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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
KADIAN é indicado para o tratamento da dor grave o suficiente para exigir tratamento diário com opióides 24/7 e para o qual opções alternativas de tratamento são inadequadas.
Restrições de aplicação
- Devido ao risco de dependência, abuso e abuso com opioides, mesmo em doses recomendadas, e devido ao maior risco de overdose e morte com formulações de opióides de liberação prolongada, você reserva o KADIAN para uso em pacientes para opções alternativas de tratamento (por exemplo,., analgésicos não opióides ou opióides com liberação imediata) são ineficazes, não podem ser tolerados ou são insuficientes para garantir um tratamento adequado da dor.
- KADIAN não é indicado como um analgésico conforme necessário (prn).
Dosagem inicial
O KADIAN deve ser prescrito apenas por profissionais de saúde familiarizados com o uso de opioides potentes para tratar a dor crônica.
As cápsulas de KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg e 200 mg são apenas para pacientes nos quais a tolerância foi estabelecida contra um opioide de potência comparável. Pacientes considerados tolerantes a opióides tomam pelo menos 60 mg de morfina por dia, pelo menos 30 mg de oxicodona oral por dia, pelo menos 8 mg de hidromorfona oral por dia ou uma dose gesiana equianal de outro opioide por uma semana ou mais.
Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a experiência anterior do tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e abuso. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com KADIAN
As cápsulas KADIAN devem ser tomadas completamente. Esmagar, mastigar ou dissolver os pellets nas cápsulas KADIAN leva a uma liberação descontrolada de morfina e pode levar a uma overdose ou morte. Pacientes que não conseguem engolir Kadian devem ser instruídos a polvilhar o conteúdo da cápsula com molho de maçã e engolir imediatamente sem mastigar.
KADIAN é administrado uma vez ao dia (a cada 24 horas) ou duas vezes ao dia (a cada 12 horas).
Uso de KADIAN como o primeiro analgésico opióide
Não houve avaliação do KADIAN como analgésico opióide inicial no tratamento da dor. Como a titulação de um paciente com uma morfina de liberação prolongada para analgesia adequada pode ser mais difícil, inicie o tratamento com a formulação de morfina de liberação imediata e converta o paciente em KADIAN, conforme descrito abaixo
Uso de KADIAN em pacientes que não são tolerantes a opióides
A dose inicial para pacientes que não são tolerantes a opióides é de KADIAN 30 mg por via oral a cada 24 horas. Pacientes, que são tolerantes a opióides, receber pelo menos 60 mg de morfina por dia durante uma semana ou mais, 25 mcg de fentanil transdermales por hora, Tome 30 mg de oxicodona por dia, Tome 8 mg de hidromorfona por dia, 25 mg de oximorfona para ingestão por dia ou uma dose equianalgésica de outro opioide.
O uso de doses iniciais mais altas em pacientes que não são tolerantes a opióides pode levar à depressão respiratória fatal.
Conversão de outros opioides em KADIAN
Não há relações de conversão estabelecidas de outros opioides para o KADIAN que tenham sido definidas por estudos clínicos. Pare todos os outros medicamentos opióides o tempo todo quando a terapia com KADIAN for iniciada e comece a administrar KADIAN 30 mg por via oral a cada 24 horas.
Embora existam tabelas úteis de equivalentes opióides prontamente disponíveis, existem diferenças significativas entre os pacientes na eficácia relativa de diferentes produtos e produtos opióides. Portanto, é mais seguro subestimar as necessidades de morfina oral de 24 horas de um paciente e fornecer medicamentos de resgate (por exemplo,. morfina de liberação imediata) do que superestimar a exigência de morfina oral de 24 horas que poderia levar a uma reação indesejável.
Conversão de outras informações orais sobre morfina em KADIAN
Os pacientes que recebem outras informações orais sobre morfina podem ser convertidos em KADIAN, administrando metade da dose total de morfina oral do paciente duas vezes ao dia como KADIAN ou a dose diária de morfina oral como KADIAN uma vez ao dia. Não há dados para demonstrar a eficácia ou segurança da prescrição mais frequente do KADIAN do que a cada 12 horas.
KADIAN não é bioequivalente a outras preparações de morfina com liberação prolongada. Converter a mesma dose diária total de outro produto de morfina com liberação prolongada em KADIAN pode levar a sedação excessiva na ponta ou analgesia insuficiente na calha. Portanto, monitore os pacientes de perto no início da terapia com KADIAN e ajuste a dose de KADIAN conforme necessário.
Conversão de morfina parenteral ou outros opioides em KADIAN
Ao converter morfina parenteral ou outros opióides não morfinos (parenteral ou oral) em KADIAN, considere os seguintes pontos gerais :
Proporção de morfina parenteral para oral: entre 2 mg e 6 mg de morfina oral pode ser necessária para fornecer analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Normalmente, uma dose de morfina oral é suficiente para ser três vezes a necessidade diária de morfina parenteral.
