Benicar

Дозировка форм и сильных сторон

• 5 мг желтых, круглых, покрытых оболочкой, без запаха таблеток с одной стороны нанесен Sankyo, а с другой - C12
• 20 мг белые, круглые, покрытые оболочкой, таблетки без запаха с одной стороны нанесен Sankyo, а с другой - C14
• 40 мг белые, овальные, покрытые пленочной оболочкой, без запаха таблетки с одной стороны нанесен Sankyo, а с другой - C15

Хранение и обработка

Беникар поставляется в виде желтого, круглого, покрытого пленочной оболочкой таблетки без запаха, содержащие 5 мг олмесартана медоксомила, белого цвета, круглые таблетки без покрытия, покрытые оболочкой, содержащие 20 мг олмесартана медоксомила, и в виде белых овальных таблеток, покрытых пленочной оболочкой, без запаха, содержащих 40 мг олмесартан медоксомил. Таблетки дебоссируются с Sankyo с одной стороны и C12 C14 или C15 на другой стороне таблеток по 5, 20 и 40 мг соответственно.

Таблетки поставляются следующим образом:

Хранение

Хранить при 20-25 ° C (68-77 ° F).

Изготовлено для Daiichi Sankyo, Inc.Парсиппани, Новый Джерси 07054. Пересмотрено: май 2016 г

Беникар показан для лечения гипертонии снизить артериальное давление. Снижение артериального давления снижает риск смертельного исхода нефатальные сердечно-сосудистые события, в первую очередь инсульты и инфаркт миокарда. Эти преимущества были замечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных препаратов из широкого спектра фармакологических классов, включая класс, к которому это относится наркотик в основном принадлежит. Нет контролируемых испытаний, демонстрирующих риск сокращение с Беникаром.

Контроль высокого кровяного давления должен быть частью комплексное управление сердечно-сосудистыми рисками, включая, при необходимости, липид контроль, управление диабетом, антитромботическая терапия, прекращение курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам потребуется более одного препарата достичь целей артериального давления. Конкретные советы по целям и управлению см. В разделе опубликованные руководящие принципы, такие как национальное образование по высокому кровяному давлению Объединенный национальный комитет Программы по предотвращению, обнаружению, оценке и Лечение высокого кровяного давления (JNC).

Многочисленные антигипертензивные препараты, из разных фармакологические классы и с различными механизмами действия были показаны в рандомизированные контролируемые исследования для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности и можно сделать вывод, что это снижение артериального давления, а не фармакологическое собственность лекарств, которая в значительной степени отвечает за эти преимущества. Наибольшее и наиболее последовательное преимущество сердечно-сосудистых исходов было снижением риск инсульта, но снижение инфаркта миокарда и сердечно-сосудистая смертность также наблюдалась регулярно.

Повышенное систолическое или диастолическое давление вызывает повышенное сердечно-сосудистый риск, и абсолютное увеличение риска на мм рт.ст. больше при более высокое кровяное давление, так что даже умеренное снижение тяжелой гипертонии может обеспечить существенную выгоду. Снижение относительного риска от артериального давления сокращение одинаково для групп населения с различным абсолютным риском, поэтому абсолютная выгода выше у пациентов с более высоким риском, не зависящим от их гипертония (например, пациенты с диабетом или гиперлипидемией), и ожидается, что такие пациенты получат выгоду от более агрессивного лечения цель снижения артериального давления.

Некоторые антигипертензивные препараты имеют меньшее кровяное давление эффекты (как монотерапия) у чернокожих пациентов и многих антигипертензивных препаратов иметь дополнительные утвержденные показания и эффекты (например,., на стенокардии, сердечной недостаточности или диабетическая болезнь почек). Эти соображения могут направлять выбор терапия.

Может использоваться отдельно или в сочетании с другими антигипертензивные средства.

Взрослые гипертония

Дозировка должна быть индивидуальной. Обычный рекомендуется начальная доза Беникара составляет 20 мг один раз в день при использовании в качестве монотерапии в пациенты, которые не имеют объемного контракта. Для пациентов, требующих дальнейшего снижения при артериальном давлении после 2 недель терапии доза Беникара может быть увеличен до 40 мг. Дозы выше 40 мг, по-видимому, не имеют большего эффекта. Дозировка два раза в день не дает никаких преимуществ по сравнению с той же общей дозой, которая вводится один раз ежедневно.

Для пожилых людей не рекомендуется первоначальная корректировка дозы пациенты, для пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до выраженной (креатинин клиренс <40 мл / мин) или с умеренной или выраженной печеночной дисфункцией. Для пациентов с возможным истощением внутрисосудистого объема (например,.пациенты, получавшие диуретики, особенно пациенты с нарушениями функции почек функция), инициировать Беникар под пристальным медицинским наблюдением и давать рассмотрение использования более низкой начальной дозы.

Беникар можно вводить с пищей или без нее.

Если артериальное давление не контролируется одним Беникаром, a мочегонное средство может быть добавлено. Беникар можно вводить с другими антигипертензивными препаратами агенты.

Детская гипертония (от 6 до 16 лет)

Дозировка должна быть индивидуальной. Для детей, которые могут глотать таблетки, обычная рекомендуемая начальная доза Беникара составляет 10 мг один раз ежедневно для пациентов, которые весят от 20 до <35 кг (от 44 до 77 фунтов) или 20 мг один раз в день для пациентов весом ≥ 35 кг. Для пациентов, требующих дальнейшего снижения при артериальном давлении после 2 недель терапии доза Беникара может быть увеличивается до максимум 20 мг один раз в день для пациентов, которые весят <35 кг или 40 мг один раз в день для пациентов, которые весят ≥ 35 кг.

Дети до 1 года не должны получать Беникар гипертония.

Для детей, которые не могут глотать таблетки, одинаковая доза можно вводить с использованием импровизированной суспензии, как описано ниже. Следуйте инструкциям по подготовке суспензии ниже, чтобы администрировать Беникар в качестве приостановки.

Приготовление суспензии (для 200 мл суспензии 2 мг / мл)

Добавьте 50 мл очищенной воды в янтарный полиэтилен терефталат (ПЭТ) флакон, содержащий двадцать таблеток Беникара по 20 мг и позволяет стоять минимум 5 минут. Встряхните контейнер не менее 1 минуты и дайте подвеске постоять не менее 1 минуты. Повторите 1-минутное встряхивание и 1 минута стоя в течение четырех дополнительных раз. Добавьте 100 мл Ora-Sweet® * и 50 мл Ora-Plus® * в суспензию и хорошо встряхивают в течение не менее 1 минуты. суспензию следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° C (36-46 ° F) и хранить до до 4 недель. Встряхните суспензию задолго до каждого использования и быстро возвращайтесь холодильник.

* Ora-Sweet® и Ora-Plus® являются зарегистрированными товарными знаками Paddock Laboratories, Inc.

Не вводите алискирен с Беникаром у пациентов с диабетом.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Фетальная токсичность

Беременность Категория D

Использование лекарств, которые действуют на систему ренин-ангиотензин во втором и третьем триместрах беременности снижается почечная функция плода и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденных. Результирующие олигогидрамниос может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные неонатальные побочные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию гипотония, почечная недостаточность и смерть. Когда беременность обнаружена, прекратите Беникар как можно скорее.

Заболеваемость у детей

Дети до 1 года не должны получать Беникар гипертония. Препараты, которые действуют непосредственно на ренинангиотензин альдостерон Система (RAAS) может оказывать влияние на развитие незрелых почек.

Гипотония у пациентов с объемным или солевым истощением

У пациентов с активированным ренин-ангиотензином система альдостерона, такая как пациенты с объемным и / или солевым истощением (например,., те лечится высокими дозами диуретиков), можно ожидать симптоматической гипотонии после начала лечения Беникаром. Начать лечение под закрытием медицинское наблюдение. Если гипотония действительно возникает, поместите пациента в лежачий на спине положение и, при необходимости, дать внутривенную инфузию нормального физиологического раствора. Временный гипотензивный ответ не является противопоказания к дальнейшему лечению, без которого обычно можно продолжать трудности после стабилизации артериального давления.

Нарушение функции почек

Как следствие ингибирования система ренин-ангиотензин-альдостерон, изменения почечной функции могут быть ожидается у восприимчивых людей, получавших Беникар. У пациентов, чьи почечная функция может зависеть от активности ренина система ангиотензин-альдостерон (например,.пациенты с тяжелым застойным сердцем недостаточность), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецептора ангиотензина были связаны с олигурией и / или прогрессирующая азотемия и редко с острой почечной недостаточностью и / или смертью. Подобно результаты могут ожидаться у пациентов, получавших Беникар.

В исследованиях ингибиторов АПФ у пациентов с односторонним действием или двусторонний стеноз почечной артерии, повышение уровня креатинина в сыворотке или мочевины в крови азот (БУН) поступало. Там не было долгосрочного использования Беникара у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, но сходным результаты могут быть ожидаемыми.

Эпоха энтеропатия

Тяжелая хроническая диарея с существенной потерей веса имеет сообщалось у пациентов, принимающих олмезартан через несколько месяцев после приема препарата инициация. Кишечная биопсия пациентов часто демонстрирует атрофию ворсин. Если у пациента развиваются эти симптомы во время лечения олмесартаном, исключите другие этиологии. Рассмотрим прекращение Беникара в случаях, когда нет другого этиология идентифицирована.

Электролит и метаболические дисбалансы

Беникар содержит олмесартан, препарат, который ингибирует система ренин-ангиотензин (РАС). Препараты, которые подавляют RAS, могут вызывать гиперкалиемия. Периодически следите за сывороточными электролитами.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Олмесартан медоксомил не был канцерогенным, когда вводится диетическим введением крысам на срок до 2 лет. Самый высокий испытанная доза (2000 мг / кг / день) была в мг / м максимум примерно в 480 раз больше рекомендуемая доза для человека (MRHD) 40 мг / день. Два исследования канцерогенности проведено на мышах 6-месячное исследование желудочного тракта у нокаутной мыши p53 и a 6-месячное исследование диетического введения у трансгенной мыши Hras2, в дозах до 1000 мг / кг / день (примерно в 120 раз больше, чем MRHD) не выявили признаков а канцерогенный эффект олмесартана медоксомила.

И олмезартан медоксомил, и олмезартан дали отрицательный результат в in vitro Анализ трансформации клеток эмбриона сирийского хомяка показал нет доказательства генетической токсичности в тесте Эймса (бактериальная мутагенность). Однако было показано, что оба они индуцируют хромосомные аберрации в культивируемых клетках in vitro (легкое китайского хомячка) и положительный результат на мутации тимидинкиназы в in vitro анализ лимфомы мыши. Ольмесартан медоксомил дал отрицательный результат vivo для мутаций в кишечнике и почках MutaMouse и для кластогенности в костном мозге мыши (микроядерный тест) при пероральных дозах до 2000 мг / кг (олмезартан не проверен).

Рождаемость крыс не зависела от введения олмесартан медоксомил при уровнях дозы до 1000 мг / кг / день (в 240 раз больше MRHD) в исследовании, в котором дозировка была начата за 2 (женщина) или за 9 (мужчина) недель до этого спариваться.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория D

Использование лекарств, которые действуют на систему ренин-ангиотензин во втором и третьем триместрах беременности уменьшается почечная недостаточность плода функционировать и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденных. Результирующие олигогидрамниос может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные неонатальные побочные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию гипотония, почечная недостаточность и смерть. Когда беременность обнаружена, прекратите Беникар как можно скорее. Эти неблагоприятные результаты обычно связаны с использование этих препаратов во втором и третьем триместре беременности. Наиболее эпидемиологические исследования, изучающие аномалии плода после воздействия антигипертензивное применение в первом триместре не выделяют лекарств влияет на систему ренин-ангиотензин от других антигипертензивных средств. Подходящий управление материнской гипертензией во время беременности важно оптимизировать результаты как для матери, так и для плода.

В необычном случае, что нет подходящего альтернатива терапии препаратами, влияющими на систему ренинангиотензина для а конкретный пациент, проинформируйте мать о потенциальном риске для плода. Выполнить серийные ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается олигогидрамниос, прекратить Беникар, если это не считается спасение жизни для матери. Тестирование плода может быть целесообразным, исходя из недели беременности. Пациенты и врачи должны знать, однако, что олигогидрамниос может не появиться до тех пор, пока плод не получит необратимые травмы. Близко наблюдать за младенцами с историей внутриутробного воздействия Беникара на гипотонию олигурия и гиперкалиемия.

Сестринские матери

Неизвестно, из организма ли олмесартан у человека молоко, но олмезартан выделяется при низкой концентрации в молоке лактации крысы. Из-за возможного неблагоприятного воздействия на грудного ребенка, а должно быть принято решение о прекращении ухода или прекращении приема препарата принимая во внимание важность препарата для матери.

Детская использования

Новорожденные с историей внутриутробного воздействия Беникара :

Если возникает олигурия или гипотония, обратите непосредственное внимание к поддержке артериального давления и почечной перфузии. Обмен переливаниями или диализ может потребоваться как средство обращения гипотонии и / или замены для нарушения функции почек.

Антигипертензивные эффекты Беникара были оценены в одно рандомизированное двойное слепое клиническое исследование у педиатрических пациентов от 1 до 16 лет возраста. Фармакокинетика Беникара была оценивается у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 16 лет. Беникар, как правило, хорошо переносился у педиатрических пациентов и профиль неблагоприятного опыта был аналогичен описанному для взрослых.

Беникар не был доказан эффективным для гипертония у детей до 6 лет.

Дети до 1 года не должны получать Беникар гипертония. Ренин-ангиотензин система альдостерона (RAAS) играет важную роль в развитии почек. РААС блокада было показано, что это приводит к ненормальному развитию почек у очень молодых мышей. Администрирование лекарств, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензин альдостерон Система (RAAS) может изменить нормальное почечное развитие.

Гериатрическое использование

Из общего числа пациентов с гипертонической болезнью Беникар в клинических исследованиях, более 20% были в возрасте 65 лет и старше, в то время как более 5% были в возрасте 75 лет и старше. Нет общих различий в эффективность или безопасность наблюдались между пожилыми пациентами и моложе пациентов. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответы между пожилыми и молодыми пациентами, но большая чувствительность нельзя исключать некоторых пожилых людей.

Печеночная недостаточность

Увеличение AUC0-∞ и Cmax наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с таковыми в соответствующем контроле, с увеличение AUC около 60%. Не рекомендуется первоначальная корректировка дозы пациенты с умеренной или выраженной печеночной дисфункцией.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенную сыворотку концентрации олмезартана по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. После повторного дозирования AUC был приблизительно утроен у пациентов с тяжелой почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл / мин). Нет начальной дозы Корректировка рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до выраженной (клиренс креатинина <40 мл / мин).

Черные пациенты

Антигипертензивный эффект Беникара был меньше черные пациенты (обычно с низким содержанием ренина), как это было видно с ACE ингибиторы, бета-блокаторы и другие блокаторы рецепторов ангиотензина.

Агент секвестрации желчной кислоты Colesevelam

Одновременный прием 40 мг олмезартана медоксомила и 3750 мг гидрохлорида колесевелама у здоровых людей привели к 28% снижение Cmax и снижение AUC олмесартана на 39%. Меньшие эффекты, 4% и снижение Cmax и AUC на 15% соответственно наблюдались при приеме олмесартана медоксомила вводили за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.

Беременность Категория D

Использование лекарств, которые действуют на систему ренин-ангиотензин во втором и третьем триместрах беременности уменьшается почечная недостаточность плода функционировать и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденных. Результирующие олигогидрамниос может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные неонатальные побочные эффекты включают гипоплазию черепа, анурию гипотония, почечная недостаточность и смерть. Когда беременность обнаружена, прекратите Беникар как можно скорее. Эти неблагоприятные результаты обычно связаны с использование этих препаратов во втором и третьем триместре беременности. Наиболее эпидемиологические исследования, изучающие аномалии плода после воздействия антигипертензивное применение в первом триместре не выделяют лекарств влияет на систему ренин-ангиотензин от других антигипертензивных средств. Подходящий управление материнской гипертензией во время беременности важно оптимизировать результаты как для матери, так и для плода.

В необычном случае, что нет подходящего альтернатива терапии препаратами, влияющими на систему ренинангиотензина для а конкретный пациент, проинформируйте мать о потенциальном риске для плода. Выполнить серийные ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается олигогидрамниос, прекратить Беникар, если это не считается спасение жизни для матери. Тестирование плода может быть целесообразным, исходя из недели беременности. Пациенты и врачи должны знать, однако, что олигогидрамниос может не появиться до тех пор, пока плод не получит необратимые травмы. Близко наблюдать за младенцами с историей внутриутробного воздействия Беникара на гипотонию олигурия и гиперкалиемия.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические исследования проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Взрослые гипертония

Беникар был оценен на безопасность более чем в 3825 году пациенты / субъекты, в том числе более 3275 пациентов, получавших гипертонию в контролируемых испытаниях. Этот опыт включал около 900 пациентов, получавших лечение не менее 6 месяцев и более 525 не менее 1 года. Лечение Беникаром хорошо переносился, с частотой побочных реакций, подобных плацебо. События обычно были легкими, преходящими и не имели отношения к дозе Беникар.

Общая частота побочных реакций не была доза-связанный. Анализ пола, возраста и расовых групп показал нет различия между пациентами, получавшими Беникар и плацебо. Ставка снятия из-за побочных реакций во всех исследованиях пациентов с гипертонической болезнью было 2,4% (т.е., 79/3278) пациентов, получавших Беникар, и 2,7% (т.е., 32/1179) контроля пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях единственная неблагоприятная реакция, которая произошла у более чем 1% пациентов, получавших Беникар и с более высокой частотой по сравнению с плацебо было головокружение (3% против. 1%).

Следующие побочные реакции произошли в плацебо-контролируемые клинические испытания с частотой более 1% пациентов лечили Беникаром, но также имели место примерно с той же или большей частотой у пациентов, получающих плацебо: боль в спине, бронхит, креатинфосфокиназа увеличение, диарея, головная боль, гематурия, гипергликемия, гипертриглицеридемия гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит и синусит.

Частота кашля была одинаковой у плацебо (0,7%) и Беникар (0,9%) пациентов.

Другие потенциально важные побочные реакции, которые имеют сообщалось с частотой более 0,5%, независимо от того, приписывается он или нет к лечению у более чем 3100 пациентов с гипертонической болезнью, получавших Беникар монотерапия в контролируемых или открытых испытаниях перечислены ниже.

Тело как целое : боль в груди, периферические отеки

Центральная и периферическая нервная система: головокружение

Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, диспепсия гастроэнтерит, тошнота

Частота сердечных сокращений и нарушения ритма: тахикардия

Метаболические и пищевые расстройства: гиперхолестеринемия, гиперлипемия, гиперурикемия

Скелетно-мышечная система: артралгия, артрит, миалгия

Кожа и придатки: сыпь

Отек лица был зарегистрирован у пяти пациентов, получавших Беникар. Ангиодистрофия была отмечена антагонистами ангиотензина II.

Результаты лабораторных испытаний

В контролируемой клинической испытания, клинически важные изменения в стандартных лабораторных параметрах были редко ассоциируется с администрацией Беникара.

Гемоглобин и гематокрит: Небольшое уменьшение гемоглобин и гематокрит (среднее снижение примерно на 0,3 г / дл и 0,3 объем процентов соответственно) наблюдались.

Функциональные тесты печени: Повышение уровня ферментов печени и / или билирубин сыворотки наблюдались нечасто. Пять пациентов (0,1%) назначается Беникару и одному пациенту (0,2%), назначенному плацебо в клинической практике испытания были отменены из-за аномальной химии печени (трансаминазы или общий билирубин). Из пяти пациентов с Беникаром у трех был повышенный уровень трансаминазы, которые были связаны с употреблением алкоголя, и у одного был один повышенное значение билирубина, которое нормализовалось во время лечения.

Детская гипертония

Никаких соответствующих различий между ними выявлено не было профиль неблагоприятного опыта для педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 16 лет и тому подобное ранее сообщалось для взрослых пациентов.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в постмаркетинговый опыт. Потому что об этих реакциях сообщается добровольно из населения неопределенного размера не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Тело как целое : Астения, ангионевротический отек анафилактические реакции

Желудочно-кишечный тракт: Рвота, похожая на липу энтеропатия

Метаболические и пищевые расстройства: Гиперкалиемия

Скелетно-мышечная система: Рабдомиолиз

Урогенитальная система: Острая почечная недостаточность, повышенная уровень креатинина в крови

Кожа и придатки: Алопеция, зуд, крапивница

Данные одного контролируемого исследования и эпидемиологического исследования предположили, что высокие дозы олмесартана могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом, но общие данные не являются окончательными. Рандомизированный плацебо-контролируемое двойное слепое исследование ROADMAP (рандомизированный ольмезартан и др Диабет MicroAlbuminuria Профилактическое исследование, n = 4447) исследовало использование олмесартан, 40 мг в день, против. плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2 типа нормоальбуминурия и, по крайней мере, один дополнительный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. испытание встретило свою первичную конечную точку, отсроченное начало микроальбуминурии, но олмесартан не оказал положительного влияния на снижение скорости клубочковой фильтрации (GFR). Был обнаружен повышенный уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (принято внезапно сердечная смерть, смертельный инфаркт миокарда, смертельный инсульт, смерть от реваскуляризации) в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 олмесартан против. 3 плацебо, ЧСС 4,9, 95% доверительный интервал [ДИ], 1,4, 17), но риск нефатальный инфаркт миокарда был ниже с олмесартаном (HR 0,64, 95% ДИ 0,35, 1,18).

Эпидемиологическое исследование включало пациентов 65 лет и старше с общим воздействием> 300 000 пациентов-лет. В подгруппе пациенты с диабетом, получающие высокие дозы олмесартана (40 мг / сут) в течение> 6 месяцев по-видимому, существует повышенный риск смерти (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) по сравнению с аналогичными пациентами, принимающими другие блокаторы рецепторов ангиотензина. В контраст, применение высоких доз олмезартана у пациентов без диабета, по-видимому, связано со сниженным риском смерти (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) по сравнению с аналогичным пациенты, принимающие другие блокаторы рецепторов ангиотензина. Разниц не было наблюдается между группами, получающими более низкие дозы олмесартана по сравнению с другие блокаторы ангиотензина или те, кто получает терапию в течение <6 месяцев.

В целом, эти данные вызывают озабоченность повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением высоких доз олмесартана при диабетике пациентов. Однако существуют опасения по поводу достоверности результатов увеличения Риск сердечно-сосудистых заболеваний, особенно наблюдение в крупном эпидемиологическом исследовании для выгода выживания у недиабетиков величиной, аналогичной неблагоприятным результатам у диабетиков.

Имеются ограниченные данные, связанные с передозировкой люди. Наиболее вероятными проявлениями передозировки будут гипотония и тахикардия; брадикардия может возникнуть при парасимпатике (вагале) стимуляция происходит. Если возникает симптоматическая гипотензия, начните поддерживающее лечение. Диализируемость олмесартана неизвестна.

Дозы Беникара от 2,5 до 40 мг ингибируют прессор эффекты ангиотензина I инфузии. Продолжительность ингибирующего эффекта была связанные с дозой, с дозами Беникара> 40 мг, дающими> 90% ингибирования при 24 часа.

Концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме и активность ренина в плазме (PRA) увеличивается после однократного и повторного введение Беникара здоровым субъектам и пациентам с гипертонической болезнью. Повторное введение до 80 мг Беникара оказало минимальное влияние на уровень альдостерона и не влияет на уровень калия в сыворотке.

Поглощение

Олмесартан медоксомил быстро и полностью биоактивируется путем гидролиза эфира до олмесартана во время абсорбции из желудочно-кишечный тракт.

Таблетки Беникара и суспензионный состав подготовлены из Беникара таблетки биоэквивалентны.

Абсолютная биодоступность олмезартана есть примерно 26%. После перорального приема пиковая концентрация в плазме (Cmax) олмесартана достигается через 1-2 часа. Пища не влияет на биодоступность олмесартана.

Распределение

Объем распределения олмесартана составляет примерно 17 л. Олмесартан тесно связан с белками плазмы (99%) и не связан проникать в эритроциты. Связывание с белками является постоянным при олмезартане в плазме концентрации значительно выше диапазона, достигнутого с рекомендуемыми дозами.

У крыс олмесартан преодолевал гематоэнцефалический барьер плохо, если вообще. Олмесартан прошел через плацентарный барьер у крыс и был распределен по плоду. Олмесартан распределялся по молоку на низких уровнях в крысы.

Метаболизм и экскреция

После быстрого и полного преобразования олмесартана Медоксомил олмесартану во время абсорбции практически нет метаболизм олмесартана. Общий плазменный клиренс олмесартана составляет 1,3 л / ч, с почечный клиренс 0,6 л / ч. Приблизительно от 35% до 50% поглощенной дозы составляет восстанавливается в моче, а остаток выводится с калом через желчь.

Олмесартан, кажется, устраняется двухфазным образом с конечным периодом полувыведения около 13 часов. Olmesartan показывает линейную фармакокинетику после однократного перорального приема до 320 мг и многократные пероральные дозы до 80 мг. Установившиеся уровни олмесартана есть достигается в течение 3-5 дней, и при этом накопление в плазме не происходит дозировка один раз в день.

Гериатрический

Фармакокинетика олмесартана была изучена в пожилые люди (≥ 65 лет). В целом, максимальные концентрации олмесартана в плазме были похожи у молодых людей и пожилых людей. Скромное накопление олмесартана наблюдалось у пожилых людей с повторным дозированием; AUCss, τ, был на 33% выше у пожилых пациентов, что соответствует примерно 30% снижение CLR .

Педиатрический

Фармакокинетика олмесартана была изучена в пациенты с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс олмесартана у педиатрических пациентов был аналогичен таковому у взрослых пациентов при корректировке вес тела.

Фармакокинетика ольмезартана не была исследована в педиатрические пациенты младше 1 года.

Пол

Незначительные различия наблюдались в фармакокинетике олмесартана у женщин по сравнению с мужчинами. AUC и Cmax были на 10-15% выше женщины, чем у мужчин.

Печеночная недостаточность

Увеличение AUC0-∞ и Cmax наблюдалось в пациенты с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами в сопоставленном контролирует, с увеличением AUC около 60%.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью сыворотка концентрации олмезартана были повышены по сравнению с субъектами с нормой почечная функция. После повторного дозирования AUC был приблизительно утроен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин). фармакокинетика олмесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, не была учился.