Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 25.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка от сильных сторон
SUPRANE (десфлуран, USP) представляет собой бесцветную, негорючую, летучую жидкость (ниже 22,8 ° C) для ингаляции, 100% десфлуран.
Хранение и обработка
SUPRANE (десфлуран, USP) выпускается в стеклянной бутылке янтарного цвета или в алюминиевой бутылке, содержащей 240 мл десфлурана, следующим образом:
NDC | Контейнер | Блок (ы) |
10019-641-60 | Янтарное стекло | 1 |
10019-641-24 | 6 | |
10019-641-64 | Алюминиевая бутылка | 1 |
10019-641-34 | 6 |
Безопасность и обработка
Профессиональная осторожность
Для SUPRANE не установлен конкретный предел воздействия на работу. Тем не менее, Национальный институт по охране труда и технике безопасности (NIOSH) рекомендует не подвергать ни одного работника воздействию предельных концентраций, превышающих 2 ppm, любого галогенированного анестетика в течение периода отбора проб, не превышающего один час.
Основные пути воздействия включают в себя:
Контакт с кожей
Может вызвать раздражение кожи. В случае контакта немедленно промойте кожу большим количеством воды. Снять загрязненную одежду и обувь. Обращайте медицинскую помощь, если раздражение развивается.
Глазной контакт
Может вызвать раздражение глаз. В случае контакта немедленно промойте глаза большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Обращайте медицинскую помощь, если раздражение развивается.
Проглатывание
Никаких конкретных опасностей, кроме терапевтических эффектов. НЕ вызывайте рвоту, если это не предписано медицинским персоналом. Никогда ничего не отдавай без сознания человеку. Если проглочено большое количество этого материала, немедленно обратитесь к врачу.
Вдыхание
Если люди чувствуют запах паров или испытывают головокружение или головные боли, их следует перенести в район со свежим воздухом. Люди также могут испытывать следующее: Сердечно-сосудистые эффекты: могут включать колебания сердечного ритма, изменения артериального давления, боли в груди. Респираторные эффекты: могут включать одышку, бронхоспазмы, ларингоспазмы, угнетение дыхания. Желудочно-кишечные эффекты: может включать тошноту, расстройство желудка, потерю аппетита. Эффекты нервной системы: может включать атаксию, тремор, нарушение речи, вялость, головную боль, головокружение, помутнение зрения.
Прогнозируемые эффекты острого передержки при вдыхании SUPRANE включают головную боль, головокружение или (в крайних случаях) потерю сознания.
Не зарегистрировано никаких побочных эффектов хронического воздействия галогенированных паров анестетика (WАсте Aэстетический Gases или WAG) на рабочем месте. Хотя результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют о связи между воздействием галогенированных анестетиков и усилением проблем со здоровьем (особенно самопроизвольного аборта), взаимосвязь не является окончательной. Поскольку воздействие WAG является одним из возможных факторов в результатах этих исследований, персонал операционной и, в частности, беременные женщины, должны минимизировать воздействие. Меры предосторожности включают адекватную общую вентиляцию в операционной, использование хорошо спроектированной и ухоженной системы очистки; методы работы по минимизации утечек и разливов во время использования анестезирующего средства и текущее обслуживание оборудования для минимизации утечек.
В соответствии с клиническими данными, концентрации должны достичь 2-3% в вдохновенном воздухе, прежде чем люди могут испытывать головокружение или другие физиологические эффекты.
Хранение
Хранить при комнатной температуре, 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). SUPRANE был продемонстрирован как стабильный в течение периода, определенного истечением срока годности на этикетке. Бутылка должна быть переработана после каждого использования SUPRANE .
Изготовлено для: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015, США. Пересмотрено: апрель 2017 г
Индукция анестезии
SUPRANE указывается в качестве ингаляционного средства для индукции анестезии для стационарной и амбулаторной хирургии у взрослых.
SUPRANE противопоказан в качестве ингаляционного средства для индукции анестезии у педиатрических пациентов из-за высокой частоты нежелательных явлений в верхних дыхательных путях средней и тяжелой степени.
Поддержание анестезии
SUPRANE указывается в качестве ингаляционного средства для поддержания анестезии при стационарной и амбулаторной хирургии у взрослых и у педиатрических пациентов.
После индукции анестезии другими агентами, кроме SUPRANE, и интубации трахеи, SUPRANE указывается для поддержания анестезии у младенцев и детей.
SUPRANE не одобрен для поддержания анестезии у детей без интубации из-за повышенной частоты респираторных побочных реакций, включая кашель, ларингоспазм и выделения.
Супаране должны применять только лица, обученные применению общей анестезии. Для его введения следует использовать только испаритель, специально разработанный и предназначенный для использования с десфлураном. Средства для обслуживания патентных дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, обогащения кислородом и реанимации кровообращения должны быть немедленно доступны.
СУПРАН вводится при вдыхании. Администрация общей анестезии должна быть индивидуализирована на основе реакции пациента. Гипотония и угнетение дыхания усиливаются по мере углубления анестезии с помощью SUPRANE. Минимальная альвеолярная концентрация (ПДК) СУПРАНА уменьшается с увеличением возраста пациента. MAC для SUPRANE также уменьшается за счет сопутствующего N2О администрация (см. таблицу 1). Доза должна быть скорректирована соответствующим образом. В следующей таблице приведены средние относительные потенции в зависимости от возраста и эффекта N2O у пациентов с физическим статусом I или II ASA.
Бензодиазепины и опиоиды снижают ПДК СУПРАНА. СУПРАН также уменьшает дозы необходимых нервно-мышечных блокирующих агентов. Доза должна быть скорректирована соответствующим образом.
Таблица 1 Влияние возраста на минимальную альвеолярную концентрацию десфлурана
Среднее ± SD (процентная атмосфера)
Возраст | N | O2 100% | N | N2O 60% / 40% O2 |
2 недели | 6 | 9,2 ± 0,0 | - | - |
10 недель | 5 | 9,4 ± 0,4 | - | - |
9 месяцев | 4 | 10,0 ± 0,7 | 5 | 7,5 ± 0,8 |
2 года | 3 | 9,1 ± 0,6 | - | - |
3 года | - | - | 5 | 6,4 ± 0,4 |
4 года | 4 | 8,6 ± 0,6 | - | - |
7 лет | 5 | 8,1 ± 0,6 | - | - |
25 лет | 4 | 7,3 ± 0,0 | 4 | 4,0 ± 0,3 |
45 лет | 4 | 6,0 ± 0,3 | 6 | 2,8 ± 0,6 |
70 лет | 6 | 5,2 ± 0,6 | 6 | 1,7 ± 0,4 |
N = количество пар кроссоверов (с использованием метода квантового отклика вверх-вниз) |
Преанестезирующее лекарство
Такие вопросы, как премедикация или нет и выбор премедикации, должны быть индивидуализированы. В клинических исследованиях пациенты, которым планируется анестезировать с помощью SUPRANE, часто получали IV преанестезирующее лекарство, такое как опиоид и / или бензодиазепин.
Индукция
У взрослых, некоторые из которых были предварительно обработаны опиоидом, частая начальная концентрация составляла 3% САПРАНА, увеличивалась с шагом 0,5-1,0% каждые 2-3 вдоха. Концевые концентрации 4-11%, СУПРАН с и без N2О, вызывал анестезию в течение 2-4 минут. Когда SUPRANE тестировался в качестве основного индукционного анестетика, частота раздражения верхних дыхательных путей (одышка, задержка дыхания, ларингоспазм, кашель и выделения) была высокой. Во время индукции у взрослых общая частота опреснения оксигемоглобина (SpO2 <90%) было 6%.
После индукции у взрослых с внутривенным препаратом, таким как тиопентал или пропофол, SUPRANE можно начинать с приблизительно 0,5-1 MAC, независимо от того, является ли газ-носитель O2 или Н2O / O2.
Вдохновленные концентрации SUPRANE более 12% были безопасно введены пациентам, особенно во время индукции анестезии. Такие концентрации будут пропорционально разбавлять концентрацию кислорода; следовательно, поддержание адекватной концентрации кислорода может потребовать снижения содержания закиси азота или воздуха, если эти газы используются одновременно.
Обслуживание
Хирургические уровни анестезии у взрослых могут поддерживаться с концентрациями 2,5-8,5% СУПРАНА с одновременным использованием закиси азота или без него. У детей хирургический уровень анестезии может поддерживаться с концентрациями 5,2-10% СУПРАНА с или без одновременного использования закиси азота.
Во время поддержания анестезии с частотой притока 2 л / мин или более альвеолярная концентрация SUPRANE обычно находится в пределах 10% от концентрации на основе [FA/FI см. рисунок 2 в КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ].
Во время поддержания анестезии увеличение концентрации SUPRANE приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии и в таких случаях может быть исправлено путем уменьшения вдыхаемой концентрации SUPRANE
Концентрации SUPRANE, превышающие 1 MAC, могут увеличить частоту сердечных сокращений. Таким образом, с этим препаратом повышенная частота сердечных сокращений может не служить надежным признаком неадекватной анестезии.
Поддержание анестезии у интубированных педиатрических пациентов
SUPRANE указывается для поддержания анестезии у младенцев и детей после индукции анестезии другими агентами, кроме SUPRANE, и интубации трахеи.
САПРАН, с или без N2О и галотан, с или без N2O были изучены в трех клинических испытаниях педиатрических пациентов в возрасте от 2 недель до 12 лет (в среднем 2 года) и ASA физического состояния I или II. Концентрация SUPRANE, необходимая для поддержания общей анестезии, зависит от возраста.
Изменения артериального давления при поддержании и восстановлении после анестезии с помощью SUPRANE / N2O / O2 аналогичны тем, которые наблюдаются с галотаном / N2O / O2 Частота сердечных сокращений при поддержании анестезии примерно на 10 ударов в минуту быстрее при использовании САМОРАНА, чем при использовании галотана. Пациенты были признаны пригодными для выписки из отделений после анестезии в течение одного часа с супраном и галотаном. Не было различий в частоте тошноты и рвоты между пациентами, получавшими СУПРАН или галотан.
Восстановление
Восстановление после общей анестезии следует тщательно оценить, прежде чем пациенты будут выписаны из отделения после анестезии (PACU).
Использовать у пациентов с заболеванием коронарной артерии
У пациентов с ишемической болезнью сердца поддержание нормальной гемодинамики важно для предотвращения ишемии миокарда. Быстрое увеличение концентрации десфлурана связано с заметным увеличением частоты пульса, среднего артериального давления и уровней адреналина и норэпинефрина. SUPRANE не следует использовать в качестве единственного средства для индукции анестезии у пациентов с ишемической болезнью сердца или пациентов, где повышение частоты сердечных сокращений или артериального давления нежелательно. Его следует использовать с другими лекарствами, предпочтительно внутривенными опиоидами и снотворными.
Нейрохирургическое использование
SUPRANE может вызывать дозозависимое повышение давления спинномозговой жидкости (CSFP) при введении пациентам с внутричерепным пространством, занимающим поражения. СУПРАН следует вводить при 0,8 ПДК или менее и в сочетании с индукцией барбитурата и гипервентиляцией (гипокапния) до церебральной декомпрессии у пациентов с известным или предполагаемым увеличением CSFP. Надлежащее внимание должно быть уделено поддержанию перфузионного давления головного мозга.
Использование SUPRANE противопоказано при следующих условиях:
- Известная или предполагаемая генетическая восприимчивость к злокачественной гипертермии.
- Пациенты, у которых общая анестезия противопоказана.
- Индукция анестезии у педиатрических пациентов.
- Пациенты с известной чувствительностью к SUPRANE или другим галогенированным агентам.
- Пациенты с умеренной или тяжелой печеночной дисфункцией в анамнезе после анестезии с помощью SUPRANE или других галогенированных агентов и не объяснили иное.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Злокачественная гипертермия
У восприимчивых людей мощные ингаляционные анестетики могут вызывать гиперметаболическое состояние скелетных мышц, что приводит к высокой потребности в кислороде и клиническому синдрому известен как злокачественная гипертермия. У генетически восприимчивых свиней десфлуран индуцировал злокачественную гипертермию. Клинический синдром сигнализируется гиперкапнией и может включать ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и / или нестабильное артериальное давление. Некоторые из этих неспецифических признаков могут также появляться во время легкой анестезии: острая гипоксия, гиперкапния и гиповолемия.
Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение приема триггерных агентов, введение внутривенного введения дантролена натрия и применение поддерживающей терапии. (Проконсультируйтесь с информацией о назначении дантролена натрия для внутривенного введения для получения дополнительной информации о ведении пациентов.) Почечная недостаточность может появиться позже, и поток мочи должен контролироваться и поддерживаться, если это возможно.
Смертельный исход злокачественной гипертермии был зарегистрирован с десфлураном.
Периоперационная гиперкалиемия
Использование ингаляционных анестезирующих агентов было связано с редким повышением уровня калия в сыворотке, что привело к сердечным аритмиям и смерти у педиатрических пациентов в послеоперационный период. Пациенты со скрытым, а также явным нервно-мышечным заболеванием, особенно мышечной дистрофией Дюшенна, кажутся наиболее уязвимыми. Одновременный прием сукцинилхолина был связан с большинством, но не со всеми, этими случаями. Эти пациенты также испытали значительное повышение уровня креатининкиназы в сыворотке и, в некоторых случаях, изменения в моче в соответствии с миоглобинурией. Несмотря на сходство по сравнению со злокачественной гипертермией, ни у одного из этих пациентов не было признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и агрессивное вмешательство для лечения гиперкалиемии и резистентных аритмий, а также последующая оценка скрытых нервно-мышечных заболеваний.
Респираторные побочные реакции у педиатрических пациентов
SUPRANE не одобрен для поддержания анестезии у детей без интубации из-за повышенной частоты респираторных побочных реакций, включая кашель, ларингоспазм и выделения.
Дети, особенно в возрасте 6 лет и младше, которые находятся под анестезирующим обслуживанием SUPRANE, доставляемого по дыхательным путям с гортанной маской (маска LMA ™), подвергаются повышенному риску побочных респираторных реакций, например,.кашель и ларингоспазм, особенно при удалении дыхательных путей ларингеальной маски под глубокой анестезией. Поэтому внимательно следите за этими пациентами на наличие признаков и симптомов, связанных с ларингоспазмом, и соответственно лечите.
