Movantik

Дозировка форм и сильных сторон

MOVANTIK (налоксегол) доступен в двух сильных сторонах:

• Таблетки: 12,5 мг в виде лилового, овального, двояковыпуклого, покрытого пленочной оболочкой, с «nGL» на одной стороне и «12,5» на другой.
• Таблетки: 25 мг в виде лилового, овального, двояковыпуклого, покрытого пленочной оболочкой, с «nGL» на одной стороне и «25» на другой.

Хранение и обработка

MOVANTIK (налоксегол) таблетки поставляются как:

• NDC 0310-1969-30: 12,5 мг, флакон 30 таблеток
• NDC 0310-1969-90: 12,5 мг, флакон 90 таблеток
• NDC 0310-1969-39: 12,5 мг, блистерная коробка с единичной дозой 100 таблеток (только для HUD)
• NDC 0310-1970-30: 25 мг, флакон 30 таблеток
• NDC 0310-1970-90: 25 мг, флакон 90 таблеток
• NDC 0310-1970-39: 25 мг, блистерная коробка с единичной дозой 100 таблеток (только для HUD)

Хранение

Хранить MOVANTIK при 20-25 ° C (68-77 ° F). Экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F).

Распространено: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Уилмингтон, DE 19850. Пересмотрено: август 2017 г

MOVANTIK^® показан для лечения опиоидных запоров (ОИК) у взрослых пациентов с хронической незлокачественной болью, включая пациентов с хронической болью, связанной с предшествующим раком, или его лечения, которые не требуют частых (например,.еженедельно) повышение дозировки опиоидов.

Инструкция по администрированию

• Прекратите всю поддерживающую слабительную терапию до начала MOVANTIK. Лаксативное (ые) может использоваться по мере необходимости, если есть неоптимальный ответ на MOVANTIK через три дня.
• Изменение режима дозирования анальгетика до начала MOVANTIK не требуется.
• Пациенты, получающие опиоиды менее 4 недель, могут быть менее чувствительны к MOVANTIK
• Принимайте MOVANTIK натощак не менее чем за 1 час до первого приема пищи в течение дня или через 2 часа после еды.
• Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку MOVANTIK целиком, таблетку можно измельчить до порошка, смешать с 4 унциями (120 мл) воды и сразу же выпить. Стакан следует пополнить 4 унциями (120 мл) воды, перемешать и пить содержимое.
• MOVANTIK также можно вводить через назогастральную (NG) трубку следующим образом:
  1. Промойте трубку NG 1 унцией (30 мл) воды, используя шприц на 60 мл.
  2. Раздавить таблетку до порошка в контейнере и перемешать примерно с 2 унциями (60 мл) воды.
  3. Нарисуйте смесь, используя шприц объемом 60 мл, и введите содержимое шприца через трубку NG.
  4. Добавьте примерно 2 унции (60 мл) воды в тот же контейнер, который использовался для приготовления дозы MOVANTIK
  5. Нарисуйте воду, используя тот же шприц на 60 мл, и используйте всю воду, чтобы смыть трубку NG и все оставшиеся лекарства из трубки NG в желудок.
• Избегайте употребления грейпфрутового или грейпфрутового сока во время лечения MOVANTIK
• Прекратите MOVANTIK, если лечение опиоидными обезболивающими препаратами также прекращено.

Дозировка для взрослых

Рекомендуемая дозировка MOVANTIK составляет 25 мг один раз в день утром. Если пациенты не могут переносить MOVANTIK, уменьшите дозировку до 12,5 мг один раз в день.

Дозировка у взрослых пациентов с почечной недостаточностью

Начальная доза для пациентов с клиренсом креатинина (CLcr) <60 мл / мин (т.е.пациенты с умеренной, тяжелой или терминальной почечной недостаточностью) составляет 12,5 мг один раз в день. Если эта дозировка хорошо переносится, но симптомы ОИК сохраняются, дозировка может быть увеличена до 25 мг один раз в день с учетом вероятности заметно повышенного воздействия у некоторых пациентов с почечной недостаточностью и повышенного риска побочных реакций с более высоким воздействием.

Рекомендации по дозировке из-за лекарственного взаимодействия

Избегайте одновременного использования MOVANTIK с умеренными препаратами-ингибиторами CYP3A4 (например,., дилтиазем, эритромицин, верапамил). Если одновременное использование неизбежно, уменьшите дозировку MOVANTIK до 12,5 мг один раз в день и следите за побочными реакциями.

MOVANTIK противопоказан в:

• Пациенты с известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимостью и пациенты с повышенным риском рецидивирующей обструкции из-за возможности перфорации желудочно-кишечного тракта.
• Пациенты одновременно используют сильные ингибиторы CYP3A4 (например,.кларитромицин, кетоконазол), потому что эти лекарства могут значительно увеличить воздействие налоксегола, который может ускорить симптомы отмены опиоидов, такие как гипергидроз, озноб, диарея, боль в животе, беспокойство, раздражительность и зевание.
• Пациенты, у которых была известная серьезная или тяжелая реакция гиперчувствительности к MOVANTIK или любому из его вспомогательных веществ.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Опиоидный вывод

Кластеры симптомов соответствуют отмене опиоидов, в том числе гипергидроз, озноб, диарея, боль в животе, тревога, раздражительность, и зевание произошло у пациентов, получавших MOVANTIK. Дополнительно, пациенты, получавшие метадон в качестве терапии по поводу состояния боли, наблюдались в клинических испытаниях, чтобы иметь более высокую частоту желудочно-кишечных побочных реакций, которые могли быть связаны с отменой опиоидов, чем пациенты, получающие другие опиоиды. Пациенты, имеющие нарушения гематоэнцефалического барьера, могут подвергаться повышенному риску отмены опиоидов или снижения анальгезии. При использовании MOVANTIK у таких пациентов учитывайте общий профиль риска и пользы. Мониторинг симптомов отмены опиоидов у таких пациентов.

Тяжелая боль в животе и / или диарея

Сообщалось о случаях сильной боли в животе и / или диареи, некоторые из которых привели к госпитализации. Большинство случаев сильной боли в животе были зарегистрированы у пациентов, принимающих дозу 25 мг. Симптомы обычно возникали в течение нескольких дней после начала MOVANTIK. Мониторинг пациентов на предмет развития боли в животе и / или диареи с MOVANTIK и прекращение терапии при появлении серьезных симптомов. Рассмотрите возможность перезапуска MOVANTIK в дозе 12,5 мг один раз в день, если это необходимо.

Желудочно-кишечный перфорация

Сообщалось о случаях перфорации желудочно-кишечного тракта с использованием другого опиоидного антагониста периферического действия у пациентов с состояниями, которые могут быть связаны с локальным или диффузным снижением структурной целостности в стенке желудочно-кишечного тракта (например,.язвенная болезнь, синдром Огилви, дивертикулярное заболевание, злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта или перитонеальные метастазы). При использовании MOVANTIK учитывайте общий профиль риска и пользы у пациентов с этими состояниями или другими состояниями, которые могут привести к нарушению целостности стенки желудочно-кишечного тракта (например,.Болезнь Крона). Мониторинг развития сильной, постоянной или усиливающейся боли в животе; прекратить MOVANTIK у пациентов, у которых развивается этот симптом.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Администрация

Посоветуйте пациентам:

• Прекратите всю поддерживающую слабительную терапию до начала MOVANTIK. Лаксативное (ые) может использоваться по мере необходимости, если есть неоптимальный ответ на MOVANTIK через три дня.
• Принимайте MOVANTIK натощак не менее чем за 1 час до первого приема пищи в течение дня или через 2 часа после еды.
• Прекратите MOVANTIK, если лечение опиоидными обезболивающими препаратами также прекращено.
• Избегайте употребления грейпфрутового или грейпфрутового сока во время лечения MOVANTIK
• Сообщите своему врачу, если их опиоидные обезболивающие препараты прекращены.
• Сообщите своему врачу, если он не может переносить MOVANTIK, поэтому можно рассмотреть возможность корректировки дозировки.
• Если пациенты не могут проглотить таблетку MOVANTIK целиком, таблетку можно измельчить до порошка, смешать с вода и вводится перорально или через назогастральную (NG) трубку, как описано в Руководстве по лекарствам.

Наркотиков взаимодействий

Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу, когда они начинают или прекращают принимать какие-либо сопутствующие лекарства. Сильные ингибиторы CYP3A4 (например,.кларитромицин, кетоконазол) противопоказаны MOVANTIK, а другие фермент-модулирующие препараты CYP3A4 могут изменять воздействие MOVANTIK.

Опиоидный вывод

Посоветуйте пациентам, что при приеме MOVANTIK могут возникать скопления симптомов, соответствующих отмене опиоидов, включая потоотделение, озноб, диарею, боль в животе, беспокойство, раздражительность и зевание. Сообщите пациентам, принимающим метадон в качестве терапии, о состоянии боли, что у них может быть больше шансов на желудочно-кишечные побочные реакции, такие как боль в животе и диарея, которые могут быть связаны с отменой опиоидов, чем у пациентов, получающих другие опиоиды.

Тяжелая боль в животе и / или диарея

Посоветуйте пациентам, что симптомы могут возникнуть после начала лечения. Пациент должен прекратить MOVANTIK и связаться со своим врачом, если у него появятся сильные боли в животе и / или диарея.

Желудочно-кишечный перфорация

Посоветуйте пациентам прекратить MOVANTIK и незамедлительно обратиться к врачу, если у них развивается необычно сильная, постоянная или усиливающаяся боль в животе.

Беременность

Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом, которые забеременеют или планируют забеременеть, что использование MOVANTIK во время беременности может ускорить отвод опиоидов у плода из-за неразвитого гематоэнцефалического барьера.

Сестринское дело

Консультирование женщин, которые кормят грудью во время лечения MOVANTIK из-за возможности отмены опиоидов у грудных детей.

MOVANTIK является зарегистрированным товарным знаком группы компаний AstraZeneca.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

В 104-недельном исследовании канцерогенности на мышах CD-1 налоксегол не был онкогенным при пероральных дозах до 100 мг / кг / день у мужчин и 160 мг / кг / день у женщин (в 43 и 27 раз больше AUC человека при максимальной рекомендуемая доза для мышей мужского и женского пола соответственно). В исследовании канцерогенности на крысах Sprague-Dawley налоксегол вводили перорально в дозах 40, 120 и 400 мг / кг / день в течение не менее 93 недель. Налоксегол не вызывал увеличения опухолей у самок крыс. У самцов крыс увеличение аденом интерстициальных (лейдигов) клеток у яичек наблюдалось при 400 мг / кг / день (в 818 раз больше AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека). Уровень наблюдаемого эффекта для увеличения заболеваемости опухолями не составлял 120 мг / кг / день у самцов и 400 мг / кг / день у самок крыс (в 246 и 1030 раз превышающий AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для самцов и самок крыс соответственно) ,. Неоплазмы клеток Лейдига у крыс считаются маловероятными для человека.

Мутагенез

Налоксегол не был генотоксичным в in vitro анализ бактериальной обратной мутации (Ames), мышиная лимфома TK^+/-анализ мутаций или in vivo анализ микроядер мыши.

Нарушение плодородия

Было обнаружено, что налоксегол не влияет на фертильность или репродуктивную функцию у самцов и самок крыс при пероральных дозах до 1000 мг / кг / день (более чем в 1000 раз больше AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Не существует адекватных и контролируемых исследований с MOVANTIK у беременных женщин. Использование MOVANTIK во время беременности может ускорить отвод опиоидов у плода из-за незрелого барьера головного мозга плода. Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода не наблюдалось после введения налоксегола беременным крысам в течение периода органогенеза в дозах, в 1452 раза превышающих AUC человека (площадь под кривой концентрация-время в плазме) при максимальной рекомендуемой дозе для человека. Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода не наблюдалось после введения налоксегола беременным кроликам в период органогенеза в дозах, в 409 раз превышающих AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека. MOVANTIK следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Данные о животных

Пероральное введение до 750 мг / кг / день налоксегола крысам (В 1452 раза больше AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека) и 450 мг / кг / день налоксегола у кроликов (В 409 раз AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека) в период органогенеза не оказывал неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона и плода. Пероральное введение до 500 мг / кг / день крысам (в 195 раз превышающее максимальную рекомендуемую дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела) в течение периода органогенеза в результате лактации не оказывало неблагоприятного воздействия на роды или потомство.

Сестринские матери

Неизвестно, присутствует ли MOVANTIK в материнском молоке; однако налоксегол присутствует в крысином молоке и всасывается у кормящих щенков крысы. Из-за возможности серьезных побочных реакций, включая отмену опиоидов, у грудных детей должно быть принято решение прекратить уход или прекратить прием препарата с учетом важности препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность MOVANTIK не были установлены у педиатрических пациентов.

Гериатрическое использование

Из общего числа субъектов в клинических исследованиях MOVANTIK 11% были 65 и старше, в то время как 2% были 75 и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Воздействие MOVANTIK было выше у пожилых здоровых японских субъектов по сравнению с молодыми субъектами. У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Некоторые субъекты со значениями клиренса креатинина (CLcr) <60 мл / мин (т.е.было показано, что умеренное, тяжелое или терминальное заболевание почек) демонстрирует заметно более высокое системное воздействие налоксегола по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Причина этих высоких воздействий не понята. Однако, поскольку риск побочных реакций увеличивается при системном воздействии, рекомендуется более низкая начальная доза 12,5 мг один раз в день. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Влияние тяжелой печеночной недостаточности (класс Чайлд-Пью) на фармакокинетику налоксегола не оценивалось. Избегайте использования MOVANTIK у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как дозировка у этих пациентов не была определена. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Избегайте одновременного использования MOVANTIK с умеренными препаратами-ингибиторами CYP3A4 (например,., дилтиазем, эритромицин, верапамил). Если одновременное использование неизбежно, уменьшите дозировку MOVANTIK до 12,5 мг один раз в день и следите за побочными реакциями.

КАК ПОСТАВЛЕНО

Дозировка форм и сильных сторон

MOVANTIK (налоксегол) доступен в двух сильных сторонах:

• Таблетки: 12,5 мг в виде лилового, овального, двояковыпуклого, покрытого пленочной оболочкой, с «nGL» на одной стороне и «12,5» на другой.
• Таблетки: 25 мг в виде лилового, овального, двояковыпуклого, покрытого пленочной оболочкой, с «nGL» на одной стороне и «25» на другой.

Хранение и обработка

MOVANTIK (налоксегол) таблетки поставляются как:

• NDC 0310-1969-30: 12,5 мг, флакон 30 таблеток
• NDC 0310-1969-90: 12,5 мг, флакон 90 таблеток
• NDC 0310-1969-39: 12,5 мг, блистерная коробка с единичной дозой 100 таблеток (только для HUD)
• NDC 0310-1970-30: 25 мг, флакон 30 таблеток
• NDC 0310-1970-90: 25 мг, флакон 90 таблеток
• NDC 0310-1970-39: 25 мг, блистерная коробка с единичной дозой 100 таблеток (только для HUD)

Хранение

Хранить MOVANTIK при 20-25 ° C (68-77 ° F). Экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F).

Распространено: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Уилмингтон, DE 19850. Пересмотрено: август 2017 г

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Серьезные и важные побочные реакции, описанные в других разделах маркировки, включают:

• Опиоидный вывод
• Сильная боль в животе и / или диарея
• Желудочно-кишечная перфорация

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие MOVANTIK на 1497 пациентов в клинических испытаниях, в том числе 537 пациентов, подвергшихся воздействию в течение более шести месяцев, и 320 пациентов, подвергшихся воздействию в течение 12 месяцев.

Данные по безопасности, описанные в Таблице 1, получены из двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (Исследования 1 и 2) у пациентов с ОИК и не связанной с раком болью. Исследование 3 (n = 302) было исследованием по повышению безопасности, которое позволило пациентам из исследования 1 продолжать такое же слепое лечение в течение дополнительных 12 недель. Данные по безопасности для пациентов в исследовании 3 аналогичны тем, которые перечислены в таблице 1. Исследование 4 (n = 844) представляло собой 3-х, 52-недельную фазу, многоцентровое, открытое, рандомизированное, параллельное исследование, исследование безопасности и переносимости налоксегола по сравнению с обычным лечением ОИК (как определено исследователем и исключая периферические опиоиды). антагонисты) у пациентов с не раковой болью. Население, зачисленное в исследование 4, было аналогично другим исследованиям. Приемлемые пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения налоксегола 25 мг один раз в день или обычного лечения ОИК. Наиболее часто используемыми слабительными в группе обычного ухода были ректальные стимуляторы (например,., бисакодил), оральные стимуляторы (например,., сенна) и оральная осмотика (например,., макрогол, магний). Данные по безопасности для пациентов в исследовании 4 аналогичны тем, которые перечислены в таблице 1.

В таблице 1 перечислены побочные реакции в объединенных исследованиях 1 и 2, возникающие у ≥ 3% пациентов, получавших MOVANTIK 12,5 мг или 25 мг, и с частотой, превышающей плацебо.

Таблица 1. Неблагоприятные реакции * у пациентов с ОИК и незлокачественной болью (исследования 1 и 2)

Опиоидный вывод

Возможна отмена опиоидов, определяется как минимум три побочные реакции, потенциально связанные с отменой опиоидов, которые произошли в один и тот же день и не все связаны с желудочно-кишечной системой, произошло менее чем в 1% (1/444) субъектов плацебо, 1% (5/441) получение MOVANTIK 12,5 мг, и 3% (14/446) получение MOVANTIK 25 мг в исследованиях 1 и 2 независимо от поддерживающей опиоидной терапии. Симптомы включали, но не ограничивались гипергидрозом, ознобом, диареей, болью в животе, беспокойством, раздражительностью и зеванием. Пациенты, получавшие метадон в качестве терапии по поводу их болевого состояния, наблюдались в исследованиях 1 и 2, чтобы иметь более высокую частоту желудочно-кишечных побочных реакций, чем пациенты, получающие другие опиоиды [39% (7/18) против. 26% (110/423) в группе 12,5 мг; 75% (24/32) против. 34% (142/414) в группе 25 мг].

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Влияние других лекарств на MOVANTIK

В таблице 2 показано влияние других препаратов на MOVANTIK

Таблица 2. Влияние других лекарств на MOVANTIK

Беременность Категория С

Сводка рисков

Не существует адекватных и контролируемых исследований с MOVANTIK у беременных женщин. Использование MOVANTIK во время беременности может ускорить отвод опиоидов у плода из-за незрелого барьера головного мозга плода. Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода не наблюдалось после введения налоксегола беременным крысам в течение периода органогенеза в дозах, в 1452 раза превышающих AUC человека (площадь под кривой концентрация-время в плазме) при максимальной рекомендуемой дозе для человека. Никаких эффектов на развитие эмбриона и плода не наблюдалось после введения налоксегола беременным кроликам в период органогенеза в дозах, в 409 раз превышающих AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека. MOVANTIK следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Данные о животных

Пероральное введение до 750 мг / кг / день налоксегола крысам (В 1452 раза больше AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека) и 450 мг / кг / день налоксегола у кроликов (В 409 раз AUC человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека) в период органогенеза не оказывал неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона и плода. Пероральное введение до 500 мг / кг / день крысам (в 195 раз превышающее максимальную рекомендуемую дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела) в течение периода органогенеза в результате лактации не оказывало неблагоприятного воздействия на роды или потомство.

Серьезные и важные побочные реакции, описанные в других разделах маркировки, включают:

• Опиоидный вывод
• Сильная боль в животе и / или диарея
• Желудочно-кишечная перфорация

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие MOVANTIK на 1497 пациентов в клинических испытаниях, в том числе 537 пациентов, подвергшихся воздействию в течение более шести месяцев, и 320 пациентов, подвергшихся воздействию в течение 12 месяцев.

Данные по безопасности, описанные в Таблице 1, получены из двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (Исследования 1 и 2) у пациентов с ОИК и не связанной с раком болью. Исследование 3 (n = 302) было исследованием по повышению безопасности, которое позволило пациентам из исследования 1 продолжать такое же слепое лечение в течение дополнительных 12 недель. Данные по безопасности для пациентов в исследовании 3 аналогичны тем, которые перечислены в таблице 1. Исследование 4 (n = 844) представляло собой 3-х, 52-недельную фазу, многоцентровое, открытое, рандомизированное, параллельное исследование, исследование безопасности и переносимости налоксегола по сравнению с обычным лечением ОИК (как определено исследователем и исключая периферические опиоиды). антагонисты) у пациентов с не раковой болью. Население, зачисленное в исследование 4, было аналогично другим исследованиям. Приемлемые пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения налоксегола 25 мг один раз в день или обычного лечения ОИК. Наиболее часто используемыми слабительными в группе обычного ухода были ректальные стимуляторы (например,., бисакодил), оральные стимуляторы (например,., сенна) и оральная осмотика (например,., макрогол, магний). Данные по безопасности для пациентов в исследовании 4 аналогичны тем, которые перечислены в таблице 1.

В таблице 1 перечислены побочные реакции в объединенных исследованиях 1 и 2, возникающие у ≥ 3% пациентов, получавших MOVANTIK 12,5 мг или 25 мг, и с частотой, превышающей плацебо.

Таблица 1. Неблагоприятные реакции * у пациентов с ОИК и незлокачественной болью (исследования 1 и 2)

Опиоидный вывод

Возможна отмена опиоидов, определяется как минимум три побочные реакции, потенциально связанные с отменой опиоидов, которые произошли в один и тот же день и не все связаны с желудочно-кишечной системой, произошло менее чем в 1% (1/444) субъектов плацебо, 1% (5/441) получение MOVANTIK 12,5 мг, и 3% (14/446) получение MOVANTIK 25 мг в исследованиях 1 и 2 независимо от поддерживающей опиоидной терапии. Симптомы включали, но не ограничивались гипергидрозом, ознобом, диареей, болью в животе, беспокойством, раздражительностью и зеванием. Пациенты, получавшие метадон в качестве терапии по поводу их болевого состояния, наблюдались в исследованиях 1 и 2, чтобы иметь более высокую частоту желудочно-кишечных побочных реакций, чем пациенты, получающие другие опиоиды [39% (7/18) против. 26% (110/423) в группе 12,5 мг; 75% (24/32) против. 34% (142/414) в группе 25 мг].

В клиническом исследовании пациентов с ОИК суточная доза 50 мг (в два раза больше рекомендуемой дозы), вводимая в течение 4 недель, была связана с повышенной частотой побочных реакций GI, таких как боль в животе, диарея и тошнота. Эти побочные реакции часто возникали в течение 1-2 дней после дозирования.

Противоядие не известно для налоксегола. Диализ был отмечен как неэффективный как средство элиминации в клиническом исследовании у пациентов с почечной недостаточностью.

Если пациент, получающий опиоидную терапию, получает передозировку налоксегола, следует тщательно контролировать пациента на предмет наличия потенциальных признаков симптомов отмены опиоидов, таких как озноб, ринорея, диафорез или изменение центрального анальгетического эффекта. Базовое лечение по степени симптомов отмены опиоидов, включая изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также по необходимости анальгезии.

Использование опиоидов вызывает замедление желудочно-кишечной подвижности и транзита. Антагонизм желудочно-кишечных мю-опиоидных рецепторов налоксеголом ингибирует вызванную опиоидами задержку желудочно-кишечного тракта.

Влияние на реполяризацию сердца

В рандомизированном двойном слепом 4-стороннем перекрестном тщательном исследовании пролонгации QTc с моксифлоксацином в качестве положительного контроля не было однократной терапевтической дозы 25 мг или дозы 150 мг (в 6 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу) налоксегола. влияние на интервал QTc по сравнению с плацебо. Изменения интервалов ЭКГ по частоте сердечных сокращений, RR, PR и QRS были одинаковыми между плацебо и налоксеголом 25 или 150 мг.

Анализ реакции воздействия

Анализ воздействия-ответа на побочные эффекты показал, что вероятность возникновения боли в животе возрастала с увеличением воздействия налоксегола в диапазоне доз от 12,5 до 25 мг один раз в день. Анализ воздействия-ответа на эффективность, проведенный с использованием определения ответа в клинических испытаниях, показал, что ответ был аналогичным в этом диапазоне доз.

Поглощение

После перорального приема MOVANTIK абсорбируется с пиковыми концентрациями (Cmax), достигнутыми менее чем за 2 часа. У большинства субъектов вторичный пик концентрации на плазме налоксегола наблюдался примерно через 0,4-3 часа после первого пика. Во всем диапазоне оцененных доз пиковая концентрация в плазме и площадь под кривой концентрация-время в плазме (AUC) увеличивались пропорционально дозе или почти пропорционально дозе. Накопление было минимальным после нескольких ежедневных доз налоксегола.

MOVANTIK в виде измельченной таблетки, смешанной в воде, вводится перорально или вводится через назогастральную трубку в желудок, обеспечивает системные концентрации налоксегола, которые сопоставимы со всей таблеткой, со средним tmax 0,75 и 1,5 часа (диапазон от 0,25 до 5 часов) для измельченной таблетки, вводимой перорально, и измельченной таблетки, вводимой через назогастральный (NG) трубка, соответственно.

Пищевые эффекты

Еда с высоким содержанием жира увеличивала степень и скорость всасывания налоксегола. Cmax и AUC были увеличены примерно на 30% и 45% соответственно. В клинических испытаниях налоксегол вводили натощак примерно за 1 час до первого приема пищи утром.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения во время терминальной фазы (Vz / F) у здоровых добровольцев варьировался от 968 л до 2140 л в группах дозирования и исследованиях. Связывание с белками плазмы налоксегола у людей было низким (~ 4,2%).

Метаболизм

Налоксегол метаболизируется главным образом ферментной системой CYP3A. В исследовании баланса массы у людей в плазме, моче и кале было выявлено 6 метаболитов. Эти метаболиты образовывались в результате N-деалкилирования, одеметилирования, окисления и частичной потери цепи ПЭГ. Данные по метаболизму человека свидетельствуют об отсутствии основных метаболитов. Активность метаболитов в опиоидном рецепторе не была определена.

Экскреция

После перорального приема радиоактивно меченного налоксегола 68% и 16% от общей введенной дозы были восстановлены в кале и моче, соответственно. Родитель налоксегол, выделяемый с мочой, составлял менее 6% от общей введенной дозы. Было отмечено, что приблизительно 16% радиоактивности в кале составляют неизмененный налоксегол, а остальная часть - метаболиты. Таким образом, почечная экскреция является незначительным путем клиренса налоксегола. В клиническом фармакологическом исследовании период полувыведения налоксегола в терапевтических дозах варьировался от 6 до 11 часов.