HL-Pain

HL-Pain указывается для:

1. Уменьшите риск смерти и инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, таких как пациенты с ИМ в анамнезе или нестабильной стенокардией или с хронической стабильной стенокардией
2. Уменьшите риск смерти и рецидивирующего инсульта у пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторный ишемический приступ

Ограничение использования

Используйте аспирин с немедленным высвобождением, а не HL-Pain, в ситуациях, когда требуется быстрое начало действия (например, острое лечение инфаркта миокарда или перед чрескожным коронарным вмешательством).

Рекомендуемая доза HL-Pain составляет одну капсулу (162,5 мг) один раз в день. Принимайте капсулы с полным стаканом воды в одно и то же время каждый день.

Ласточка HL-Pain капсулы целиком. Не режьте, не раздавливайте и не жуйте капсулы.

Не принимайте HL-Pain за 2 часа до или через 1 час после употребления алкоголя.

HL-Pain противопоказан:

• У пациентов с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).
• У пациентов с синдромом астмы, ринита и полипов носа. HL-Pain может вызвать тяжелую крапивницу, ангионевротический отек или бронхоспазм.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Риск кровотечения

HL-Pain увеличивает риск кровотечения. Факторы риска кровотечения включают использование других лекарств, которые увеличивают риск кровотечения (например,.антикоагулянты, антиагреганты и хроническое использование НПВП).

Пептическая язвенная болезнь

HL-Pain может вызвать изъязвление желудка и кровотечение. Избегайте HL-Pain у пациентов с активной язвенной болезнью.

Фетальная токсичность

HL-Pain может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Использование аспирина у матерей на более поздних стадиях беременности может вызвать низкий вес при рождении, повышенную частоту внутричерепного кровоизлияния у недоношенных детей, мертворождение и смерть новорожденных. Поскольку НПВП могут вызывать преждевременное закрытие артериального протока плода, избегайте HL-Pain в третьем триместре беременности.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Никаких исследований канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности с HL-Pain не проводилось. Аспирин не считается генотоксичным или канцерогенным. Исследования перорального аспирина у беременных крыс продемонстрировали возникновение пороков развития плода при пероральных дозах в дозе или выше 250 мг / кг [эквивалентная доза для человека (HED) 40 мг / кг].

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Избегайте использования в течение третьего триместра беременности, потому что НПВП, такие как HL-Pain, могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Салицилатные продукты также связаны с изменениями в механизмах гемостаза у матерей и новорожденных, снижением массы тела при рождении и перинатальной смертностью.

Труд и доставка

Избегайте HL-Pain за 1 неделю до и во время родов и родов, потому что это может привести к чрезмерной кровопотере при родах. Сообщалось о длительной беременности и длительном труде из-за ингибирования простагландина.

Сестринские матери

Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей из HL-Pain, выберите либо прекратить HL-Pain, либо прекратить кормление грудью.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое использование

В большом совместном обзоре аспирина для профилактики сосудистых событий, в том числе более 14000 пациентов старше 65 лет, общих различий в безопасности или эффективности между этими субъектами и более молодыми субъектами не наблюдалось, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами.

Печеночная недостаточность

Избегайте HL-Pain у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Избегайте HL-Pain у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл / мин).

Опыт клинических испытаний

Ниже приведен список побочных реакций, о которых сообщалось в литературе для продуктов, содержащих низкие дозы аспирина.

Центральная нервная система: Агитация, отек головного мозга, кома, спутанность сознания, головокружение, головная боль, вялость, судороги.

Жидкость и электролит: Гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз.

Желудочно-кишечный тракт: Диспепсия, повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, синдром Рейе

Почечная: Интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, протеинурия, почечная недостаточность и недостаточность.

Соляная токсичность может возникнуть в результате острого приема пищи (передозировки) или хронической интоксикации. Ранние признаки передозировки салицилом (салицилизм), включая шум в ушах (кольцевые в ушах), возникают при концентрациях в плазме, приближающихся к 200 мкг / мл. Концентрации аспирина в плазме выше 300 мкг / мл явно токсичны. Тяжелые токсические эффекты связаны с уровнями выше 400 мкг / мл. Однократная смертельная доза аспирина у взрослых точно не известна, но смерть может ожидаться при 30 г. Для реальной или предполагаемой передозировки немедленно свяжитесь с Центром контроля ядов.

Признаки и симптомы

При острой передозировке могут возникнуть серьезные кислотно-щелевые и электролитные нарушения, которые осложняются гипертермией и обезвоживанием. Респираторный алкалоз возникает рано, когда присутствует гипервентиляция, но быстро сопровождается метаболическим ацидозом.

Лечение

Лечение состоит в основном из поддержки жизненно важных функций, увеличения элиминации салицилата и коррекции кислотно-щелочного нарушения. Желудочное опорожнение или промывание рекомендуется как можно скорее после приема внутрь, даже если пациент вырвался спонтанно. После промывания или рвоты вводят активированный уголь в виде суспензии, если с момента приема пищи прошло менее 3 часов.

Тяжесть аспирина в состоянии алкогольного опьянения определяется путем измерения уровня салицилата в крови. Мониторинг кислотно-щелочного статуса с серийными измерениями pH газа крови и сыворотки. Поддерживайте баланс жидкости и электролита.

В тяжелых случаях гипертермия и гиповолемия являются основными непосредственными угрозами жизни. Замените жидкость внутривенно и исправьте ацидоз. Мониторинг плазменных электролитов и pH для продвижения щелочного диуреза салицилата при нормальной функции почек. Глюкоза может потребоваться для контроля гипогликемии.

Гемодиализ и перитонеальный диализ могут снизить содержание аспирина в организме. У пациентов с почечной недостаточностью или в случаях опасного для жизни опьянения обычно требуется диализ. Обменное переливание может быть указано у младенцев и детей младшего возраста.

Отношение доза-эффект для HL-Pain и аспирина с немедленным высвобождением (IR) к ингибированию COX-1 характеризовалось исследованием ингибирования сыворотки TXB2 и мочи 11dehydro-TXB2 через 24 часа после однократного приема. Были изучены дозы в диапазоне от 20 до 325 мг для HL-Pain и от 5 до 81 мг для IR аспирина соответственно. Полумаксимальное ингибирование сыворотки TXB2 и мочи 11-дегидро-TXB2 происходило при дозах HL-Pain (ID50), примерно в 2 раза превышающих дозу аспирина немедленного высвобождения (IR). Исходя из этого соотношения, фармакодинамический эффект HL-Pain 162,5 мг аналогичен таковому, достигнутому с IR аспирином 81 мг. Среднее ингибирование сыворотки TXB2 после HL-Pain (82%) ниже по сравнению с IR аспирином 81 мг (93%) после первой дозы. Однако при повторном введении достигается почти максимальное ингибирование сыворотки TXB2, аналогичное тому, которое достигается после повторных ежедневных доз ИК-аспирина.

После перорального приема HL-Pain демонстрирует длительное высвобождение аспирина из инкапсулированных микрочастиц, тем самым продлевая поглощение аспирина через желудочно-кишечный тракт по сравнению с ИК-аспирином (рис. 1). После абсорбции аспирин метаболизируется, распределяется и выводится из организма аналогично аспирину, абсорбированному из ИК-дозирующих форм.

Рисунок 1: Средний профиль концентрации ацетилсалициловой кислоты после однократного введения 162,5 мг HL-пайн или 81 мг АСК немедленного высвобождения

Поглощение

После введения HL-Pain время достижения пиковой концентрации аспирина в плазме немного больше по сравнению со следующей формой дозы аспирина IR. Медиана Tmax для HL-Pain составляет около 2 часов по сравнению с 1 часом после ИК-аспирина (см. Рисунок 1). Среднее Cmax для HL-Pain составляет приблизительно 35% от значения после IR аспирина 81 мг. Площадь под кривой концентрация-время в плазме аспирина после введения HL-паина составляет приблизительно 70% от площади после ИК аспирина. Скорость абсорбции HL-Pain зависит от пищи, алкоголя и рН желудка

Распределение

Объем распределения обычных доз аспирина у нормальных субъектов составляет в среднем приблизительно 170 мл / кг массы тела.

Метаболизм

Аспирин быстро гидролизуется в плазме до салициловой кислоты, так что уровни аспирина в плазме после введения HL-Pain практически не обнаруживаются через 4-8 часов после введения дозы. В отличие от аспирина с немедленным высвобождением, наблюдались измеримые уровни салицикловой кислоты через 24 часа после однократного приема HL-Pain. Салициловая кислота в основном конъюгируется в печени с образованием салицилуровой кислоты, фенольного глюкуронида, ацилглюкуронида и ряда незначительных метаболитов.

Ликвидация

Средний период полувыведения аспирина из плазмы может составлять от 20 до 60 мин. После терапевтических доз приблизительно 10% выделяется с мочой в виде салициловой кислоты, 75% в виде салициловой кислоты и 10% фенола и 5% ацилглюкуронидов салициловой кислоты.