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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e pontos fortes da dosagem
Cápsulas opacas de cor rosa de 200 mg com 'SONIDEGIB 200MG 'impresso no corpo e' NVR 'impresso na tampa em tinta preta (equivalente a 281 mg de sal difosfato de sonidegib).
Armazenamento e manuseio
Cada ODOMZO cápsula tem um cor rosa opaca com 'SONIDEGIB 200MG' impresso no corpo da cápsula e 'NVR' impresso na tampa em tinta preta. As cápsulas ODOMZO são fornecidas da seguinte forma:
Frasco de 30 cápsulas NDC 0078-0645-15
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, Nova Jersey 07936. Revisado: maio de 2016
ODOMZO (sonidegib) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma basocelular localmente avançado (BCC) que possui recorrente após cirurgia ou radioterapia, ou aqueles que não o são candidatos a cirurgia ou radioterapia.
Dosagem recomendada
A dose recomendada de ODOMZO é de 200 mg tomados por via oral uma vez ao dia com o estômago vazio, pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição administrado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Verifique o status da gravidez de mulheres reprodutivas potencial antes de iniciar o ODOMZO. Obtenha níveis séricos de creatina quinase (CK) e testes de função renal antes de iniciar o ODOMZO em todos os pacientes.
Se faltar uma dose de ODOMZO, retome a dose com o próxima dose programada.
Modificações de dose
Interrompa ODOMZO para
- Reações adversas músculo-esqueléticas graves ou intoleráveis.
- Primeira ocorrência de elevação sérica de CK entre 2,5 e 10 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Elevação sérica recorrente da CK entre 2,5 e 5 vezes a LSN
Retomar ODOMZO a 200 mg por dia após a resolução clínica sinais e sintomas.
Interrompa permanentemente o ODOMZO para
- Elevação CK sérica superior a 2,5 vezes a LSN com agravamento da função renal.
- Elevação CK sérica superior a 10 vezes ULN .
- Elevação sérica recorrente de CK superior a 5 vezes ULN .
- Adverso músculo-esquelético grave ou intolerável recorrente reações.
Nenhum.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Toxicidade embrionária-fetal
ODOMZO pode causar morte embrião-fetal ou nascimento grave defeitos quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos de reprodução animal, o sonidegib foi embriotóxico, fetotóxico e teratogênico nas exposições maternas abaixo da dose humana recomendada de 200 mg. Aconselhe as mulheres grávidas do risco potencial para um feto.
Mulheres de potencial reprodutivo
Verifique o status da gravidez de mulheres reprodutivas potencial antes de iniciar o tratamento com ODOMZO. Aconselhe as mulheres a usarem eficazmente contracepção durante o tratamento com ODOMZO e durante pelo menos 20 meses após o última dose.
Homens
Aconselhe pacientes do sexo masculino com parceiras a usar preservativos mesmo após uma vasectomia, durante o tratamento com ODOMZO e por pelo menos 8 meses após a última dose para evitar a exposição potencial a medicamentos em mulheres grávidas ou fêmeas com potencial reprodutivo.
Doação de sangue
Aconselhe os pacientes a não doar sangue ou produtos derivados de sangue enquanto estiver a tomar ODOMZO e durante pelo menos 20 meses após a última dose de ODOMZO porque seu sangue ou produtos derivados de sangue podem ser dados a uma fêmea de potencial reprodutivo.
Reações adversas músculo-esqueléticas
Reações adversas músculo-esqueléticas, que podem ser acompanhados de elevações séricas de creatina quinase (CK), ocorrem com ODOMZO e outros medicamentos que inibem a via dos ouriços.
Em uma análise de segurança combinada de 12 estudos clínicos envolvendo 571 pacientes com vários cânceres avançados tratados com ODOMZO em doses variando de 100 mg a 3000 mg, rabdomiólise (definida como CK sérica aumento de mais de dez vezes o valor da linha de base com 1,5 vezes simultâneo aumento ou maior da creatinina sérica acima do valor basal) ocorreu em um paciente (0,2%) tratado com ODOMZO 800 mg.