Outros opióides orais ou parenterais contra o sulfato de morfina oral: As recomendações específicas não estão disponíveis porque não há evidências sistemáticas para esse tipo de substituição analgésica. Os dados de potência relativa publicados estão disponíveis, mas essas proporções são aproximadas. Geralmente comece com metade da necessidade diária estimada de morfina como dose inicial e trate analgesia inadequada suplementando com morfina com liberação imediata.
Conversão de metadona em KADIAN
O monitoramento preciso é de particular importância na conversão da metadona em outros opioidagonistas. A razão entre metadona e outros opioidagonistas pode variar bastante, dependendo da exposição à dose anterior. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.
Titulação e manutenção da terapia
Titule KADIAN individualmente em uma dose que ofereça analgesia adequada e minimize os efeitos colaterais a uma frequência de uma ou duas vezes ao dia. Os pacientes que recebem KADIAN são continuamente reavaliados para avaliar a manutenção do controle da dor e a frequência relativa dos efeitos colaterais, além de monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso ou abuso. A comunicação frequente é importante para o médico prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família em tempos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial. Revise regularmente a necessidade contínua de analgésicos opióides durante a terapia crônica.
À medida que o nível de dor aumenta, tente identificar a fonte de aumento da dor ao ajustar a dose de KADIAN para reduzir o nível de dor. Como as concentrações plasmáticas estacionárias são aproximadas em 24 a 36 horas, os ajustes da dose de KADIAN podem ser realizados a cada 1 a 2 dias.
Pacientes que sofrem dores inovadoras podem exigir um aumento na dose de KADIAN ou podem precisar de medicação de resgate com uma dose adequada de analgésico com liberação imediata. Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de KADIAN. Em pacientes com analgesia insuficiente com doses diárias de KADIAN, você deve considerar um regime duas vezes ao dia.
Se forem observados efeitos colaterais inaceitáveis relacionados aos opióides, as seguintes doses podem ser reduzidas. Ajuste a dose para manter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e os efeitos colaterais dos opióides.
Interrompa de KADIAN
Se um paciente não precisar mais da terapia com KADIAN, use uma titulação gradual da dose a cada dois a quatro dias para evitar sinais e sintomas de abstinência no paciente fisicamente dependente. Não pare KADIAN abruptamente.
Administração por KADIAN
As cápsulas KADIAN devem ser tomadas completamente. Esmagar, mastigar ou dissolver os pellets nas cápsulas KADIAN leva a uma liberação descontrolada de morfina e pode levar a uma overdose ou morte.
Alternativamente, o conteúdo das cápsulas KADIAN (pelotas) pode ser polvilhado sobre o molho de maçã e depois engolido. Este método é adequado apenas para pacientes que podem engolir com segurança o molho de maçã sem mastigar. Outros alimentos não foram testados e não devem ser substituídos pelo molho de maçã. Instrua o paciente:
- polvilhe os pellets com uma pequena quantidade de molho de maçã e consuma imediatamente sem mastigar.
- Lave a boca para garantir que todos os pellets engulem.
- Descarte todas as partes não utilizadas das cápsulas KADIAN após o conteúdo ter sido polvilhado com molho de maçã.
O conteúdo das cápsulas KADIAN (pelotas) pode ser administrado através de um tubo de gastrostomia de 16 mm.
- Lave o tubo de gastrostomia com água para garantir que esteja molhado.
- Polvilhe os pellets KADIAN em 10 mL de água.
- use um movimento de rodagem nos pellets e na água no tubo de gastrostomia através de um funil.
- Lave o copo com mais 10 mL de água e despeje-o no funil.
- Lave até que os pellets não permaneçam mais no copo.
Não administre pellets KADIAN através de um tubo nasogástrico.
KADIAN está contra-indicado em pacientes com
- Depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave em ambiente desacompanhado ou na ausência de equipamento de ressuscitação
- Ileo paralítico conhecido ou suspeito
- Hipersensibilidade (por exemplo,. anafilaxia) para morfina
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Dependência, abuso e abuso
KADIAN contém morfina, uma substância controlada do Anexo II. Como opioide, os usuários do KADIAN expõem os riscos de dependência, abuso e abuso. Como produtos de liberação modificados, como o KADIAN, liberam o opioide por um longo período de tempo, há um risco maior de overdose e morte devido à maior quantidade de morfina presente.
Embora o risco de dependência seja desconhecido para todos os indivíduos, ele pode ocorrer em pacientes que prescreveram o kadian de acordo e naqueles que recebem o medicamento ilegalmente. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou mal utilizado.
