Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 17.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Induction Of Anesthesia
Desfluran Baxter is indicated as an inhalation agent for induction of anesthesia for inpatient and outpatient surgery in adults.
Desfluran Baxter is contraindicated as an inhalation agent for the induction of anesthesia in pediatric patients because of a high incidence of moderate to severe upper airway adverse events.
Maintenance Of Anesthesia
Desfluran Baxter is indicated as an inhalation agent for maintenance of anesthesia for inpatient and outpatient surgery in adults and in pediatric patients.
After induction of anesthesia with agents other than Desfluran Baxter, and tracheal intubation, Desfluran Baxter is indicated for maintenance of anesthesia in infants and children.
Desfluran Baxter is not approved for maintenance of anesthesia in non-intubated children due to an increased incidence of respiratory adverse reactions, including coughing, laryngospasm, and secretions.
Десфлуран Бакстер должен управлять только лицами, обученными управлению общей анестезией. Для его введения следует использовать только испаритель, специально разработанный и предназначенный для использования с десфлураном. Средства для обслуживания патентных дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, обогащения кислородом и реанимации кровообращения должны быть немедленно доступны.
Desfluran Baxter вводится при вдыхании. Администрация общей анестезии должна быть индивидуализирована на основе реакции пациента. Гипотония и угнетение дыхания усиливаются по мере углубления анестезии с Desfluran Baxter. Минимальная альвеолярная концентрация (MAC) Desfluran Baxter уменьшается с увеличением возраста пациента. MAC для Desfluran Baxter также уменьшается за счет сопутствующего N2О администрация (см. таблицу 1). Доза должна быть скорректирована соответствующим образом. В следующей таблице приведены средние относительные потенции в зависимости от возраста и эффекта N2O у пациентов с физическим статусом I или II ASA.
Бензодиазепины и опиоиды снижают ПДК Desfluran Baxter. Desfluran Baxter также уменьшает дозы необходимых нервно-мышечных блокирующих агентов. Доза должна быть скорректирована соответствующим образом.
Таблица 1 Влияние возраста на минимальную альвеолярную концентрацию десфлурана Среднее ± SD (процентная атмосфера)
Возраст | N | O2 100% | N | N2O 60% / 40% O2 |
2 недели | 6 | 9,2 ± 0,0 | - | - |
10 недель | 5 | 9,4 ± 0,4 | - | - |
9 месяцев | 4 | 10,0 ± 0,7 | 5 | 7,5 ± 0,8 |
2 года | 3 | 9,1 ± 0,6 | - | - |
3 года | - | - | 5 | 6,4 ± 0,4 |
4 года | 4 | 8,6 ± 0,6 | - | - |
7 лет | 5 | 8,1 ± 0,6 | - | - |
25 лет | 4 | 7,3 ± 0,0 | 4 | 4,0 ± 0,3 |
45 лет | 4 | 6,0 ± 0,3 | 6 | 2,8 ± 0,6 |
70 лет | 6 | 5,2 ± 0,6 | 6 | 1,7 ± 0,4 |
N = количество пар кроссоверов (с использованием метода квантового отклика вверх-вниз) |
Преанестезирующее лекарство
Такие вопросы, как премедикация или нет и выбор премедикации, должны быть индивидуализированы. В клинических исследованиях пациенты, которым планируется анестезировать десфлураном Бакстером, часто получали IV преанестезирующее лекарство, такое как опиоид и / или бензодиазепин.
Индукция
У взрослых, некоторые из которых были предварительно обработаны опиоидом, частая начальная концентрация составляла 3% Desfluran Baxter, увеличиваясь с шагом 0,5-1,0% каждые 2-3 вдоха. Концевые концентрации 4-11%, Desfluran Baxter с и без N2О, вызывал анестезию в течение 2-4 минут. Когда Desfluran Baxter был протестирован в качестве основного анестезирующего индукционного агента, частота раздражения верхних дыхательных путей (одышка, задержка дыхания, ларингоспазм, кашель и выделения) была высокой. Во время индукции у взрослых общая частота опреснения оксигемоглобина (SpO2 <90%) было 6%.
После индукции у взрослых с внутривенным препаратом, таким как тиопентал или пропофол, Desfluran Baxter можно начинать с приблизительно 0,5-1 ПДК, независимо от того, является ли газ-носитель O2 или Н2O / O2.
Вдохновленные концентрации Desfluran Baxter более 12% были безопасно введены пациентам, особенно во время индукции анестезии. Такие концентрации будут пропорционально разбавлять концентрацию кислорода; следовательно, поддержание адекватной концентрации кислорода может потребовать снижения содержания закиси азота или воздуха, если эти газы используются одновременно.
Обслуживание
Хирургические уровни анестезии у взрослых могут поддерживаться с концентрациями 2,5-8,5% Desfluran Baxter с одновременным использованием закиси азота или без него. У детей хирургический уровень анестезии может поддерживаться с концентрациями 5,2-10% Desfluran Baxter с одновременным использованием закиси азота или без него.
