Flurazepam

Флуразепам (флуразепам) является гипнотическим средством, полезным для лечения бессонницы, характеризующейся трудностями при засыпании, частыми ночными пробуждениями и / или ранним утренним пробуждением. Флуразепам (флуразепам) может эффективно использоваться у пациентов с рецидивирующей бессонницей или плохими привычками сна, а также в острых или хронических медицинских ситуациях, требующих спокойного сна. Лабораторные исследования сна объективно определили, что флуразепам (флуразепам) эффективен в течение как минимум 28 ночей подряд приема лекарств. Поскольку бессонница часто бывает преходящей и прерывистой, кратковременного использования обычно достаточно. Длительное использование снотворных обычно не указывается и должно осуществляться только одновременно с соответствующей оценкой пациента.

Дозировка должна быть индивидуализирована для максимального положительного эффекта. Обычная доза для взрослых составляет 30 мг до выхода на пенсию. У некоторых пациентов может быть достаточно 15 мг. У пожилых и / или ослабленных пациентов 15 мг обычно достаточно для терапевтического ответа, и поэтому рекомендуется начинать терапию с этой дозировкой.

Флуразепам (флуразепам) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату.

Использование во время беременности: Бензодиазепины могут вызывать повреждение плода при введении во время беременности. В нескольких исследованиях был предложен повышенный риск врожденных пороков развития, связанных с применением диазепама и хлордиазепоксида в течение первого триместра беременности.

Флуразепам (флуразепам) противопоказан беременным женщинам. Симптомы неонатальной депрессии были зарегистрированы; новорожденный, чья мать получала 30 мг флуразепама (флуразепама) ночью от бессонницы в течение 10 дней до родов, казался гипотоническим и неактивным в течение первых 4 дней жизни. Уровни N1-дезалкилфлуразепама в сыворотке у ребенка указывают на трансплацентарную циркуляцию и в этом случае влияют на этот метаболит длительного действия. Если есть вероятность того, что пациент забеременеет во время приема флуразепама, ее следует предупредить о потенциальных рисках для плода. Пациентам следует дать указание прекратить прием препарата до того, как забеременеть. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом может быть беременна во время учреждения терапии.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Поскольку нарушения сна могут быть проявлением физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. Неспособность бессонницы к переводу после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичной психиатрической и / или медицинской болезни, которую следует оценить. Ухудшение бессонницы или появление новых нарушений мышления или поведения может быть следствием непризнанного психического или физического расстройства. Такие результаты появились в ходе лечения седативно-гипнотическими препаратами. Потому что некоторые из важных побочных эффектов седативно-гипнотических средств, по-видимому, связаны с дозой (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ), важно использовать наименьшую возможную эффективную дозу, особенно у пожилых людей.

Сложное поведение, такое как «вождение во сне» (т.е.сообщалось о вождении, когда он не полностью проснулся после приема седативно-гипнотического препарата с амнезией для этого события). Эти события могут происходить у седативно-гипнотических-на ̄ ве, а также у седативно-гипнотических людей. Хотя такое поведение, как вождение во сне, может происходить только с седативными снотворными средствами в терапевтических дозах, использование алкоголя и других депрессантов ЦНС с седативными снотворными средствами, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и использование седативных снотворных в дозах, превышающих максимальная рекомендуемая доза. Из-за риска для пациентов и сообщества следует рассмотреть возможность прекращения седативно-гипнотических средств для пациентов, которые сообщают об эпизоде «вождения во сне».

Другие сложные поведения (например,., приготовление и употребление пищи, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема седативно-снотворного средства. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят эти события.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Редкие случаи ангионевротического отека с участием языка, голосовой щели или гортани были зарегистрированы у пациентов после приема первой или последующих доз седативно-гипнотических средств, включая флуразепам (флуразепам). У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота, которые указывают на анафилаксию. Некоторым пациентам требуется медицинская терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, обструкция дыхательных путей может возникнуть и привести к летальному исходу. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечения флуразепамом (флуразепамом), не должны повторно принимать препарат.