Avalie o risco de dependência, abuso ou abuso de opióides de cada paciente antes de prescrever o KADIAN e monitore todos os pacientes que recebem KADIAN para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de drogas (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença (s) mental (s)., principal baixo). No entanto, o potencial para esses riscos não deve impedir o KADIAN de prescrever dor para tratamento adequado em um paciente em particular. Pacientes com risco aumentado podem receber formulações opióides prescritas com liberação modificada, como KADIAN, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso correto de KADIAN, além de monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e abuso.
O abuso ou uso indevido de KADIAN esmagando, mastigando, bufando ou injetando o produto dissolvido leva à liberação descontrolada de morfina e pode levar a overdose e morte.
Agonistas opióides como o KADIAN são procurados por viciados em drogas e pessoas com transtornos por dependência e estão sujeitos a distrações criminais. Leve esses riscos em consideração ao prescrever ou distribuir o KADIAN. Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e o aconselhamento do paciente sobre o descarte adequado do medicamento. Entre em contato com a autoridade de licenciamento profissional do estado local ou a Autoridade Estadual de Substâncias Controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar o uso indevido ou desvio deste produto.
depressão respiratória com risco de vida
Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada com opióides de liberação modificados, mesmo se usado conforme recomendado. A depressão respiratória do uso de opióides, se não for reconhecida e tratada imediatamente, pode levar a parada respiratória e morte. Dependendo do estado clínico do paciente, o tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de opioidantagonistas. A retenção de dióxido de carbono (CO2) devido à depressão respiratória induzida por opióides pode piorar os efeitos sedativos dos opióides.
Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso de KADIAN, o risco é maior no início da terapia ou após um aumento na dose. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória no início da terapia com KADIAN e aumentos subsequentes da dose.
A dosagem e titulação adequadas de KADIAN são essenciais para reduzir o risco de depressão respiratória. A superestimação da dose de KADIAN ao converter pacientes de outro produto opióide pode levar a uma overdose fatal com a primeira dose.
O uso acidental de apenas uma dose de KADIAN, especialmente crianças, pode levar à depressão respiratória e à morte devido a uma overdose de morfina.
Síndrome de abstinência de opióides neonatais
O uso prolongado de KADIAN durante a gravidez pode levar a sintomas de abstinência no recém-nascido. Ao contrário da síndrome de abstinência de opióides, a síndrome de abstinência neonatal de opióides em adultos pode ser fatal se não for reconhecida e tratada e requer tratamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas neonatológicos. Se o uso de opióides for necessário em uma mulher grávida por um longo período de tempo, informe o paciente sobre o risco de síndrome opioidal neonatal e garanta a disponibilidade de tratamento adequado.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais ocorre como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, gritos altos, tremores, vômitos, diarréia e ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido.
Interações com depressivos do sistema nervoso central
Os pacientes não devem consumir bebidas alcoólicas ou produtos com receita médica ou sem receita médica que contenham álcool durante o tratamento com KADIAN. A administração concomitante de álcool com KADIAN pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos e a uma overdose potencialmente fatal de morfina. Hipotensão, sedação profunda, coma, depressão respiratória e morte podem resultar se o KADIAN for usado ao mesmo tempo que álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo,. sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos e outros opióides).
Se você estiver pensando em usar o KADIAN em um paciente que toma o CNS depressivo, avalie a duração do uso do depressor do CNS e a resposta do paciente, incluindo o nível de tolerância que se desenvolveu na depressão do CNS . Avalie também o consumo de álcool ou drogas ilegais do paciente que causam depressão no SNC. Ao decidir iniciar o KADIAN, comece com uma dose baixa de KADIAN (30 mg ou menos) a cada 24 horas, monitore os pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória e considere usar uma dose mais baixa do CNS Depressive que o acompanha.
Use em pacientes idosos, caquéticos e enfraquecidos
A depressão respiratória com risco de vida é mais comum em pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos, porque você pode ter alterado a farmacocinética ou a depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Monitore esses pacientes de perto, especialmente se você estiver iniciando e titulando KADIAN e se KADIAN for co-administrado com outros medicamentos que afetam a respiração.
Uso em pacientes com doença pulmonar crônica
Monitore pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonar e pacientes com reserva respiratória significativamente reduzida, Hipóxia, Hipercapnia ou depressão respiratória preexistente na depressão respiratória, especialmente se você iniciar a terapia e titular com KADIAN, porque nesses pacientes, mesmo doses terapêuticas convencionais de KADIAN podem reduzir o desejo respiratório para apneia. Se possível, considere usar analgésicos não opióides alternativos nesses pacientes.