Во время поддержания анестезии с частотой притока 2 л / мин или более альвеолярная концентрация Desfluran Baxter обычно находится в пределах 10% от вдыхаемой концентрации [FA/FI см. рисунок 2 в КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ].
Во время поддержания анестезии увеличение концентрации Desfluran Baxter приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии и в таких случаях может быть исправлено путем уменьшения вдыхаемой концентрации Desfluran Baxter.
Концентрации Desfluran Baxter, превышающие 1 ПДК, могут увеличить частоту сердечных сокращений. Таким образом, с этим препаратом повышенная частота сердечных сокращений может не служить надежным признаком неадекватной анестезии.
Поддержание анестезии у интубированных педиатрических пациентов
Desfluran Baxter показан для поддержания анестезии у младенцев и детей после индукции анестезии другими агентами, кроме Desfluran Baxter, и интубации трахеи.
Desfluran Baxter, с или без N2О и галотан, с или без N2O были изучены в трех клинических испытаниях педиатрических пациентов в возрасте от 2 недель до 12 лет (в среднем 2 года) и ASA физического состояния I или II. Концентрация Desfluran Baxter, необходимая для поддержания общей анестезии, зависит от возраста.
Изменения артериального давления при поддержании и восстановлении после анестезии с помощью Desfluran Baxter / N2O / O2 аналогичны тем, которые наблюдаются с галотаном / N2O / O2 Частота сердечных сокращений при поддержании анестезии примерно на 10 ударов в минуту быстрее при использовании Desfluran Baxter, чем при использовании галотана. Пациенты были признаны пригодными для выписки из отделений после анестезии в течение одного часа с Desfluran Baxter и галотаном. Не было различий в частоте тошноты и рвоты между пациентами, получавшими Desfluran Baxter или галотан.
Восстановление
Восстановление после общей анестезии следует тщательно оценить, прежде чем пациенты будут выписаны из отделения после анестезии (PACU).
Использовать у пациентов с заболеванием коронарной артерии
У пациентов с ишемической болезнью сердца поддержание нормальной гемодинамики важно для предотвращения ишемии миокарда. Быстрое увеличение концентрации десфлурана связано с заметным увеличением частоты пульса, среднего артериального давления и уровней адреналина и норэпинефрина. Desfluran Baxter не следует использовать в качестве единственного средства для индукции анестезии у пациентов с ишемической болезнью сердца или пациентов, у которых повышение частоты сердечных сокращений или артериального давления нежелательно. Его следует использовать с другими лекарствами, предпочтительно внутривенными опиоидами и снотворными.
Нейрохирургическое использование
Desfluran Baxter может вызывать дозозависимое повышение давления спинномозговой жидкости (CSFP) при введении пациентам с внутричерепным пространством, занимающим поражения. Десфлуран Бакстер следует вводить при 0,8 ПДК или менее и в сочетании с индукцией барбитурата и гипервентиляцией (гипокапния) до церебральной декомпрессии у пациентов с известным или предполагаемым увеличением CSFP. Надлежащее внимание должно быть уделено поддержанию перфузионного давления головного мозга.
Использование Desfluran Baxter противопоказано при следующих условиях:
- Известная или предполагаемая генетическая восприимчивость к злокачественной гипертермии.
- Пациенты, у которых общая анестезия противопоказана.
- Индукция анестезии у педиатрических пациентов.
- Пациенты с известной чувствительностью к Desfluran Baxter или другим галогенированным агентам.
- Пациенты с умеренной или тяжелой печеночной дисфункцией в анамнезе после анестезии Desfluran Baxter или другими галогенированными агентами и не объяснили иное.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Злокачественная гипертермия
У восприимчивых людей мощные ингаляционные анестетики могут вызывать гиперметаболическое состояние скелетных мышц, что приводит к высокой потребности в кислороде и клиническому синдрому, известному как злокачественная гипертермия. У генетически восприимчивых свиней десфлуран индуцировал злокачественную гипертермию. Клинический синдром сигнализируется гиперкапнией и может включать ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и / или нестабильное артериальное давление. Некоторые из этих неспецифических признаков могут также появляться во время легкой анестезии: острая гипоксия, гиперкапния и гиповолемия.
Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение приема триггерных агентов, введение внутривенного введения дантролена натрия и применение поддерживающей терапии. (Проконсультируйтесь с информацией о назначении дантролена натрия для внутривенного введения для получения дополнительной информации о ведении пациентов.) Почечная недостаточность может появиться позже, и поток мочи должен контролироваться и поддерживаться, если это возможно.
Смертельный исход злокачественной гипертермии был зарегистрирован с десфлураном.
