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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
QTERNMET XR (dapagliflozina, saxagliptina e metformina cloridrato) comprimidos de liberação prolongada é indicado como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.
Limitações de uso
QTERNMET XR não está indicado no tratamento do tipo 1 diabetes mellitus ou cetoacidose diabética. O início do QTERNMET XR é pretendido apenas para pacientes que atualmente tomam metformina.
Antes do início do QTERNMET XR
Avalie a função renal antes de iniciar o QTERNMET XR terapia e periodicamente depois .
Em pacientes com depleção de volume, corrija esta condição antes do início do QTERNMET XR .
Dosagem
Individualize a dose diária total inicial de QTERNMET XR com base no regime atual, eficácia e tolerabilidade do paciente .
Tome QTERNMET XR por via oral, uma vez ao dia pela manhã com Comida.
Para pacientes que não tomam dapagliflozin atualmente, o recomendado a dose diária total inicial de QTERNMET XR é uma dapagliflozina de 5 mg / 5 mg liberação prolongada de saxagliptina / 1000 mg ou 2000 mg de cloridrato de metformina (HCl) uma vez ao dia.
A dose diária máxima recomendada é de 10 mg de dapagliflozina 5 mg de saxagliptina e 2000 mg de metformina HCl de liberação prolongada.
Engula inteiro. Não esmague, corte ou mastigue o QTERNMET XR comprimido. Ocasionalmente, os ingredientes inativos do QTERNMET XR serão eliminada nas fezes como uma massa macia e hidratada que pode se parecer com o original comprimido.
Se uma dose diária for esquecida e for maior ou igual até 12 horas até a próxima dose, a dose deve ser tomada. Se uma dose diária for faltou e faltam menos de 12 horas para a próxima dose, a dose esquecida deve ser ignorado e a próxima dose tomada no horário habitual.
Pacientes com deficiência renal
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com um taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) maior ou igual a 45 mL / min / 1,73 m².
QTERNMET XR está contra-indicado em pacientes com um eGFR menos de 45 mL / min / 1,73 m² .
Use com inibidores fortes do CYP3A4 / 5
Não coadministre QTERNMET XR com forte citocromo Inibidores de P450 3A4 / 5 (por exemplo,., cetoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) .
Descontinuação para procedimentos de imagem de contraste iodado
Interrompa o QTERNMET XR no momento ou antes de um procedimento de imagem de contraste iodado em pacientes com histórico de fígado doença, alcoolismo ou insuficiência cardíaca ou em pacientes que serão administrados contraste iodado intra-arterial. Reavalie o eGFR 48 horas após a imagem procedimento; reinicie o QTERNMET XR se a função renal estiver estável .
Tabela 4: Interações clinicamente relevantes que afetam
Medicamentos co-administrados com QTERNMET XR
Inibidores fortes das enzimas CYP3A4 / 5 | |
Impacto clínico | O cetoconazol aumentou significativamente a exposição à saxagliptina. Aumentos significativos semelhantes nas concentrações plasmáticas de saxagliptina são previstos com outros inibidores fortes do CYP3A4 / 5 (por exemplo,.atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina). |
Intervenção | Não coadministre QTERNMET XR com inibidores fortes do citocromo P450 3A4 / 5 . |
Inibidores da anidrase carbônica | |
Impacto clínico | Topiramato ou outros inibidores da anidrase carbônica (por exemplo,., zonisamida, acetazolamida ou diclorfenamida) freqüentemente causa uma diminuição no bicarbonato sérico e induzem gap não-ânion, acidose metabólica hipercloremica. |
Intervenção | O uso concomitante desses medicamentos com QTERNMET XR pode aumentar o risco de acidose láctica. Considere um monitoramento mais frequente desses pacientes. |
Drogas que reduzem a depuração da metformina | |
Impacto clínico | Uso concomitante de medicamentos que interferem nos sistemas comuns de transporte tubular renal envolvidos na eliminação renal de metformina (por exemplo,., inibidores orgânicos de transportador catiônico-2 (OCT2) / extrusão de múltiplos medicamentos e toxinas (MATE), como ranolazina, vandetanibe, dolutegravir e cimetidina) podem aumentar a exposição sistêmica à metformina e aumentar o risco de acidose láctica . |
