Краткие сведения о Кабозантинибе

• Терапевтическая область: Распространённый почечно-клеточный рак (ПКР)
• Терапевтическая область: Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), ранее пролеченная
• Терапевтическая область: Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) у определённой группы пациентов
• Терапевтическая область: Ранее пролеченные нейроэндокринные опухоли (НЭО) у взрослых и некоторых детей

---

Что лечит Кабозантиниб: основные показания и преимущества

Кабозантиниб является одобренным вариантом лечения для терапии ряда распространённых или прогрессирующих онкологических заболеваний. Он применяется для лечения распространённого почечно-клеточного рака (ПКР), а в определённых режимах — в качестве терапии первой линии при распространённом ПКР, если используется в комбинации с другим лекарственным средством.

При раке печени этот препарат показан пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее уже получали терапию сорафенибом.

Кабозантиниб также является терапевтическим вариантом для взрослых и детей (в возрасте 12 лет и старше) с дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ), который прогрессировал после предшествующей терапии и который является рефрактерным к лечению радиоактивным йодом или не подлежит ему.

Кроме того, это лечение показано взрослым и детям (от 12 лет и старше) с ранее пролеченными, местно-распространёнными или метастатическими, хорошо дифференцированными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (НЭО ПЖ) и внепанкреатическими нейроэндокринными опухолями (НЭО ВПЖ). Для получения полной информации об одобренных показаниях следует обращаться к официальным терапевтическим обзорам.

Кому можно и нельзя принимать Кабозантиниб?

Кабозантиниб является одобренным вариантом лечения для взрослых пациентов по всем зарегистрированным показаниям. В педиатрической популяции он разрешён к применению у подростков в возрасте 12 лет и старше, страдающих дифференцированным раком щитовидной железы или определёнными нейроэндокринными опухолями. Применение не рекомендуется у детей младше 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе ещё не установлены.

Препарат противопоказан любому пациенту с известной гиперчувствительностью к Кабозантинибу или любому из его вспомогательных веществ. Кроме того, показания к применению ограничена рядом физиологических и клинических состояний. Кабозантиниб не рекомендуется пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (по шкале Чайлд-Пью класса C) или тяжёлым нарушением функции почек из-за отсутствия данных о безопасности в этих популяциях.

Лечение не должно назначаться пациентам с неконтролируемой гипертензией или недавним анамнезом тяжёлого кровотечения. Женщинам, которые беременны или кормят грудью, рекомендуется избегать применения препарата из-за риска вреда для плода и передачи через молоко. Дополнительно, лечение должно быть временно приостановлено до и после любого крупного хирургического вмешательства или инвазивной стоматологической процедуры до подтверждения адекватного заживления раны.

Взаимодействие с другими лекарствами и продуктами

Информация о специфике взаимодействия Кабозантиниба определяется особенностями метаболизма препарата в организме. Кабозантиниб является главным образом субстратом фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), что служит механистической основой большинства фармакокинетических взаимодействий.

---

Ограничения фармакокинетического взаимодействия

Категория вещества	Ожидаемый результат / Ограничение
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, Кетоконазол, Кларитромицин)	Увеличивают концентрацию Кабозантиниба в крови; совместное применение требует коррекции дозы для управления повышенными уровнями.
Сильные индукторы CYP3A4 (например, Рифампицин, Фенитоин, Зверобой продырявленный)	Значительно снижают концентрацию Кабозантиниба; длительного совместного применения следует избегать из-за риска снижения эффективности терапии.

---

Ограничения, связанные с питанием и особыми группами пациентов

• Еда и напитки: Концентрация Кабозантиниба повышается при приёме с пищей. В инструкции по применению указано, что принимать препарат необходимо натощак, а именно — как минимум за один час до еды или через два часа после приёма пищи. Употребление Грейпфрута или Грейпфрутового сока также может привести к повышению концентрации препарата в плазме.
• Фармакодинамические эффекты: Совместное применение с противоопухолевым средством Ниволумаб связано с повышенной частотой увеличения уровня печёночных ферментов (Гепатотоксичность).
• Нарушение функции печени: Пациентам с умеренным нарушением функции печени (по шкале Чайлд-Пью класса B) требуется обязательное снижение дозы из-за изменённого клиренса и повышенной экспозиции. Применение при тяжёлом нарушении функции печени (по шкале Чайлд-Пью класса C) не рекомендуется.