Когда SUPRANE используется для поддержания анестезии у детей с астмой или в анамнезе недавней инфекции верхних дыхательных путей, существует повышенный риск сужения дыхательных путей и повышения устойчивости к дыхательным путям. Поэтому внимательно следите за этими пациентами на наличие признаков и симптомов, связанных с сужением дыхательных путей, и соответственно лечите.
Взаимодействие с осушенными поглощающими диоксидами углерода
Десфлуран, как и некоторые другие ингаляционные анестетики, может реагировать с высушенным углекислым газом (CO2) абсорбенты для получения окиси углерода, которые могут привести к повышенным уровням карбоксигемоглобина у некоторых пациентов. Отчеты о случаях предполагают, что гидроксид бария, известь и кальцинированная сода высыхают при прохождении свежих газов через CO2 канистра с высокими скоростями потока в течение многих часов или дней. Когда врач подозревает, что СО2 абсорбент может быть высушен, его следует заменить до введения SUPRANE .
Гепатобилиарные расстройства
При использовании галогенированных анестетиков сообщалось о нарушении функции печени, желтухи и смертельном некрозе печени; такие реакции указывают на гиперчувствительность. Как и в случае с другими галогенированными анестетиками, SUPRANE может вызывать чувствительный гепатит у пациентов, которые были сенсибилизированы предыдущим воздействием галогенированных анестетиков. Цирроз, вирусный гепатит или другое ранее существовавшее заболевание печени могут быть причиной выбора анестетика, отличного от галогенированного анестетика. Как и для всех галогенированных анестетиков, к повторной анестезии в течение короткого периода времени следует подходить с осторожностью.
Детская нейротоксичность
Опубликованные исследования на животных показывают, что введение анестезирующих и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы NMDA и / или усиливают активность ГАМК, увеличивает нейрональный апоптоз в развивающемся мозге и приводит к длительным когнитивным нарушениям при использовании в течение более 3 часов. Клиническая значимость этих результатов не ясна. Однако, основываясь на имеющихся данных, окно уязвимости к этим изменениям, как полагают, коррелирует с воздействиями в третьем триместре беременности в течение первых нескольких месяцев жизни, но может распространяться примерно на три года у людей..
Некоторые опубликованные исследования на детях показывают, что подобные дефициты могут возникать после повторного или длительного воздействия анестетиков в раннем возрасте и могут привести к неблагоприятным когнитивным или поведенческим эффектам. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, связаны ли наблюдаемые эффекты с введением анестетика / седации или другими факторами, такими как операция или основное заболевание.
Анестетические и седативные препараты являются необходимой частью ухода за детьми, нуждающимися в хирургическом вмешательстве, других процедурах или тестах, которые нельзя откладывать, и не было показано, что какие-либо конкретные лекарства безопаснее, чем любые другие. Решения относительно сроков любых факультативных процедур, требующих анестезии, должны учитывать преимущества процедуры, взвешенные с потенциальными рисками.
Лабораторные результаты
Временное повышение уровня глюкозы и лейкоцитов может происходить, как при использовании других анестетиков.
Послеоперационное возбуждение у детей
Появление анестезии у детей может вызвать короткое состояние возбуждения, которое может помешать сотрудничеству.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала десфлурана не проводились.
Мутагенез
In vitro а также in vivo исследования генотоксичности не продемонстрировали мутагенность или хромосомное повреждение десфлураном. Тесты на генотоксичность включали анализ мутаций Эймса, метафазный анализ лимфоцитов человека и анализ микроядер мыши.
Нарушение плодородия
В исследовании, в котором самцам вводили 8,2% дефлурана (60% кислорода) за 0,5, 1,0, или 4,0 часа в день, начиная с 63 дней до спаривания, и самкам животных вводили одинаковые дозы десфлурана в течение 14 дней до спаривания в течение 21 дня лактации, не было никаких неблагоприятных последствий для фертильности в 1,0 часа в день лечебной группы. Тем не менее, снижение мужской и женской фертильности было отмечено в группе 4 часа в день. Дозозависимое увеличение смертности и снижение прироста массы тела было отмечено во всех группах лечения.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. В исследованиях репродукции животных эмбриофетальная токсичность (снижение жизнеспособных плодов и / или увеличение потери после имплантации) была отмечена у беременных крыс и кроликов, которым вводили 1 МАК десфлуран в течение 4 часов в день (4 МАК-часа / день) во время органогенеза.
Опубликованные исследования на беременных приматах показывают, что введение анестезирующих и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы NMDA и / или усиливают активность ГАМК в период пикового развития мозга, увеличивает апоптоз нейронов в развивающемся мозге потомства при использовании в течение более 3 часов. Нет данных о воздействии беременности у приматов, соответствующих периодам до третьего триместра у людей [Смотрите данные].
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 1520% соответственно.
Клинические соображения
Труд или Доставка
Безопасность SUPRANE во время родов или родов не была продемонстрирована. SUPRANE - это релаксант матки.
Данные
Данные о животных
Беременные крысы подвергались воздействию 8,2% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 4,0 часов (0,5, 1,0 или 4,0 МАК-часов) в день во время органогенеза (День заражения 6-15).
Эмбрио-фетальная токсичность (увеличение постимплантационной потери и снижение жизнеспособных плодов) была отмечена в 4-часовой группе лечения в присутствии материнской токсичности (уменьшение прироста массы тела). Не было никаких признаков пороков развития ни в одной группе.
Беременные кролики подвергались воздействию 8,9% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 3,0 часа в день во время органогенеза (дни заражения 6-18). Фетальная токсичность (снижение жизнеспособных плодов) была отмечена в 3-часовой группе лечения в присутствии материнской токсичности (снижение массы тела). Не было никаких признаков пороков развития ни в одной группе.
Беременные крысы подвергались воздействию 8,2% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 4,0 часов в день с поздней беременности и в период лактации (день заражения 15 до 21 дня лактации). Масса тела щенка была снижена в группе 4 часа в день при наличии материнской токсичности (повышенная смертность и снижение прироста массы тела). Это исследование не оценивало нейроповеденческую функцию, включая обучение и память или репродуктивное поведение у щенков первого поколения (F1).
В опубликованном исследовании на приматах введение анестезирующей дозы кетамина в течение 24 часов в день беременности 122 увеличивало апоптоз нейронов в развивающемся мозге плода. В других опубликованных исследованиях введение изофлурана или пропофола в течение 5 часов в день беременности 120 приводило к увеличению апоптоза нейрональных и олигодендроцитов в развивающемся мозге потомства. Что касается развития мозга, этот период времени соответствует третьему триместру беременности у человека. Клиническая значимость этих результатов не ясна; однако исследования на ювенильных животных показывают, что нейроапоптоз коррелирует с длительным когнитивным дефицитом.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении SUPRANE кормящей женщине.
Детская использования
Респираторные побочные реакции у педиатрических пациентов
SUPRANE указывается для поддержания анестезии у младенцев и детей после индукции анестезии другими агентами, кроме SUPRANE, и интубации трахеи.
Не одобрен для поддержания анестезии у детей без интубации из-за повышенной частоты респираторных побочных реакций, включая кашель (26%), ларингоспазм (13%) и выделения (12%).
Дети, особенно в возрасте 6 лет и младше, которые находятся под анестезирующим обслуживанием SUPRANE, доставляемого по дыхательным путям с гортанной маской (маска LMA ™), подвергаются повышенному риску побочных респираторных реакций, например,.кашель и ларингоспазм, особенно при удалении дыхательных путей ларингеальной маски под глубокой анестезией. Поэтому внимательно следите за этими пациентами на наличие признаков и симптомов, связанных с ларингоспазмом, и соответственно лечите.
Когда SUPRANE используется для поддержания анестезии у детей с астмой или в анамнезе недавней инфекции верхних дыхательных путей, существует повышенный риск сужения дыхательных путей и повышения устойчивости к дыхательным путям. Поэтому внимательно следите за этими пациентами на наличие признаков и симптомов, связанных с сужением дыхательных путей, и соответственно лечите.
Опубликованные исследования на несовершеннолетних животных показывают, что введение анестезирующих и седативных препаратов, такие как SUPRANE, которые либо блокируют NMDA-рецепторы, либо усиливают активность ГАМК в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, приводит к широко распространенной потере нейрональных и олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге и изменениям в синаптической морфологии и нейрогенезе. Основываясь на сравнениях между видами, окно уязвимости к этим изменениям, как полагают, коррелирует с воздействиями в третьем триместре беременности в течение первых нескольких месяцев жизни, но может распространяться примерно на 3 года у людей.
У приматов воздействие 3 часов кетамина, которое вызывало легкую хирургическую плоскость анестезии, не увеличивало потери нейрональных клеток, однако схемы лечения изофлураном в течение 5 часов или дольше увеличивали потерю нейрональных клеток. Данные от грызунов, обработанных изофлураном, и приматов, обработанных кетамином, показывают, что потери клеток нейрона и олигодендроцитов связаны с длительным когнитивным дефицитом в обучении и памяти. Клиническая значимость этих неклинических результатов неизвестна, и медицинские работники должны сбалансировать преимущества соответствующей анестезии у беременных женщин, новорожденных и маленьких детей, которым требуются процедуры, с потенциальными рисками, указанными в неклинических данных.
Гериатрическое использование
Минимальная альвеолярная концентрация (ПДК) СУПРАНА уменьшается с увеличением возраста пациента. Доза должна быть скорректирована соответствующим образом. Средний MAC для SUPRANE у 70-летнего пациента составляет две трети MAC для 20-летнего пациента.
Почечная недостаточность
Концентрации 1-4% СУПРАНА в закиси азота / кислороде использовались у пациентов с хронической почечной или печеночной недостаточностью и во время трансплантации почки.
Из-за минимального метаболизма не следует ожидать необходимости корректировки дозы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Девять пациентов, получавших дефлуран (N = 9), сравнивались с 9 пациентами, получавшими изофлуран, все с хронической почечной недостаточностью (креатинин сыворотки 1,5-6,9 мг / дл). Никаких различий в гематологических или биохимических тестах, включая оценку почечной функции, между двумя группами не наблюдалось. Аналогичным образом, не было обнаружено различий в сравнении пациентов, получавших либо дефлуран (N = 28), либо изофлуран (N = 30), перенесших трансплантацию почки.
Печеночная недостаточность
Восемь пациентов, получавших SUPRANE, сравнивали с шестью пациентами, получавшими изофлуран, у всех с хроническим заболеванием печени (вирусный гепатит, алкогольный гепатит или цирроз печени). Никаких различий в гематологических или биохимических тестах, включая печеночные ферменты и оценку функции печени, обнаружено не было.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Следующие серьезные побочные реакции с использованием STAXYN (варденафил) обсуждаются в других местах маркировки:
- Сердечно-сосудистые эффекты
- Приапизм
- QT Продление
- Влияние на глаз
- Внезапная потеря слуха
Клинические исследования Опыт
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
STAXYN
Безопасность STAXYN оценивалась в двух одинаковых многонациональные рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. В обоих Основные исследования, регистрация была стратифицирована так, что примерно 50% пациентам было ≥ 65 лет. Примерно 8% (n = 29) были ≥ 75 лет старый. Интегрированный анализ обоих исследований включал в себя 355 субъектов получил STAXYN по сравнению с 340 субъектами, которые получали плацебо (средний возраст был 61,7, диапазон от 21,0 до 88,0; 68% белых, 5% чернокожих, 6% азиатов, 11% латиноамериканцев и 11% Другой). Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 1,4% для STAXYN по сравнению с 0,6% для плацебо. Таблица 1 ниже подробно описана чаще всего сообщили о побочных реакциях.
Таблица 1: Побочные реакции на лекарства, о которых сообщалось ≥ 2%
пациентов, получавших STAXYN и чаще принимавших лекарства, чем плацебо
контролируемые испытания
Неблагоприятная лекарственная реакция | STAXYN (П = 355) |
Плацебо (П = 340) |
Головная боль | 14,4% | 1,8% |
Промывка | 7,6% | 0,6% |
Застой носа | 3,1% | 0,3% |
Диспепсия | 2,8% | 0% |
Головокружение | 2,3% | 0% |
Боль в спине | 2% | 0,3% |
Неблагоприятные реакции на лекарства сообщили в плацебо-контролируемых исследованиях STAXYN были сопоставимы с побочным препаратом реакции, отмеченные в более ранних таблетках, покрытых оболочкой варденафила, плацебо контролировались испытания.
Все исследования Варденафила
Варденафил таблетки, покрытые оболочкой и STAXYN был введен более чем 17 000 мужчин (средний возраст 54,5, диапазон 18 - 89 лет; 70% белых, 5% чернокожих, 13% азиатов, 4% латиноамериканцев и 8% других) в течение контролируемые и неконтролируемые клинические испытания по всему миру. Количество пациентов лечили в течение 6 месяцев или дольше 3357, и 1350 пациентов лечили в течение минимум 1 год.
В плацебо-контролируемом клинические испытания таблеток, покрытых оболочкой варденафила, и STAXYN, the частота прекращения приема из-за нежелательных явлений составила 1,9% для варденафила по сравнению с 0,8% для плацебо. Контролируемые плацебо испытания показали эффект дозы в частота некоторых побочных реакций (например, головокружение, головная боль) приливы крови, диспепсия, тошнота, заложенность носа) по 5 мг, 10 мг и 20 мг дозы варденафила, покрытые оболочкой, таблетки.
Следующий раздел определяет дополнительные, менее частые побочные реакции (<2%), о которых сообщалось во время клиническое развитие варденафила, покрытого оболочкой, и STAXYN. Исключено из этого списка те побочные реакции, которые являются редкими и незначительными, те события, которые обычно наблюдаются при отсутствии медикаментозной терапии, и те события, которые не связаны с наркотиками :
Тело в целом: аллергический отек и ангионевротический отек, плохое самочувствие, аллергические реакции, боль в груди. Слуховые: шум в ушах головокружение
Сердечно-сосудистые: сердцебиение, тахикардия стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, гипотония
Пищеварительный : тошнота, желудочно-кишечный тракт и боли в животе, сухость во рту, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь гастрит, рвота, увеличение трансаминаз
Скелетно-мышечная система: увеличение креатина фосфокиназа (КФК), повышение мышечного тонуса и спазмы, миалгия
Нервный: парестезия и дизестезия, сонливость, расстройство сна, обморок, амнезия, судороги
Респираторный: одышка, заложенность пазухи
Кожа и придатки : эритема, сыпь
Офтальмологический: нарушение зрения глазная гиперемия, визуальные искажения цвета, боль в глазах и дискомфорт в глазах, светобоязнь повышение внутриглазного давления, конъюнктивит
Urogenital: увеличение эрекции, приапизм
Опыт постмаркетинга
Были выявлены следующие побочные реакции при последующем одобрении использование варденафила в таблетках с пленочным покрытием. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно от неопределенной популяции размер, не всегда можно оценить их частоту или установить причинно-следственная связь с воздействием наркотиков.