Периоперационная гиперкалиемия
Использование ингаляционных анестезирующих агентов было связано с редким повышением уровня калия в сыворотке, что привело к сердечным аритмиям и смерти у педиатрических пациентов в послеоперационный период. Пациенты со скрытым, а также явным нервно-мышечным заболеванием, особенно мышечной дистрофией Дюшенна, кажутся наиболее уязвимыми. Одновременный прием сукцинилхолина был связан с большинством, но не со всеми, этими случаями. Эти пациенты также испытали значительное повышение уровня креатининкиназы в сыворотке и, в некоторых случаях, изменения в моче в соответствии с миоглобинурией. Несмотря на сходство по сравнению со злокачественной гипертермией, ни у одного из этих пациентов не было признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и агрессивное вмешательство для лечения гиперкалиемии и резистентных аритмий, а также последующая оценка скрытых нервно-мышечных заболеваний.
Респираторные побочные реакции у педиатрических пациентов
Desfluran Baxter не одобрен для поддержания анестезии у детей без интубации из-за повышенной частоты респираторных побочных реакций, включая кашель, ларингоспазм и выделения.
Дети, особенно в возрасте 6 лет и младше, которые находятся под анестезирующим обслуживанием Desfluran Baxter, доставляемого по дыхательным путям с гортанной маской (маска LMA ™), подвергаются повышенному риску побочных респираторных реакций, например,.кашель и ларингоспазм, особенно при удалении дыхательных путей ларингеальной маски под глубокой анестезией. Поэтому внимательно следите за этими пациентами на наличие признаков и симптомов, связанных с ларингоспазмом, и соответственно лечите.
Когда Desfluran Baxter используется для поддержания анестезии у детей с астмой или в анамнезе недавней инфекции верхних дыхательных путей, существует повышенный риск сужения дыхательных путей и повышения устойчивости к дыхательным путям. Поэтому внимательно следите за этими пациентами на наличие признаков и симптомов, связанных с сужением дыхательных путей, и соответственно лечите.
Взаимодействие с осушенными поглощающими диоксидами углерода
Десфлуран, как и некоторые другие ингаляционные анестетики, может реагировать с высушенным углекислым газом (CO2) абсорбенты для получения окиси углерода, которые могут привести к повышенным уровням карбоксигемоглобина у некоторых пациентов. Отчеты о случаях предполагают, что гидроксид бария, известь и кальцинированная сода высыхают при прохождении свежих газов через CO2 канистра с высокими скоростями потока в течение многих часов или дней. Когда врач подозревает, что СО2 абсорбент может быть высушен, его следует заменить перед администрацией Desfluran Baxter.
Гепатобилиарные расстройства
При использовании галогенированных анестетиков сообщалось о нарушении функции печени, желтухи и смертельном некрозе печени; такие реакции указывают на гиперчувствительность. Как и в случае с другими галогенированными анестетиками, Desfluran Baxter может вызывать чувствительный гепатит у пациентов, которые были сенсибилизированы предыдущим воздействием галогенированных анестетиков. Цирроз, вирусный гепатит или другое ранее существовавшее заболевание печени могут быть причиной выбора анестетика, отличного от галогенированного анестетика. Как и для всех галогенированных анестетиков, к повторной анестезии в течение короткого периода времени следует подходить с осторожностью.
Детская нейротоксичность
Опубликованные исследования на животных показывают, что введение анестезирующих и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы NMDA и / или усиливают активность ГАМК, увеличивает нейрональный апоптоз в развивающемся мозге и приводит к длительным когнитивным нарушениям при использовании в течение более 3 часов. Клиническая значимость этих результатов не ясна. Однако, основываясь на имеющихся данных, окно уязвимости к этим изменениям, как полагают, коррелирует с воздействиями в третьем триместре беременности в течение первых нескольких месяцев жизни, но может распространяться примерно на три года у людей..
Некоторые опубликованные исследования на детях показывают, что подобные дефициты могут возникать после повторного или длительного воздействия анестетиков в раннем возрасте и могут привести к неблагоприятным когнитивным или поведенческим эффектам. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, связаны ли наблюдаемые эффекты с введением анестетика / седации или другими факторами, такими как операция или основное заболевание.
Анестетические и седативные препараты являются необходимой частью ухода за детьми, нуждающимися в хирургическом вмешательстве, других процедурах или тестах, которые нельзя откладывать, и не было показано, что какие-либо конкретные лекарства безопаснее, чем любые другие. Решения относительно сроков любых факультативных процедур, требующих анестезии, должны учитывать преимущества процедуры, взвешенные с потенциальными рисками.
Лабораторные результаты
Временное повышение уровня глюкозы и лейкоцитов может происходить, как при использовании других анестетиков.
Послеоперационное возбуждение у детей
Появление анестезии у детей может вызвать короткое состояние возбуждения, которое может помешать сотрудничеству.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала десфлурана не проводились.
Мутагенез
In vitro а также in vivo исследования генотоксичности не продемонстрировали мутагенность или хромосомное повреждение десфлураном. Тесты на генотоксичность включали анализ мутаций Эймса, метафазный анализ лимфоцитов человека и анализ микроядер мыши.
Нарушение плодородия
В исследовании, в котором самцам вводили 8,2% дефлурана (60% кислорода) за 0,5, 1,0, или 4,0 часа в день, начиная с 63 дней до спаривания, и самкам животных вводили одинаковые дозы десфлурана в течение 14 дней до спаривания в течение 21 дня лактации, не было никаких неблагоприятных воздействий на фертильность в группе лечения 1,0 часа в день. Тем не менее, снижение мужской и женской фертильности было отмечено в группе 4 часа в день. Дозозависимое увеличение смертности и снижение прироста массы тела было отмечено во всех группах лечения.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. В исследованиях репродукции животных эмбриофетальная токсичность (снижение жизнеспособных плодов и / или увеличение потери после имплантации) была отмечена у беременных крыс и кроликов, которым вводили 1 МАК десфлуран в течение 4 часов в день (4 МАК-часа / день) во время органогенеза.
Опубликованные исследования на беременных приматах показывают, что введение анестезирующих и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы NMDA и / или усиливают активность ГАМК в период пикового развития мозга, увеличивает апоптоз нейронов в развивающемся мозге потомства при использовании в течение более 3 часов. Нет данных о воздействии беременности у приматов, соответствующих периодам до третьего триместра у людей [Смотрите данные].
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 1520% соответственно.
Клинические соображения
Труд или Доставка
Безопасность Desfluran Baxter во время родов или родов не была продемонстрирована. Desfluran Baxter - это релаксант матки.
Данные
Данные о животных
Беременные крысы подвергались воздействию 8,2% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 4,0 часов (0,5, 1,0 или 4,0 МАК-часов) в день во время органогенеза (День заражения 6-15).
Эмбрио-фетальная токсичность (увеличение постимплантационной потери и снижение жизнеспособных плодов) была отмечена в 4-часовой группе лечения в присутствии материнской токсичности (уменьшение прироста массы тела). Не было никаких признаков пороков развития ни в одной группе.
Беременные кролики подвергались воздействию 8,9% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 3,0 часа в день во время органогенеза (дни заражения 6-18). Фетальная токсичность (снижение жизнеспособных плодов) была отмечена в 3-часовой группе лечения в присутствии материнской токсичности (снижение массы тела). Не было никаких признаков пороков развития ни в одной группе.
Беременные крысы подвергались воздействию 8,2% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 4,0 часов в день с поздней беременности и в период лактации (день заражения 15 до 21 дня лактации). Масса тела щенка была снижена в группе 4 часа в день при наличии материнской токсичности (повышенная смертность и снижение прироста массы тела). Это исследование не оценивало нейроповеденческую функцию, включая обучение и память или репродуктивное поведение у щенков первого поколения (F1).
В опубликованном исследовании на приматах введение анестезирующей дозы кетамина в течение 24 часов в день беременности 122 увеличивало апоптоз нейронов в развивающемся мозге плода. В других опубликованных исследованиях введение изофлурана или пропофола в течение 5 часов в день беременности 120 приводило к увеличению апоптоза нейрональных и олигодендроцитов в развивающемся мозге потомства. Что касается развития мозга, этот период времени соответствует третьему триместру беременности у человека. Клиническая значимость этих результатов не ясна; однако исследования на ювенильных животных показывают, что нейроапоптоз коррелирует с длительным когнитивным дефицитом.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Desfluran Baxter кормящей женщине.
Детская использования
Респираторные побочные реакции у педиатрических пациентов
Desfluran Baxter показан для поддержания анестезии у младенцев и детей после индукции анестезии другими агентами, кроме Desfluran Baxter, и интубации трахеи.
Не одобрен для поддержания анестезии у детей без интубации из-за повышенной частоты респираторных побочных реакций, включая кашель (26%), ларингоспазм (13%) и выделения (12%).
Дети, особенно в возрасте 6 лет и младше, которые находятся под анестезирующим обслуживанием Desfluran Baxter, доставляемого по дыхательным путям с гортанной маской (маска LMA ™), подвергаются повышенному риску побочных респираторных реакций, например,.кашель и ларингоспазм, особенно при удалении дыхательных путей ларингеальной маски под глубокой анестезией. Поэтому внимательно следите за этими пациентами на наличие признаков и симптомов, связанных с ларингоспазмом, и соответственно лечите.
Когда Desfluran Baxter используется для поддержания анестезии у детей с астмой или в анамнезе недавней инфекции верхних дыхательных путей, существует повышенный риск сужения дыхательных путей и повышения устойчивости к дыхательным путям. Поэтому внимательно следите за этими пациентами на наличие признаков и симптомов, связанных с сужением дыхательных путей, и соответственно лечите.
Опубликованные исследования на несовершеннолетних животных показывают, что введение анестезирующих и седативных препаратов, такие как Desfluran Baxter, которые либо блокируют NMDA-рецепторы, либо усиливают активность ГАМК в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, приводит к широко распространенной потере нейрональных и олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге и изменениям в синаптической морфологии и нейрогенезе. Основываясь на сравнениях между видами, окно уязвимости к этим изменениям, как полагают, коррелирует с воздействиями в третьем триместре беременности в течение первых нескольких месяцев жизни, но может распространяться примерно на 3 года у людей.