Пациенты, получающие флуразепам (флуразепам), должны быть предупреждены о возможных комбинированных эффектах с алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Кроме того, следует предупредить пациентов о том, что аддитивный эффект может возникнуть, если алкогольные напитки потребляются в течение дня после использования флуразепама (флуразепама) для ночной седации. Потенциал для этого взаимодействия сохраняется в течение нескольких дней после прекращения приема флуразепама, пока уровень психоактивных метаболитов в сыворотке не снизится.

Пациентам также следует предупредить об участии в опасных профессиях, требующих полной умственной активности, таких как работа с механизмами или вождение автомобиля после приема препарата, включая потенциальное ухудшение выполнения таких действий, которое может произойти на следующий день после приема Флуразепама (флуразепама).

Использование у детейКлинические исследования флуразепама (флуразепама) у детей не проводились. Поэтому препарат в настоящее время не рекомендуется для лиц младше 15 лет.

Симптомы отмены барбитуратного типа появились после прекращения приема бензодиазепинов. (Видеть НАРКОТИКА ЗЛО И ЗАВИСИМОСТЬ Раздел.)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Поскольку риск развития чрезмерного седации, головокружения, спутанности сознания и / или атаксии существенно возрастает при больших дозах у пожилых и ослабленных пациентов, рекомендуется, чтобы у таких пациентов дозировка была ограничена 15 мг. Если флуразепам (флуразепам) следует сочетать с другими лекарственными средствами, имеющими известные гипнотические свойства или эффекты, снижающие уровень ЦНС, следует должным образом учитывать потенциальные аддитивные эффекты.

Обычные меры предосторожности указаны для пациентов с тяжелой депрессией или тех, у кого есть признаки скрытой депрессии; особенно признание того, что склонность к самоубийству может присутствовать и могут потребоваться защитные меры.

Обычные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушениями функции почек или печени и хронической легочной недостаточностью.

Гериатрическое использование: Поскольку риск развития чрезмерного седации, головокружения, спутанности сознания и / или атаксии значительно возрастает при больших дозах у пожилых и ослабленных пациентов, рекомендуется, чтобы у таких пациентов дозировка была ограничена 15 мг. Также сообщалось о пошаговых и падающих заболеваниях, особенно у гериатрических пациентов.

После однократного введения флуразепама период полувыведения десалкилфлуразепама у пожилых мужчин был более длительным по сравнению с более молодыми мужчинами, в то время как значения между пожилыми и молодыми женщинами существенно не различались. После многократного дозирования период полувыведения десалкилфлуразепама был более длительным у всех пожилых людей по сравнению с более молодыми субъектами, а средние концентрации в стационарном состоянии в сыворотке были выше только у пожилых мужчин по сравнению с более молодыми субъектами (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Гериатрическая фармакокинетика).

Произошли головокружение, сонливость, легкомысленность, ошеломление, атаксия и падение, особенно у пожилых людей или ослабленных людей. Сообщалось о сильном седативном эффекте, вялости, дезориентации и коме, что, вероятно, свидетельствует о непереносимости наркотиков или передозировке.

Также сообщалось о головной боли, изжоге, расстройстве желудка, тошноте, рвоте, диарее, запорах, желудочно-кишечной боли, нервозности, разговорчивости, опасениях, раздражительности, слабости, сердцебиении, болях в груди, болях в теле и суставах и жалобах на мочеполовой систему. Также были редкие случаи лейкопении, гранулоцитопения, потливость, приливы, сложность в фокусировке, помутнение зрения, горящие глаза, обморок, гипотония, одышка, зуд, кожная сыпь, сухой рот, горький вкус, чрезмерное слюноотделение, анорексия, эйфория, депрессия, невнятная речь, путаница, беспокойство, галлюцинации, и повышенный SGOT, SGPT, Всего и прямых билирубинов, и щелочная фосфатаза. Парадоксальные реакции, например, возбуждение, стимуляция и гиперактивность, также отмечались в редких случаях.

