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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Reduzir o consumo de álcool em pacientes adultos com dependência de álcool e com alto risco de abuso de álcool (ver. “Farmacodinâmica”), na ausência de manifestações físicas da síndrome de abstinência ou na necessidade de desintoxicação imediata.
Recomenda-se que o Lemeng seja usado em combinação com o apoio psicossocial contínuo, com o objetivo de manter a adesão ao tratamento e reduzir o consumo de álcool.
Lemeng é nomeado após 2 semanas de monitoramento de um paciente com alto risco contínuo de abuso de álcool.
Modo de dosagem
Durante a visita inicial, antes da nomeação de Lemeng, o médico precisa avaliar a condição clínica e o nível de consumo de álcool do paciente (de suas palavras). Nos casos em que são necessárias informações adicionais, o paciente é convidado a registrar o nível de consumo de álcool por aproximadamente as próximas 2 semanas. Para os pacientes que têm um nível de álcool comparável ao nível inicial de consumo de álcool durante essas duas semanas, Lemeng pode ser nomeado em uma segunda visita.
Recomenda-se que o Lemeng seja usado em combinação com o apoio psicossocial destinado a manter a adesão ao tratamento e reduzir o consumo de álcool.
Lemeng não se destina a obter abstinência imediata do álcool. Reduzir o consumo de álcool é um objetivo intermediário no caminho para concluir a abstinência.
Lemeng é usado conforme necessário. O próprio paciente toma a decisão de tomar o medicamento: naqueles dias em que, em sua opinião, há uma alta probabilidade de beber álcool, uma mesa é tomada 1-2 horas antes do momento esperado. Lemeng na dose de 18 mg. Se o paciente começou a beber álcool sem primeiro tomar a pílula Lemeng, ele precisa fazê-lo o mais rápido possível.
A dose diária máxima de Lemeng é de 1 comprimido.
Em ensaios clínicos, foi observada melhora máxima durante as primeiras 4 semanas de terapia. A resposta do paciente ao tratamento e a adequação da farmacoterapia contínua devem ser avaliadas regularmente (por exemplo, mensalmente). O médico deve determinar constantemente o progresso do paciente na redução do consumo de álcool, sua condição geral, adesão à terapia e ocorrência de efeitos colaterais. A duração dos ensaios clínicos de Lemeng não excedeu 12 meses, pelo que a sua nomeação por mais de um ano deve ser realizada com precaução.
Método de aplicação
Dentro, independentemente de comer. Os comprimidos revestidos com uma concha de filme devem ser tomados como um todo. Os comprimidos não devem ser divididos ou violados por sua integridade, t.to. nalmefen pode causar irritação em caso de contato direto com a pele.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos (≥65 anos). Este grupo de pacientes não precisa de correção da dose.
Distúrbios da função renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, a correção da dose não é necessária.
Distúrbios da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a correção da dose não é necessária.
Crianças e adolescentes (menores de 18 anos). A segurança e eficiência de Lemeng em pacientes com menos de 18 anos não foram estabelecidas. Os dados para essa faixa etária não estão disponíveis.
Em ensaios clínicos, mais de 3.000 pacientes receberam tratamento com nalmefen. Em geral, o perfil de segurança parecia semelhante em todos os estudos.
As reações indesejadas mais comuns foram náusea, tontura, insônia e dor de cabeça. A maioria dessas reações teve gravidade leve a moderada e foi observada apenas no início do tratamento.
Confusão e, menos frequentemente, alucinações e distúrbios dissociativos também foram observados durante os ensaios clínicos. A maioria dessas reações teve gravidade leve a moderada e foi observada apenas no início do tratamento (primeiras horas ou dias). A maioria dessas reações indesejadas foi permitida quando a terapia continuada e não foi renovada quando o medicamento foi reutilizado. Esses distúrbios, que geralmente são de natureza curta, podem ser sintomas de psicoses alcoólicas, síndrome de ressaca alcoólica ou transtornos mentais comórbidos.
A frequência de reações colaterais indesejadas foi calculada com base nos resultados de três estudos randomizados, controlados por placebo, em pacientes com dependência de álcool (1144 pacientes receberam Lemeng no modo "se necessário" e 797 receberam placebo no modo "se necessário").
A frequência é determinada da seguinte forma: muitas vezes (≥1 / 10), frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 10000 a <1/1000); muito raramente (<1/1000000000000) dados disponíveis.
