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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
Os comprimidos de ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e 10 mg são branco, redondo e impresso em tinta azul com LILLY e número do tablet. Os 15 mg os comprimidos são elípticos, azuis e gravados com LILLY e número do tablet. Os 20 mg comprimidos são elípticos, rosa e gravados com LILLY e número do comprimido. Os comprimidos não são pontuados. Os comprimidos estão disponíveis da seguinte forma:
FORÇA DA TABELA | ||||||
2,5 mg | 5 mg | 7,5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
No do tablet. Identificação | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | |
4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
ZYPREXA ZYDIS (comprimidos de desintegração oral de olanzapina) são amarelos, redondos e gravados com a força do tablet. Os comprimidos não são marcou. Os comprimidos estão disponíveis da seguinte forma:
ZYPREXA ZYDIS Tablets | FORÇA DA TABELA | |||
5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablet No.Debossed | 4453 | 4454 | 4455 | 4456 |
5 | 10 | 15 | 20 |
ZYPREXA IntraMuscular é disponível em frasco para injetáveis de 10 mg (1s).
Os comprimidos de ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e 10 mg são branco, redondo e impresso em tinta azul com LILLY e número do tablet. Os 15 mg os comprimidos são elípticos, azuis e gravados com LILLY e número do tablet. Os 20 mg comprimidos são elípticos, rosa e gravados com LILLY e número do comprimido. O os comprimidos estão disponíveis da seguinte forma:
FORÇA DA TABELA | ||||||
2,5 mg | 5 mg | 7,5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
No do tablet. Identificação | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | |
Códigos NDC Garrafas 30 | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | |
4112-30 | 4115-30 | 4116-30 | 4117-30 | 4415-30 | 4420-30 |
ZYPREXA ZYDIS (olanzapina comprimidos desintegrantes oralmente) são amarelos, redondos e gravados com o tablet força. Os comprimidos estão disponíveis da seguinte forma:
ZYPREXA ZYDIS Tablets | FORÇA DA TABELA | |||
5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
No do tablet. | 4453 | 4454 | 4455 | 4456 |
Debossed | 5 | 10 | 15 | 20 |
Códigos NDC : | ||||
Pacote de doses 30 (resistente a crianças) | NDC 0002-4453-85 | NDC 0002-4454-85 | NDC 0002-4455-85 | NDC 0002-4456-85 |
ZYPREXA IntraMuscular é disponível em:
NDC 0002-7597-01 (No. VL7597) - Frasco para injetáveis de 10 mg (1s)
Armazenamento e manuseio
Armazene os comprimidos de ZYPREXA, ZYPREXA Frascos intraMusculares ZYDIS e ZYPREXA (antes da reconstituição) controlados temperatura ambiente, 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F). Reconstituído O ZYPREXA IntraMuscular pode ser armazenado em temperatura ambiente controlada, de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F) por até 1 hora, se necessário. Descarte qualquer porção não utilizada do ZYPREXA IntraMuscular reconstituído. O USP define temperatura ambiente controlada como temperatura mantida termostaticamente isso abrange o ambiente de trabalho habitual e habitual de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); isso resulta em uma temperatura cinética média calculada como não sendo mais que 25 ° C; e isso permite excursões entre 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F) com experiência em farmácias, hospitais e armazéns.
Proteja os comprimidos de ZYPREXA e ZYPREXA ZYDIS da luz e umidade. Proteger ZYPREXA IntraMuscular de luz, não congele.
Comercializado por: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, EUA. Revisado em fevereiro de 2017
Esquizofrenia
ZYPREXA oral é indicado para o tratamento de esquizofrenia. A eficácia foi estabelecida em três ensaios clínicos em adultos pacientes com esquizofrenia: dois ensaios de 6 semanas e um estudo de manutenção. No pacientes adolescentes com esquizofrenia (13 a 17 anos), eficácia foi estabelecida em um julgamento de 6 semanas.
Ao decidir entre os tratamentos alternativos disponíveis para adolescentes, os médicos devem considerar o aumento do potencial (em adolescentes em comparação com adultos) para ganho de peso e dislipidemia. Os médicos devem considerar os riscos potenciais a longo prazo ao prescrever adolescentes e, em muitos casos, isso pode levá-los a considerar a prescrição de outros drogas primeiro em adolescentes.
Transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos)
Monoterapia
ZYPREXA oral é indicado para o tratamento agudo de episódios maníacos ou mistos associados ao transtorno bipolar I e manutenção tratamento do transtorno bipolar I. A eficácia foi estabelecida em três clínicas ensaios em doentes adultos com episódios maníacos ou mistos de perturbação bipolar I : dois ensaios de 3 a 4 semanas e um estudo de manutenção em monoterapia. No adolescente pacientes com episódios maníacos ou mistos associados ao transtorno bipolar I (idade) 13-17), a eficácia foi estabelecida em um estudo de 3 semanas.
Ao decidir entre os tratamentos alternativos disponíveis para adolescentes, os médicos devem considerar o aumento do potencial (em adolescentes em comparação com adultos) para ganho de peso e dislipidemia. Os médicos devem considerar os riscos potenciais a longo prazo ao prescrever adolescentes e, em muitos casos, isso pode levá-los a considerar a prescrição de outros drogas primeiro em adolescentes.
Terapia adjuvante ao lítio ou ao valproato
ZYPREXA oral é indicado para o tratamento de maníaco ou episódios mistos associados ao transtorno bipolar I como um complemento ao lítio ou valproato. A eficácia foi estabelecida em dois ensaios clínicos de 6 semanas em adultos. A eficácia da terapia adjuvante para uso a longo prazo não foi avaliado sistematicamente em ensaios controlados.
Considerações especiais no tratamento pediátrico Esquizofrenia e Transtorno Bipolar I
Esquizofrenia pediátrica e transtorno bipolar I são transtornos mentais graves; no entanto, o diagnóstico pode ser desafiador. Para pediátrico esquizofrenia, perfis de sintomas podem ser variáveis e para transtorno bipolar I pacientes pediátricos podem ter padrões variáveis de periodicidade de maníaco ou misto sintomas. Recomenda-se a terapia medicamentosa para esquizofrenia pediátrica e o transtorno bipolar I deve ser iniciado somente após uma avaliação diagnóstica completa foi realizado e foi dada uma consideração cuidadosa aos riscos associados tratamento medicamentoso. Tratamento medicamentoso para esquizofrenia pediátrica e o transtorno bipolar I deve fazer parte de um programa de tratamento total com frequência inclui intervenções psicológicas, educacionais e sociais.
ZYPREXA IntraMuscular: Agitação associada à esquizofrenia E Bipolar I Mania
ZYPREXA IntraMuscular está indicado no tratamento de agitação aguda associada à esquizofrenia e mania bipolar I. Eficácia era demonstrado em 3 períodos de curto prazo (24 horas de tratamento IM) controlados por placebo ensaios em pacientes adultos agitados com: esquizofrenia ou transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos).
"Agitação psicomotor" é definida no DSM-IV como “Atividade motora excessiva associada a uma sensação de tensão interna.Pacientes experimentar agitação geralmente manifesta comportamentos que interferem com os deles diagnóstico e cuidados, p., comportamentos ameaçadores, crescentes ou urgentes comportamento angustiante ou auto-exaustivo, levando os médicos ao uso de medicamentos antipsicóticos intramusculares para obter controle imediato a agitação.
ZYPREXA E Fluoxetina Em Combinação: Depressivo Episódios associados ao transtorno bipolar I
ZYPREXA oral e fluoxetina em combinação são indicados para o tratamento de episódios depressivos associados ao transtorno bipolar I com base em estudos clínicos. W galinha usando ZYPREXA e fluoxetina em combinação consulte a seção Estudos clínicos do folheto informativo do Symbyax.
ZYPREXA em monoterapia não está indicado no tratamento de episódios depressivos associados ao transtorno bipolar I.
ZYPREXA E Fluoxetina Em Combinação: Tratamento Depressão resistente
ZYPREXA oral e fluoxetina em combinação são indicados para o tratamento da depressão resistente ao tratamento (distúrbio depressivo maior em pacientes que não respondem a 2 ensaios separados de diferentes antidepressivos de dose e duração adequadas no episódio atual), com base em estudos clínicos em pacientes adultos. Ao usar ZYPREXA e fluoxetina em combinação, consulte a seção Estudos clínicos do folheto informativo para Symbyax.
ZYPREXA em monoterapia não está indicado no tratamento de depressão resistente ao tratamento.
Esquizofrenia
Adultos
Seleção de dose
A olanzapina oral deve ser administrada uma vez ao dia programação sem levar em consideração as refeições, geralmente começando com 5 a 10 mg inicialmente, com uma dose alvo de 10 mg / dia em vários dias. Dosagem adicional ajustes, se indicado, geralmente devem ocorrer em intervalos não inferiores a 1 semana, uma vez que o estado estacionário da olanzapina não seria alcançado aproximadamente 1 semana no paciente típico. Quando os ajustes de dosagem são necessário, são recomendados incrementos / decrementos de dose de 5 mg QD.
A eficácia na esquizofrenia foi demonstrada em uma dose intervalo de 10 a 15 mg / dia em ensaios clínicos. No entanto, doses acima de 10 mg / dia não foi demonstrado ser mais eficaz que a dose de 10 mg / dia. Um aumentar para uma dose maior que a dose alvo de 10 mg / dia (ou seja,., para uma dose de 15 mg / dia ou mais) é recomendado somente após avaliação clínica. Olanzapina não está indicado para uso em doses acima de 20 mg / dia.
Dosagem em populações especiais
A dose inicial recomendada é de 5 mg em pacientes que são debilitado, que tem uma predisposição para reações hipotensivas, que de outra forma exibir uma combinação de fatores que podem resultar em metabolismo mais lento de olanzapina (por exemplo,., não fumantes pacientes do sexo feminino com idade ≥ 65 anos) ou quem pode ser mais farmacodinamicamente sensível à olanzapina. Quando indicado, o aumento da dose deve ser realizado com cautela nelas pacientes.
Tratamento de manutenção
A eficácia da olanzapina oral, 10 mg / dia a 20 mg / dia, na manutenção da resposta ao tratamento em pacientes esquizofrênicos que tiveram permaneceu estável no ZYPREXA por aproximadamente 8 semanas e foi seguido por a recidiva foi demonstrada em um estudo controlado por placebo. O médico que optar por usar ZYPREXA por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual.
Adolescentes
Seleção de dose
A olanzapina oral deve ser administrada uma vez ao dia programação sem considerar as refeições com uma dose inicial recomendada de 2,5 ou 5 mg, com uma dose alvo de 10 mg / dia. Eficácia em adolescentes com esquizofrenia foi demonstrado com base em um intervalo de doses flexível de 2,5 a 20 mg / dia em clínica ensaios, com uma dose modal média de 12,5 mg / dia (dose média de 11,1 mg / dia). Quando são necessários ajustes posológicos, são necessários incrementos / decrementos de dose de 2,5 ou 5 mg recomendado. A segurança e eficácia de doses acima de 20 mg / dia não foi avaliado em ensaios clínicos.
Tratamento de manutenção
A eficácia de ZYPREXA para o tratamento de manutenção de a esquizofrenia na população adolescente não tem sido sistematicamente avaliado; no entanto, a eficácia da manutenção pode ser extrapolada a partir de dados de adultos juntamente com comparações dos parâmetros farmacocinéticos da olanzapina em adultos e pacientes adolescentes. Assim, é geralmente recomendado que os pacientes respondam continue além da resposta aguda, mas na dose mais baixa necessária manter remissão. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar o necessidade de tratamento de manutenção.
Transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos)
Adultos
Seleção de doses para monoterapia
A olanzapina oral deve ser administrada uma vez ao dia programação sem levar em consideração as refeições, geralmente começando com 10 ou 15 mg. Dosagem ajustes, se indicado, geralmente devem ocorrer em intervalos não inferiores a 24 horas, refletindo os procedimentos nos ensaios controlados por placebo. Quando são necessários ajustes de dose, são incrementos / decrementos de dose de 5 mg QD recomendado.
A eficácia antimânica a curto prazo (3-4 semanas) foi demonstrado em um intervalo de doses de 5 mg a 20 mg / dia em ensaios clínicos. O a segurança de doses acima de 20 mg / dia não foi avaliada em ensaios clínicos.
Monoterapia de manutenção
O benefício de manter pacientes bipolares em I monoterapia com ZYPREXA oral na dose de 5 a 20 mg / dia, após atingir a o status do respondedor por uma duração média de 2 semanas, foi demonstrado em a julgamento controlado. O médico que decide usar O ZYPREXA por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente o longo prazo utilidade do medicamento para cada paciente.
Seleção de dose para tratamento adjuvante
W galinha administrada como tratamento adjuvante ao lítio ou valproato, a dose oral de olanzapina deve geralmente começar com 10 mg uma vez ao dia sem levar em consideração as refeições. A eficácia antimânica foi demonstrada em um intervalo de doses de 5 mg a 20 mg / dia em ensaios clínicos. A segurança doses acima de 20 mg / dia não foram avaliadas em ensaios clínicos.
Adolescentes
Seleção de dose
A olanzapina oral deve ser administrada uma vez ao dia programação sem considerar as refeições com uma dose inicial recomendada de 2,5 ou 5 mg, com uma dose alvo de 10 mg / dia. Eficácia em adolescentes com I bipolar distúrbio (episódios maníacos ou mistos) foi demonstrado com base em uma dose flexível intervalo de 2,5 a 20 mg / dia em ensaios clínicos, com uma dose modal média de 10,7 mg / dia (dose média de 8,9 mg / dia). São necessários ajustes posológicos da galinha, dose são recomendados incrementos / decrementos de 2,5 ou 5 mg.
A segurança e eficácia de doses acima de 20 mg / dia não foram avaliados em ensaios clínicos.
Tratamento de manutenção
A eficácia de ZYPREXA para o tratamento de manutenção de o transtorno bipolar I na população adolescente não foi avaliado; no entanto, a eficácia da manutenção pode ser extrapolada a partir de dados de adultos comparações de parâmetros farmacocinéticos da olanzapina em adultos e adolescentes pacientes. Assim, é geralmente recomendado que os pacientes respondentes sejam continuou além da resposta aguda, mas na dose mais baixa necessária para manter remissão. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade tratamento de manutenção.
Administração de ZYPREXA ZYDIS (olanzapina por via oral comprimidos desintegrantes)
Depois de abrir a saqueta, retire a folha com uma bolha. Não empurre o comprimido através da folha. Imediatamente após abrir a bolha, usando seco mãos, remova o comprimido e coloque ZYPREXA ZYDIS inteiro na boca. Tablet a desintegração ocorre rapidamente na saliva, para que possa ser facilmente engolida com ou sem líquido.
ZYPREXA IntraMuscular: Agitação associada à esquizofrenia E Bipolar I Mania
Seleção de doses para pacientes adultos agitados com esquizofrenia E Bipolar I Mania
A eficácia da olanzapina intramuscular para injeção em o controle da agitação nesses distúrbios foi demonstrado em um intervalo de doses de 2,5 mg a 10 mg. A dose recomendada nesses pacientes é de 10 mg. Uma dose mais baixa de 5 ou 7,5 mg pode ser considerado quando fatores clínicos o justifiquem. Se a agitação que garante doses intramusculares adicionais persistir após a dose inicial, doses subsequentes de até 10 mg podem ser administradas. Contudo, a eficácia de doses repetidas de olanzapina intramuscular para injeção em pacientes agitados não foram avaliados sistematicamente em clínica controlada ensaios. Além disso, a segurança de doses diárias totais superiores a 30 mg ou 10 mg injeções administradas com mais frequência do que 2 horas após a dose inicial e 4 horas após a segunda dose não foram avaliadas em ensaios clínicos. Máximo dosagem de olanzapina intramuscular (por exemplo,., 3 doses de 10 mg administradas 2-4 horas de intervalo) pode estar associado a uma ocorrência substancial de significativa hipotensão ortostática. Assim é recomendou que pacientes que necessitassem de injeções intramusculares subsequentes fossem avaliado quanto à hipotensão ortostática antes da administração de qualquer doses subsequentes de olanzapina intramuscular para injeção. A administração de uma dose adicional para um paciente com uma postura clinicamente significativa mudança na pressão arterial sistólica não é recomendada.
Se a terapia contínua com olanzapina for clinicamente indicada, a olanzapina oral pode ser iniciada na faixa de 5-20 mg / dia assim que clinicamente apropriado.
Dosagem intramuscular em populações especiais
Uma dose de 5 mg / injeção deve ser considerada pacientes geriátricos ou quando outros fatores clínicos o justifiquem. Uma dose mais baixa de 2,5 mg / injeção deve ser considerado para pacientes que de outra forma poderiam estar debilitado, esteja predisposto a reações hipotensivas ou seja mais farmacodinamicamente sensível à olanzapina.
Administração de ZYPREXA IntraMuscular
O ZYPREXA IntraMuscular destina-se ao uso intramuscular somente. Não administre por via intravenosa ou subcutânea. Injete devagar, profundamente na massa muscular.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente material particulado e descoloração antes da administração, sempre que solução e permissão de contêiner.
Instruções para a preparação de ZYPREXA IntraMuscular com estéril Água para injeção
Dissolver o conteúdo do frasco para injetáveis usando 2,1 mL de estéril Água para injeção para fornecer uma solução contendo aproximadamente 5 mg / mL de olanzapina. A solução resultante deve parecer clara e amarela. ZYPREXA IntraMuscular reconstituído com água estéril para injeção deve ser usado imediatamente (dentro de 1 hora) após a reconstituição. Descarte qualquer parte não utilizada.
A tabela a seguir fornece volumes de injeção para administração de várias doses de olanzapina intramuscular para injeção reconstituído com água estéril para injeção.
Dose, ma Olanzapina | Volume de injeção, mL |
10 | Retirar o conteúdo total do frasco para injetáveis |
7.5 | 1.5 |
5 | 1 |
2.5 | 0,5 |
Informações sobre incompatibilidade física
ZYPREXA IntraMuscular deve ser reconstituído apenas com água estéril para injeção. ZYPREXA IntraMuscular não deve ser combinado em uma seringa com injeção de diazepam porque a precipitação ocorre quando esses produtos são misturados. A injeção de Lorazepam deve não deve ser usado para reconstituir ZYPREXA IntraMuscular, pois essa combinação resulta em um tempo de reconstituição atrasado. ZYPREXA IntraMuscular não deve ser combinado numa seringa com injeção de haloperidol, porque o pH baixo resultante foi demonstrou degradar a olanzapina ao longo do tempo.
ZYPREXA E Fluoxetina Em Combinação : Episódios depressivos associados ao transtorno bipolar I
Ao usar ZYPREXA e fluoxetina em combinação, também se refere à seção Estudos Clínicos da inserção de embalagem para Symbyax.
Adultos
A olanzapina oral deve ser administrado em combinação com fluoxetina uma vez ao dia à noite, sem no que diz respeito às refeições, geralmente começando com 5 mg de olanzapina oral e 20 mg de fluoxetina. Ajustes de dosagem, se indicado, podem ser feitos de acordo com a eficácia e tolerabilidade dentro dos intervalos de doses de olanzapina oral 5 a 12,5 mg e fluoxetina 20 a 50 mg. A eficácia antidepressiva foi demonstrada com ZYPREXA e fluoxetina em combinação em pacientes adultos com um intervalo de doses de olanzapina 6 a 12 mg e fluoxetina 25 a 50 mg. Segurança da administração concomitante de doses acima de 18 mg de olanzapina com 75 mg de fluoxetina não foi avaliado em clínica estudos.
Crianças e adolescentes (10-17 anos de idade)
A olanzapina oral deve ser administrado em combinação com fluoxetina uma vez ao dia à noite, sem no que diz respeito às refeições, geralmente começando com 2,5 mg de olanzapina oral e 20 mg de fluoxetina. Os ajustes de dosagem, se indicados, podem ser feitos de acordo com eficácia e tolerabilidade. Segurança da administração concomitante de doses acima de 12 mg a olanzapina com 50 mg de fluoxetina não foi avaliada em clínica pediátrica estudos.
Segurança e eficácia de ZYPREXA e a fluoxetina em combinação foi determinada em ensaios clínicos de suporte aprovação do Symbyax (combinação de dose fixa de ZYPREXA e fluoxetina). Symbyax é administrado entre 3 mg / 25 mg (olanzapina / fluoxetina) por dia e 12 mg / 50 mg (olanzapina / fluoxetina) por dia. A tabela a seguir demonstra o doses individuais apropriadas de componentes de ZYPREXA e fluoxetina versus Symbyax. Ajustes de dosagem, se indicado, devem ser feitos com o indivíduo componentes de acordo com a eficácia e tolerabilidade.
Tabela 1: Correspondência aproximada de dose entre
Symbyaxa e a combinação de ZYPREXA e fluoxetina
Para Symbyax (mg / dia) | Use em combinação | |
ZYPREXA (mg / dia) | Fluoxetina (mg / dia) | |
3 mg de olanzapina / 25 mg de fluoxetina | 2.5 | 20 |
6 mg de olanzapina / 25 mg de fluoxetina | 5 | 20 |
12 mg de olanzapina / 25 mg de fluoxetina | 10 + 2,5 | 20 |
6 mg de olanzapina / 50 mg de fluoxetina | 5 | 40 + 10 |
12 mg de olanzapina / 50 mg de fluoxetina | 10 + 2,5 | 40 + 10 |
a Symbyax (olanzapina / fluoxetina HCl) é um combinação de dose fixa de ZYPREXA e fluoxetina. |
Embora não haja evidências para responder à pergunta de quanto tempo um paciente tratou com ZYPREXA e a fluoxetina em combinação deve permanecer nela, é geralmente aceito isso transtorno bipolar I, incluindo os episódios depressivos associados ao bipolar I distúrbio, é uma doença crônica que requer tratamento crônico. O médico deve reexaminar periodicamente a necessidade de farmacoterapia continuada.
ZYPREXA em monoterapia não é indicado para o tratamento de episódios depressivos associados ao bipolar I desordem.
ZYPREXA E Fluoxetina Em Combinação : Depressão Resistente ao Tratamento
Ao usar ZYPREXA e fluoxetina em combinação, também se refere à seção Estudos Clínicos da inserção de embalagem para Symbyax.
A olanzapina oral deve ser administrada em combinação com fluoxetina uma vez ao dia à noite, sem levar em consideração refeições, geralmente começando com 5 mg de olanzapina oral e 20 mg de fluoxetina. Ajustes de dosagem, se indicado, podem ser feitos de acordo com a eficácia e tolerabilidade dentro dos intervalos de doses de olanzapina oral 5 a 20 mg e fluoxetina 20 a 50 mg. A eficácia antidepressiva foi demonstrada com olanzapina e fluoxetina em combinação em pacientes adultos com um intervalo de doses de olanzapina 6 a 18 mg e fluoxetina 25 a 50 mg.
Segurança e eficácia de a olanzapina em combinação com a fluoxetina foi determinada em ensaios clínicos aprovação de suporte do Symbyax (combinação de dose fixa de olanzapina e fluoxetina). Symbyax é administrado entre 3 mg / 25 mg (olanzapina / fluoxetina) por dia e 12 mg / 50 mg (olanzapina / fluoxetina) por dia. A tabela 1 acima demonstra as doses individuais apropriadas de componentes de ZYPREXA e fluoxetina versus Symbyax. Ajustes de dosagem, se indicado, devem ser feitos com o indivíduo componentes de acordo com a eficácia e tolerabilidade.
Enquanto não há corpo de evidência para responder à pergunta de quanto tempo um paciente tratou com ZYPREXA e a fluoxetina em combinação deve permanecer nela, é geralmente aceito isso depressão resistente ao tratamento (distúrbio depressivo maior em pacientes adultos que não responda a 2 ensaios separados de diferentes antidepressivos de adequados dose e duração no episódio atual) é uma doença crônica que requer tratamento crônico. O médico deve reexaminar periodicamente a necessidade farmacoterapia continuada.
Segurança da coadministração de doses acima de 18 mg de olanzapina com 75 mg de fluoxetina não foram avaliadas estudos clínicos.
ZYPREXA em monoterapia não é indicado para o tratamento da depressão resistente ao tratamento (depressivo maior distúrbio em pacientes que não respondem a 2 antidepressivos de dose adequada e duração no episódio atual).
ZYPREXA E Fluoxetina Em Combinação : Dosagem em populações especiais
A dose inicial de oral olanzapina 2,5-5 mg com fluoxetina 20 mg deve ser usada em pacientes com a predisposição a reações hipotensivas, pacientes com insuficiência hepática ou pacientes que exibem uma combinação de fatores que podem retardar o metabolismo olanzapina ou fluoxetina em combinação (sexo feminino, idade geriátrica, não fumante status) ou aqueles pacientes que podem ser farmacodinamicamente sensíveis olanzapina. A modificação da dose pode ser necessária em pacientes que exibem a combinação de fatores que podem retardar o metabolismo. Quando indicado, dose a escalada deve ser realizada com cautela nesses pacientes. ZYPREXA e a fluoxetina em combinação não foi estudada sistematicamente em pacientes acima 65 anos ou em pacientes com menos de 10 anos de idade.
- Nenhum com monoterapia com ZYPREXA.
- Ao usar ZYPREXA e fluoxetina em combinação, também consulte a seção Contra-indicações do folheto informativo para Symbyax.
- Para informações específicas sobre as contra-indicações de lítio ou valproato, consulte a seção Contra-indicações da embalagem inserções para esses outros produtos.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Ao usar ZYPREXA e fluoxetina em combinação, também consulte a seção Avisos e precauções do folheto informativo Symbyax.
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência
Mortalidade aumentada
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos têm um risco aumentado de morte. ZYPREXA é não aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência.
Em ensaios clínicos controlados por placebo de pacientes idosos com psicose relacionada à demência, a incidência de morte em olanzapina tratada os pacientes foram significativamente maiores que os pacientes tratados com placebo (3,5% vs 1,5%) respectivamente).
Eventos adversos cerebrovasculares (CVAE), incluindo AVC
Eventos adversos cerebrovasculares (por exemplo,., derrame, transitório ataque isquêmico), incluindo mortes, foram relatados em pacientes em ensaios de olanzapina em pacientes idosos com psicose relacionada à demência. No estudos controlados por placebo, houve uma incidência significativamente maior de eventos adversos cerebrovasculares em pacientes tratados com olanzapina em comparação com pacientes tratados com placebo. A olanzapina não é aprovada para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência.
Suicídio
A possibilidade de uma tentativa de suicídio é inerente esquizofrenia e transtorno bipolar I e supervisão rigorosa de alto risco os pacientes devem acompanhar a terapia medicamentosa. Prescrições para olanzapina devem ser escrito para a menor quantidade de comprimidos consistente com o bom paciente gestão, a fim de reduzir o risco de sobredosagem.
Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)
Um complexo de sintomas potencialmente fatal às vezes referido como Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM) foi relatada em associação com administração de medicamentos antipsicóticos, incluindo olanzapina. Clínico manifestações de SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregular) taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca). Sinais adicionais podem incluir creatinina fosfoquinase elevada, mioglobinúria (rabdomiólise) e aguda insuficiência renal.
A avaliação diagnóstica de pacientes com essa síndrome é complicado. Ao chegar a um diagnóstico, é importante excluir casos onde a apresentação clínica inclui ambas as doenças médicas graves (por exemplo,., pneumonia, infecção sistêmica, etc.) e não tratado ou tratado inadequadamente sinais e sintomas extrapiramidais (EPS). Outras considerações importantes no o diagnóstico diferencial inclui toxicidade anticolinérgica central, insolação febre das drogas e patologia primária do sistema nervoso central.
O gerenciamento do NMS deve incluir: 1) imediato descontinuação de medicamentos antipsicóticos e outros medicamentos não essenciais terapia simultânea; 2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico; e 3) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais específicos tratamentos estão disponíveis. Não há acordo geral sobre específico regimes de tratamento farmacológico para SMN
Se um paciente precisar de tratamento antipsicótico após recuperação da SMN, a potencial reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerado. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado, pois recorrências de SMN foram relatadas.
Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)
Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) foi relatado com exposição à olanzapina. DRESS pode apresentar um reação cutânea (como erupção cutânea ou dermatite esfoliativa), eosinofilia febre e / ou linfadenopatia com complicações sistêmicas, como hepatite nefrite, pneumonite, miocardite e / ou pericardite. VESTIDO é às vezes fatal. Interrompa a olanzapina se houver suspeita de DRESS.
Alterações metabólicas
Medicamentos antipsicóticos atípicos foram associados alterações metabólicas, incluindo hiperglicemia, dislipidemia e ganho de peso. Metabólico alterações podem estar associadas ao aumento do risco cardiovascular / cerebrovascular. O perfil metabólico específico da olanzapina é apresentado abaixo.
Hiperglicemia e diabetes mellitus
Os médicos devem considerar os riscos e benefícios quando prescrever olanzapina a pacientes com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus ou com limítrofe aumentou o nível de glicose no sangue (jedourando 100-126 mg / dL, não jejum 140-200 mg / dL). Pacientes em uso de olanzapina devem estar monitorado regularmente quanto ao agravamento do controle da glicose. Pacientes começando o tratamento com olanzapina deve ser submetido a testes de glicose no sangue em jejum no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Qualquer paciente tratado com antipsicóticos atípicos deve ser monitorado quanto a sintomas de hiperglicemia incluindo polidipsia, poliuria, polifagia e fraqueza. Pacientes que se desenvolvem sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com antipsicóticos atípicos devem passar por testes de glicose no sangue em jejum. Em alguns casos, a hiperglicemia tem resolvido quando o antipsicótico atípico foi descontinuado; no entanto alguns os pacientes exigiram a continuação do tratamento antidiabético, apesar de descontinuação do medicamento suspeito.
Hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a cetoacidose ou coma ou morte hiperosmolar, foi relatada em pacientes tratado com antipsicóticos atípicos, incluindo olanzapina. Avaliação do a relação entre uso antipsicótico atípico e anormalidades da glicose é complicado pela possibilidade de um risco aumentado de diabetes em segundo plano mellitus em pacientes com esquizofrenia e a crescente incidência de diabetes mellitus na população em geral. Estudos epidemiológicos sugerem um aumento do risco de reações adversas relacionadas à hiperglicemia emergente do tratamento em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Enquanto risco relativo as estimativas são inconsistentes, a associação entre antipsicóticos atípicos e aumentos nos níveis de glicose parecem cair em um continuum e olanzapina parece ter uma associação maior do que alguns outros antipsicóticos atípicos.
Aumentos médios na glicose no sangue foram observados doentes tratados (exposição mediana de 9,2 meses) com olanzapina na fase 1 de os ensaios clínicos antipsicóticos de eficácia da intervenção (CATIE). O aumento médio da glicose sérica (amostras em jejum e não em jejum) desde o início para a média das 2 concentrações séricas mais altas foi de 15,0 mg / dL
Em um estudo de voluntários saudáveis, indivíduos que receberam a olanzapina (N = 22) por 3 semanas teve um aumento médio em comparação com a linha de base em glicemia de jejum de 2,3 mg / dL. Os indivíduos tratados com placebo (N = 19) tinham uma média aumento da glicemia em jejum em comparação com a linha de base de 0,34 mg / dL
Monoterapia com olanzapina em adultos
Em uma análise de 5 olanzapina adulta controlada por placebo estudos de monoterapia com duração média do tratamento de aproximadamente 3 semanas a olanzapina foi associada a uma maior alteração média nos níveis de glicose em jejum comparado ao placebo (2,76 mg / dL versus 0,17 mg / dL). A diferença na média alterações entre olanzapina e placebo foram maiores em pacientes com evidência de desregulação da glicose no início do estudo (pacientes diagnosticados com diabetes mellitus ou reações adversas relacionadas, pacientes tratados com agentes antidiabéticos, pacientes com um nível de glicose aleatório basal ≥ 200 mg / dL e / ou uma linha de base nível de glicose em jejum ≥ 126 mg / dL). Pacientes tratados com olanzapina tiveram um aumento médio maior da HbA1c em relação à linha de base de 0,04% (exposição média 21 dias) comparado com uma diminuição média da HbA1c de 0,06% em indivíduos tratados com placebo (mediana exposição 17 dias).
Em uma análise de 8 estudos controlados por placebo (mediana exposição ao tratamento 4-5 semanas), 6,1% dos indivíduos tratados com olanzapina (N = 855) tiveram glicosúria emergente do tratamento em comparação com 2,8% dos indivíduos tratados com placebo (N = 599). A Tabela 2 mostra alterações de curto e longo prazo na glicemia em jejum níveis de estudos em monoterapia com olanzapina em adultos.
Tabela 2: Alterações nos níveis de glicose em jejum de adultos
Estudos de monoterapia com olanzapina
Analito de laboratório | Alteração de categoria (pelo menos uma vez) da linha de base | Braço de tratamento | Exposição de até 12 semanas | Exposição de pelo menos 48 semanas | ||
N | Pacientes | N | Pacientes | |||
Glucose jejum | Normal a Alto (<100 mg / dL a ≥ 126 mg / dL) | Olanzapina | 543 | 2,2% | 345 | 12,8% |
Placebo | 293 | 3,4% | NAa | NAa | ||
Limite a Alto (≥ 100 mg / dL e <126 mg / dL a ≥ 126 mg / dL) | Olanzapina | 178 | 17,4% | 127 | 26,0% | |
Placebo | 96 | 11,5% | NAa | NAa | ||
a Não aplicável. |
A alteração média na glicemia de jejum para pacientes expostos pelo menos 48 semanas foi de 4,2 mg / dL (N = 487). No análises de pacientes que completaram 9 a 12 meses de terapia com olanzapina, média as mudanças nos níveis de glicose em jejum e não jejum continuaram a aumentar Tempo.
Monoterapia com olanzapina em adolescentes
A segurança e eficácia de a olanzapina não foi estabelecida em pacientes com menos de 13 anos. No uma análise de 3 estudos de monoterapia com olanzapina controlados por placebo de pacientes adolescentes, incluindo aqueles com esquizofrenia (6 semanas) ou I bipolar distúrbio (episódios maníacos ou mistos) (3 semanas), a olanzapina foi associada a a maior alteração média da linha de base nos níveis de glicose em jejum em comparação com o placebo (2,68 mg / dL versus -2,59 mg / dL). A mudança média na glicemia de jejum para os adolescentes expostos pelo menos 24 semanas foram de 3,1 mg / dL (N = 121). A tabela 3 mostra alterações de curto e longo prazo na glicemia em jejum de adolescentes estudos de monoterapia com olanzapina.
Tabela 3: Alterações nos níveis de glicose em jejum de
Estudos de Monoterapia com Olanzapina Adolescente
Analito de laboratório | Alteração de categoria (pelo menos uma vez) da linha de base | Braço de tratamento | Exposição de até 12 semanas | Exposição de pelo menos 24 semanas | ||
N | Pacientes | N | Pacientes | |||
Glucose jejum | Normal a Alto (<100 mg / dL a ≥ 126 mg / dL) | Olanzapina | 124 | 0% | 108 | 0,9% |
Placebo | 53 | 1,9% | NAa | NAa | ||
Limite a Alto (≥ 100 mg / dL e <126 mg / dL a ≥ 126 mg / dL) | Olanzapina | 14 | 14,3% | 13 | 23,1% | |
Placebo | 13 | 0% | NAa | NAa | ||
a Não aplicável. |
Dislipidemia
Alterações indesejáveis em lipídios foram observados com o uso de olanzapina. Monitoramento clínico, incluindo avaliações lipídicas de acompanhamento e periódicas em pacientes em uso de olanzapina é recomendado.
Clinicamente significativo e às vezes muito altas (> 500 mg / dL), elevações nos níveis de triglicerídeos têm foi observado com o uso de olanzapina. Aumentos médios modestos no colesterol total também foram observados com o uso de olanzapina.
Monoterapia com olanzapina em adultos
Em uma análise de 5 estudos de monoterapia com olanzapina controlados por placebo com duração do tratamento até 12 semanas, os pacientes tratados com olanzapina tiveram aumentos da linha de base em média jejum de colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos de 5,3 mg / dL, 3,0 mg / dL e 20,8 mg / dL, respectivamente, em comparação com as reduções da linha de base na média colesterol total em jejum, colesterol LDL e triglicerídeos de 6,1 mg / dL, 4,3 mg / dL e 10,7 mg / dL para pacientes tratados com placebo. Para jejuar HDL colesterol, não foram observadas diferenças clinicamente significativas entre eles pacientes tratados com olanzapina e pacientes tratados com placebo. A média aumenta em valores lipídicos em jejum (colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos) eram maiores em pacientes sem evidência de desregulação lipídica no início do estudo onde a disregulação lipídica foi definida como pacientes diagnosticados com dislipidemia ou reações adversas relacionadas, pacientes tratados com agentes redutores de lipídios ou pacientes com altos níveis lipídicos basais.
Em estudos de longo prazo (pelo menos 48 semanas), os pacientes tiveram aumentos da linha de base no total médio de jejum colesterol, colesterol LDL e triglicerídeos de 5,6 mg / dL, 2,5 mg / dL e 18,7 mg / dL, respectivamente, e uma diminuição média no colesterol HDL em jejum de 0,16 mg / dL. Em uma análise de pacientes que completaram 12 meses de terapia, o o colesterol total não acelerado não aumentou mais depois de aproximadamente 4-6 meses.
A proporção de pacientes que teve alterações (pelo menos uma vez) no colesterol total, colesterol LDL ou triglicerídeos do normal ou limítrofe ao alto ou alterações no colesterol HDL do normal ou do limite ao baixo, foi maior em estudos de longo prazo (pelo menos 48 semanas) em comparação com estudos de curto prazo. A Tabela 4 mostra as alterações categóricas em valores lipídicos em jejum.
Tabela 4: Alterações no jejum
Valores lipídicos de estudos em monoterapia com olanzapina adulta
Analito de laboratório | Alteração de categoria (pelo menos uma vez) da linha de base | Braço de tratamento | Exposição de até 12 semanas | Exposição de pelo menos 48 semanas | ||
N | Pacientes | N | Pacientes | |||
Triglicerídeos em jejum | Aumente em ≥ 50 mg / dL | Olanzapina | 745 | 39,6% | 487 | 61,4% |
Placebo | 402 | 26,1% | NAa | NAa | ||
Normal a Alto (<150 mg / dL a ≥ 200 mg / dL) | Olanzapina | 457 | 9,2% | 293 | 32,4% | |
Placebo | 251 | 4,4% | NAa | NAa | ||
Limite a Alto (≥ 150 mg / dL e <200 mg / dL a ≥ 200 mg / dL) | Olanzapina | 135 | 39,3% | 75 | 70,7% | |
Placebo | 65 | 20,0% | NAa | NAa | ||
Jejum total de colesterol | Aumente em ≥ 40 mg / dL | Olanzapina | 745 | 21,6% | 489 | 32,9% |
Placebo | 402 | 9,5% | NAa | NAa | ||
Normal a Alto (<200 mg / dL a ≥ 240 mg / dL) | Olanzapina | 392 | 2,8% | 283 | 14,8% | |
Placebo | 207 | 2,4% | NAa | NAa | ||
Limite a Alto (≥ 200 mg / dL e <240 mg / dL a ≥ 240 mg / dL) | Olanzapina | 222 | 23,0% | 125 | 55,2% | |
Placebo | 112 | 12,5% | NAa | NAa | ||
Jejum LDL Cholesterol | Aumente em ≥ 30 mg / dL | Olanzapina | 536 | 23,7% | 483 | 39,8% |
Placebo | 304 | 14,1% | NAa | NAa | ||
Normal para alto | Olanzapina | 154 | 0% | 123 | 7,3% | |
(<100 mg / dL a ≥ 160 mg / dL) | Placebo | 82 | 1,2% | NAa | NAa | |
Borderline to High | Olanzapina | 302 | 10,6% | 284 | 31,0% | |
(≥ 100 mg / dL e <160 mg / dL a ≥ 160 mg / dL) | Placebo | 173 | 8,1% | NAa | NAa | |
a Não aplicável. |
Na fase 1 do Clínico Ensaios antipsicóticos de eficácia da intervenção (CATIE), em uma mediana exposição de 9,2 meses, o aumento médio de triglicerídeos em pacientes em uso a olanzapina foi de 40,5 mg / dL. Na fase 1 do CATIE, o aumento médio no total colesterol foi de 9,4 mg / dL .
Monoterapia com olanzapina em adolescentes
A segurança e eficácia de a olanzapina não foi estabelecida em pacientes com menos de 13 anos. No uma análise de 3 estudos de monoterapia com olanzapina controlados por placebo de adolescentes, incluindo aqueles com esquizofrenia (6 semanas) ou transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) (3 semanas), adolescentes tratados com olanzapinet aumenta a partir da linha de base no colesterol total médio em jejum, colesterol LDL e triglicerídeos de 12,9 mg / dL, 6,5 mg / dL e 28,4 mg / dL, respectivamente, comparados aumentos da linha de base no colesterol total médio em jejum e LDL colesterol de 1,3 mg / dL e 1,0 mg / dL e uma diminuição nos triglicerídeos de 1,1 mg / dL para adolescentes tratados com placebo. Para jejuar o colesterol HDL, não foram observadas diferenças clinicamente significativas entre o olanzapinetreated adolescentes e adolescentes tratados com placebo.
Em estudos de longo prazo (pelo menos 24 semanas), os adolescentes tiveram aumentos da linha de base no total médio de jejum colesterol, colesterol LDL e triglicerídeos de 5,5 mg / dL, 5,4 mg / dL e 20,5 mg / dL, respectivamente, e uma diminuição média no colesterol HDL em jejum de 4,5 mg / dL. A Tabela 5 mostra alterações categóricas nos valores de lipídios em jejum em adolescentes.
Tabela 5: Alterações no jejum
Valores lipídicos dos estudos de monoterapia com olanzapina do adolescente
Analito de laboratório | Alteração de categoria (pelo menos uma vez) da linha de base | Braço de tratamento | Exposição de até 6 semanas | Exposição de pelo menos 24 semanas | ||
N | Pacientes | N | Pacientes | |||
Triglicerídeos em jejum | Aumente em ≥ 50 mg / dL | Olanzapina | 138 | 37,0% | 122 | 45,9% |
Placebo | 66 | 15,2% | NAa | NAa | ||
Normal a Alto (<90 mg / dL a> 130 mg / dL) | Olanzapina | 67 | 26,9% | 66 | 36,4% | |
Placebo | 28 | 10,7% | NAa | NAa | ||
Limite a Alto (≥ 90 mg / dL e ≤ 130 mg / dL a> 130 mg / dL) | Olanzapina | 37 | 59,5% | 31 | 64,5% | |
Placebo | 17 | 35,3% | NAa | NAa | ||
Jejum total de colesterol | Aumente em ≥ 40 mg / dL | Olanzapina | 138 | 14,5% | 122 | 14,8% |
Placebo | 66 | 4,5% | NAa | NAa | ||
Normal a Alto (<170 mg / dL a ≥ 200 mg / dL) | Olanzapina | 87 | 6,9% | 78 | 7,7% | |
Placebo | 43 | 2,3% | NAa | NAa | ||
Limite a Alto (≥ 170 mg / dL e <200 mg / dL a ≥ 200 mg / dL) | Olanzapina | 36 | 38,9% | 33 | 57,6% | |
Placebo | 13 | 7,7% | NAa | NAa | ||
Jejum LDL Cholesterol | Aumente em ≥ 30 mg / dL | Olanzapina | 137 | 17,5% | 121 | 22,3% |
Placebo | 63 | 11,1% | NAa | NAa | ||
Normal a Alto (<110 mg / dL a ≥ 130 mg / dL) | Olanzapina | 98 | 5,1% | 92 | 10,9% | |
Placebo | 44 | 4,5% | NAa | NAa | ||
Limite a Alto (≥ 110 mg / dL e <130 mg / dL a ≥ 130 mg / dL) | Olanzapina | 29 | 48,3% | 21 | 47,6% | |
Placebo | 9 | 0% | NAa | NAa | ||
a Não aplicável. |
Ganho de peso
Potenciais consequências de o ganho de peso deve ser considerado antes do início da olanzapina. Pacientes o recebimento de olanzapina deve receber monitoramento regular do peso.
Monoterapia com olanzapina em adultos
Em uma análise de 13 estudos de monoterapia com olanzapina controlados por placebo, pacientes tratados com olanzapina ganhou uma média de 2,6 kg (5,7 lb) em comparação com uma média de 0,3 kg (0,6 lb) perda de peso em pacientes tratados com placebo com uma exposição mediana de 6 semanas; 22,2% dos pacientes tratados com olanzapina ganharam pelo menos 7% da linha de base peso, comparado a 3% dos pacientes tratados com placebo, com uma exposição mediana a evento de 8 semanas; 4,2% dos pacientes tratados com olanzapina ganharam pelo menos 15% seu peso basal, comparado a 0,3% dos pacientes tratados com placebo, com a exposição média a eventos de 12 semanas. O ganho de peso clinicamente significativo foi observado em todas as categorias do Índice de Massa Corporal (IMC) da linha de base. Descontinuação devido ao ganho de peso ocorreu em 0,2% dos pacientes tratados com olanzapina e em 0% dos pacientes tratados com placebo.
Em estudos de longo prazo (pelo menos 48 semanas), o ganho médio de peso foi de 5,6 kg (12,3 lb) (exposição média de 573 dias, N = 2021). As porcentagens de pacientes que ganharam pelo menos 7%, 15% ou 25% do peso corporal basal com exposição a longo prazo foram 64%, 32% e 12% respectivamente. A descontinuação devido ao ganho de peso ocorreu em 0,4% pacientes tratados com olanzapinet após pelo menos 48 semanas de exposição.
A Tabela 6 inclui dados sobre adultos ganho de peso com olanzapina combinada em 86 ensaios clínicos. Os dados em cada um coluna representa dados para os pacientes que completaram os períodos de tratamento do durações especificadas.
Tabela 6: Ganho de peso com
Uso de olanzapina em adultos
Quantidade kg acumulados (lb) | 6 semanas (N = 7465) (%) |
6 meses (N = 4162) (%) |
12 meses (N = 1345) (%) |
24 meses (N = 474) (%) |
36 meses (N = 147) (%) |
≤ 0 | 26,2 | 24,3 | 20,8 | 23,2 | 17,0 |
0 a ≤ 5 (0-11 lb) | 57,0 | 36,0 | 26,0 | 23,4 | 25,2 |
> 5 a ≤ 10 (11-22 lb) | 14,9 | 24,6 | 24,2 | 24.1 | 18,4 |
> 10 a ≤ 15 (22-33 lb) | 1.8 | 10.9 | 14,9 | 11.4 | 17,0 |
> 15 a ≤ 20 (33-44 lb) | 0.1 | 3.1 | 8.6 | 9.3 | 11.6 |
> 20 a ≤ 25 (44-55 lb) | 0 | 0,9 | 3.3 | 5.1 | 4.1 |
> 25 a ≤ 30 (55-66 lb) | 0 | 0.2 | 1.4 | 2.3 | 4.8 |
> 30 (> 66 lb) | 0 | 0.1 | 0,8 | 1.2 | 2 |
Foram observadas diferenças no grupo de doses em relação ao ganho de peso. Em uma única semana randomizada, estudo de dose fixa, duplo-cego, comparando 10 (N = 199), 20 (N = 200) e 40 (N = 200) mg / dia de olanzapina oral em pacientes adultos com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo, aumento médio da linha de base para o ponto final do peso (10 mg / dia: 1,9 kg; 20 mg / dia: 2,3 kg; 40 mg / dia: 3 kg) foi observado com diferenças significativas entre 10 vs 40 mg / dia.
Monoterapia com olanzapina em adolescentes
A segurança e eficácia de a olanzapina não foi estabelecida em pacientes com menos de 13 anos. O aumento médio do peso em adolescentes foi maior do que em adultos. Em 4 estudos controlados por placebo, a descontinuação devido ao ganho de peso ocorreu em 1% dos casos pacientes tratados com olanzapina, em comparação com 0% dos pacientes tratados com placebo.
Tabela 7: Ganho de peso com
Uso de olanzapina em adolescentes de 4 ensaios controlados por placebo
Pacientes tratados com olanzapina | Pacientes tratados com placebo | |
Alteração média do peso corporal em relação à linha de base (exposição mediana = 3 semanas) | 4,6 kg (10,1 lb) | 0,3 kg (0,7 lb) |
Porcentagem de pacientes que ganharam pelo menos 7% do peso corporal basal | 40,6% (exposição mediana a 7% = 4 semanas) | 9,8% (exposição média a 7% = 8 semanas) |
Porcentagem de pacientes que ganharam pelo menos 15% do peso corporal basal | 7,1% (exposição média a 15% = 19 semanas) | 2,7% (exposição média a 15% = 8 semanas) |
Em estudos de longo prazo (pelo menos 24 semanas), o ganho médio de peso foi de 11,2 kg (24,6 lb); (exposição mediana de 201 dias, N = 179). As porcentagens de adolescentes que ganharam pelo menos 7%, 15% ou 25% do peso corporal basal com exposição a longo prazo foram de 89%, 55% e 29%, respectivamente. Entre pacientes adolescentes, ganho médio de peso pelo IMC basal a categoria era de 11,5 kg (25,3 lb), 12,1 kg (26,6 lb) e 12,7 kg (27,9 lb) respectivamente, para normal (N = 106), sobrepeso (N = 26) e obeso (N = 17). Descontinuação devido ao ganho de peso ocorrido em 2,2% dos pacientes tratados com olanzapina após a pelo menos 24 semanas de exposição.
A tabela 8 mostra os dados ganho de peso adolescente com olanzapina combinada em 6 ensaios clínicos. Os dados em cada coluna representam dados para os pacientes que concluíram o tratamento períodos das durações especificadas. Poucos dados de ensaios clínicos estão disponíveis ganho de peso em adolescentes com olanzapina além de 6 meses de tratamento.
Tabela 8: Ganho de peso com
Uso de olanzapina em adolescentes
Quantidade kg acumulados (lb) | 6 semanas (N = 243) (%) |
6 meses (N = 191) (%) |
≤ 0 | 2.9 | 2.1 |
0 a ≤ 5 (0-11 lb) | 47,3 | 24,6 |
> 5 a ≤ 10 (11-22 lb) | 42,4 | 26,7 |
> 10 a ≤ 15 (22-33 lb) | 5.8 | 22,0 |
> 15 a ≤ 20 (33-44 lb) | 0,8 | 12,6 |
> 20 a ≤ 25 (44-55 lb) | 0,8 | 9.4 |
> 25 a ≤ 30 (55-66 lb) | 0 | 2.1 |
> 30 a ≤ 35 (66-77 lb) | 0 | 0 |
> 35 a ≤ 40 (77-88 lb) | 0 | 0 |
> 40 (> 88 lb) | 0 | 0,5 |
Discinesia tardia
Uma síndrome de potencialmente movimentos diskinéticos irreversíveis, involuntários podem se desenvolver em pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos. Embora a prevalência da síndrome pareça ser mais alto entre os idosos, especialmente as mulheres idosas, é impossível confiar sobre estimativas de prevalência para prever, no início do antipsicótico tratamento, quais pacientes provavelmente desenvolverão a síndrome. Se medicamentos antipsicóticos diferem em seu potencial de causar atraso discinesia é desconhecida.
O risco de se desenvolver tardio acredita-se que a discinesia e a probabilidade de se tornar irreversível aumentar como a duração do tratamento e a dose cumulativa total de os medicamentos antipsicóticos administrados ao paciente aumentam. No entanto, a síndrome pode se desenvolver, embora muito menos comumente, após tratamento relativamente breve períodos em doses baixas ou podem até surgir após a descontinuação do tratamento.
Não há tratamento conhecido para casos estabelecidos de discinesia tardia, embora a síndrome possa remeter parcial ou completamente, se o tratamento antipsicótico for retirado. Antipsicótico o próprio tratamento, no entanto, pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e, portanto, podem mascarar o processo subjacente. O efeito que a supressão sintomática tem no curso de longo prazo do síndrome é desconhecida.
Dadas essas considerações, a olanzapina deve ser prescrita de uma maneira que possa minimizar a ocorrência de discinesia tardia. O tratamento antipsicótico crônico deve geralmente ser reservado para pacientes (1) que sofrem de uma doença crônica que é conhecido por responder a medicamentos antipsicóticos e (2) para quem alternativa tratamentos igualmente eficazes, mas potencialmente menos prejudiciais, não estão disponíveis ou apropriado. Nos pacientes que necessitam de tratamento crônico, a menor dose e a menor duração do tratamento, produzindo uma clínica satisfatória resposta deve ser buscada. A necessidade de tratamento continuado deve ser reavaliado periodicamente.
Se sinais e sintomas de discinesia tardia aparece em um paciente em olanzapina, descontinuação do medicamento deve ser considerado. No entanto, alguns pacientes podem precisar de tratamento olanzapina apesar da presença da síndrome. Para informações específicas sobre os avisos de lítio ou valproato, consulte a seção Avisos
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Ao usar ZYPREXA e fluoxetina em combinação, também consulte a seção Reações adversas do folheto informativo para Symbyax.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir ou prever as taxas observadas na prática.
Ensaios clínicos em adultos
As informações abaixo para olanzapina são derivadas de a banco de dados de ensaios clínicos de olanzapina, composto por 10.504 pacientes adultos com aproximadamente 4765 pacientes-ano de exposição à olanzapina mais 722 pacientes com exposição à olanzapina intramuscular para injeção. Este banco de dados inclui: (1) 2500 pacientes que participaram de olanzapina oral de doses múltiplas ensaios de pré-comercialização na esquizofrenia e na doença de Alzheimer representando aproximadamente 1122 pacientes-ano de exposição em 14 de fevereiro de 1995; (2) 182 pacientes que participaram do distúrbio bipolar I pré-comercialização oral de olanzapina (manic ou episódios mistos) ensaios representando aproximadamente 66 pacientes-ano de exposição; (3) 191 pacientes que participaram de um estudo oral de olanzapina de pacientes com vários sintomas psiquiátricos associados à doença de Alzheimer representando aproximadamente 29 pacientes-ano de exposição; (4) 5788 adicional pacientes de 88 ensaios clínicos orais de olanzapina em 31 de dezembro de 2001; (5) 1843 pacientes adicionais de 41 ensaios clínicos de olanzapina em 31 de outubro 2011; e (6) 722 pacientes que participaram da olanzapina intramuscular ensaios de pré-comercialização de injeção em pacientes agitados com esquizofrenia, bipolar Desordem (episódios maníacos ou mistos) ou demência. Também está incluído abaixo informações do banco de dados de estudos clínicos de 6 semanas para olanzapina em combinação com lítio ou valproato, composto por 224 pacientes que participou de ensaios com transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) aproximadamente 22 pacientes-ano de exposição.
As condições e a duração do tratamento com olanzapina variou bastante e incluiu (em categorias sobrepostas) rótulo aberto e fases de estudos em dupla ocultação, pacientes internados e ambulatoriais, dose fixa e titulação da dose estudos e exposição a curto ou longo prazo. Reações adversas foram avaliado pela coleta de reações adversas, resultados de exames físicos sinais vitais, pesos, analitos de laboratório, ECGs, radiografias de tórax e resultados de exames oftalmológicos.
Certas partes da discussão abaixo relacionadas a parâmetros de segurança objetivos ou numéricos, ou seja, adversos dependentes da dose reações, alterações vitais nos sinais, ganho de peso, alterações laboratoriais e alterações no ECG são derivados de estudos em pacientes com esquizofrenia e não foram duplicado para transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) ou agitação. No entanto, essas informações também são geralmente aplicáveis ao transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) e agitação.
As reações adversas durante a exposição foram obtidas por relatório espontâneo e registrado por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer um significado estimativa da proporção de indivíduos que apresentam reações adversas sem primeiro agrupando tipos semelhantes de reações em um número menor de padronizados categorias de reação. Nas tabelas e tabulações a seguir, MedDRA e A terminologia do dicionário COSTART foi usada para classificar os adversos relatados reações.
As frequências declaradas de reações adversas representam o proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um tratamento emergente reação adversa do tipo listado. Uma reação foi considerada tratamento emergente se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia após avaliação da linha de base. As reações relatadas não incluem essas termos de reação que eram tão gerais que eram pouco informativos. Reações listadas em outras partes da rotulagem não pode ser repetido abaixo. É importante enfatizar que, embora as reações tenham ocorrido durante o tratamento com olanzapina, elas não foram necessariamente causados por isso. O rótulo inteiro deve ser lido para obter um compreensão completa do perfil de segurança da olanzapina.
O prescritor deve estar ciente de que as figuras no tabelas e tabulações não podem ser usadas para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde características do paciente e outras os fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, o as frequências citadas não podem ser comparadas com as figuras obtidas de outras clínicas investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. O os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o incidência de reações adversas na população estudada.
Incidência de reações adversas a curto prazo Ensaios controlados por placebo e combinados
As seguintes descobertas são baseadas em ensaios de pré-comercialização de (1) olanzapina oral para esquizofrenia, transtorno bipolar I (maníaco ou misto) episódios), um estudo subsequente de pacientes com vários sintomas psiquiátricos em associação com a doença de Alzheimer e ensaios combinados de pré-comercialização, e (2) olanzapina intramuscular para injeção em pacientes agitados com esquizofrenia ou mania bipolar I.
Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em testes de curto prazo, controlados por placebo
Esquizofrenia - No geral, não houve diferença na incidência de descontinuação devido a reações adversas (5% para oral) olanzapina vs 6% para placebo). No entanto, interrupções devido a aumentos A ALT foi considerada relacionada ao medicamento (2% para olanzapina oral vs 0% para placebo).
Transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) Monoterapia - No geral, não houve diferença na incidência de descontinuação devida a reações adversas (2% para olanzapina oral vs 2% para placebo).
Agitação - No geral, não houve diferença a incidência de descontinuação devido a reações adversas (0,4% para olanzapina intramuscular para injeção vs 0% para placebo).
Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em ensaios combinados de curto prazo
Transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos), Olanzapina como adjunta ao lítio ou valproato - Em um estudo de pacientes que já estavam tolerando lítio ou valproato como monoterapia as taxas de descontinuação devido a reações adversas foram de 11% para a combinação de olanzapina oral com lítio ou valproato em comparação com 2% nos pacientes que permaneceram em monoterapia com lítio ou valproato. Descontinuações com a combinação de olanzapina oral e lítio ou valproato que ocorreram em mais de 1 paciente foram: sonolência (3%), ganho de peso (1%) e edema periférico (1%).
Reações adversas comumente observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo
As reações adversas mais comumente observadas associadas com a utilização de olanzapina oral (incidência igual ou superior a 5%) e não observada com uma incidência equivalente entre pacientes tratados com placebo (incidência de olanzapina pelo menos duas vezes o placebo) foram:
Tabela 9: Reações adversas comuns ao tratamento e emergentes
Associado ao uso de olanzapina oral em ensaios de 6 semanas - SCHIZOPHRENIA
Reação Adversa | Olanzapina (N = 248) |
Placebo (N = 118) |
Hipotensão postural | 5 | 2 |
Constipação | 9 | 3 |
Ganho de peso | 6 | 1 |
Tontura | 11 | 4 |
Transtorno de personalidadea | 8 | 4 |
Akathisia | 5 | 1 |
a Transtorno de personalidade é o termo COSTART para designando comportamento desagradável e desagradável. |
Tabela 10: Reações adversas comuns ao tratamento e emergentes
Associado ao uso de olanzapina oral em ensaios de 3 e 4 semanas -
Transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) Porcentagem de pacientes que relatam
Evento
Reação Adversa | Olanzapina (N = 125) |
Placebo (N = 129) |
Astenia | 15 | 6 |
Boca seca | 22 | 7 |
Constipação | 11 | 5 |
Dispepsia | 11 | 5 |
Aumento do apetite | 6 | 3 |
Sonolência | 35 | 13 |
Tontura | 18 | 6 |
Tremor | 6 | 3 |
Olanzapina Intramuscular - Houve 1 reação adversa (sonolência) observada em um incidência de 5% ou mais entre a olanzapina intramuscular para tratamento por injeção pacientes e não observados com uma incidência equivalente entre os tratados com placebo pacientes (incidência de olanzapina pelo menos duas vezes maior que no placebo) durante o estudos de pré-comercialização controlados por placebo. A incidência de sonolência durante o Período de tratamento IM 24 horas em ensaios clínicos em pacientes agitados com esquizofrenia ou mania bipolar I foi de 6% para olanzapina intramuscular injeção e 3% para placebo.
Reações adversas que ocorrem em Uma incidência de 2% ou mais entre pacientes tratados com olanzapina oral em curto prazo Ensaios controlados por placebo
A Tabela 11 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento adverso emergente reações que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com olanzapina oral (doses ≥ 2,5 mg / dia) e com incidência superior ao placebo que participou da fase aguda dos ensaios controlados por placebo.
Tabela 11: Tratamento-emergente
Reações adversas: incidência em ensaios clínicos controlados por placebo a curto prazo
com porcentagem oral de olanzapina do evento de notificação de pacientes
Sistema Corporal / Reação Adversa | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Olanzapina (N = 532) |
Placebo (N = 294) |
|
Corpo como um todo | ||
Lesão acidental | 12 | 8 |
Astenia | 10 | 9 |
Febre | 6 | 2 |
Dor nas costas | 5 | 2 |
Dor no peito | 3 | 1 |
Sistema Cardiovascular | ||
Hipotensão postural | 3 | 1 |
Taquicardia | 3 | 1 |
Hipertensão | 2 | 1 |
Sistema Digestivo | ||
Boca seca | 9 | 5 |
Constipação | 9 | 4 |
Dispepsia | 7 | 5 |
Vômitos | 4 | 3 |
Aumento do apetite | 3 | 2 |
Sistema Hêmico e Linfático | ||
Ecquimose | 5 | 3 |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Ganho de peso | 5 | 3 |
Edema periférico | 3 | 1 |
Sistema músculo-esquelético | ||
Dor de extremidade (exceto articulação) | 5 | 3 |
Dor nas articulações | 5 | 3 |
Sistema Nervoso | ||
Sonolência | 29 | 13 |
Insônia | 12 | 11 |
Tontura | 11 | 4 |
Gait anormal | 6 | 1 |
Tremor | 4 | 3 |
Akathisia | 3 | 2 |
Hipertonia | 3 | 2 |
Compromisso de articulação | 2 | 1 |
Sistema Respiratório | ||
Rinite | 7 | 6 |
Tosse aumentada | 6 | 3 |
Faringite | 4 | 3 |
Sentidos especiais | ||
Ambliopia | 3 | 2 |
Sistema Urogenital | ||
Incontinência urinária | 2 | 1 |
Infecção do trato urinário | 2 | 1 |
Dependência da dose do adverso Reações
Uma diferença de grupo de dose tem foi observado quanto à fadiga, tontura, ganho de peso e elevação da prolactina. Em um estudo único de 8 semanas randomizado, duplo-cego e dose fixa comparando 10 (N = 199) 20 (N = 200) e 40 (N = 200) mg / dia de olanzapina oral em pacientes adultos com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo, incidência de fadiga (10 mg / dia : 1,5%; 20 mg / dia: 2,1%; 40 mg / dia: 6,6%) foi observado com significância diferenças entre 10 vs 40 e 20 vs 40 mg / dia. A incidência de tonturas (10 mg / dia: 2,6%; 20 mg / dia: 1,6%; 40 mg / dia: 6,6%) foi observado com diferenças significativas entre 20 vs 40 mg. As diferenças do grupo de doses também foram observado para ganho de peso e elevação da prolactina.
Os seguintes endereços da tabela relação à dose para outras reações adversas usando dados de uma esquizofrenia ensaio envolvendo faixas de dosagem fixas de olanzapina oral. Enumera o percentagem de doentes com reações adversas emergentes do tratamento para os 3 grupos de doses fixas e placebo. Os dados foram analisados usando o Teste de cochran-armitério, excluindo o grupo placebo, e a tabela inclui apenas aquelas reações adversas para as quais houve uma tendência.
Tabela 12: Porcentagem de
Pacientes de um estudo de esquizofrenia com reações adversas emergentes ao tratamento
para os 3 grupos de faixa de doses e placebo
Reação Adversa | Placebo (N = 68) |
Porcentagem de pacientes que relatam eventos | ||
Olanzapina 5 ± 2,5 mg / dia (N = 65) |
Olanzapina 10 ± 2,5 mg / dia (N = 64) |
Olanzapina 15 ± 2,5 mg / dia (N = 69) |
||
Astenia | 15 | 8) | 9 | 20 |
Boca seca | 4 | 3 | 5 | 13 |
Náusea | 9 | 0 | 2 | 9 |
Sonolência | 16 | 20 | 30 | 39 |
Tremor | 3 | 0 | 5 | 7 |
Adverso comumente observado Reações em ensaios de curto prazo de olanzapina oral como adjunta ao lítio ou ao valproato
No transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) ensaios adjuntos controlados por placebo, as reações adversas mais comumente observadas associado à combinação de olanzapina e lítio ou valproato (incidência de ≥ 5% e pelo menos duas vezes o placebo) foram :
Tabela 13: Comum
Reações adversas emergentes ao tratamento associadas ao uso de olanzapina oral
em ensaios de 6 semanas adjuntos a ensaios de lítio ou valproato - Transtorno bipolar I (maníaco ou
Episódios mistos)
Reação Adversa | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Olanzapina com lítio ou valproato (N = 229) |
Placebo com lítio ou valproato (N = 115) |
|
Boca seca | 32 | 9 |
Ganho de peso | 26 | 7 |
Aumento do apetite | 24 | 8 |
Tontura | 14 | 7 |
Dor nas costas | 8 | 4 |
Constipação | 8 | 4 |
Distúrbio da fala | 7 | 1 |
Maior salivação | 6 | 2 |
Amnésia | 5 | 2 |
Parestesia | 5 | 2 |
Reações adversas que ocorrem em Uma incidência de 2% ou mais entre pacientes tratados com olanzapina oral em curto prazo Ensaios de olanzapina como adjuvante ao lítio ou ao valproato
A tabela 14 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento adverso emergente reações que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com a combinação de olanzapina (doses ≥ 5 mg / dia) e lítio ou valproato e com incidência maior que o lítio ou valproato sozinho que participou do agudo fase de ensaios combinados controlados por placebo.
Tabela 14: Tratamento-emergente
Reações adversas: incidência em ensaios clínicos controlados por placebo a curto prazo
de Olanzapina Oral como Adjunta ao Lítio ou Valproato
Sistema Corporal / Reação Adversa | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Olanzapina com lítio ou valproato (N = 229) |
Placebo com lítio ou valproato (N = 115) |
|
Corpo como um todo | ||
Astenia | 18 | 13 |
Dor nas costas | 8 | 4 |
Lesão acidental | 4 | 2 |
Dor no peito | 3 | 2 |
Sistema Cardiovascular | ||
Hipertensão | 2 | 1 |
Sistema Digestivo | ||
Boca seca | 32 | 9 |
Aumento do apetite | 24 | 8 |
Sede | 10 | 6 |
Constipação | 8 | 4 |
Maior salivação | 6 | 2 |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Ganho de peso | 26 | 7 |
Edema periférico | 6 | 4 |
Edema | 2 | 1 |
Sistema Nervoso | ||
Sonolência | 52 | 27 |
Tremor | 23 | 13 |
Depressão | 18 | 17 |
Tontura | 14 | 7 |
Distúrbio da fala | 7 | 1 |
Amnésia | 5 | 2 |
Parestesia | 5 | 2 |
Apatia | 4 | 3 |
Confusão | 4 | 1 |
Euforia | 3 | 2 |
Incoordenação | 2 | 0 |
Sistema Respiratório | ||
Faringite | 4 | 1 |
Dispnéia | 3 | 1 |
Pele e apêndices | ||
Suando | 3 | 1 |
Acne | 2 | 0 |
Pele seca | 2 | 0 |
Sentidos especiais | ||
Ambliopia | 9 | 5 |
Visão anormal | 2 | 0 |
Sistema Urogenital | ||
Dismenorréiaa | 2 | 0 |
Vaginitea | 2 | 0 |
a O denominador usado era apenas para mulheres (olanzapina, N = 128; placebo, N = 51). |
Para informações específicas sobre as reações adversas observadas com lítio ou valproato referem-se ao adverso Seção de reações das inserções da embalagem para esses outros produtos.
Reações adversas que ocorrem em Uma incidência de 1% ou mais entre a olanzapina intramuscular para tratamento por injeção Pacientes em ensaios de curto prazo, controlados por placebo
A tabela 15 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento adverso emergente reações que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com intramuscular olanzapina para injeção (faixa de doses de 2,5-10 mg / injeção) e com incidência maior que o placebo que participou do curto prazo, controlado por placebo ensaios em pacientes agitados com esquizofrenia ou mania bipolar I.
Tabela 15: Tratamento-emergente
Reações adversas: incidência em curto prazo (24 horas), controlada por placebo
Ensaios clínicos com olanzapina intramuscular para injeção em agitado
Pacientes com esquizofrenia ou mania bipolar I
Sistema Corporal / Corpo de Reação Adversa como um Todo | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Olanzapina (N = 415) |
Placebo (N = 150) |
|
Astenia | 2 | 1 |
Sistema Cardiovascular | ||
Hipotensão | 2 | 0 |
Hipotensão postural | 1 | 0 |
Sistema Nervoso | ||
Sonolência | 6 | 3 |
Tontura | 4 | 2 |
Tremor | 1 | 0 |
Sintomas extrapiramidais
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento como avaliado por análises categóricas de escalas formais de classificação durante terapia aguda num ensaio clínico controlado comparando a olanzapina oral em 3 doses fixas com placebo no tratamento da esquizofrenia em um estudo de 6 semanas.
Tabela 16: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados pela incidência de escalas de classificação em uma dosagem fixa
Gama, Ensaio Clínico Controlado por Placebo de Olanzapina Oral na Esquizofrenia -
Fase aguda
Porcentagem de pacientes que relatam eventos | ||||
Placebo | Olanzapina 5 ± 2,5 mg / dia | Olanzapina 10 ± 2,5 mg / dia | Olanzapina 15 ± 2,5 mg / dia | |
Parkinsonismoa | 15 | 14 | 12 | 14 |
Akathisiab | 23 | 16 | 19 | 27 |
a Porcentagem de pacientes com um Simpson-Angus
Pontuação total da escala> 3. b Porcentagem de pacientes com pontuação global da Escala Barnes Akathisia ≥ 2. |
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento como avaliado por reações adversas relatadas espontaneamente durante terapia aguda no mesmo ensaio clínico controlado comparando olanzapina em 3 doses fixas com placebo no tratamento da esquizofrenia em um estudo de 6 semanas.
Tabela 17: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados por incidência de reações adversas em um fixo
Faixa de dosagem, ensaio clínico controlado por placebo de olanzapina oral em
Esquizofrenia - Fase aguda
Porcentagem de pacientes que relatam eventos | ||||
Placebo (N = 68) |
Olanzapina 5 ± 2,5 mg / dia (N = 65) |
Olanzapina 10 ± 2,5 mg / dia (N = 64) |
Olanzapina 15 ± 2,5 mg / dia (N = 69) |
|
Eventos distônicosa | 1 | 3 | 2 | 3 |
Eventos de parkinsonismob | 10 | 8 | 14 | 20 |
Eventos de Akathisiac | 1 | 5 | 11 | 10 |
Eventos diskinéticosd | 4 | 0 | 2 | 1 |
Eventos residuaise | 1 | 2 | 5 | 1 |
Qualquer evento extrapiramidal | 16 | 15 | 25 | 32 |
a Pacientes com os seguintes termos COSTART
foram contados nesta categoria: distonia, espasmo generalizado, rigidez do pescoço
crise oculogírica, opistótonos, torticolo. b Pacientes com os seguintes termos COSTART foram contados nisso categoria: acinesia, rigidez da roda dentada, síndrome extrapiramidal, hipertonia, hipocinésia, fácies mascaradas, tremor. c Pacientes com os seguintes termos COSTART foram contados nisso categoria: acatisia, hipercinesia. d Pacientes com os seguintes termos COSTART foram contados nisso categoria: síndrome buccoglossal, coreoatetose, discinesia, tardia discinesia. e Pacientes com os seguintes termos COSTART foram contados nisso categoria: distúrbio do movimento, mioclonia, espasmos. |
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes adolescentes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento, conforme avaliado por reações adversas espontaneamente relatadas durante a terapia aguda (intervalo de doses : 2,5 a 20 mg / dia).
Tabela 18: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados por incidência de reações adversas em
Ensaios clínicos controlados por placebo de olanzapina oral na esquizofrenia e
Transtorno bipolar I - Adolescentes
Categoriasa | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Placebo (N = 89) |
Olanzapina (N = 179) |
|
Eventos distônicos | 0 | 1 |
Eventos de parkinsonismo | 2 | 1 |
Eventos de Akathisia | 4 | 6 |
Eventos diskinéticos | 0 | 1 |
Eventos inespecíficos | 0 | 4 |
Qualquer evento extrapiramidal | 6 | 10 |
a As categorias são baseadas nas consultas padrão do MedDRA (SMQ) para sintomas extrapiramidais, conforme definido na versão 12.0 do MedDRA. |
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento como avaliado por análises categóricas de escalas formais de classificação durante o controle ensaios clínicos comparando doses fixas de olanzapina intramuscular para injeção com placebo em agitação. Pacientes em cada grupo de doses podem receber até 3 injeções durante os ensaios. Avaliações de pacientes foram realizadas durante as 24 horas seguintes à dose inicial de intramuscular olanzapina para injeção.
Tabela 19: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados pela incidência de escalas de classificação em uma dose fixa,
Ensaio clínico controlado por placebo de olanzapina intramuscular para injeção em
Pacientes agitados com esquizofrenia
Placebo | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | ||||
Olanzapina IM 2,5 mg | Olanzapina IM 5 mg | Olanzapina IM 7,5 mg | Olanzapina IM 10 mg | ||
Parkinsonismoa | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
Akathisiab | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
a Porcentagem de pacientes com um Simpson-Angus
Pontuação total da escala> 3. b Porcentagem de pacientes com pontuação global da Escala Barnes Akathisia ≥ 2. |
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento como avaliado por reações adversas relatadas espontaneamente no mesmo clínico controlado ensaio comparando doses fixas de olanzapina intramuscular para injeção com placebo em pacientes agitados com esquizofrenia.
Tabela 20: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados por incidência de reações adversas em um fixo
Dose, ensaio clínico controlado por placebo de olanzapina intramuscular para
Injeção em pacientes agitados com esquizofrenia
Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |||||
Placebo (N = 45) |
Olanzapina IM 2,5 mg (N = 48) |
Olanzapina IM 5 mg (N = 45) |
Olanzapina IM 7,5 mg (N = 46) |
Olanzapina IM 10 mg (N = 46) |
|
Eventos distônicosa | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Eventos de parkinsonismob | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C - Na reprodução oral estudos em ratos com doses até 18 mg / kg / dia e em coelhos com doses até 30 mg / kg / dia (9 e 30 vezes a dose oral diária humana máxima recomendada em a mg / m², respectivamente) nenhuma evidência de teratogenicidade foi observada. Em um estudo oral de teratologia de ratos, reabsorções precoces e aumento do número de inviáveis foram observados fetos na dose de 18 mg / kg / dia (9 vezes o máximo dose oral diária humana recomendada em mg / m²). A gestação foi prolongada em 10 mg / kg / dia (5 vezes a dose oral diária máxima recomendada em humanos em mg / m² base). Em um estudo oral de teratologia de coelho, toxicidade fetal (manifestada como reabsorções aumentadas e diminuição do peso fetal) ocorreram em uma maternidade dose tóxica de 30 mg / kg / dia (30 vezes o máximo recomendado para uso humano diário oral dose em mg / m²). Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivo da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
A transferência placentária de olanzapina ocorre em filhotes de ratos.
Não há ensaios adequados e bem controlados olanzapina em mulheres grávidas. Sete gestações foram observadas durante a clínica ensaios com olanzapina, incluindo 2 resultando em nascimentos normais, 1 resultando em morte neonatal devido a um defeito cardiovascular, 3 abortos terapêuticos e 1 aborto espontâneo.
Efeitos não teratogênicos
Neonatos expostos a medicamentos antipsicóticos (incluindo ZYPREXA), durante o terceiro trimestre de gravidez, correm risco de extrapiramidal e / ou sintomas de abstinência após o parto. Houve relatos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória e distúrbio alimentar nesses neonatos. Essas complicações variaram gravidade; enquanto em alguns casos os sintomas foram autolimitados, em outros casos os neonatos exigiram apoio da unidade de terapia intensiva e prolongaram-se hospitalização.
ZYPREXA deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Ao usar ZYPREXA e fluoxetina em combinação, também consulte a seção Reações adversas do folheto informativo para Symbyax.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir ou prever as taxas observadas na prática.
Ensaios clínicos em adultos
As informações abaixo para olanzapina são derivadas de a banco de dados de ensaios clínicos de olanzapina, composto por 10.504 pacientes adultos com aproximadamente 4765 pacientes-ano de exposição à olanzapina mais 722 pacientes com exposição à olanzapina intramuscular para injeção. Este banco de dados inclui: (1) 2500 pacientes que participaram de olanzapina oral de doses múltiplas ensaios de pré-comercialização na esquizofrenia e na doença de Alzheimer representando aproximadamente 1122 pacientes-ano de exposição em 14 de fevereiro de 1995; (2) 182 pacientes que participaram do distúrbio bipolar I pré-comercialização oral de olanzapina (manic ou episódios mistos) ensaios representando aproximadamente 66 pacientes-ano de exposição; (3) 191 pacientes que participaram de um estudo oral de olanzapina de pacientes com vários sintomas psiquiátricos associados à doença de Alzheimer representando aproximadamente 29 pacientes-ano de exposição; (4) 5788 adicional pacientes de 88 ensaios clínicos orais de olanzapina em 31 de dezembro de 2001; (5) 1843 pacientes adicionais de 41 ensaios clínicos de olanzapina em 31 de outubro 2011; e (6) 722 pacientes que participaram da olanzapina intramuscular ensaios de pré-comercialização de injeção em pacientes agitados com esquizofrenia, bipolar Desordem (episódios maníacos ou mistos) ou demência. Também está incluído abaixo informações do banco de dados de estudos clínicos de 6 semanas para olanzapina em combinação com lítio ou valproato, composto por 224 pacientes que participou de ensaios com transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) aproximadamente 22 pacientes-ano de exposição.
As condições e a duração do tratamento com olanzapina variou bastante e incluiu (em categorias sobrepostas) rótulo aberto e fases de estudos em dupla ocultação, pacientes internados e ambulatoriais, dose fixa e titulação da dose estudos e exposição a curto ou longo prazo. Reações adversas foram avaliado pela coleta de reações adversas, resultados de exames físicos sinais vitais, pesos, analitos de laboratório, ECGs, radiografias de tórax e resultados de exames oftalmológicos.
Certas partes da discussão abaixo relacionadas a parâmetros de segurança objetivos ou numéricos, ou seja, adversos dependentes da dose reações, alterações vitais nos sinais, ganho de peso, alterações laboratoriais e alterações no ECG são derivados de estudos em pacientes com esquizofrenia e não foram duplicado para transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) ou agitação. No entanto, essas informações também são geralmente aplicáveis ao transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) e agitação.
As reações adversas durante a exposição foram obtidas por relatório espontâneo e registrado por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer um significado estimativa da proporção de indivíduos que apresentam reações adversas sem primeiro agrupando tipos semelhantes de reações em um número menor de padronizados categorias de reação. Nas tabelas e tabulações a seguir, MedDRA e A terminologia do dicionário COSTART foi usada para classificar os adversos relatados reações.
As frequências declaradas de reações adversas representam o proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um tratamento emergente reação adversa do tipo listado. Uma reação foi considerada tratamento emergente se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia após avaliação da linha de base. As reações relatadas não incluem essas termos de reação que eram tão gerais que eram pouco informativos. Reações listadas em outras partes da rotulagem não pode ser repetido abaixo. É importante enfatizar que, embora as reações tenham ocorrido durante o tratamento com olanzapina, elas não foram necessariamente causados por isso. O rótulo inteiro deve ser lido para obter um compreensão completa do perfil de segurança da olanzapina.
O prescritor deve estar ciente de que as figuras no tabelas e tabulações não podem ser usadas para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde características do paciente e outras os fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, o as frequências citadas não podem ser comparadas com as figuras obtidas de outras clínicas investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. O os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o incidência de reações adversas na população estudada.
Incidência de reações adversas a curto prazo Ensaios controlados por placebo e combinados
As seguintes descobertas são baseadas em ensaios de pré-comercialização de (1) olanzapina oral para esquizofrenia, transtorno bipolar I (maníaco ou misto) episódios), um estudo subsequente de pacientes com vários sintomas psiquiátricos em associação com a doença de Alzheimer e ensaios combinados de pré-comercialização, e (2) olanzapina intramuscular para injeção em pacientes agitados com esquizofrenia ou mania bipolar I.
Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em testes de curto prazo, controlados por placebo
Esquizofrenia - No geral, não houve diferença na incidência de descontinuação devido a reações adversas (5% para oral) olanzapina vs 6% para placebo). No entanto, interrupções devido a aumentos A ALT foi considerada relacionada ao medicamento (2% para olanzapina oral vs 0% para placebo).
Transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) Monoterapia - No geral, não houve diferença na incidência de descontinuação devida a reações adversas (2% para olanzapina oral vs 2% para placebo).
Agitação - No geral, não houve diferença a incidência de descontinuação devido a reações adversas (0,4% para olanzapina intramuscular para injeção vs 0% para placebo).
Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em ensaios combinados de curto prazo
Transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos), Olanzapina como adjunta ao lítio ou valproato - Em um estudo de pacientes que já estavam tolerando lítio ou valproato como monoterapia as taxas de descontinuação devido a reações adversas foram de 11% para a combinação de olanzapina oral com lítio ou valproato em comparação com 2% nos pacientes que permaneceram em monoterapia com lítio ou valproato. Descontinuações com a combinação de olanzapina oral e lítio ou valproato que ocorreram em mais de 1 paciente foram: sonolência (3%), ganho de peso (1%) e edema periférico (1%).
Reações adversas comumente observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo
As reações adversas mais comumente observadas associadas com a utilização de olanzapina oral (incidência igual ou superior a 5%) e não observada com uma incidência equivalente entre pacientes tratados com placebo (incidência de olanzapina pelo menos duas vezes o placebo) foram:
Tabela 9: Reações adversas comuns ao tratamento e emergentes
Associado ao uso de olanzapina oral em ensaios de 6 semanas - SCHIZOPHRENIA
Reação Adversa | Olanzapina (N = 248) |
Placebo (N = 118) |
Hipotensão postural | 5 | 2 |
Constipação | 9 | 3 |
Ganho de peso | 6 | 1 |
Tontura | 11 | 4 |
Transtorno de personalidadea | 8 | 4 |
Akathisia | 5 | 1 |
a Transtorno de personalidade é o termo COSTART para designando comportamento desagradável e desagradável. |
Tabela 10: Reações adversas comuns ao tratamento e emergentes
Associado ao uso de olanzapina oral em ensaios de 3 e 4 semanas -
Transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) Porcentagem de pacientes que relatam
Evento
Reação Adversa | Olanzapina (N = 125) |
Placebo (N = 129) |
Astenia | 15 | 6 |
Boca seca | 22 | 7 |
Constipação | 11 | 5 |
Dispepsia | 11 | 5 |
Aumento do apetite | 6 | 3 |
Sonolência | 35 | 13 |
Tontura | 18 | 6 |
Tremor | 6 | 3 |
Olanzapina Intramuscular - Houve 1 reação adversa (sonolência) observada em um incidência de 5% ou mais entre a olanzapina intramuscular para tratamento por injeção pacientes e não observados com uma incidência equivalente entre os tratados com placebo pacientes (incidência de olanzapina pelo menos duas vezes maior que no placebo) durante o estudos de pré-comercialização controlados por placebo. A incidência de sonolência durante o Período de tratamento IM 24 horas em ensaios clínicos em pacientes agitados com esquizofrenia ou mania bipolar I foi de 6% para olanzapina intramuscular injeção e 3% para placebo.
Reações adversas que ocorrem em Uma incidência de 2% ou mais entre pacientes tratados com olanzapina oral em curto prazo Ensaios controlados por placebo
A Tabela 11 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento adverso emergente reações que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com olanzapina oral (doses ≥ 2,5 mg / dia) e com incidência superior ao placebo que participou da fase aguda dos ensaios controlados por placebo.
Tabela 11: Tratamento-emergente
Reações adversas: incidência em ensaios clínicos controlados por placebo a curto prazo
com porcentagem oral de olanzapina do evento de notificação de pacientes
Sistema Corporal / Reação Adversa | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Olanzapina (N = 532) |
Placebo (N = 294) |
|
Corpo como um todo | ||
Lesão acidental | 12 | 8 |
Astenia | 10 | 9 |
Febre | 6 | 2 |
Dor nas costas | 5 | 2 |
Dor no peito | 3 | 1 |
Sistema Cardiovascular | ||
Hipotensão postural | 3 | 1 |
Taquicardia | 3 | 1 |
Hipertensão | 2 | 1 |
Sistema Digestivo | ||
Boca seca | 9 | 5 |
Constipação | 9 | 4 |
Dispepsia | 7 | 5 |
Vômitos | 4 | 3 |
Aumento do apetite | 3 | 2 |
Sistema Hêmico e Linfático | ||
Ecquimose | 5 | 3 |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Ganho de peso | 5 | 3 |
Edema periférico | 3 | 1 |
Sistema músculo-esquelético | ||
Dor de extremidade (exceto articulação) | 5 | 3 |
Dor nas articulações | 5 | 3 |
Sistema Nervoso | ||
Sonolência | 29 | 13 |
Insônia | 12 | 11 |
Tontura | 11 | 4 |
Gait anormal | 6 | 1 |
Tremor | 4 | 3 |
Akathisia | 3 | 2 |
Hipertonia | 3 | 2 |
Compromisso de articulação | 2 | 1 |
Sistema Respiratório | ||
Rinite | 7 | 6 |
Tosse aumentada | 6 | 3 |
Faringite | 4 | 3 |
Sentidos especiais | ||
Ambliopia | 3 | 2 |
Sistema Urogenital | ||
Incontinência urinária | 2 | 1 |
Infecção do trato urinário | 2 | 1 |
Dependência da dose do adverso Reações
Uma diferença de grupo de dose tem foi observado quanto à fadiga, tontura, ganho de peso e elevação da prolactina. Em um estudo único de 8 semanas randomizado, duplo-cego e dose fixa comparando 10 (N = 199) 20 (N = 200) e 40 (N = 200) mg / dia de olanzapina oral em pacientes adultos com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo, incidência de fadiga (10 mg / dia : 1,5%; 20 mg / dia: 2,1%; 40 mg / dia: 6,6%) foi observado com significância diferenças entre 10 vs 40 e 20 vs 40 mg / dia. A incidência de tonturas (10 mg / dia: 2,6%; 20 mg / dia: 1,6%; 40 mg / dia: 6,6%) foi observado com diferenças significativas entre 20 vs 40 mg. As diferenças do grupo de doses também foram observado para ganho de peso e elevação da prolactina.
Os seguintes endereços da tabela relação à dose para outras reações adversas usando dados de uma esquizofrenia ensaio envolvendo faixas de dosagem fixas de olanzapina oral. Enumera o percentagem de doentes com reações adversas emergentes do tratamento para os 3 grupos de doses fixas e placebo. Os dados foram analisados usando o Teste de cochran-armitério, excluindo o grupo placebo, e a tabela inclui apenas aquelas reações adversas para as quais houve uma tendência.
Tabela 12: Porcentagem de
Pacientes de um estudo de esquizofrenia com reações adversas emergentes ao tratamento
para os 3 grupos de faixa de doses e placebo
Reação Adversa | Placebo (N = 68) |
Porcentagem de pacientes que relatam eventos | ||
Olanzapina 5 ± 2,5 mg / dia (N = 65) |
Olanzapina 10 ± 2,5 mg / dia (N = 64) |
Olanzapina 15 ± 2,5 mg / dia (N = 69) |
||
Astenia | 15 | 8) | 9 | 20 |
Boca seca | 4 | 3 | 5 | 13 |
Náusea | 9 | 0 | 2 | 9 |
Sonolência | 16 | 20 | 30 | 39 |
Tremor | 3 | 0 | 5 | 7 |
Adverso comumente observado Reações em ensaios de curto prazo de olanzapina oral como adjunta ao lítio ou ao valproato
No transtorno bipolar I (episódios maníacos ou mistos) ensaios adjuntos controlados por placebo, as reações adversas mais comumente observadas associado à combinação de olanzapina e lítio ou valproato (incidência de ≥ 5% e pelo menos duas vezes o placebo) foram :
Tabela 13: Comum
Reações adversas emergentes ao tratamento associadas ao uso de olanzapina oral
em ensaios de 6 semanas adjuntos a ensaios de lítio ou valproato - Transtorno bipolar I (maníaco ou
Episódios mistos)
Reação Adversa | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Olanzapina com lítio ou valproato (N = 229) |
Placebo com lítio ou valproato (N = 115) |
|
Boca seca | 32 | 9 |
Ganho de peso | 26 | 7 |
Aumento do apetite | 24 | 8 |
Tontura | 14 | 7 |
Dor nas costas | 8 | 4 |
Constipação | 8 | 4 |
Distúrbio da fala | 7 | 1 |
Maior salivação | 6 | 2 |
Amnésia | 5 | 2 |
Parestesia | 5 | 2 |
Reações adversas que ocorrem em Uma incidência de 2% ou mais entre pacientes tratados com olanzapina oral em curto prazo Ensaios de olanzapina como adjuvante ao lítio ou ao valproato
A tabela 14 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento adverso emergente reações que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com a combinação de olanzapina (doses ≥ 5 mg / dia) e lítio ou valproato e com incidência maior que o lítio ou valproato sozinho que participou do agudo fase de ensaios combinados controlados por placebo.
Tabela 14: Tratamento-emergente
Reações adversas: incidência em ensaios clínicos controlados por placebo a curto prazo
de Olanzapina Oral como Adjunta ao Lítio ou Valproato
Sistema Corporal / Reação Adversa | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Olanzapina com lítio ou valproato (N = 229) |
Placebo com lítio ou valproato (N = 115) |
|
Corpo como um todo | ||
Astenia | 18 | 13 |
Dor nas costas | 8 | 4 |
Lesão acidental | 4 | 2 |
Dor no peito | 3 | 2 |
Sistema Cardiovascular | ||
Hipertensão | 2 | 1 |
Sistema Digestivo | ||
Boca seca | 32 | 9 |
Aumento do apetite | 24 | 8 |
Sede | 10 | 6 |
Constipação | 8 | 4 |
Maior salivação | 6 | 2 |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Ganho de peso | 26 | 7 |
Edema periférico | 6 | 4 |
Edema | 2 | 1 |
Sistema Nervoso | ||
Sonolência | 52 | 27 |
Tremor | 23 | 13 |
Depressão | 18 | 17 |
Tontura | 14 | 7 |
Distúrbio da fala | 7 | 1 |
Amnésia | 5 | 2 |
Parestesia | 5 | 2 |
Apatia | 4 | 3 |
Confusão | 4 | 1 |
Euforia | 3 | 2 |
Incoordenação | 2 | 0 |
Sistema Respiratório | ||
Faringite | 4 | 1 |
Dispnéia | 3 | 1 |
Pele e apêndices | ||
Suando | 3 | 1 |
Acne | 2 | 0 |
Pele seca | 2 | 0 |
Sentidos especiais | ||
Ambliopia | 9 | 5 |
Visão anormal | 2 | 0 |
Sistema Urogenital | ||
Dismenorréiaa | 2 | 0 |
Vaginitea | 2 | 0 |
a O denominador usado era apenas para mulheres (olanzapina, N = 128; placebo, N = 51). |
Para informações específicas sobre as reações adversas observadas com lítio ou valproato referem-se ao adverso Seção de reações das inserções da embalagem para esses outros produtos.
Reações adversas que ocorrem em Uma incidência de 1% ou mais entre a olanzapina intramuscular para tratamento por injeção Pacientes em ensaios de curto prazo, controlados por placebo
A tabela 15 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento adverso emergente reações que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com intramuscular olanzapina para injeção (faixa de doses de 2,5-10 mg / injeção) e com incidência maior que o placebo que participou do curto prazo, controlado por placebo ensaios em pacientes agitados com esquizofrenia ou mania bipolar I.
Tabela 15: Tratamento-emergente
Reações adversas: incidência em curto prazo (24 horas), controlada por placebo
Ensaios clínicos com olanzapina intramuscular para injeção em agitado
Pacientes com esquizofrenia ou mania bipolar I
Sistema Corporal / Corpo de Reação Adversa como um Todo | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Olanzapina (N = 415) |
Placebo (N = 150) |
|
Astenia | 2 | 1 |
Sistema Cardiovascular | ||
Hipotensão | 2 | 0 |
Hipotensão postural | 1 | 0 |
Sistema Nervoso | ||
Sonolência | 6 | 3 |
Tontura | 4 | 2 |
Tremor | 1 | 0 |
Sintomas extrapiramidais
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento como avaliado por análises categóricas de escalas formais de classificação durante terapia aguda num ensaio clínico controlado comparando a olanzapina oral em 3 doses fixas com placebo no tratamento da esquizofrenia em um estudo de 6 semanas.
Tabela 16: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados pela incidência de escalas de classificação em uma dosagem fixa
Gama, Ensaio Clínico Controlado por Placebo de Olanzapina Oral na Esquizofrenia -
Fase aguda
Porcentagem de pacientes que relatam eventos | ||||
Placebo | Olanzapina 5 ± 2,5 mg / dia | Olanzapina 10 ± 2,5 mg / dia | Olanzapina 15 ± 2,5 mg / dia | |
Parkinsonismoa | 15 | 14 | 12 | 14 |
Akathisiab | 23 | 16 | 19 | 27 |
a Porcentagem de pacientes com um Simpson-Angus
Pontuação total da escala> 3. b Porcentagem de pacientes com pontuação global da Escala Barnes Akathisia ≥ 2. |
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento como avaliado por reações adversas relatadas espontaneamente durante terapia aguda no mesmo ensaio clínico controlado comparando olanzapina em 3 doses fixas com placebo no tratamento da esquizofrenia em um estudo de 6 semanas.
Tabela 17: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados por incidência de reações adversas em um fixo
Faixa de dosagem, ensaio clínico controlado por placebo de olanzapina oral em
Esquizofrenia - Fase aguda
Porcentagem de pacientes que relatam eventos | ||||
Placebo (N = 68) |
Olanzapina 5 ± 2,5 mg / dia (N = 65) |
Olanzapina 10 ± 2,5 mg / dia (N = 64) |
Olanzapina 15 ± 2,5 mg / dia (N = 69) |
|
Eventos distônicosa | 1 | 3 | 2 | 3 |
Eventos de parkinsonismob | 10 | 8 | 14 | 20 |
Eventos de Akathisiac | 1 | 5 | 11 | 10 |
Eventos diskinéticosd | 4 | 0 | 2 | 1 |
Eventos residuaise | 1 | 2 | 5 | 1 |
Qualquer evento extrapiramidal | 16 | 15 | 25 | 32 |
a Pacientes com os seguintes termos COSTART
foram contados nesta categoria: distonia, espasmo generalizado, rigidez do pescoço
crise oculogírica, opistótonos, torticolo. b Pacientes com os seguintes termos COSTART foram contados nisso categoria: acinesia, rigidez da roda dentada, síndrome extrapiramidal, hipertonia, hipocinésia, fácies mascaradas, tremor. c Pacientes com os seguintes termos COSTART foram contados nisso categoria: acatisia, hipercinesia. d Pacientes com os seguintes termos COSTART foram contados nisso categoria: síndrome buccoglossal, coreoatetose, discinesia, tardia discinesia. e Pacientes com os seguintes termos COSTART foram contados nisso categoria: distúrbio do movimento, mioclonia, espasmos. |
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes adolescentes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento, conforme avaliado por reações adversas espontaneamente relatadas durante a terapia aguda (intervalo de doses : 2,5 a 20 mg / dia).
Tabela 18: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados por incidência de reações adversas em
Ensaios clínicos controlados por placebo de olanzapina oral na esquizofrenia e
Transtorno bipolar I - Adolescentes
Categoriasa | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |
Placebo (N = 89) |
Olanzapina (N = 179) |
|
Eventos distônicos | 0 | 1 |
Eventos de parkinsonismo | 2 | 1 |
Eventos de Akathisia | 4 | 6 |
Eventos diskinéticos | 0 | 1 |
Eventos inespecíficos | 0 | 4 |
Qualquer evento extrapiramidal | 6 | 10 |
a As categorias são baseadas nas consultas padrão do MedDRA (SMQ) para sintomas extrapiramidais, conforme definido na versão 12.0 do MedDRA. |
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento como avaliado por análises categóricas de escalas formais de classificação durante o controle ensaios clínicos comparando doses fixas de olanzapina intramuscular para injeção com placebo em agitação. Pacientes em cada grupo de doses podem receber até 3 injeções durante os ensaios. Avaliações de pacientes foram realizadas durante as 24 horas seguintes à dose inicial de intramuscular olanzapina para injeção.
Tabela 19: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados pela incidência de escalas de classificação em uma dose fixa,
Ensaio clínico controlado por placebo de olanzapina intramuscular para injeção em
Pacientes agitados com esquizofrenia
Placebo | Porcentagem de pacientes que relatam eventos | ||||
Olanzapina IM 2,5 mg | Olanzapina IM 5 mg | Olanzapina IM 7,5 mg | Olanzapina IM 10 mg | ||
Parkinsonismoa | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
Akathisiab | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
a Porcentagem de pacientes com um Simpson-Angus
Pontuação total da escala> 3. b Porcentagem de pacientes com pontuação global da Escala Barnes Akathisia ≥ 2. |
A tabela a seguir enumera a porcentagem de pacientes com sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento como avaliado por reações adversas relatadas espontaneamente no mesmo clínico controlado ensaio comparando doses fixas de olanzapina intramuscular para injeção com placebo em pacientes agitados com esquizofrenia.
Tabela 20: Tratamento-emergente
Sintomas extrapiramidais avaliados por incidência de reações adversas em um fixo
Dose, ensaio clínico controlado por placebo de olanzapina intramuscular para
Injeção em pacientes agitados com esquizofrenia
Porcentagem de pacientes que relatam eventos | |||||
Placebo (N = 45) |
Olanzapina IM 2,5 mg (N = 48) |
Olanzapina IM 5 mg (N = 45) |
Olanzapina IM 7,5 mg (N = 46) |
Olanzapina IM 10 mg (N = 46) |
|
Eventos distônicosa | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Eventos de parkinsonismob | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
Experiência humana
Em ensaios de pré-comercialização envolvendo mais de 3100 pacientes e / ou indivíduos normais, superdosagem aguda acidental ou intencional de a olanzapina foi identificada em 67 pacientes. No paciente tomando o maior quantidade identificada, 300 mg, os únicos sintomas relatados foram sonolência e discurso arrastado. No número limitado de pacientes que foram avaliados hospitais, incluindo o paciente que tomou 300 mg, não houve observações indicando uma alteração adversa nos analitos de laboratório ou ECG. Sinais vitais foram geralmente dentro dos limites normais após overdoses.
Nos relatórios pós-comercialização de sobredosagem com olanzapina sozinho, os sintomas foram relatados na maioria dos casos. In sintomático pacientes, sintomas com incidência ≥ 10% incluíram agitação / agressividade disartria, taquicardia, vários sintomas extrapiramidais e nível reduzido de consciência variando de sedação a coma. Entre os menos comumente relatados os sintomas foram as seguintes reações potencialmente medicamente graves : aspiração, parada cardiopulmonar, arritmias cardíacas (como taquicardia supraventricular e 1 paciente com pausa sinusal retomada espontânea do ritmo normal), delírio, possível neuroléptico síndrome maligna, depressão / prisão respiratória, convulsão, hipertensão e hipotensão. Eli Lilly and Company recebeu relatos de fatalidade em associação com sobredosagem de olanzapina isoladamente. Em 1 caso de morte, a quantia foi relatado que a olanzapina aguda foi possivelmente tão baixa quanto 450 mg de olanzapina oral; no entanto, em outro caso, foi relatado que um paciente sobreviveu a um ingestão aguda de olanzapina de aproximadamente 2 g de olanzapina oral.
Gerenciamento de overdose
Para informações atuais sobre o gerenciamento do ZYPREXA overdose (olanzapina), entre em contato com um centro de controle de veneno certificado (1-800-222-1222 ou www.poison.org). A possibilidade de drogas múltiplas o envolvimento deve ser considerado. Em caso de sobredosagem aguda, estabeleça e manter uma via aérea e garantir oxigenação e ventilação adequadas, o que pode acontecer inclua intubação. Lavagem gástrica (após intubação, se o paciente estiver inconsciente) e a administração de carvão ativado juntamente com um laxante deve ser considerado. A administração de carvão ativado (1 g) reduziu a Cmax e AUC da olanzapina oral em cerca de 60%. Como os níveis máximos de olanzapina não são normalmente obtido até cerca de 6 horas após a administração, o carvão vegetal pode ser útil tratamento para sobredosagem com olanzapina.
A possibilidade de obtundação, convulsões ou distônico a reação da cabeça e pescoço após uma overdose pode criar um risco de aspiração com emese induzida. O monitoramento cardiovascular deve começar imediatamente e deve incluir monitoramento eletrocardiográfico contínuo para detectar possíveis arritmias.
Não há antídoto específico para a olanzapina. Portanto, medidas de suporte apropriadas devem ser iniciadas. Hipotensão e o colapso circulatório deve ser tratado com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes simpatomiméticos. (Não use epinefrina dopamina ou outros simpatomiméticos com atividade beta-agonista, desde beta a estimulação pode piorar a hipotensão no cenário de alfa induzido por olanzapina bloqueio.) A supervisão e o monitoramento médicos próximos devem continuar até o paciente se recupera.
Para informações específicas sobre superdosagem com lítio ou valproato, consulte a seção Sobredosagem das inserções da embalagem produtos. Para informações específicas sobre sobredosagem com olanzapina e fluoxetina em combinação, consulte a seção Sobredosagem do Symbyax inserção da embalagem.
A olanzapina se liga com alta afinidade com os seguintes receptores: serotonina 5HT2A / 2C, 5HT6 (Ki = 4, 11 e 5 nM, respectivamente), dopamina D1-4 (Ki = 11-31 nM), histamina H1 (Ki = 7 nM) e receptores adrenérgicos de α1 (Ki = 19 nM). A olanzapina é um antagonista ligação à afinidade moderada para a serotonina 5HT3 (Ki = 57 nM) e M1-5 muscarínico (Ki = 73, 96, 132, 32 e 48 nM, respectivamente). A olanzapina se liga fracamente a Receptores GABAA, BZD e β-adrenérgicos (Ki> 10 μM).
Antagonismo em outros receptores dopamina e 5HT2 podem explicar alguns dos outros lados e terapêuticos efeitos da olanzapina. O antagonismo da olanzapina dos receptores muscarínicos M1-5 pode explique seus efeitos anticolinérgicos. Antagonismo da histamina pela olanzapina Os receptores H1 podem explicar a sonolência observada com este medicamento. Olanzapina o antagonismo dos receptores adrenérgicos de α1 pode explicar o ortostático hipotensão observada com este medicamento.
Administração Oral, Monoterapia
A olanzapina é bem absorvida e atinge concentrações máximas em aproximadamente 6 horas após uma dose oral. Isto é eliminado extensivamente pelo metabolismo da primeira passagem, com aproximadamente 40% de a dose metabolizada antes de atingir a circulação sistêmica. Comida não afetar a taxa ou extensão da absorção da olanzapina. Estudos farmacocinéticos mostrou que os comprimidos de ZYPREXA e ZYPREXA ZYDIS (olanzapina se desintegram oralmente comprimidos) as formas de dosagem da olanzapina são bioequivalentes.
A olanzapina é linear cinética ao longo da faixa de dosagem clínica. Sua meia-vida varia de 21 a 54 horas (percentil 5 a 95; média de 30 horas) e depuração plasmática aparente varia de 12 a 47 L / h (percentil 5 a 95; média de 25 L / h).
Administração de olanzapina uma vez ao dia leva a concentrações no estado estacionário em cerca de 1 semana aproximadamente o dobro das concentrações após doses únicas. Concentrações plasmáticas, meia-vida e depuração da olanzapina podem variar entre os indivíduos base do status de tabagismo, sexo e idade.
A olanzapina é extensivamente distribuído por todo o corpo, com um volume de distribuição de aproximadamente 1000 L. Está 93% ligado às proteínas plasmáticas na faixa de concentração de 7 a 1100 ng / mL, ligando-se principalmente à albumina e glicoproteína ácida em α1.
Metabolismo e eliminação
Após uma dose oral única de 14C rotulado olanzapina, 7% da dose de olanzapina foi recuperada na urina como medicamento inalterado, indicando que a olanzapina é altamente metabolizada. Aproximadamente 57% e 30% da dose foram recuperados na urina e nas fezes, respectivamente. No o plasma, a olanzapina representou apenas 12% da AUC para a radioatividade total indicando exposição significativa aos metabolitos. Após doses múltiplas, o os principais metabólitos circulantes foram o 10-N-glucuronídeo, presente com firmeza declarar a 44% da concentração de olanzapina e 4'-N-desmetil olanzapina presente no estado estacionário a 31% da concentração de olanzapina. Ambos os metabolitos carecem de atividade farmacológica nas concentrações observadas.
Glucuronidação direta e a oxidação mediada pelo citocromo P450 (CYP) são as principais vias metabólicas olanzapina. In vitro estudos sugerem que os CYPs 1A2 e 2D6 e o O sistema monooxigenase contendo flavina está envolvido na oxidação da olanzapina. A oxidação mediada pelo CYP2D6 parece ser uma via metabólica menor in vivo, porque a depuração da olanzapina não é reduzida em indivíduos que são deficiente nesta enzima.
Administração Intramuscular
Resultados intra-musculares de ZYPREXA em rápida absorção, com concentrações plasmáticas máximas ocorrendo entre 15 e 45 minutos. Com base em um estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, uma dose de 5 mg da olanzapina intramuscular para injeção produz, em média, um máximo concentração plasmática aproximadamente 5 vezes superior ao plasma máximo concentração produzida por uma dose de 5 mg de olanzapina oral. Área sob a curva alcançado após uma dose intramuscular é semelhante à alcançada após a oral administração da mesma dose. A meia-vida observada após intramuscular a administração é semelhante à observada após a administração oral. O a farmacocinética é linear no intervalo de doses clínicas. Perfis metabólicos após administração intramuscular são qualitativamente semelhantes aos metabólicos perfis após administração oral.
However, we will provide data for each active ingredient