Intervenção | Considere os benefícios e riscos do uso concomitante. |
Álcool | |
Impacto clínico | Sabe-se que o álcool potencializa o efeito da metformina no metabolismo do lactato. |
Intervenção | Avise os pacientes contra a ingestão excessiva de álcool enquanto recebe QTERNMET XR |
Secretagogues de insulina ou insulina | |
Impacto clínico | A dapagliflozina e a saxagliptina podem aumentar individualmente o risco de hipoglicemia quando combinadas com insulina ou um secretago de insulina. A hipoglicemia não ocorre em pacientes que recebem metformina isoladamente em circunstâncias usuais de uso, mas pode ocorrer durante o uso concomitante com outros agentes redutores da glicose (como sulfonilureias e insulina). |
Intervenção | Pode ser necessária uma dose mais baixa de insulina ou secretagoga de insulina para reduzir o risco de hipoglicemia quando esses agentes são usados em combinação com o QTERNMET XR |
Drogas que afetam o controle glicêmico | |
Impacto clínico | Alguns medicamentos podem predispor à hiperglicemia e podem levar à perda do controle glicêmico. Esses medicamentos incluem tiazidas e outros diuréticos, corticosteróides, fenotiazinas, produtos da tireóide, estrógenos, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio e isoniazida. |
Intervenção | Quando esses medicamentos são administrados a um paciente ou retirados de um paciente que recebe QTERNMET XR, o paciente deve ser observado de perto quanto à perda do controle da glicose no sangue ou hipoglicemia. |
Teste positivo de glicose na urina | |
Impacto clínico | Os inibidores da SGLT2 aumentam a excreção urinária de glicose e levam a testes positivos de glicose na urina. |
Intervenção | O monitoramento do controle glicêmico com testes de glicose na urina não é recomendado em pacientes que tomam inibidores da SGLT2. Use métodos alternativos para monitorar o controle glicêmico. |
Interferência no ensaio de 1,5-anidroglucitol (1,5-AG) | |
Impacto clínico | As medições de 1,5-AG não são confiáveis na avaliação do controle glicêmico em pacientes que tomam inibidores da SGLT2. |
Intervenção | O monitoramento do controle glicêmico com o ensaio 1,5-AG não é recomendado. Use métodos alternativos para monitorar o controle glicêmico. |
As seguintes reações adversas importantes são descritas abaixo ou em outro lugar na rotulagem :
- Acidose láctica
- Pancreatite
- Insuficiência Cardíaca
- Hipotensão
- Cetoacidose
- Lesão aguda nos rins e comprometimento na função renal
- Urosepse e pielonefrite
- Hipoglicemia com uso concomitante de insulina ou insulina Segredos
- Fasciite necrosante do Perineum (Fournier "s Gangrena)
- Reações de hipersensibilidade
- Concentrações de vitamina B12
- Infecções micóticas genitais
- Aumentos no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
- Câncer de bexiga
- Artralgia grave e incapacitante
- Pemphigoid bolhoso
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
A segurança do uso combinado de 10 mg de dapagliflozina e 5 mg de saxagliptina foi avaliado em indivíduos adultos com diabetes tipo 2 em a análise de segurança combinada de três fases clínicas ativas / controladas por placebo ensaios com uma exposição mediana de 51 semanas. A análise de segurança combinada incluiu um total de 1169 adultos: 492 pacientes na combinação de saxagliptina e grupo dapagliflozina mais metformina, 341 pacientes na dapagliflozina mais grupo metformina, 336 pacientes do grupo saxagliptina mais metformina. A média a idade desses indivíduos era de 54 anos, 0,8% tinha 75 anos ou mais e 53,7% fêmea. A população era de 80,9% de brancos, 8,3% de negros ou afro-americanos, 3,7% Asiática e 6,6% Outra raça. No início, a população tinha diabetes para um média de 7,5 anos e um HbA1c médio de 8,4%. O eGFR médio na linha de base foi 94,4 mL / min / 1,73 m².
