Aldazide (DIURETICS)

Альдазид (МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА)

Гидрофлуметиазид, Спиронолактон

Застойная сердечная недостаточность.

Рекомендуется принимать Альдактид один раз в день во время еды.

Дозировка

Взрослые

Большинству пациентов потребуется начальная доза 100 мг спиронолактона в день. Дозировка должна быть скорректирована по мере необходимости и может варьироваться от 25 мг до 200 мг спиронолактона в день.

Пожилой

Рекомендуется начинать лечение с самой низкой дозы и титровать ее в сторону увеличения по мере необходимости для достижения максимальной пользы. Следует соблюдать осторожность при тяжелой печеночной и почечной недостаточности, которая может изменить метаболизм и экскрецию препарата.

Педиатрическая популяция

Хотя клинические испытания с использованием Альдактида у детей не проводились, в качестве руководства можно использовать суточную дозу, обеспечивающую от 1,5 мг до 3 мг спиронолактона на килограмм массы тела, вводимую в разделенных дозах.

Альдактид противопоказан пациентам с анурией, острой почечной недостаточностью, быстрым ухудшением или тяжелым нарушением функции почек, гиперкалиемией, значительной гиперкальциемией или болезнью Аддисона.

Альдактид не следует назначать вместе с другими калийсберегающими диуретиками, а добавки калия не следует регулярно назначать вместе с Альдактидом, так как может быть вызвана гиперкалиемия.

Одновременное применение Альдактида с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными препаратами, антагонистами ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, низкомолекулярным гепарином или другими лекарственными средствами или состояниями, вызывающими гиперкалиемию, добавками калия, диетой, богатой калием, или заменителями соли, содержащими калий, может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Сообщалось, что производные сульфонамидов, включая тиазиды, усиливают или активируют системную красную волчанку.

Баланс жидкости и электролита: Следует регулярно контролировать состояние жидкости и электролитов, особенно у пожилых людей, у лиц со значительными нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов, получающих дигоксин и препараты с проаритмическим действием.

Гиперкалиемия может возникать у пациентов с нарушением функции почек или чрезмерным потреблением калия и может вызвать нарушения сердечного ритма, которые могут привести к летальному исходу. При развитии гиперкалиемии прием альдактида следует прекратить, а при необходимости принять активные меры по снижению уровня калия в сыворотке крови до нормы.

Гипокалиемия может развиться в результате глубокого диуреза, особенно при одновременном применении Альдактида с петлевыми диуретиками, глюкокортикоидами или адренокортикотропным гормоном.

Гипонатриемия может быть вызвана, особенно при введении Альдактида в комбинации с другими диуретиками.

Контролируйте уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении с другими препаратами, которые, как известно, повышают риск гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.

Печеночная недостаточность: Следует соблюдать осторожность у пациентов с острой или тяжелой печеночной недостаточностью, так как интенсивная диуретическая терапия может вызвать развитие энцефалопатии у восприимчивых пациентов. Регулярная оценка электролитов сыворотки крови имеет важное значение для таких пациентов.

Сообщалось, что обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно ассоциированный с гиперкалиемией, возникает у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени даже при наличии нормальной функции почек.

Мочевина и мочевая кислота: Сообщалось о обратимом повышении мочевины крови, особенно при сильном диурезе или при наличии нарушения функции почек.

Тиазиды могут вызывать гиперурикемию и вызывать приступы подагры у некоторых пациентов.

Сахарный диабет: Тиазиды могут усугубить существующий диабет, и потребность в инсулине может измениться. Скрытый сахарный диабет может проявиться при приеме тиазида.

Гиперлипидемия: Следует соблюдать осторожность, так как тиазиды могут повышать уровень липидов в сыворотке крови.

Острая миопия и Вторичная закрытоугольная глаукома: Гидрохлоротиазид, сульфаниламид, может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение заключается в том, чтобы как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется срочное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе

Сообщалось, что у некоторых пациентов наблюдаются сонливость и головокружение. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами до тех пор, пока не будет определен ответ на первоначальное лечение.

В связи с терапией спиронолактоном/ тиазидом сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): Доброкачественное новообразование молочной железы

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, дискразии крови, апластическая анемия.

Нарушения иммунной системы: Анафилактоидная реакция

Нарушения обмена веществ и питания: Электролитный дисбаланс, гиперкалиемия, гиперкальциемия

Психические расстройства: Расстройство либидо, спутанность сознания, беспокойство.

Расстройства нервной системы: Головокружение, головная боль, парестезия.

Заболевания глаз : Ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения слуха и лабиринта: Головокружение

Сосудистые расстройства: Ортостатическая гипотензия, некротизирующий васкулит.

Желудочно-кишечные расстройства: Желудочно-кишечные расстройства, тошнота, панкреатит

Гепатобилиарные нарушения: Нарушение функции печени, желтуха.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), алопеция, гипертрихоз, реакция светочувствительности, зуд, сыпь, крапивница, пурпура.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Мышечные спазмы, системная красная волчанка

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Острая почечная недостаточность

Нарушения репродуктивной системы и молочной железы: Нарушения менструального цикла, гинекомастия, увеличение груди, боль в груди, эректильная дисфункция

Общие расстройства и условия места введения: Недомогание, слабость

Расследования: Повышенные липиды сыворотки крови

Гинекомастия может развиться в связи с применением спиронолактона. Развитие, по-видимому, связано как с уровнем дозы, так и с длительностью терапии и обычно является обратимым при прекращении приема препарата. В редких случаях некоторое увеличение груди может сохраняться.

Сообщалось, что производные сульфонамидов, включая тиазиды, усиливают или активируют системную красную волчанку.

Редко сообщалось о гиперкальциемии в сочетании с тиазидами, как правило, у пациентов с уже существующими метаболическими заболеваниями костей или дисфункцией паращитовидной железы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Острая передозировка может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, тошнотой, рвотой, головокружением или диареей. Гипонатриемия, гипокалиемия или гиперкалиемия могут быть вызваны или печеночная кома может быть вызвана у пациентов с тяжелым заболеванием печени, но эти эффекты вряд ли будут связаны с острой передозировкой. Симптомы гиперкалиемии могут проявляться в виде парестезии, слабости, вялого паралича или мышечного спазма и могут быть трудно отличимы клинически от гипокалиемии. Электрокардиографические изменения являются наиболее ранними специфическими признаками нарушений калия. Специфического антидота обнаружено не было. Улучшение может быть ожидаемо после отмены препарата. Могут быть показаны общие поддерживающие меры, включая замену жидкостей и электролитов. При гиперкалиемии уменьшите потребление калия, назначайте калийсодержащие диуретики, внутривенную глюкозу с регулярным инсулином или пероральные ионообменные смолы.

Фармакотерапевтическая группа: мочегонное средство с низким потолком, код АТС: C03AA02

Фармакотерапевтическая группа: калийсберегающие средства, код АТС C03DA01

Спиронолактон, как конкурентный антагонист альдостерона, увеличивает экскрецию натрия, одновременно уменьшая потерю калия в дистальных почечных канальцах. Обладает постепенным и длительным действием.

Гидрофлуметиазид-тиазидное мочегонное средство. Диурез начинается обычно в течение 2 часов и длится около 12-18 часов.

Механизм действия: Спиронолактон/гидрофлуметиазид представляет собой комбинацию двух мочегонных средств с различными, но взаимодополняющими механизмами и участками действия, обеспечивая тем самым аддитивный мочегонный и антигипертензивный эффекты. Кроме того, компонент спиронолактона помогает свести к минимуму потери калия, характерные для тиазидного компонента.

Мочегонный эффект спиронолактона опосредован его действием как специфического фармакологического антагониста альдостерона, главным образом конкурентным связыванием с рецепторами альдостерон-зависимого натриево-калиевого обмена в дистальном извитом почечном канальце.

Фармакокинетические исследования спиронолактона/ гидрофлуметиазида не проводились. Фармакокинетические исследования проводились на отдельных компонентах спиронолактона и гидрофлуметиазида.

Поглощение

Спиронолактон

После перорального введения 500 мг тритированного спиронолактона пяти здоровым добровольцам мужского пола (состояние натощак) общая радиоактивность в плазме достигла пика между 25 и 40 минутами. Хотя абсолютная биодоступность спиронолактона не была определена, степень абсорбции оценивалась в 75%, так как 53% дозы выводилось с мочой в течение 6 дней и примерно 20% - с желчью.

После перорального приема 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней у здоровых добровольцев, не страдающих голоданием, время достижения пиковой концентрации в плазме крови (т_{максимум}) и пиковая концентрация в плазме (С_{максимум}) составили 2,6 ч и 80 нг/мл соответственно. Для метаболитов 7-альфа-(тиометил) спиронолактона и канренона, т_{максимум} значения составили 3,2 ч и 4,3 ч соответственно, С_{максимум} значения составили 391 нг/мл и 181 нг/мл соответственно.

Введение с пищей приводило к более высокому воздействию по сравнению с условиями натощак. После однократной пероральной дозы 200 мг спиронолактона четырем здоровым добровольцам средняя (±SD) AUC (от 0 до 24 часов) исходного препарата увеличилась с 288± 138 (натощак) до 493 ± 105 нг / мл^-1 * ЧСС (с пищей) (р <0,001).

Гидрофлуметиазид

Гидрофлуметиазид не полностью, но довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Спиронолактон

Примерно 90% спиронолактона было связано с белками на основе равновесного диализа.

Гидрофлуметиазид

Фармакокинетические исследования связывания гидрофлуметиазида с белками не проводились.

Биотрансформация

Спиронолактон

Спиронолактон метаболизируется как почками, так и печенью. После деацетилирования и S-метилирования спиронолактон превращается в 7-И±-тиометилспиронолактон, серосодержащий активный метаболит, который считается основным метаболитом спиронолактона в сыворотке крови. Примерно 30% спиронолактона также превращается в канренон путем детиоацетилирования (несерусодержащий активный метаболит).

Гидрофлуметиазид

Фармакокинетические исследования гидрофлуметиазида при биотрансформации не проводились.

Устранение

Спиронолактон

Элиминация метаболитов происходит в основном с мочой и вторично через желчевыводящую экскрецию с калом.

В одном фармакокинетическом исследовании у пяти здоровых добровольцев мужского пола, получавших 500 мг спиронолактона, 53% (диапазон: от 47% до 57%) дозы выводилось с мочой в течение 6 дней, а оставшееся количество можно было обнаружить в кале (общее восстановление 90%). В другом исследовании пяти здоровых мужчин была введена однократная доза спиронолактона 200 мг (с радиоактивным индикатором), и через 5 дней 31,6% - ± 5,87% радиоактивности было выведено с мочой в основном в виде метаболитов и 22,7% - ± 14,1% - с калом.

После перорального приема 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней у здоровых добровольцев без голодания период полувыведения (t_1/2) значение для спиронолактона составило 1,4 ч. Для метаболитов 7-альфа-(тиометил) спиронолактона и канренона, т_1/2 значения составили 13,8 ч и 16,5 ч соответственно.

Почечное действие однократной дозы спиронолактона достигает своего пика через 7 часов, а активность сохраняется не менее 24 часов

Гидрофлуметиазид

После перорального всасывания гидрофлуметиазид, по-видимому, имеет двухфазный биологический период полураспада с предполагаемой альфа-фазой около 2 часов и предполагаемой бета-фазой около 17 часов, он имеет метаболит с более длительным периодом полураспада, который интенсивно связывается с эритроцитами. Гидрофлуметиазид выводится с мочой, его метаболит также обнаружен в моче.

Особые группы населения

Фармакокинетические исследования спиронолактона/гидрофлуметиазида у пожилых или детей, а также у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.

мочегонное средство с низким потолком, код АТС: C03AA02

Спиронолактон

Было показано, что перорально вводимый спиронолактон является опухолевым агентом в исследованиях диетического введения, проведенных на крысах Sprague Dawley, причем его пролиферативные эффекты проявляются на эндокринных органах и печени. В 18-месячном исследовании с использованием доз около 50, 150 и 500 мг/кг/сут наблюдалось статистически значимое увеличение доброкачественных аденом щитовидной железы и яичек, а у самцов крыс-связанное с дозой увеличение пролиферативных изменений в печени (включая гепатоцитомегалию и гиперпластические узелки). В 24-месячном исследовании с использованием доз около 10, 30 и 100 мг/кг/сут диапазон пролиферативных эффектов включал значительное увеличение гепатоцеллюлярных аденом и интерстициальных опухолей яичек у мужчин, а также значительное увеличение фолликулярно-клеточных аденом щитовидной железы и карцином у обоих полов.. Также наблюдалось статистически значимое, но не связанное с дозой увеличение доброкачественных стромальных полипов эндометрия матки у женщин

В 12-месячном исследовании диетического исследования у крыс с канреноатом калия (соединением, химически сходным со спиронолактоном и основным метаболитом которого, канреноном, также является основным продуктом спиронолактона у человека) наблюдалась дозозависимая (выше 30 мг/кг/сут) частота развития миелолейкоза в течение 1 года. В 2-летних исследованиях на крысах пероральное введение канреноата калия было связано с миелоцитарным лейкозом и опухолями печени, щитовидной железы, яичек и молочной железы.

Ни спиронолактон, ни канреноат калия не оказывали мутагенного действия в тестах с использованием бактерий или дрожжей. В отсутствие метаболической активации ни спиронолактон, ни канреноат калия не были показаны мутагенными в тестах на млекопитающих in vitro. В присутствии метаболической активации было обнаружено, что спиронолактон и канреноат являются мутагенными, неубедительными или отрицательными в тестах на млекопитающих in vitro. В естественных условиях, ни спиронолактон, ни калия canrenoate было выявлено генотоксических.

Спиронолактон обладает известными эндокринными эффектами у животных, включая прогестационные и антиандрогенные эффекты. В непрерывном селекционном исследовании наблюдалось небольшое увеличение частоты мертворожденных щенков, но никакого влияния на спаривание и фертильность при 500 мг спиронолактона /кг/сут не наблюдалось.. У самок крыс лечение спиронолактоном в течение 7 дней (100 мг/кг i.p), было обнаружено, что он увеличивает продолжительность эстрального цикла за счет продления диэструса во время лечения и индуцирования постоянного диэструса в течение 2-недельного периода наблюдения после лечения из-за замедленного развития фолликулов яичников и снижения уровня циркулирующих эстрогенов.. У самок мышей спиронолактон дозировался i.р, вызывал уменьшение числа спариваемых мышей, которые зачали, и уменьшение числа имплантированных эмбрионов у тех, которые забеременели в дозах 100 мг/кг/сут, а также увеличивал латентный период до спаривания в дозе 200 мг/кг. Эти эффекты связаны с ингибированием овуляции и имплантации

Никаких тератогенных или других эмбриотоксических эффектов у мышей в дозах до 20 мг/кг не наблюдалось, однако эта доза вызывала повышенную скорость резорбции и меньшее количество живых плодов у кроликов. На основе площади поверхности тела 20 мг/кг либо существенно ниже, либо приближенно к максимальной рекомендуемой дозе для человека у мышей и кроликов соответственно.. Из-за своей антиандрогенной активности и потребности в тестостероне для мужского морфогенеза спиронолактон может иметь потенциал для неблагоприятного влияния на половую дифференцировку мужчины во время эмбриогенеза. После введения крысам 200 мг/кг/сут на 13-21-й день беременности наблюдалась феминизация мужских плодов. Дозозависимые изменения в репродуктивном тракте, которые сохранялись и во взрослом возрасте, включая снижение веса вентральной предстательной железы и семенных пузырьков у мужчин, увеличение веса яичников и матки у женщин и другие признаки эндокринной дисфункции, наблюдались у потомства, подвергавшегося воздействию спиронолактона на поздних сроках беременности в дозе 50 и 100 мг/кг/сут.

Никто не заявлял.

Никаких особых требований к утилизации нет. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.