No Estudo 1, ocorreram reações adversas músculo-esqueléticas 68% (54/79) dos pacientes tratados com ODOMZO 200 mg por dia com 9% (7/79) relatado como Grau 3 ou 4. As manifestações mais frequentes de músculo-esquelético reações adversas relatadas como um evento adverso foram espasmos musculares (54%) dor musculoesquelética (32%) e mialgia (19%). Aumento do laboratório de CK sérico valores ocorreram em 61% (48/79) dos pacientes com 8% (6/79) dos pacientes que tiveram Elevações séricas de CK de grau 3 ou 4. Dor músculo-esquelética e mialgia geralmente elevação sérica precedida de CK. Entre pacientes com CK grau 2 ou superior elevações, o tempo médio para o início foi de 12,9 semanas (intervalo: 2 a 39 semanas) e o tempo médio para a resolução (para o & e; Grau 1) foi de 12 dias (IC 95%: 8 a 14 dias). ODOMZO foi temporariamente interrompido em 8% dos pacientes ou permanentemente descontinuado em 8% dos pacientes por reações adversas músculo-esqueléticas. O incidência de reações adversas músculo-esqueléticas que requerem intervenção médica (suplementação de magnésio, relaxantes musculares e analgésicos ou narcóticos) foi 29%, incluindo quatro pacientes (5%) que receberam hidratação intravenosa ou foram hospitalizado.
Obtenha os níveis séricos basais de CK e creatinina antes de iniciar ODOMZO, periodicamente durante o tratamento e conforme indicado clinicamente (por exemplo., se forem relatados sintomas musculares). Obtenha níveis séricos de creatinina e CK pelo menos semanalmente em pacientes com reações adversas músculo-esqueléticas elevação CK sérica simultânea superior a 2,5 vezes a LSN até a resolução de sinais e sintomas clínicos. Dependendo da gravidade dos sintomas, temporário pode ser necessária interrupção ou descontinuação da dose para adversos músculo-esqueléticos reações ou elevação sérica de CK. Aconselhar pacientes que iniciam a terapia com ODOMZO do risco de efeitos adversos relacionados aos músculos reações. Aconselhe os pacientes a relatar prontamente qualquer nova dor muscular inexplicável sensibilidade ou fraqueza que ocorre durante o tratamento ou que persiste após descontinuando o ODOMZO .
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos).
Toxicidade embrionária-fetal
.
- Aconselhe as pacientes do sexo feminino sobre o risco potencial para um feto.
- Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo a serem eficazes contracepção durante o tratamento com ODOMZO e durante pelo menos 20 meses após o última dose.
- Aconselhe os machos, mesmo aqueles com vasectomia prévia, a usar preservativos, para evitar a exposição potencial a medicamentos em parceiros grávidas e mulheres parceiros de potencial reprodutivo durante o tratamento com ODOMZO e para at pelo menos 8 meses após a última dose.
- Aconselhe pacientes do sexo feminino e parceiras do sexo masculino pacientes para entrar em contato com seu médico com um conhecido ou suspeito gravidez.
- Aconselhe as mulheres que podem ter sido expostas ao ODOMZO durante gravidez, diretamente ou através do líquido seminal, para entrar em contato com os Novartis Pharmaceuticals Corporation em 1-888-669-6682.
Doação de sangue
Aconselhe os pacientes a não doar sangue ou produtos derivados de sangue enquanto estiver a tomar ODOMZO e durante 20 meses após a interrupção do tratamento.
Reações adversas músculo-esqueléticas
Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente para sinais ou sintomas novos ou agravados de toxicidade muscular, escuros urina, diminuição da produção de urina ou incapacidade de urinar.
Instruções de administração
Aconselhe os pacientes a tomar ODOMZO com o estômago vazio, em pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição.
Aleitamento
Aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento ODOMZO e por até 20 meses após a última dose.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade
Estudos de carcinogenicidade com sonidegib não foi realizado.
O sonidegib não era mutagênico o in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames) e não era clastogênico ou aneugênico no in vitro ensaio de aberração cromossômica humana ou in vivo osso de rato ensaio de micronúcleos de medula.
Sonidegib resultou em falta de fertilidade quando administrada a ratos fêmeas a ≥ 20 mg / kg / dia (aproximadamente 1,3 vezes a dose humana recomendada com base na área da superfície corporal (BSA). Uma redução do número de mulheres grávidas, um aumento no número reabsorções precoces e uma diminuição no número de fetos viáveis também foi observado em 2 mg / kg / dia (aproximadamente 0,12 vezes a dose humana recomendada na BSA). Além disso, em um estudo toxicológico de dose repetida de 6 meses em ratos, efeitos nos órgãos reprodutivos femininos incluía atrofia do útero e ovários em doses de 10 mg / kg (aproximadamente ≥ 2 vezes a exposição em humanos no dose recomendada de 200 mg com base na AUC). Não houve efeitos adversos na fertilidade observado quando ratos machos receberam sonidegib em doses de até 20 mg / kg / dia, a dose mais alta testada.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Com base em seu mecanismo de ação e dados de estudos de reprodução animal, o ODOMZO pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Lá não existem dados disponíveis sobre o uso de ODOMZO em mulheres grávidas. Em animal estudos de reprodução, administração oral de sonidegib durante a organogênese em doses abaixo da dose humana recomendada de 200 mg resultaram em embriotoxicidade fetotoxicidade e teratogenicidade em coelhos. Teratogênico os efeitos observados incluíram defeitos graves na linha média, falta de dígitos e outros malformações irreversíveis. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para a feto. Relate gravidezes à Novartis Pharmaceuticals Corporation em 1-888-669-6682.
O risco de fundo do principal defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada são desconhecidos; Contudo, o risco de fundo na população geral dos EUA de grandes defeitos congênitos é 2-4% e o aborto espontâneo é de 15 a 20% das gestações clinicamente reconhecidas.
Dados
Dados de animais
Administração oral diária de o sonidegib para coelhos prenhes resultou em aborto, reabsorção completa de fetos ou malformações graves a ≥ 5 mg / kg / dia (aproximadamente 0,05 vezes a dose humana recomendada com base na AUC). Efeitos teratogênicos incluídos malformações vertebrais, distais dos membros e dígitos, craniofacial grave malformações e outros defeitos graves da linha média. Variações esqueléticas foram observado quando a exposição materna ao sonidegib estava abaixo do limite de detecção.
Aleitamento
Não há dados disponíveis sobre a presença de sonidegib no leite humano, os efeitos da droga na mama alimentado infantil, ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Por causa do potencial para reações adversas graves em lactentes amamentados do sonidegib aconselhar uma mulher que não amamenta durante o tratamento com ODOMZO e para 20 meses após a última dose.
Mulheres e machos de reprodução Potencial
Com base em seu mecanismo de ação e dados de animais, o ODOMZO pode causar danos fetais quando administrado a um mulher grávida.
Teste de gravidez
Verifique o status da gravidez de fêmeas com potencial reprodutivo antes de iniciar o tratamento com ODOMZO.
Contracepção
Mulheres
Aconselhe as fêmeas de reprodutivos potencial para usar contracepção eficaz durante o tratamento com ODOMZO e para pelo menos 20 meses após a última dose.
Homens
Não se sabe se o sonidegib é presente no sêmen. Aconselhe os pacientes do sexo masculino a usar preservativos, mesmo após uma vasectomia evitar a exposição potencial a medicamentos a parceiros grávidas e parceiras potencial reprodutivo durante o tratamento com ODOMZO e por pelo menos 8 meses após a última dose. Aconselhe os homens a não doar sêmen durante o tratamento ODOMZO e por pelo menos 8 meses após a última dose.
Infertilidade
Com base nos resultados do animal estudos, a fertilidade feminina pode ser comprometida com ODOMZO
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de ODOMZO não foi estabelecido em pacientes pediátricos.
Dados de animais juvenis
Em um rato juvenil de 5 semanas estudo toxicológico, foram observados efeitos do sonidegib no osso, dentes, reprodutivos tecidos e nervos em doses ≥ 10 mg / kg / dia (aproximadamente 1,2 vezes a dose humana recomendada com base na AUC). Os achados ósseos incluíam desbaste / fechamento de placa de crescimento ósseo, comprimento e largura ósseos diminuídos e hiperostose. As descobertas nos dentes incluíam dentes ausentes ou fraturados e atrofia. A toxicidade do tecido reprodutivo foi evidenciada pela atrofia de testículos, ovários e útero, desenvolvimento parcial da próstata e vesículas seminais, e inflamação e aspermia do epidídimo. A degeneração nervosa também foi observada.
Uso geriátrico
Dos 229 pacientes que recebeu ODOMZO (79 pacientes recebendo 200 mg por dia e 150 pacientes recebendo 800 mg por dia) no Estudo 1, 54% tinham 65 anos ou mais, enquanto 28% tinham 75 anos e mais velho. Não foram observadas diferenças gerais de eficácia entre elas pacientes e pacientes mais jovens. Houve uma maior incidência de adversos graves eventos, eventos adversos de grau 3 e 4 e eventos adversos que requerem dose interrupção ou descontinuação em pacientes ≥ 65 anos em comparação com pacientes mais jovens; isso não foi atribuído a um aumento específico evento adverso.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são discutidas em maior detalhe em outras seções do rótulo :
- Reações adversas músculo-esqueléticas.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
A segurança do ODOMZO foi avaliada no Estudo 1, a estudo de coorte múltipla randomizado, duplo-cego, no qual 229 pacientes receberam ODOMZO a 200 mg (n = 79) ou 800 mg (n = 150) por dia. A frequência do comum reações adversas, incluindo espasmos musculares, alopecia, disgeusia, fadiga náusea, diminuição do peso, diminuição do apetite, mialgia, dor e vômito maior em pacientes tratados com ODOMZO 800 mg em comparação com 200 mg.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao ODOMZO 200 mg diariamente em 79 pacientes com BCC localmente avançado (laBCC; n = 66) ou metastático BCC (mBCC; n = 13) inscrito no Estudo 1. Os pacientes foram seguidos por pelo menos 18 meses, a menos que descontinuado anteriormente. A duração média do tratamento com ODOMZO foi de 11,0 meses (variação de 1,3 a 33,5 meses). A população estudada as características foram: idade média de 67 anos (variação de 25 a 92; 59% foram ≥ 65 anos), 61% do sexo masculino e 90% do branco. A maioria dos pacientes já tinha cirurgia (75%), radioterapia (24%), quimioterapia sistêmica (4%) ou tópica ou terapias fotodinâmicas (18%) para o tratamento de BCC. Nenhum paciente teve antes exposição a um inibidor da via de ouriço.
ODOMZO foi descontinuado permanentemente em 34% dos pacientes ou interrompido temporariamente em 20% dos pacientes por reações adversas. Adverso reações relatadas em pelo menos dois pacientes que levaram à descontinuação do a droga era: espasmos musculares e disgeusia (cada 5%), astenia, aumento da lipase e náusea (cada 4%), fadiga, diminuição do apetite, alopecia e diminuição peso (cada 3%). Reações adversas graves ocorreram em 18% dos pacientes.
As reações adversas mais comuns que ocorrem em ≥ 10% dos pacientes tratados com ODOMZO 200 mg foram espasmos musculares, alopecia, disgeusia fadiga, náusea, dor músculo-esquelética, diarréia, diminuição de peso, diminuição apetite, mialgia, dor abdominal, dor de cabeça, dor, vômito e prurido (Tabela 1).
As principais anormalidades laboratoriais estão descritas na Tabela 2).
Tabela 1: Reações adversas que ocorrem em ≥ 10% de
Pacientes no Estudo 1
Reação Adversa | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Todas as sériesa % | Grau 3% | |
Tecido músculo-esquelético e conjuntivo disorders | ||
Espasmos musculares | 54 | 3 |
Dor musculoesquelética | 32 | 1 |
Mialgia | 19 | 0 |
Afectação da pele e tecidos subcutâneos | ||
Alopecia | 53 | 0 |
Prurido | 10 | 0 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Disgeusia | 46 | 0 |
Dor de cabeça | 15 | 1 |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
Fadiga | 41 | 4 |
Dor | 14 | 1 |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Náusea | 39 | 1 |
Diarréia | 32 | 1 |
Dor abdominal | 18 | 0 |
Vômitos | 11 | 1 |
Investigações | ||
Diminuição de peso | 30 | 3 |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição do apetite | 23 | 1 |
a Não foram relatadas reações adversas de grau 4. |
Tabela 2: Principais anormalidades laboratoriaisa
Teste de laboratório | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Todas as séries% | Notas 3-4% | |
Química | ||
Aumento da creatinina sérica | 92b | 0 |
Aumento da creatina quinase sérica (CK) | 61 | 8 |
Hiperglicemia | 51 | 4 |
Lipase aumentada | 43 | 13 |
Aumento da alanina aminotransferase | 19 | 4 |
Aumento do aspartato aminotransferase | 19 | 4 |
Aumento da amilase | 16 | 1 |
Hematologia | ||
Anemia | 32 | 0 |
Linfopenia | 28 | 3 |
a Baseado no pior laboratório pós-tratamento
valor independentemente da linha de base; classificação por CTCAE v4.03. b O nível sérico de creatinina permaneceu dentro da faixa normal em 76% (60/79) dos pacientes. |
Amenorréia
Amenorréia com duração de pelo menos 18 meses ocorreram em duas das 14 mulheres na pré-menopausa tratadas com ODOMZO 200 mg ou 800 mg uma vez ao dia.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Efeitos de outras drogas no Sonidegib
CYP3A forte e moderado Inibidores
Evite concomitantemente administração de ODOMZO com fortes inibidores da CYP3A, incluindo mas não limitado a saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e nefazodona.
Evite concomitantemente administração de ODOMZO com inibidores moderados do CYP3A, incluindo, mas não limitado a atazanavir, diltiazem e fluconazol. Se um CYP3A moderado deve ser utilizado inibidor, administrar o inibidor moderado do CYP3A por menos de 14 dias e monitore de perto as reações adversas, particularmente os músculo-esqueléticos reações adversas.
CYP3A forte e moderado Indutores
Evite concomitantemente administração de ODOMZO com indutores fortes e moderados do CYP3A, incluindo apenas não limitado a carbamazepina, efavirenz, modafinil, fenobarbital, fenitoína rifabutina, rifampicina e St. Erva de João (Hypericum perforatum).
Resumo do risco
Com base em seu mecanismo de ação e dados de estudos de reprodução animal, o ODOMZO pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Lá não existem dados disponíveis sobre o uso de ODOMZO em mulheres grávidas. Em animal estudos de reprodução, administração oral de sonidegib durante a organogênese em doses abaixo da dose humana recomendada de 200 mg resultaram em embriotoxicidade fetotoxicidade e teratogenicidade em coelhos. Teratogênico os efeitos observados incluíram defeitos graves na linha média, falta de dígitos e outros malformações irreversíveis. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para a feto. Relate gravidezes à Novartis Pharmaceuticals Corporation em 1-888-669-6682.
O risco de fundo do principal defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada são desconhecidos; Contudo, o risco de fundo na população geral dos EUA de grandes defeitos congênitos é 2-4% e o aborto espontâneo é de 15 a 20% das gestações clinicamente reconhecidas.
Dados
Dados de animais
Administração oral diária de o sonidegib para coelhos prenhes resultou em aborto, reabsorção completa de fetos ou malformações graves a ≥ 5 mg / kg / dia (aproximadamente 0,05 vezes a dose humana recomendada com base na AUC). Efeitos teratogênicos incluídos malformações vertebrais, distais dos membros e dígitos, craniofacial grave malformações e outros defeitos graves da linha média. Variações esqueléticas foram observado quando a exposição materna ao sonidegib estava abaixo do limite de detecção.
As seguintes reações adversas graves são discutidas em maior detalhe em outras seções do rótulo :
- Reações adversas músculo-esqueléticas.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
A segurança do ODOMZO foi avaliada no Estudo 1, a estudo de coorte múltipla randomizado, duplo-cego, no qual 229 pacientes receberam ODOMZO a 200 mg (n = 79) ou 800 mg (n = 150) por dia. A frequência do comum reações adversas, incluindo espasmos musculares, alopecia, disgeusia, fadiga náusea, diminuição do peso, diminuição do apetite, mialgia, dor e vômito maior em pacientes tratados com ODOMZO 800 mg em comparação com 200 mg.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao ODOMZO 200 mg diariamente em 79 pacientes com BCC localmente avançado (laBCC; n = 66) ou metastático BCC (mBCC; n = 13) inscrito no Estudo 1. Os pacientes foram seguidos por pelo menos 18 meses, a menos que descontinuado anteriormente. A duração média do tratamento com ODOMZO foi de 11,0 meses (variação de 1,3 a 33,5 meses). A população estudada as características foram: idade média de 67 anos (variação de 25 a 92; 59% foram ≥ 65 anos), 61% do sexo masculino e 90% do branco. A maioria dos pacientes já tinha cirurgia (75%), radioterapia (24%), quimioterapia sistêmica (4%) ou tópica ou terapias fotodinâmicas (18%) para o tratamento de BCC. Nenhum paciente teve antes exposição a um inibidor da via de ouriço.
ODOMZO foi descontinuado permanentemente em 34% dos pacientes ou interrompido temporariamente em 20% dos pacientes por reações adversas. Adverso reações relatadas em pelo menos dois pacientes que levaram à descontinuação do a droga era: espasmos musculares e disgeusia (cada 5%), astenia, aumento da lipase e náusea (cada 4%), fadiga, diminuição do apetite, alopecia e diminuição peso (cada 3%). Reações adversas graves ocorreram em 18% dos pacientes.
As reações adversas mais comuns que ocorrem em ≥ 10% dos pacientes tratados com ODOMZO 200 mg foram espasmos musculares, alopecia, disgeusia fadiga, náusea, dor músculo-esquelética, diarréia, diminuição de peso, diminuição apetite, mialgia, dor abdominal, dor de cabeça, dor, vômito e prurido (Tabela 1).
As principais anormalidades laboratoriais estão descritas na Tabela 2).
Tabela 1: Reações adversas que ocorrem em ≥ 10% de
Pacientes no Estudo 1
Reação Adversa | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Todas as sériesa % | Grau 3% | |
Tecido músculo-esquelético e conjuntivo disorders | ||
Espasmos musculares | 54 | 3 |
Dor musculoesquelética | 32 | 1 |
Mialgia | 19 | 0 |
Afectação da pele e tecidos subcutâneos | ||
Alopecia | 53 | 0 |
Prurido | 10 | 0 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Disgeusia | 46 | 0 |
Dor de cabeça | 15 | 1 |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
Fadiga | 41 | 4 |
Dor | 14 | 1 |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Náusea | 39 | 1 |
Diarréia | 32 | 1 |
Dor abdominal | 18 | 0 |
Vômitos | 11 | 1 |
Investigações | ||
Diminuição de peso | 30 | 3 |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição do apetite | 23 | 1 |
a Não foram relatadas reações adversas de grau 4. |
Tabela 2: Principais anormalidades laboratoriaisa
Teste de laboratório | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Todas as séries% | Notas 3-4% | |
Química | ||
Aumento da creatinina sérica | 92b | 0 |
Aumento da creatina quinase sérica (CK) | 61 | 8 |
Hiperglicemia | 51 | 4 |
Lipase aumentada | 43 | 13 |
Aumento da alanina aminotransferase | 19 | 4 |
Aumento do aspartato aminotransferase | 19 | 4 |
Aumento da amilase | 16 | 1 |
Hematologia | ||
Anemia | 32 | 0 |
Linfopenia | 28 | 3 |
a Baseado no pior laboratório pós-tratamento
valor independentemente da linha de base; classificação por CTCAE v4.03. b O nível sérico de creatinina permaneceu dentro da faixa normal em 76% (60/79) dos pacientes. |
Amenorréia
Amenorréia com duração de pelo menos 18 meses ocorreram em duas das 14 mulheres na pré-menopausa tratadas com ODOMZO 200 mg ou 800 mg uma vez ao dia.
Não há recomendações em relação ao gerenciamento de superdosagem.
Eletrofisiologia Cardíaca
Na dose de 800 mg uma vez ao dia, sonidegib não prolonga o intervalo QTc.
Absorção
Menos de 10% de uma dose oral ODOMZO é absorvido. Após a administração de uma dose única de ODOMZO (100 mg a 3000 mg) em condições de jejum em pacientes com câncer, a mediana a concentração tempo a pico (Tmax) foi de 2 a 4 horas. Sonidegib exibido aumentos proporcionais à dose na área sob a curva (AUC) e no máximo concentração (Cmax) no intervalo de doses de 100 mg a 400 mg, mas menor que aumentos proporcionais à dose em doses superiores a 400 mg. Estado estacionário era atingiu aproximadamente 4 meses após o início do ODOMZO e o estimado a acumulação no estado estacionário foi de 19 vezes. Após uma dose de 200 mg uma vez diariamente, a Cmax média estimada no estado estacionário é de 1030 ng / mL, AUC0-24h é de 22 μg * h / mL e a concentração mínima (Cmin) é de 890 ng / mL
Uma refeição rica em gordura (aproximadamente 1000 calorias com 50% de calorias da gordura) aumentaram a exposição ao sonidegib (AUCinf e Cmax médias geométricas) em 7,4 a 7,8 vezes.
Distribuição
O aparente estimado o volume de distribuição no estado estacionário (Vss / F) foi de 9.166 L. O Sonidegib foi maior 97% ligado às proteínas plasmáticas humanas in vitro e a ligação era concentração independente. In vitro estudos sugeriram que o sonidegib não é um substrato de glicoproteína P, MRP2 ou BCRP
Eliminação
A meia-vida de eliminação (t½) do sonidegib estimado a partir da modelagem farmacocinética da população (PK) aproximadamente 28 dias.
Metabolismo
O sonidegib é metabolizado principalmente pelo CYP3A. O principal composto circulante era o sonidegib inalterado (36% dos radioatividade circulante).
Excreção
Sonidegib e seus metabólitos são eliminados principalmente pela via hepática. Da dose absorvida, aproximadamente 70% foi eliminado nas fezes e 30% foi eliminado na urina. O sonidegib inalterado não era detectável na urina.