Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 19.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Бянодин показан при лечении болезни Вильсона, цистинурии и у пациентов с тяжелым активным ревматоидным артритом, которые не ответили на адекватное исследование традиционной терапии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что баянодин не имеет значения при анкилозирующем спондилите.
Болезнь Вильсона
Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) встречается у людей, которые унаследовали аутосомно-рецессивный дефект, который приводит к накоплению меди, которое намного превышает потребность в метаболизме. Избыток меди откладывается в нескольких органах и тканях и в конечном итоге оказывает патологическое воздействие главным образом на печень, где повреждение прогрессирует до постнекротического цирроза, и в мозге, где широко распространена дегенерация. Медь также откладывается как характерные, бессимптомные, золотисто-коричневые кольца Кайзер-Флейшер в роговице всех пациентов с церебральными симптомами и некоторых пациентов, которые либо протекают бессимптомно, либо проявляют только симптомы печени.
Два типа пациентов требуют лечения болезни Вильсона: (1) симптоматическое и (2) бессимптомное, которое можно ожидать в будущем, если пациент не будет лечиться.
Диагноз может быть подтвержден, если подозревается семейная или индивидуальная история болезни или физическое обследование, если белок церулоплазмин ** плазмы-медь присутствует <20 мг / дл, и любое количественное определение при биопсии печени показывает необычно высокую концентрацию меди ( > 250 мкг / г сухого веса) или кольца Кайзер-Флейшер присутствуют.
лечение имеет две цели:
- минимизировать поглощение меди из пищи;
- способствовать выведению и комплексному образованию (детоксикация D. H.) избытка меди ткани.
Первая цель достигается с помощью ежедневной диеты, которая содержит не более одного или двух миллиграммов меди. Такая диета должна в первую очередь исключать шоколад, орехи, моллюсков, грибы, печень, патоку, брокколи, а также обогащенные медью злаки и пищевые добавки и состоять как можно больше из продуктов с низким содержанием меди. Дистиллированную или деминерализованную воду следует использовать, если питьевая вода пациента содержит более 0,1 мг меди на литр.
Медный хелат-первый используется для второй цели.
У пациентов с симптомами это лечение обычно приводит к значительному неврологическому улучшению, выцветанию колец Кайзера-Флейшера и постепенному улучшению дисфункции печени и психических расстройств.
Клинический опыт на сегодняшний день предполагает, что жизнь с вышеуказанным режимом будет продлена.
Не может быть заметного улучшения в течение одного-трех месяцев. Иногда неврологические симптомы ухудшаются в начале терапии Бьянодином. Тем не менее, препарат не должен быть отозван. Временное прерывание создает повышенный риск развития реакции чувствительности при возобновлении терапии, хотя это может привести к клиническому улучшению неврологических симптомов (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Если неврологические симптомы и признаки ухудшаются в течение месяца после начала терапии беранодином, при продолжении приема беранодина можно рассмотреть несколько коротких циклов лечения 2,3-димеркапролом (БАЛ).
Лечение бессимптомных пациентов продолжается уже более тридцати лет. Симптомы и признаки заболевания, по-видимому, предотвращаются на неопределенный срок, если ежедневное лечение беранодином продолжается.
Цистинурия
Цистинурия характеризуется чрезмерной экскрецией двухосновных аминокислот аргинина, лизина, орнитина и цистина, а также смешанного дисульфида цистеина и гомоцистеина в моче. Метаболический дефект, который приводит к цистинурии, наследуется аутосомно-рецессивным. На метаболизм соответствующих аминокислот влияют, по крайней мере, два аномальных фактора: (1) дефектное желудочно-кишечное всасывание и (2) почечная недостаточность канальцев.
Аргинин, лизин, орнитин и цистеин являются растворимыми веществами, которые можно легко выводить из организма. Нет очевидной патологии, связанной с вашей экскрецией в чрезмерных количествах.
Однако цистин настолько легко растворим в обычном диапазоне значения pH в моче, что его нелегко выводить и, таким образом, кристаллизуют и образуют камни в мочевыводящих путях. Образование камня является единственной известной патологией при цистинурии.
Нормальная суточная выработка цистина составляет от 40 до 80 мг. С цистинурией производительность значительно повышается и может превышать 1 г / день. При 500-600 мг / день образование камня практически безопасно. Если это более 300 мг / день, лечение показано.
