Flutamide

Флутамид 250 мг таблетки

Каждая таблетка содержит 250 мг флутамида.

Наполнитель известного эффекта :

Каждая таблетка содержит 221,7 мг моногидрата лактозы.

Таблетки.

Желтые двояковыпуклые таблетки с пометкой «FT» «250» на одной стороне с буквой «G» на оборотной стороне.

Линия очков предназначена только для облегчения разрыва для облегчения глотания и не для разделения на равные дозы.

Флутамид показан для лечения прогрессирующей карциномы предстательной железы, при которой показано подавление эффектов тестостерона. Флутамид может использоваться в комбинации с агонистом LHRH, как в начале лечения, так и в качестве дополнительной терапии у пациентов, уже получающих агонист LHRH. Флутамид также можно использовать у хирургически кастрированных пациентов.

Дозировка

Взрослые и пожилые люди: одна таблетка три раза в день с интервалом в 8 часов. Когда флутамид используется в качестве начальной обработки агонистом LHRH, может быть достигнуто снижение степени выраженности реакции вспышки, если лечение флутамидом начато до агониста LHRH. Следовательно, рекомендуется, чтобы лечение флутамидом начиналось одновременно или, по крайней мере, за 24 или более часов до агониста LHRH.

Введение флутамида должно начинаться за 8 недель до лучевой терапии и продолжаться в течение его продолжительности или в течение 12 недель до простатэктомии.

У пациентов с нарушениями функции печени длительное лечение флутамидом следует начинать только после тщательной оценки индивидуальных преимуществ и рисков.

Флутамид следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек.

Способ применения

Для орального применения.

Таблетки следует принимать предпочтительно после еды.

Печеночная травма

Флутамид может быть гепатотоксичным и должен использоваться с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей печеночной дисфункцией только после рассмотрения преимуществ и потенциальных рисков.

Были сообщения о повышенных уровнях сывороточной трансаминазы, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной энцефалопатии, связанных с лечением флутамидом. Печеночные эффекты обычно были обратимыми после прекращения приема флутамида, хотя сообщалось о случаях смерти после серьезного повреждения печени, связанного с применением флутамида. Гепатотоксичность, которая может привести к летальному исходу, может возникнуть через несколько недель или месяцев терапии. Печеночная функция должна регулярно контролироваться до, во время и после начала терапии флутамидом. Лечение флутамидом не следует начинать у пациентов с уровнями трансаминазы в сыворотке, превышающими верхний предел нормы в 2-3 раза.

Периодические тесты функции печени должны проводиться до начала и во время лечения, особенно у пациентов, получающих длительное лечение флутамидом. Соответствующие лабораторные тесты функции печени также должны проводиться для каждого пациента один раз в месяц в течение первых 4 месяцев, а затем периодически или когда появляются первые признаки или симптомы печеночной дисфункции (например. зуд, темная моча, постоянная анорексия, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта или необъяснимые симптомы, похожие на грипп.

Пациентам следует рекомендовать прекратить терапию флутамидом и немедленно обратиться к врачу, если возникают какие-либо симптомы или признаки, свидетельствующие о гепатотоксичности. Если пациент представляет результаты теста функции печени, свидетельствующие о повреждении печени, клиническая желтуха при отсутствии метастазирования в печени, подтвержденная биопсией, или уровни трансаминазы в сыворотке от 2 до 3 раз выше нормальных пределов у пациентов, у которых нет патологических признаков, лечение флутамидом должно быть приостановлено.

Нарушение функции почек

Флутамид следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек.

Сердечно-сосудистые

Периодическое количество сперматозоидов следует учитывать у пациентов, получающих хроническое лечение флутамидом, которые не получали медицинской или хирургической кастрации. Введение флутамида может привести к повышению уровня тестостерона и эстрадиола в плазме у таких пациентов, что приведет к задержке жидкости. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании флутамида при наличии сердечных заболеваний. Это может усугубить отек или отек лодыжки у пациентов, склонных к этим условиям.

Повышение уровня эстрадиола может предрасполагать к тромбоэмболическим явлениям.

В литературе сообщалось, что повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) и неблагоприятное воздействие на независимые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (липопротеины сыворотки, чувствительность к инсулину и ожирение) могут быть связаны с андрогенной депривацией аналогами LHRH у пациентов с раком простаты. Необходимо оценить, компенсируют ли преимущества комбинированной андрогенной блокады потенциальный сердечно-сосудистый риск у пациентов с факторами риска. Пациенты, получающие лечение, чьи признаки или симптомы указывают на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, должны контролироваться.

