Enfluvir

Энфлювир

Осельтамивир Фосфат

Лечение гриппа

Энфлувир показан взрослым и детям, включая доношенных новорожденных, у которых наблюдаются симптомы, типичные для гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после первого появления симптомов.

Профилактика гриппа

- Постконтактная профилактика у лиц в возрасте 1 года и старше после контакта с клинически диагностированным случаем гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе.

- Целесообразность применения Энфлувира для профилактики гриппа должна определяться в каждом конкретном случае обстоятельствами и населением, нуждающимся в защите. В исключительных ситуациях (например, в случае несоответствия между циркулирующими и вакцинными штаммами вируса и пандемической ситуации) сезонная профилактика может быть рассмотрена у лиц в возрасте одного года или старше.

- Энфлувир показан для постконтактной профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года во время пандемической вспышки гриппа.

Энфлувир не является заменой вакцинации против гриппа.

Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. При принятии решений об использовании осельтамивира для лечения и профилактики следует учитывать то, что известно о характеристиках циркулирующих вирусов гриппа, имеющуюся информацию о характере лекарственной восприимчивости к гриппу для каждого сезона и влияние заболевания на различные географические районы и популяции пациентов.

Позология

Твердые капсулы Энфлювира и суспензия Энфлювира являются биоэквивалентными препаратами. Дозы 75 мг можно вводить как

- одна капсула 75 мг или

- одна капсула 30 мг плюс одна капсула 45 мг или

- путем введения одной дозы 30 мг плюс одна доза суспензии 45 мг.

Коммерчески производимый порошок Энфлувира для пероральной суспензии (6 мг/мл) является предпочтительным продуктом для педиатрических и взрослых пациентов, которые испытывают трудности с глотанием капсул или где необходимы более низкие дозы.

Взрослые и подростки от 13 лет и старше

Лечение: Рекомендуемая пероральная доза составляет 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых.

Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Профилактика после воздействия Рекомендуемая доза для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых.

Терапию следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным человеком.

Профилактика во время эпидемии гриппа в общине: Рекомендуемая доза для профилактики гриппа во время вспышки заболевания в сообществе составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 6 недель.

Педиатрическая популяция

Дети от 1 до 12 лет по возрасту

Энфлувир 30 мг, 45 мг и 75 мг капсулы и пероральная суспензия доступны для младенцев и детей в возрасте 1 года и старше

Лечение: Для лечения младенцев и детей в возрасте 1 года и старше рекомендуются следующие режимы дозирования с учетом веса:

Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Профилактика после воздействия: Рекомендуемая постконтактная профилактическая доза Энфлувира составляет:

Профилактика во время эпидемии гриппа в общине: Профилактика во время эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Младенцы в возрасте от 0 до 12 месяцев

Лечение Рекомендуемая лечебная доза для детей в возрасте от 0 до 12 месяцев составляет 3 мг/кг два раза в день. Это основано на фармакокинетических данных и данных о безопасности, указывающих на то, что эта доза у младенцев 0-12 месяцев обеспечивает концентрацию пролекарства и активного метаболита в плазме крови, которые, как ожидается, будут клинически эффективными с профилем безопасности, сопоставимым с профилем безопасности у детей старшего возраста и взрослых. Для лечения детей в возрасте от 0 до 12 месяцев рекомендуется следующий режим дозирования:

* Эта таблица не предназначена для того, чтобы содержать все возможные веса для этой совокупности. Для всех пациентов в возрасте до 1 года следует использовать 3 мг/кг для определения дозы независимо от веса пациента.

Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Эта рекомендация по дозированию не предназначена для недоношенных детей, то есть детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель. Недостаточно данных имеется по этим пациентам, у которых из-за незрелости физиологических функций может потребоваться различное дозирование.

Профилактика после воздействия Рекомендуемая профилактическая доза для детей в возрасте до 1 года во время пандемической вспышки гриппа составляет половину суточной лечебной дозы.):

:

Эта рекомендация по дозированию не предназначена для недоношенных детей, то есть детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель. Недостаточно данных имеется по этим пациентам, у которых из-за незрелости физиологических функций может потребоваться различное дозирование.

Профилактика во время эпидемии гриппа в общине: Профилактика во время эпидемии гриппа у детей в возрасте 0-12 месяцев не изучалась.

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется ни для лечения, ни для профилактики у пациентов с печеночной дисфункцией. Никаких исследований у детей с нарушениями функции печени не проводилось.

Нарушение функции почек

Лечение гриппа: Коррекция дозы рекомендуется взрослым и подросткам (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Рекомендуемые дозы подробно описаны в таблице ниже.

* Данные, полученные в результате исследований у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (КАПД), предполагают, что клиренс карбоксилата осельтамивира будет выше при использовании режима автоматизированного перитонеального диализа (АПД). Режим лечения может быть переключен с АПД на КАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа: Коррекция дозы рекомендуется взрослым и подросткам (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, как описано в таблице ниже.

* Данные, полученные в результате исследований у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (КАПД), предполагают, что клиренс карбоксилата осельтамивира будет выше при использовании режима автоматизированного перитонеального диализа (АПД). Режим лечения может быть переключен с АПД на КАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Имеются недостаточные клинические данные у младенцев и детей (12 лет и младше) с нарушением функции почек, чтобы можно было дать какие-либо рекомендации по дозированию.

Пожилой

Коррекция дозы не требуется, если нет признаков умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

У пациентов с ослабленным иммунитетом была оценена более длительная продолжительность сезонной профилактики до 12 недель.

