Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 13.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Бианодин
Пеницилламин
Бианодин показан при лечении болезни Вильсона, цистинурии и у пациентов с тяжелым активным ревматоидным артритом, которые не смогли ответить на адекватное исследование традиционной терапии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что Бианодин не имеет ценности при анкилозирующем спондилите.
Болезнь Вильсона
Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) возникает у лиц, унаследовавших аутосомно-рецессивный дефект, приводящий к накоплению меди, значительно превышающей метаболические потребности. Избыток меди откладывается в нескольких органах и тканях и в конечном итоге вызывает патологические эффекты, прежде всего в печени, где повреждение прогрессирует до постнекротического цирроза, и в головном мозге, где широко распространена дегенерация. Медь также откладывается в виде характерных, бессимптомных, золотисто-коричневых колец Кайзера-Флейшера в роговице всех пациентов с церебральной симптоматикой и некоторых пациентов, которые либо бессимптомны, либо проявляют только печеночную симптоматику
Два типа пациентов нуждаются в лечении болезни Вильсона: (1) симптоматические и (2) бессимптомные, у которых можно предположить, что болезнь будет развиваться в будущем, если пациент не будет лечиться.
Диагноз, если он заподозрен на основании семейного или индивидуального анамнеза или физического обследования, может быть подтвержден, если содержание меди в плазме крови церулоплазмина** составляет < 20 мг/дл и либо количественное определение в биоптате печени показывает аномально высокую концентрацию меди ( > 250 мкг/г сухого веса), либо присутствуют кольца Кайзера-Флейшера.
Лечение имеет две цели:
- чтобы свести к минимуму потребление меди с пищей,
- способствовать выведению и комплексообразованию (т. е. детоксикации) избытка тканевой меди.
Первая цель достигается ежедневным питанием, содержащим не более одного-двух миллиграммов меди. Такая диета должна исключать, самое главное, шоколад, орехи, моллюски, грибы, печень, патоку, брокколи, а также злаки и пищевые добавки, обогащенные медью, и состоять в максимально возможной степени из продуктов с низким содержанием меди. Дистиллированную или деминерализованную воду следует использовать, если питьевая вода пациента содержит более 0,1 мг меди на литр.
Для второй цели используется медный хелатирующий агент.
У симптоматических пациентов это лечение обычно приводит к заметному неврологическому улучшению, исчезновению колец Кайзера-Флейшера и постепенному улучшению печеночной дисфункции и психических расстройств.
Клинический опыт на сегодняшний день свидетельствует о том, что жизнь продлевается при вышеуказанном режиме.
Заметное улучшение может не наступить в течение одного-трех месяцев. Иногда неврологические симптомы ухудшаются во время начала терапии Бианодин. Несмотря на это, препарат не следует отменять. Временное прерывание несет повышенный риск развития реакции чувствительности при возобновлении терапии, хотя это может привести к клиническому улучшению неврологических симптомов (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯЕсли неврологические симптомы и признаки продолжают ухудшаться в течение месяца после начала Бианодин - терапии, можно рассмотреть возможность проведения нескольких коротких курсов лечения 2,3-димеркапролом (БАЛ) при продолжении Бианодин.
Лечение бессимптомных больных проводится уже более тридцати лет. Симптомы и признаки заболевания, по-видимому, можно предотвратить на неопределенный срок, если продолжать ежедневное лечение Бианодин.
Цистинурия
Цистинурия характеризуется избыточной экскрецией с мочой двухосновных аминокислот, аргинина, лизина, орнитина и цистина, а также смешанного дисульфида цистеина и гомоцистеина. Метаболический дефект, приводящий к цистинурии, наследуется как аутосомно-рецессивный признак. На метаболизм пораженных аминокислот влияют по меньшей мере два аномальных фактора: (1) нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте и (2) дисфункция почечных канальцев.
Аргинин, лизин, орнитин и цистеин-растворимые вещества, легко выводимые из организма. Нет явной патологии, связанной с их выведением в избыточных количествах.
Цистин, однако, настолько слабо растворим в обычном диапазоне рН мочи,что он не выводится легко, и поэтому кристаллизуется и образует камни в мочевыводящих путях. Образование камней-единственная известная патология при цистинурии.
Нормальная суточная выработка цистина составляет от 40 до 80 мг. При цистинурии выход значительно увеличивается и может превышать 1 г/сут. При дозе от 500 до 600 мг/сут образование камней почти наверняка. Когда он составляет более 300 мг/сут, показано лечение.