Как действует Кабозантиниб

Кабозантиниб является ингибитором тирозинкиназы — это малая молекула, которая модулирует множественные клеточные сигнальные пути. Его основной механизм действия заключается в ингибировании ряда рецепторных тирозинкиназ (РТК), в частности MET и RET.

---

Подавление избыточных сигналов роста

Связывание Кабозантиниба предотвращает фосфорилирование и активацию РТК, таких как MET и RET. Это ингибирование нарушает последующий внутриклеточный каскад, который ответственен за запуск неконтролируемой пролиферации клеток и сигналов выживания. В результате происходит модуляция скорости деления и размножения клеток.

---

Изменение сосудистой поддержки

Препарат также воздействует на рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, 2 и 3), расположенные на эндотелиальных клетках, и блокирует их. Ингибируя эти рецепторы, Кабозантиниб нарушает сигнализацию, необходимую для формирования новых кровеносных сосудов (ангиогенез). Этот процесс модулирует сосудистую поддержку патологической ткани, ограничивая её доступ к питательным веществам и кислороду.

---

Модуляция тканевого микроокружения

Кроме того, Кабозантиниб ингибирует такие РТК, как AXL и KIT, которые экспрессируются на различных клетках, входящих в тканевое микроокружение. Ингибирование этих мишеней нарушает сигналы выживания и межклеточную коммуникацию в локальной клеточной среде, что способствует общей модуляции активности сигнальных путей.

Общие принципы применения

Кабозантиниб принимается внутрь в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по постоянной схеме один раз в сутки. Таблетки выпускаются в нескольких дозировках, включая 20 мг, 40 мг и 60 мг, что облегчает точную корректировку дозы. Важно отметить, что таблетированные и капсульные формы Кабозантиниба не являются взаимозаменяемыми.

---

Стандартные схемы и правила приёма

Стандартная начальная доза для монотерапии по большинству показаний составляет 60 мг один раз в сутки. При использовании в комбинированных схемах лечения начальная доза, как правило, составляет 40 мг один раз в сутки. Приём должен осуществляться натощак, то есть таблетку следует принять как минимум за один час до еды или, наоборот, как минимум через два часа после приёма пищи.

---

Ограничения и особые указания при использовании

Таблетку необходимо глотать целиком; её нельзя разламывать, жевать или делить. Если приём дозы пропущен, официальные инструкции советуют не принимать пропущенную дозу, если до следующего запланированного приёма осталось менее 12 часов. Лечение обычно продолжается до тех пор, пока не будет утрачена клиническая польза или не возникнет непереносимость. Официальные инструкции подробно описывают последовательность шагов по снижению дозы, если это необходимо. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени (по шкале Чайлд-Пью класса B) начальная доза, указанная в инструкции, должна быть снижена до 40 мг один раз в сутки. Терапия требует временной отмены, или приостановки, как минимум за три недели до любого запланированного планового хирургического вмешательства.

Кабозантиниб: Актуальные клинические данные

В этом разделе описываются типы клинических исследований Кабозантиниба, в первую очередь крупномасштабные рандомизированные исследования, в которых изучалось его применение при различных распространённых онкологических заболеваниях. Информация касается дизайна исследований и измеряемых показателей, но не даёт медицинских советов или обещаний в отношении индивидуальных результатов.

---

Данные по применению при распространённом раке почки (Почечно-клеточный рак)

Исследования Кабозантиниба при распространённом ПКР включают несколько рандомизированных испытаний. В исследовании METEOR Кабозантиниб сравнивался с Эверолимусом у ранее леченных пациентов. Показатели Общей выживаемости (ОВ) и Выживаемости без прогрессирования (ВБП) были численно выше в группе Кабозантиниба. В качестве первой линии лечения ПКР исследование CheckMate 9ER сравнивало Кабозантиниб в комбинации с Ниволумабом с Сунитинибом. В этом исследовании показатели ВБП и ОВ также были численно выше для комбинированной схемы.

---

Данные по применению при других распространённых опухолях

При ранее леченном Гепатоцеллюлярном раке (ГЦР) в исследовании CELESTIAL Кабозантиниб сравнивался с плацебо. Были описаны медианные показатели как ОВ, так и ВБП, которые были численно выше в группе Кабозантиниба.

При прогрессирующем Дифференцированном раке щитовидной железы (ДРЩЖ), рефрактерном к радиоактивному йоду, в исследовании COSMIC-311 Кабозантиниб сравнивался с плацебо. Были зарегистрированы медианные показатели ВБП, которые были численно выше в группе Кабозантиниба.

