Acenterine

Ацентерин

Ацетилсалициловая кислота

Таблетка, покрытая оболочкой

Ацентерин показан для:

1. Снижение риска смерти и инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, таких как пациенты с ИМ в анамнезе или нестабильной стенокардией или с хронической стабильной стенокардией.
2. Снижение риска смерти и повторного инсульта у пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку

Ограничение использования

Используйте аспирин немедленного высвобождения, а не Ацентерин в ситуациях, когда требуется быстрое начало действия (например, острое лечение инфаркта миокарда или перед чрескожным коронарным вмешательством).

Рекомендуемая доза Ацентерина составляет одну капсулу (162,5 мг) один раз в день. Принимайте капсулы с полным стаканом воды в одно и то же время каждый день.

Проглотите капсулы Ацентерина целиком. Не режьте, не раздавливайте и не жуйте капсулы.

Не принимайте Ацентерин за 2 часа до или через 1 час после употребления алкоголя.

Ацентерин противопоказан:

• У пациентов с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).
• У больных с синдромом бронхиальной астмы, ринитом и полипами носа. Ацентерин может вызвать сильную крапивницу, ангионевротический отек или бронхоспазм.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Риск Кровотечения

Ацентерин увеличивает риск кровотечения. Факторы риска кровотечения включают применение других препаратов, повышающих риск кровотечения (например, антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов и хронического применения НПВП).

Язвенная болезнь

Ацентерин может вызвать язву желудка и кровотечение. Избегайте применения Ацентерина у пациентов с активной язвенной болезнью.

Токсичность для плода

Ацентерин может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Применение аспирина матерью на поздних сроках беременности может привести к снижению массы тела при рождении, увеличению частоты внутричерепных кровоизлияний у недоношенных детей, мертворождениям и неонатальной смерти. Поскольку НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода, избегайте приема Ацентерина в третьем триместре беременности.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Исследования канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности при применении Ацентерина не проводились. Аспирин не считается генотоксичным или канцерогенным. Исследования с пероральным аспирином у беременных крыс продемонстрировали возникновение пороков развития плода при пероральных дозах 250 мг/кг или выше [Эквивалентная человеческая доза (HED) 40 мг/кг].

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Избегайте применения в третьем триместре беременности, поскольку НПВП, такие как Ацентерин, могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Салицилатные продукты также были связаны с изменениями в механизмах материнского и неонатального гемостаза, снижением массы тела при рождении и перинатальной смертностью.

Труд И Доставка

Избегайте Ацентерина за 1 неделю до и во время родов, так как он может привести к чрезмерной кровопотере при родах. Сообщалось о длительной беременности и длительных родах из-за ингибирования простагландинов.

Кормящие Матери

Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей, получающих Ацентерин, следует либо прекратить прием Ацентерина, либо прекратить кормление грудью.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрические Использования

В большом совместном обзоре аспирина для профилактики сосудистых событий, включающем более 14000 пациентов старше 65 лет, не было обнаружено общих различий в безопасности или эффективности между этими испытуемыми и более молодыми испытуемыми, а другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами.

Печеночная недостаточность

Избегайте применения Ацентерина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

Избегайте применения Ацентерина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин).

Опыт Клинических Испытаний

Ниже приведен список побочных реакций, которые были зарегистрированы в литературе для продуктов, содержащих низкие дозы аспирина.

Центральная Нервная Система: Возбуждение, отек мозга, кома, спутанность сознания, головокружение, головная боль, вялость, судороги.

Жидкость и электролит: Гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз.

Желудочно-кишечный: Диспепсия, повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, синдром Рея

Почечный: Интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, протеинурия, почечная недостаточность.

Токсичность салицилата может быть результатом острого приема внутрь (передозировка) или хронической интоксикации. Ранние признаки передозировки салициловой кислоты (салицилизм), включая шум в ушах (звон в ушах), возникают при концентрации в плазме крови, приближающейся к 200 мкг/мл. Концентрация аспирина в плазме выше 300 мкг/мл явно токсична. Тяжелые токсические эффекты связаны с уровнями выше 400 мкг/мл. Однократная смертельная доза аспирина у взрослых точно не известна, но смерть можно ожидать при 30 г. При реальной или предполагаемой передозировке немедленно обратитесь в токсикологический центр.

Признаки и симптомы

При острой передозировке могут возникать тяжелые кислотно-щелочные и электролитные нарушения, которые осложняются гипертермией и обезвоживанием. Респираторный алкалоз возникает рано при гипервентиляции, но быстро сменяется метаболическим ацидозом.

Лечение

Лечение состоит в основном в поддержании жизнедеятельности организма, усилении элиминации салицилатов и коррекции кислотно-щелочных нарушений. Опорожнение желудка или промывание рекомендуется как можно скорее после приема внутрь, даже если у пациента была спонтанная рвота. После промывания или рвоты вводят активированный уголь в виде суспензии, если с момента приема прошло менее 3 часов.

Тяжесть аспириновой интоксикации определяют путем измерения уровня салицилата в крови. Контролируйте кислотно-щелочное состояние с помощью последовательных измерений газов крови и рН сыворотки. Поддерживайте баланс жидкости и электролитов.

В тяжелых случаях гипертермия и гиповолемия являются основными непосредственными угрозами жизни. Замените жидкость внутривенно и исправьте ацидоз. Контролируйте электролиты плазмы и рН, чтобы стимулировать щелочной диурез салицилата, если функция почек нормальная. Глюкоза может потребоваться для контроля гипогликемии.

Гемодиализ и перитонеальный диализ могут снизить содержание аспирина в организме. У пациентов с почечной недостаточностью или в случаях угрожающей жизни интоксикации обычно требуется диализ. Обменное переливание может быть показано младенцам и детям раннего возраста.

Зависимость доза-ответ для Ацентерина и аспирина немедленного высвобождения (ИК) в сторону ингибирования ЦОГ-1 была охарактеризована путем изучения ингибирования TXB2 в сыворотке крови и моче 11dehydro-TXB2 через 24 ч после однократного приема. Были изучены дозы в диапазоне от 20 мг до 325 мг для Ацентерина и от 5 мг до 81 мг для ИР аспирина соответственно. Половинное максимальное ингибирование TXB2 в сыворотке крови и моче 11-дегидро-TXB2 происходило при дозах Ацентерина (ID50) примерно в 2 раза превышающих дозу аспирина немедленного высвобождения (IR) .. Исходя из этой взаимосвязи, фармакодинамический эффект Ацентерина 162.5 мг аналогично тому, что достигается с помощью ИР аспирина 81 мг. Среднее ингибирование TXB2 в сыворотке крови после приема Ацентерина (82%) ниже по сравнению с ИР аспирином в дозе 81 мг (93%) после приема первой дозы. Однако при повторном введении достигается почти максимальное ингибирование сывороточного TXB2, аналогичное тому, что достигается при повторных суточных дозах ИР аспирина

После перорального приема Ацентерин проявляет расширенное высвобождение аспирина из инкапсулированных микрочастиц, тем самым продлевая всасывание аспирина через желудочно-кишечный тракт по сравнению с ИР-аспирином (рис. 1). После всасывания аспирин метаболизируется, распределяется и выводится таким же образом, как и аспирин, поглощенный из лекарственных форм ИК.

Рисунок 1: Средняя концентрация ацетилсалициловой кислоты-временной профиль после однократного введения 162,5 мг Ацентерина или 81 мг АСК немедленного высвобождения

Поглощение

После введения Ацентерина время достижения пиковой концентрации аспирина в плазме крови несколько больше по сравнению со следующей лекарственной формой ИР аспирина. Медиана Tmax для Ацентерина составляет около 2 ч по сравнению с 1 ч после приема ИР аспирина (см. рис. 1). Средняя Cmax для Ацентерина составляет примерно 35% от таковой после ИР аспирина 81 мг. Площадь под кривой концентрация-время в плазме для аспирина после введения Ацентерина составляет примерно 70% от площади после введения ИР аспирина. Скорость всасывания Ацентерина зависит от пищи, алкоголя и рН желудка.

Распределение

Объем распределения обычных доз аспирина у нормальных испытуемых составляет в среднем около 170 мл/кг массы тела.

Метаболизм

Аспирин быстро гидролизуется в плазме до салициловой кислоты, так что уровни аспирина в плазме после введения Ацентерина практически не обнаруживаются через 4-8 часов после приема. В отличие от аспирина немедленного высвобождения, наблюдались измеримые уровни салициловой кислоты через 24 часа после однократного приема Ацентерина. Салициловая кислота в основном конъюгируется в печени с образованием салициловой кислоты, фенольного глюкуронида, ацилглюкуронида и ряда второстепенных метаболитов.

Устранение

Средний период полувыведения аспирина в плазме может составлять от 20 до 60 мин. После терапевтических доз примерно 10% выводится с мочой в виде салициловой кислоты, 75% - в виде салициловой кислоты, а также 10% фенольных и 5% ацилглюкуронидов салициловой кислоты.