Способ введения

Пероральное применение.

Пациенты, которые не могут глотать капсулы, могут получать соответствующие дозы суспензии Энфлувира.

Осельтамивир эффективен только против болезней, вызванных вирусами гриппа. Нет никаких доказательств эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими агентами, кроме вирусов гриппа.

Энфлувир не является заменой вакцинации против гриппа Использование Энфлувира не должно влиять на оценку лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока вводится Энфлувир. Энфлувир следует применять для лечения и профилактики гриппа только в тех случаях, когда достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в сообществе.

Показано, что восприимчивость циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру сильно варьирует. Поэтому при принятии решения о применении Энфлувира врачам следует принимать во внимание самую свежую имеющуюся информацию о характере восприимчивости к осельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов.

Тяжелое сопутствующее состояние

Нет никакой информации о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любым заболеванием, достаточно тяжелым или нестабильным, чтобы считаться подверженным неминуемому риску госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность осельтамивира как в лечении, так и в профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом достоверно не установлена.

Сердечные / респираторные заболевания

Эффективность осельтамивира при лечении пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. Никакой разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо в этой популяции не наблюдалось.

Педиатрическая популяция

В настоящее время нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для недоношенных детей (< 36 недель постконцептуального возраста).

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы рекомендуется как для лечения, так и для профилактики у подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых с тяжелой почечной недостаточностью. Имеются недостаточные клинические данные у младенцев и детей (1 год и старше) с нарушением функции почек, чтобы можно было дать какие-либо рекомендации по дозированию.

Нейропсихиатрические события

Сообщалось о нейропсихиатрических явлениях при применении Энфлувира у больных гриппом, особенно у детей и подростков. Эти события также наблюдаются у пациентов с гриппом без применения осельтамивира. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет изменений в поведении, а преимущества и риски продолжения лечения должны быть тщательно оценены для каждого пациента.

Энфлювир не оказывает никакого влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами.

Краткое описание профиля безопасности

Общий профиль безопасности Энфлувира основан на данных 6049 взрослых/подростков и 1473 педиатрических пациентов, получавших Энфлувир или плацебо от гриппа, а также на данных 3990 взрослых/подростков и 253 педиатрических пациентов, получавших Энфлувир или плацебо/но для профилактики гриппа в клинических испытаниях. Кроме того, 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, из них 10-Энфлувир и 8-плацебо) получали Энфлувир или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков наиболее распространенными побочными реакциями (АРС) были тошнота и рвота в исследованиях лечения и тошнота в исследованиях профилактики. Большинство этих АРС регистрировались один раз в первый или второй день лечения и разрешались спонтанно в течение 1-2 дней. У детей наиболее распространенной побочной реакцией была рвота. У большинства пациентов эти АРС не приводили к прекращению приема Энфлувира.

С момента появления осельтамивира на рынке редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения функции печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные кровотечения и нервно-психические расстройства.

Табличный список побочных реакций

АРС, перечисленные в приведенных ниже таблицах, делятся на следующие категории: Очень распространенные (> 1/10), общие (> 1/100 чтобы < 1/10), необычные (> 1/1,000 чтобы < 1/100), редкие (> 1/10,000 чтобы < 1/1,000), и очень редко (< 1/10,000). АРС добавляются в соответствующую категорию в таблицах в соответствии с объединенным анализом клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков:

В исследованиях лечения и профилактики АРС у взрослых и подростков наиболее часто встречались в рекомендуемой дозе (75 мг бид в течение 5 дней для лечения и 75 мг од в течение 6 недель для профилактики), приведенных в таблице 1.

Профиль безопасности, описанный у пациентов, получавших рекомендуемую дозу Энфлувира для профилактики (75 мг один раз в день в течение 6 недель), был качественно аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому в исследованиях лечения, несмотря на более длительную продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.

Таблица 1 Побочные реакции в исследованиях, посвященных применению Энфлувира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или в рамках постмаркетингового эпиднадзора

Лечение и профилактика гриппа у детей:

В клинических исследованиях озельтамивира, назначаемого для лечения гриппа, приняли участие в общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1-12 лет и детей с астмой в возрасте 6-12 лет). Из них 851 ребенок получил лечение суспензией осельтамивира. В общей сложности 158 детей получали рекомендуемую дозу Энфлувира один раз в день в постконтактном профилактическом исследовании в домашних хозяйствах (n = 99), 6-недельном детском сезонном профилактическом исследовании (n = 49) и 12-недельном детском сезонном профилактическом исследовании у лиц с ослабленным иммунитетом (n = 10).

В таблице 2 приведены наиболее часто регистрируемые АРС в педиатрических клинических исследованиях.

Таблица 2 Побочные реакции в исследованиях, посвященных применению Энфлувира для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка в зависимости от возраста/веса [от 30 мг до 75 мг о'.д.])

Описание отдельных побочных реакций

Психические расстройства и расстройства нервной системы

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как галлюцинации, бред и ненормальное поведение, в некоторых случаях приводящие к летальным исходам. Эти события могут происходить в условиях энцефалита или энцефалопатии, но могут происходить и без явного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом, получавших Энфлувир, были постмаркетинговые сообщения о судорогах и бреде (включая такие симптомы, как измененный уровень сознания, спутанность сознания, ненормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары), в очень немногих случаях приводящие к самоповреждению или смертельным исходам. Эти события отмечались в основном среди детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое разрешение. Вклад Энфлювира в эти события неизвестен. Такие нейропсихиатрические события также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, которые не принимали Энфлувир.