Обычное лечение направлено на то, чтобы цистин был достаточно разбавлен в моче, чтобы предотвратить образование камней, сохранить мочу достаточно щелочной, чтобы растворить как можно больше цистина, и производить цистин с помощью низкометиониновой диеты (основной предшественник цистина в пище). ). Пациенты должны пить достаточно жидкости, чтобы поддерживать удельный вес мочи ниже 1010, принимать достаточно щелочи, чтобы поддерживать pH мочи на уровне 7,5-8, и соблюдать диету с низким метионином. Эта диета не рекомендуется детям-подросткам и, вероятно, будет противопоказана во время беременности из-за низкого содержания белка (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Если этих мер недостаточно для контроля повторяющегося образования камня, в качестве дополнительной терапии можно использовать беранодин, а если пациенты отказываются следовать обычному лечению, беранодин может быть полезной заменой. Он способен поддерживать экскрецию цистина на почти нормальных уровнях, что препятствует образованию камня и серьезным последствиям пиелонефрита и нарушения функции почек, которые развиваются у некоторых пациентов.
Барттер и его коллеги представляют процесс, посредством которого пеницилламин взаимодействует с цистином с образованием пеницилламина цистеина - смешанного дисульфида в виде:
CSSC = Cystin
CS '= депротонированный цистеин
PSSP = дисульфид пеницилламина
PS '= депротонированный сульфидрил пеницилламина
CSSP = дисульфид, смешанный с пеницилламином цистеином
В этом процессе считается, что депротонированная форма пеницилламина, PS ', является активным фактором для дисульфидного обмена.
Ревматоидный артрит
Поскольку бетанодин может вызывать серьезные побочные эффекты, его применение при ревматоидном артрите должно быть ограничено пациентами, которые имеют серьезное активное заболевание и не реагируют на адекватную традиционную терапию. Даже тогда баланс выгоды и риска должен быть тщательно взвешен. Другие меры, такие как отдых, физиотерапия, салицилаты и кортикостероиды, следует использовать в сочетании с беанодином, когда указано (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Для всех пациентов, получающих пеницилламин, важно, чтобы баянодин вводился по крайней мере за один час до еды или через два часа после еды и по крайней мере за один час отдельно от других лекарств, продуктов питания или молока натощак. Поскольку пеницилламин увеличивает потребность в пиридоксине, пациентам может потребоваться ежедневная добавка к пиридоксину (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Болезнь Вильсона
Оптимальную дозировку можно определить путем измерения экскреции меди с мочой и определения свободной меди в сыворотке. Моча должна собираться в стеклянной посуде без меди и количественно анализироваться на медь до и вскоре после начала терапии беранодином.
Определение 24-часовой экскреции меди с мочой имеет наибольшее значение в первую неделю терапии пеницилламином. При отсутствии реакции на лекарства, доза от 0,75 до 1,5 г, что приводит к начальному 24-часовому куприурезу более 2 мг, следует продолжать в течение примерно трех месяцев, наиболее надежным методом мониторинга поддерживающей обработки является определение свободной меди в сыворотке. Это соответствует разнице между количественно определенным общим количеством меди и церулоплазмин меди. Правильно пролеченные пациенты обычно имеют менее 10 мкг свободной медной / дл сыворотки. Редко необходимо превышать дозу 2 г / день. Если пациент не может переносить терапию беранодином, альтернативным лечением является гидрохлорид триентина.
У пациентов, которые не могут первоначально переносить более 1 г / день, доза начинается с 250 мг / день и постепенно увеличивается до необходимого количества, которое лучше контролирует эффективность препарата и снижает частоту побочных эффектов.
Цистинурия
Рекомендуется использовать баянодин с обычной терапией. Уменьшая содержание мочи, он уменьшает кристаллурию и образование камня. В некоторых случаях сообщалось, что размер уже образовавшихся камней уменьшается и даже растворяется.
Обычная доза баянодина при лечении цистинурии составляет 2 г / день для взрослых с диапазоном от 1 до 4 г / день. Для педиатрических пациентов дозировка может основываться на 30 мг / кг / день. Общее суточное количество следует разделить на четыре дозы. Если четыре идентичные дозы невозможны, дайте большую порцию перед сном. Если побочные эффекты требуют снижения дозы, важно сохранить дозу до сна.
Начало дозы 250 мг / день и постепенное увеличение до необходимого количества дают более точный контроль над эффектами препарата и могут помочь уменьшить побочные эффекты, которые возникают.