Офтальмологический
Неартериальная передняя ишемическая зрительная невропатия (NAION) причина снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, была сообщается редко послепродажный во временной связи с использованием PDE5 ингибиторы, в том числе варденафил. Большинство, но не все, из этих пациентов имели лежащие в основе анатомические или сосудистые факторы риска развития NAION включая, но не обязательно,: низкое соотношение чашки к диску («толстый диск») возраст старше 50 лет, диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курить. Невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно к использованию ингибиторов PDE5, к основной сосудистой системе пациента факторы риска или анатомические дефекты, в сочетании с этими факторами или в другие факторы.
Нарушения зрения, включая потерю зрения (временные или постоянный), такой как дефект поля зрения, окклюзия вен сетчатки и уменьшение острота зрения также редко сообщается в постмаркетинговом опыте. Это невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно с использование варденафила.
Неврология
Изъятие, рецидив судорог и преходящая глобальная амнезия были зарегистрированы постмаркетинговые во временной ассоциации с варденафилом.
Otologic
Случаи внезапного уменьшения или потери слуха были сообщается о постмаркетинге во временной связи с использованием ингибиторов PDE5 в том числе варденафил. В некоторых случаях были медицинские условия и другие факторы сообщили, что, возможно, также сыграли роль в отологических нежелательных явлениях. В во многих случаях информация о медицинском наблюдении была ограничена. Это невозможно определить, связаны ли эти сообщенные события непосредственно с использованием варденафил, к основным факторам риска потери слуха пациента, а сочетание этих факторов или других факторов.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Исследования взаимодействия лекарств, описанные ниже, были проводится с использованием таблеток, покрытых оболочкой варденафила.
Потенциал для фармакодинамических взаимодействий с STAXYN
Нитраты
Одновременный прием STAXYN и нитратов противопоказан. Эффект сублингвальных нитратов, снижающий артериальное давление (0,4 мг) принимается через 1 и 4 часа после варденафила и увеличивает частоту сердечных сокращений при взятые через 1, 4 и 8 часов после варденафила усиливались дозой 20 мг варденафил у здоровых людей среднего возраста. Эти эффекты не наблюдались когда варденафил 20 мг принимался за 24 часа до нитроглицерина (NTG). Усиление гипотензивного действия нитратов у пациентов с ишемией болезнь сердца не была оценена, и сопутствующее использование STAXYN и нитраты противопоказаны.
Альфа-блокаторы
Пациенты, принимающие альфа-блокаторы, не должны инициировать терапия варденафилом с помощью STAXYN. Пациенты, получающие альфа-блокаторы, которые имеют ранее использованные таблетки, покрытые оболочкой варденафила, можно переключать на STAXYN в совет их поставщика медицинских услуг. Рекомендуется соблюдать осторожность при ингибиторах PDE5 совместно с альфа-блокаторами. Ингибиторы PDE5, включая STAXYN и альфа-адренергические блокирующие агенты являются вазодилататорами с эффекты снижения артериального давления. Когда вазодилататоры используются в комбинации, а аддитивное влияние на артериальное давление может ожидаться. Клиническая фармакология исследования проводились с одновременным введением варденафила с альфузозин, теразозин или тамсулозин.
Антигипертензивные средства
STAXYN может усилить эффект снижения артериального давления антигипертензивные средства. В клиническом фармакологическом исследовании пациентов с эректильная дисфункция, однократные дозы 20 мг варденафила вызывали средний максимум снижение артериального давления на спине на 7 мм рт.ст. систолического и 8 мм рт.ст. диастолического (по сравнению с плацебо), сопровождается средним максимальным увеличением частоты сердечных сокращений 4 удара в минуту. Максимальное снижение артериального давления произошло между 1 и через 4 часа после дозирования. После многократного дозирования в течение 31 дня аналогичная кровь реакции давления наблюдались в день 31, как и в день 1.
Алкоголь
Варденафил 20 мг не усиливал гипотензивную эффекты алкоголя в течение 4-часового периода наблюдения у здоровых добровольцев при введении с алкоголем (0,5 г / кг массы тела: приблизительно 40 мл абсолютный алкоголь в 70 кг человека). Уровень алкоголя и варденафила в плазме был не изменяется при дозировании одновременно.
Влияние других лекарств на варденафил
In vitro исследования
Исследования микросом печени человека показали, что варденафил метаболизируется главным образом изоформами цитохрома P450 (CYP) 3A4 / 5 и до a меньшая степень по CYP2C9. Следовательно, ожидается, что ингибиторы этих ферментов будут уменьшить клиренс варденафила.
In vivo исследования
Не используйте STAXYN с умеренным и мощным CYP3A4 ингибиторы, такие как эритромицин, грейпфрутовый сок, кларитромицин кетоконазол, итраконазол, индинавир, саквинавир, атазанавир, ритонавир как системная концентрация варденафила увеличивается в их присутствии.
Мощные ингибиторы CYP3A4
Кетоконазол (200 мг один раз в день) вызывал в 10 раз увеличение площади варденафила под кривой (AUC) и 4-кратное увеличение максимальная концентрация (Cmax) при одновременном назначении с варденафилом 5 мг в здоровые добровольцы.
Индинавир (800 мг т.д.) совместно с варденафилом 10 мг приводили к 16-кратному увеличению AUC варденафила, 7-кратному увеличению варденафил Cmax и 2-кратное увеличение периода полувыведения варденафила.
Ритонавир (600 мг два раза в день).) совместно с варденафилом 5 мг привели к 49-кратному увеличению AUC варденафила и 13-кратному увеличению варденафил Cmax. Взаимодействие является следствием блокирования печени метаболизм варденафила ритонавиром, ингибитором протеазы ВИЧ и высоко мощный ингибитор CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9.
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Эритромицин (500 мг т.д.) произвел 4-кратное увеличение в варденафиле AUC и 3-кратное увеличение варденафила Cmax при совместном введении с варденафилом 5 мг у здоровых добровольцев.
Другие лекарственные взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия не наблюдались между ними варденафил и следующие препараты: глибурид, варфарин, дигоксин, антацид на основе гидроксида магния и алюминия и ранитидина. В исследовании варфарина варденафил не влиял на протромбиновое время или другую фармакодинамику параметры.
Циметидин (400 мг два раза в день).) не влиял на AUC и Cmax варденафил при одновременном назначении с 20 мг варденафила у здоровых добровольцев.
Влияние Варденафила на другие наркотики
В витро исследованиях
Варденафил и его метаболиты не влияли на CYP1A2 2A6 и 2E1 (Ki> 100 микромоляр). Слабые сдерживающие эффекты по отношению к другим изоформы (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) были обнаружены, но значения Ki были в избытке концентрации в плазме, достигнутые после дозирования. Самый мощный ингибитор активность наблюдалась для метаболита варденафила M1, который имел Ki 1,4 микромолярность к CYP3A4, которая примерно в 20 раз выше значений Cmax M1 после дозы 80 мг варденафила.