Гепато-билиарные расстройства

Нарушения со стороны гепато-билиарной системы, включая гепатит и повышение уровня печеночных ферментов у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Эти случаи включают фатальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Другие особые группы населения

Педиатрическая популяция (младенцы в возрасте до одного года)

В двух исследованиях, посвященных характеристике фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности терапии осельтамивиром у 135 инфицированных гриппом детей в возрасте до одного года, профиль безопасности был сходным среди возрастных когорт, причем наиболее частыми нежелательными явлениями были рвота, диарея и опрелости. Недостаточно данных имеется для младенцев, которые имеют постконцептуальный возраст менее 36 недель.

Информация о безопасности осельтамивира, применяемого для лечения гриппа у детей в возрасте до одного года, полученная в результате проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (включающих вместе более 2400 детей этого возрастного класса), эпидемиологических исследований баз данных и постмаркетинговых отчетов, свидетельствует о том, что профиль безопасности у детей в возрасте до одного года аналогичен установленному профилю безопасности у детей в возрасте от одного года и старше.

Пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями

Население, включенное в исследования по лечению гриппа, состоит из в остальном здоровых взрослых/подростков и пациентов "высокого риска" (пациенты с более высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными или респираторными заболеваниями). В целом профиль безопасности у пациентов "с риском" был качественно аналогичен профилю безопасности у здоровых взрослых/подростков.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

В 12-недельном профилактическом исследовании у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте от 1 года до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, соответствовал профилю безопасности, ранее наблюдавшемуся в клинических исследованиях профилактики Энфлувиром.

Дети с уже существующей бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с ранее существовавшей бронхиальной астмой был качественно аналогичен профилю побочных реакций у здоровых детей.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях (подробнее см.

Ирландия

Фармаконадзор HPRA

Терраса Эрлсфорта

IRL - Дублин 2

Тел.: 353 1 6764971

Факс: 353 1 6762517

Веб-сайт: www.hpra.ie

e-mail: [email protected]

Мальта

Отчетность ADR

Веб-сайт: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Объединенное Королевство

Схема Желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите Желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store

Сообщения о передозировке Энфлувира были получены в ходе клинических испытаний и в ходе постмаркетингового опыта. В большинстве случаев, сообщавших о передозировке, никаких побочных явлений зарегистрировано не было.

Специфического противоядия не известно.

Педиатрическая популяция

О передозировке сообщалось чаще у детей, чем у взрослых и подростков. Следует соблюдать осторожность при приготовлении пероральной суспензии Энфлувира и при введении препаратов Энфлувира детям.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения, ингибиторы нейраминидазы Код АТС: J05AH02

Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивир карбоксилат). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса гриппа, которые представляют собой гликопротеины, обнаруженные на поверхности вириона. Активность фермента вирусной нейраминидазы важна как для проникновения вируса в неинфицированные клетки, так и для высвобождения недавно образовавшихся вирусных частиц из инфицированных клеток, а также для дальнейшего распространения инфекционного вируса в организме.

Осельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазы гриппа А и В искусственный Осельтамивир фосфат ингибирует инфекцию и репликацию вируса гриппа искусственный Осельтамивир, вводимый перорально, ингибирует репликацию и патогенность вирусов гриппа А и В in vivo на животных моделях гриппозной инфекции при противовирусном воздействии аналогично тому, что достигается у человека при приеме 75 мг два раза в день.

Противовирусная активность осельтамивира была подтверждена при гриппе А и В экспериментальными испытаниями на здоровых добровольцах.

Значения фермента нейраминидазы IC50 для осельтамивира при клинически изолированном гриппе А варьировали от 0,1 нМ до 1,3 нМ, а при гриппе В-2,6 нм. В опубликованных исследованиях наблюдались более высокие значения IC50 для гриппа В, вплоть до медианы 8,5 нМ.

Клинические исследования

Лечение гриппозной инфекции

Показания основаны на клинических исследованиях природного гриппа, в которых преобладающей инфекцией был грипп А.

Осельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистические анализы представлены только для пациентов, инфицированных гриппом. В объединенной популяции исследования лечения, включавшей как гриппозно-положительных, так и отрицательных субъектов (ИТТ), первичная эффективность была снижена пропорционально количеству гриппозно-отрицательных индивидуумов. В общей популяции лечащихся гриппозная инфекция была подтверждена у 67 % (диапазон от 46% до 74 %) набранных пациентов. Среди пожилых людей 64% были гриппозно-положительными, а среди тех, кто страдал хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями, 62% были гриппозно-положительными. Во всех исследованиях III фазы лечения пациенты набирались только в тот период, когда грипп циркулировал в местном сообществе.

Взрослые и подростки от 13 лет и старше: Пациенты имели право на участие, если они сообщили в течение 36 часов после появления симптомов, имели лихорадку > 37,8 °C, сопровождающуюся по крайней мере одним респираторным симптомом (кашель, носовые симптомы или боль в горле) и по крайней мере одним системным симптомом (миалгия, озноб/потливость, недомогание, усталость или головная боль). В объединенном анализе всех гриппозно-позитивных взрослых и подростков (N = 2413), включенных в лечебные исследования, осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней уменьшил среднюю продолжительность заболевания гриппом примерно на один день с 5,2 дня (95% ДИ 4,9 - 5,5 дня) в группе плацебо до 4,2 дня (95 % ДИ 4,0 - 4,4 дня, р < 0,0001).

Доля пациентов,у которых развились определенные осложнения нижних дыхательных путей (в основном бронхит), получавших антибиотики, была снижена с 12,7 % (135/1, 063) в группе плацебо до 8,6 % (116/1, 350) в популяции, получавшей осельтамивир (р = 0,0012).

Лечение гриппа в группах высокого риска: Медиана продолжительности заболевания гриппом у пожилых пациентов (> 65 лет) и у пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями, получавших осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней, составила нет значительно уменьшилось. Общая продолжительность лихорадки была снижена на один день в группах, получавших осельтамивир. У гриппозно-позитивных пожилых людей осельтамивир значительно снижал частоту определенных осложнений нижних дыхательных путей (главным образом бронхита), получавших антибиотики, с 19 % (52/268) в группе плацебо до 12 % (29/250) в популяции, получавшей осельтамивир (р = 0,0156).

У гриппозно-позитивных пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями общая частота осложнений нижних дыхательных путей (главным образом бронхита), получавших антибиотики, составила 17 % (22/133) в группе плацебо и 14 % (16/118) в популяции, получавшей осельтамивир (р = 0,5976).

Лечение гриппа у беременных: Никаких контролируемых клинических исследований по применению осельтамивира у беременных женщин не проводилось, однако имеются данные постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, свидетельствующие о преимуществе текущего режима дозирования в этой популяции пациентов с точки зрения снижения заболеваемости/смертности.).

Лечение гриппа у детей: В исследовании здоровых в остальном детей (65% гриппозно-положительных) в возрасте от 1 до 12 лет (средний возраст 5 лет)..3 года) , у которых была лихорадка (> 37.8 °C) плюс кашель или насморк, 67% гриппозно-позитивных пациентов были инфицированы гриппом А и 33 % - гриппом В. Лечение Осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после появления симптомов, значительно сократило время до освобождения от болезни (определяемое как одновременное возвращение к нормальному состоянию здоровья и активности и облегчение лихорадки, кашля и насморка) на 1 час..5 дней (95 % ДИ 0.6 - 2.2 дня, р < 0.0001) по сравнению с плацебо. Осельтамивир снизил частоту острого среднего отита с 26.от 5 % (53/200) в группе плацебо до 16 % (29/183) у детей, получавших осельтамивир (р = 0.013)

Второе исследование было завершено у 334 детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет, из которых 53,6% были гриппозно-положительными. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания составила нет значительно уменьшилось. К 6-му дню (последнему дню лечения) ОФВ₁ он увеличился на 10,8% в группе, получавшей осельтамивир, по сравнению с 4,7% в группе плацебо (р = 0,0148) в этой популяции.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представить результаты исследований с Энфлувиром в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при гриппе.

Показания к применению у детей в возрасте до 1 года основаны на экстраполяции данных об эффективности у детей старшего возраста, а рекомендуемая дозировка основана на данных фармакокинетического моделирования.

Лечение инфекции гриппа В: В целом, 15% гриппозно-положительной популяции были инфицированы гриппом В, пропорции варьировались от 1 до 33% в отдельных исследованиях. Средняя продолжительность заболевания у пациентов, инфицированных гриппом В, достоверно не различалась между группами лечения в отдельных исследованиях. Данные 504 пациентов, инфицированных гриппом В, были объединены во всех исследованиях для анализа. Осельтамивир сократил время до облегчения всех симптомов на 0,7 дня (95 % ДИ 0,1 - 1,6 дня, р = 0,022) и продолжительность лихорадки (> 37,8 °С), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0,4 - 1,7 дня, р < 0,001) по сравнению с плацебо.

Профилактика гриппа

Эффективность осельтамивира в профилактике естественных заболеваний гриппом была продемонстрирована в постконтактном профилактическом исследовании в домашних хозяйствах и двух сезонных профилактических исследованиях. Основным параметром эффективности для всех этих исследований была частота лабораторно подтвержденного гриппа. Вирулентность эпидемий гриппа не предсказуема и варьируется в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому количество, необходимое для лечения (ННТ) для предотвращения одного случая заболевания гриппом, варьируется.

Профилактика после воздействия: В исследовании в контактах (12.6 % вакцинированных против гриппа) индексного случая гриппа, осельтамивир 75 мг один раз в день начинали в течение 2 дней после появления симптомов в индексном случае и продолжали в течение семи дней. Грипп был подтвержден в 163 из 377 индексных случаев. Осельтамивир значительно снизил частоту клинических заболеваний гриппом, возникающих при контактах с подтвержденными случаями гриппа, с 24/200 (12 %) в группе плацебо до 2/205 (1 %) в группе осельтамивира (снижение на 92% [95% ДИ 6 - 16, p ≠0 0.0001]). Число нуждающихся в лечении (ННТ) при контактах с истинными случаями гриппа составило 10 (95% ДИ 9-12) и 16 (95% ДИ 15-19) во всей популяции (ИТТ) независимо от инфекционного статуса в индексном случае.

Эффективность осельтамивира в профилактике естественных заболеваний гриппом была продемонстрирована в постконтактном профилактическом исследовании в домашних хозяйствах, включавшем взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве индексных случаев, так и в качестве семейных контактов. Основным параметром эффективности данного исследования была частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа в домашних хозяйствах. Профилактика Осельтамивиром длилась 10 дней. В общей популяции наблюдалось снижение заболеваемости лабораторно подтвержденным клиническим гриппом в домашних хозяйствах с 20 % (27/136) в группе, не получавшей профилактики, до 7 % (10/135) в группе, получавшей профилактику (62.снижение на 7 % [95 % ДИ 26.0 - 81.2, p = 0.0042]). В домохозяйствах с индексными случаями заражения гриппом наблюдалось снижение заболеваемости гриппом с 26 % (23/89) в группе, не получавшей профилактики, до 11 % (9/84) в группе, получавшей профилактику (58.снижение на 5 % [95 % ДИ 15.6 - 79.6, p = 0.0114])

По данным подгруппового анализа у детей в возрасте от 1 до 12 лет заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом среди детей была достоверно снижена с 19 % (21/111) в группе, не получавшей профилактики, до 7 % (7/104) в группе, получавшей профилактику (64.снижение на 4 % [95 % ДИ 15.8 - 85.0, p = 0.0188]). Среди детей, которые еще не проливали вирус в исходном состоянии, заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом была снижена с 21 % (15/70) в группе, не получавшей профилактики, до 4 % (2/47) в группе, получавшей профилактику (80.снижение на 1 % [95 % ДИ 22.0 - 94.9, p = 0.0206]). NNT для всей педиатрической популяции составил 9 (95 % ДИ 7-24) и 8 (95% ДИ 6, верхний предел не поддается оценке) в общей популяции (ITT) и в педиатрических контактах инфицированных индексных случаев (ITTII) соответственно.

Постконтактная профилактика гриппа у детей в возрасте до 1 года во время пандемии:

Профилактика во время пандемии гриппа не изучалась в контролируемых клинических исследованиях у детей в возрасте 0-12 месяцев.

Профилактика во время эпидемии гриппа в общине В объединенном анализе двух других исследований, проведенных у непривитых в остальном здоровых взрослых, осельтамивир в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических заболеваний гриппом с 25/519 (4,8 %) в группе плацебо до 6/520 (1,2 %) в группе осельтамивира (снижение на 76% [95% ДИ 1,6 - 5,7, р = 0,0006]) во время вспышки гриппа в сообществе. ННТ в этом исследовании составил 28 (95 % ДИ 24-50).

В исследовании на пожилых людях в домах престарелых, где 80% участников получали вакцину в сезон исследования, осельтамивир в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снижал частоту клинических заболеваний гриппом с 12/272 (4,4 %) в группе плацебо до 1/276 (0,4 %) в группе осельтамивира (снижение на 92% [95 % ДИ 1,5 - 6,6, р = 0,0015]). ННТ в этом исследовании составил 25 (95 % ДИ 23-62).

Профилактика гриппа у больных с ослабленным иммунитетом: Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование было проведено для сезонной профилактики гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (388 пациентов с трансплантацией твердых органов [195 плацебо, 193 осельтамивира], 87 пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [43 плацебо, 44 осельтамивира], ни одного пациента с другими иммунодепрессантами), включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет.. Первичной конечной точкой в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа, определяемая вирусной культурой и/или четырехкратным повышением уровня антител к HAI. Заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом составила 2.9 % (7/238) в группе плацебо и 2.1 % (5/237) в группе осельтамивира (95 % ДИ -2.3 % - 4.1 %, р = 0.772)

Специальных исследований для оценки снижения риска осложнений не проводилось.

Устойчивость к Осельтамивиру

Клинические исследования: Риск появления вирусов гриппа со сниженной восприимчивостью или явной резистентностью к осельтамивиру был изучен в ходе спонсируемых Roche клинических исследований. Развитие резистентного к осельтамивиру вируса во время лечения чаще наблюдалось у детей, чем у взрослых, варьируя от менее чем 1% у взрослых до 18% у младенцев в возрасте до 1 года. Дети, у которых было обнаружено, что они являются носителями резистентного к осельтамивиру вируса, как правило, теряют вирус в течение длительного периода времени по сравнению с испытуемыми с восприимчивым вирусом. Однако возникающая при лечении резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не вызывала пролонгации симптомов гриппа.

* Полное генотипирование проводилось не во всех исследованиях.

В клинических исследованиях, проведенных на сегодняшний день в постконтактной (7 дней), постконтактной в домашних группах (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактике гриппа у иммунокомпетентных пациентов, не было выявлено признаков возникновения лекарственной устойчивости, связанной с применением Энфлувира. В ходе 12-недельного профилактического исследования у пациентов с ослабленным иммунитетом резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдения: Естественные мутации, связанные со сниженной восприимчивостью к осельтамивиру искусственный были обнаружены вирусы гриппа А и В, выделенные от пациентов без воздействия осельтамивира. Резистентные штаммы, отобранные в ходе лечения осельтамивиром, были выделены как от иммунокомпетентных, так и от иммунокомпрометированных пациентов. Пациенты с ослабленным иммунитетом и маленькие дети подвергаются более высокому риску развития резистентного к осельтамивиру вируса во время лечения.

Установлено, что устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные от пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности, как правило, специфичны к вирусным подтипам. С 2007 года спорадически выявляется естественная резистентность, связанная с мутацией H275Y у сезонных штаммов H1N1. Восприимчивость к осельтамивиру и распространенность таких вирусов, по-видимому, различаются сезонно и географически. В 2008 году H275Y был обнаружен в > 99% циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. Грипп H1N1 2009 года ("свиной грипп") был почти одинаково восприимчив к осельтамивиру, и только спорадические сообщения о резистентности были связаны как с терапевтическими, так и с профилактическими режимами

основная информация

Поглощение

Осельтамивир легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема фосфата осельтамивира (пролекарства) и интенсивно преобразуется преимущественно печеночными эстеразами в активный метаболит (карбоксилат осельтамивира). Не менее 75% пероральной дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Воздействие пролекарства составляет менее 5% по отношению к активному метаболиту. Концентрация в плазме как пролекарственного, так и активного метаболита пропорциональна дозе и не зависит от совместного приема с пищей.

Распределение

Средний объем распределения в стационарном состоянии карбоксилата осельтамивира у человека составляет примерно 23 литра, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, карбоксилат осельтамивира распределяется по всем участкам распространения вируса гриппа.

Связывание карбоксилата осельтамивира с белком плазмы крови человека незначительно (примерно 3 %).

Биотрансформация

Осельтамивир широко преобразуется в карбоксилат осельтамивира эстеразами, расположенными преимущественно в печени. Искусственный исследования показали, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратом или ингибитором основных изоформ цитохрома Р450. Конъюгаты фазы 2 ни одного из этих соединений не были идентифицированы in vivo.

Устранение

Поглощенный осельтамивир в основном (> 90 %) выводится путем превращения в карбоксилат осельтамивира. Он не подвергается дальнейшему метаболизму и выводится с мочой. Пиковые концентрации карбоксилата осельтамивира в плазме крови снижаются с периодом полувыведения от 6 до 10 часов у большинства пациентов. Активный метаболит полностью выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что канальцевая секреция происходит в дополнение к клубочковой фильтрации. Менее 20 % пероральной дозы, меченной радиоактивным веществом, выводится с калом.

Другие особые группы населения

Педиатрическая популяция

Младенцы в возрасте до 1 года: Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность Энфлувира были оценены в двух неконтролируемых открытых исследованиях, включавших инфицированных гриппом детей в возрасте до одного года (n=135). Скорость клиренса активного метаболита, скорректированная на массу тела, уменьшается с возрастом до одного года. Воздействие метаболитов также более изменчиво у самых маленьких детей. Имеющиеся данные указывают на то, что воздействие после дозы 3 мг/кг у младенцев в возрасте 0-12 месяцев обеспечивает пролекарственное и метаболическое воздействие, которое, как ожидается, будет эффективным с профилем безопасности, сопоставимым с профилем безопасности у детей старшего возраста и взрослых, использующих одобренную дозу.. Отмеченные нежелательные явления соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Данные о постконтактной профилактике гриппа у детей в возрасте до 1 года отсутствуют. Профилактика во время эпидемии гриппа в общине не изучалась у детей в возрасте до 12 лет.

Постконтактная профилактика гриппа у детей в возрасте до 1 года во время пандемии:

Моделирование однократной суточной дозы 3 мг/кг у детей младше 1 года показывает экспозицию в том же диапазоне или выше, чем при однократной суточной дозировке 75 мг у взрослых. Воздействие не превышает такового при лечении детей младше 1 года (3 мг/кг два раза в день) и, как ожидается, приведет к сопоставимому профилю безопасности. Клинические исследования профилактики у детей в возрасте <1 года не проводились.

Младенцы и дети в возрасте 1 года и старше Фармакокинетика осельтамивира была оценена в однократных фармакокинетических исследованиях у младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет.. Фармакокинетика многократных доз была изучена у небольшого числа детей, включенных в исследование клинической эффективности. Дети младшего возраста очищают как про-препарат, так и его активный метаболит быстрее, чем взрослые, что приводит к более низкой экспозиции для данной дозы мг/кг. Дозы 2 мг/кг дают воздействие осельтамивира карбоксилата, сравнимое с теми, которые достигаются у взрослых, получающих однократную дозу 75 мг (приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте 12 лет и старше аналогична таковой у взрослых

Пожилой

Воздействие активного метаболита в стационарном состоянии было на 25-35% выше у пожилых людей (в возрасте от 65 до 78 лет) по сравнению со взрослыми в возрасте до 65 лет, получавшими сопоставимые дозы осельтамивира. Период полураспада, наблюдаемый у пожилых людей, был похож на период полураспада у молодых. Исходя из воздействия препарата и его переносимости, коррекция дозы не требуется для пожилых людей, если нет признаков умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 60 мл /мин).

Нарушение функции почек

Введение 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней пациентам с различной степенью почечной недостаточности показало, что воздействие осельтамивира карбоксилата обратно пропорционально снижению функции почек.

Печеночная недостаточность

Искусственный исследования показали, что воздействие осельтамивира, как ожидается, не будет значительно увеличено, а воздействие активного метаболита, как ожидается, значительно уменьшится у пациентов с печеночной недостаточностью.

Беременные Женщины

Противовирусные препараты для системного применения, ингибиторы нейраминидазы Код АТС: J05AH02

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основанные на общепринятых исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности. Результаты традиционных исследований канцерогенности грызунов показали тенденцию к дозозависимому увеличению частоты некоторых опухолей, характерных для используемых штаммов грызунов. Учитывая пределы воздействия по отношению к ожидаемому воздействию при использовании человеком, эти результаты не изменяют соотношение польза-риск Энфлувира в его принятых терапевтических показаниях.

Тератологические исследования проводились на крысах и кроликах в дозах до 1500 мг/кг/сут и 500 мг/кг/сут соответственно. Никакого влияния на развитие плода не наблюдалось. Исследование фертильности крыс до дозы 1500 мг/кг/сут не выявило побочных реакций ни у одного пола. В пре - и постнатальных исследованиях на крысах длительные роды отмечались при 1500 мг/кг/сут: запас безопасности между воздействием на человека и самой высокой дозой без эффекта (500 мг/кг/сут) у крыс составляет 480 раз для осельтамивира и 44 раза для активного метаболита соответственно. Воздействие на плод у крыс и кроликов составляло примерно 15-20% от воздействия на мать.

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выводятся с молоком. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что осельтамивир и его активный метаболит выводятся с грудным молоком. Экстраполяция данных животных дает оценки 0,01 мг/сут и 0,3 мг/сут для соответствующих соединений.

Потенциальная сенсибилизация кожи к осельтамивиру наблюдалась в тесте "максимизации" у морских свинок. Примерно у 50 % животных, получавших неоформленное активное вещество, наблюдалась эритема после вызова индуцированных животных. Выявлена обратимая раздражительность глаз кроликов.

В то время как очень высокие пероральные разовые дозы фосфатной соли осельтамивира, вплоть до самой высокой испытанной дозы (1310 мг/кг), не вызывали побочных реакций у взрослых крыс, такие дозы приводили к токсичности у молодых 7-дневных крысят, включая смерть. Эти реакции наблюдались при дозах 657 мг/кг и выше. При дозе 500 мг/кг побочных реакций не наблюдалось, в том числе при хроническом лечении (500 мг/кг/сут вводили с 7 по 21 день после родов).

Непригодный.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Импровизированная формулировка

Когда порошок Энфлувира для пероральной суспензии недоступен

Коммерчески выпускаемый Энфлувир для пероральной суспензии (6 мг/мл) является предпочтительным продуктом для педиатрических и взрослых пациентов, испытывающих трудности с глотанием капсул или нуждающихся в более низких дозах. В том случае, если коммерчески изготовленный порошок Энфлувира для пероральной суспензии недоступен, фармацевт может составить суспензию (6 мг/мл) из капсул Энфлувира или пациенты могут приготовить суспензию из капсул в домашних условиях.

Аптечный препарат следует предпочесть домашнему. Подробную информацию о домашнем препарате можно найти в листовке упаковки капсул Энфлувира под названием "Приготовление жидкого Энфлувира в домашних условиях".

Шприцы соответствующего объема и калибровки должны быть предусмотрены для введения аптечной суспензии, а также для процедур, связанных с домашним приготовлением. В обоих случаях на шприцах предпочтительно должны быть отмечены правильные объемы.

Аптечная рецептура

Аптечная смесь 6 мг/мл суспензии, приготовленной из капсул

Взрослые, подростки, младенцы и дети в возрасте 1 года и старше, которые не могут проглотить неповрежденные капсулы

Эта процедура описывает приготовление суспензии в дозе 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарства для 5-дневного курса лечения или 10-дневного курса профилактики.

Фармацевт может составить суспензию 6 мг/мл из капсул Энфлувира 30 мг, 45 мг или 75 мг, используя воду, содержащую 0,05 % в/в бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

Во-первых, рассчитайте общий объем, который необходимо смешать и распределить, чтобы обеспечить 5-дневный курс лечения или 10-дневный курс профилактики для пациента. Общий необходимый объем определяется весом пациента в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице ниже. Чтобы обеспечить точный объемный вывод до 10 доз (2 вывода на ежедневную лечебную дозу в течение 5 дней), колонка, указывающая потери измерения, должна учитываться при компаундировании.

Объем аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, приготовленной в зависимости от веса пациента

* В зависимости от используемой прочности капсулы.

Во-вторых, определите количество капсул и количество носителя (вода, содержащая 0,05% мас. бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта), которое необходимо для приготовления общего объема (рассчитанного из приведенной выше таблицы) аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, как показано в таблице ниже.:

Количество капсул и количество транспортного средства, необходимого для приготовления общего объема аптечной смеси 6 мг/мл суспензии

* Нет никакой комбинации этой силы капсулы, которая может быть использована для достижения целевой концентрации, поэтому, пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы.

В-третьих, следуйте приведенной ниже процедуре приготовления суспензии 6 мг/мл из капсул Энфлувира:

1. В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей 0,05% мас. бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

2. Откройте указанное количество капсул Энфлювира и перенесите содержимое каждой капсулы непосредственно в консервированную воду в стеклянном стакане.

3. С помощью подходящего перемешивающего устройства перемешивайте в течение 2 минут.

(Примечание: Лекарственное вещество, осельтамивир фосфат, легко растворяется в воде. Суспензия вызывается некоторыми вспомогательными веществами капсул Энфлувира, которые нерастворимы.)

4. Переложите суспензию в янтарную стеклянную или янтарную полиэтилентерефталатную (ПЭТ) бутылку. Воронка может быть использована для устранения любого разлива.

5. Закройте бутылку крышкой, защищенной от детей.

6. Нанесите на бутылку вспомогательную этикетку с надписью "Осторожно встряхните перед использованием".

(Примечание: Эту смешанную суспензию следует осторожно встряхнуть перед введением, чтобы свести к минимуму тенденцию к захвату воздуха.)

7. Проинструктируйте родителя или воспитателя, что любой оставшийся материал после завершения терапии должен быть отброшен. Рекомендуется, чтобы эта информация была предоставлена либо путем прикрепления дополнительной этикетки к бутылке, либо путем добавления заявления к инструкции по аптечной этикетке.

8. Поместите соответствующую этикетку с датой истечения срока годности в соответствии с условиями хранения.

Поместите аптечную этикетку на флакон, которая включает имя пациента, инструкции по дозированию, дату использования, название лекарственного средства и любую другую необходимую информацию, чтобы соответствовать местным аптечным правилам. Инструкции по правильному дозированию приведены в таблице ниже.

Схема дозирования для аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, приготовленной из капсул Энфлувира для младенцев и детей в возрасте 1 года и старше

Дозируйте аптечную суспензию с помощью градуированного перорального шприца для измерения небольших количеств суспензии. Если возможно, отметьте или выделите градацию, соответствующую соответствующей дозе (в соответствии с приведенной выше таблицей дозирования) на пероральном шприце для каждого пациента.

Соответствующая доза должна быть смешана воспитателем с равным количеством сладкой жидкой пищи, такой как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или сливочный соус), чтобы замаскировать горький вкус.

Младенцы в возрасте до 1 года

Эта процедура описывает приготовление суспензии в дозе 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарств для 5-дневного курса лечения или 10-дневного курса профилактики.

Фармацевт может составить суспензию 6 мг/мл из капсул Энфлувира 30 мг, 45 мг или 75 мг, используя воду, содержащую 0,05 % в/в бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

Во-первых, подсчитайте общий объем, который должен быть смешан и распределен для каждого пациента. Общий необходимый объем определяется весом пациента в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице ниже. Чтобы обеспечить точный объемный вывод до 10 доз (2 вывода на ежедневную лечебную дозу в течение 5 дней), колонка, указывающая потери измерения, должна учитываться при компаундировании.

Объем аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, приготовленной в зависимости от веса пациента

* В зависимости от используемой прочности капсулы.

Во-вторых, определите количество капсул и количество носителя (вода, содержащая 0,05% мас. бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта), которое необходимо для приготовления общего объема (рассчитанного из приведенной выше таблицы) аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, как показано в таблице ниже.:

Количество капсул и количество носителя, необходимое для приготовления общего объема аптечной смеси 6 мг/мл суспензии

* Нет никакой комбинации этой силы капсулы, которая может быть использована для достижения целевой концентрации, поэтому, пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы.

В-третьих, следуйте приведенной ниже процедуре приготовления суспензии 6 мг/мл из капсул Энфлувира:

1. В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей 0,05% мас. бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

2. Откройте указанное количество капсул Энфлювира и перенесите содержимое каждой капсулы непосредственно в консервированную воду в стеклянном стакане.

3. С помощью подходящего перемешивающего устройства перемешивайте в течение 2 минут.

(Примечание: Лекарственное вещество, осельтамивир фосфат, легко растворяется в воде. Суспензия вызывается некоторыми вспомогательными веществами капсул Энфлувира, которые нерастворимы.)

4. Переложите суспензию в янтарную стеклянную или янтарную полиэтилентерефталатную (ПЭТ) бутылку. Воронка может быть использована для устранения любого разлива.

5. Закройте бутылку крышкой, защищенной от детей.

6. Нанесите на бутылку вспомогательную этикетку с надписью "Осторожно встряхните перед использованием".

(Примечание: Эту смешанную суспензию следует осторожно встряхнуть перед введением, чтобы свести к минимуму тенденцию к захвату воздуха.)

7. Проинструктируйте родителя или воспитателя, что любой оставшийся материал после завершения терапии должен быть отброшен. Рекомендуется, чтобы эта информация была предоставлена либо путем прикрепления дополнительной этикетки к бутылке, либо путем добавления заявления к инструкции по аптечной этикетке.

8. Поместите соответствующую этикетку с датой истечения срока годности в соответствии с условиями хранения.

Поместите аптечную этикетку на флакон, которая включает имя пациента, инструкции по дозированию, дату использования, название лекарственного средства и любую другую необходимую информацию, чтобы соответствовать местным аптечным правилам. Инструкции по правильному дозированию приведены в таблице ниже.

Схема дозирования аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, приготовленной из капсул Энфлувира для детей в возрасте до 1 года

Дозируйте аптечную суспензию с помощью градуированного перорального шприца для измерения небольших количеств суспензии. Если возможно, отметьте или выделите градуировку, соответствующую соответствующей дозе (в соответствии с приведенными выше таблицами дозирования) на пероральном шприце для каждого пациента.

Соответствующая доза должна быть смешана воспитателем с равным количеством сладкой жидкой пищи, такой как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или сливочный соус), чтобы замаскировать горький вкус.

Домашняя подготовка

Если коммерчески изготовленная пероральная суспензия Энфлувира недоступна, необходимо использовать аптечную суспензию, приготовленную из капсул Энфлувира (см. Подробные инструкции выше). Если коммерчески изготовленная пероральная суспензия Энфлувира и аптечная составная суспензия также недоступны, суспензию Энфлувира можно приготовить в домашних условиях.

При наличии соответствующей прочности капсулы для необходимой дозы дозу вводят путем вскрытия капсулы и смешивания ее содержимого не более чем с одной чайной ложкой подходящего подслащенного пищевого продукта. Горький вкус может быть замаскирован такими продуктами, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или сливочный соус). Смесь следует размешать и дать полностью пациенту. Смесь необходимо проглотить сразу же после ее приготовления.

Когда доступны только капсулы по 75 мг и необходимы дозы 30 мг или 45 мг, приготовление суспензии Энфлувира включает в себя дополнительные этапы. Подробные инструкции можно найти в листовке упаковки капсул Энфлувира в разделе "Приготовление жидкого Энфлувира в домашних условиях".