Aclobet

Индикация

CLOBEX® спрей, 0,05%-это сверхвысокий мощный местный кортикостероидный препарат, предназначенный для лечения умеренного и тяжелого бляшечного псориаза, поражающего до 20% площади поверхности тела (БСА), полученным у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Общая доза не должна превышать 50 г (59 мл или 2 жидких унции) в неделю. Не используйте более 26 спреев на одно применение или 52 спрея в день. Лечение должно быть ограничено 4 последовательными неделями.

Пациенты должны быть проинструктированы использовать спрей CLOBEX ® 0,05% в течение минимального количества времени, необходимого для достижения желаемых результатов. Применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется, поскольку безопасность не была установлена и поскольку численно высокие показатели подавления оси ГПА наблюдались при применении других местных препаратов клобетазола пропионата.

Ограничения использования

Спрей CLOBEX ® 0,05% не следует наносить на лицо, подмышечные впадины или пах. Спрей CLOBEX®, 0,05% не следует использовать при наличии атрофии в месте лечения. Спрей КЛОБЕКС® 0,05% не следует применять при лечении розацеа или периорального дерматита.

Пена Aclobet-это кортикостероид, предназначенный для лечения умеренного и тяжелого бляшечного псориаза кожи головы и легкого и умеренного бляшечного псориаза нескальпийских областей тела, исключая лицо и межтригинальные области у пациентов 12 лет и старше.

Мазь Аклобет показана для кратковременного лечения воспалительных и зудящих проявлений умеренных и тяжелых кортикостероидно-чувствительных дерматозов. Лечение более двух последовательных недель не рекомендуется, а общая доза не должна превышать 50 г в неделю из-за потенциальной способности препарата подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ГПА).

Этот продукт не рекомендуется применять у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.

Спрей CLOBEX®, 0,05% предназначен только для местного применения, а не для офтальмологического, перорального или интравагинального применения.

Спрей CLOBEX®, 0,05% следует распылять непосредственно на пораженные участки кожи два раза в день и втирать мягко и полностью.

Общая доза не должна превышать 50 г (59 мл или 2 жидких унции) в неделю из-за способности препарата подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ГПА). Не используйте более 26 спреев на одно применение или 52 спрея в день.

Спрей CLOBEX®, 0,05% содержит местный кортикостероид, поэтому лечение должно быть ограничено 4 неделями. Терапия должна быть прекращена после достижения контроля. Лечение после 2 недель должно быть ограничено локализованными поражениями от умеренного до тяжелого бляшечного псориаза, которые недостаточно улучшились после первых 2 недель лечения спреем CLOBEX®, 0,05%. Если в течение 2 недель улучшения не наблюдается, может потребоваться переоценка диагноза. Перед назначением препарата более чем на 2 недели любые дополнительные преимущества продления лечения до 4 недель следует взвесить с учетом риска подавления оси ГПА.

Применение у педиатрических пациентов моложе 18 лет не рекомендуется из-за потенциального подавления оси ГПА.

Без указания врача спрей CLOBEX® 0,05% не следует использовать с окклюзионными повязками.

"Аклобет".

Пена Aclobet является супер-высокоэффективным местным кортикостероидом, поэтому ограничьте лечение до 2 недель подряд. Пациенты не должны употреблять более 50 граммов в неделю или более 21 капсулы в неделю из-за потенциальной способности препарата подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ГПА).

Терапия должна быть прекращена после достижения контроля.

"Аклобет".

"Аклобет". Он не предназначен для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.

Избегайте контакта с глазами. Мойте руки после каждого применения.

Избегайте использования на лице, паху или подмышечных впадинах, а также при наличии атрофии кожи в месте лечения.

Тонкий слой мази Аклобет следует наносить с нежным втиранием на пораженный участок кожи два раза в день, один раз утром и один раз вечером.

Поэтому мазь Аклобет обладает мощным действием, лечение должно быть ограничено двумя последовательными неделями, и не следует использовать количества, превышающие 50 г в неделю. Мазь Аклобет не следует использовать с окклюзионными повязками.

Никто.

Пена Аклобет (клобетазол пропионат) противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к клобетазол пропионату, другим кортикостероидам или любому ингредиенту этого препарата.

Мазь Аклобет противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к клобетазолу пропионату, другим кортикостероидам или любому ингредиенту этого препарата.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Влияние на эндокринную систему

Пропионат Клобетазола-это высокоэффективный местный кортикостероид, который, как было показано, подавляет ось ГПА в самых низких испытанных дозах.

Системная абсорбция местных кортикостероидов может привести к обратимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА) с потенциальной клинической глюкокортикостероидной недостаточностью. Это может произойти во время лечения или после отмены местного кортикостероида.

В исследованиях, оценивающих потенциал подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА), с использованием теста стимуляции Косинтропином CLOBEX® спрей 0,05% продемонстрировали показатели подавления, которые были сопоставимы после 2 и 4 недель применения двухразового (19% и 15-20% соответственно) у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом ( ≥ 20%БСА). В этих исследованиях подавление оси ГПА определялось как уровень кортизола в сыворотке крови ≤ 18 мкг/дЛ через 30 мин после стимуляции косинтропином.

Из-за потенциальной системной абсорбции применение местных кортикостероидов может потребовать периодического обследования пациентов на предмет подавления оси ГПА. Факторы, которые предрасполагают пациента, использующего местный кортикостероид, к подавлению оси ГПА, включают использование более мощных стероидов, использование на больших площадях поверхности, использование в течение длительного времени, использование под окклюзией, использование на измененном кожном барьере и использование у пациентов с печеночной недостаточностью.

Тест на стимуляцию АКТГ может быть полезен при оценке пациентов на подавление оси ГПА. Если задокументировано подавление оси ГПА, следует попытаться постепенно отменить препарат, уменьшить частоту применения или заменить его менее мощным стероидом. Проявления надпочечниковой недостаточности могут потребовать дополнительных системных кортикостероидов. Восстановление функции оси ГПА обычно происходит быстро и полностью после прекращения приема местных кортикостероидов.

Синдром Кушинга, гипергликемия и выявление скрытого сахарного диабета также могут быть результатом системной абсорбции местных кортикостероидов.

Применение более одного кортикостероидсодержащего препарата одновременно может увеличить общее системное воздействие кортикостероидов. Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы к системной токсичности от применения местных кортикостероидов.

Местные побочные реакции при применении топических кортикостероидов

Сообщалось о следующих дополнительных местных побочных реакциях при применении местных кортикостероидов. Они могут возникать чаще при использовании окклюзионных повязок и более мощных кортикостероидов, включая пропионат клобетазола. Эти реакции перечислены в приблизительном порядке убывания частоты возникновения: фолликулит, угревидные высыпания, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичная инфекция, стрии и милиарии.

Аллергический Контактный дерматит

Аллергический контактный дерматит к любому компоненту местных кортикостероидов обычно диагностируется по неспособности излечиться, а не по клиническому обострению. Клинический диагноз аллергического контактного дерматита может быть подтвержден тестированием пластыря.

Сопутствующие Кожные Инфекции

При наличии дерматологических инфекций следует применять соответствующее противогрибковое или антибактериальное средство. Если благоприятный ответ не наступает быстро, применение спрея CLOBEX® 0,05% следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет адекватно контролироваться.

Легковоспламеняющееся Содержимое

Спрей CLOBEX®, 0,05% легковоспламеняющийся, хранить вдали от источников тепла или пламени.

Информация о Консультировании Пациентов

Информация для пациентов

Пациенты, принимающие топические кортикостероиды, должны получить следующую информацию и инструкции:

• Это лекарство должно использоваться по указанию врача и не должно использоваться дольше предписанного периода времени.
• Это лекарство не должно быть использовано для любого расстройства, кроме того, для которого оно было назначено.
• Не используйте другие кортикостероидсодержащие препараты во время использования спрея CLOBEX®, 0,05%, если только это не предписано вашим врачом.
• Обработанный участок кожи не должен быть перевязан, иным образом покрыт или обернут так, чтобы быть окклюзионным, если только это не предписано врачом.
• Пациенты должны мыть руки после применения препарата.
• Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках местных или системных побочных реакций.
• Пациенты должны сообщить своим врачам, что они используют спрей CLOBEX®, 0,05%, если предполагается хирургическое вмешательство.
• Если вы идете к другому врачу по поводу болезни, травмы или операции, скажите этому врачу, что вы используете спрей CLOBEX®, 0,05%.
• Это лекарство предназначено только для наружного применения. Его не следует наносить на лицо, подмышки или область паха. Также избегайте контакта с глазами и губами.
• Как и в случае с другими кортикостероидами, терапию следует прекратить после достижения контроля. Если в течение 2 недель улучшения не наблюдается, обратитесь к врачу.
• Пациенты не должны использовать более 50 г (59 мл или 2 жидких унции) в неделю спрея CLOBEX®, 0,05%.
• Не используйте более 26 спреев на одно применение или 52 спрея в день.
• Это лекарство легко воспламеняется, избегайте тепла, пламени или курения при применении этого продукта.

Инструкция фармацевту:

1. Снимите распылительный насос с обертки
2. Снимите и выбросьте крышку с бутылки
3. Держа бутылку вертикально, вставьте распылительный насос в бутылку и поверните по часовой стрелке до тех пор, пока она не будет хорошо закреплена
4. Дозируйте флакон со вставленным распылительным насосом

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Клобетазол пропионат не был канцерогенен для крыс при местном применении в течение 2 лет в концентрациях до 0,005%, что соответствовало дозам до 11 мкг/кг/сут (отношение дозы животного к предложенной дозе человека 0,03 мг/м2/сут). Клобетазол пропионат в концентрациях до 0,001% не увеличивал скорость образования ультрафиолетовых светоиндуцированных опухолей кожи при местном применении к безволосым мышам 5 дней в неделю в течение 40 недель.

Пропионат Клобетазола был отрицательным в искусственный тест хромосомных аберраций млекопитающих и тест микроядер эритроцитов млекопитающих in vivo

Изучено влияние подкожного введения клобетазола пропионата на фертильность и общую репродуктивную токсичность у крыс в дозах 0, 12.5, 25 и 50 мкг/кг/сут. Самцов лечили начиная с 70 дней до спаривания и самок начиная с 15 дней до спаривания через 7 день беременности. Уровень дозировки менее 12.5 мкг/кг/сут клобетазола пропионата как рассматривали уровень не наблюдаемого эффекта (УННВ) для отцовской и материнской общей токсичности, основанной на снижении прироста веса, и для мужской репродуктивной токсичности, основанной на увеличении веса семенных пузырьков. Женской репродуктивной НОЭЛЬ было 12.5 мкг/кг/сут (отношение дозы животного к предложенной дозе человека 0.03 в дозе мг/м2/сут) на основе снижения числа эстральных циклов в период до сожительства и увеличения числа нежизнеспособных эмбрионов при более высоких дозах

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Тератогенные эффекты: Беременность категории С

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому спрей КЛОБЕКС® 0,05% следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Было показано, что кортикостероиды обладают тератогенным действием у лабораторных животных при системном введении в относительно низких дозах. Было показано, что некоторые кортикостероиды обладают тератогенным действием после дермального применения на лабораторных животных.

Пропионат клобетазола всасывается чрескожно, а при подкожном введении он является значительным тератогеном как у кролика, так и у мыши.

Пропионат Клобетазола обладает большим тератогенным потенциалом, чем менее мощные стероиды.

Изучено влияние клобетазола пропионата на исход беременности и развитие потомства у крыс. Клобетазол пропионат вводили подкожно самкам крыс два раза в день (0, 12.5, 25 и 50 мкг/кг/сут) с 7-го дня предполагаемой беременности до 25-го дня лактации или 24-го дня предполагаемой беременности для тех крыс, которые не родили помет. Материнский НОЭЛЬ для пропионата клобетазола составлял менее 12.5 мкг/кг/сут за счет снижения прироста массы тела и потребления корма в период беременности. Репродуктивный НОЭЛЬ в плотинах составлял 25 мкг/кг/сут (отношение дозы животного к предложенной дозе человека 0.07 на основе мг/м2/сут) на основе длительной доставки при более высоком уровне дозы. Уровень no-наблюдаемого неблагоприятного эффекта (NOAEL) для жизнеспособности и роста потомства составил 12.5 мкг/кг/сут (отношение дозы животного к предложенной дозе человека 0.03 на основе мг/м2/сут) на основе частоты мертворождений, снижения массы тела щенков на 1-й и 7-й дни лактации, увеличения смертности щенков, увеличения частоты пупочной грыжи и увеличения частоты щенков с кистами на почке при более высоких уровнях дозы в период до отъема. Вес эпидидимидов и яичек был значительно снижен при более высоких дозировках. Несмотря на эти изменения, они не оказали никакого влияния на спаривание и плодовитость потомства

Кормящие Матери

Системно вводимые кортикостероиды появляются в человеческом молоке и могут подавлять рост, мешать эндогенной продукции кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточной системной абсорбции для получения обнаруживаемых количеств в грудном молоке. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении КЛОБЕКСА® спрея 0,05% кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется, поскольку безопасность не была установлена и поскольку численно высокие показатели подавления оси ГПА наблюдались при применении других местных препаратов клобетазола пропионата. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов, получавших спрей КЛОБЕКС®, 0,05% не были установлены.

Из-за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела педиатрические пациенты подвергаются большему, чем взрослые, риску подавления оси ГПА и синдрома Кушинга при лечении топическими кортикостероидами. Поэтому они также подвергаются большему риску глюкокортикостероидной недостаточности во время и/или после отмены лечения. Сообщалось о побочных эффектах, включая стрии, при неправильном применении местных кортикостероидов у младенцев и детей.

Подавление оси ГПА, синдром Кушинга, линейная задержка роста, замедленное увеличение веса и внутричерепная гипертензия были зарегистрированы у детей, получавших топические кортикостероиды. Проявления супрессии надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме крови и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертензии включают выпячивание родничков, головные боли и двусторонний отек сосочков.

Гериатрическое использование

Клинические исследования CLOBEX® спрей 0,05% не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы адекватно определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты. В двух рандомизированных контролируемых транспортными средствами клинических исследованиях 21 из 240 пациентов (9%) были старше 65 лет. В целом, выбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Влияние На Эндокринную Систему

Пена Аклобет может вызывать обратимое подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА) с потенциальной глюкокортикостероидной недостаточностью. Это может произойти во время лечения или после отмены лечения. Факторы, которые предрасполагают пациента к подавлению оси ГПА, включают использование высокоэффективных стероидов, большие площади поверхности обработки, длительное использование, использование окклюзионных повязок, измененный кожный барьер, печеночную недостаточность и молодой возраст. Оценка подавления оси ГПА может быть проведена с помощью теста стимуляции адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

В исследовании, оценивавшем влияние на Aclobet ось ГГН пены, 13 испытуемых наносили пену Aclobet по крайней мере на 20% вовлеченной площади поверхности тела в течение 14 дней. Подавление оси ГПА было выявлено у 5 из 13 испытуемых (38%).

Если подавление оси ГПА документировано, постепенно отмените препарат, уменьшите частоту применения или замените его менее мощным кортикостероидом.

Синдром Кушинга и гипергликемия также могут возникать из-за системного действия местного кортикостероида. Эти осложнения редки и обычно возникают после длительного воздействия чрезмерно больших доз, особенно высокоэффективных местных кортикостероидов.

Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы к системной токсичности из-за их большего соотношения поверхности кожи к массе тела.

Офтальмологические Побочные Реакции

Применение местных кортикостероидов, включая пену Аклобет, может увеличить риск развития глаукомы и задней субкапсулярной катаракты. В постмаркетинговом опыте сообщалось о глаукоме и катаракте при применении топических кортикостероидных препаратов, включая топические препараты клобетазола.

"Аклобет". Посоветуйте пациентам сообщать о любых визуальных симптомах и рассмотреть вопрос о направлении к офтальмологу для оценки.

Аллергический Контактный дерматит

Аллергический контактный дерматит с кортикостероидами обычно диагностируют, наблюдая за неудачей заживления, а не отмечая клиническое обострение. Такое наблюдение должно быть подтверждено соответствующим диагностическим тестированием патчей.

Легковоспламеняющееся Содержимое

"Аклобет". Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после нанесения.

Информация о Консультировании Пациентов

См. Маркировку пациентов, в одобренную управление (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ и Инструкции По Применению)

Влияние На Эндокринную Систему

Пена Aclobet может вызвать подавление оси HPA. Посоветуйте пациентам, что применение местных кортикостероидов, включая пену Aclobet, может потребовать периодической оценки подавления оси HPA. Местные кортикостероиды могут оказывать и другие эндокринные эффекты. Одновременное применение нескольких кортикостероидсодержащих препаратов может увеличить общее системное воздействие местных кортикостероидов. Пациенты должны сообщить своему врачу (врачам), что они используют пену Aclobet, если планируется хирургическое вмешательство.

Офтальмологические Побочные Реакции

Посоветуйте пациентам сообщать о любых визуальных симптомах своим медицинским работникам.

Местные Побочные Реакции

Сообщите врачу о любых признаках местных побочных реакций. Посоветуйте пациентам, что местные реакции и атрофия кожи более вероятны при окклюзионном применении или длительном применении.

Беременность

"Аклобет".

Лактация

"Аклобет". Посоветуйте кормящим женщинам не наносить пену Aclobet непосредственно на сосок и ареолу, чтобы избежать прямого воздействия на ребенка.

Важные Инструкции По Администрированию

Информируйте пациентов о следующем:

• Избегайте использования пены Aclobet на лице, подмышках или паховой области без указания врача.
• Не закрывайте область лечения повязкой или другим покрытием, если это не предписано врачом.
• Прекратите терапию, когда контроль будет достигнут. Если в течение 2 недель улучшения не наблюдается, обратитесь к врачу.
• Для правильного дозирования пены держите банку вверх дном и нажмите на привод. Дозирование непосредственно на руки не рекомендуется (если только руки не являются пораженным участком), так как пена начнет таять сразу же при контакте с теплой кожей.
• Ограничьте лечение 2 неделями подряд. Используйте не более 50 граммов пены Aclobet в неделю или более 21 колпачка в неделю.
• Избегайте использования пены Aclobet в области подгузника, так как подгузники или пластиковые брюки могут представлять собой окклюзионную повязку.
• Продукт легко воспламеняется, избегайте тепла, пламени и курения при нанесении этого продукта.
• Не используйте другие кортикостероидсодержащие препараты без предварительной консультации с врачом.

Aclobet является зарегистрированной торговой маркой Stiefel Laboratories, Inc., компании GSK, эксклюзивно лицензированной для компаний Mylan.

Для получения дополнительной информации позвоните Милану по телефону 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) или посетите сайт www.Aclobet.com.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала Аклобетазола или клобетазола пропионата.

В 90-дневном исследовании токсичности повторных доз на крысах местное введение клобетазола пропионата пено в дозе от 0.001% до 0.1% или от 0.от 03 до 0.3 мг/кг/сут клобетазола пропионата приводили к профилю токсичности, совместимому с длительным воздействием кортикостероидов, включая атрофию надпочечников, гистопатологические изменения в нескольких системах органов, свидетельствующие о тяжелом подавлении иммунитета, а также оппортунистические грибковые и бактериальные инфекции. В этом исследовании не удалось определить какой-либо наблюдаемый уровень неблагоприятного эффекта. Хотя клиническая значимость полученных результатов у животных для человека не ясна, длительное подавление иммунитета, связанное с глюкокортикоидами, может увеличить риск инфекции и, возможно, риск канцерогенеза

Пропионат Клобетазола был немутагенным в тесте Эймса, тесте на мышиную лимфому, тесте на мышиную лимфому. Saccharomyces cerevisiae анализ конверсии генов и Кишечная палочка B Испытание на флуктуацию WP2. В in vivo мышиный микроядерный тест положительный результат наблюдался через 24 часа, но не через 48 часов после перорального введения в дозе 2000 мг/кг.

Исследования на крысах после подкожного введения клобетазола пропионата в дозе до 0,05 мг/кг в сутки показали, что у самок наблюдалось увеличение количества резорбированных эмбрионов и уменьшение количества живых плодов при самой высокой дозе.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Резюме рисков

Нет доступных данных о применении пены Аклобет у беременных женщин, чтобы сообщить о связанном с препаратом риске неблагоприятных исходов развития.

Опубликованные данные сообщают о значительно повышенном риске низкого веса при рождении при использовании более 300 граммов мощного или очень мощного местного кортикостероида во время беременности. Посоветуйте беременным женщинам потенциальный риск для плода и использовать пену Aclobet на самом маленьком участке кожи и в течение как можно более короткого периода времени (см. раздел ДанныеВ исследованиях репродукции животных после подкожного введения клобетазола пропионата беременным мышам и кроликам наблюдалось увеличение пороков развития, таких как расщелина неба и аномалии скелета. Сравнение экспозиции животных с экспозицией человека не проводилось.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Данные

Человеческие данные

Многочисленные обсервационные исследования не выявили значимых ассоциаций между использованием матерью топических кортикостероидов любой потенции и врожденными пороками развития, преждевременными родами или внутриутробной смертностью плода. Однако, когда дозированное количество мощного или очень мощного местного кортикостероида превышало 300 г в течение всей беременности, использование было связано с увеличением младенцев с низкой массой тела при рождении [скорректированный RR, 7.74 (95% ДИ, 1.49–40.11)]. Кроме того, было проведено небольшое когортное исследование, в котором 28 женщин из стран Африки к югу от Сахары использовали мощные топические кортикостероиды (27/28 использовали клобетазол пропионат 0.05%) при осветлении кожи во время беременности отмечена более высокая частота встречаемости детей с низкой массой тела при рождении в группе облучения. Большинство подвергнутых воздействию испытуемых обрабатывали большие участки тела (среднее количество 60 г/мес (диапазон 12-170 г) в течение длительных периодов времени

Данные о животных

Исследования эмбриофетального развития, проведенные с использованием клобетазола пропионата у мышей подкожным путем, привели к фетотоксичности при самой высокой испытанной дозе (1 мг/кг) и порокам развития при всех испытанных уровнях дозы до 0,03 мг/кг. Наблюдаемые пороки развития включали расщелину неба и аномалии скелета.

В исследовании эмбриофетального развития кроликов подкожное введение клобетазола пропионата приводило к порокам развития в дозах 0,003 и 0,01 мг/кг. Наблюдаемые пороки развития включали расщелину неба, краниошизис и другие аномалии скелета.

Лактация

Резюме рисков

Нет никакой информации о присутствии клобетазола пропионата в грудном молоке или его влиянии на грудного ребенка или на выработку молока. Системно вводимые кортикостероиды появляются в человеческом молоке и могут подавлять рост, мешать эндогенной продукции кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение пропионата клобетазола привести к достаточной системной абсорбции для получения обнаруживаемых количеств в человеческом молоке. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в пене Aclobet и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для грудного ребенка от пены Aclobet или от основного состояния матери

Клинические соображения

Чтобы свести к минимуму потенциальное воздействие грудного молока на грудного ребенка, используйте пену Aclobet на самом маленьком участке кожи и в течение как можно более короткого периода времени во время грудного вскармливания. Посоветуйте кормящим женщинам не наносить пену Aclobet непосредственно на сосок и ареолу, чтобы избежать прямого воздействия на ребенка.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность применения пены Аклобет у пациентов младше 12 лет не установлены, поэтому применение у детей младше 12 лет не рекомендуется.

Из - за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела педиатрические пациенты подвергаются большему риску системной токсичности, чем взрослые, когда их лечат местными препаратами. Поэтому они также подвергаются большему риску недостаточности надпочечников при применении местных кортикостероидов.

Редкие системные токсичности, такие как синдром Кушинга, линейная задержка роста, замедленное увеличение веса и внутричерепная гипертензия, были зарегистрированы у педиатрических пациентов, особенно у тех, кто длительное время подвергался воздействию больших доз высокоэффективных местных кортикостероидов.

Местные побочные реакции, включая стрии, также были зарегистрированы при применении местных кортикостероидов у педиатрических пациентов.

"Аклобет".

Гериатрическое использование

Клинические исследования пены Aclobet не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Никакой информации не предоставлено.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Пропионат Клобетазола-это высокоэффективный местный кортикостероид, который, как было показано, подавляет ось ГПА в дозах всего 2 г в день. Системная абсорбция топических кортикостероидов приводила к обратимому подавлению оси ГПА, проявлениям синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии у некоторых пациентов.

Условия, которые увеличивают системную абсорбцию, включают применение более мощных кортикостероидов, использование на больших площадях поверхности, длительное использование и добавление окклюзионных повязок. Поэтому пациенты, получающие большую дозу мощного местного стероида, нанесенного на большую площадь поверхности, должны периодически оцениваться на предмет наличия признаков подавления оси ГПА с помощью тестов на стимуляцию свободного кортизола и АКТГ в моче. Если отмечается подавление оси ГПА, следует попытаться отменить препарат, уменьшить частоту применения или заменить его менее мощным стероидом.

Восстановление функции оси ГПА обычно происходит быстро и полностью после прекращения приема препарата. Нечасто могут возникать признаки и симптомы отмены стероидов, требующие дополнительного приема системных кортикостероидов.

Педиатрические пациенты могут поглощать пропорционально большее количество местных кортикостероидов и, таким образом, быть более восприимчивыми к системной токсичности (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Педиатрическое применение).

При развитии раздражения следует прекратить прием местных кортикостероидов и назначить соответствующую терапию.

При наличии дерматологических инфекций следует применять соответствующее противогрибковое или антибактериальное средство. Если благоприятный ответ не наступает быстро, прием кортикостероидов следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом контролироваться.

Некоторые области тела, такие как лицо, пах и подмышечные впадины, более подвержены атрофическим изменениям, чем другие области тела после лечения кортикостероидами. Частое наблюдение за пациентом важно для лечения этих областей.

Как и другие мощные местные кортикостероиды, мазь Аклобет не следует использовать при лечении розацеа и периорального дерматита. Топические кортикостероиды вообще не следует применять при лечении акне или в качестве единственной терапии при распространенном бляшечном псориазе.

Лабораторные Исследования

Следующие тесты могут быть полезны при оценке подавления оси ГПА:

Тест на свободный кортизол в моче
Тест на стимуляцию АКТГ

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность местных кортикостероидов.

Исследования по определению мутагенности преднизолона показали отрицательные результаты.

Беременность

Тератогенные эффекты: Беременность Категория С: Было показано, что более мощные кортикостероиды являются тератогенными у животных после дермального применения. Пропионат Клобетазола не был проверен на тератогенность этим путем, однако он всасывается чрескожно, а при подкожном введении он был значительным тератогеном как у кролика, так и у мыши. Пропионат Клобетазола обладает большим тератогенным потенциалом, чем менее мощные стероиды.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований тератогенного действия местно применяемых кортикостероидов, включая клобетазол, у беременных женщин не проводилось. Поэтому клобетазол и другие топические кортикостероиды следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода, и их не следует широко применять беременным пациенткам, в больших количествах или в течение длительного периода времени.

Кормящие Матери

Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточной системной абсорбции для получения обнаруживаемых количеств в грудном молоке. Системно вводимые кортикостероиды выделяются в грудное молоко в количествах, которые вряд ли окажут вредное воздействие на ребенка. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении местных кортикостероидов кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Применение мази Аклобет у детей в возрасте до 12 лет не рекомендуется.

Педиатрические пациенты могут демонстрировать большую восприимчивость к местному подавлению оси ГПА, индуцированному кортикостероидами, и синдрому Кушинга, чем зрелые пациенты из-за большего отношения площади поверхности кожи к массе тела.

Подавление оси ГПА, синдром Кушинга и внутричерепная гипертензия были зарегистрированы у педиатрических пациентов, получавших топические кортикостероиды. Проявления подавления надпочечников у педиатрических пациентов включают линейную задержку роста, замедленное увеличение массы тела, низкий уровень кортизола в плазме крови и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертензии включают выпячивание родничков, головные боли и двусторонний отек сосочков.

Гериатрическое использование

Клинические исследования применения клобетазола пропионата на коже головы, 0,05%, не включали достаточного количества испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным.

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

В контролируемых клинических испытаниях с использованием спрея CLOBEX® 0,05% наиболее распространенной побочной реакцией было жжение в месте нанесения [40% пациентов, получавших спрей CLOBEX®, 0,05% и 47% пациентов, получавших спрей-носитель]. Другие часто сообщаемые побочные реакции на спрей CLOBEX®, 0,05% и средство для распыления, соответственно, приведены в таблице 1.

Таблица 1 : Часто Встречающиеся Побочные Реакции (Частота Встречаемости ≥ 1% )

Большинство местных побочных реакций были оценены как легкие или умеренные, и они не зависят от возраста, расы или пола.

Системная абсорбция местных кортикостероидов приводила к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА), проявлениям синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии у некоторых пациентов.

Опыт Постмаркетинга

Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

При использовании спрея CLOBEX® после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции: 0,05%.

Кожа:Жжение, зуд, эритема, боль, раздражение, сыпь, шелушение, крапивница и контактный дерматит.

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:

• Влияние на Эндокринную систему
• Офтальмологические Побочные Реакции

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые в клинической практике.

В контролируемом клиническом исследовании с участием 188 пациентов с псориазом кожи головы не было зарегистрировано локализованных побочных реакций кожи головы у пациентов, получавших пену Aclobet. В 2 контролируемых клинических испытаниях с использованием пены Aclobet у 360 пациентов с псориазом областей, не относящихся к коже головы, локализованные побочные явления, возникшие у пациентов, получавших пену Aclobet, включали жжение в месте нанесения (10%), сухость в месте нанесения (<1%) и другие реакции в месте нанесения (4%).

В более крупных контролируемых исследованиях с другими препаратами пропионата клобетазола наиболее часто сообщалось о местных побочных реакциях, включавших жжение, жжение, раздражение, зуд, эритему, фолликулит, растрескивание и трещиноватость кожи, онемение пальцев, атрофию кожи и телеангиэктазию (все менее 2%).

Опыт Постмаркетинга

Поскольку нежелательные реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Местные побочные реакции на местные кортикостероиды могут включать: стрии, зуд, угревидные высыпания, гипопигментацию, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичную инфекцию, гипертрихоз и милиарию.

Офтальмологические побочные реакции могут включать: катаракту, глаукому, повышение внутриглазного давления и центральную серозную хориоретинопатию.

Мазь Аклобет обычно хорошо переносится при использовании в течение двухнедельного периода лечения. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось при применении мази клобетазола пропионата, были локальными и включали ощущение жжения, раздражение и зуд. Они наблюдались примерно у 0,5% пациентов. Менее частыми побочными реакциями были жжение, треск, эритема, фолликулит, онемение пальцев, атрофия кожи и телеангиэктазия, которые наблюдались примерно у 0,3% пациентов.

Следующие местные побочные реакции сообщаются нечасто при применении местных кортикостероидов в соответствии с рекомендациями. Эти реакции перечислены в приблизительно убывающем порядке возникновения: жжение, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипертрихоз, угревидные высыпания, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, вторичная инфекция, атрофия кожи, стрии и милиарии. Системная абсорбция топических кортикостероидов приводила к обратимому подавлению оси ГПА, проявлениям синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии у некоторых пациентов. В редких случаях считается, что лечение (или отмена лечения) псориаза кортикостероидами усугубило заболевание или спровоцировало пустулезную форму заболевания, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом

Местно применяемый спрей CLOBEX®, 0,05% может быть поглощен в достаточном количестве для получения системного эффекта.

Местно применяемая пена Aclobet (пропионат клобетазола) может быть поглощена в достаточном количестве для получения системного эффекта. Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

Местно применяемая мазь Аклобет может всасываться в достаточном количестве для получения системного эффекта (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Вазоконстрикторный анализ

Спрей CLOBEX®, 0,05%, находится в сверхвысоком диапазоне потенции, как это было продемонстрировано в исследовании сосудосуживающих средств у здоровых людей по сравнению с другими топическими кортикостероидами. Однако сходные показатели бледности не обязательно подразумевают терапевтическую эквивалентность.

Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА)

Эффект спрея CLOBEX®, 0.05% на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПА) было исследовано у взрослых в двух исследованиях. В первом исследовании пациентам с бляшечным псориазом, покрывающим не менее 20% тела, применялся спрей CLOBEX®, 0.05% два раза в день в течение 4 недель. 15% (2 из 13) пациентов показали подавление надпочечников после 4 недель использования на основе теста стимуляции Косинтропина. Лабораторное подавление было преходящим, все испытуемые возвращались к норме после прекращения употребления наркотиков. Во втором исследовании пациенты с бляшечным псориазом, покрывающим не менее 20% их тела, применяли спрей CLOBEX®, 0.05% два раза в день в течение 2 или 4 недель. 19% (4 из 21) пациентов, получавших лечение в течение 2 недель, и 20% (3 из 15) пациентов, получавших лечение в течение 4 недель, показали подавление надпочечников в конце лечения на основе теста стимуляции Косинтропином. Лабораторное подавление было преходящим, все испытуемые возвращались к норме после прекращения употребления наркотиков. В этих исследованиях подавление оси ГПА определялось как уровень кортизола в сыворотке крови ≤ 18 мкг/дЛ через 30 мин после стимуляции косинтропином (АКТГ 1-24)

В контролируемом фармакокинетическом исследовании 5 из 13 испытуемых испытывали обратимое подавление надпочечников в любое время в течение 14 дней терапии пеной Аклобета, нанесенной по крайней мере на 20% пораженной поверхности тела. Из 13 обследованных пациентов 1 из 9 с псориазом был подавлен через 14 дней, а все 4 пациента с атопическим дерматитом имели аномальные уровни кортизола, свидетельствующие о подавлении надпочечников через некоторое время после начала терапии пеной Аклобета (см. Таблицу 1 ниже).

Таблица 1: Субъекты С Обратимым Подавлением Оси ГПА в Любое Время Во Время Лечения

Степень чрескожной абсорбции топических кортикостероидов определяется многими факторами, включая носитель, целостность эпидермального барьера и окклюзию.

Местные кортикостероиды могут всасываться из нормальной неповрежденной кожи. Воспаление и другие патологические процессы в коже могут усиливать чрескожное всасывание.

Нет никаких данных о распределении кортикостероидов по органам тела после местного применения. Тем не менее, после всасывания через кожу местные кортикостероиды обрабатываются метаболическими путями, аналогичными системно вводимым кортикостероидам. Они метаболизируются, главным образом в печени, а затем выводятся почками. Кроме того, некоторые кортикостероиды и их метаболиты также выводятся с желчью.

Местные кортикостероиды могут всасываться из неповрежденной здоровой кожи. Степень чрескожной абсорбции топических кортикостероидов определяется многими факторами, включая рецептуру препарата и целостность эпидермального барьера. Окклюзия, воспаление и/или другие патологические процессы в коже также могут увеличить чрескожную абсорбцию. После всасывания через кожу местные кортикостероиды метаболизируются, главным образом в печени, а затем выводятся почками. Некоторые кортикостероиды и их метаболиты также выводятся с желчью.