В Виво Исследования
Nifedipine
Варденафил 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой), когда совместно с нифедипином медленного высвобождения 30 мг или 60 мг один раз в день не делали влияет на относительный AUC или Cmax нифедипина, лекарственного средства, которое метаболизируется через CYP3A4. Нифедипин не изменял уровни варденафила в плазме при приеме внутрь комбинация. СТАКСИН, при одновременном назначении с нифедипином медленного высвобождения 30 мг или 60 мг один раз в день у пациентов, у которых гипертония контролировалась нифедипином произведенное означает дополнительное систолическое / диастолическое снижение артериального давления на спине 3/4 мм рт.ст. (возрастная группа от 65 до 69 лет) и 5/5 мм рт.ст. (возрастная группа от 70 до 80 лет) по сравнению с плацебо.
Ритонавир и Индинавир
При одновременном назначении 5 мг варденафила с 600 мг два раза в день. ритонавир, Cmax и AUC ритонавира были снижены на примерно 20%. При введении 10 мг варденафила (покрытого пленочной оболочкой) таблетки) с 800 мг t.i.d. индинавир, Cmax и AUC индинавира были уменьшено на 40% и 30% соответственно.
Аспирин
Варденафил 10 мг и 20 мг не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное аспирином (две таблетки по 81 мг).
Другие взаимодействия
Варденафил не влиял на фармакодинамику глибурид (концентрации глюкозы и инсулина) и варфарин (протромбиновое время или другие фармакодинамические параметры).
Сводка рисков
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. В исследованиях репродукции животных эмбриофетальная токсичность (снижение жизнеспособных плодов и / или увеличение потери после имплантации) была отмечена у беременных крыс и кроликов, которым вводили 1 МАК десфлуран в течение 4 часов в день (4 МАК-часа / день) во время органогенеза.
Опубликованные исследования на беременных приматах показывают, что введение анестезирующих и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы NMDA и / или усиливают активность ГАМК в период пикового развития мозга, увеличивает апоптоз нейронов в развивающемся мозге потомства при использовании в течение более 3 часов. Нет данных о воздействии беременности у приматов, соответствующих периодам до третьего триместра у людей [Смотрите данные].
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 1520% соответственно.
Клинические соображения
Труд или Доставка
Безопасность SUPRANE во время родов или родов не была продемонстрирована. SUPRANE - это релаксант матки.
Данные
Данные о животных
Беременные крысы подвергались воздействию 8,2% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 4,0 часов (0,5, 1,0 или 4,0 МАК-часов) в день во время органогенеза (День заражения 6-15).
Эмбрио-фетальная токсичность (увеличение постимплантационной потери и снижение жизнеспособных плодов) была отмечена в 4-часовой группе лечения в присутствии материнской токсичности (уменьшение прироста массы тела). Не было никаких признаков пороков развития ни в одной группе.
Беременные кролики подвергались воздействию 8,9% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 3,0 часа в день во время органогенеза (дни заражения 6-18). Фетальная токсичность (снижение жизнеспособных плодов) была отмечена в 3-часовой группе лечения в присутствии материнской токсичности (снижение массы тела). Не было никаких признаков пороков развития ни в одной группе.
Беременные крысы подвергались воздействию 8,2% десфлурана (1 ПДК; 60% кислорода) в течение 0,5, 1,0 или 4,0 часов в день с поздней беременности и в период лактации (день заражения 15 до 21 дня лактации). Масса тела щенка была снижена в группе 4 часа в день при наличии материнской токсичности (повышенная смертность и снижение прироста массы тела). Это исследование не оценивало нейроповеденческую функцию, включая обучение и память или репродуктивное поведение у щенков первого поколения (F1).
В опубликованном исследовании на приматах введение анестезирующей дозы кетамина в течение 24 часов в день беременности 122 увеличивало апоптоз нейронов в развивающемся мозге плода. В других опубликованных исследованиях введение изофлурана или пропофола в течение 5 часов в день беременности 120 приводило к увеличению апоптоза нейрональных и олигодендроцитов в развивающемся мозге потомства. Что касается развития мозга, этот период времени соответствует третьему триместру беременности у человека. Клиническая значимость этих результатов не ясна; однако исследования на ювенильных животных показывают, что нейроапоптоз коррелирует с длительным когнитивным дефицитом.
Следующие серьезные побочные реакции с использованием STAXYN (варденафил) обсуждаются в других местах маркировки:
- Сердечно-сосудистые эффекты
- Приапизм
- QT Продление
- Влияние на глаз
- Внезапная потеря слуха
Клинические исследования Опыт
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
STAXYN
Безопасность STAXYN оценивалась в двух одинаковых многонациональные рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. В обоих Основные исследования, регистрация была стратифицирована так, что примерно 50% пациентам было ≥ 65 лет. Примерно 8% (n = 29) были ≥ 75 лет старый. Интегрированный анализ обоих исследований включал в себя 355 субъектов получил STAXYN по сравнению с 340 субъектами, которые получали плацебо (средний возраст был 61,7, диапазон от 21,0 до 88,0; 68% белых, 5% чернокожих, 6% азиатов, 11% латиноамериканцев и 11% Другой). Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 1,4% для STAXYN по сравнению с 0,6% для плацебо. Таблица 1 ниже подробно описана чаще всего сообщили о побочных реакциях.
Таблица 1: Побочные реакции на лекарства, о которых сообщалось ≥ 2%
пациентов, получавших STAXYN и чаще принимавших лекарства, чем плацебо
контролируемые испытания
Неблагоприятная лекарственная реакция | STAXYN (П = 355) |
Плацебо (П = 340) |
Головная боль | 14,4% | 1,8% |
Промывка | 7,6% | 0,6% |
Застой носа | 3,1% | 0,3% |
Диспепсия | 2,8% | 0% |
Головокружение | 2,3% | 0% |
Боль в спине | 2% | 0,3% |
Неблагоприятные реакции на лекарства сообщили в плацебо-контролируемых исследованиях STAXYN были сопоставимы с побочным препаратом реакции, отмеченные в более ранних таблетках, покрытых оболочкой варденафила, плацебо контролировались испытания.
Все исследования Варденафила
Варденафил таблетки, покрытые оболочкой и STAXYN был введен более чем 17 000 мужчин (средний возраст 54,5, диапазон 18 - 89 лет; 70% белых, 5% чернокожих, 13% азиатов, 4% латиноамериканцев и 8% других) в течение контролируемые и неконтролируемые клинические испытания по всему миру. Количество пациентов лечили в течение 6 месяцев или дольше 3357, и 1350 пациентов лечили в течение минимум 1 год.
В плацебо-контролируемом клинические испытания таблеток, покрытых оболочкой варденафила, и STAXYN, the частота прекращения приема из-за нежелательных явлений составила 1,9% для варденафила по сравнению с 0,8% для плацебо. Контролируемые плацебо испытания показали эффект дозы в частота некоторых побочных реакций (например, головокружение, головная боль) приливы крови, диспепсия, тошнота, заложенность носа) по 5 мг, 10 мг и 20 мг дозы варденафила, покрытые оболочкой, таблетки.