Помимо приема беранодина, пациенты должны пить много. Особенно важно пить пинту жидкости и еще одну пинту ночью перед сном, когда моча более концентрированная и кислая, чем днем. Чем больше потребление жидкости, тем ниже необходимая доза баянодина.
Дозировка должна быть индивидуализирована до величины, которая ограничивает экскрецию цистина до 100-200 мг / день у пациентов без истории камней и ниже 100 мг / день у пациентов с образованием камня и / или болью. При определении дозировки необходимо учитывать врожденный трубчатый дефект, размер, возраст и скорость роста пациента, а также его диету и потребление воды.
Стандартный тест на нитропруссид цианид был представлен как качественная мера эффективной дозы как полезная: & кинжал; добавьте 2 мл свежеприготовленного 5-процентного цианида натрия к 5 мл 24-часового аликвота белковой мочи и оставьте его на десять минут. Добавьте 5 капель свежеприготовленного 5-процентного нитропруссида натрия и перемешайте. Цистин сделает смесь пурпурной. Если результат отрицательный, можно предположить, что экскреция цистина составляет менее 100 мг / г креатинина.
Хотя пеницилламин редко выводится без изменений, он также образует смесь пурпурного. Если возникает вопрос о том, какое вещество вызывает реакция, можно провести тест на хлорид железа, чтобы развеять сомнения: 3 процента хлорида железа попадают в мочу. Пеницилламин сразу и быстро сделает мочу синей. Цистин не меняет внешний вид.
Ревматоидный артрит
Основным правилом лечения буанодином при ревматоидном артрите является терпение. Начало терапевтического ответа обычно задерживается. Может потребоваться два или три месяца, прежде чем будут обнаружены первые признаки клинического ответа (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
Если лечение беранодином было прервано из-за побочных эффектов или по другим причинам, лекарство следует осторожно вводить, начиная с более низкой дозы и медленно увеличивая ее.
Первая терапия
Рекомендуемый в настоящее время график дозирования при ревматоидном артрите начинается с однодневной однократной дозы 125 мг или 250 мг, которая затем увеличивается на 125 мг или 250 мг / день каждые один-три месяца, как это имеет место, и указывает на переносимость пациента. Если симптомы удовлетворительно ремиссионны, доза, связанная с ремиссией, должна продолжаться (см Поддерживающая терапия). Если после двух-трех месяцев лечения дозами 500-750 мг / день улучшение не наблюдается и нет признаков потенциально серьезной токсичности, увеличение на 250 мг / день может продолжаться каждые два-три месяца до достижения удовлетворительной ремиссии ( см. , Поддерживающая терапия) или признаки токсичности (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Если после трех-четырех месяцев лечения пеницилламином в дозе от 1000 до 1500 мг / день заметного улучшения не будет, можно предположить, что пациент не отвечает и следует прекратить прием беранодина.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза баянодина должна быть индивидуализирована и может быть скорректирована во время лечения. Многие пациенты удовлетворительно реагируют на дозу в диапазоне 500-750 мг / день. Некоторым нужно меньше.
Изменения в поддерживающих дозах не могут быть клинически отражены в скорости оседания эритроцитов через два-три месяца после каждой корректировки дозы.
Некоторым пациентам затем необходимо увеличить поддерживающую дозу, чтобы достичь максимального подавления заболевания. У пациентов, которые отвечают, но имеют неполное подавление своего заболевания после первых шести-девяти месяцев лечения, суточная доза беранодина может быть увеличена на 125 мг или 250 мг / день с трехмесячными интервалами. В современной практике необычно использовать дозировку более 1 г / день, но иногда требовалось до 1,5 г / день.
Управление обострениями
Во время лечения у некоторых пациентов может наблюдаться ухудшение активности заболевания после первоначального хорошего ответа. Они могут ограничиться и утихнуть в течение двенадцати недель. Они обычно контролируются добавлением нестероидных противовоспалительных препаратов, и только в том случае, если у пациента проявилось реальное явление «побега» (как показано в случае нарушения вспышки в течение этого периода), следует увеличить поддерживающую дозу, обычно считается .
У пациентов с ревматоидом миграционную полиартралгию чрезвычайно трудно отличить от обострения ревматоидного артрита из-за пеницилламина. Прекращение или значительное снижение дозы беранодина на срок до нескольких недель обычно определяет, какой из этих процессов отвечает за артралгию.
Продолжительность терапии
Оптимальная продолжительность терапии беранодином при ревматоидном артрите не была определена. Если у пациента была ремиссия в течение шести месяцев или дольше, можно попытаться постепенно уменьшить снижение дозы в 125 или 250 мг / день с интервалом примерно в три месяца.
Сопутствующая лекарственная терапия
Бянодин не следует применять у пациентов, получающих золотую терапию, малярию или цитотоксические препараты, оксифенбутазон или фенилбутазон (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Другие меры, такие как салицилаты, другие нестероидные противовоспалительные препараты или системные кортикостероиды, могут быть продолжены при введении пеницилламина. После начала улучшения обезболивающие и противовоспалительные препараты можно постепенно прекратить, если симптомы позволяют это. Вывод стероидов должен проводиться постепенно, и может потребоваться много месяцев лечения беранодином, прежде чем стероиды могут быть полностью устранены.
Частота дозировки
Исходя из клинического опыта, дозы до 500 мг / день можно вводить в виде однократной суточной дозы. Дозировки более 500 мг / день следует вводить в разделенных дозах.
За исключением лечения болезни Вильсона или некоторых пациентов с цистинурией, применение пеницилламина во время беременности противопоказано (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Хотя исследования грудного молока не были зарегистрированы на животных или людях, матери, получающие терапию пеницилламином, не должны кормить грудью своих детей.
Пациенты с апластической анемией, связанной с пеницилламином или агранулоцитозом, не должны возобновляться с пеницилламином (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Из-за его способности вызывать повреждение почек, пеницилламин не следует назначать пациентам с ревматоидным артритом с историей или другими признаками почечной недостаточности.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Использование пеницилламина было связано со смертностью от определенных заболеваний, таких как апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром хорошей пастыри и миастения.
Потому что серьезные гематологические и почечные побочные эффекты могут возникнуть в любое время, должен быть обычный анализ мочи, количество белых и дифференциальных клеток крови, определение гемоглобина и прямого количества тромбоцитов два раза в неделю вместе с мониторингом кожи, лимфатические узлы пациента и температура тела выполняются каждые две недели в течение следующих пяти месяцев в первый месяц терапии, а затем ежемесячно после этого. Пациентам следует дать указание немедленно сообщать о развитии признаков и симптомов гранулоцитопении и / или тромбоцитопении, таких как лихорадка, боль в горле, озноб, кровоподтеки или кровотечение. Вышеуказанные лабораторные анализы должны быть повторены немедленно.
Сообщалось, что лейкопения и тромбоцитопения встречаются у пяти процентов пациентов во время терапии пеницилламином. Лейкопения относится к гранулоцитарным рядам и может или не может быть связана с увеличением эозинофилов. Подтвержденное снижение WBC ниже 3500 / мм и sup3; требует прекращения терапии пеницилламином. Тромбоцитопения может основываться на идиосинкразическом, со снижением или отсутствием мегакариоцитов в костном мозге, если она является частью апластической анемии. В других случаях тромбоцитопения считается иммунной, поскольку сообщалось, что количество мегакариоцитов в костном мозге является нормальным или иногда увеличивается. Развитие количества тромбоцитов ниже 100 000 / мм и выше 3; даже при отсутствии клинического кровотечения требуется как минимум временное прекращение терапии пеницилламином. Прогрессивное падение количества тромбоцитов или WBC в трех последовательных определениях, даже если значения все еще находятся в нормальном диапазоне, также требует, по крайней мере, временного отношения.
Протеинурия и / или гематурия могут развиваться во время терапии и могут быть предупреждающими признаками мембранной гломерулопатии, которая может привести к нефротическому синдрому. Тщательное наблюдение за этими пациентами имеет важное значение. У некоторых пациентов протеинурия исчезает при продолжении терапии; у других пеницилламин должен быть прекращен. Если у пациента развивается протеинурия или гематурия, врач должен определить, является ли это признаком медикаментозной гломерулопатии или не связан с пеницилламином.
Пациенты с ревматоидным артритом, у которых развивается умеренная протеинурия, могут быть тщательно продолжены с помощью терапии пеницилламином при условии, что количественные 24-часовые определения белка в моче поддерживаются с интервалами от одной до двух недель. Дозирование пеницилламина не должно увеличиваться в этих обстоятельствах. Протеинурия, которая превышает 1 г / 24 часа, или протеинурия, которая постепенно увеличивается, требует либо прекращения приема препарата, либо снижения дозировки. Некоторые пациенты сообщили о протеинурии после появления снижения дозы.