НАРКОТИКА ЗЛО И ЗАВИСИМОСТЬ

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется специфическим синдромом отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это состояние адаптации, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Толерантность может возникать как к желаемым, так и к нежелательным эффектам препарата и может развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Зависимость - это первичное, хроническое, нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, постоянное использование несмотря на вред и тягу. Наркомания - это излечимое заболевание, использующее междисциплинарный подход, но рецидив распространен.

Симптомы отмены, похожие по характеру на симптомы, отмеченные барбитуратами и алкоголем (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота и потоотделение), возникли после внезапного прекращения приема бензодиазепинов. Более тяжелые симптомы абстиненции обычно ограничивались теми пациентами, которые получали чрезмерные дозы в течение длительного периода времени. Как правило, после внезапного прекращения приема бензодиазепинов, принимаемых непрерывно на терапевтических уровнях в течение нескольких месяцев, сообщалось о более легких симптомах абстиненции (например, дисфории и бессонницы). Следовательно, после продолжительной терапии следует избегать резкого прекращения приема и следовать графику постепенного сужения дозы. Лица, склонные к зависимости (такие как наркоманы или алкоголики), должны находиться под тщательным наблюдением при приеме флуразепама или других психотропных агентов из-за предрасположенности таких пациентов к привыканию и зависимости.

Проявления передозировки флуразепама (флуразепама) включают сонливость, растерянность и кому. Дыхание, пульс и артериальное давление должны контролироваться, как и во всех случаях передозировки лекарств. Должны применяться общие меры поддержки, а также немедленное промывание желудка. Следует вводить внутривенные жидкости и поддерживать адекватные дыхательные пути. С гипотонией и депрессией ЦНС можно бороться путем разумного использования соответствующих терапевтических средств. Значение диализа не было определено. Если возбуждение происходит у пациентов после передозировки флуразепама (флуразепама), барбитураты не следует использовать. Как и в случае преднамеренной передозировки любым лекарственным средством, следует иметь в виду, что несколько агентов могли быть проглочены.

Флумазенил, специфический антагонист бензодиазепина-рецептора, показан для полного или частичного изменения седативного действия бензодиазепинов и может быть полезен в ситуациях, когда передозировка бензодиазепином известна или подозревается. До введения флумазенила должны быть приняты необходимые меры для обеспечения безопасности дыхательных путей, вентиляции и внутривенного доступа. Флумазенил предназначен для дополнения, а не для замены надлежащего лечения передозировки бензодиазепина. Пациенты, получавшие флумазенил, должны контролироваться на предмет реседации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепина в течение соответствующего периода после лечения. Назначающий препарат должен знать о риске судорог в связи с лечением флумазенилом, особенно у потребителей бензодиазепина в течение длительного времени и при передозировке циклического антидепрессанта Полная вставка пакета флумазенила, в том числе.

OVERDOSE

Проявления передозировки флуразепама (флуразепама) включают сонливость, растерянность и кому. Дыхание, пульс и артериальное давление должны контролироваться, как и во всех случаях передозировки лекарств. Должны применяться общие меры поддержки, а также немедленное промывание желудка. Следует вводить внутривенные жидкости и поддерживать адекватные дыхательные пути. С гипотонией и депрессией ЦНС можно бороться путем разумного использования соответствующих терапевтических средств. Значение диализа не было определено. Если возбуждение происходит у пациентов после передозировки флуразепама (флуразепама), барбитураты не следует использовать. Как и в случае преднамеренной передозировки любым лекарственным средством, следует иметь в виду, что несколько агентов могли быть проглочены.

Флумазенил, специфический антагонист бензодиазепина-рецептора, показан для полного или частичного изменения седативного действия бензодиазепинов и может быть полезен в ситуациях, когда передозировка бензодиазепином известна или подозревается. До введения флумазенила должны быть приняты необходимые меры для обеспечения безопасности дыхательных путей, вентиляции и внутривенного доступа. Флумазенил предназначен для дополнения, а не для замены надлежащего лечения передозировки бензодиазепина. Пациенты, получавшие флумазенил, должны контролироваться на предмет реседации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепина в течение соответствующего периода после лечения. Назначающий препарат должен знать о риске судорог в связи с лечением флумазенилом, особенно у потребителей бензодиазепина в течение длительного времени и при передозировке циклического антидепрессанта Полная вставка пакета флумазенила, в том числе. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, следует проконсультироваться перед использованием.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Флуразепам (флуразепам) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату.