Quadro 2
Sistemas de órgãos e órgãos | Frequência | Reação indesejada |
Do lado do metabolismo e nutrição | Frequentemente | Diminuição do apetite |
Distúrbios mentais | Muitas vezes | Insônia |
Frequentemente | Distúrbios do sono | |
Confusão | ||
Ansiedade | ||
Redução da libido (incluindo.h. ausência) | ||
Frequência desconhecida | Alucinações (incluindo. auditivo, tátil, visual e somático) | |
Distúrbios sociais | ||
Do lado do sistema nervoso | Muitas vezes | Tontura |
Dor de cabeça | ||
Frequentemente | Sonolência | |
Tremor | ||
Desordem de atenção | ||
Parestesia | ||
Hipestesia | ||
Do lado do coração | Frequentemente | Taquicardia |
A sensação de batimento cardíaco | ||
Do lado do LCD | Muitas vezes | Náusea |
Frequentemente | Vômitos | |
Boca seca | ||
Da pele e tecido subcutâneo | Frequentemente | Aumento da transpiração |
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo | Frequentemente | Cãibras musculares |
Perturbações e perturbações gerais no local de administração | Frequentemente | Cansado |
Astenia | ||
Desnutrição | ||
O sentimento de mudança de estado (incluindo.h. sensação de neblina na cabeça, dormência) | ||
Dados de laboratório e ferramenta | Frequentemente | Diminuição do peso corporal |
Em um estudo em pacientes diagnosticados com dependência patológica do jogo, o nalmefen foi usado em doses de até 90 mg / dia por 16 semanas. Num estudo em doentes com uma cistite intersticial, 20 doentes tomaram nalmefeno na dose de 108 mg / dia durante mais de 2 anos. Foi relatada uma ingestão única de nalmefen na dose de 450 mg, que não foi acompanhada por uma alteração na pressão arterial, freqüência cardíaca, frequência respiratória ou temperatura corporal.
Nesses casos, o perfil de segurança nalmefen correspondeu ao descrito na seção "Ações de combate" acima, mas a experiência de observação é limitada.
Tratamento: para uma overdose, recomenda-se terapia sintomática e monitoramento do paciente.
O mecanismo de ação
Nalmefen é um modulador de um sistema opióide com uma afinidade pronunciada para receptores μ-, δ- e κ.
Pesquisa in vitro mostrou que o nalmefeno é um ligante seletivo dos receptores opióides, mostrando as propriedades de um antagonista em relação aos receptores μ- e δ e um agonista parcial em relação aos receptores κ.
Pesquisa in vivo mostrou que o nalmefen reduz o consumo de álcool, aparentemente modulando as funções cortico-mesolímbicas.
Dados de estudos pré-clínicos, ensaios clínicos e literatura não implicam que o nalmefen tenha a capacidade de causar dependência ou abuso.
Eficiência e segurança clínicas
A eficácia do nalmefen na redução do consumo de álcool em pacientes com dependência de álcool foi avaliada em dois estudos. Pacientes com delírio alcoólico na história, alucinações, convulsões convulsivas, transtornos mentais graves, pacientes com insuficiência hepática significativa foram excluídos dos estudos. Pacientes que apresentavam sintomas físicos graves de abstinência de álcool no momento da triagem ou randomização também foram excluídos. A maioria dos pacientes (80%) incluído na pesquisa, no momento da triagem, apresentava um risco alto ou muito alto de desenvolver os efeitos nocivos do consumo de álcool (conforme definido pela OMS, recepção> 60 g / dia de álcool puro para homens e> 40 g / dia de álcool puro para mulheres) destes, 65% mantiveram um alto ou muito alto grau de risco até a randomização.
Ambos os estudos foram randomizados estudos randomizados, controlados por placebo, em grupos paralelos e, após 6 meses de tratamento, os pacientes que receberam nalmefen foram re-radomizados para receber nalmefen ou placebo por 1 mês.n. esgotamento período. A eficácia do nalmefen também foi estudada em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 1 ano, em grupos paralelos. No total, 1941 pacientes foram tratados nesses estudos, dos quais 1144 pacientes receberam nalmefen na dose de 18 mg (se necessário).
Durante a primeira visita, o estado clínico do paciente, a situação social e a natureza do consumo de álcool foram avaliados (de acordo com o paciente). Com a randomização, realizada após 1-2 semanas, o nível de risco de desenvolver os efeitos nocivos do álcool foi reavaliado e a terapia com nalmefen foi prescrita em combinação com a intervenção psicossocial (BRENDA)visava manter a adesão ao tratamento e reduzir o consumo de álcool. Nalmefen foi tomado conforme necessário, com média de metade dos dias de permanência no estudo.
A eficácia do nalmefen foi avaliada de acordo com dois critérios principais: uma mudança no número de dias de embriaguez pesada (TPP) por mês para o período entre o exame inicial e o sexto mês e uma alteração na dose diária de álcool (SDA) para o período entre o exame inicial e o sexto mês. O acidente foi definido como o dia em que ≥60 g de álcool puro foram consumidos por homens e ≥40 g por mulheres.
Entre a visita inicial (scrining) e a randomização, alguns pacientes apresentaram uma diminuição significativa nos acidentes e ATS devido a efeitos não farmacológicos. Nos estudos 1 (n = 579) e 2 (n = 655), 18 e 33% do número total de pacientes participantes do estudo, respectivamente, reduziram significativamente o consumo de álcool entre triagem e randomização. Quanto aos pacientes com um risco inicialmente alto e muito alto de desenvolver os efeitos nocivos do consumo de álcool, dos quais 35% melhoraram devido a causas não farmacológicas entre a triagem e a randomização. Nesses pacientes, no momento da randomização, a quantidade de álcool consumida era tão pequena que as possibilidades de melhoria adicional eram muito limitadas (o nível inicial quase correspondia ao mínimo).
Pacientes que mantiveram um nível de risco alto e muito alto de desenvolver os efeitos nocivos do uso de álcool entre triagem e randomização, constituíram retrospectivamente a população-alvo. Nesse grupo, o efeito do tratamento foi mais significativo do que na população como um todo.
A eficácia clínica do nalmephen e a confiabilidade dos dados foram analisadas em pacientes com alto e muito alto risco de desenvolver os efeitos nocivos do uso de álcool na triagem e randomização. Inicialmente, esses pacientes apresentavam uma média de 23 acidentes / meses (em 11% dos pacientes - menos de 14 acidentes / meses) com consumo diário de 106 g de álcool puro. Na maioria dos pacientes, o nível de dependência do álcool, medido na escala de dependência do álcool, foi baixo (0 a 13 pontos em 55% dos pacientes) ou intermediário (14 a 21 pontos em 36% dos pacientes).
Análise retrospectiva da eficácia em pacientes com alto e muito alto risco de desenvolver os efeitos nocivos do consumo de álcool no momento da randomização
No estudo 1, a proporção de pacientes que abandonaram o estudo foi maior no grupo de nalmefen do que no grupo placebo (50 e 32%, respectivamente). O número de acidentes durante a pesquisa inicial foi de 23 dias por mês, tanto no grupo de nalmefen (n = 171) quanto no grupo placebo (n = 167). Entre os pacientes que continuaram a participar do estudo e que receberam dados sobre eficiência após 6 meses, o número de acidentes foi de 9 dias por mês no grupo de nalmefen (n = 85) e 14 dias por mês no grupo placebo (n = 114). Na pesquisa inicial, o SDA foi de 102 g no grupo de nalmefen e 99 g no grupo placebo. Entre os pacientes que continuaram a participar do estudo e que receberam dados de desempenho após 6 meses, o CDA foi de 40 g no grupo nalmefen e 57 g no grupo placebo.
No estudo 2, a proporção de pacientes que abandonaram o estudo foi maior no grupo de nalmefen do que no grupo placebo (30 e 28%, respectivamente). Na pesquisa inicial, o número de acidentes foi de 23 dias por mês no grupo de nalmefen (n = 148) e 22 dias por mês no grupo placebo (n = 155). Entre os pacientes que continuaram a participar do estudo e que receberam dados sobre eficiência após 6 meses, o número de acidentes foi de 10 dias por mês no grupo de nalmephen (n = 103) e 12 dias por mês no grupo placebo (n = 111). Na pesquisa inicial, o SDA foi de 113 g no grupo de nalmefen e 108 g no grupo placebo. Entre os pacientes que continuaram a participar do estudo e que receberam dados de desempenho após 6 meses, o CDA foi de 44 g no grupo nalmefen e 52 g no grupo placebo.
Uma análise dos dados resumidos para pacientes que participaram de dois estudos que responderam à terapia é apresentada na tabela 1.
Quadro 1
Resultados resumidos da análise de pacientes com alto e muito alto risco de desenvolver os efeitos nocivos do uso de álcool no momento da triagem e randomização, que responderam à terapia
Respondaa | Placebo,% | Nalmefen,% | Taxa de desigualdade (IC95%) | valor p |
SDA R70b | 19,9 | 25,4 | 1,44 (0,97; 2,13) | 0,067 |
0–4 acidentesc | 16,8 | 22,3 | 1,54 (1,02; 2,35) | 0,04 |
a Ao analisar os pacientes que deixaram o estudo, eles foram classificados como não respondendo à terapia.
b Diminua em ≥70% do nível inicial de CDA em 6 meses (período de 28 dias).
c De 0 a 4 acidentes por mês a 6 meses (período de 28 dias).
Para o grupo de nalmefen, existem apenas dados de desempenho limitados obtidos durante um período de 1 mês esgotamento período.
Pesquisa de um ano
O estudo incluiu 665 pacientes, 52% deles apresentavam um risco alto ou muito alto de desenvolver os efeitos nocivos do consumo de álcool no momento da triagem, por sua vez, 52% desses pacientes (27% da população total) manteve um alto ou muito alto grau de risco no momento da randomização. Nesta população-alvo, entre os pacientes que interromperam o tratamento prematuramente, mais pacientes estavam no grupo nalmefen (45%) em comparação com os pacientes que interromperam o tratamento no grupo placebo (31%). Na pesquisa inicial, o número de acidentes foi de 19 dias por mês, tanto no grupo de nalmefen (n = 141) quanto no grupo placebo (n = 42). Entre os pacientes que continuaram a participar do estudo e que receberam dados de desempenho após 1 ano, o número de acidentes foi de 5 dias por mês no grupo de nalmephen (n = 78) e 10 dias por mês no grupo placebo (n = 29). Na pesquisa inicial, o SDA foi de 100 g no grupo de nalmefen e 101 g no grupo placebo. Entre os pacientes que continuaram a participar do estudo e que receberam dados de desempenho após 1 ano, a SDA foi de 24 g no grupo nalmefen e 47 g no grupo placebo.
Sucção. Após a introdução de uma dose oral única de 18,06 mg, o nalmefen é rapidamente absorvido. Cmáx no plasma sanguíneo - 16,5 ng / ml - é alcançado após aproximadamente 1,5 horas. A exposição (AUC) é de 131 ng · h / ml.
A biodisponibilidade absoluta do nalmefen após a ingestão é de 41%. A ingestão simultânea com alimentos ricos em gordura aumenta a exposição total (AUC) em 30% e Cmáx em 50%, enquanto Tmáx no plasma sanguíneo aumenta em 30 minutos, o que não é considerado clinicamente significativo.
Distribuição. A ligação das proteínas plasmáticas é de cerca de 30%. Parecendo Vd - cerca de 3200 l.
De acordo com os dados obtidos durante o estudo por tomografia por emissão de pósitrons (PET), após a ingestão única e repetida de nalmefen em uma dose diária de 18,06 mg, a ligação de 94-100% dos receptores é alcançada após 3 horas, o que sugere que o nalmefen penetra facilmente através do GEB .
Biotransformação. Quando tomado no interior, o nalmefen sofre um metabolismo extenso no principal metabólito do nalmefen-3-O-glucuronídeo, principalmente sob a influência do isopurgeon UGT2B7 e, em menor grau, devido às isoperas de UGT1A3 e UGT1A8. Uma quantidade relativamente pequena de nalmefen é metabolizada em nornalmefeno sob a influência do isopurmento CYP3A4 / 5 e nalmefen-3-O-sulfato por sulfatação. O nornalmefen, por sua vez, se transforma em mefen-3-O-glucuronido normal e nornalmefen-3-O-sulfato. Os metabólitos não contribuem significativamente para os efeitos farmacodinâmicos associados à exposição a receptores opióides em humanos, com exceção do nalmefen-3-O-sulfato, que possui atividade comparável ao nalmefen. No entanto, a concentração de nalmefen-3-O-sulfato é inferior a 10% da concentração de nalmefen. Por esse motivo, é improvável que esse metabolito contribua significativamente para o desenvolvimento dos efeitos farmacológicos do nalmefen.
A conclusão. A ligação ao glukuronido é o principal mecanismo que determina os clirens do nalmefen. A excreção renal é a principal maneira de remover o nalmefen e seus metabólitos. 54% é excretado com urina na forma de nalmefen-3-O-glucuronido, enquanto o próprio nalmefen e seus outros metabólitos são determinados na urina em uma quantidade não superior a 3% cada.