Пеницилламин следует прекратить у пациентов с ревматоидным артритом, если развивается необъяснимая грубая гематурия или постоянная микроскопическая гематурия.
У пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией риски продолжения терапии пеницилламином у пациентов, которые могут иметь серьезные нарушения мочеиспускания, должны быть сопоставлены с ожидаемыми терапевтическими преимуществами.
Когда пеницилламин используется в цистинурии, рекомендуется ежегодный рентген для камней в почках. Цистинские камни образуются быстро, иногда через шесть месяцев. Харнаномали могут исчезнуть на срок до года или более после прекращения приема пеницилламина.
Из-за редких сообщений о внутрипеченочном холестазе и токсическом гепатите, тесты функции печени рекомендуются каждые шесть месяцев на протяжении всей терапии. При болезни Вильсона они рекомендуются каждые три месяца, по крайней мере, в течение первого года лечения.
Синдром Гудпастура встречается редко. Развитие аномальных результатов мочеиспускания в связи с гемоптизами и легочными инфильтратами на рентгеновских лучах требует немедленной корректировки пеницилламина.
Об обязательном бронхиолите редко сообщалось. Пациент должен быть предупрежден о немедленном сообщении о легочных симптомах, таких как стресс-одышка, необъяснимый кашель или одышка. Исследования функции легких должны быть рассмотрены в это время.
О появлении новых неврологических симптомов сообщалось с помощью ванодина (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Иногда неврологические симптомы ухудшаются в начале терапии ванодином (см ПОКАЗАНИЯ). Сообщалось, что миастенический синдром иногда прогрессирует до миастении. Птоз и диплопия со слабостью экстраокулярных мышц часто являются ранними признаками миастении. В большинстве случаев симптомы миастении уменьшились после отмены пеницилламина.
Большинство различных форм пемфигуса имели место во время лечения пеницилламином. Pemphigus vulgaris и pemphigus foliaceus чаще всего встречаются, как правило, в виде позднего осложнения терапии. Себорейноподобные свойства pemphigus foliaceus могут скрывать ранний диагноз. Если есть подозрение на пемфигус, следует прекратить прием беанодина. Лечение состояло из высоких доз кортикостероидов отдельно или в некоторых случаях одновременно с иммунодепрессантом. Лечение может потребоваться только в течение нескольких недель или месяцев, но может потребоваться более года.
После начала лечения болезни Вильсона или цистинурии лечение пеницилламином обычно следует продолжать ежедневно. За прерываниями в течение нескольких дней последовали реакции чувствительности после восстановления терапии.
Беременность категории D
Пеницилламин может вызывать повреждение плода при приеме беременной женщине. Было показано, что пеницилламин является тератогенным у крыс при введении в дозах, в шесть раз превышающих максимальную дозу, рекомендованную для использования человеком. Сообщалось о дефектах скелета, расщелине неба и токсичности плода (резорбции).
Нет контролируемых исследований по применению пеницилламина у беременных. Хотя были получены нормальные результаты, характерная врожденная кожная лакса и связанные с ней врожденные дефекты были зарегистрированы у детей, рожденных от матерей, которые получали терапию пеницилламином во время беременности. Пеницилламин следует применять только женщинам с детородным потенциалом, если ожидаемое использование перевешивает возможные опасности. Женщины, которые получают терапию пеницилламином и обладают потенциалом детородного потенциала, должны быть проинформированы об этом риске, рекомендуется немедленно сообщать о пропущенных менструальных периодах или других признаках возможной беременности и внимательно следить за ранним выявлением беременности. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для плода.
Болезнь Вильсона
Опыт, о котором сообщают * * *, показывает, что продолжающееся лечение пеницилламином во время беременности защищает мать от рецидива болезни Вильсона и что прекращение приема пеницилламина оказывает вредное воздействие на мать, что может привести к летальному исходу.
Если пеницилламин вводится пациентам с болезнью Вильсона во время беременности, рекомендуется ограничить суточную дозу до 750 мг. Если планируется кесарево сечение, суточную дозу следует уменьшить до 250 мг, но не ниже в последние шесть недель беременности и после операции, пока заживление раны не будет завершено.
Цистинурия
Если возможно, пеницилламин не следует вводить женщинам с цистинурией во время беременности (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Были сообщения о женщинах с цистинурией с пеницилламиновой терапией, которые родили детей с генерализованными дефектами соединительной ткани, которые умерли после операции на брюшной полости. Если у этих пациентов продолжают образовываться камни, преимущества терапии для матери должны быть сопоставлены с риском для плода.
Ревматоидный артрит
Пеницилламин не следует назначать беременным пациентам с ревматоидным артритом (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и должен быть немедленно прекращен у пациентов, подозреваемых или диагностированных с беременностью.
Есть сообщение, что женщина с ревматоидным артритом, которая лечилась менее чем одним граммом пеницилламина в день во время беременности, ребенок с задержкой роста, сплющенное лицо с широким переносицей, низкие уши, короткая шея с распущенными складками кожи и необычной кожей тела Laxer (имперский раздел).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Некоторые пациенты могут испытывать лекарственную лихорадку, выраженную лихорадочную реакцию на пеницилламин, обычно на второй-третьей неделе после начала терапии. Наркотику иногда можно сопровождать макулярной сыпью.
В случае лекарственной лихорадки у пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией, пеницилламин следует временно прекратить до тех пор, пока реакция не утихнет. Затем пеницилламин следует восстанавливать с небольшой дозой, которая постепенно увеличивается до достижения желаемой дозы. Системная стероидная терапия может быть необходимой и обычно полезной у пациентов, у которых несколько раз развивается лекарственная лихорадка и сыпь.
В случае лекарственной лихорадки у пациентов с ревматоидным артритом, пеницилламин следует прекратить и попробовать другую терапевтическую альтернативу, поскольку опыт показал, что реакция лихорадки снова возникает у очень высокого процента пациентов после обратного лечения пеницилламина.
Кожа и слизистые оболочки должны наблюдаться при аллергических реакциях. Ранние и поздние высыпания произошли. Ранее сыпь возникает в первые месяцы лечения и встречается чаще. Обычно это генерализованная зудящая, эритематозная, макулопапулезная или морбиллиформная сыпь, которая похожа на аллергическую сыпь, наблюдаемую в других лекарствах. Более ранняя сыпь обычно исчезает в течение нескольких дней после прекращения приема пеницилламина и редко появляется снова, когда препарат возобновляется в более низкой дозе. Зуд и ранняя сыпь часто можно контролировать при одновременном назначении антигистаминных препаратов. Более поздняя сыпь может быть менее распространенной, обычно после шести месяцев или более длительного лечения, и требует прекращения приема пеницилламина. Обычно он расположен на туловище, сопровождается сильным зудом и обычно не реагирует на местную терапию кортикостероидами. Поздняя сыпь может занять несколько недель, чтобы исчезнуть после того, как пеницилламин был прекращен и обычно повторяется при повторном запуске препарата.
Возникновение вспышки лекарственного средства, сопровождаемой лихорадкой, артралгией, лимфаденопатией или другими аллергическими проявлениями, обычно требует прекращения приема пеницилламина.
У некоторых пациентов развивается положительный тест на антиядерные антитела (ANA), и у некоторых из них может быть синдром красной волчанки, подобный лекарственной волчанке, связанной с другими лекарственными средствами. Эритематозоподобный синдром волчанки не связан с гипокомплементмией и может присутствовать без нефропатии. Разработка положительного теста ANA не требует прекращения приема препарата, но врач должен быть осведомлен о возможности развития эритематозоподобного синдрома волчанки в будущем.
У некоторых пациентов может развиться оральное изъязвление, которое в некоторых случаях имеет афтозный стоматит. Стоматит обычно повторяется на случайном уровне, но часто разрешается при более низкой дозе. Хотя редко, хейлоз, глоссит и гингивостоматит также были зарегистрированы. Эти поражения полости рта часто зависят от дозы и могут препятствовать дальнейшему увеличению дозы пеницилламина или могут потребовать прекращения приема препарата.
Гипогевзия (тусклость или снижение вкусового восприятия) произошла у некоторых пациентов. Это может занять от двух до трех месяцев и более и перерасти в полную потерю вкуса; однако, это обычно ограничено, несмотря на продолжение лечения пеницилламином. Такое расстройство вкуса встречается редко у пациентов с болезнью Вильсона.
Пеницилламин не следует применять у пациентов, получающих золотую терапию, малярию или цитотоксические лекарства, оксифенбутазон или фенилбутазон одновременно, поскольку эти лекарства также связаны с такими же серьезными гематологическими и почечными побочными эффектами.
Пациенты, которые прекратили терапию золотой солью из-за тяжелой токсической реакции, могут подвергаться более высокому риску серьезных побочных эффектов с пеницилламином, но они не обязательно относятся к одному типу.