As reações adversas comuns foram baseadas no agrupamento análises desses estudos, conforme mostrado na Tabela 1.
Tabela 1: Reações adversas relatadas em ≥2% de
Indivíduos tratados com 10 mg de dapagliflozina e 5 mg de saxagliptina mais metformina
(≥1500 mg)
Termo preferido da reação adversa * | Frequência% |
Infecção do trato respiratório superior * | 13,6 |
Infecção do trato urinário * | 5.7 |
Dislipidemia * | 5.1 |
Dor de cabeça | 4.3 |
Diarréia | 3.7 |
Dor nas costas | 3.3 |
Infecção genital * | 3.0 |
Artralgia | 2.4 |
* As reações adversas que são medicamente relacionadas foram agrupado em um único termo preferido. |
Além disso, reações adversas relatadas em <5% e ≥2% do programa de desenvolvimento da dapagliflozina e ≥1% a mais frequentemente comparado ao placebo incluiu aumento da micção e desconforto micção.
Metformina
Em ensaios de monoterapia controlados por placebo de metformina liberação prolongada, diarréia e náusea / vômito foram relatados em> 5% dos pacientes tratados com metformina e mais comumente do que em pacientes tratados com placebo (9,6% versus 2,6% para diarréia e 6,5% versus 1,5% para náusea / vômito). A diarréia levou à descontinuação da medicação do estudo em 0,6% dos pacientes tratado com liberação prolongada de metformina.
Hipoglicemia
Na análise combinada, as incidências de hipoglicemia (definido como glicose no sangue <54 mg / dL, independentemente da presença ou ausência de sintomas) e hipoglicemia grave (eventos que requerem assistência devido a neuroglicopenia, caracterizada por estado mental e / ou físico alterado) foram 1% e 0,2%, respectivamente.
Infecções micóticas genitais
Infecções micóticas genitais foram relatadas em 15 indivíduos (3%) tratados com terapia combinada mais metformina. Relatado adverso as reações por frequência incluíram infecção micótica vulvovaginal balanopostite, infecção fúngica genital, infecção vaginal e vulvovaginite. A maioria dos indivíduos (84,2%) que apresentaram genital reações adversas à infecção foram mulheres.
Infecções do trato urinário
Infecções do trato urinário foram relatadas em 28 indivíduos (5,7%) tratados com terapia combinada mais metformina. Relatado adverso as reações por frequência incluíram infecção do trato urinário, urinário de Escherichia infecção do trato, prostatite e pielonefrite. A maioria dos assuntos (80,6%) que apresentaram reações adversas à infecção do trato urinário foram mulheres.
Depleção de volume
A dapagliflozina causa uma diurese osmótica, que pode levar a reduções no volume intravascular. Eventos relacionados ao esgotamento de volume (hipotensão, desidratação e hipovolemia) foram relatados em 2 indivíduos (0,4%) tratados com terapia combinada da dapagliflozina, saxagliptina e metformina.
Compromisso da função renal
Dapagliflozin e Saxagliptin Plus Metformin
Reações adversas relacionadas à diminuição da função renal foram relatados em 10 indivíduos (2,0%) tratados com combinação mais metformina terapia. As reações adversas relatadas incluíram diminuição da glomerular taxa de filtração, insuficiência renal, aumento da creatinina no sangue, renal agudo falha e diminuição da produção de urina. Nenhuma das reações adversas foi relatados como graves e todos, exceto um, eram de intensidade leve a moderada. Três indivíduos descontinuados devido à diminuição da eGFR. Indivíduos com EAs renais a redução ao valor recuperável teve valores médios mais baixos de eGFR na linha de base de 64,4 mL / min / 1,73 m² em comparação a 94,4 mL / min / 1,73 m² na população geral tratada com combinação mais terapia com metformina.
Dapagliflozin
O uso de dapagliflozina foi associado a aumentos creatinina sérica e diminui no eGFR . Em pacientes com normal ou função renal levemente comprometida no início do estudo, creatinina sérica e eGFR retornou aos valores da linha de base na semana 24. Reações adversas relacionadas ao renal incluindo insuficiência renal e aumento da creatinina no sangue, foram mais frequentes pacientes tratados com dapagliflozina . Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal eram mais suscetíveis a esses efeitos adversos reações . Diminuições sustentadas no eGFR foram observadas em pacientes com insuficiência renal moderada (eGFR 30 a menos de 60 mL / min / 1,73 m²). QTERNMET XR está contra-indicado em pacientes com um eGFR menor que 45 mL / min / 1,73 m².
Tabela 2: Alterações na creatinina sérica e no eGFR
Associado à Dapagliflozin no Pool de 12 Estudos Controlados por Placebo e
Estudos moderados de redução ao valor da renovação
Conjunto de 12 estudos controlados por placebo | ||||
Placebo N = 1393 |
5 mg de dapagliflozina N = 1145 |
10 mg de dapagliflozina N = 1193 |
||
Média da linha de base | Creatinina sérica (mg / dL) | 0,853 | 0,860 | 0,847 |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 86,0 | 85,3 | 86,7 | |
Mudança na semana 1 | Creatinina sérica (mg / dL) | -0,003 | 0,029 | 0,041 |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 0.4 | -2,9 | -4.1 | |
Mudança na semana 24 | Creatinina sérica (mg / dL) | -0,005 | -0,001 | 0,001 |
Média da linha de base | Creatinina sérica (mg / dL) | 1.46 | 1,53 | 1,52 |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 45,6 | 44,2 | 43,9 | |
Estudo moderado de redução ao valor recuperável renal * (eGFR 30 a menos de 60 mL / min / 1,73 m²) | ||||
Placebo N = 84 | 5 mg de dapagliflozina N = 83 | 10 mg de dapagliflozina N = 85 | ||
Mudança na semana 1 | Creatinina sérica (mg / dL) | 0,01 | 0,13 | 0,18 |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 0,5 | -3,8 | -5,5 | |
Mudança na semana 24 | Creatinina sérica (mg / dL) | 0,02 | 0,08 | 0,16 |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 0,03 | -4,0 | -7,4 | |
Mudança na semana 52 | Creatinina sérica (mg / dL) | 0,10 | 0,06 | 0,15 |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | -2,6 | -4.2 | -7,3 | |
Estudo moderado de redução ao valor recuperável renal (eGFR 45 a menos de 60 mL / min / 1,73 m²) | ||||
Placebo N = 161 |
10 mg de dapagliflozina N = 160 |
|||
Média da linha de base | Creatinina sérica (mg / dL) | 1,25 | 1,25 | |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 53,6 | 53,3 | ||
Semana 4 Mudança | Creatinina sérica (mg / dL) | -0,02 | 0,09 | |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 1.3 | -3,8 | ||
Mudança na semana 12 | Creatinina sérica (mg / dL) | -0,02 | 0,08 | |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 1.5 | -3,2 | ||
Mudança na semana 24 | Creatinina sérica (mg / dL) | -0,003 | 0,06 | |
eGFR (mL / min / 1,73 m²) | 0,8 | -2,0 | ||
* QTERN está contra-indicado em pacientes com um eGFR <45 mL / min / 1,73 m². |
Tabela 3: Proporção de pacientes com pelo menos um
Reação adversa relacionada ao comprometimento renal
Características da linha de base | Conjunto de 6 estudos controlados por placebo (até 104 semanas) * | Conjunto de 9 estudos controlados por placebo (até 104 semanas) 1. | |||
Placebo | 5 mg de dapagliflozina | 10 mg de dapagliflozina | Placebo | 10 mg de dapagliflozina | |
População geral | n = 785 | n = 767 | n = 859 | n = 1956 | n = 2026 |
Pacientes (%) com pelo menos um evento | 13 (1,7%) | 14 (1,8%) | 16 (1,9%) | 82 (4,2%) | 136 (6,7%) |
65 anos de idade ou mais | n = 190 | n = 162 | n = 159 | n = 655 | n = 620 |
Pacientes (%) com pelo menos um evento | 4 (2,1%) | 5 (3,1%) | 6 (3,8%) | 52 (7,9%) | 87 (14,0%) |
eGFR ≥30 ‡ e <60 mL / min / 1,73 m² | n = 77 | n = 88 | n = 75 | n = 249 | n = 251 |
Pacientes (%) com pelo menos um evento | 5 (6,5%) | 7 (8,0%) | 9 (12,0%) | 40 (16,1%) | 71 (28,3%) |
65 anos de idade ou mais e eGFR ≥30 ‡ e <60 mL / min / 1,73 m² | n = 41 | n = 43 | n = 35 | n = 141 | n = 134 |
Pacientes (%) com pelo menos um evento | 2 (4,9%) | 3 (7,0%) | 4 (11,4%) | 27 (19,1%) | 47 (35,1%) |
* Subconjunto de pacientes da piscina de 12
estudos controlados por placebo com extensões de longo prazo. † Subconjunto de pacientes do conjunto de 13 estudos controlados por placebo com extensões de longo prazo. ‡ QTERNMET XR está contra-indicado em pacientes com um eGFR menor que 45 mL / min / 1,73 m². |
No conjunto de 12 estudos clínicos, uma análise de subgrupo avaliou a segurança dos pacientes com eGFR entre 30 e menos de 60 mL / min / 1,73 m². Na semana 24, a segurança da dapagliflozina era semelhante a essa visto no programa clínico da dapagliflozin, embora uma proporção maior de os pacientes tiveram pelo menos um evento relacionado à insuficiência renal ou insuficiência. QTERNMET XR está contra-indicado em pacientes com um eGFR <45 mL / min / 1,73 m².
Fraturas
Num estudo de doentes com eGFR 30 a menos de 60 mL / min / 1,73 m², 13 pacientes apresentaram fraturas ósseas por durações do tratamento até 104 semanas. Não ocorreram fraturas no grupo placebo, 5 ocorreram no 5 mg de grupo dapagliflozina e 8 ocorreram no grupo de 10 mg de dapagliflozina. Oito dessas 13 fraturas ocorreram em pacientes com um eGFR basal de 30 a 45 mL / min / 1,73 m². QTERNMET XR está contra-indicado em pacientes com um eGFR <45 mL / min / 1,73 m². Dez das 13 fraturas foram relatadas na primeira 52 semanas. Não havia padrão aparente em relação ao local anatômico de fratura.
Resultados de laboratório
Diminuição nas contagens de linfócitos
Saxagliptina
Uma diminuição média relacionada à dose na contagem absoluta de linfócitos foi observado com saxagliptina. Em um conjunto de 5 estudos controlados por placebo, uma diminuição média na contagem absoluta de linfócitos de aproximadamente 100 células / microL em relação ao placebo foi observado. A proporção de pacientes que foram relatados ter uma contagem de linfócitos ≤750 células / microL foi de 0,5%, 1,5% e 0,4% em os grupos de 2,5 mg, 5 mg de saxagliptina e placebo, respectivamente.
O significado clínico dessa diminuição no linfócito contagem em relação ao placebo não é conhecida. O efeito da saxagliptina no linfócito contagens em pacientes com anormalidades linfocitárias (por exemplo,., imunodeficiência humana vírus) é desconhecido.
Aumento do hematócrito
Dapagliflozin
Em um conjunto de 13 estudos controlados por placebo com dapagliflozin, foram observados aumentos da linha de base nos valores médios de hematócrito em pacientes tratados com dapagliflozina a partir da semana 1 e continuando até a semana 16, quando a diferença média máxima da linha de base foi observada. Na semana 24, as alterações médias da linha de base no hematócrito foram de -0,33% no placebo grupo e 2,30% no grupo dapagliflozina de 10 mg. Na semana 24, os valores de hematócrito > 55% foram relatados em 0,4% dos pacientes tratados com placebo e 1,3% em 10 mg pacientes tratados com dapagliflozina.
Aumento do fósforo inorgânico sérico
Dapagliflozin
Em um conjunto de 13 estudos controlados por placebo com dapagliflozina, foram aumentados os níveis basais nos níveis médios de fósforo sérico relatado na semana 24 em pacientes tratados com dapagliflozina em comparação com pacientes tratados com placebo (aumento médio de 0,13 versus -0,04 mg / dL, respectivamente). Proporções mais altas de pacientes com laboratório marcado anormalidades de hiperfosfatemia (≥5,6 mg / dL para os 17-65 anos ou ≥5,1 mg / dL para a idade ≥66 anos) foram relatados na dapagliflozina em Semana 24 (0,9% versus 1,7% para placebo e 10 mg de dapagliflozina, respectivamente).
Aumento do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade
Pacientes tratados com terapia combinada demonstraram a aumento percentual médio do colesterol LDL basal (variando de 2,1 a 6,9%).
Elevações na creatina quinase
Um desequilíbrio no número de sujeitos que experimentaram elevações séricas da creatina quinase (CK)> 10x o limite superior do normal (a marcador de lesão muscular / necrose) foi observado em 5 indivíduos (1%) tratados com terapia combinada. As elevações foram transitórias. Rabdomiólise foi relatada para um daqueles assuntos para os quais nenhuma causa óbvia foi identificada.
Diminuir no bicarbonato sérico
Num estudo de terapêutica concomitante de 10 mg de dapagliflozina com exenatido de liberação prolongada (em um fundo de metformina), quatro pacientes (1,7%) na terapia concomitante apresentava um valor sérico de bicarbonato inferior a ou igual a 13 mEq / L em comparação com um cada (0,4%) na dapagliflozina e grupos de tratamento de liberação estendida com exenatido .
Concentrações de vitamina B12
Metformina
Em ensaios clínicos de metformina com duração de 29 semanas, a foi diminuída para níveis subnormais dos níveis séricos de vitamina B12 anteriormente normais observado em aproximadamente 7% dos pacientes.
Experiência pós-comercialização
Reações adversas adicionais foram identificadas durante uso pós-aprovação de dapagliflozina, saxagliptina e metformina. Porque o as seguintes reações são relatadas voluntariamente de uma população incerta tamanho, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Dapagliflozin
- Cetoacidose
- Lesão aguda nos rins e comprometimento na função renal
- Urosepse e pielonefrite
- Fasciite necrosante do Perineum (Fournier "s Gangrena)
- Erupção cutânea
Saxagliptina
- Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia angioedema e doenças esfoliativas da pele
- Pancreatite
- Artralgia grave e incapacitante
- Pemphigoid bolhoso
Metformina
- Hepatocelular colestático, hepatocelular e misto lesão hepática
Em caso de overdose, entre em contato com o Controle de Veneno Centro. O tratamento de suporte apropriado deve ser iniciado conforme ditado pelo estado clínico do paciente.
A remoção da dapagliflozina por hemodiálise não foi estudado. A saxagliptina e seu principal metabólito podem ser removidos por hemodiálise (23% da dose ao longo de 4 horas). Ocorreu uma overdose de metformina, inclusive ingestão de quantidades superiores a 50 gramas. Hipoglicemia foi relatada em aproximadamente 10% dos casos, mas nenhuma associação causal com metformina foi estabelecido. A acidose láctica foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de sobredosagem com metformina . Metformina é dializável com uma folga de até 170 mL / min sob boa hemodinâmica condições. Portanto, a hemodiálise pode ser útil para a remoção do acumulado medicamento de pacientes nos quais se suspeita de superdosagem com metformina.