У приматов воздействие 3 часов кетамина, которое вызывало легкую хирургическую плоскость анестезии, не увеличивало потери нейрональных клеток, однако схемы лечения изофлураном в течение 5 часов или дольше увеличивали потерю нейрональных клеток. Данные от грызунов, обработанных изофлураном, и приматов, обработанных кетамином, показывают, что потери клеток нейрона и олигодендроцитов связаны с длительным когнитивным дефицитом в обучении и памяти. Клиническая значимость этих неклинических результатов неизвестна, и медицинские работники должны сбалансировать преимущества соответствующей анестезии у беременных женщин, новорожденных и маленьких детей, которым требуются процедуры, с потенциальными рисками, указанными в неклинических данных.
Гериатрическое использование
Минимальная альвеолярная концентрация (MAC) Desfluran Baxter уменьшается с увеличением возраста пациента. Доза должна быть скорректирована соответствующим образом. Средний MAC для Desfluran Baxter у 70-летнего пациента составляет две трети MAC для 20-летнего пациента.
Почечная недостаточность
Концентрации 1-4% Desfluran Baxter в закиси азота / кислороде использовались у пациентов с хронической почечной или печеночной недостаточностью и во время операции по трансплантации почки.
Из-за минимального метаболизма не следует ожидать необходимости корректировки дозы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Девять пациентов, получавших дефлуран (N = 9), сравнивались с 9 пациентами, получавшими изофлуран, все с хронической почечной недостаточностью (креатинин сыворотки 1,5-6,9 мг / дл). Никаких различий в гематологических или биохимических тестах, включая оценку почечной функции, между двумя группами не наблюдалось. Аналогичным образом, не было обнаружено различий в сравнении пациентов, получавших либо дефлуран (N = 28), либо изофлуран (N = 30), перенесших трансплантацию почки.
Печеночная недостаточность
Восемь пациентов, получавших Desfluran Baxter, сравнивались с шестью пациентами, получавшими изофлуран, у всех с хроническим заболеванием печени (вирусный гепатит, алкогольный гепатит или цирроз печени). Никаких различий в гематологических или биохимических тестах, включая печеночные ферменты и оценку функции печени, обнаружено не было.
Следующие серьезные побочные реакции с использованием STAXYN (варденафил) обсуждаются в других местах маркировки:
- Сердечно-сосудистые эффекты
- Приапизм
- QT Продление
- Влияние на глаз
- Внезапная потеря слуха
Клинические исследования Опыт
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
STAXYN
Безопасность STAXYN оценивалась в двух идентичных многонациональных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В обоих основных исследованиях регистрация была стратифицирована таким образом, что приблизительно 50% пациентов были ≥ 65 лет. Примерно 8% (n = 29) были ≥ 75 лет. Интегрированный анализ обоих исследований включал в себя 355 субъектов, получавших STAXYN, по сравнению с 340 субъектами, получавшими плацебо (средний возраст составлял 61,7 года, диапазон от 21,0 до 88,0; 68% белых, 5% чернокожих, 6% азиатов, 11% латиноамериканцев и 11% других). Частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 1,4% для STAXYN по сравнению с 0,6% для плацебо. В таблице 1 ниже приведены наиболее часто встречающиеся побочные реакции.
Таблица 1: Неблагоприятные лекарственные реакции, о которых сообщили ≥ 2% пациентов, получавших STAXYN, и чаще принимавших препарат, чем плацебо в контролируемых исследованиях
Неблагоприятная лекарственная реакция | STAXYN (П = 355) | Плацебо (П = 340) |
Головная боль | 14,4% | 1,8% |
Промывка | 7,6% | 0,6% |
Застой носа | 3,1% | 0,3% |
Диспепсия | 2,8% | 0% |
Головокружение | 2,3% | 0% |
Боль в спине | 2% | 0,3% |
Неблагоприятные лекарственные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях STAXYN, были сопоставимы с побочными реакциями на лекарственные средства, о которых сообщалось в более ранних плацебо-контролируемых исследованиях, покрытых оболочкой варденафила.
Все исследования Варденафила
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Варденафила, и STAXYN вводили более 17 000 мужчин (средний возраст 54,5, диапазон 18 - 89 лет; 70% белых, 5% чернокожих, 13% азиатов, 4% латиноамериканцев и 8% других) во время контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний. по всему миру. Число пациентов, получавших лечение в течение 6 месяцев или дольше, составляло 3357, и 1350 пациентов получали лечение в течение как минимум 1 года.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях таблеток, покрытых оболочкой варденафила, и STAXYN частота прекращения приема из-за нежелательных явлений составила 1,9% для варденафила по сравнению с 0,8% для плацебо. Контролируемые плацебо исследования показали эффект дозы при частоте некоторых побочных реакций (например, головокружение, головная боль, приливы, диспепсия, тошнота, заложенность носа) в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг, покрытых оболочкой варденафилом. таблетки.