Пациенты с аллергией на пенициллин теоретически могут иметь перекрестную чувствительность к пеницилламину. Возможность реакций от загрязнения пеницилламина следами пенициллина была исключена, потому что пеницилламин производится синтетически, а не как продукт распада пенициллина.
Пациенты с болезнью Вильсона или цистинурии должны получать 25 мг пиридоксина в день во время терапии, потому что пеницилламин увеличивает потребность в этом витамине. Пациенты также могут извлечь выгоду из поливитаминного препарата, хотя нет никаких доказательств того, что недостаток витамина, отличного от пиридоксина, связан с пеницилламином. При болезни Вильсона поливитаминные препараты не должны содержать меди.
Ревматоидный артрит Пациенты, чья диета нарушена, также должны ежедневно получать добавки к пиридоксину. Минеральные добавки не следует давать, так как вы можете заблокировать реакцию на пеницилламин.
Дефицит железа может развиться, особенно у педиатрических пациентов и у менструирующих женщин. При болезни Вильсона это может быть связано с воздействием низкомедной диеты, которая также может быть железной рукой, и пеницилламина на последствия потери крови или роста. При цистинурии диета с низким содержанием метионина может способствовать дефициту железа, поскольку в ней обязательно содержится мало белка. При необходимости железо можно вводить короткими курсами, но между введением пеницилламина и железа должен быть двухчасовой период, так как было показано, что перорально вводимое железо снижает действие пеницилламина.
Пеницилламин вызывает увеличение количества растворимого коллагена. У крыс это приводит к ингибированию нормального заживления, а также к снижению прочности на растяжение неповрежденной кожи. У людей это может быть причиной увеличения запаха кожи, особенно под давлением или травмой, такой как плечи, локти, колени, пальцы ног и ягодицы. Экстравации крови могут происходить и могут происходить в виде пурпурных областей, с внешним кровотечением при разрушении кожи или в виде пузырьков, содержащих темную кровь. Ни один из двух типов не является прогрессивным. Нет очевидной связи с кровотечением в других частях тела, и не было обнаружено никаких связанных дефектов коагуляции. Терапия пеницилламином может быть продолжена с этими поражениями. Вы не можете вернуться, если дозировка уменьшена. Другие зарегистрированные эффекты, которые могут быть вызваны воздействием пеницилламина на коллаген, включают чрезмерные морщины на коже и развитие мелких белых папул в венепункционных и хирургических местах.
Влияние пеницилламина на коллаген и эластин позволяет рассмотреть возможность снижения дозы до 250 мг / день при рассмотрении операции. Восстановление полной терапии следует отложить до завершения заживления раны.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились с пеницилламином. Сообщалось, что у пяти из десяти гибридных мышей NCB, склонных к аутоиммуне, развивается лимфоцитарный лейкоз 5 дней в неделю после 6 месяцев внутрибрюшинного лечения в дозе 400 мг / кг пеницилламина.
Пеницилламин мутагенен в тесте на амис непосредственно против штамма S. typhimurium TA92; мутагенность усиливается постмитохондриальной субклеточной фракцией почек 9. Пеницилламин не индуцирует генные мутации в клетках китайского хомяка V79.
Пеницилламин индуцирует обмен сестринских хроматидов и хромосомные аберрации в культивируемых клетках млекопитающих. Нет исследований влияния пеницилламина на фертильность.
Беременность
Беременность категории D
(Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Беременность)
Кормящие матери
Пожалуйста, обратитесь ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Педиатрическое использование
Эффективность буанодина при ювенильном ревматоидном артрите не установлена.
Гериатрическое применение
Клинические исследования с помощью буанодина ограничены по предметам в возрасте 65 лет и старше; Они не включали достаточное количество пожилых людей в возрасте 65 лет и старше, чтобы адекватно определить, обращались ли вы к более молодым субъектам. Обзор зарегистрированных клинических исследований с пеницилламином у пожилых людей показывает более высокий риск, чем у более молодых пациентов, при сыпи и нарушениях вкуса. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или других лекарств.
Известно, что это лекарство выводится в основном через почки, и риск токсических реакций на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.
