AL

Быстрые ссылки на важные разделы

AL

Медицинская рецензия

Laura Arias

Последнее обновление 22.12.2025

Эта страница содержит общую справочную информацию, собранную из официальных медицинских источников. Она не заменяет профессиональную медицинскую консультацию, диагностику или лечение. При принятии решений, касающихся вашего здоровья, обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным медицинским специалистом.

Общая информация о AL

Что такое AL (Аллопуринол)?

Свойство Описание
Активный компонент Аллопуринол
Форма выпуска Таблетки для приема внутрь (в пленочной оболочке)
Класс препаратов Средство для снижения уровня мочевой кислоты, Ингибитор ксантиноксидазы
Основное показание Лечение гиперурикемии (повышение уровня мочевой кислоты)
Происхождение Синтетическое вещество

1. Аллопуринол: Базисный Препарат для Контроля Мочевой Кислоты

Аллопуринол (АЛ) — это рецептурный препарат, который является одним из основных средств в терапии состояний, связанных с избыточным уровнем мочевой кислоты. С химической точки зрения, он относится к аналогам пурина и классифицируется как мощный антигиперурикемический агент (средство для снижения мочевой кислоты). Аллопуринол — это синтетическое соединение, созданное на основе структуры пиразолопиримидина. Он является единственным действующим веществом в препарате и применяется для системного лечения нарушений, вызванных повышенной выработкой мочевой кислоты. Препарат относится к ингибиторам ксантиноксидазы, что определяет его использование в лечении подагры. Эта принадлежность к аналогам пурина является важной особенностью, позволяющей ему специфически взаимодействовать с естественными метаболическими процессами в организме.

2. Состав и Пероральная Форма Выпуска

Препарат АЛ поставляется как монокомпонентное средство, наиболее часто в виде таблеток, как правило, покрытых пленочной оболочкой, предназначенных для глотания. Установленный способ применения для Аллопуринола — пероральный (через рот), что обеспечивает удобство и возможность непрерывной системной терапии. Состав таблетки включает только активное вещество Аллопуринол и необходимые твердые вспомогательные вещества. Эти неактивные компоненты обеспечивают стабильность и правильную структуру лекарственной формы. Аллопуринол показан при заболеваниях, причиной которых является чрезмерное образование мочевой кислоты. Таким образом, роль препарата четко определена его способностью контролировать общий уровень мочевой кислоты в организме.

3. Основное Терапевтическое Действие: Снижение Уровня Мочевой Кислоты

Главная цель приема АЛ заключается в достижении устойчивого и предсказуемого уменьшения выработки мочевой кислоты во всем организме. Это позволяет напрямую воздействовать на гиперурикемию — состояние, характеризующееся ее избытком. Препарат действует как высокоспецифичный ингибитор фермента. Поддержание более низких концентраций мочевой кислоты в крови позволяет успешно снизить основной риск, связанный с ее хроническим накоплением. Это целенаправленное действие является центральной общей пользой препарата, обеспечивая стабилизацию уровня мочевой кислоты со временем и делая его незаменимым противоподагрическим средством.

Какие побочные эффекты возможны при применении AL?

Возможные побочные эффекты и информация по безопасности

Приведенная ниже информация представляет собой краткое изложение официально задокументированного профиля безопасности Аллопуринола, основанного исключительно на данных государственных регулирующих органов. Она не является руководством по использованию и не содержит медицинских рекомендаций.

Нежелательные Реакции и Классификация

Нежелательные реакции классифицируются в соответствии с их частотой возникновения и системой органов (ССО), на которую они влияют.

Категория частоты Примеры зарегистрированных реакций
Очень часто (Возникают у 1 из 10 пациентов или чаще) Головная боль, беспокойство (Акатизия), бессонница
Часто (Возникают у 1–10 из 100 пациентов) Тошнота, рвота, запор, седация (сонливость), головокружение, увеличение веса, усталость (утомляемость)

Серьезные Проблемы Безопасности

Официальные инструкции особо выделяют ряд серьезных побочных реакций и рисков:

  • Особые предупреждения (Boxed Warnings): В инструкции содержатся предупреждения о повышенном риске смертности у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, а также о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых взрослых.
  • Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): Это редкая, но потенциально смертельная реакция, основными признаками которой являются лихорадка, ригидность мышц и изменения психического состояния.
  • Поздняя дискинезия (ПД): Это состояние, характеризующееся непроизвольными движениями, которые могут стать необратимыми. Отмечается, что риск возникновения ПД возрастает с увеличением продолжительности терапии.
  • Метаболические изменения: Документированные риски включают существенное увеличение веса, повышение уровня глюкозы (сахара) в крови (гипергликемия) и нарушения липидного обмена (дислипидемия).