Efeito de pressão arterial baixa
O KADIAN pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Existe um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi prejudicada pelo volume sanguíneo reduzido ou pela administração simultânea de certos depressores do SNC (por exemplo,. Fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de KADIAN. Em pacientes com choque circulatório, o KADIAN pode causar vasodilatação, o que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Evite usar KADIAN em pacientes com choque circulatório.
Uso em pacientes com lesões na cabeça ou aumento da pressão cerebral
Monitore pacientes que tomam KADIAN que podem ser propensos aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,. aqueles com sinais de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais) para sinais de sedação e depressão respiratória, especialmente se você estiver em terapia Comece com KADIAN. O KADIAN pode reduzir o acionamento respiratório e a retenção de CO2 resultante pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Os opióides também podem abranger o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça.
Evite usar KADIAN em pacientes com consciência ou coma prejudicados.
Uso Em pacientes com distúrbios gastrointestinais
KADIAN está contra-indicado em pacientes com íleo paralítico. Evite usar KADIAN em pacientes com outras obstruções gastrointestinais.
A morfina em KADIAN pode causar espasmos do esfíncter Oddi. Monitore pacientes com distúrbios biliares, incluindo pancreatite aguda, quanto a agravamento dos sintomas. Os opióides podem causar um aumento na amilase sérica.
Use em pacientes com convulsões ou convulsões
O morfino no KADIAN pode piorar as cãibras em pacientes com distúrbios convulsivos e desencadear ou piorar convulsões em alguns ambientes clínicos. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos quanto ao controle deteriorado das crises durante o tratamento com KADIAN.
Evitando a retirada
Evite usar analgésicos agonistas / antagonistas mistos (D. H. pentazocin, nalbuphin e butorfanol) ou analgésicos agonistas parciais (Buprenorfina) em pacientes, que receberam ou receberam terapia com um analgésico opioidagonista completo, incluindo KADIAN. Nestes pacientes, agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou desencadear sintomas de abstinência.
Se parar de tomar KADIAN, rejuvenesça gradualmente a dose. Não pare KADIAN abruptamente.
Máquinas dirigindo e operando
O KADIAN pode afetar as habilidades mentais ou físicas necessárias para atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas. Atenção os pacientes a dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do KADIAN e saibam como reagir ao medicamento.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).
Dependência, abuso e abuso
Diga aos pacientes que o uso de KADIAN, mesmo que tomado como recomendado, pode levar a abusos e abusos, o que pode levar a overdose ou morte. Instrua os pacientes a não compartilhar o KADIAN com outras pessoas e tome medidas para proteger o KADIAN contra roubo ou abuso.
depressão respiratória com risco de vida
Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações de que o risco é maior ao iniciar o KADIAN ou aumentar a dose e que pode até ocorrer nas doses recomendadas. Informe os pacientes sobre como reconhecer a depressão respiratória e consulte um médico se tiverem dificuldade em respirar.
Ingestão acidental
Diga aos pacientes que a ingestão acidental, especialmente em crianças, pode levar à depressão respiratória ou à morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para que as empresas armazenem com segurança o KADIAN e descartem o KADIAN não utilizado lavando a (formulação) no vaso sanitário.
Síndrome de abstinência de opióides neonatais
Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo de que o uso prolongado de KADIAN durante a gravidez pode levar à síndrome de abstinência neonatal de opióides, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada.
Interações com álcool e outros depressores do SNC
Instrua os pacientes a não consumir bebidas alcoólicas, prescrição e produtos vendidos sem receita que contenham álcool, durante o tratamento com KADIAN. A administração concomitante de álcool com KADIAN pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos e a uma overdose potencialmente fatal de (opióide ativo).
Diga aos pacientes que efeitos aditivos potencialmente graves podem ocorrer quando o KADIAN é usado com álcool ou outros depressores do SNC e não usa esses medicamentos a menos que você seja monitorado por um médico.
instruções importantes para administração
Instrua os pacientes a tomar KADIAN corretamente, incluindo o seguinte:
- engula as cápsulas do kadian inteiras ou polvilhe o conteúdo da cápsula no molho de maçã e engula sem mastigar
- os pellets nas cápsulas Para não esmagar, mastigar ou dissolver
- use KADIAN exatamente como prescrito para reduzir o risco de efeitos colaterais com risco de vida (por exemplo,. depressão respiratória)
- Não pare o KADIAN sem antes discutir a necessidade de rejuvenescimento com o médico prescritor >
Hipotensão
Diga aos pacientes que o KADIAN pode causar hipotensão e síncope ortostática. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas de pressão arterial baixa e a reduzir o risco de consequências graves se ocorrer hipotensão (por exemplo,. sentado ou deitado, levantando-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).