A depuração de nalmefen quando tomada por via oral é de 169 l / h. Fim T1/2 igual a 12,5 horas. Os dados sobre a distribuição, metabolismo e retirada de nalmefen indicam sua alta depuração hepática.
Linearidade / não linearidade. Os produtos farmacêuticos de nalmefen são de natureza linear dependente da dose na faixa de dose de 18,06 a 72,24 mg. Em equilíbrio, comparado com a ingestão única de nalmefen, é observado um aumento de Cmáx 4,4 vezes e a exposição total do medicamento (AUC0-τ) 4,3 vezes. Não foram encontradas diferenças significativas na farmacocinética do nalmefen, dependendo do sexo, idade ou etnia. Verificou-se que o tamanho do corpo afeta minimamente os parâmetros farmacocinéticos do nalmefen (com o aumento do tamanho do corpo, a depuração aumenta), mas provavelmente essa diferença não é clinicamente significativa.
Violação da função dos rins. Atualmente, não há dados sobre a farmacocinética do nalmefen durante a administração oral em pacientes com insuficiência renal. A introdução de 1 mg de nalmefen em / em pacientes com insuficiência renal grave levou a um aumento na exposição ao nalmefen (ajustado para a dose da AUCinf) 1,6 vezes em comparação com entidades saudáveis. T1/2 aumentou para 26 horas em comparação com entidades saudáveis.
Violação da função hepática. Ao tomar uma dose única de 18,06 mg de nalmefen em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, foi observado um aumento na exposição ao nalmefen em comparação com entidades saudáveis. Em pacientes com insuficiência hepática leve, foi observado um aumento na exposição do medicamento em 1,5 vezes e uma diminuição na depuração em aproximadamente 35%. Em pacientes com insuficiência hepática moderada, a exposição aumentou 2,9 vezes, Cmáx 1,7 vezes, e a depuração diminuiu cerca de 60%. Alterações Tmáx e T1/2 não teve significado clínico em nenhum grupo de pacientes. Atualmente, não há dados sobre a farmacocinética do nalmefen após administração oral em pacientes com insuficiência hepática grave.
Pacientes idosos. Não foram realizados estudos especiais de farmacocinética do nalmefen após administração oral em pacientes com 65 anos ou mais. O estudo com a introdução de nalmefen não revelou diferenças significativas na farmacocinética entre as faixas etárias.
- Ferramentas para o tratamento da dependência de álcool [meios para a correção de distúrbios no alcoolismo, dependência de drogas e substâncias tóxicas]
Estudos de interação com outras drogas in vivo não realizado.
De acordo com dados de pesquisa in vitroNão há razão para assumir uma interação clinicamente significativa entre o nalmefeno ou seus metabólitos e medicamentos sujeitos ao metabolismo com a participação da maioria dos isopermes CYP450 e UGT ou vetores de membrana. O uso simultâneo de medicamentos que são inibidores poderosos do isofermento UGT2B7 (por exemplo, diclofenaco, fluconazol, acetato de medroxiprogesterona, ácido melofenâmico) pode aumentar significativamente a exposição ao nalmefen. É improvável que o uso raro desses medicamentos ao mesmo tempo que o nafeno leve a consequências clinicamente significativas. Ao mesmo tempo, no caso de uso simultâneo prolongado de inibidores poderosos do isopurgo UGT2B7, o aumento potencialmente possível na exposição ao nalmefen não pode ser descartado (ver. "Instruções especiais"). Consequentemente, uso simultâneo com indutores UGT (por exemplo,. dexametasona, fenobarbital, rifampicina, omeprazol) pode potencialmente levar a uma diminuição na concentração de nalmefen no plasma abaixo do nível terapêutico.
No caso do uso de nalmefeno simultaneamente com agonistas opióides (por exemplo, alguns analgésicos antitudinais, anti-prostudiados, anti-hidrocérios e opióides), pode ser observada uma diminuição no seu efeito terapêutico (ver. "Instruções especiais").
Não há interação farmacocinética clinicamente significativa entre nalmefeno e álcool.
Após o uso de nalmefen, pode ocorrer uma ligeira deterioração nas funções cognitivas e psicomotoras. No entanto, o resultado da ingestão simultânea de nafeno e álcool não excedeu a soma dos efeitos de cada substância utilizada separadamente.
O uso simultâneo de álcool e Lemeng não impede o desenvolvimento de intoxicação alcoólica.