ССЫЛКИ
*** Шейнберг, И. Х .; Стернлиб, я .: Н. Энгл. J. Med. 293: 1300-1302, декабрь. 18, 1975. 8838-00
Пеницилламин - это препарат с высокой частотой побочных реакций, некоторые из которых потенциально смертельны. Поэтому крайне важно, чтобы пациенты, получающие терапию пеницилламином, оставались под строгим медицинским наблюдением в течение всего периода приема лекарств (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Сообщаемая частота (%) наиболее распространенных побочных эффектов у пациентов с ревматоидным артритом определяется с использованием 17 репрезентативных клинических исследований в литературе (1270 пациентов).
Аллергический
Генерализованный зуд, ранняя и поздняя сыпь (5%), пемфигус (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ) и лекарственные добавки, которые могут быть связаны с лихорадкой, артралгией или лимфаденопатией (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). У некоторых пациентов может быть синдром красной волчанки, похожий на вызванную лекарственными препаратами волчанку, вырабатываемую другими фармакологическими агентами (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Произошла крапивница и эксфолиативный дерматит.
Тиреодит был зарегистрирован; Гипогликемия, связанная с антителами против инсулина, была зарегистрирована. Эти реакции крайне редки.
У некоторых пациентов может развиться миграционная полиартралгия, часто с объективным синовитом (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Пищеварительный тракт
Может возникнуть анорексия, эпигастическая боль, тошнота, рвота или случайная диарея (17%).
Произошли единичные случаи реактивированных язв желудка, а также дисфункция печени, включая печеночную недостаточность и панкреатит. Внутрипеченочный холестаз и токсический гепатит регистрируются редко. Были некоторые сообщения об увеличении щелочной фосфатазы в сыворотке, тестах на молочную дегидрогеназу и положительную фефалиновую флокуляцию и тестах на непрозрачность тимола.
Некоторые пациенты могут сообщать о тусклом, уменьшенном или полной потере восприятия вкуса (12%). или может развить оральное изъязвление. Хотя редко, хейлоз, глоссит и гингивостоматит были зарегистрированы (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Желудочно-кишечные побочные эффекты обычно обратимы после окончания терапии.
Гематологический
Пеницилламин может вызвать депрессию костного мозга (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Произошла лейкопения (2%) и тромбоцитопения (4%). Смертность была зарегистрирована в результате тромбоцитопении, агранулоцитоза, апластической анемии и сидеробластической анемии.
Также сообщалось о тромботической тромбоцитопенической пурпуре, гемолитической анемии, эритроцитаплазии, моноцитозе, лейкоцитозе, эозинофилии и тромбоцитозе.
>
У пациентов с пеницилламиновой терапией может развиться протеинурия (6%) и / или гематурия, что в некоторых случаях может привести к развитию нефротического синдрома в результате мембранной гломерулопатии иммунного комплекса (см Предупреждения). Почечная недостаточность была зарегистрирована.
центральная нервная система
Сообщалось о звонне в ушах, неврите зрительного нерва и периферических сенсорных и моторных невропатиях (включая полирадикулоневропатию, синдром Д. Х. Гийена-Барра). Мышечная слабость может возникать или не возникать в периферических невропатиях. Зрительные и психические расстройства; психические расстройства; и беспокойство и беспокойство были зарегистрированы.
Нервно-мышечно
Миастения Гравис (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ); Dystonia.
Другой
Побочные эффекты, о которых редко сообщалось, - это тромбофлебит; гиперпирексия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ); падающие волосы или алопеция; плоский лишай; полимиозит; дерматомиозит; гиперплазия молочной железы; эластоза перфоранса серпигиноза; токсический эпидермальный некролиз; анетодермия (кожная макулаатрофия); и синдром Гудпастуры, тяжелый и в конечном итоге смертельный гломерулонефрит, связанный с ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Также сообщалось о васкулите, включая фатальный васкулит почек. Аллергический альвеолит, облитеративный бронхиолит, интерстициальный пневмонит и легочный фиброз были зарегистрированы у пациентов с тяжелым ревматоидным артритом, некоторые из которых получали пеницилламин. Бронхиальная астма также была зарегистрирована.
Сообщалось о повышенной хрупкости кожи, чрезмерном морщинистом коже и развитии мелких белых папул в венепункционных и хирургических участках (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ); синдром желтого ногтя.
Хелатирующий эффект препарата может привести к увеличению экскреции других тяжелых металлов, таких как цинк, ртуть и свинец.
Были сообщения, что связанный пеницилламин с лейкемией. Однако обстоятельства, содержащиеся в этих отчетах, таковы, что причинно-следственная связь с препаратом не установлена.
информация не предоставлена.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу