5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорид

Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).

Флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований мочевого пузыря, слизистой оболочки полости рта и пищеварительного тракта, гортани, трахеи, бронхов.

Местно, инстилляционно, ингаляционно и внутрь.

5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорид применяют в виде 5, 10 или 20% мази местно; 1,5 или 3% стерильного раствора путем инстилляции, 10% стерильного раствора ингаляционно и раствора для приема внутрь в дозах 10–50 мг/кг. Мазь с препаратом наносят равномерным тонким слоем на пораженный участок однократно или повторно (2–4 раза с интервалом 6–7 дней) за 4–6 ч до проведения флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии. При инстилляции: 50 мл раствора вводят через катетер в мочевой пузырь за 1,5–2 ч до проведения сеанса флуоресцентной диагностики. Ингаляцию проводят в течение 30–40 мин за 1,5–2 ч до проведения флуоресцентной диагностики. При приеме внутрь препарат растворяют в 200 мл питьевой воды и принимают за 3–6 ч до проведения флуоресцентной диагностики.

Приготовление лекарственной формы

Приготовление мази для аппликации: при нагревании на водяной бане (температура — 80–90 °C) готовят раствор, содержащий 0,9% хлористого натрия, 4% натриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) и 2% димексида (раствор должен быть прозрачным). Раствор охлаждают до 25–30 °C. Для получения 1 дозы 5, 10 или 20% мази 0,125, 0,25 или 0,5 г 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорида соответственно растворяют в 0,6 мл полученного раствора и смешивают с 1,2 г ланолина до получения однородной массы, не расслаивающейся в течение 10 мин. К полученной смеси добавляют 0,2 г вазелина и вновь смешивают до получения однородной массы.

Мазь следует готовить не более чем за 24 ч до использования.

Приготовление стерильного раствора для инстилляции: для получения 1,5 или 3% растворов 0,75 или 1,5 г 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорида соответственно растворяют в 50 мл стерильного 5% раствора гидрокарбоната натрия.

Раствор следует готовить непосредственно перед использованием.

Приготовление стерильного раствора для ингаляции: для получения 10% стерильного раствора 1 или 1,5 г 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорида растворяют в 10 или 15 мл 5% раствора гидрокарбоната натрия соответственно.

Раствор следует готовить непосредственно перед использованием.

Приготовление стерильного раствора для приема внутрь: необходимое количество препарата растворяют в 200 мл негазированной питьевой воды.

Раствор следует готовить непосредственно перед использованием.

Проведение флуоресцентной диагностики

Флуоресцентно-диагностическое обследование больных проводится через 4–6 ч после нанесения мази, через 1,5–2 ч после инстилляции или ингаляции раствора 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорида, через 3–6 ч после приема раствора препарата внутрь. В качестве источника излучения, возбуждающего флюоресценцию протопорфирина IХ в тканях при обследовании больных используются источники оптического излучения фирм «Карл Шторц» и «Рихард Вольф» (Германия), «Олимпас» (Япония) с длиной волны в диапазоне от 385 до 440 нм. Полученное двухмерное флуоресцентное изображение наблюдается с использованием видеосистемы.

Проведение фотодинамической терапии

Облучение поверхностных опухолей кожи проводят сразу после окончания флуоресцентной диагностики с помощью источников оптического излучения с длиной волны 630–675 нм. Плотность мощности излучения — 100–300 мВт/см², плотность энергии — 100–200 Дж/см².

Повышенная чувствительность к препарату.

Возможны аллергические реакции.

В первые часы после местного применения мази с 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлоридом при пребывании на ярком солнечном свете возможны локальные фототоксические реакции кожи в зоне аппликации мази.

Симптомы: транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз (при значительном превышении доз).

5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК) является предшественником протопорфирина IX в организме человека. Механизм действия основан на способности опухолевых клеток к повышенному накоплению фотоактивного протопорфирина IХ в присутствии экзогенной 5-АЛК.

Накопление протопорфирина IХ в опухоли происходит в течение 4–6 ч после накожного применения мази с 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлоридом и 1–6 ч после использования растворов препарата (инстилляции, ингаляции, прием внутрь). Высокий флуоресцентный контраст опухоли и окружающей ткани регистрируется на протяжении первого часа после окончания мазевой аппликации или применения препарата в виде раствора и достигает 2–30-кратной величины. Это позволяет при проведении флуоресцентной диагностики уточнять границы опухолей и выявлять визуально неопределяемые опухолевые образования для последующего органосохраняющего лечения (электрорезекция и др.) без повреждения ткани, окружающей опухоль, или проводить эффективную фотодинамическую терапию поверхностных опухолей.

На протяжении 48 ч после наружного применения мази с 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлоридом, инстилляции и ингаляции растворов препарата в рекомендуемых дозах у подавляющего большинства больных не происходит повышения концентрации протопорфирина IХ в плазме крови. В отдельных случаях, а также при приеме раствора 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорида внутрь, может наблюдаться увеличение протопорфирина IX в крови на протяжении 6–9 ч. В моче у большинства больных протопорфирин IХ также не выявляется и не наблюдается статистически достоверных изменений содержания интермедиантов синтеза порфиринов. Возможно увеличение концентрации и общего количества выводимых пигментов в моче в течение 3–9 ч после приема 5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорида внутрь.

Не выявлено.

• Другие диагностические средства

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.