Традиционное лечение направлено на поддержание цистина в моче достаточно разбавленным, чтобы предотвратить образование камней, поддержание мочи достаточно щелочной, чтобы растворить как можно больше цистина, и минимизацию производства цистина диетой с низким содержанием метионина (основного пищевого предшественника цистина). Пациенты должны пить достаточное количество жидкости, чтобы поддерживать удельный вес мочи ниже 1,010, принимать достаточное количество щелочи, чтобы поддерживать рН мочи на уровне 7,5-8, и поддерживать диету с низким содержанием метионина. Эта диета не рекомендуется растущим детям и, вероятно, противопоказана при беременности из-за низкого содержания белка (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Когда эти меры недостаточны для борьбы с рецидивирующим камнеобразованием, Бианодин может использоваться в качестве дополнительной терапии, а когда пациенты отказываются придерживаться традиционного лечения, Бианодин может быть полезной заменой. Он способен поддерживать экскрецию цистина почти до нормальных значений, тем самым препятствуя камнеобразованию и серьезным последствиям пиелонефрита и нарушенной функции почек, которые развиваются у некоторых пациентов.
Бартер и его коллеги описывают процесс взаимодействия пеницилламина с цистином с образованием смешанного дисульфида пеницилламина и цистеина следующим образом::
CSSC = цистин
CS' = депротонированный цистеин
PSSP = дисульфид пеницилламина
PS' = депротонированный пеницилламин сульфгидрил
CSSP = смешанный дисульфид пеницилламина и цистеина
В этом процессе предполагается, что депротонированная форма пеницилламина, PS', является активным фактором, вызывающим дисульфидный обмен.
Ревматоидный артрит
Поскольку Бианодин может вызывать тяжелые побочные реакции, его применение при ревматоидном артрите должно быть ограничено пациентами, имеющими тяжелое, активное заболевание и не ответившими на адекватное исследование традиционной терапии. Даже в этом случае следует тщательно рассмотреть соотношение выгод и рисков. Другие меры, такие как отдых, физиотерапия, салицилаты и кортикостероиды, следует применять, когда это показано, в сочетании с Бианодин (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
У всех пациентов, получающих пеницилламин, важно принимать его натощак, по крайней мере за час до еды или через два часа после еды, и по крайней мере за один час отдельно от любого другого лекарства, пищи или молока. Поскольку пеницилламин увеличивает потребность в пиридоксине, пациентам может потребоваться ежедневная добавка пиридоксина (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Болезнь Вильсона
Оптимальная дозировка может быть определена путем измерения экскреции меди с мочой и определения свободной меди в сыворотке крови. Моча должна быть собрана в стеклянную посуду без меди и должна быть количественно проанализирована на медь до и вскоре после начала терапии Бианодин.
Определение 24-часовой экскреции меди с мочой имеет наибольшее значение в первую неделю терапии пенициламином. При отсутствии какой-либо лекарственной реакции доза между 0.75 и 1.5 г, что приводит к первоначальному 24-часовому куприурезу более 2 мг, следует продолжать в течение примерно трех месяцев, к этому времени наиболее надежным методом мониторинга поддерживающей терапии является определение свободной меди в сыворотке крови.. Это равно разнице между количественно определяемой общей медью и церулоплазмин-медью. Адекватно пролеченные пациенты обычно имеют менее 10 мкг свободной меди/дЛ сыворотки. Редко бывает необходимо превышать дозировку 2 г/сут. Если пациент непереносим к терапии препаратом Бианодин, альтернативным лечением является триентин гидрохлорид
У пациентов, которые изначально не могут переносить до 1 г/сут, начальная дозировка с 250 мг/сут и постепенное увеличение до необходимого количества дает более тщательный контроль за действием препарата и может помочь снизить частоту побочных реакций.
Цистинурия
Рекомендуется использовать Бианодин вместе с обычной терапией. Снижая уровень цистина в моче, он уменьшает кристаллурию и камнеобразование. В некоторых случаях сообщалось, что он уменьшает размер и даже растворяет уже образовавшиеся камни.
Обычная доза Бианодин при лечении цистинурии составляет 2 г/сут для взрослых, с диапазоном от 1 до 4 г / сут. Для педиатрических пациентов дозировка может быть основана на 30 мг/кг/сут. Общее суточное количество следует разделить на четыре приема. Если четыре равные дозы невозможны, дайте большую порцию перед сном. Если побочные реакции требуют снижения дозы, важно сохранить дозу перед сном.
Начальная дозировка с 250 мг/сут и постепенное увеличение до необходимого количества дает более тщательный контроль за действием препарата и может помочь снизить частоту побочных реакций.
