Dimersu

Димерсу

Сукцимер

Димерсу показан для лечения отравления свинцом у педиатрических пациентов с уровнем свинца в крови выше 45 мкг/дл. Димерсу не показан для профилактики отравления свинцом в свинцосодержащей среде, применение Димерсу всегда должно сопровождаться выявлением и удалением источника воздействия свинца.

Начните дозировку с 10 мг/кг или 350 мг/м2 каждые восемь часов в течение пяти дней. Начинать терапию в более высоких дозах не рекомендуется. (См. Таблицу II для диаграммы дозирования и количества капсул.) Уменьшите частоту введения до 10 мг/кг или 350 мг/м2 каждые 12 часов (две трети начальной суточной дозы) в течение дополнительных двух недель терапии. Курс лечения длится 19 дней. Повторные курсы могут быть необходимы, если это показано еженедельным мониторингом концентрации свинца в крови. Рекомендуется минимум две недели между курсами, если только уровень свинца в крови не указывает на необходимость более быстрого лечения.

ТАБЛИЦА II : в СХЕМА ДОЗИРОВАНИЯ Димерсу (СУКЦИМЕР) В ПЕДИАТРИИ

У маленьких педиатрических пациентов, которые не могут глотать капсулы, Димерсу можно вводить, отделяя капсулу и посыпая лекарственные шарики небольшим количеством мягкой пищи или кладя их в ложку и сопровождая фруктовым напитком.

Выявление источника свинца в окружающей среде педиатрического пациента и борьба с ним имеют решающее значение для успешного исхода терапии. Хелатная терапия не является заменой для предотвращения дальнейшего воздействия свинца и не должна использоваться для разрешения дальнейшего воздействия свинца.

Пациенты, получавшие КаНа2ЕДТА с БАЛ или без него, могут использовать Димерсу для последующего лечения после интервала в четыре недели. Данные о сопутствующем применении Димерсу с КаНа2ЕДТА с БАЛ или без него отсутствуют, и такое применение не рекомендуется.

Димерсу не следует назначать пациентам с аллергией на препарат в анамнезе.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Хранить в недоступном для детей месте. Димерсу (сукцимер) не является заменой эффективного снижения воздействия свинца.

У некоторых пациентов, получавших сукцимер, наблюдалась легкая или умеренная нейтропения. Хотя причинно-следственная связь с сукцимером определенно не установлена, сообщалось о нейтропении при применении других препаратов того же химического класса. Полный анализ крови с дифференциал белых клеток крови и прямое количество тромбоцитов следует получать до и еженедельно во время лечения сукцимером. Терапия должна быть либо приостановлена, либо прекращена, если абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ниже 1200/мкл и пациент внимательно следит за восстановлением АНК до уровня выше 1500/мкл или до исходного количества нейтрофилов пациента. Имеется ограниченный опыт повторного облучения у пациентов с развившейся нейтропенией. Поэтому такие пациенты должны быть повторно назначены только в том случае, если польза от сукцимерной терапии явно перевешивает потенциальный риск другого эпизода нейтропении, и то только при тщательном наблюдении за пациентом.

Пациенты, получающие сукцимер, должны быть проинструктированы немедленно сообщать о любых признаках инфекции. При подозрении на инфекцию следует немедленно провести вышеуказанные лабораторные исследования.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Объем клинического опыта применения Димерсу (сукцимера) ограничен. Поэтому пациенты должны быть тщательно наблюдаемы во время лечения.

Общие: Повышенный уровень свинца в крови и связанные с ним симптомы могут быстро вернуться после прекращения приема Димерсу (сукцимера) из-за перераспределения свинца из костных запасов в мягкие ткани и кровь. После терапии пациенты должны находиться под наблюдением для восстановления уровня свинца в крови, измеряя уровень свинца в крови по крайней мере один раз в неделю до тех пор, пока он не стабилизируется. Однако тяжесть свинцовой интоксикации (измеряемая по исходному уровню свинца в крови, скорости и степени отскока свинца в крови) должна использоваться в качестве ориентира для более частого мониторинга свинца в крови.

Все пациенты, проходящие лечение, должны быть адекватно увлажнены. Следует соблюдать осторожность при применении терапии Димерсу (сукцимером) у пациентов с нарушенной функцией почек. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что Димерсу (сукцимер) можно диализировать, но хелаты свинца-нет.

Транзиторное умеренное повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 6-10% пациентов во время курса сукцимерной терапии. Сывороточные трансаминазы следует контролировать до начала терапии и не реже чем еженедельно во время терапии. Пациенты с заболеваниями печени в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением. Нет данных о метаболизме сукцимера у пациентов с заболеваниями печени.

Клинический опыт проведения повторных курсов ограничен. Безопасность непрерывного дозирования более трех недель не установлена и не рекомендуется.

Возможность аллергических или других кожно-слизистых реакций на препарат необходимо учитывать при повторном приеме (а также во время начальных курсов). Пациенты, нуждающиеся в повторных курсах Димерсу (сукцимер), должны находиться под наблюдением во время каждого курса лечения. У одного пациента на третьем, четвертом и пятом курсах препарата наблюдались рецидивирующие слизисто-кожные везикулярные высыпания нарастающей тяжести, поражающие слизистую оболочку полости рта, наружный мочеиспускательный канал и перианальную область. Реакция разрешалась между курсами и при прекращении терапии.

Канцерогенез, Мутагенез и Нарушение фертильности: Димерсу (сукцимер) не был проверен на канцерогенный потенциал в долгосрочных исследованиях на животных. Димерсу (сукцимер) в дозе до 510 мг/кг/сут у мужчин и 100 мг/кг/сут у женщин не оказывал какого-либо неблагоприятного влияния на фертильность и репродуктивные показатели. Он не был мутагенным в бактериальном анализе Эймса и в анализе прямой мутации гена клетки млекопитающих.

Беременность: Тератогенные эффекты - Беременность категории С. Было показано, что Димерсу (сукцимер) обладает тератогенным и фетотоксическим действием у беременных мышей при подкожном введении в диапазоне доз от 410 до 1640 мг/кг/сут в период органогенеза. В исследовании развития на крысах Димерсу (сукцимер) вызывал материнскую токсичность и смерть в дозе 720 мг/кг/сут или более во время органогенеза.

Доза 510 мг/кг/сут была самой высокой переносимой дозой у беременных крыс. Нарушение развития рефлексов отмечалось у щенков группы дам в дозе 720 мг/кг/сут. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Димерсу (сукцимер) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормящие Матери: Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные препараты и тяжелые металлы выделяются с грудным молоком, кормящим матерям, нуждающимся в терапии Димерсу (сукцимером), следует воздерживаться от кормления своих детей.

Педиатрическое применение: Обратитесь к ПОКАЗАНИЯ и СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ разделы. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 месяцев не установлены.

Клинический опыт применения Димерсу был ограничен. Следовательно, полный спектр и частота побочных реакций, включая возможность гиперчувствительности или идиосинкразических реакций, не были определены. Наиболее частые события, связанные с сукцимером, то есть желудочно-кишечные симптомы или повышение уровня сывороточных трансаминаз, наблюдались примерно у 10% пациентов (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИВысыпания, некоторые из которых требовали прекращения терапии, были зарегистрированы примерно у 4% пациентов. Если возникает сыпь, следует рассмотреть другие причины (например, корь), прежде чем приписывать реакцию сукцимеру. Повторный вызов с сукцимером может быть рассмотрен, если уровень свинца достаточно высок, чтобы оправдать повторное лечение. Сообщалось об одной аллергической кожно-слизистой реакции при повторном введении препарата (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИУ некоторых пациентов, получавших сукцимер, наблюдалась легкая или умеренная нейтропения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯВ таблице I представлены нежелательные явления, отмечаемые при применении сукцимера для лечения интоксикации свинцом и другими тяжелыми металлами.

Я ТАБЛИЦА : ЧАСТОТА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ НЕЗАВИСИМО ОТ АТРИБУЦИИ ИЛИ ДОЗЫ СУКЦИМЕРА

Чтобы сообщить О ПОДОЗРИТЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Recordati редких заболеваний Инк. по телефону 1-888-755-8344 или по телефону FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Дозы 2300 мг/кг у крысы и 2400 мг/кг у мыши вызывали атаксию, судороги, затрудненное дыхание и часто смерть. У людей не было зарегистрировано ни одного случая передозировки. Ограниченные данные указывают на то, что сукцимер поддается диализу. В случае острой передозировки рекомендуется индукция рвоты или промывание желудка с последующим введением суспензии активированного угля и соответствующей поддерживающей терапии.

В исследовании, проведенном на здоровых взрослых добровольцах, после однократной дозы ¹⁴С-сукцимер в дозе 16, 32 или 48 мг/кг абсорбция была быстрой, но изменчивой с пиковым уровнем радиоактивности в крови между одним и двумя часами. В среднем 49% меченой радиацией дозы выводилось из организма: 39% - с калом, 9% - с мочой и 1% - в виде углекислого газа из легких. Поскольку фекальные выделения, вероятно, представляли собой неабсорбированный препарат, большая часть поглощенного препарата выводилась почками. Кажущийся период полувыведения радиоактивно меченого материала в крови составлял около двух суток.

В других исследованиях здоровых взрослых добровольцев, получавших однократную пероральную дозу 10 мг/кг, химический анализ сукцимера и его метаболитов в моче показал, что сукцимер быстро и интенсивно метаболизируется. Приблизительно 25% введенной дозы выводилось с мочой, причем пиковый уровень крови и экскреция с мочой происходили между двумя и четырьмя часами.. Из общего количества препарата, выведенного с мочой, примерно 90% было выведено в измененной форме в виде смешанных сукцимер-цистеиновых дисульфидов, остальные 10% были выведены в неизмененном виде. Большинство смешанных дисульфидов состояло из сукцимера в дисульфидных связях с двумя молекулами L-цистеина, остальные дисульфиды содержали по одному L-цистеину на молекулу сукцимера