Condução ou operação de máquinas pesadas
Diga aos pacientes que o KADIAN pode afetar a capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas pesadas. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que eles saibam como você reagirá ao medicamento.
Constipação
Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave, incluindo instruções de manejo e quando consultar um médico.
Anafilaxia
Informe os pacientes que a anafilaxia foi relatada com KADIAN. Informe os pacientes sobre como reconhecer essa reação e quando consultar um médico.
Gravidez
Informe os pacientes que KADIAN pode causar danos fetais e informe o médico prescritor se estiver grávida ou planejando engravidar.
Eliminação de KADIAN não utilizado
Aconselhe os pacientes a lavar as cápsulas não utilizadas no vaso sanitário quando o KADIAN não for mais necessário.
Para todas as consultas médicas, entre em contato com: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico da morfina.
Mutagênese
Não foram realizados estudos formais para avaliar o potencial mutagênico da morfina. A literatura publicada descobriu que a morfina mutagênica in vitro aumenta a fragmentação do DNA nas células T humanas. Foi relatado que a morfina é mutagênica no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo e positiva para a indução de aberrações cromossômicas em espermatídeos e plefócitos de camundongo. Estudos mecanicistas sugerem que os efeitos clastogênicos in vivo relatados com morfina em camundongos podem estar relacionados a um aumento nos níveis de glicocorticóides produzidos pela morfina nesta espécie. Ao contrário dos positivos mencionados acima in vitro - Estudos na literatura também mostraram que a morfina não induziu aberrações cromossômicas em leucócitos humanos ou translocações ou mutações mortais em Drosophila.
Compromisso de fertilidade
Não foram realizados estudos não clínicos formais para avaliar o potencial da morfina em afetar a fertilidade. Vários estudos não clínicos da literatura mostraram efeitos negativos na fertilidade masculina no rato através da exposição à morfina. Em um estudo, nos ratos machos antes do acasalamento (até 30 mg / kg duas vezes ao dia) e durante o acasalamento (20 mg / kg duas vezes ao dia) foi administrado sulfato de morfina subcutaneamente a mulheres não tratadas, vários efeitos reprodutivos adversos foram observados, reduzindo a gravidez geral, maior incidência de pseudo-gravidez e redução dos locais de implantação. Estudos da literatura também relataram alterações nos níveis hormonais (ou seja,. Testosterona, hormônio luteinizante, corticosterona sérica) após o tratamento com morfina. Essas alterações podem estar relacionadas aos efeitos relatados na fertilidade no rato.
Use em certas populações
Gravidez
Considerações clínicas
Efeitos colaterais fetais / neonatais
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode levar ao vício físico no recém-nascido e na síndrome de abstinência de opióides recém-nascidos logo após o nascimento. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como má nutrição, diarréia, irritabilidade, tremores, rigidez e convulsões e trate-os de acordo.
Efeitos teratogênicos (categoria de gravidez C)
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. KADIAN só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Não foram realizados estudos formais para avaliar os efeitos teratogênicos da morfina em animais. Também não se sabe se a morfina quando administrada a uma mulher grávida pode causar danos fetais ou prejudicar a capacidade reprodutiva. Morphin só deve ser administrado a uma mulher grávida se isso for claramente necessário.
Em humanos, foi relatado que a incidência de anormalidades congênitas não foi maior que o esperado nas crianças de 70 mulheres tratadas com morfina nos primeiros quatro meses de gravidez ou em 448 mulheres tratadas com morfina durante a gravidez. Além disso, não foram observadas malformações no bebê de uma mulher que tentou se suicidar por overdose de morfina e outros medicamentos no primeiro trimestre de gravidez.
Vários relatórios da literatura sugerem que a morfina, administrada por via subcutânea a camundongos e hamsters durante o início da gravidez, causou anormalidades neurológicas, nos tecidos moles e esqueléticas. Com uma exceção, os efeitos relatados após doses tóxicas para a mãe e as anormalidades encontradas foram característicos daqueles observados quando a toxicidade materna estava presente. Num estudo após perfusão subcutânea de doses iguais ou superiores a 0,15 mg / kg em camundongos, foram encontradas exencefalia, hidronefrose, hemorragia, supraoccipital dividido, esternebrae malformada e xifóide malformado na ausência de toxicidade materna. Sulfato de morfina, que. o dia da gravidez foi administrado por via subcutânea, para exencefalia e craniosquise. Não foi observada teratogenicidade em ratos tratados com infusões subcutâneas de morfina durante a organogênese. Nenhuma toxicidade materna foi observada neste estudo; no entanto, foi observado aumento da mortalidade e retardo de crescimento na prole. Em dois estudos realizados em coelhos, nenhuma evidência de teratogenicidade foi relatada em doses subcutâneas de até 100 mg / kg.
Efeitos não teratogênicos
Bebês nascidos de mães que tomaram opioides crônicos podem ter síndrome de abstinência neonatal, diminuição reversível no volume cerebral, tamanho pequeno, resposta respiratória reduzida ao CO2 e risco aumentado de síndrome da infância súbita. O sulfato de morfina só deve ser usado por uma mulher grávida se a necessidade de opioidanalgesia exceder significativamente os riscos potenciais para o feto.
Não foram realizados estudos controlados sobre exposição crônica à utero-morfina em mulheres grávidas. A literatura publicada relatou que a exposição à morfina durante a gravidez em animais está associada a uma redução no crescimento e a uma variedade de distúrbios comportamentais na prole. Tratamento com morfina durante os períodos de gestação da organogênese em ratos, hamstern, Porquinhos-da-índia e coelhos levaram à seguinte embriotoxicidade relacionada ao tratamento e toxicidade neonatal em um ou mais estudos: tamanho reduzido da ninhada, Viabilidade embrião-fetal, Peso corporal fetal e neonatal, cérebro absoluto e peso cerebelar, atraso na maturação motora e sexual, bem como aumento da mortalidade neonatal, Cianose e hipotermia. Também foram observados diminuição da fertilidade na prole feminina e diminuição dos níveis plasmático e testicular do hormônio luteinizante e testosterona, diminuição do peso testicular, encolhimento dos canais de sêmen, aplasia das células germinativas e diminuição da espermatogênese na prole masculina. Diminuição do tamanho e viabilidade da ninhada foi observada na prole de ratos machos que receberam morfina (25 mg / kg, IP) 1 dia antes do acasalamento. Problemas comportamentais devido à exposição crônica à morfina em animais fetais incluíram mudança no desenvolvimento de reflexos e habilidades motoras, ligeira retirada e alteração da capacidade de resposta à morfina que continuou na idade adulta.
Trabalho e entrega
Os opióides atravessam a placenta e podem levar à depressão respiratória em recém-nascidos. O KADIAN não é adequado para uso em mulheres durante e imediatamente antes do parto, quando analgésicos de ação mais curta ou outras técnicas analgésicas são mais adequados. Os analgésicos opióides podem prolongar o trabalho por medidas que reduzem temporariamente a força, duração e frequência das contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma taxa aumentada de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho.
Mães que amamentam
A morfina é excretada no leite materno com uma razão AUC da morfina plasmática do leite de aproximadamente 2,5: 1. A quantidade de morfina que o bebê recebe depende da concentração plasmática da mãe, da quantidade de leite ingerida pelo bebê e da extensão do metabolismo no primeiro turno.
Sintomas de abstinência podem ocorrer em lactentes se a administração materna de morfina for interrompida.
Devido ao potencial de efeitos colaterais em lactentes de KADIAN, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do KADIAN em pacientes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos com KADIAN não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo :
- Dependência, abuso e abuso
- Depressão respiratória com risco de vida
- Síndrome de abstinência de opióides neonatais
- Interações com outros depressores do SNC
- Efeito hipotenso
- Efeitos gastrointestinais
- Convulsões
No estudo randomizado, sonolência, constipação, náusea, tontura e ansiedade foram os efeitos colaterais mais comuns da terapia com KADIAN. Os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação do estudo foram náusea, constipação (pode ser grave), vômito, fadiga, tontura, coceira e sonolência.
Experiência em estudo clínico
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Máx
Em ensaios clínicos em pacientes com dor crônica por câncer, sonolência (9%), constipação (9%), náusea (7%), tontura (6%) e ansiedade (6%) foram os efeitos colaterais mais comuns relatados pelos pacientes pelo menos uma vez durante a terapia%) .max
No estudo aberto de segurança de 4 semanas, 1418 pacientes com idades entre 18 e 85 anos foram incluídos com dor crônica e não maligna (por exemplo,. dor nas costas, artrose, dor neuropática). Os efeitos colaterais mais comuns relatados pelo menos uma vez durante o tratamento foram constipação (12%), náusea (9%) e sonolência (3%). Outros efeitos colaterais menos comuns que ocorreram em menos de 3% dos pacientes foram vômitos, coceira, tontura, sedação, boca seca, dor de cabeça, fadiga e erupção cutânea.
Experiência de marketing
Anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos no KADIAN. Aconselhe os pacientes sobre como reconhecer tal reação e quando consultar um médico.
Apresentação clínica
A sobredosagem aguda com morfina se manifesta na depressão respiratória, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e apertada, pupilas estreitadas e, às vezes, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer devido à hipóxia grave em situações de overdose.
Tratamento de sobredosagem
No caso de uma overdose, as prioridades estão restaurando uma via aérea patenteada e estabelecendo ventilação suportada ou controlada, se necessário. Se necessário, use outras medidas de suporte (incluindo oxigênio e vasopressores) para tratar a insuficiência cardíaca e / ou pulmonar. Parada cardíaca ou arritmias requerem técnicas avançadas de suporte à vida.
Os opioidantagonistas, naloxona ou nalmefen, são antídotos específicos contra a depressão respiratória que resultam de uma overdose de opióides. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a overdose de morfina. Esses agentes devem ser administrados cuidadosamente a pacientes conhecidos ou suspeitos de serem fisicamente dependentes do KADIAN. Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos dos opióides pode desencadear uma síndrome de abstinência aguda.
Como se espera que a duração da reversão seja menor que a duração da ação da morfina em KADIAN, monitore cuidadosamente o paciente até que a respiração espontânea seja restaurada com segurança. O KADIAN continuará a liberar morfina, que é adicionada à carga de morfina por até 24 horas após a administração, o que requer monitoramento mais longo. Se o tratamento de opioidantagonistas for subótimo ou insustentável, um antagonista adicional deve ser administrado de acordo com as informações de prescrição do produto.
Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual do antagonista leva a uma retirada aguda. A gravidade da retirada produzida depende do nível de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o antagonista deve ser administrado com cautela e com doses menores que o normal do antagonista.
Relações de analgesia no nível plasmático
Embora as relações de eficácia com morfina plasmática possam ser demonstradas em indivíduos não tolerantes, elas são afetadas por uma variedade de fatores e geralmente não são úteis como um guia para o uso clínico de morfina. A dose eficaz em pacientes tolerantes a opióides pode ser 10 a 50 vezes maior (ou maior) do que a dose apropriada para pessoas que não recebem opióides. As doses de morfina devem ser escolhidas e tituladas com base na avaliação clínica do paciente e no equilíbrio entre efeitos terapêuticos e adversos.
Interação depressiva / álcool do SNC
Efeitos farmacodinâmicos aditivos podem ser esperados quando o KADIAN é usado em conjunto com álcool, outros opióides ou drogas ilegais que causam depressão do sistema nervoso central.
Efeitos no sistema nervoso central
As principais ações do valor terapêutico da morfina são analgesia e sedação. Receptores específicos de ópio do SNC e compostos endógenos com atividade semelhante à morfina foram identificados em todo o cérebro e medula espinhal e provavelmente desempenharão um papel na expressão de efeitos analgésicos.
A morfina produz depressão respiratória através da ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. O mecanismo de depressão respiratória envolve reduzir a capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento do dióxido de carbono e da estimulação elétrica. Morphin suprime o reflexo da tosse agindo diretamente no centro da tosse na medula.
Morphin causa mis, mesmo na escuridão completa, e pouca tolerância se desenvolve nesse efeito. Alunos precisos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,. lesões pontinais de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer com um agravamento da hipóxia ao ajustar uma overdose de morfina.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos
As secreções gastro, biliar e pancreática são reduzidas pela morfina. Morfina causa uma diminuição na motilidade, o que está associado a um aumento no tom no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é atrasada e as contrações avançadas são reduzidas. As ondas peristálticas impulsivas no intestino grosso são reduzidas enquanto o tom é aumentado para a cãibra. O resultado final é constipação. O morfino pode causar um aumento significativo na pressão biliar como resultado de espasmos do esfíncter Oddi.
Efeitos no sistema cardiovascular
A morfina produz vasodilatação periférica, o que pode levar à hipotensão ou síncope ortostática. A liberação de histamina pode ser induzida por morfina e contribuir para a hipotensão induzida por opióides. Manifestações de liberação de histamina ou vasodilatação periférica podem ser prurido, vermelhidão, olhos vermelhos e sudorese.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção de ACTH, cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.
Efeitos no sistema imunológico, foi demonstrado que os opióides entram in vitro e modelos animais têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.
Absorção
As cápsulas KADIAN contêm pellets de liberação prolongada revestidos com polímero de sulfato de morfina, que liberam morfina significativamente mais lentamente que a solução oral de morfina. Após a administração da solução oral de morfina, aproximadamente 50% da morfina absorvida entra na circulação sistêmica em 30 minutos, em comparação com 8 horas com uma quantidade igual de KADIAN. Devido à eliminação pré-sistêmica, apenas cerca de 20 a 40% da dose administrada atinge a circulação sistêmica.
Os valores de Cmax normalizados por dose e auc0-48hr normalizados por dose de morfina após administração única de KADIAN em voluntários saudáveis são inferiores aos valores para solução de morfina para ingestão ou uma formulação em comprimido com liberação prolongada (Tabela 1).
Quando o KADIAN foi administrado duas vezes ao dia a 24 pacientes com dor crônica devido a malignidade, o estado estacionário foi atingido em cerca de dois dias. No estado estacionário, o KADIAN possui uma Cmax significativamente menor e uma Cmin mais alta que as doses equivalentes de solução oral de morfina administrada a cada 4 horas e um comprimido com liberação prolongada administrada duas vezes ao dia. Quando o KADIAN foi administrado a 24 pacientes com malignidade uma vez ao dia, o ER apresentava uma Cmax semelhante em estado estacionário e uma Cmin mais alta em comparação com os comprimidos de morfina de liberação prolongada administrados duas vezes ao dia em uma dose total diária equivalente (consulte a Tabela 1).
A farmacocinética de dose única de KADIAN é linear no intervalo de doses de 30 a 100 mg.
Tabela 1: Parâmetros farmacocinéticos médios (coeficiente de variação em%), que resultam de um estudo sóbrio de dose única em voluntários normais e de um estudo de doses múltiplas em pacientes com dor de câncer.
Regime / forma de dosagem | AUC #, + (ng • h / mL) | Cmax + (ng / mL) | Tmax (h) | Cmin + (ng / mL) | Flutuação * | |
Dose única (n = 24) | / B> | |||||
Cápsula do Chade | 271,0 (19,4) | 15,6 (24,4) | 8,6 (41,1) | bem ^ | na | |
Tablet de liberação estendida | 304,3 (19,1) | 30,5 (32,1) | 2,5 (52,6) | na | na | |
Solução de morfina | 362,4 (42,6) | 64,4 (38,2) | 0,9 (55,8) | na | na | |
Dose múltipla (n = 24) | ||||||
Cápsula KADIAN uma vez por dia | 500,9 (38,6) | 37,3 (37,7) | 10,3 (32,2) | 9,9 (52,3) | 3,0 (45,5) | |
Comprimido estendido duas vezes ao dia | 457,3 (40,2) | 36,9 (42,0) | 4,4 (53,0) | 7,6 (60,3) | 4.1 (51.5) | |
# para AUC de dose única = AUC0-48h, para AUC de dose múltipla = AUC0-24h em estado estacionário + normalizado para parâmetros de dose única a 100 mg, normalizado para parâmetros de dose múltipla a 100 mg por 24 horas * Flutuação estacionária nas concentrações plasmáticas = Cmax-Cmin / Cmin ^ Não aplicável |
Efeito alimentar: Enquanto a administração simultânea de alimentos diminui a taxa de absorção de KADIAN, a extensão da absorção não é afetada e o KADIAN pode ser administrado independentemente das refeições.
Distribuição
Uma vez absorvida, a morfina é distribuída aos músculos esqueléticos, rins, fígado, trato intestinal, pulmões, baço e cérebro. O volume de distribuição de morfina é de aproximadamente 3 a 4 L / kg. A morfina é 30 a 35% ligada reversivelmente às proteínas plasmáticas. Embora o local primário da morfina seja o SNC, apenas pequenas quantidades passam pela barreira hematoencefálica. Morphin também atravessa as membranas placentárias e foi encontrado no leite materno.
Metabolismo
Maneiras importantes de metabolismo da morfina incluem glucuronidação hepática para a produção de metabólitos, incluindo morfina-3-glucuronida, M3G (cerca de 50%) e morfina-6-glucuronídeo, M6G (cerca de 5 a 15%) e sulfatação no fígado para a produção de Morfina 3 éter sulfato. Uma pequena proporção (menos de 5%) de morfina é desmetilada. O M3G não tem contribuição significativa para a atividade analgésica. Embora o M6G não atravesse facilmente a barreira hematoencefálica, provou ser um opioidagonista e analgésico em humanos.
Estudos em voluntários saudáveis e pacientes com câncer mostraram que as proporções molares médias de metabolito de glucuronídeo em morfina (com base na AUC) são semelhantes após doses únicas e em estado estacionário para KADIAN, comprimidos de 12 horas de sulfato de morfina com liberação prolongada e solução de sulfato de morfina .
Eliminação
Cerca de 10% de uma dose de morfina é excretada inalterada na urina. A maior parte da dose é excretada na urina como M3G e M6G, que são excretados por via renal. Uma pequena quantidade de metabólitos glucuronídeos é excretada na bílis e há pequenos distúrbios entero-hepáticos. Sete a 10% da morfina administrada é excretada nas fezes.
A depuração plasmática média da morfina em adultos é de cerca de 20 a 30 mL / minuto / kg. É relatado que a meia-vida terminal efetiva da morfina após administração IV é de aproximadamente 2 horas. A meia-vida de eliminação terminal da morfina após uma dose única de KADIAN é de aproximadamente 11 a 13 horas.