Следующий раздел определяет дополнительные, менее частые побочные реакции (<2%) сообщается во время клинической разработки таблеток, покрытых оболочкой варденафила, и STAXYN. Из этого списка исключены те побочные реакции, которые нечасты и незначительны, те события, которые обычно наблюдаются при отсутствии медикаментозной терапии, и те события, которые не связаны с наркотиками :
Тело в целом: аллергический отек и ангионевротический отек, плохое самочувствие, аллергические реакции, боль в груди. Слуховые: шум в ушах, головокружение
Сердечно-сосудистые: сердцебиение, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, гипотония
Пищеварительный : тошнота, желудочно-кишечные и брюшные боли, сухость во рту, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, рвота, увеличение трансаминаз
Скелетно-мышечная система: увеличение креатинфосфокиназы (КФК), повышение мышечного тонуса и спазмы, миалгия
Нервный: парестезия и дизестезия, сонливость, нарушение сна, обмороки, амнезия, судороги
Респираторный: одышка, заложенность пазухи
Кожа и придатки : эритема, сыпь
Офтальмологический: нарушения зрения, гиперемия глаз, искажения цвета зрения, боль в глазах и дискомфорт в глазах, светобоязнь, повышение внутриглазного давления, конъюнктивит
Urogenital: увеличение эрекции, приапизм
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования варденафила после одобрения в таблетке, покрытой оболочкой. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Офтальмологический
Неартериальная передняя ишемическая оптическая невропатия (NAION), причина снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, редко сообщается послепродажного обслуживания во временной связи с использованием ингибиторов PDE5, включая варденафил. Большинство, но не все, из этих пациентов имели основные анатомические или сосудистые факторы риска развития NAION, включая, но не ограничиваясь: низкое соотношение чашек и дисков («толстый диск»), возраст старше 50 лет, диабет, гипертония, коронарная артерия болезнь, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно с использованием ингибиторов PDE5, с основными сосудистыми факторами риска пациента или анатомическими дефектами, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.
Нарушения зрения, включая потерю зрения (временную или постоянную), такие как дефект поля зрения, окклюзия вен сетчатки и снижение остроты зрения, также редко сообщаются в постмаркетинговом опыте. Невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно с использованием варденафила.
Неврология
О судорогах, рецидивах судорог и преходящей глобальной амнезии сообщалось о постмаркетинге во временной ассоциации с варденафилом.
Otologic
Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха во временной связи с использованием ингибиторов PDE5, включая варденафил. В некоторых случаях сообщалось о медицинских состояниях и других факторах, которые также могли играть роль в отологических нежелательных явлениях. Во многих случаях информация о медицинском наблюдении была ограничена. Невозможно определить, связаны ли эти зарегистрированные события непосредственно с использованием варденафила, с основными факторами риска потери слуха у пациента, сочетанием этих факторов или с другими факторами.
Симптомы передозировки Desfluran Baxter могут проявляться в виде углубления анестезии, сердечной и / или дыхательной недостаточности у пациентов с спонтанным дыханием и сердечной депрессии у пациентов с вентиляцией, у которых гиперкапния и гипоксия могут возникать только на поздней стадии. В случае передозировки или предполагаемой передозировки, предпринять следующие действия: прекратить прием Desfluran Baxter, поддерживать патентные дыхательные пути, инициировать вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.
Изменения клинических эффектов Desfluran Baxter быстро следуют за изменениями в концентрации. Продолжительность анестезии и отдельные меры по восстановлению Desfluran Baxter приведены в следующих таблицах:
У 178 амбулаторных пациентов женского пола, перенесших лапароскопию, предварительно промедицированных фентанилом (1,5-2,0 мкг / кг), анестезию начали с пропофолом 2,5 мг / кг, десфлураном / N2O 60% в O2 или десфлуран / О2 один. Анестезия поддерживалась либо пропофолом 1,5-9,0 мг / кг / час, десфлураном 2,6-8,4% в Н2O 60% в O2или десфлуран 3,1-8,9% в о2.
Появление и выздоровление после амбулаторной лапароскопии 178 женщин, возраст 20-47 раз в минутах: среднее значение ± стандартное отклонение (диапазон)
Индукция: | Пропофол | Пропофол | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Обслуживание: | Пропофол / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Количество баллов: | N = 48 | N = 44 | N = 43 | N = 43 |
Средний возраст | 30 (20 - 43) | 26 (21 - 47) | 29 (21 - 42) | 30 (20 - 40) |
Анестетическое время | 49 ± 53 (8 - 336) | 45 ± 35 (11 - 178) | 44 ± 29 (14 - 149) | 41 ± 26 (19 - 126) |
Время открывать глаза | 7 ± 3 (2 - 19) | 5 ± 2 * (2 - 10) | 5 ± 2 * (2 - 12) | 4 ± 2 * (1 - 11) |
Время указать имя | 9 ± 4 (4 - 22) | 8 ± 3 (3 - 18) | 7 ± 3 * (3 - 16) | 7 ± 3 * (2 - 15) |
Время стоять | 80 ± 34 (40 - 200) | 86 ± 55 (30 - 320) | 81 ± 38 (35 - 190) | 77 ± 38 (35 - 200) |
Время ходить | 110 ± 6 (47 - 285) | 122 ± 85 (37 - 375) | 108 ± 59 (48 - 220) | 108 ± 66 (49 - 250) |
Время, чтобы соответствовать для разряда | 152 ± 75 (66 - 375) | 157 ± 80 (73 - 385) | 150 ± 66 (68 - 310) | 155 ± 73 (69 - 325) |
* Различия были статистически значимыми (р <0,05) по процедуре Даннетта, сравнивающей все виды лечения с пропофолом-пропофолом / N2O (индукция и обслуживание) группа. Результаты сравнений, превышающих один час после анестезии, не показывают различий между группами и значительной изменчивости внутри групп. |
В 88 амбулаторных амбулаторных больных анестезия была начата с тиопентала 3-9 мг / кг или десфлурана в O2 Анестезия поддерживалась изофлураном 0,7-1,4% в N.2O 60%, десфлуран 1,8-7,7% в N2O 60% или десфлуран 4,4-11,9% в O2.
Время появления и восстановления в амбулаторной хирургии 46 мужчин, 42 женщины, возраст 19-70 раз в минутах: среднее значение ± стандартное отклонение (диапазон)
Индукция: | Тиопентал | Тиопентал | Тиопентал | Desflurane / O2 |
Обслуживание: | Изофлуран / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 | Desflurane / O2 |
Количество баллов: | N = 23 | N = 21 | N = 23 | N = 21 |
Средний возраст | 43 (20 - 70) | 40 (22 - 67) | 43 (19 - 70) | 41 (21-64) |
Анестетическое время | 49 ± 23 (11 - 94) | 50 ± 19 (16 - 80) | 50 ± 27 (16 - 113) | 51 ± 23 (19 - 117) |
Время открывать глаза | 13 ± 7 (5 - 33) | 9 ± 3 * (4 - 16) | 12 ± 8 (4 - 39) | 8 ± 2 * (4 - 13) |
Время указать имя | 17 ± 10 (6 - 44) | 11 ± 4 * (6 - 19) | 15 ± 10 (6 - 46) | 9 ± 3 * (5 - 14) |
Время ходить | 195 ± 67 (124 - 365) | 176 ± 60 (101 - 315) | 168 ± 34 (119 - 258) | 181 ± 42 (92 - 252) |
Время, чтобы соответствовать для разряда | 205 ± 53 (153 - 365) | 202 ± 41 (144 - 315) | 197 ± 35 (155 - 280) | 194 ± 37 (134 - 288) |
* Различия были статистически значимыми (р <0,05) по процедуре Даннетта, сравнивающей все виды лечения с тиопентал-изофлураном / N2O (индукция и обслуживание) группа. Результаты сравнений, превышающих один час после анестезии, не показывают различий между группами и значительной изменчивости внутри групп. |
Восстановление от анестезии оценивали через 30, 60 и 90 минут после 0,5 МАК десфлурана (3%) или изофлурана (0,6%) в N2O 60% с использованием субъективных и объективных тестов. Через 30 минут после анестезии только 43% пациентов в группе изофлурана смогли выполнить психометрические тесты по сравнению с 76% в группе Desfluran Baxter (р <0,05).
Тесты на восстановление: процент предоперационных базовых значений 16 мужчин, 22 женщины, возраст 20-65 лет: среднее значение ± SD
Обслуживание: | 60 минут после анестезии | 90 минут после анестезии | ||
Desflurane / N2O | Изофлуран / N2O | Desflurane / N2O | Изофлуран / N2O | |
Путаница Δ | 66 ± 6 | 47 ± 8 | 75 ± 7 * | 56 ± 8 |
Усталость Δ | 70 ± 9 * | 33 ± 6 | 89 ± 12 * | 47 ± 8 |
Сонливость Δ | 66 ± 5 * | 36 ± 8 | 76 ± 7 * | 49 ± 9 |
ClumsinessΔ | 65 ± 5 | 49 ± 8 | 80 ± 7 * | 57 ± 9 |
ComfortΔ | 59 ± 7 * | 30 ± 6 | 60 ± 8 * | 31 ± 7 |
Оценка DSST + | 74 ± 4 * | 50 ± 9 | 75 ± 4 * | 55 ± 7 |
Trieger Tests ++ | 67 ± 5 | 74 ± 6 | 90 ± 6 | 83 ± 7 |
Δ Визуальная аналоговая шкала (значения от 0-100; 100 = базовая линия) + DSST = тест замещения символов цифры ++ Trieger Test = Dot Connecting Test * Различия были статистически значимыми (р <0,05) с использованием двухвыборного t-теста |
Десфлуран Бакстер был изучен на двенадцати добровольцах, не получавших никаких других лекарств. Гемодинамические эффекты при контролируемой вентиляции (PaCO2 38 мм рт. Ст.) Были:
Гемодинамические эффекты десфлурана во время контролируемой вентиляции 12 мужчин-добровольцев, в возрасте 16-26 лет Среднее ± SD (диапазон)
Общий эквивалент MAC | End-Tidal% Des / O2 | End-Tidal% Des / N2O | Частота сердечных сокращений (ударов / мин) | Среднее артериальное давление (мм рт. Ст.) | Сердечный индекс (L / мин / м²) | |||
O2 | N2O | O2 | N2O | O2 | N2O | |||
0 | 0% / 21% | 0% / 0% | 69 ± 4 (63 - 76) | 70 ± 6 (62 - 85) | 85 ± 9 (74 - 102) | 85 ± 9 (74 - 102) | 3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) | 3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) |
0,8 | 6% / 94% | 3% / 60% | 73 ± 5 (67 - 80) | 77 ± 8 (67 - 97) | 61 ± 5 * (55 - 70) | 69 ± 5 * (62 - 80) | 3,2 ± 0,5 (2,6 - 4,0) | 3,3 ± 0,5 (2,6 - 4,1) |
1.2 | 9% / 91% | 6% / 60% | 80 ± 5 * (72 - 84) | 77 ± 7 (67 - 90) | 59 ± 8 * (44 -71) | 63 ± 8 * (47 - 74) | 3,4 ± 0,5 (2,6 - 4,1) | 3,1 ± 0,4 * (2,6 - 3,8) |
1,7 | 12% / 88% | 9% / 60% | 94 ± 14 * (78 - 109) | 79 ± 9 (61 -91) | 51 ± 12 * (31-66) | 59 ± 6 * (46 - 68) | 3,5 ± 0,9 (1,7 - 4,7) | 3,0 ± 0,4 * (2,4 - 3,6) |
* Различия были статистически значимыми (p <0,05) по сравнению со значениями бодрствования, метод множественного сравнения Ньюмана-Кеула. |
Когда одни и те же добровольцы дышали спонтанно во время десфлурановой анестезии, системное сосудистое сопротивление и среднее артериальное давление снижались; сердечный индекс, частота сердечных сокращений, объем инсульта и центральное венозное давление (CVP) увеличились по сравнению со значениями, когда добровольцы были в сознании. Сердечный индекс, объем инсульта и CVP были выше при самопроизвольной вентиляции, чем при контролируемой вентиляции.
Во время спонтанной вентиляции у тех же добровольцев увеличение концентрации Desfluran Baxter с 3% до 12% уменьшило приливный объем и увеличило напряжение артериального углекислого газа и частоту дыхания. Комбинация Н2O 60% с заданной концентрацией десфлурана дали результаты, аналогичные тем, которые были только с десфлураном. Респираторное угнетение, вызванное десфлураном, аналогично тому, которое вырабатывается другими мощными ингаляционными агентами.
Использование концентраций десфлурана выше 1,5 ПДК может привести к апноэ.
Рисунок 1: Пако2 Во время спонтанной вентиляции у нестимулированных добровольцев
Из-за летучей природы десфлурана в образцах плазмы профиль промывки десфлураном использовался в качестве суррогата фармакокинетики плазмы. Desfluran Baxter - это летучая жидкая ингаляционная анестетика, минимально биотрансформированная в печени у людей. Менее 0,02% поглощенного десфлурана может быть восстановлено в виде метаболитов в моче (по сравнению с 0,2% для изофлурана). Восемь здоровых мужчин-добровольцев впервые дышали 70% N2O / 30% O2 в течение 30 минут, а затем смесь десфлурана 2,0%, изофлурана 0,4% и галотана 0,2% в течение еще 30 минут. За это время были измерены концентрации на основе и в конце прилива (FI и FA). Значение FA / FI (washin) в 30 минутах для десфлурана составляло 0,91 по сравнению с 1,00 для N2O, 0,74 для изофлурана и 0,58 для галотана (см. Рисунок 2). Показатели стирки галотана и изофлурана были аналогичны литературным значениям. Мойка была быстрее для десфлурана, чем для изофлурана и галотана во все моменты времени. Значение FA / FAO (вымывание) через 5 минут составило 0,12 для десфлурана, 0,22 для изофлурана и 0,25 для галотана (см. Рисунок 3). Умывание десфлурана было более быстрым, чем для изофлурана и галотана во всех точках времени выведения. К 5 дням FA / FAO для десфлурана составляет 1/20 от галотана или изофлурана.
Рисунок 2: Десфлуран Уошин
Рисунок 3: Десфлуран Вымывание