В дополнение к приему Бианодин пациенты должны обильно пить. Особенно важно пить около пинты жидкости перед сном и еще одну пинту один раз в течение ночи, когда моча более концентрированная и более кислая, чем днем. Чем больше потребление жидкости, тем ниже требуемая доза Бианодин.
Дозировка должна быть индивидуализирована до количества, которое ограничивает экскрецию цистина до 100-200 мг/сут у тех, у кого в анамнезе не было камней, и ниже 100 мг/сут у тех, у кого было образование камней и/или боль. Таким образом, при определении дозы необходимо учитывать врожденный дефект канальцев, размер, возраст и скорость роста пациента, а также его диету и потребление воды.
Стандартный тест на нитропруссид цианид был признан полезным в качестве качественного показателя эффективной дозы:† Добавьте 2 мл свежеприготовленного 5-процентного цианида натрия к 5 мл 24-часовой аликвоты беспелковой мочи и дайте постоять десять минут. Добавьте 5 капель свежеприготовленного 5-процентного нитропруссида натрия и перемешайте. Цистин превратит смесь в пурпурный. Если результат отрицательный, то можно предположить, что экскреция цистина составляет менее 100 мг/г креатинина.
Хотя пеницилламин редко выводится в неизмененном виде, он также превращает смесь в пурпурный. Если есть какие-либо вопросы относительно того, какое вещество вызывает реакцию, можно провести тест на хлорид железа, чтобы устранить сомнения: Добавьте 3% хлорида железа по каплям в мочу. Пеницилламин мгновенно и быстро окрашивает мочу в синий цвет. Цистин не производит никаких изменений во внешнем виде.
Ревматоидный артрит
Главное правило лечения Бианодин при ревматоидном артрите-терпение. Начало терапевтического ответа обычно задерживается. Может потребоваться два или три месяца, прежде чем будут отмечены первые признаки клинического ответа (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
Если лечение препаратом Бианодин было прервано из-за побочных реакций или по другим причинам, препарат следует повторно вводить осторожно, начиная с более низкой дозы и медленно увеличивая ее.
Начальная Терапия
Рекомендуемый в настоящее время режим дозирования при ревматоидном артрите начинается с однократной суточной дозы 125 мг или 250 мг, которая затем увеличивается с интервалом от одного до трех месяцев на 125 мг или 250 мг/сут в зависимости от реакции пациента и переносимости. Если достигнута удовлетворительная ремиссия симптомов, дозу, связанную с ремиссией, следует продолжать (см. Поддерживающая ТерапияЕсли нет улучшения и нет признаков потенциально серьезной токсичности после двух-трех месяцев лечения дозами 500-750 мг/сут, увеличение дозы на 250 мг/сут с интервалом от двух до трех месяцев может быть продолжено до достижения удовлетворительной ремиссии (см. Поддерживающая Терапия) или развиваются признаки токсичности (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИЕсли нет заметного улучшения после трех-четырех месяцев лечения 1000-1500 мг пеницилламина в день, можно предположить, что пациент не будет реагировать и его следует прекратить.
Поддерживающая Терапия
Поддерживающая доза Бианодин должна быть индивидуализирована и может потребовать корректировки во время курса лечения. Многие пациенты удовлетворительно реагируют на дозировку в пределах 500-750 мг/сут. Некоторым нужно меньше.
Изменения уровней поддерживающей дозы могут не отражаться клинически или на скорости оседания эритроцитов в течение двух-трех месяцев после каждой коррекции дозы.
Некоторым пациентам впоследствии потребуется увеличение поддерживающей дозы для достижения максимального подавления заболевания. У тех пациентов, которые действительно реагируют, но которые свидетельствуют о неполном подавлении своего заболевания после первых шести-девяти месяцев лечения, суточная доза Бианодин может быть увеличена на 125 мг или 250 мг / сут с трехмесячными интервалами. В современной практике нетипично применять дозировку, превышающую 1 г/сут, но иногда требуется до 1,5 г/сут.
Лечение Обострений
Во время курса лечения у некоторых пациентов может наблюдаться обострение активности заболевания после первоначального хорошего ответа. Они могут быть самоограниченными и могут исчезнуть в течение двенадцати недель. Они обычно контролируются добавлением нестероидных противовоспалительных препаратов, и только если пациент продемонстрировал истинный феномен “бегства” (о чем свидетельствует неспособность вспышки утихнуть в течение этого периода времени), обычно следует рассматривать увеличение поддерживающей дозы.
У ревматоидного больного мигрирующую полиартралгию вследствие пеницилламина крайне трудно отличить от обострения ревматоидного артрита. Прекращение приема или значительное снижение дозы Бианодин в течение нескольких недель обычно определяет, какой из этих процессов ответственен за артралгию.
Продолжительность Терапии
Оптимальная продолжительность терапии Бианодин при ревматоидном артрите не определена. Если пациент находится в ремиссии в течение шести месяцев или более, может быть предпринята попытка постепенного, поэтапного снижения дозы в декрементах 125 мг или 250 мг/сут примерно с трехмесячными интервалами.
Сопутствующая Медикаментозная Терапия
Бианодин не следует применять пациентам, получающим золотую терапию, противомалярийные или цитотоксические препараты, оксифенбутазон или фенилбутазон (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИДругие меры, такие как салицилаты, другие нестероидные противовоспалительные препараты или системные кортикостероиды, могут быть продолжены при введении пеницилламина. После начала улучшения анальгетические и противовоспалительные препараты могут быть постепенно прекращены по мере появления симптомов. Вывод стероидов должен осуществляться постепенно, и может потребоваться много месяцев лечения препаратом Бианодин, прежде чем стероиды могут быть полностью устранены.
Частота дозирования
Исходя из клинического опыта, дозировки до 500 мг/сут могут быть назначены в виде разовой суточной дозы. Дозы, превышающие 500 мг/сут, следует вводить разделенными дозами.
За исключением лечения болезни Вильсона или некоторых пациентов с цистинурией, применение пеницилламина во время беременности противопоказано (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Хотя исследования грудного молока не были зарегистрированы у животных или людей, матери, получающие терапию пенициламином, не должны кормить своих детей грудью.
Пациентам с апластической анемией, связанной с пенициламином, или агранулоцитозом в анамнезе не следует возобновлять прием пеницилламина (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Из-за его способности вызывать повреждение почек пеницилламин не следует назначать пациентам с ревматоидным артритом в анамнезе или другими признаками почечной недостаточности.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Использование пеницилламина было связано с летальными исходами из-за некоторых заболеваний, таких как апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром Гудпастура и миастения гравис.
Из-за возможности возникновения серьезных гематологических и почечных побочных реакций в любое время необходимо проводить рутинный анализ мочи, определение лейкоцитов и дифференциальный анализ крови, определение гемоглобина и прямой подсчет тромбоцитов два раза в неделю, а также мониторинг кожи, лимфатических узлов и температуры тела пациента в течение первого месяца терапии, каждые две недели в течение следующих пяти месяцев и ежемесячно после этого.. Пациенты должны быть проинструктированы своевременно сообщать о развитии признаков и симптомов гранулоцитопении и/или тромбоцитопении, таких как лихорадка, боль в горле, озноб, кровоподтеки или кровотечения.. Затем вышеуказанные лабораторные исследования следует незамедлительно повторить
Сообщалось, что лейкопения и тромбоцитопения возникают у пяти процентов пациентов во время терапии пенициламином. Лейкопения относится к гранулоцитарному ряду и может быть связана или не связана с увеличением количества эозинофилов. Подтвержденное снижение WBC ниже 3500/мм3 требует прекращения терапии пенициламином. Тромбоцитопения может быть на индивидуальной основе, с уменьшением или отсутствием мегакариоцитов в костном мозге, когда она является частью апластической анемии. В других случаях тромбоцитопения предположительно имеет иммунную основу, так как количество мегакариоцитов в костном мозге, как сообщается, нормальное или иногда повышенное. Развитие количества тромбоцитов ниже 100 000/мм3, даже при отсутствии клинического кровотечения, требует, по крайней мере, временного прекращения терапии пенициламином. Прогрессирующее снижение количества тромбоцитов или WBC в трех последовательных определениях, даже если значения все еще находятся в пределах нормы, также требует, по крайней мере, временного прекращения
Протеинурия и/или гематурия могут развиться во время терапии и могут быть предупреждающими признаками мембранозной гломерулопатии, которая может прогрессировать до нефротического синдрома. Необходимо тщательное наблюдение за этими пациентами. У некоторых пациентов протеинурия исчезает при продолжении терапии, у других пеницилламин должен быть отменен. Когда у пациента развивается протеинурия или гематурия, врач должен установить, является ли это признаком лекарственной гломерулопатии или не связано с пенициламином.
Пациенты с ревматоидным артритом, у которых развивается умеренная степень протеинурии, могут с осторожностью продолжать терапию пенициламином при условии получения количественных 24-часовых определений белка мочи с интервалом от одной до двух недель. Дозировка пеницилламина не должна быть увеличена в этих обстоятельствах. Протеинурия, которая превышает 1 г/24 часа, или протеинурия, которая постепенно увеличивается, требует либо прекращения приема препарата, либо снижения дозы. Сообщалось, что у некоторых пациентов протеинурия исчезает после снижения дозы.
У больных ревматоидным артритом пеницилламин следует отменить, если развивается необъяснимая грубая гематурия или стойкая микроскопическая гематурия.
У пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией риск продолжения терапии пенициламином у пациентов с потенциально серьезными нарушениями мочеиспускания должен быть сопоставлен с ожидаемой терапевтической пользой.
При применении пеницилламина при цистинурии рекомендуется ежегодное рентгенологическое исследование камней в почках. Цистиновые камни образуются быстро, иногда через полгода. После прекращения приема пеницилламина может потребоваться до одного года или более для того, чтобы любые нарушения мочеиспускания исчезли.
Из-за редких сообщений о внутрипеченочном холестазе и токсическом гепатите рекомендуется проводить функциональные тесты печени каждые шесть месяцев на протяжении всей терапии. При болезни Вильсона они рекомендуются каждые три месяца, по крайней мере в течение первого года лечения.
Синдром Гудпастура встречается редко. Развитие аномальных результатов мочеиспускания, связанных с кровохарканьем и легочными инфильтратами на рентгенограмме, требует немедленного прекращения приема пеницилламина.
Облитерирующий бронхиолит регистрировался редко. Пациент должен быть предупрежден, чтобы немедленно сообщить о легочных симптомах, таких как одышка при физической нагрузке, необъяснимый кашель или хрипы. В это время следует рассмотреть вопрос об исследовании функции легких.
О появлении новых неврологических симптомов сообщалось при Бианодин (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИИногда неврологические симптомы ухудшаются во время начала терапии препаратом Бианодин (см. ПОКАЗАНИЯСообщалось о миастеническом синдроме, иногда прогрессирующем до миастении. Птоз и диплопия со слабостью экстраокулярных мышц часто являются ранними признаками миастении. В большинстве случаев симптомы миастении отступили после отмены пеницилламина.
Большинство различных форм пузырчатки возникали во время лечения пенициламином. Pemphigus vulgaris и pemphigus foliaceus встречаются чаще всего, как правило, в качестве позднего осложнения терапии. Себорея-подобные характеристики pemphigus foliaceus могут затруднить раннюю диагностику. При подозрении на пузырчатку Бианодин следует прекратить. Лечение состояло из высоких доз только кортикостероидов или, в некоторых случаях, одновременно с иммунодепрессантом. Лечение может потребоваться всего на несколько недель или месяцев, но может потребоваться продолжать его более года.
После введения препарата при болезни Вильсона или цистинурии лечение пенициламином следует, как правило, продолжать ежедневно. Перерывы даже на несколько дней сопровождались реакциями чувствительности после возобновления терапии.
Беременность Категория D
Пеницилламин может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Было показано, что пеницилламин обладает тератогенным действием у крыс при введении в дозах, в 6 раз превышающих максимальную дозу, рекомендованную для применения человеком. Сообщалось о скелетных дефектах, расщелинах неба и токсичности плода (резорбции).
Контролируемых исследований по применению пеницилламина у беременных женщин не проводилось. Хотя сообщалось о нормальных исходах, характерные врожденные cutis laxa и связанные с ними врожденные дефекты были зарегистрированы у младенцев, рожденных от матерей, получавших терапию пенициламином во время беременности. Пеницилламин следует применять женщинам с детородным потенциалом только тогда, когда ожидаемая польза перевешивает возможные опасности. Женщины, получающие терапию пеницилламином и имеющие детородный потенциал, должны быть проинформированы об этом риске, им следует незамедлительно сообщать о любых пропущенных менструациях или других признаках возможной беременности и внимательно следить за ранним распознаванием беременности.. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода
Болезнь Вильсона
Описанный опыт показывает, что продолжение лечения пенициламином на протяжении всей беременности защищает мать от рецидива болезни Вильсона и что прекращение приема пеницилламина оказывает вредное воздействие на мать, которое может привести к летальному исходу.
Если пеницилламин вводят во время беременности пациенткам с болезнью Вильсона, рекомендуется ограничить суточную дозу до 750 мг. Если планируется кесарево сечение, суточная доза должна быть снижена до 250 мг, но не ниже, в течение последних шести недель беременности и после операции до полного заживления раны.
Цистинурия
По возможности пеницилламин не следует давать во время беременности женщинам с цистинурией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯИмеются сообщения о женщинах с цистинурией, получавших терапию пенициламином и родивших детей с генерализованными дефектами соединительной ткани, которые умерли после абдоминальной операции. Если камни продолжают образовываться у этих пациентов, то польза терапии для матери должна оцениваться в сравнении с риском для плода.
Ревматоидный артрит
Пеницилламин не следует назначать беременным пациентам с ревматоидным артритом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и должен быть немедленно прекращен у пациентов, у которых подозревается или диагностируется беременность.
Есть сообщение, что женщина с ревматоидным артритом, получавшая менее одного грамма пеницилламина в день во время беременности, родила (кесарево сечение) ребенка с задержкой роста, уплощенным лицом с широкой переносицей, низко посаженными ушами, короткой шеей с рыхлыми складками кожи и необычно дряблой кожей тела.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Некоторые пациенты могут испытывать лекарственную лихорадку, выраженный фебрильный ответ на пеницилламин, обычно на второй-третьей неделе после начала терапии. Лекарственная лихорадка иногда может сопровождаться макулярной кожной сыпью.
В случае лекарственной лихорадки у пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией пеницилламин следует временно прекратить до тех пор, пока реакция не утихнет. Затем пеницилламин следует повторно ввести в небольшую дозу, которая постепенно увеличивается до достижения желаемой дозы. Системная стероидная терапия может быть необходима и обычно полезна у таких пациентов, у которых лекарственная лихорадка и сыпь развиваются несколько раз.
В случае лекарственной лихорадки у пациентов с ревматоидным артритом, поскольку доступны другие методы лечения, пеницилламин следует прекратить и попробовать другую терапевтическую альтернативу, поскольку опыт показывает, что фебрильная реакция будет повторяться у очень высокого процента пациентов после повторного приема пеницилламина.
Следует наблюдать за кожей и слизистыми оболочками на предмет аллергических реакций. Появились ранние и поздние высыпания. Ранняя сыпь возникает в течение первых нескольких месяцев лечения и встречается чаще. Обычно это генерализованная зудящая, эритематозная, макулопапулярная или морбиллиформная сыпь, напоминающая аллергическую сыпь, наблюдаемую при применении других лекарств.. Ранняя сыпь обычно исчезает в течение нескольких дней после прекращения приема пеницилламина и редко повторяется при повторном приеме препарата в более низкой дозировке. Зуд и ранняя сыпь часто могут контролироваться сопутствующим приемом антигистаминных препаратов. Реже может наблюдаться поздняя сыпь, обычно после шести месяцев или более лечения, и требует прекращения приема пеницилламина. Он обычно находится на туловище, сопровождается интенсивным зудом и обычно не реагирует на местную терапию кортикостероидами. Поздняя сыпь может исчезнуть через несколько недель после прекращения приема пеницилламина и обычно повторяется при повторном приеме препарата
Появление лекарственной сыпи, сопровождающейся лихорадкой, артралгией, лимфаденопатией или другими аллергическими проявлениями, обычно требует прекращения приема пеницилламина.
У некоторых пациентов развивается положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), и некоторые из них могут показать синдром красной волчанки, подобный лекарственной волчанке, связанной с другими лекарствами. Синдром, подобный красной волчанке, не связан с гипокомплементемией и может присутствовать без нефропатии. Развитие положительного АНА-теста не требует прекращения приема препарата, однако врач должен быть предупрежден о возможности развития в будущем синдрома, подобного красной волчанке.
У некоторых пациентов могут развиться язвы полости рта, которые в некоторых случаях имеют вид афтозного стоматита. Стоматит обычно рецидивирует при повторном приеме, но часто проходит при более низкой дозировке. Хотя и редко, но также сообщалось о хейлозе, глоссите и гингивостоматите. Эти поражения полости рта часто связаны с дозой и могут препятствовать дальнейшему увеличению дозы пеницилламина или требовать прекращения приема препарата.
У некоторых пациентов наблюдалась гипогезия (притупление или снижение вкусового восприятия). Это может длиться от двух до трех месяцев и более и может перерасти в полную потерю вкуса, однако, как правило, самоограничивается, несмотря на продолжающееся лечение пенициламином. Такое нарушение вкуса редко встречается у пациентов с болезнью Вильсона.
Пеницилламин не следует применять пациентам, получающим одновременно золотую терапию, противомалярийные или цитотоксические препараты, оксифенбутазон или фенилбутазон, поскольку эти препараты также связаны с аналогичными серьезными гематологическими и почечными побочными реакциями.
Пациенты, у которых терапия золотой солью была прекращена из-за серьезной токсической реакции, могут подвергаться большему риску серьезных побочных реакций с пенициламином, но не обязательно того же типа.
Пациенты, страдающие аллергией на пенициллин, теоретически могут иметь перекрестную чувствительность к пенициламину. Возможность реакций от загрязнения пеницилламина следовыми количествами пенициллина была исключена теперь, когда пеницилламин производится синтетически, а не как продукт разложения пенициллина.
Пациентам с болезнью Вильсона или цистинурией следует назначать пиридоксин в дозе 25 мг/сут во время терапии, так как пеницилламин увеличивает потребность в этом витамине. Пациенты также могут получать пользу от поливитаминных препаратов, хотя нет никаких доказательств того, что дефицит какого-либо витамина, кроме пиридоксина, связан с пенициламином. При болезни Вильсона поливитаминные препараты не должны содержать меди.
Пациенты с ревматоидным артритом, питание которых нарушено, также должны получать ежедневную добавку пиридоксина. Минеральные добавки давать не следует, так как они могут блокировать реакцию на пеницилламин.
Дефицит железа может развиться, особенно у детей и у менструирующих женщин. При болезни Вильсона это может быть результатом добавления эффектов диеты с низким содержанием меди, которая, вероятно, также содержит мало железа, и пеницилламина к эффектам потери крови или роста. При цистинурии диета с низким содержанием метионина может способствовать дефициту железа, так как в ней обязательно мало белка. При необходимости железо можно вводить короткими курсами, но между введением пеницилламина и железа должен пройти период в два часа, поскольку было показано, что пероральное введение железа снижает действие пеницилламина.
Пеницилламин вызывает увеличение количества растворимого коллагена. У крыс это приводит к торможению нормального заживления, а также к снижению прочности на растяжение неповрежденной кожи. У человека это может быть причиной повышенной хрупкости кожи в местах, особенно подверженных давлению или травмам, таких как плечи, локти, колени, пальцы ног и ягодицы. Экстравазации крови могут возникать и проявляться в виде пурпурных участков, с наружным кровотечением, если кожа повреждена, или в виде пузырьков, содержащих темную кровь. Ни один из типов не является прогрессивным. Нет никакой очевидной связи с кровотечением в других частях тела и никакого связанного с этим дефекта коагуляции обнаружено не было. Терапия пенициламином может быть продолжена при наличии этих поражений. Они могут не повториться, если дозировка будет снижена. Другими известными эффектами, вероятно, обусловленными действием пеницилламина на коллаген, являются чрезмерное сморщивание кожи и развитие мелких белых папул в местах венепункции и хирургических вмешательств
Влияние пеницилламина на коллаген и эластин делает целесообразным рассмотреть вопрос о снижении дозы до 250 мг/сут, когда планируется хирургическое вмешательство. Восстановление полной терапии следует отложить до полного заживления раны.
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности пеницилламина на животных не проводились. Есть сообщение, что у пяти из десяти аутоиммунных предрасположенных к заболеваниям гибридных мышей NZB развился лимфолейкоз после 6-месячного внутрибрюшинного лечения дозой 400 мг/кг пеницилламина 5 дней в неделю.
Пеницилламин является прямым мутагеном штамма S. typhimurium TA92 в тесте Эймса, мутагенность усиливается почечной постмитохондриальной субклеточной фракцией 9. Пеницилламин не индуцирует мутации генов в клетках китайского хомяка V79.
Пеницилламин индуцирует сестринские хроматидные обмены и хромосомные аберрации в культивируемых клетках млекопитающих. Исследования влияния пеницилламина на фертильность отсутствуют.
Беременность
Беременность Категория D
(см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Беременность)
Кормящие Матери
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Педиатрическое применение
Эффективность Бианодин при ювенильном ревматоидном артрите не установлена.
Гериатрическое использование
Клинические исследования Бианодин ограничены у испытуемых в возрасте 65 лет и старше, они не включали достаточное количество пожилых испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы адекватно определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Обзор сообщений о клинических испытаниях пеницилламина у пожилых людей свидетельствует о большем риске общей кожной сыпи и аномалии вкуса, чем у более молодых пациентов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражающего большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или других лекарственных средств.
Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.
РЕКОМЕНДАЦИИ
*** Scheinberg, I. H., Sternlieb, I.: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, Dec. 18, 1975. 8838-00
Пеницилламин-это препарат с высокой частотой нежелательных реакций, некоторые из которых потенциально смертельны. Поэтому обязательно, чтобы пациенты, получающие терапию пенициламином, оставались под пристальным медицинским наблюдением в течение всего периода введения препарата (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Отмечаются случаи (%) наиболее часто встречающихся побочных реакций у пациентов с ревматоидным артритом, основанные на 17 репрезентативных клинических исследованиях, описанных в литературе (1270 пациентов).
Аллергический
Генерализованный зуд, ранние и поздние высыпания (5%), пузырчатка (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), а также лекарственные высыпания, которые могут сопровождаться лихорадкой, артралгией или лимфаденопатией (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИУ некоторых пациентов может наблюдаться синдром, подобный красной волчанке, подобный лекарственной волчанке, вызванной другими фармакологическими агентами (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Появились крапивница и эксфолиативный дерматит.
Сообщалось о тиреоидите, гипогликемии в сочетании с антиинсулиновыми антителами. Такие реакции крайне редки.
У некоторых пациентов может развиться мигрирующая полиартралгия, часто с объективным синовитом (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Желудочно-кишечный
Могут возникать анорексия, боль в эпигастрии, тошнота, рвота или иногда диарея (17%).
Имели место единичные случаи реактивированной язвенной болезни, а также нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность и панкреатит. Внутрипеченочный холестаз и токсический гепатит отмечались редко. Было несколько сообщений о повышении сывороточной щелочной фосфатазы, молочной дегидрогеназы и положительных тестах на флокуляцию цефалина и мутность тимола.
Некоторые пациенты могут сообщить о притуплении, уменьшении или полной потере вкусового восприятия (12%) или могут развиться язвы полости рта. Хотя и редко, сообщалось о хейлозе, глоссите и гингивостоматите (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Желудочно-кишечные побочные эффекты обычно обратимы после прекращения терапии.
Гематологические
Пеницилламин может вызвать депрессию костного мозга (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯИмели место лейкопения (2%) и тромбоцитопения (4%). Сообщалось о летальных исходах в результате тромбоцитопении, агранулоцитоза, апластической анемии и сидеробластной анемии.
Также сообщалось о тромботической тромбоцитопенической пурпуре, гемолитической анемии, аплазии эритроцитов, моноцитозе, лейкоцитозе, эозинофилии и тромбоцитозе.
Почечный
У пациентов, получающих пеницилламиновую терапию, может развиться протеинурия (6%) и/или гематурия, которая у некоторых может прогрессировать до развития нефротического синдрома в результате мембранозной гломерулопатии иммунного комплекса (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Сообщалось о почечной недостаточности.
Центральная Нервная Система
Сообщалось о шуме в ушах, неврите зрительного нерва и периферических сенсорных и моторных невропатиях (включая полирадикулоневропатию, т. е. синдром Гийена-Барре). Мышечная слабость может возникать или не возникать при периферических невропатиях. Сообщалось о зрительных и психических расстройствах, психических расстройствах, а также о возбуждении и тревоге.
Нервно-мышечная
Миастения гравис (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), дистония.
Другой
Побочные реакции, о которых сообщалось редко, включают тромбофлебит, гиперпирексию (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), выпадение волос или алопеция, красный плоский лишай, полимиозит, дерматомиозит, гиперплазия молочной железы, эластоз perforans serpiginosa, токсический эпидермальный некролиз, анетодермия (кожная макулярная атрофия) и синдром Гудпастура, тяжелый и в конечном счете смертельный гломерулонефрит, связанный с внутриальвеолярным кровоизлиянием (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯТакже сообщалось о васкулите, включая смертельный почечный васкулит. Аллергический альвеолит, облитерирующий бронхиолит, интерстициальный пневмонит и легочный фиброз были зарегистрированы у пациентов с тяжелым ревматоидным артритом, некоторые из которых получали пеницилламин. Сообщалось также о бронхиальной астме.
Сообщалось о повышенной рыхлости кожи, чрезмерном сморщивании кожи и развитии мелких белых папул в местах венепункции и хирургических вмешательств (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), синдром желтого ногтя.
Хелатирующее действие препарата может вызвать повышенную экскрецию других тяжелых металлов, таких как цинк, ртуть и свинец.
Были сообщения о связи пеницилламина с лейкемией. Однако обстоятельства, связанные с этими сообщениями, таковы, что причинно-следственная связь с препаратом не установлена.
Никакой информации не предоставлено.
-
-
-
-
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу