Amitiza

Amitiza

Лекарственные Формы И Сильные Стороны

Амитиза выпускается в виде овальной желатиновой капсулы , содержащей 8 мкг или 24 мкг любипростона.

• капсулы 8 мкг розового цвета с надписью " SPI " на одной стороне
• капсулы 24 мкг оранжевого цвета с надписью " SPI " на одной стороне

Хранение И Погрузочно-Разгрузочные Работы

Амитиза выпускается в виде овальной мягкой желатиновой капсулы , содержащей 8 мкг или 24 мкг любипростона с надписью “SPI” на одной стороне. Amitiza доступен следующим образом:

розовая капсула 8 мкг

Бутылки по 60 штук (НДЦ 64764-080-60)

24 мкг оранжевая капсула

Бутылки по 60 штук (НДЦ 64764-240-60)
Бутылки по 100 штук (НДЦ 64764-240-10)

Хранить при температуре 25°C (77°F), экскурсии разрешены при температуре от 15° до 30°C (от 59° до 86°F).

Защищайте от света и экстремальных температур.

Продается: Sucampo Pharma Americas, LLC Bethesda, MD 20814 и Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 60015. Ревизия: Апрель 2013 Г.

Хронический Идиопатический Запор

Амитиза® показана для лечения хронических идиопатических запоров у взрослых.

Опиоид-индуцированный запор

Амитиза показана для лечения опиоидных запоров (ОИК) у взрослых с хронической нераковой болью.

Ограничения использования

• Эффективность Амитизы при лечении опиоидных запоров у пациентов, принимающих дифенилгептановые опиоиды (например, метадон), не установлена.

Синдром раздраженного кишечника с запорами

Амитиза показана для лечения синдрома раздраженного кишечника с запорами (СРК-С) у женщин старше 18 лет.

Принимайте Амитизу внутрь с пищей и водой. Глотайте капсулы целиком, не разламывайте и не жуйте. Врачи и пациенты должны периодически оценивать необходимость продолжения терапии.

Хронические идиопатические запоры и вызванные опиоидами Запор

Рекомендуемая доза составляет 24 мкг два раза в день перорально с пищей и водой.

Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью

Для пациентов с умеренно нарушенной функцией печени (Класс В по Чайлд-Пью), рекомендуемая начальная доза составляет 16 мкг два раза в день. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза составляет 8 мкг два раза в день. Если эта доза переносится и адекватный ответ не был получен после соответствующего интервала, то дозы могут быть увеличены до полной дозы с соответствующим контролем реакции пациента.

Синдром раздраженного кишечника с запорами

Рекомендуемая доза составляет 8 мкг два раза в день перорально с пищей и водой.

Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Класс С Чайлд-Пью), рекомендуемая начальная доза составляет 8 мкг один раз в день. Если эта доза переносится и адекватный ответ не был получен после соответствующего интервала, то дозы могут быть увеличены до полной дозы с соответствующим контролем реакции пациента. Коррекция дозы не требуется пациентам с умеренно нарушенной функцией печени (класс В по Чайлд-Пью).

Амитиза противопоказана пациентам с известной или подозреваемой механической желудочно-кишечной непроходимостью.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Тошнота

Пациенты, принимающие Amitiza может возникнуть тошнота. Одновременный прием пищи с Амитизой может уменьшить симптомы тошноты .

Диарея

Амитизу не следует назначать пациентам с тяжелой диареей. Пациенты должны быть осведомлены о возможном возникновении диареи во время лечения. Пациенты должны быть проинструктированы прекратить прием Амитизы и сообщить своему врачу, если возникнет сильная диарея.

Одышка

В клинических испытаниях одышка отмечалась у 3%, 1% и < 1% обработанных ЦИК, ОИК, и СРК-з групп населения, получающих Amitiza, соответственно, по сравнению с 0%, 1% и < 1% плацебо у пациентов. Поступали пострегистрационные сообщения о одышке при использовании Amitiza 24 мкг два раза в день. Некоторые пациенты прекратили лечение из-за одышки. Эти события обычно описываются как ощущение стеснения в груди и затруднения вдоха, и обычно имеют острое начало в течение 30-60 минут после приема первой дозы. Они обычно разрешаются в течение нескольких часов после приема дозы, но часто сообщалось о рецидивах при последующих дозах

Непроходимость кишечника

У пациентов с симптомами, указывающими на механическую желудочно-кишечную непроходимость, выполните тщательное обследование, чтобы подтвердить отсутствие непроходимости до начала терапии Амитизой.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Канцерогенез

Два 2 года перорального (через зонд) исследования канцерогенности (в СЛС:B6C3F1 MICE и один крыс линии Спраг-Доули) проводились с lubiprostone. В 2-летнем исследовании канцерогенности на мышах дозы любипростона составляли 25, 75, 200 и 500 мкг/кг/сут (примерно в 2, 6, 17 и 42 раза больше самой высокой рекомендуемой дозы для человека, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела) были использованы. В 2-летнем исследовании канцерогенности крыс использовались дозы любипростона 20, 100 и 400 мкг/кг/сут (примерно в 3, 17 и 68 раз превышающие рекомендуемую человеческую дозу соответственно в зависимости от площади поверхности тела).. В исследовании канцерогенности мышей не было обнаружено значительного увеличения числа случаев возникновения опухолей. Наблюдалось значительное увеличение частоты интерстициально -клеточной аденомы яичек у самцов крыс в дозе 400 мкг/кг/сут.. У самок крыс лечение любипростоном вызывало гепатоцеллюлярную аденому в дозе 400 мкг/кг/сут

Мутагенез

Любипростон не был генотоксичен в искусственный Анализ обратной мутации Эймса, искусственный лимфома мыши (L5178Y TK ^/-) анализ прямой мутации, искусственный Анализ хромосомных аберраций легких китайского хомяка (CHL/IU) и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo.

Нарушение фертильности

Любипростон в пероральных дозах до 1000 мкг/кг/сут не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию самцов и самок крыс. Однако количество мест имплантации и живых эмбрионов было значительно снижено у крыс в дозе 1000 мкг/кг/сут по сравнению с контролем. Количество мертвых или резорбированных эмбрионов в группе 1000 мкг/кг/сут было выше по сравнению с контрольной группой, но не было статистически значимым. Доза 1000 мкг/кг/сут у крыс примерно в 169 раз превышает самую высокую рекомендуемую человеческую дозу в 48 мкг/сут, исходя из площади поверхности тела.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С - Резюме риска

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с Амитиза у беременных. Наблюдалось дозозависимое увеличение потери плода у беременных морских свинок, получавших любипростон в дозах, эквивалентных 0,2-6 -кратной максимальной рекомендуемой дозе человека (MRHD) в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Исследования на животных не показали увеличения структурных пороков развития. Амитизу следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что выкидыш происходит в 15-18% клинически признанных беременностей, независимо от воздействия каких-либо лекарств. Рассмотрите риски и преимущества доступных методов лечения при лечении беременной женщины от хронического идиопатического запора, опиоидного запора или синдрома раздраженного кишечника с запором.

Данные о животных

В исследованиях токсичности развития беременные крысы и кролики получали пероральный любипростон во время органогенеза в дозах примерно в 338 раз (крысы) и примерно в 34 раза (кролики) превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MHRD) в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Максимальные дозы животных составляли 2000 мкг/кг/сут (крысы) и 100 мкг/кг/сут (кролики). У крыс наблюдалась повышенная частота ранних резорбций и пороков развития мягких тканей (situs inversus, волчья пасть) в дозе 2000 мкг/кг/сут, однако эти эффекты, вероятно, были вторичными по отношению к материнской токсичности. Дозозависимое увеличение потери плода наблюдалось, когда морские свинки получали любипростон после периода органогенеза, на 40-53-й день беременности, в ежедневных пероральных дозах 1, 10 и 25 мкг/кг/сут (приблизительно 0.в 2, 2 и 6 раз больше MRHD в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2)). Способность любипростона вызывать потерю плода была также изучена у беременных макак-резусов. Обезьяны получали любипростон после органогенеза на 110-й день беременности. 130 при ежедневных пероральных дозах 10 и 30 мкг/кг/сут (примерно в 3 и 10 раз больше МХРД в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2)). Потеря плода была отмечена у одной обезьяны из группы доз 10 мкг/кг, что находится в пределах нормальных исторических показателей для этого вида. У обезьян не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с наркотиками

Кормящие Матери

Неизвестно, выделяется ли любипростон с человеческим молоком. У крыс ни любипростон, ни его активные метаболиты не были обнаружены в грудном молоке после перорального введения любипростона. Поскольку любипростон увеличивает секрецию жидкости в кишечнике и моторику кишечника, грудных детей, вскармливаемых грудным молоком, следует контролировать на предмет диареи. Следует соблюдать осторожность при введении Амитизы кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрические Использования

Хронический Идиопатический Запор

Эффективность Амитизы в пожилой ( ≥ 65 лет ) субпопуляции соответствовала эффективности в общей исследуемой популяции. Из общего числа пациентов с запорами, получавших лечение в рамках дозовых, эффективных и долгосрочных исследований Амитизы, 15,5% были в возрасте ≥ 65 лет и 4,2% - в возрасте ≥ 75 лет. Пожилых пациентов, принимающих Амитиза 24 мкг два раза в день испытывала более низкую частоту ассоциированной тошноты по сравнению с общей исследуемой популяцией, принимавшей Амитизу (19% против 29% соответственно).

Опиоид-индуцированный запор

Профиль безопасности Амитизы в пожилой ( ≥ 65 лет) субпопуляции (8,8% были ≥ 65 лет и 1,6% были ≥ 75 лет) соответствовал профилю безопасности в общей исследуемой популяции. Клинические исследования Амитизы не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых пациентов.

Синдром раздраженного кишечника с запорами

Профиль безопасности Амитизы в пожилой ( ≥ 65 лет) субпопуляции (8,0% были ≥ 65 лет и 1,8% были ≥ 75 лет) соответствовал профилю безопасности в общей исследуемой популяции. Клинические исследования Амитизы не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется .

Печеночная недостаточность

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью Класс В) и тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) испытывали заметно более высокое системное воздействие активного метаболита М3 любипростона по сравнению с нормальными испытуемыми. Результаты клинической безопасности показали повышенную частоту и тяжесть нежелательных явлений у пациентов с большей тяжестью печеночной недостаточности.

В случае хронических идиопатических запоров или показаний к запорам, вызванным опиоидами, начальная доза Амитизы должна быть снижена у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Начальная доза Амитизы должна быть снижена у всех пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, независимо от показаний. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Класс А).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции описаны ниже и в других разделах маркировки:

• Тошнота
• Диарея
• Одышка

Опыт Клинических Исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических исследованиях одного препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

В ходе клинической разработки Amitiza для ЦИК, ОИК, и СРК-С, 1234 пациента лечились Амитизой в течение 6 месяцев и 524 пациента лечились в течение 1 года (не взаимоисключающие).

Хронический Идиопатический Запор

Побочные реакции при определении дозы, эффективности и длительных клинических исследованиях: Данные, описанные ниже, отражают воздействие Амитиза 24 мкг два раза в день у 1113 пациентов с хроническим идиопатическим запором в течение 3-или 4-недельного, 6-месячного и 12-месячного периодов лечения, а также у 316 пациентов, получавших плацебо в течение кратковременного воздействия ( ≤ 4 недель). Средний возраст пациентов, получавших плацебо (N = 316), составил 47 лет.8 (диапазон 21-81) лет, было 87.3% женщин, 80.7% кавказцев, 10.1% афроамериканцев, 7.3% Латиноамериканцев, 0.9% Азии, и 11.7% пожилых людей ( ≥ 65 лет). Из тех пациентов, получавших с Amitiza 24 мкг дважды в сутки (N=1113), средний возраст составил 50.3 (диапазон 19-86) лет, 86.9% составляли женщины, 86.1% кавказец, 7.6% Афроамериканцев, 4.7% Латиноамериканец, 1.0% азиатов и 16.7% пожилых людей ( ≥ 65 лет). В таблице 1 представлены данные о побочных реакциях, которые возникали по крайней мере у 1% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг два раза в день и которые возникали чаще при применении исследуемого препарата, чем плацебо

Таблица 1: Процент пациентов с побочными реакциями (Хронический Идиопатический Запор)

Наиболее частыми побочными реакциями (частота > 4%) при ЦИК были тошнота, диарея, головная боль, боль в животе, вздутие живота и метеоризм.

Тошнота: Примерно 29% пациентов, получавших Амитизу по 24 мкг два раза в день, испытывали тошноту, 4% пациентов имели сильную тошноту и 9% пациентов прекратили лечение из-за тошноты. Частота тошноты, связанной с Амитизой 24 мкг два раза в день, была ниже среди мужчин (8%) и пожилых (19%) пациентов. Ни один пациент в клинических исследованиях не был госпитализирован из-за тошноты.

Диарея: Примерно у 12% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг дважды в день, наблюдалась диарея, у 2% пациентов была тяжелая диарея и 2% пациентов прекратили лечение из-за диареи.

Электролиты: В клинических исследованиях не сообщалось о серьезных побочных реакциях электролитного дисбаланса, а также о клинически значимых изменениях уровня электролитов в сыворотке крови у пациентов, получавших Амитизу.

Менее распространенные побочные реакции: Следующие побочные реакции (оцениваемые исследователем как вероятные или определенно связанные с лечением) происходили в менее чем 1% пациентов, получавших Amitiza 24 мкг дважды в день в клинических исследований наблюдались по крайней мере у двух пациентов, а также встречались чаще у пациентов, получавших исследуемый препарат, чем у получающих плацебо: фекальный недержание мочи, мышечные судороги, срочности дефекации, частые испражнения, гипергидроз, боль pharyngolaryngeal, кишечника, функциональные расстройства, тревожность, совместные холодный пот, запоры, кашель, извращение вкуса, отрыжка, гриппа, отек, миалгия, боли, обмороки, Тремор, снижение аппетита.

Опиоид-индуцированный запор

Побочные реакции в эффективности и долгосрочных клинических исследованиях: Данные, описанные ниже, отражают воздействие Амитизы 24 мкг дважды в день у 860 пациентов с ОИК в течение 12 месяцев и у 632 пациентов, получавших плацебо дважды в день в течение 12 недель. Общая численность населения (N = 1492) имела средний возраст 50,4 (диапазон 20-89) года, составляла 62,7% женщин, 82,7% кавказцев, 14,2% африканцев Американец, 0,8% американских индейцев/уроженцев Аляски, 0,8% азиатов, 5,2% испаноязычных и 8,8% пожилых ( ≥ 65 лет). В таблице 2 представлены данные о побочных реакциях, которые возникали по крайней мере у 1% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг два раза в день и которые возникали чаще при применении исследуемого препарата, чем плацебо.

Таблица 2: Процент пациентов с побочными реакциями (Исследования ОИК)

Наиболее частыми побочными реакциями (частота > 4%) при ОИК были тошнота и диарея.

Тошнота: Примерно 11% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг два раза в день, испытывали тошноту, 1% пациентов имели сильную тошноту и 2% пациентов прекратили лечение из-за тошноты.

Диарея: Примерно у 8% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг дважды в день, наблюдалась диарея, у 2% пациентов была тяжелая диарея и 1% пациентов прекратили лечение из-за диареи.

Менее распространенные побочные реакции: Следующие побочные реакции (оцениваемые исследователем как вероятные или определенно связанные с лечением) наблюдалось менее чем у 1% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг дважды в день в клинических исследованиях, наблюдалось по крайней мере у двух пациентов и встречалось чаще у пациентов, получавших исследуемый препарат, чем у пациентов, получавших плацебо: недержание кала, снижение калия в крови.

Синдром раздраженного кишечника с Запор

Побочные реакции при определении дозы, эффективности и длительных клинических исследованиях: Данные, описанные ниже, отражают воздействие Амитизы 8 мкг дважды в день у 1011 пациентов с СРК-С в течение 12 месяцев и у 435 пациентов, получавших плацебо дважды в день в течение 16 недель. Общая численность населения (N = 1267) имели средний возраст 46,5 (диапазон 18-85) лет, 91,6% были женщинами, 77,5% - кавказцами, 12,9% афроамериканцев, 8,6% латиноамериканцев, 0,4% азиатов и 8,0% пожилых людей ( ≥ 65 лет). В таблице 3 представлены данные о побочных реакциях, которые возникали по крайней мере у 1% пациентов, получавших Амитизу по 8 мкг два раза в день и которые возникали чаще при применении исследуемого препарата, чем плацебо.

Таблица 3: Процент пациентов с побочными реакциями (исследования IBS-C)

Наиболее частыми побочными реакциями (частота > 4%) при СРК-С были тошнота, диарея и боль в животе.

Тошнота: Примерно 8% пациентов, получавших Амитизу по 8 мкг два раза в день, испытывали тошноту, 1% пациентов имели сильную тошноту и 1% пациентов прекратили лечение из-за тошноты.

Диарея: Примерно у 7% пациентов, получавших Амитизу по 8 мкг два раза в день, наблюдалась диарея, < 1% пациентов имели тяжелую диарею и < 1% пациентов прекратили лечение из-за диареи.

Менее распространенные побочные реакции:

Опыт Постмаркетингового Применения

Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время использования Амитизы после одобрения. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Добровольные сообщения о побочных реакциях, возникающих при применении Амитизы, включают следующее: обморок, ишемический колит, реакции гиперчувствительности/аллергического типа (включая сыпь, отек и стеснение в горле), недомогание, тахикардию, мышечные судороги или мышечные спазмы и астению.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Нет в естественных условиях исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами были выполняется с Amitiza.

Основываясь на результатах искусственный исследования микросом человека показывают низкую вероятность фармакокинетических взаимодействий между лекарственными средствами. Исследования In vitro с использованием микросом печени человека показывают, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме любипростона. В дальнейшем искусственный исследования показывают, что микросомальная карбонилредуктаза может быть вовлечена в обширную биотрансформацию любипростона в метаболит М3. , искусственный исследования в микросомах печени человека показывают, что любипростон не ингибирует изоформы цитохрома Р450 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 или 2E1, а также искусственный исследования первичных культур гепатоцитов человека не показали индукции любипростоном изоформ цитохрома Р450 1А2, 2В6, 2С9 и 3А4. Исходя из имеющейся информации, никаких опосредованных связыванием белков лекарственных взаимодействий клинического значения не ожидается.

Потенциал взаимодействия с дифенилгептановыми опиоидами (например , метадоном): Неклинические исследования показали, что опиоиды химического класса дифенилгептанов (например, метадон) дозозависимо снижают активацию КГО-2 по lubiprostone в желудочно-кишечном тракте. Существует возможность дозозависимого снижения эффективности Амитизы у пациентов, использующих дифенилгептановые опиоиды.

Беременность Категория С - Резюме риска

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с Амитиза у беременных. Наблюдалось дозозависимое увеличение потери плода у беременных морских свинок, получавших любипростон в дозах, эквивалентных 0,2-6 -кратной максимальной рекомендуемой дозе человека (MRHD) в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Исследования на животных не показали увеличения структурных пороков развития. Амитизу следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что выкидыш происходит в 15-18% клинически признанных беременностей, независимо от воздействия каких-либо лекарств. Рассмотрите риски и преимущества доступных методов лечения при лечении беременной женщины от хронического идиопатического запора, опиоидного запора или синдрома раздраженного кишечника с запором.

Данные о животных

В исследованиях токсичности развития беременные крысы и кролики получали пероральный любипростон во время органогенеза в дозах примерно в 338 раз (крысы) и примерно в 34 раза (кролики) превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MHRD) в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Максимальные дозы животных составляли 2000 мкг/кг/сут (крысы) и 100 мкг/кг/сут (кролики). У крыс наблюдалась повышенная частота ранних резорбций и пороков развития мягких тканей (situs inversus, волчья пасть) в дозе 2000 мкг/кг/сут, однако эти эффекты, вероятно, были вторичными по отношению к материнской токсичности. Дозозависимое увеличение потери плода наблюдалось, когда морские свинки получали любипростон после периода органогенеза, на 40-53-й день беременности, в суточных пероральных дозах 1, 10 и 25 мкг/кг/сут (приблизительно 0.в 2, 2 и 6 раз больше MRHD в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2)). Способность любипростона вызывать потерю плода была также изучена у беременных макак-резусов. Обезьяны получали любипростон после органогенеза на 110-й день беременности. 130 при ежедневных пероральных дозах 10 и 30 мкг/кг/сут (примерно в 3 и 10 раз больше МХРД в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2)). Потеря плода была отмечена у одной обезьяны из группы доз 10 мкг/кг, что находится в пределах нормальных исторических показателей для этого вида. У обезьян не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с наркотиками

Следующие побочные реакции описаны ниже и в других разделах маркировки:

• Тошнота
• Диарея
• Одышка

Опыт Клинических Исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических исследованиях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

В ходе клинической разработки Amitiza для ЦИК, ОИК, и СРК-С, 1234 пациента лечились Амитизой в течение 6 месяцев и 524 пациента лечились в течение 1 года (не взаимоисключающие).

Хронический Идиопатический Запор

Побочные реакции при определении дозы, эффективности и длительных клинических исследованиях: Данные, описанные ниже, отражают воздействие Амитиза 24 мкг два раза в день у 1113 пациентов с хроническим идиопатическим запором в течение 3-или 4-недельного, 6-месячного и 12-месячного периодов лечения, а также у 316 пациентов, получавших плацебо в течение кратковременного воздействия ( ≤ 4 недель). Средний возраст пациентов, получавших плацебо (N = 316), составил 47 лет.8 (диапазон 21-81) лет, было 87.3% женщин, 80.7% кавказцев, 10.1% афроамериканцев, 7.3% Латиноамериканцев, 0.9% Азии, и 11.7% пожилых людей ( ≥ 65 лет). Из тех пациентов, получавших с Amitiza 24 мкг дважды в сутки (N=1113), средний возраст составил 50.3 (диапазон 19-86) лет, 86.9% составляли женщины, 86.1% кавказец, 7.6% Афроамериканцев, 4.7% Латиноамериканец, 1.0% азиатов и 16.7% пожилых людей ( ≥ 65 лет). В таблице 1 представлены данные о побочных реакциях, которые возникали по крайней мере у 1% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг два раза в день и которые возникали чаще при применении исследуемого препарата, чем плацебо

Таблица 1: Процент пациентов с побочными реакциями (Хронический Идиопатический Запор)

Наиболее частыми побочными реакциями (частота > 4%) при ЦИК были тошнота, диарея, головная боль, боль в животе, вздутие живота и метеоризм.

Тошнота: Примерно 29% пациентов, получавших Амитизу по 24 мкг два раза в день, испытывали тошноту, 4% пациентов имели сильную тошноту и 9% пациентов прекратили лечение из-за тошноты. Частота тошноты, связанной с Амитизой 24 мкг два раза в день, была ниже среди мужчин (8%) и пожилых (19%) пациентов. Ни один пациент в клинических исследованиях не был госпитализирован из-за тошноты.

Диарея: Примерно у 12% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг дважды в день, наблюдалась диарея, у 2% пациентов была тяжелая диарея и 2% пациентов прекратили лечение из-за диареи.

Электролиты: В клинических исследованиях не сообщалось о серьезных побочных реакциях электролитного дисбаланса, а также о клинически значимых изменениях уровня электролитов в сыворотке крови у пациентов, получавших Амитизу.

Менее распространенные побочные реакции: Следующие побочные реакции (оцениваемые исследователем как вероятные или определенно связанные с лечением) происходили в менее чем 1% пациентов, получавших Amitiza 24 мкг дважды в день в клинических исследований наблюдались по крайней мере у двух пациентов, а также встречались чаще у пациентов, получавших исследуемый препарат, чем у получающих плацебо: фекальный недержание мочи, мышечные судороги, срочности дефекации, частые испражнения, гипергидроз, боль pharyngolaryngeal, кишечника, функциональные расстройства, тревожность, совместные холодный пот, запоры, кашель, извращение вкуса, отрыжка, гриппа, отек, миалгия, боли, обмороки, Тремор, снижение аппетита.

Опиоид-индуцированный запор

Побочные реакции в эффективности и долгосрочных клинических исследованиях: Данные, описанные ниже, отражают воздействие Амитизы 24 мкг дважды в день у 860 пациентов с ОИК в течение 12 месяцев и у 632 пациентов, получавших плацебо дважды в день в течение 12 недель. Общая численность населения (N = 1492) имела средний возраст 50,4 (диапазон 20-89) года, составляла 62,7% женщин, 82,7% кавказцев, 14,2% африканцев Американец, 0,8% американских индейцев/уроженцев Аляски, 0,8% азиатов, 5,2% испаноязычных и 8,8% пожилых ( ≥ 65 лет). В таблице 2 представлены данные о побочных реакциях, которые возникали по крайней мере у 1% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг два раза в день и которые возникали чаще при применении исследуемого препарата, чем плацебо.

Таблица 2: Процент пациентов с побочными реакциями (Исследования ОИК)

Наиболее частыми побочными реакциями (частота > 4%) при ОИК были тошнота и диарея.

Тошнота: Примерно 11% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг дважды в день, испытывали тошноту, 1% пациентов имели сильную тошноту и 2% пациентов прекратили лечение из-за тошноты.

Диарея: Примерно у 8% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг дважды в день, наблюдалась диарея, у 2% пациентов была тяжелая диарея и 1% пациентов прекратили лечение из-за диареи.

Менее распространенные побочные реакции: Следующие побочные реакции (оцениваемые исследователем как вероятные или определенно связанные с лечением) наблюдалось менее чем у 1% пациентов, получавших Амитизу 24 мкг дважды в день в клинических исследованиях, наблюдалось по крайней мере у двух пациентов и встречалось чаще у пациентов, получавших исследуемый препарат, чем у пациентов, получавших плацебо: недержание кала, снижение калия в крови.

Синдром раздраженного кишечника с Запор

Побочные реакции при определении дозы, эффективности и длительных клинических исследованиях: Данные, описанные ниже, отражают воздействие Амитизы 8 мкг дважды в день у 1011 пациентов с СРК-С в течение 12 месяцев и у 435 пациентов, получавших плацебо дважды в день в течение 16 недель. Общая численность населения (N = 1267) имели средний возраст 46,5 (диапазон 18-85) лет, 91,6% были женщинами, 77,5% - кавказцами, 12,9% афроамериканцев, 8,6% латиноамериканцев, 0,4% азиатов и 8,0% пожилых людей ( ≥ 65 лет). В таблице 3 представлены данные о побочных реакциях, которые возникали по крайней мере у 1% пациентов, получавших Амитизу по 8 мкг два раза в день и которые возникали чаще при применении исследуемого препарата, чем плацебо.

Таблица 3: Процент пациентов с побочными реакциями (исследования IBS-C)

Наиболее частыми побочными реакциями (частота > 4%) при СРК-С были тошнота, диарея и боль в животе.

Тошнота: Примерно 8% пациентов, получавших Амитизу по 8 мкг два раза в день, испытывали тошноту, 1% пациентов имели сильную тошноту и 1% пациентов прекратили лечение из-за тошноты.

Диарея: Примерно у 7% пациентов, получавших Амитизу по 8 мкг два раза в день, наблюдалась диарея, < 1% пациентов имели тяжелую диарею и < 1% пациентов прекратили лечение из-за диареи.

Менее распространенные побочные реакции:

Опыт Постмаркетингового Применения

Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время использования Амитизы после одобрения. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Добровольные сообщения о побочных реакциях, возникающих при применении Амитизы, включают следующее: обморок, ишемический колит, реакции гиперчувствительности/аллергического типа (включая сыпь, отек и стеснение в горле), недомогание, тахикардию, мышечные судороги или мышечные спазмы и астению.

Было получено два подтвержденных сообщения о передозировке Amitiza. В первом сообщении речь шла о 3-летнем ребенке, который случайно проглотил 7 или 8 капсул в 24 мкг Amitiza и полностью восстановился. Второй отчет представлял собой исследование пациента, который самостоятельно вводил в общей сложности 96 мкг Амитизы в день в течение 8 дней. В течение этого времени пациент не испытывал никаких побочных реакций. Кроме того, в исследовании реполяризации сердца фазы 1 38 из 51 здорового добровольца, получившего однократную пероральную дозу 144 мкг Амитизы (в 6 раз превышающую самую высокую рекомендуемую дозу), испытали неблагоприятное событие, которое, по крайней мере, возможно , было связано с исследуемым препаратом. Побочные реакции, которые имели место по крайней мере у 1% этих добровольцев, включали следующие: тошнота (45%), диарея (35%), рвота (27%), головокружение (14%), головная боль (12%), боль в животе (8%), прилив/горячая вспышка (8%), рвота (8%), одышка (4%), бледность (4%), дискомфорт в желудке (4%), анорексия (2%), астения (2%), дискомфорт в груди (2%), сухость во рту (2%), гипергидроз (2%) и обморок (2%)

Апрель 2013 года