Использование во время беременности: Бензодиазепины могут вызывать повреждение плода при введении во время беременности. В нескольких исследованиях был предложен повышенный риск врожденных пороков развития, связанных с применением диазепама и хлордиазепоксида в течение первого триместра беременности.

Флуразепам (флуразепам) противопоказан беременным женщинам. Симптомы неонатальной депрессии были зарегистрированы; новорожденный, чья мать получала 30 мг флуразепама (флуразепама) ночью от бессонницы в течение 10 дней до родов, казался гипотоническим и неактивным в течение первых 4 дней жизни. Уровни N1-дезалкилфлуразепама в сыворотке у ребенка указывают на трансплацентарную циркуляцию и в этом случае влияют на этот метаболит длительного действия. Если есть вероятность того, что пациент забеременеет во время приема флуразепама, ее следует предупредить о потенциальных рисках для плода. Пациентам следует дать указание прекратить прием препарата до того, как забеременеть. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом может быть беременна во время учреждения терапии.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Гидрохлорид флуразепама быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Флуразепам быстро метаболизируется и выводится преимущественно с мочой. После однократного перорального приема пиковые концентрации флуразепама в плазме в диапазоне от 0,5 до 4,0 нг / мл возникают через 30-60 минут после введения дозы. Средний гармонический кажущийся период полураспада флуразепама составляет 2,3 часа. Профиль уровня крови флуразепама и его основных метаболитов определяли у человека после перорального приема 30 мг в день в течение 2 недель. N1-гидроксиэтилфлуразепам можно было измерить только в ранние часы после введения дозы 30 мг и не обнаруживать через 24 часа. Основным метаболитом в крови был N1-дезалкилфлуразепам, который достиг стационарного (плато) уровня после 7-10 дней дозирования, при уровнях, примерно в 5-6 раз превышающих 24-часовой уровень, наблюдаемый в первый день. Период полувыведения N1-дезалкилфлуразепама варьировался от 47 до 100 часов. Основным метаболитом мочи является конъюгированный N1-гидроксиэтил-флуразепам, на который приходится от 22 до 55% дозы. Менее 1% дозы выводится с мочой в виде N₁-desalkyl-флуразепам.

Этот фармакокинетический профиль может быть ответственен за клиническое наблюдение, что флуразепам становится все более эффективным во вторую или третью ночь последовательного использования и что в течение 1 или 2 ночей после прекращения приема препарата может быть уменьшена как задержка сна, так и общее время пробуждения.

Гериатрическая фармакокинетика: Фармакокинетика однократной дозы флуразепама была изучена у 12 здоровых гериатрических субъектов (в возрасте от 61 до 85 лет). Средний период полувыведения десалкилфлуразепама был более длительным у пожилых мужчин (160 часов) по сравнению с более молодыми мужчинами (74 часа), в то время как средний период полувыведения был одинаковым у гериатрических женщин (120 часов) и более молодых женщин (90 часов). После многократного введения средние уровни десалкилфлуразепама в плазме в стационарном состоянии были выше у пожилых мужчин (81 нг / мл) по сравнению с более молодыми мужчинами (53 нг / мл), в то время как значения были одинаковыми у пожилых женщин (85 нг / мл). ) и более молодые женщины (86 нг / мл). Средний период полувыведения десалкилфлуразепама был более длительным у пожилых мужчин и женщин (126 и 158 часов соответственно) по сравнению с более молодыми мужчинами и женщинами (111 и 113 часов соответственно).¹

ССЫЛКА:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLauglin DS, Shader RI: кинетика и клинические эффекты флуразепама у молодых и пожилых неинсомниаков. Clin Pharmacol Ther 30: 475-486, 1981.