Влияние на интервал QT / QTc

Потенциальное удлинение QT / QTc флутамидом не изучалось. Терапия депривацией андрогенов может продлить интервал QT.

У пациентов с историей или факторами риска удлинения интервала QT и у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT, врачи должны оценить соотношение риска и пользы, включая потенциал для пуантах Torsade до начала применения флутамида.

Эндокринология и метаболизм

Снижение толерантности к глюкозе наблюдается у мужчин при лечении комбинированной андрогенной блокадой. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у пациентов с ранее существовавшим диабетом. Мониторинг уровня глюкозы и / или гликозилированного гемоглобина в крови (HbA1c) должен рассматриваться у пациентов, которые находятся на лечении флутамидом в сочетании с агонистами LHRH.

Скелетно-мышечная система / изменения плотности кости

Известно, что терапия истощением андрогенов снижает минеральную плотность кости и увеличивает риск развития остеопоротических переломов. В недавних исследованиях это наблюдалось у пациентов, получавших аналоги LHRH плюс флутамид. Риск переломов костей увеличивается с длительностью комбинированной андрогенной блокады. Эти осложнения могут усиливаться, когда пациенты уже остеопоротичны из-за их преклонного возраста при диагностике рака простаты.

Минеральная плотность костной ткани (BMD) должна измеряться регулярно, чтобы идентифицировать пациентов с более высоким риском переломов. BMD следует измерять на исходном уровне, а затем через год как минимум. Дальнейшие измерения можно рассматривать с ежегодными интервалами у мужчин с МПК, приближающихся к остеопорозу, или у мужчин со сниженной минеральной плотностью кости, у которых этого требует ожидаемая продолжительность жизни.

У пациентов со значительными факторами риска снижения содержания минеральных веществ в кости и / или костной массы, такими как хронические потребители алкоголя и / или табака, предполагаемый или отмеченный семейный анамнез остеопороза или хронического использования лекарственных средств, которые могут уменьшить костную массу, таких как противосудорожные препараты или кортикостероиды, комбинированная андрогенная блокада может представлять дополнительный риск. У этих пациентов риск и польза должны быть тщательно взвешены перед началом лечения.

Были случаи интерстициального пневмонита у пациентов, проходящих лечение флутамидом. Пациенты должны быть проверены на развитие респираторных симптомов, таких как одышка в течение первых нескольких недель терапии.

Флутамид показан только для применения у пациентов мужского пола.

Противозачаточные меры должны быть приняты во время лечения.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Не было никаких взаимодействий между флутамидом и лейпрорелином; тем не менее, при комбинированном лечении флутамидом и агонистом LHRH необходимо учитывать возможные побочные эффекты каждого лекарственного средства.

Увеличение протромбинового времени было зарегистрировано у пациентов, получающих хроническое лечение пероральными антикоагулянтами (например. варфарин) после начала монотерапии флутамидом. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени, и может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта, если флутамид вводится одновременно с пероральными антикоагулянтами.

Одновременный прием других потенциально гепатотоксичных препаратов следует проводить только после тщательной оценки выгод и рисков. Учитывая известную потенциальную токсичность продукта для печени и почек, важно избегать чрезмерного употребления алкоголя.

Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме у пациентов, получающих сопутствующее лечение теофиллином и флутамидом. Теофиллин в основном метаболизируется CYP 1A2, который является основным ферментом, ответственным за превращение флутамида в его активный агент 2-гидрофлутамид.

Поскольку лечение андрогенной депривацией может продлить интервал QT, одновременное использование флутамида с лекарственными средствами, о которых известно, что они продлевают интервал QT, или лекарственными средствами, способными вызывать пуантах Torsade, такие как класс IA (например. хинидин, дизопирамид) или класс III (например. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства и т. д. должны быть тщательно оценены.

Флутамид предназначен только для пациентов мужского пола. Противозачаточные меры должны быть приняты во время лечения.

Флутамид может причинить вред плоду при введении беременной женщине. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность флутамида была связана с антиандрогенной активностью этого агента. У потомков крыс, получавших флутамид, в дозах 30, 100 или 200 мг / кг / день (приблизительно в 3, 9 и 19 раз больше дозы для человека) во время беременности снижалась 24-часовая выживаемость. Небольшое увеличение незначительных изменений в развитии стерины и позвонка наблюдалось у плодов крыс в двух более высоких дозах. Феминизация мужчин также произошла при двух более высоких уровнях дозы. У потомков кроликов, получавших самую высокую дозу, наблюдалась снижение выживаемости (15 мг / кг / день; в 1,4 раза больше дозы для человека).