Следующий раздел определяет дополнительные, менее частые побочные реакции (<2%), о которых сообщалось во время клиническое развитие варденафила, покрытого оболочкой, и STAXYN. Исключено из этого списка те побочные реакции, которые являются редкими и незначительными, те события, которые обычно наблюдаются при отсутствии медикаментозной терапии, и те события, которые не связаны с наркотиками :
Тело в целом: аллергический отек и ангионевротический отек, плохое самочувствие, аллергические реакции, боль в груди. Слуховые: шум в ушах головокружение
Сердечно-сосудистые: сердцебиение, тахикардия стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, гипотония
Пищеварительный : тошнота, желудочно-кишечный тракт и боли в животе, сухость во рту, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь гастрит, рвота, увеличение трансаминаз
Скелетно-мышечная система: увеличение креатина фосфокиназа (КФК), повышение мышечного тонуса и спазмы, миалгия
Нервный: парестезия и дизестезия, сонливость, расстройство сна, обморок, амнезия, судороги
Респираторный: одышка, заложенность пазухи
Кожа и придатки : эритема, сыпь
Офтальмологический: нарушение зрения глазная гиперемия, визуальные искажения цвета, боль в глазах и дискомфорт в глазах, светобоязнь повышение внутриглазного давления, конъюнктивит
Urogenital: увеличение эрекции, приапизм
Опыт постмаркетинга
Были выявлены следующие побочные реакции при последующем одобрении использование варденафила в таблетках с пленочным покрытием. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно от неопределенной популяции размер, не всегда можно оценить их частоту или установить причинно-следственная связь с воздействием наркотиков.
Офтальмологический
Неартериальная передняя ишемическая зрительная невропатия (NAION) причина снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, была сообщается редко послепродажный во временной связи с использованием PDE5 ингибиторы, в том числе варденафил. Большинство, но не все, из этих пациентов имели лежащие в основе анатомические или сосудистые факторы риска развития NAION включая, но не обязательно,: низкое соотношение чашки к диску («толстый диск») возраст старше 50 лет, диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курить. Невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно к использованию ингибиторов PDE5, к основной сосудистой системе пациента факторы риска или анатомические дефекты, в сочетании с этими факторами или в другие факторы.
Нарушения зрения, включая потерю зрения (временные или постоянный), такой как дефект поля зрения, окклюзия вен сетчатки и уменьшение острота зрения также редко сообщается в постмаркетинговом опыте. Это невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно с использование варденафила.
Неврология
Изъятие, рецидив судорог и преходящая глобальная амнезия были зарегистрированы постмаркетинговые во временной ассоциации с варденафилом.
Otologic
Случаи внезапного уменьшения или потери слуха были сообщается о постмаркетинге во временной связи с использованием ингибиторов PDE5 в том числе варденафил. В некоторых случаях были медицинские условия и другие факторы сообщили, что, возможно, также сыграли роль в отологических нежелательных явлениях. В во многих случаях информация о медицинском наблюдении была ограничена. Это невозможно определить, связаны ли эти сообщенные события непосредственно с использованием варденафил, к основным факторам риска потери слуха пациента, а сочетание этих факторов или других факторов.
Симптомы передозировки SUPRANE могут проявляться в виде углубления анестезии, сердечной и / или дыхательной недостаточности у пациентов с самовоздухождением и сердечной депрессии у вентилируемых пациентов, у которых гиперкапния и гипоксия могут возникать только на поздней стадии. В случае передозировки или предполагаемой передозировки предпринять следующие действия: прекратить прием SUPRANE, поддерживать патентные дыхательные пути, инициировать вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.
Изменения в клинических эффектах SUPRANE быстро следуют изменения в вдохновленной концентрации. Продолжительность анестезии и выбрано меры по восстановлению SUPRANE приведены в следующих таблицах:
В 178 амбулаторных пациентах, проходящих лапароскопию предварительно пролеченный фентанилом (1,5-2,0 мкг / кг), анестезия была начата с пропофол 2,5 мг / кг, десфлуран / Н2O 60% в O2 или десфлуран / О2 один. Анестезия поддерживался либо пропофолом 1,5-9,0 мг / кг / час, десфлураном 2,6-8,4% в Н2O 60% в О2или десфлуран 3,1-8,9% в о2.
Появление и выздоровление после амбулаторной лапароскопии
178 женщин, возраст 20-47 раз в минуту: среднее значение ± стандартное отклонение (диапазон)
Индукция: | Пропофол | Пропофол | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Обслуживание: | Пропофол / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Количество баллов: | N = 48 | N = 44 | N = 43 | N = 43 |
Средний возраст | 30 (20 - 43) |
26 (21 - 47) |
29 (21 - 42) |
30 (20 - 40) |
Анестетическое время | 49 ± 53 (8 - 336) |
45 ± 35 (11 - 178) |
44 ± 29 (14 - 149) |
41 ± 26 (19 - 126) |
Время открывать глаза | 7 ± 3 (2 - 19) |
5 ± 2 * (2 - 10) |
5 ± 2 * (2 - 12) |
4 ± 2 * (1 - 11) |
Время указать имя | 9 ± 4 (4 - 22) |
8 ± 3 (3 - 18) |
7 ± 3 * (3 - 16) |
7 ± 3 * (2 - 15) |
Время стоять | 80 ± 34 (40 - 200) |
86 ± 55 (30 - 320) |
81 ± 38 (35 - 190) |
77 ± 38 (35 - 200) |
Время ходить | 110 ± 6 (47 - 285) |
122 ± 85 (37 - 375) |
108 ± 59 (48 - 220) |
108 ± 66 (49 - 250) |
Время, чтобы соответствовать для разряда | 152 ± 75 (66 - 375) |
157 ± 80 (73 - 385) |
150 ± 66 (68 - 310) |
155 ± 73 (69 - 325) |
* Различия были статистически значительный (р <0,05) по процедуре Даннетта, сравнивающей все виды лечения с пропофол-пропофол / N2O (индукция и обслуживание) группа. Результаты для сравнения, превышающие один час после анестезии, не показывают различий между ними группы и значительная изменчивость внутри групп. |
В 88 непреднамеренных амбулаторные пациенты, анестезия была начата с тиопентала 3-9 мг / кг или десфлурана в О2 Анестезия поддерживалась изофлураном 0,7-1,4% в N.2О 60% десфлуран 1,8-7,7% в Н2O 60% или десфлуран 4,4-11,9% в O2.
Время появления и восстановления в амбулаторной хирургии 46
Мужчины, 42 женщины, возраст 19-70 раз в минутах: среднее значение ± SD (диапазон)
Индукция: | Тиопентал | Тиопентал | Тиопентал | Desflurane / O2 |
Обслуживание: | Изофлуран / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 | Desflurane / O2 |
Количество баллов: | N = 23 | N = 21 | N = 23 | N = 21 |
Средний возраст | 43 (20 - 70) |
40 (22 - 67) |
43 (19 - 70) |
41 (21-64) |
Анестетическое время | 49 ± 23 (11 - 94) |
50 ± 19 (16 - 80) |
50 ± 27 (16 - 113) |
51 ± 23 (19 - 117) |
Время открывать глаза | 13 ± 7 (5 - 33) |
9 ± 3 * (4 - 16) |
12 ± 8 (4 - 39) |
8 ± 2 * (4 - 13) |
Время указать имя | 17 ± 10 (6 - 44) |
11 ± 4 * (6 - 19) |
15 ± 10 (6 - 46) |
9 ± 3 * (5 - 14) |
Время ходить | 195 ± 67 (124 - 365) |
176 ± 60 (101 - 315) |
168 ± 34 (119 - 258) |
181 ± 42 (92 - 252) |
Время, чтобы соответствовать для разряда | 205 ± 53 (153 - 365) |
202 ± 41 (144 - 315) |
197 ± 35 (155 - 280) |
194 ± 37 (134 - 288) |
* Различия были статистически значительный (р <0,05) по процедуре Даннетта, сравнивающей все виды лечения с тиопентал-изофлуран / N2O (индукция и обслуживание) группа. Результаты для сравнения, превышающие один час после анестезии, не показывают различий между ними группы и значительная изменчивость внутри групп. |
Восстановление от анестезии оценивалось в 30, 60 и 90 минут после 0,5 MAC десфлурана (3%) или изофлурана (0,6%) в N2O 60% с использованием субъективные и объективные тесты. Через 30 минут после анестезии только 43% пациенты в группе изофлурана могли выполнять психометрические тесты по сравнению с 76% в группе SUPRANE (р <0,05).
Тесты на восстановление: процент предоперационного базового уровня
Значения 16 мужчин, 22 женщины, возраст 20-65 лет: среднее значение ± SD
Обслуживание: | 60 минут после анестезии | 90 минут после анестезии | ||
Desflurane / N2O | Изофлуран / N2O | Desflurane / N2O | Изофлуран / N2O | |
Путаница Δ | 66 ± 6 | 47 ± 8 | 75 ± 7 * | 56 ± 8 |
Усталость Δ | 70 ± 9 * | 33 ± 6 | 89 ± 12 * | 47 ± 8 |
Сонливость Δ | 66 ± 5 * | 36 ± 8 | 76 ± 7 * | 49 ± 9 |
ClumsinessΔ | 65 ± 5 | 49 ± 8 | 80 ± 7 * | 57 ± 9 |
ComfortΔ | 59 ± 7 * | 30 ± 6 | 60 ± 8 * | 31 ± 7 |
Оценка DSST + | 74 ± 4 * | 50 ± 9 | 75 ± 4 * | 55 ± 7 |
Trieger Tests ++ | 67 ± 5 | 74 ± 6 | 90 ± 6 | 83 ± 7 |
Δ Визуальная аналоговая шкала (значения от 0-100; 100 = базовая линия) + DSST = тест замещения символов цифры ++ Trieger Test = Dot Connecting Test * Различия были статистически значимыми (р <0,05) с использованием двух выборок т-тест |
SUPRANE был изучен на двенадцати добровольцах, не получавших другие наркотики. Гемодинамические эффекты при контролируемой вентиляции (PaCO2 38 мм рт. Ст.) были:
Гемодинамические эффекты десфлурана во время контроля
Вентиляция 12 мужчин-добровольцев, возраст 16-26 лет Среднее ± SD (диапазон)
Общий эквивалент MAC | End-Tidal% Des / O2 | End-Tidal% Des / N2O | Частота сердечных сокращений (ударов / мин) |
Среднее артериальное давление (мм рт. Ст.) |
Сердечный индекс (L / мин / м²) |
|||
O2 | N2O | O2 | N2O | O2 | N2O | |||
0 | 0% / 21% | 0% / 0% | 69 ± 4 (63 - 76) |
70 ± 6 (62 - 85) |
85 ± 9 (74 - 102) |
85 ± 9 (74 - 102) |
3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) |
3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) |
0,8 | 6% / 94% | 3% / 60% | 73 ± 5 (67 - 80) |
77 ± 8 (67 - 97) |
61 ± 5 * (55 - 70) |
69 ± 5 * (62 - 80) |
3,2 ± 0,5 (2,6 - 4,0) |
3,3 ± 0,5 (2,6 - 4,1) |
1.2 | 9% / 91% | 6% / 60% | 80 ± 5 * (72 - 84) |
77 ± 7 (67 - 90) |
59 ± 8 * (44 -71) |
63 ± 8 * (47 - 74) |
3,4 ± 0,5 (2,6 - 4,1) |
3,1 ± 0,4 * (2,6 - 3,8) |
1,7 | 12% / 88% | 9% / 60% | 94 ± 14 * (78 - 109) |
79 ± 9 (61 -91) |
51 ± 12 * (31-66) |
59 ± 6 * (46 - 68) |
3,5 ± 0,9 (1,7 - 4,7) |
3,0 ± 0,4 * (2,4 - 3,6) |
* Различия были статистически
значительный (р <0,05) по сравнению со значениями бодрствования, метод Ньюмана-Кеула множественное сравнение. |
Когда одни и те же добровольцы спонтанно дышал во время десфлурановой анестезии, системного сосудистого сопротивления и среднее артериальное давление снизилось; сердечный индекс, частота сердечных сокращений, инсульт объем и центральное венозное давление (CVP) увеличились по сравнению со значениями, когда добровольцы были в сознании. Сердечный индекс, объем инсульта и CVP были больше при спонтанной вентиляции, чем при контролируемой вентиляции.
Во время спонтанной вентиляции у тех же добровольцев увеличение концентрации SUPRANE с 3% до 12% уменьшение приливного объема и увеличение артериального напряжения углекислого газа и частота дыхания. Комбинация Н2О 60% с заданной концентрацией десфлуран дал результаты, аналогичные тем, которые были только с десфлураном. Респираторный депрессия, продуцируемая десфлураном, аналогична депрессии, вызванной другими силами ингаляционные агенты.
Использование десфлурана концентрации выше 1,5 ПДК могут вызывать апноэ.
Рисунок 1: Пако2 В течение
Спонтанная вентиляция у нестимулированных добровольцев
Из-за изменчивой природы десфлуран в образцах плазмы, профиль промывки десфлурана был использован как суррогат фармакокинетики плазмы. SUPRANE - летучая жидкость ингаляционный анестетик минимально биотрансформирован в печени у людей. Меньше более 0,02% поглощенного десфлурана может быть восстановлено в виде метаболитов мочи (по сравнению с 0,2% для изофлурана). Восемь здоровых мужчин-добровольцев впервые дышали 70% N2O / 30% O2 в течение 30 минут, а затем смесь десфлурана 2,0%, изофлурана 0,4% и галотан 0,2% еще 30 минут. За это время вдохновили и конечные приливные концентрации (FI и FA) были измерены. Значение FA / FI (washin) в 30 минут для десфлурана было 0,91, по сравнению с 1,00 для N2О, 0,74 за изофлуран и 0,58 для галотана (см. рисунок 2). Цены на стирку галотан и изофлуран были аналогичны литературным ценностям. Мойка была быстрее для десфлурана, чем для изофлурана и галотана во все моменты времени. Значение FA / FAO (вымывание) через 5 минут составило 0,12 для десфлурана, 0,22 для изофлуран и 0,25 для галотана (см. рисунок 3). Умывка для десфлурана был более быстрым, чем для изофлурана и галотана во все времена элиминации точки. К 5 дням FA / FAO для десфлурана составляет 1/20 от того, что для галотана или изофлуран.
Рисунок 2: Десфлуран Уошин
Рисунок 3: Десфлуран Вымывание