При ранее леченных Нейроэндокринных опухолях (НЭО) в исследовании CABINET Кабозантиниб сравнивался с плацебо. Были описаны медианные показатели ВБП, которые были численно выше как для панкреатических, так и для внепанкреатических типов опухолей.

---

Пробелы в исследовании и последующее наблюдение

Большинство данных основано на высокоуровневых рандомизированных исследованиях. Исследования применения у детей и подростков (в возрасте 12 лет и старше) были включены в испытания для ДРЩЖ и НЭО. Однако данные для пациентов со значительным нарушением функции печени остаются ограниченными. Для показаний, одобренных на основании промежуточных анализов (таких как ДРЩЖ и НЭО), окончательные долгосрочные показатели Общей выживаемости пока не достигли зрелости.

Часто задаваемые вопросы о Кабозантинибе (FAQ)

---

В: Как долго мне нужно будет принимать Кабозантиниб?

О: Терапия Кабозантинибом обычно продолжается до тех пор, пока пациент не перестанет получать клиническую пользу от препарата или пока не возникнут побочные эффекты, известные как неприемлемая токсичность, требующие прекращения приёма. Продолжение терапии определяется лечащим врачом на основе индивидуального ответа пациента и его переносимости.

---

В: Вызывает ли Кабозантиниб выпадение волос?

О: Хотя в инструкции для таблетированной формы Кабозантиниба выпадение волос не указано в качестве нежелательной реакции, изменение цвета волос был зарегистрирован как частый побочный эффект для капсульной формы того же активного вещества. Вопросы относительно изменения состояния волос следует обсудить с лечащим врачом.

---

В: Сколько времени требуется, чтобы Кабозантиниб начал действовать?

О: В официальной информации о продукте не указаны точные сроки, когда лекарство начинает действовать. Однако в клинических исследованиях учёные измеряют, как долго пациенты, у которых был ответ на препарат, продолжают получать пользу. Например, в исследованиях Дифференцированного рака щитовидной железы медиана Длительности ответа — времени, в течение которого поддерживается ответ опухоли — составляла около 14,6 месяцев.

---

В: Могут ли мужчины и женщины использовать Кабозантиниб при попытке зачать ребёнка?

О: Основываясь на механизме действия препарата и результатах исследований на животных, Кабозантиниб может нанести вред будущему ребёнку (фетальный вред) и может нарушить фертильность (способность к зачатию) как у мужчин, так и у женщин. Инструкция по применению требует, что надёжная контрацепция требуется для женщин детородного потенциала и женщин-партнёров мужчин-пациентов во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы из-за потенциального фетального вреда.

---

В: Как Кабозантиниб выводится из организма (например, почками, печенью)?

О: Организм метаболизирует Кабозантиниб в основном в печени, где он расщепляется системой ферментов, называемой CYP3A4. Препарат и продукты его распада (метаболиты) удаляются из организма преимущественно через фекальную элиминацию (с калом), а не через почки.

---

В: Как часто мне нужно будет сдавать анализы крови во время приёма Кабозантиниба?

О: Пациентам требуется регулярное наблюдение, включающее анализы крови и мочи. В частности, уровни печёночных ферментов (АЛТ и АСТ) следует проверять до начала лечения и периодически на протяжении всего курса терапии. Уровень белка в моче также должен регулярно контролироваться в рамках лечения.

Хранение и утилизация Кабозантиниба

Официальная инструкция по применению Кабозантиниба определяет обязательные условия хранения и утилизации для обеспечения целостности продукта и безопасности.

---

Требования к хранению

Кабозантиниб должен храниться при контролируемой комнатной температуре, обычно определяемой в диапазоне от 20 C до 25 C. Препарат необходимо защищать от факторов окружающей среды, в частности, держать вдали от тепла, влаги и от замораживания. Его следует хранить в оригинальной упаковке с плотно закрытой крышкой. Важнейшим требованием является хранение лекарства в недоступном для детей месте, вне поля их зрения.

---

Инструкции по утилизации

Во избежание загрязнения окружающей среды Кабозантиниб запрещено выбрасывать с бытовыми отходами или смывать в унитаз. Пациентам предписывается проконсультироваться с фармацевтом или медицинским работником для получения инструкций по надлежащей утилизации любых неиспользованных или просроченных остатков препарата в соответствии с местными правилами обращения с фармацевтическими отходами. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.