Не было проведено никаких исследований у беременных или кормящих женщин. Следовательно, следует учитывать возможность того, что флутамид может причинить вред плоду при введении беременной женщине или может присутствовать в грудном молоке кормящих женщин.

Не было проведено исследований влияния на способность управлять автомобилем и использовать машины с флутамидом. Сообщалось о возможных нежелательных эффектах, таких как усталость, головокружение и спутанность сознания, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Монотерапия

Нежелательные эффекты флутамида, о которых чаще всего сообщают, - это гинекомастия и / или болезненность молочной железы, иногда сопровождающиеся периодами галактореи. Эти реакции часто исчезают при приостановлении лечения или уменьшении дозы.

Было доказано, что фамотидин обладает низким потенциалом сердечно-сосудистого риска, значительно меньшим, чем диэтилстилбоэстрол.

Комбинированное лечение

Нежелательными эффектами, наиболее часто сообщаемыми во время комбинированного лечения фамотидином с агонистом LHRH, были приливы, снижение либидо, эректильная дисфункция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, это известные нежелательные эффекты только агонистов LHRH с аналогичной частотой.

Высокая частота возникновения гинекомастии, наблюдаемая при монотерапии фамотидином, значительно снизилась при комбинированном лечении. В клинических испытаниях не наблюдалось существенных различий в частоте возникновения гинекомастии между группой плацебо и группой, получавшей агонисты фамотидина и LHRH.

Следующее соглашение было использовано для классификации частот:

Очень часто - (> 1 из 10)

Общий - (> 1 на 100 до <1 на 10)

Нечасто - (> 1 на 1000 до <1 на 100)

Редкий - (> 1 на 10000 до <1 на 1000)

Очень редко - (<1 на 10000)

Неизвестно - (не может быть оценено по имеющимся данным)

^* Было зарегистрировано несколько случаев злокачественных новообразований молочной железы у пациентов мужского пола, получавших фамотидин. Один из них состоял из обострения комка, который был обнаружен ранее, за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гипертрофией предстательной железы. После удаления был поставлен диагноз слегка дифференцированной протоковой карциномы. Другой случай состоял из гинекомастии и комка, наблюдаемого, соответственно, через два-шесть месяцев после начала монотерапии флутамидом для лечения прогрессирующей карциномы предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения комка удалили, и в состоянии T4N0M0, G3 была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная опухоль протока.

Высокая частота гинекомастии, наблюдаемая при монотерапии флутамидом, обычно снижается при комбинированной терапии.

Микронодулярные изменения тела молочной железы могут происходить редко.

Увеличение сывороточного тестостерона первоначально возможно во время монотерапии флутамидом. Кроме того, могут произойти приливы и изменения характера волос.

После продажи флутамида были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда с неизвестной частотой.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.go.uk/yellowcard

Симптомы

В исследованиях на животных только с флутамидом признаки передозировки включали гипоактивность, пилоэрекцию, медленное дыхание, атаксию и / или слезотечение, анорексию, транквилизацию, рвоту и метгемоглобинемию.

Клинические испытания проводились с фамотидином в дозах до 1500 мг в день в течение периодов до 36 недель без сообщений о серьезных нежелательных эффектах. Сообщалось о нежелательных эффектах: гинекомастия, чувствительность к груди и некоторое увеличение SGOT

Острая токсическая доза флутамида у человека не установлена. Один пациент выжил после приема более 5 г в виде однократной дозы без явных побочных эффектов. Поскольку флутамид является анильным соединением, он обладает теоретическим потенциалом возникновения метгемоглобинемии. Соответственно, пациент с острой интоксикацией может быть цианотичным.

Управление

Если рвота не возникает спонтанно, ее следует вызывать при условии, что пациент настороже. Желудочный лаваж может быть рассмотрен. Как и при лечении передозировки любым наркотиком, следует иметь в виду, что несколько агентов могли быть приняты. Общие меры поддержки являются уместными, включая частый мониторинг показателей жизнедеятельности и тщательное наблюдение за пациентом. Поскольку флутамид сильно связан с белками, диализ может быть бесполезным для лечения передозировки.

Фармакотерапевтическая группа: гормональные анатагонисты и родственные агенты, антиандрогены, код ATC: L02BB01

Механизм действия

Флутамид является нестероидным, высокоспецифичным, перорально активным антиандрогенным агентом. Было продемонстрировано, что он снижает вес простаты и семенных пузырьков у неповрежденных незрелых крыс и предотвращает гипертрофию этих органов, стимулированную андрогенами, у кастрированных незрелых крыс. Масса простаты у собак и бабуинов также снижалась при лечении флутамидом. Биологическая активность перорального флутамида связана с его фармакологически активным метаболитом, гидроксифлутамидом, который, как полагают, оказывает антиандрогенное действие непосредственно на ткани-мишени, либо ингибируя поглощение андрогенов, либо блокируя цитоплазматическое и ядерное связывание андрогена.

Клиническая эффективность и безопасность

В клиническом исследовании, проведенном с флутамидом, связанным с агонистами LHRH, в качестве неоадъювантной терапии для локально ограниченных карцином предстательной железы, предрадикальная хирургия или лучевая терапия, увеличение выживаемости не было доказано, хотя уменьшение размера опухоли, снижение заболеваемости и хирургических последствий, а также задержки в прогрессировании заболевания были засвидетельствованы.

Поглощение

Флутамид быстро и интенсивно всасывается и почти полностью метаболизируется после перорального приема.

Распределение

Высокая доля флутамида связывается с белками плазмы (94-96%), как и его активный метаболит (92-94%). Пиковая концентрация гидроксифлутамида в плазме в стационарном состоянии при рекомендуемой терапевтической дозе (250 мг в сутки).) составляет приблизительно 1700 мкг / л .

Биотрансформация

Основным метаболитом является гидроксифлутамид, который, как было продемонстрировано, обладает мощной антиандрогенной активностью. Исследования флутамида с радиоактивной меткой показывают быстрое и обширное превращение в его метаболиты; по меньшей мере 6 были идентифицированы в плазме до 8 часов после введения.

Ликвидация

Приблизительно 45% введенной дозы выводится с мочой и 2% с калом в течение первых двух дней. Выведение и метаболизм по существу завершены в течение двух дней. Период полувыведения в плазме у взрослых составляет от 5 до 6 часов для флутамида и его основного метаболита гидроксифлутамида и 8 часов у пожилых людей. Период полувыведения в стационарном состоянии составляет приблизительно 10 часов.

Эффекты, наблюдаемые в исследованиях токсикологии при повторных пероральных дозах на крысах, собаках и обезьянах, были такими же, как ожидалось для мощного антиандрогенного агента.

Исследования проводились на животных для определения толерантности после повторного перорального введения в течение периода до 6, 52 и 78 недель у обезьян, крыс и собак соответственно. Пероральные дозы, вводимые ежедневно, достигли 90 мг / кг у обезьян, 40 мг / кг у собак и 180 мг / кг у крыс, что соответствует 1,5-18-кратной дозе, используемой у людей. В дополнение к потере веса и анорексии, которая произошла у всех видов животных, у собак и обезьян наблюдалась рвота. Остальные клинические наблюдения не выявили каких-либо аномалий.

Снижение массы предстательной железы и семенных пузырьков наблюдалось у всех видов, а снижение веса яичек наблюдалось у крыс и обезьян. Гистологические изменения, характерные для антиандрогенной активности, наблюдались у всех видов, и имелись признаки подавления сперматогенеза.

Кроме того, наблюдалось увеличение веса печени у крыс и собак и повышение уровня трансаминаз у собак без соответствующих морфологических изменений. Только у крыс наблюдалось появление аденом интерстициальных яичек, связанных с лекарственным средством (хотя они не зависели от дозы). Этот эффект связан с механизмом действия флутамида и специфичен для вида. В долгосрочном исследовании на крысах было обнаружено увеличение частоты возникновения аденом или карциномы молочной железы, связанных с дозой.

Мутагенность

Мутагенный потенциал не наблюдался с флутамидом в различных скрининговых тестах.

Репродуктивная токсичность

Влияние флутамида на фертильность и развитие потомства было изучено на крысах. Дополнительные исследования тератогенности были проведены на кроликах. Эффекты были связаны с антиандрогенным действием флутамида. Эти эффекты не имеют отношения к клиническому применению флутамида при лечении рака простаты.

Целлюлоза, микрокристаллическая

Моногидрат лактозы

Кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный

Лаурилсульфат натрия

Кремнезем коллоидный безводный

Стеарат магния

Непригодный.

4 года.

Не хранить при температуре выше 25 ° C .

Таблетки флутамида упаковываются либо в блистерные упаковки из ПВХ / алюминия, либо в полипропиленовые кастрюли с полиэтиленовыми крышками (с дополнительным полиэтиленовым наполнителем), содержащие 20, 21, 30, 50, 60, 84, 100, 105, 250 или 10 * 21 таблеток.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Нет особых требований.

Дженерикс [Великобритания] Лтд т / а Милан

Станция Закрыть

Поттерс Бар

Herts. EN6 lTL

PL 04569/0338

22 декабря 1997 года / декабря 2002 года

04/05/2015