Примечания по Безопасности для Специфических Групп

В официальной документации содержатся конкретные ограничения и меры предосторожности для определенных групп пациентов:

  • Пожилые пациенты с деменцией: Препарат не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией, в связи с повышенным риском смертности и развития инсульта.
  • Беременность/Лактация: Использование в третьем триместре беременности может вызвать у новорожденного экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены.
  • Ортостатическая гипотензия: Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале приема, из-за риска головокружения и ощущения слабости при переходе в вертикальное положение, что может привести к падению.

Передозировка и экстренные меры

Передозировка и когда обращаться за помощью

Ниже приводятся сведения о задокументированных проявлениях передозировки и действиях при неотложных состояниях.

Свойство Официальное Заявление
Задокументированные проявления передозировки: Симптомы, зарегистрированные после массивного острого приема, в первую очередь включают тошноту, рвоту и диарею.
Пораженные физиологические системы: Острые эффекты затрагивают желудочно-кишечный тракт, при этом критический, угрожающий жизни риск заключается в тяжелой почечной недостаточности.
Примечания по передозировке для конкретных групп населения: Риск фатального или тяжелого исхода повышен у лиц с уже имеющимися нарушениями функции почек или печени из-за нарушенного клиренса препарата.
Когда требуется немедленная медицинская помощь: Немедленно обратитесь за медицинской помощью при любой подозреваемой передозировке или массивном остром приеме.

Классификация Передозировки (Общая)

Свойство Классификации Официальное Заявление
Классификация тяжести: Сообщалось, что передозировка приводит к тяжелым последствиям, включая острую почечную недостаточность и, в редких случаях, смерть.
Реагирование на неотложные состояния: Лечение ограничивается симптоматическим и поддерживающим лечением. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ использовался для ускорения выведения препарата.
Требования к мониторингу и наблюдению: Лечение требует тщательного мониторинга функции почек и поддержания адекватного диуреза для стимуляции выведения препарата.

Официальные Заявления о Передозировке

Официальная документация по маркировке задокументировала начальное проявление передозировки как желудочно-кишечные симптомы, прежде всего тошноту, рвоту и диарею. Самым серьезным задокументированным риском является развитие острой почечной недостаточности, жизнеугрожающего осложнения, связанного с накоплением метаболита препарата. Требуется немедленное обращение за медицинской помощью при любой подозреваемой массивной острой передозировке. Лечение симптоматическое и поддерживающее, при этом специфический антидот для передозировки Аллопуринолом неизвестен. Повышенный риск токсичности существует для пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек из-за более медленного клиренса активного метаболита, оксипуринола.

Терапевтические показания к применению AL

Что лечит Аллопуринол: основные показания и польза

Аллопуринол — это препарат, предназначенный для долгосрочного контроля состояний, в развитии которых важную роль играет повышенный уровень мочевой кислоты. Это лекарство обычно используется для лечения подагры и контроля высокой концентрации мочевой кислоты. Средство актуально также в ситуациях, связанных с рецидивирующими почечными камнями, состоящими из мочевой кислоты, или у пациентов, проходящих определенные курсы противоопухолевой терапии.

Применение этого препарата целесообразно при заболеваниях, которые сопровождаются периодами усиления симптомов, например, при хронической подагре, которая характеризуется болевыми и воспалительными проявлениями в суставах. Его использование актуально для контроля состояний, включающих повторяющиеся приступы подагры, ассоциированные симптомы, такие как тофусы (подагрические узлы), а также нефролитиаз (почечнокаменная болезнь).

Ключевая польза для пациента заключается в поддержке, способствующей снижению общей симптоматической нагрузки, связанной с воспалительными или раздражающими процессами. Это, в свою очередь, содействует улучшению повседневного комфорта и помогает поддерживать функциональную активность. Препарат часто применяется в фазы, когда симптомы становятся более выраженными, и может оказать помощь в управлении последствиями острого функционального стресса системного или органного характера.


Краткий Факт: Контроль Суставных Симптомов

Аллопуринол обычно используется для помощи при состояниях, характеризующихся обострением симптомов, оказывая поддержку пациенту путем облегчения физического дискомфорта, связанного с воспалительной болью в суставах.

Показания и ограничения к применению

Кому разрешено и запрещено принимать Аллопуринол (АЛ)?

Регуляторный профиль Аллопуринола устанавливает определенные правила использования препарата. Лекарство противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к Аллопуринолу или тем, кто ранее перенес тяжелую кожную реакцию (например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз). Лечение не должно быть начато во время острого приступа подагры.

Статус Допуска к Применению Основное Ограничение/Условие
Противопоказано Гиперчувствительность или наличие в анамнезе тяжелых кожных реакций.
Ограниченное Применение Нарушение функции почек или печени. Требуется корректировка дозы и тщательный мониторинг.
Не Рекомендуется Применение при беременности и грудном вскармливании в связи с выделением препарата в молоко и потенциальным риском.
Ограниченное Использование в Педиатрии Как правило, не рекомендуется для детей в возрасте до 15 лет, за исключением специфических тяжелых состояний, таких как некоторые ферментные нарушения или гиперурикемия, связанная со злокачественными новообразованиями.
Следует Избегать Применения Пациенты ханьского, корейского или тайского происхождения, являющиеся носителями *аллеля HLA-B5801**, из-за повышенного риска развития тяжелых кожных реакций.

Аллопуринол не рекомендуется для лечения бессимптомной гиперурикемии (высокого уровня мочевой кислоты без симптомов). Пожилые люди могут использовать лекарство, но требуется осторожность из-за вероятного наличия сопутствующих нарушений функции почек.

Что следует знать о взаимодействии с другими лекарственными средствами?

Взаимодействие с другими лекарствами и продуктами

Профиль взаимодействия Аллопуринола с другими лекарствами определен регулирующими органами и сфокусирован на фармакокинетических и фармакодинамических ограничениях, что обусловлено его действием как ингибитора ксантиноксидазы.

Противопоказанные Комбинации и Обязательные Ограничения

Классификация Взаимодействующее вещество Ограничение/Результат
Требуется избегать Азатиоприн / 6-Меркаптопурин Ингибирование метаболизма этих препаратов повышает риск угрожающей жизни токсичности костного мозга. При необходимости совместного применения доза тиопурина должна быть снижена до одной четверти (25%) от стандартной.
Избегать/Не рекомендуется Диданозин Аллопуринол существенно увеличивает концентрацию Диданозина в плазме крови.

Другие Клинически Значимые Взаимодействия

  • Изменение воздействия других препаратов: Аллопуринол может усиливать действие кумариновых антикоагулянтов (например, Варфарина) за счет замедления их окисления в печени. Это требует контроля показателей свертываемости и, возможно, коррекции дозы антикоагулянта. Аллопуринол также замедляет метаболизм Теофиллина, что приводит к повышению его уровня в плазме.
  • Комбинации, повышающие риски: Совместное применение с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками ассоциировано с повышенным риском тяжелых реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Одновременный прием с Ампициллином или Амоксициллином может увеличить частоту возникновения кожной сыпи.

Правила Времени Приема

  • Алюминия Гидроксид (Антациды): Пероральный прием антацидов снижает всасывание Аллопуринола. Рекомендуется принимать Аллопуринол как минимум за 3 часа до или через 3 часа после приема антацидов, содержащих алюминий, чтобы минимизировать этот эффект.
  • Пища/Алкоголь: Клинически значимое взаимодействие с пищей не установлено. Эффекты на центральную нервную систему могут суммироваться с алкоголем, потенциально усиливая сонливость.

Механизм действия

Как действует Аллопуринол

Действие Аллопуринола определяется точным биохимическим механизмом, конечным результатом которого является снижение системной концентрации мочевой кислоты в организме. Его механизм основан на целенаправленном ингибировании активности ферментов, участвующих в метаболическом пути распада пуринов.


Блокирование Фермента, Отвечающего за Синтез

Ключевой механизм действия заключается в прицельной блокировке ксантиноксидазы (КО). Это фермент, который отвечает за заключительные этапы расщепления пуринов, приводящие к образованию мочевой кислоты. Аллопуринол трансформируется в свою активную форму, которая называется Оксипуринол. Оксипуринол формирует устойчивое соединение с ферментом КО, тем самым блокируя его работу. Эта ферментативная блокада ограничивает синтез новой мочевой кислоты, что приводит к снижению концентрации уратов в плазме крови.


Перенаправление Пути Катаболизма Пуринов

Останавливая преобразование предшествующих веществ в мочевую кислоту, препарат эффективно перенаправляет метаболический путь, вызывая накопление вышестоящих соединений: Гипоксантина и Ксантина. Эти вещества-предшественники обладают значительно более высокой водорастворимостью по сравнению с мочевой кислотой. В результате, они более эффективно фильтруются почками и выводятся из организма почечным путем. Это двойное влияние, затрагивающее как синтез, так и выведение, описывает полную область фармакодинамического воздействия препарата.

Влияние на способность управлять и использовать машины

Как применяется Аллопуринол: Официальные рекомендации по приему

Аллопуринол (АЛ) в первую очередь используется в форме таблеток для приема внутрь для длительного лечения гиперурикемии. Однако для пациентов, которые не могут принимать таблетки, или тех, кто нуждается в лечении при интенсивном образовании уратов (например, во время некоторых курсов противоопухолевой терапии), доступен стерильный внутривенный (ВВ) раствор.

Стандартный Режим и График Дозирования

Лечение обычно начинается с минимальной дозировки, которая затем постепенно увеличивается. Начальная доза для взрослых при лечении подагры часто составляет 100 мг внутрь один раз в сутки. В дальнейшем доза, как правило, корректируется с шагом в 100 мг, обычно еженедельно, до достижения требуемого диапазона поддерживающей терапии. Суточные дозы до 300 мг могут приниматься однократно, но если доза превышает 300 мг, ее необходимо разделить на несколько приемов в течение дня для уменьшения вероятности желудочно-кишечных расстройств. Максимально допустимая суточная доза для перорального приема обычно варьируется от 800 до 900 мг.

Условия Приема и Необходимые Корректировки

Таблетки Аллопуринола официально рекомендуется принимать после еды, чтобы улучшить их переносимость. В случаях высокой скорости образования уратов, например, связанных с химиотерапией, терапию Аллопуринолом необходимо начинать за один-два дня до начала противоракового лечения. Важно, что прием препарата нельзя начинать во время острого приступа подагры; начало лечения следует отложить до полного купирования острого эпизода.

Критически важным является обязательное снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек или печени, поскольку препарат выводится через эти органы. Например, пациенты, находящиеся на диализе, могут получать дозу сразу после завершения каждой процедуры. При пропуске плановой дозы официальные инструкции предписывают принять следующую запланированную дозу в обычное время и не удваивать дозу для компенсации пропущенного приема.

Современные клинические данные

Данные исследований / Обзор исследований Аллопуринола

Данные об Использовании при Хронической Подагре и Гиперурикемии

Клинические испытания с участием этого соединения в основном сосредоточены на его оценке в контексте хронической подагры — состояния, характеризующегося периодами обострения симптомов и функциональными ограничениями. Основное исследование изучало, как соединение оценивалось в исследованиях, измеряющих изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (МУС) — биологического маркера, который был измерен. Эти испытания часто представляли собой Рандомизированные Контролируемые Испытания (РКИ), где участники, получавшие соединение, сравнивались с теми, кто получал плацебо или альтернативные методы лечения.

Исследования также изучали исходы, связанные с физическим дискомфортом. В рамках исследований отслеживались изменения частоты острых приступов подагры и оценивалась регрессия тофусов (отложений мочевой кислоты). Полученные данные описывали закономерности, показывающие долю участников исследования, которые достигли целевых уровней МУС в течение периода исследования. Исходы, связанные с рассасыванием тофусов и частотой приступов подагры, обычно контролировались в течение периодов от нескольких месяцев до года.

Данные о Профилактическом Использовании

Помимо лечения уже развившейся подагры, это соединение также изучалось для использования в конкретных профилактических сценариях. Исследования изучали его роль при высоком уровне мочевой кислоты, который может возникнуть во время интенсивной химиотерапии по поводу определенных видов рака, — состояния, известного как Синдром Лизиса Опухоли (ТЛС). Исследования отслеживали физиологическую нагрузку путем изучения быстрых изменений биомаркеров, таких как МУС, креатинин и азот мочевины крови (АМК).

Пробелы в Исследованиях и Сохраняющаяся Неопределенность

В рамках исследований изучалось применение соединения у взрослых с сопутствующими заболеваниями, в частности Хронической Болезнью Почек (ХБП) и диагностированными Сердечно-Сосудистыми Заболеваниями (ССЗ). Однако ключевым ограничением всего ландшафта исследований является то, что многие основные исследования эффективности имели небольшие размеры выборки, и продолжительность последующего наблюдения была ограничена — менее одного года. Следовательно, имеется ограниченная информация о долгосрочном влиянии на такие аспекты, как устойчивые показатели функциональности пациентов. Кроме того, в некоторых областях отсутствуют сравнительные данные, а результаты исследований подгрупп в отношении специфических сопутствующих заболеваний остаются неопределенными, что указывает на то, что исследования для заполнения этих пробелов продолжаются.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Часто задаваемые вопросы об АЛ (FAQ)


В: Рекомендуется ли АЛ в целом для краткосрочного или долгосрочного использования согласно руководствам?

Аллопуринол обычно предназначен для хронического, или долгосрочного, лечения таких состояний, как подагра и рецидивирующие камни в почках. Однако для определенных профилактических целей, таких как снижение высокого уровня мочевой кислоты во время химиотерапии (Синдром Лизиса Опухоли, ТЛС), лечение часто ограничивается несколькими днями или неделей. Официальная информация указывает, что продолжительность использования варьируется в зависимости от конкретной медицинской цели.


В: Классифицируется ли АЛ как контролируемое вещество и что это означает?

Регуляторные данные о препарате подтверждают, что Аллопуринол не является контролируемым лекарством. Это означает, что он не классифицируется органами как вещество, обладающее потенциалом злоупотребления или зависимости, как это происходит с препаратами, подлежащими строгому учету. Он остается лекарством, отпускаемым только по рецепту.


В: Как быстро пациент может ожидать ощутить эффект от АЛ?

Сроки наступления эффекта варьируются в зависимости от лечимого состояния. При хронических состояниях, таких как подагра, анализы крови могут показать снижение уровня мочевой кислоты в течение одной-двух недель, но для полного проявления эффекта в отношении симптомов может потребоваться несколько месяцев. Для профилактического использования препарат применяется для достижения эффекта в течение нескольких дней.


В: Как долго обычно длится общий эффект от АЛ?

Аллопуринол используется для достижения устойчивого контроля уровня мочевой кислоты, а не для острого, кратковременного облегчения. Официальное руководство описывает, что препарат часто назначается один раз в день для поддержания непрерывного контроля уровня мочевой кислоты. В ситуациях, требующих высоких суточных доз, препарат может быть принят в разделенных дозах.


В: Есть ли у АЛ зарегистрированный риск вызывать проблемы с памятью или спутанность сознания?

Официальная документация по безопасности включает как спутанность сознания, так и проблемы с памятью в качестве потенциальных побочных эффектов, о которых сообщалось. Они перечислены среди возможных нежелательных реакций. Появление этих побочных эффектов является фактором, который должен управляться под наблюдением лечащего врача.


В: Каковы официальные руководства относительно прекращения приема АЛ?

Регуляторные руководства описывают риски, связанные с внезапным прекращением приема Аллопуринола. Внезапное прекращение приема несет высокий риск ухудшения симптомов подагры, поскольку уровень мочевой кислоты может снова быстро повыситься. Прекращение терапии должно проходить под медицинским контролем ввиду этого риска.


В: Показан ли АЛ официально для лечения тревожности, панического расстройства или обоих состояний?

Официальные показания к применению Аллопуринола, описанные в регуляторной маркировке, ограничены лечением подагры, профилактикой синдрома лизиса опухоли (ТЛС) и рецидивирующих камней в почках. Он не одобрен для лечения тревожности, панического расстройства или других психических состояний.


В: Является ли название АЛ торговой маркой или дженериком?

Аллопуринол — это дженериковое название активного фармацевтического ингредиента. Он продается в большинстве стран под своим дженериковым названием, но также доступен под различными торговыми марками, такими как Zyloprim, Aloprim и Zyloric.


В: Существуют ли какие-либо известные взаимодействия между АЛ и распространенными безрецептурными лекарствами?

Официальная информация о взаимодействии указывает, что Аллопуринол может назначаться вместе с распространенными безрецептурными (БР) болеутоляющими средствами, такими как парацетамол (ацетаминофен) и противовоспалительными препаратами, такими как ибупрофен и напроксен. Тщательный обзор всех принимаемых лекарств и БР препаратов описывается как целесообразный.


В: Какова регуляторная классификация АЛ в отношении вождения или управления тяжелой техникой?

Официальные регуляторные предупреждения описывают потенциал нарушения в отношении деятельности, требующей полной бдительности, такой как вождение или управление тяжелой техникой. Это связано с потенциалом побочных эффектов, таких как сонливость или головокружение, которые могут ухудшить способность человека безопасно реагировать.


В: Каковы требования к мониторингу или тестированию во время приема АЛ пациентом?

Официальные руководства описывают необходимость регулярных анализов крови для отслеживания реакции организма, в частности, мониторинга концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Пациенты с сопутствующими проблемами почек или печени отмечаются как требующие особенно тщательного и внимательного мониторинга.


В: Известно ли, что АЛ влияет на артериальное давление или частоту сердечных сокращений?

Официальная маркировка по безопасности перечисляет Ортостатическую Гипотензию как потенциальный риск. Это состояние включает временное падение артериального давления, которое вызывает головокружение или предобморочное состояние при вставании, что является распространенным наблюдаемым эффектом, особенно в начале лечения.


В: Какова общая доступность дженериковых версий АЛ?

Да, дженериковые версии таблеток Аллопуринола одобрены. Это делает более дешевые альтернативы фирменному продукту общедоступными для пациентов.


В: Существуют ли конкретные предупреждения о приеме АЛ с растительными или пищевыми добавками?

Официальные рекомендации часто указывают, что безопасность сочетания Аллопуринола с растительными средствами и пищевыми добавками часто неизвестна. Это связано с тем, что эти продукты, как правило, не подвергались такому же контролируемому тестированию на лекарственные взаимодействия, как рецептурные препараты.

Как следует хранить и утилизировать AL?

Требования к Хранению и Утилизации АЛ

Таблетки Аллопуринола для приема внутрь должны храниться в соответствии с регуляторными стандартами для поддержания заявленной стабильности. Официальные требования являются следующими:

Тип Требования Официальное Установленное Условие
Температура Хранить при контролируемой комнатной температуре (от 20 C до 25 C, или от 68 F до 77 F).
Защита Таблетки следует держать защищенными от влаги и чрезмерного тепла.
Контейнер Хранить лекарство в его оригинальной упаковке, а крышку держать плотно закрытой.
Безопасность для Детей Должен храниться вне поля зрения и досягаемости детей.
Утилизация Ненужный или просроченный препарат утилизируют через программу обратного приема лекарств или в соответствии с рекомендациями по выбрасыванию бытового мусора, которые включают смешивание продукта с нежелательным веществом перед его запечатыванием и выбрасыванием.

Эти условия обеспечивают целостность препарата до истечения срока годности. Утилизация должна соответствовать официальным местным и национальным регулирующим нормам.

Внимание! Всегда обращайтесь к врачу или фармацевту, прежде чем использовать таблетки или лекарства.

Доступно в странах:

Эквивалент AL найден в:

A-Z Индекс: