Hyalase

Основные области применения и преимущества Гиалазы

Основная роль Гиалазы заключается в том, чтобы выступать в качестве вспомогательного средства, которое помогает купировать симптомы и может способствовать улучшению результатов лечения в ключевых терапевтических областях. Регуляторные органы отмечают, что фермент часто используется для содействия проникновению подкожных инъекций, местных анестетиков и инфузионных растворов, а также для поддержки рассасывания избыточной жидкости и крови, скопившихся в тканях.

Гиалаза актуальна для состояний, характеризующихся острыми или деструктивными эпизодами, а также для купирования симптомов, связанных с системным дисбалансом, где требуется локальное распределение жидкости. Типичные области применения включают: управление симптомами обезвоживания легкой и умеренной степени с помощью подкожной инфузионной терапии; достижение более быстрого и обширного регионарного обезболивания при проведении процедур; а также устранение острых проявлений, таких как отек, боль или сосудистый компромисс после инъекций дермальных филлеров или просачивания (экстравазации) других лекарственных препаратов.

«Препарат обычно применяется, когда необходима кратковременная симптоматическая помощь для купирования неприятных локализованных проявлений.»


Краткие факты: Облегчение локализованных симптомов

Терапевтическая область Управляемые симптомы/состояния Польза для пациента
Управление жидкостью Симптомы обезвоживания (при гиподермоклизисе) Обеспечивает комфортную доставку и усвоение жидкости.
Адъювант анестезии Процедурный дискомфорт/боль Помогает достичь более быстрого и широкого регионарного обезболивания.
Эстетическая коррекция Сосудистый компромисс, отек, асимметрия Способствует разрешению обструктивных симптомов для уменьшения дискомфорта.
Экстравазация Локализованный отек и боль из-за просачивания лекарства Помогает снизить общую нагрузку симптомов и потенциальное напряжение тканей.
Advertisements

Показания и ограничения к применению

Кому показана и противопоказана Гиалаза?

Официальная пригодность к использованию Гиалазы (Гиалуронидазы) определяется обязательными исключениями и ограничениями для конкретных групп пациентов, которые содержатся в регулирующей документации.

Абсолютные противопоказания

Применение Гиалазы противопоказано пациентам с задокументированной гиперчувствительностью к данному препарату или любому из его компонентов. Кроме того, лекарство запрещено применять в любом месте, где присутствует активная инфекция или злокачественное новообразование (рак), из-за риска распространения локальной патологии. Его также нельзя использовать во время специфических анестезиологических процедур, например, при анестезии по поводу необъяснимых преждевременных родов.

Условное и ограниченное применение

Хотя препарат, как правило, разрешен для взрослых и детей, особая осторожность требуется при введении специфическим возрастным группам. Новорожденные, недоношенные дети и пожилые люди требуют осторожного введения для строгого контроля объема жидкости и предотвращения гипергидратации. Осторожность также рекомендуется пациентам с нарушением функции почек во время подкожной инфузии жидкости (гиподермоклизиса).

Ограничения по месту и пути введения

Препарат не должен вводиться внутривенно, инъецироваться в или вокруг тканей с острым воспалением или наноситься непосредственно на роговицу глаза. Гиалаза также не показана для уменьшения отека, вызванного укусами или ужалениями насекомых.

Беременность и кормление грудью

Регулирующие документы советуют избегать использования во время беременности, если нет более безопасной альтернативы и необходимость применения четко не установлена. Использование во время кормления грудью требует осторожности, поскольку неизвестно, выделяется ли фермент с грудным молоком человека.

Advertisements

Что следует знать о взаимодействии с другими лекарственными средствами?

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и продуктами

Официально задокументированный профиль взаимодействия Гиалуронидазы в первую очередь связан с ее физической совместимостью с растворами и ее подтвержденным распространяющим действием на совместно вводимые вещества. Регулирующие органы определяют несколько видов взаимодействий, которые подразделяются на физические запреты и фармакокинетические изменения.


Запрещенные смеси и ограничения использования

Совместное применение запрещено из-за доказанной физической и химической несовместимости, если Гиалуронидаза смешивается в одном растворе с такими лекарствами, как Фуросемид, Фенитоин и некоторые Бензодиазепины. Кроме того, официальные нормативные документы строго ограничивают использование Гиалуронидазы для усиления всасывания или распространения Дофамина или альфа-агонистов.


Влияние на совместно вводимые лекарства

Гиалуронидаза действует как фактор распространения, что приводит к документированному фармакокинетическому эффекту в отношении других совместно вводимых препаратов. Для примера, при использовании Местных анестетиков совместное введение ускоряет начало действия, но сокращает продолжительность действия из-за усиленного системного всасывания.

В более общем плане, сообщалось, что Гиалуронидаза может усиливать нежелательные реакции, связанные с другими лекарственными препаратами, вводимыми одновременно.


Снижение распространяющего эффекта

И наоборот, распространяющее действие Гиалуронидазы может быть ослаблено присутствием некоторых других лекарственных средств. Крупные дозы Салицилатов, Кортизона, АКТГ, Эстрогенов и Антигистаминных средств могут сделать местные ткани частично устойчивыми к действию фермента. Это может потребовать использования большей дозы Гиалуронидазы для достижения эквивалентного распространяющего эффекта.

Advertisements

Механизм действия

Ферментативная деградация внеклеточного матрикса

Основополагающий механизм действия Гиалазы заключается в том, что фермент Гиалуронидаза непосредственно катализирует гидролиз (гидролитическое расщепление) Гиалуроновой кислоты (ГК). ГК является ключевым компонентом внеклеточного матрикса (ВКМ) соединительной ткани, обладающим высокой вязкостью. В результате этого ферментативного действия полимеры ГК немедленно расщепляются на более мелкие, менее вязкие фрагменты. Это устраняет физический барьер, который в обычных условиях ограничивает свободное движение жидкости в тканях.


Модуляция динамики интерстициальной жидкости

Расщепление ГК приводит к быстрому, локализованному снижению вязкости ткани и, соответственно, к временному повышению проницаемости ткани.

Данное физиологическое изменение превращает местную ткань в менее ограничивающую среду, функционируя как фактор распространения. Следствием этого является ускоренная диффузия (распространение) любых одновременно введенных жидкостей или субстанций на более широкую площадь, что позволяет им быстрее всасываться в местную сосудистую и лимфатическую системы. Важно отметить, что этот эффект временный, так как организм быстро синтезирует новую ГК, восстанавливая нормальную структуру соединительной ткани.

Advertisements

Влияние на способность управлять и использовать машины

Гиалаза (Гиалуронидаза) вводится как однократное вспомогательное средство (адъювант) для облегчения распространения и последующего всасывания других вводимых одновременно инъекционных препаратов или подкожных жидкостей. Препарат в основном применяется путем подкожного (П/К), внутримышечного (В/М) введения или локальной инфильтрации. Регуляторные инструкции четко указывают, что Гиалазу запрещено вводить внутривенно (В/В). Препарат используется кратковременно, для поддержки конкретной процедуры или купирования острого состояния, и не предназначен для долгосрочного курсового лечения.

Необходимая доза определяется процедурными требованиями. Например, для ускорения всасывания больших объемов подкожной жидкости (гиподермоклизис) обычно используется доза в 150–200 ЕД USP, которую вводят в начале инфузии. При необходимости усиления дисперсии другого инъецируемого лекарства, типичная доза составляет 150 ЕД. Эту дозу можно смешать непосредственно с раствором или ввести непосредственно перед ним.

Приготовление препарата требует, чтобы стерильная порошковая форма была восстановлена непосредственно перед использованием с помощью подходящего разбавителя, такого как физиологический раствор или Вода для инъекций. При введении следует строго соблюдать ограничения, в том числе не смешивать Гиалазу с определенными несовместимыми агентами, такими как Фуросемид или Фенитоин.

Дозирование для особых групп пациентов включает строгий контроль объема и скорости введения: для новорожденных и маленьких детей максимальная скорость введения жидкости не должна превышать 2 мл/минуту. Кроме того, необходимо тщательно отслеживать общий суточный объем вводимой жидкости, чтобы избежать риска гипергидратации.

Advertisements

Современные клинические данные

Данные Исследований: Обзор Исследований Гиалазы (Гиалуронидазы)


Данные об Использовании для Распределения Жидкости (Гиподермоклиз)

Исследования, проводимые в периоды повышенной выраженности симптомов, таких как обезвоживание, изучали применение этого фермента при его одновременном введении с жидкостями под кожу. Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и систематические обзоры были использованы в контексте изучения нестабильных или колеблющихся симптомов дегидратации, главным образом, у пожилых людей и детей. В этих работах отслеживались результаты, связанные с системным или функциональным дисбалансом, такие как скорость всасывания жидкостей в организм и общий объем жидкости, который можно было ввести за один раз.

Исследования подчеркивают данные, полученные в течение периода изучения, которые показывают закономерности в количестве введенной жидкости и времени, необходимом для ее всасывания, при условии включения фермента. Однако результаты были неоднозначными при сравнении подкожного введения жидкости (с ферментом и без него) с внутривенным (ВВ) введением жидкости, которое также изучалось в некоторых работах.


Данные об Использовании в Качестве Вспомогательного Средства при Местной Анестезии

Изучалось применение фермента в исследованиях, направленных на краткосрочные изменения, особенно при процедурах, требующих местного обезболивания, например, при некоторых операциях на глазах. Доступные типы исследований включали проспективные двойные слепые исследования и всесторонние систематические обзоры, обычно с участием взрослых пациентов, проходящих плановые процедуры.

Полученные данные указывают на то, что включение фермента в состав анестетика было связано с более быстрым наступлением нервной блокады и более широкой зоной распределения лекарственного средства. В исследованиях контролировались результаты, связанные с уровнем активности, например, способность достичь необходимой иммобилизации мышц для проведения хирургических манипуляций. Уверенность остается низкой относительно влияния фермента на общую продолжительность анестезирующего эффекта; наблюдаемые данные в различных испытаниях были непоследовательными.


Данные об Использовании для Коррекции Осложнений после Дермальных Филлеров

Для коррекции осложнений, возникающих после введения дермальных филлеров на основе гиалуроновой кислоты (ГК), доказательная база в значительной степени опирается на профессиональный консенсус, описания клинических случаев и серии случаев, а не на крупномасштабные РКИ. Лабораторные исследования (in vitro) использовались в контексте изучения для определения способности фермента расщеплять материал различных филлеров на основе ГК.

В этих клинических отчетах и заключениях экспертов описывается применение фермента при состояниях, связанных с острыми, локализованными проявлениями после введения дермального филлера. Основное ограничение заключается в отсутствии контролируемых сравнительных исследований для установления научно обоснованных протоколов введения, поскольку размеры выборки были скромными. Качество доказательств варьируется в разных исследованиях, и результаты применимы только к изучавшимся группам населения в конкретных описанных условиях.

Advertisements

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Часто задаваемые вопросы о Гиалазе (FAQ)

В: Как быстро Гиалаза начинает действовать после введения?

Регуляторная информация указывает, что действие фермента по разрушению местного тканевого барьера является немедленным. Это действие способствует быстрому распределению совместно вводимых жидкостей или веществ.

В: Как долго обычно сохраняется эффект Гиалазы?

Официальная информация о продукте указывает, что диспергирующий эффект фермента временный (преходящий), то есть не является постоянным. Клинические данные предполагают, что нормальная структура тканевого барьера, как правило, полностью восстанавливается через 48 часов после инъекции.

В: Вызывает ли Гиалаза боль при введении?

Согласно официальной маркировке продукта, боль в месте инъекции конкретно указана как частая побочная реакция. Это означает, что боль или дискомфорт в месте введения является часто сообщаемым эффектом, связанным с применением данного лекарственного средства.

В: Существуют ли какие-либо долгосрочные последствия, связанные с использованием Гиалазы?

Долгосрочные исследования на животных для оценки хронических эффектов не проводились. Официальная информация описывает терапевтическую цель лекарственного средства как обеспечение временного эффекта, который естественным образом обращается вспять по мере восстановления организмом его нормальной структуры ткани.

В: Нормально ли чувствовать легкое тепло или видеть покраснение в месте введения Гиалазы?

Официальная инструкция по применению указывает эритему (покраснение) в месте инъекции как частую побочную реакцию. Локализованное покраснение является известным и часто регистрируемым эффектом, который может возникнуть после введения.

В: Возможно ли, чтобы побочный эффект от Гиалазы проявился значительно позже?

Хотя наиболее критические реакции, такие как анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция), обычно возникают немедленно, в регуляторных документах также перечислены системные реакции. К ним относятся такие эффекты, как недомогание, озноб и повышение температуры (пирексия), которые классифицируются как нечастые или редкие нежелательные явления.

В: Можно ли использовать Гиалазу людям с определенными видами аллергии?

Гиалаза противопоказана (не должна использоваться) пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или любому из его компонентов. Может быть проведен кожный тест для проверки потенциальной гиперчувствительности, которая является известным противопоказанием к применению.

В: Есть ли продукты питания или напитки, которых следует избегать во время лечения Гиалазой?

В официальной регуляторной маркировке Гиалазы не указано никаких конкретных ограничений или нежелательных взаимодействий в отношении продуктов питания или напитков. Известные взаимодействия в основном касаются совместно вводимых лекарственных средств.

В: Имеет ли Гиалаза определенную классификацию безопасности, например, отпускается ли она только по рецепту?

Да, Гиалаза классифицируется всеми регулирующими органами как лекарственное средство строго по рецепту. Это означает, что препарат, как правило, вводится обученным медицинским работником.

В: Есть ли конкретные группы пациентов, которым, как правило, не рекомендуется использовать Гиалазу?

Препарат запрещен для инъекций в места активной инфекции, острого воспаления, травмы или злокачественного новообразования (рака) из-за риска распространения локализованной патологии. Он также противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к продукту в анамнезе.

В: Требует ли использование Гиалазы какой-либо особой подготовки перед процедурой?

Сам продукт требует, чтобы стерильный порошок был восстановлен непосредственно перед использованием с помощью соответствующей жидкости. Подготовка конкретного пациента зависит от процедуры и должна обсуждаться с врачом.

В: Где я могу найти достоверную информацию о Гиалазе?

Самая достоверная информация содержится в полной официальной инструкции по медицинскому применению (маркировка препарата). Этот документ предоставляется производителем и проверяется государственными органами здравоохранения, и он содержит полные, подтвержденные сведения о применении и безопасности препарата.

В: Существуют ли известные взаимодействия между Гиалазой и распространенными безрецептурными лекарствами?

Регуляторные документы указывают, что большие системные дозы некоторых веществ могут частично сделать ткань устойчивой к действию фермента. К ним относятся такие лекарственные средства, как салицилаты (например, Аспирин) и антигистаминные препараты.

В: Доступны ли различные формы или дозировки Гиалазы?

Да, лекарственное средство доступно в нескольких форматах. Сюда входят стерильный лиофилизированный порошок (высушенная форма, требующая смешивания) или готовый к использованию раствор для инъекций, и он может быть доступен в различных концентрациях (дозировках) в зависимости от конкретного продукта и производителя.

В: Почему Гиалаза не продается без рецепта?

Она классифицируется как инъекционный препарат строго по рецепту, поскольку должна вводиться обученным медицинским работником. Препарат требует точного медицинского показания и наблюдения на предмет потенциальных острых реакций во время или сразу после введения.

В: Есть ли известные сообщения о влиянии Гиалазы на фертильность или беременность?

Официальные документы советуют избегать применения во время беременности, если клиническая необходимость не установлена четко и нет более безопасной альтернативы. Ограниченные неклинические данные предполагают, что фермент может не оказывать неблагоприятного воздействия на женскую фертильность.

В: Какой специалист здравоохранения обычно вводит Гиалазу?

Поскольку Гиалаза является инъекционным препаратом строго по рецепту, требующим конкретных путей введения, таких как подкожная или внутримышечная инъекция, она должна вводиться обученным медицинским работником, уполномоченным выполнять такие процедуры.

В: Можно ли использовать Гиалазу на разных участках тела?

Ее используют на различных участках (например, подкожно, внутримышечно, внутриглазно) в зависимости от процедуры. Однако в официальных предупреждениях указано, что ее запрещено наносить непосредственно на роговицу или вводить в области, где имеется локализованная инфекция или воспаление.

В: Каковы компоненты Гиалазы, кроме действующего вещества?

Лекарственное средство состоит из действующего вещества, Гиалуронидазы, а также неактивных ингредиентов (также известных как вспомогательные вещества). Эти другие компоненты перечислены в официальном регуляторном описании и могут включать такие вещества, как хлорид натрия, альбумин человеческий или фосфат натрия.

В: Что следует контролировать после введения Гиалазы пациенту?

При использовании лекарственного средства для подкожной инфузии жидкости (гиподермоклиз) пациент должен находиться под тщательным наблюдением для обеспечения надлежащего водного баланса. Этот контроль особенно важен для младенцев и недоношенных новорожденных, чтобы предотвратить потенциальное перенасыщение водой (гипергидратацию).

В: Существуют ли различия в применении Гиалазы в зависимости от типа процедуры?

Да, официальная маркировка показывает, что применение Гиалазы различается в зависимости от показания. Дозировка, путь введения и общая цель использования лекарственного средства являются различными при использовании для таких процедур, как подкожное введение жидкости, и при использовании для диспергирования других вводимых препаратов.

Advertisements

Как следует хранить и утилизировать Hyalase?

Хранение и Утилизация Гиалазы (Гиалуронидазы)

Хранение и утилизация Гиалазы должны строго соответствовать нормативным требованиям маркировки для сохранения целостности и безопасности продукта. Нераскрытая Гиалаза (порошок для инъекций) должна храниться не выше 25°C; однако, некоторые формы раствора, одобренные FDA, требуют хранения в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C и не должны замораживаться.


Стабильность и Обращение

Продукт необходимо хранить в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Гиалаза предназначена только для однократного использования. После восстановления порошка раствор должен быть использован немедленно из-за ограниченной стабильности, и любой неиспользованный остаток должен быть немедленно выброшен.


Требования к Утилизации

Просроченное или неиспользованное лекарство запрещено выбрасывать в канализацию или бытовой мусор. Вся утилизация должна соответствовать местным правилам для фармацевтических отходов.

Внимание! Всегда обращайтесь к врачу или фармацевту, прежде чем использовать таблетки или лекарства.

Доступно в странах:

Эквивалент Hyalase найден в:

A-Z Индекс: