Lansoprazol Arrowblue

- Tratamento da úlcera duodenal e gástrica

- Tratamento da esofagite por refluxo

- Profilaxia da esofagite por refluxo

- Erradicação de Helicobacter pylori (H. pylori) administrados simultaneamente com antibioticoterapia apropriada para o tratamento de H.pyloriúlceras associadas

- Tratamento de úlceras gástricas e duodenais benignas associadas a AINEs em pacientes que necessitam de tratamento continuado com AINEs

- Profilaxia de úlceras gástricas associadas a AINEs e úlceras duodenais em pacientes em risco que necessitam de terapia continuada

- Doença sintomática do refluxo gastroesofágico

- Síndrome de Zollinger-Ellison.

Posologia

Tratamento da úlcera duodenal :

A dose recomendada é de 30 mg uma vez ao dia por 2 semanas. Em pacientes não totalmente curados dentro desse período, o medicamento é continuado na mesma dose por mais duas semanas.

Tratamento da úlcera gástrica :

A dose recomendada é de 30 mg uma vez ao dia durante 4 semanas. A úlcera geralmente cura dentro de 4 semanas, mas em pacientes não totalmente curados dentro desse período, o medicamento pode ser continuado na mesma dose por mais 4 semanas.

Esofagite de refluxo :

A dose recomendada é de 30 mg uma vez ao dia durante 4 semanas. Em pacientes não totalmente curados dentro desse período, o tratamento pode ser continuado na mesma dose por mais 4 semanas.

Profilaxia da esofagite de refluxo :

15 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada até 30 mg por dia, conforme necessário.

Erradicação do Helicobacter pylori :

Ao selecionar a terapia combinada apropriada, deve-se considerar as orientações locais oficiais sobre resistência bacteriana, duração do tratamento (geralmente 7 dias, mas às vezes até 14 dias) e uso apropriado de agentes antibacterianos.

A dose recomendada é de 30 mg de Lansoprazol Arrowblue FasTab duas vezes ao dia por 7 dias em combinação com um dos seguintes :

claritromicina 250-500 mg duas vezes ao dia + amoxicilina 1 g duas vezes ao dia

claritromicina 250 mg duas vezes ao dia + metronidazol 400-500 mg duas vezes ao dia

H. pylori são obtidas taxas de erradicação de até 90% quando a claritromicina é combinada com Lansoprazol Arrowblue FasTab e amoxicilina ou metronidazol.

Seis meses após o sucesso do tratamento de erradicação, o risco de reinfecção é baixo e, portanto, é improvável.

Também foi examinado o uso de um regime incluindo lansoprazol 30 mg duas vezes ao dia, amoxicilina 1 g duas vezes ao dia e metronidazol 400-500 mg duas vezes ao dia. Taxas de erradicação mais baixas foram observadas usando essa combinação do que em regimes envolvendo claritromicina. Pode ser adequado para aqueles que não conseguem tomar claritromicina como parte de uma terapia de erradicação, quando as taxas de resistência local ao metronidazol são baixas.

Tratamento de úlceras gástricas e duodenais benignas associadas a AINEs em pacientes que necessitam de tratamento continuado com AINEs :

30 mg uma vez ao dia por quatro semanas. Em pacientes não totalmente curados, o tratamento pode ser continuado por mais quatro semanas. Para pacientes em risco ou com úlceras difíceis de curar, provavelmente deve ser usado um curso mais longo de tratamento e / ou uma dose mais alta.

Profilaxia de úlceras gástricas e duodenais associadas a AINEs em pacientes em risco (como idade> 65 anos ou histórico de úlcera gástrica ou duodenal) que requerem tratamento prolongado com AINEs :

15 mg uma vez ao dia. Se o tratamento falhar, deve ser utilizada a dose de 30 mg uma vez ao dia.

Doença sintomática do refluxo gastroesofágico :

A dose recomendada é de 15 mg ou 30 mg por dia. O alívio dos sintomas é obtido rapidamente. O ajuste individual da dose deve ser considerado. Se os sintomas não forem aliviados dentro de 4 semanas com uma dose diária de 30 mg, são recomendados exames adicionais.

Síndrome de Zollinger-Ellison :

A dose inicial recomendada é de 60 mg uma vez ao dia. A dose deve ser ajustada individualmente e o tratamento deve continuar pelo tempo que for necessário. Doses diárias de até 180 mg foram usadas. Se a dose diária necessária exceder 120 mg, deve ser administrada em duas doses divididas.

Compromisso renal :

Não há necessidade de um ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.

Compromisso hepático :

Pacientes com doença hepática moderada ou grave devem ser mantidos sob supervisão regular e recomenda-se uma redução de 50% da dose diária.

Idosos:

Devido à depuração reduzida de lansoprazol em idosos, pode ser necessário um ajuste da dose com base em requisitos individuais. Uma dose diária de 30 mg não deve ser excedida em idosos, a menos que haja indicações clínicas convincentes.

População pediátrica :

Modo de administração

Para um efeito ideal, o Lansoprazol Arrowblue FasTab deve ser tomado uma vez ao dia pela manhã, exceto quando usado H. pylori erradicação quando o tratamento deve ser duas vezes ao dia, uma vez pela manhã e outra à noite. Lansoprazol Arrowblue FasTab deve ser tomado pelo menos 30 minutos antes da comida. Lansoprazol Arrowblue FasTab tem sabor a morango e deve ser colocado na língua e sugado suavemente. O comprimido se dispersa rapidamente na boca, liberando microgranules gastrorresistentes que são engolidos com a saliva do paciente. Como alternativa, o comprimido pode ser engolido inteiro com um copo de água.

Os comprimidos orodispersíveis podem ser dispersos em uma pequena quantidade de água e administrados através de um tubo nasogástrico ou seringa oral.

Em comum com outras terapias anti-úlceras, a possibilidade de tumor gástrico maligno deve ser excluída ao tratar uma úlcera gástrica com lansoprazol, pois o lansoprazol pode mascarar os sintomas e atrasar o diagnóstico.

O lansoprazol, como todos os inibidores da bomba de prótons (IPP), pode aumentar a contagem de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. Isso pode aumentar o risco de infecções gastrointestinais causadas por bactérias como Salmonella, Campylobacter e, especialmente em pacientes hospitalizados Clostridium difficile.

A administração concomitante de lansoprazol não é recomendada com inibidores da protease do HIV cuja absorção depende do pH intragástrico ácido, como atazanavir e nelfinavir, devido à redução significativa de sua biodisponibilidade. Se a administração concomitante de lansoprazol com inibidores da protease do HIV for inevitável, recomenda-se uma monitorização clínica rigorosa.

Hipomagnesemia grave foi relatada em pacientes tratados com IBP como lansoprazol por pelo menos três meses e, na maioria dos casos, por um ano. Manifestações graves de hipomagnesemia, como fadiga, tetania, delírio, convulsões, tonturas e arritmia ventricular, podem ocorrer, mas podem começar insidiosamente e ser negligenciadas. Nos pacientes mais afetados, a hipomagnesemia melhorou após a substituição do magnésio e a descontinuação do IPC

Para pacientes que se espera que estejam em tratamento prolongado ou que tomem IBP com digoxina ou medicamentos que possam causar hipomagnesemia (por exemplo,., diuréticos), os profissionais de saúde devem considerar a medição dos níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com PPI e periodicamente durante o tratamento.

O aumento do nível de cromogranina A (CgA) pode interferir nas investigações de tumores neuroendócrinos. Para evitar essa interferência, o tratamento com Lansoprazol Arrowblue FasTab deve ser interrompido por pelo menos 5 dias antes das medições de CgA. Se os níveis de CgA e gastrina não retornarem ao intervalo de referência após a medição inicial, as medições devem ser repetidas 14 dias após a interrupção do tratamento com inibidor da bomba de prótons.

O tratamento diário com qualquer medicamento que supra o ácido por um período prolongado de tempo (vários anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B12) causada por hipo ou acloridria. A deficiência de cianocobalamina deve ser considerada em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições hipersecretórias patológicas que requerem tratamento a longo prazo, indivíduos com reservas corporais reduzidas ou fatores de risco para absorção reduzida de vitamina B12 (como idosos) em terapia a longo prazo ou se relevante sintomas clínicos são observados.

O lansoprazol deve ser utilizado com precaução em doentes com disfunção hepática moderada e grave.

Pode-se esperar que a diminuição da acidez gástrica devido ao lansoprazol aumente a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com lansoprazol pode levar a um risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais, como Salmonella e Campylobacter.

Em pacientes que sofrem de úlceras gastroduodenais, a possibilidade de H. pylori a infecção como fator etiológico deve ser considerada.

Se o lansoprazol for usado em combinação com antibióticos para terapia de erradicação de H.pylori, as instruções para o uso desses antibióticos também devem ser seguidas.

Devido aos dados de segurança limitados para pacientes em tratamento de manutenção por mais de 1 ano, uma revisão regular do tratamento e uma avaliação completa de risco / benefício devem ser realizadas regularmente nesses pacientes.

Muito raramente foram relatados casos de colite em pacientes em uso de lansoprazol. Portanto, no caso de diarréia grave e / ou persistente, deve-se considerar a descontinuação da terapia.

Com exceção dos pacientes tratados para a erradicação de H. pylori infecção, se a diarréia persistir, a administração de lansoprazol deve ser interrompida, devido à possibilidade de colite microscópica com espessamento do feixe de colágeno ou infiltração de células inflamatórias observadas na submucosa do intestino grosso. Na maioria dos casos, os sintomas da colite microscópica desaparecem com a descontinuação do lansoprazol.

O tratamento para a prevenção da ulceração péptica de pacientes que necessitam de tratamento contínuo com AINEs deve ser restrito a pacientes de alto risco (por exemplo,. sangramento gastrointestinal anterior, perfuração ou úlcera, idade avançada, uso concomitante de medicamentos conhecidos por aumentar a probabilidade de eventos adversos superiores ao IG [por exemplo,. corticosteróides ou anticoagulantes], a presença de um fator de co-morbidade grave ou o uso prolongado de doses máximas recomendadas por AINEs).

Os inibidores da bomba de prótons, especialmente se usados em altas doses e por longas durações (> 1 ano), podem aumentar modestamente o risco de fratura de quadril, punho e coluna, predominantemente em idosos ou na presença de outros fatores de risco reconhecidos. Estudos observacionais sugerem que os inibidores da bomba de prótons podem aumentar o risco geral de fratura em 10-40%. Parte desse aumento pode ser devido a outros fatores de risco. Pacientes em risco de osteoporose devem receber cuidados de acordo com as diretrizes clínicas atuais e devem ter uma ingestão adequada de vitamina D e cálcio.

Lúpus eritematoso cutâneo subagudo (LES): Os inibidores da bomba de prótons estão associados a casos muito pouco frequentes de LES. Se ocorrerem lesões, especialmente em áreas expostas ao sol da pele, e se acompanhadas de artralgia, o paciente deve procurar ajuda médica imediatamente e o profissional de saúde deve considerar parar o Lansoprazol Arrowblue FasTab. O SCLE após tratamento anterior com um inibidor da bomba de prótons pode aumentar o risco de SCLE com outros inibidores da bomba de prótons.

Como o Lansoprazol Arrowblue FasTab contém lactose, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Reações adversas a medicamentos, como tonturas, vertigem, distúrbios visuais e sonolência podem ocorrer. Sob essas condições, a capacidade de reagir pode ser reduzida.

As frequências são definidas como comuns (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000).

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os efeitos da sobredosagem no lansoprazol em humanos não são conhecidos (embora seja provável que a toxicidade aguda seja baixa) e, consequentemente, não é possível dar instruções para o tratamento. No entanto, doses diárias de até 180 mg de lansoprazol por via oral e até 90 mg de lansoprazol por via intravenosa foram administradas em ensaios sem efeitos indesejáveis significativos.

No caso de suspeita de sobredosagem, o paciente deve ser monitorado. O lansoprazol não é significativamente eliminado por hemodiálise. Se necessário, recomenda-se o esvaziamento gástrico, o carvão e a terapia sintomática.

Grupo farmacoterapêutico: inibidores da bomba de prótons, código ATC: A02BC03

O lansoprazol é um inibidor da bomba de prótons gástricos. Inibe o estágio final da formação de ácido gástrico, inibindo a atividade de H⁺/K⁺ ATPase das células parietais no estômago. A inibição é dependente da dose e reversível, e o efeito se aplica à secreção basal e estimulada de ácido gástrico. O lansoprazol é concentrado nas células parietais e se torna ativo em seu ambiente ácido, após o que reage com o grupo sulfidril de H⁺/K⁺ATPase causando inibição da atividade enzimática.

Efeito na secreção de ácido gástrico :

O lansoprazol é um inibidor específico da bomba de prótons de células parietais. Uma dose oral única de 30 mg de lansoprazol inibe a secreção de ácido gástrico estimulada pela pentagastrina em cerca de 80%. Após administração diária repetida por sete dias, é alcançada uma inibição de cerca de 90% da secreção de ácido gástrico. Tem um efeito correspondente na secreção basal de ácido gástrico. Uma dose oral única de 30 mg reduz a secreção basal em cerca de 70% e, consequentemente, os sintomas dos pacientes são aliviados a partir da primeira dose. Após oito dias de administração repetida, a redução é de cerca de 85%. Um alívio rápido dos sintomas é obtido por um comprimido orodispersível (30 mg) por dia, e a maioria dos pacientes com úlcera duodenal se recupera em 2 semanas, pacientes com úlcera gástrica e esofagite por refluxo em 4 semanas. Ao reduzir a acidez gástrica, o lansoprazol cria um ambiente no qual antibióticos apropriados podem ser eficazes H. pylori.

Durante o tratamento com medicamentos anti-secretários, a gastrina sérica aumenta em resposta à diminuição da secreção ácida. Também o CgA aumenta devido à diminuição da acidez gástrica. O aumento do nível de CgA pode interferir nas investigações de tumores neuroendócrinos.

As evidências publicadas disponíveis sugerem que os inibidores da bomba de prótons devem ser descontinuados entre 5 dias e 2 semanas antes das medições de CgA. Isso permite que os níveis de CgA que podem ser intensamente elevados após o tratamento com PPI retornem ao intervalo de referência.

O lansoprazol é um racemato de dois enantiômeros ativos que são biotransformados na forma ativa no ambiente ácido das células parietais. Como o lansoprazol é rapidamente inativado pelo ácido gástrico, é administrado por via oral na (s) forma (s) revestida (s) entérica (s) para absorção sistêmica.

Absorção e distribuição

O lansoprazol exibe alta biodisponibilidade (80-90%) com uma dose única. Os níveis plasmáticos máximos ocorrem dentro de 1,5 a 2,0 horas. A ingestão de alimentos diminui a taxa de absorção do lansoprazol e reduz a biodisponibilidade em cerca de 50%. A ligação às proteínas plasmáticas é de 97%.

Estudos demonstraram que os comprimidos orodispersíveis dispersos em uma pequena quantidade de água e administrados por seringa diretamente na boca ou administrados por tubo nasogástrico resultam em AUC equivalente em comparação com o modo usual de administração.

Biotransformação e eliminação

O lansoprazol é extensamente metabolizado pelo fígado e os metabólitos são excretados pela via renal e biliar. O metabolismo do lansoprazol é catalisado principalmente pela enzima CYP2C19. A enzima CYP3A4 também contribui para o metabolismo. A meia-vida de eliminação plasmática varia de 1 a 2 horas após doses únicas ou múltiplas em indivíduos saudáveis. Não há evidência de acúmulo após doses múltiplas em indivíduos saudáveis. Sulfona, sulfeto e derivados de 5-hidroxil do lansoprazol foram identificados no plasma. Esses metabólitos têm muito pouca ou nenhuma atividade anti-secretária.

Um estudo com ¹⁴O lansoprazol rotulado com C indicou que aproximadamente um terço da radiação administrada foi excretada na urina e dois terços foram recuperados nas fezes.

Farmacocinética em pacientes idosos

A depuração do lansoprazol é diminuída em idosos, com a meia-vida de eliminação aumentada aproximadamente 50% a 100%. Os níveis plasmáticos máximos não aumentaram em idosos.

Farmacocinética em pacientes pediátricos

A avaliação da farmacocinética em crianças de 1 a 17 anos mostrou uma exposição semelhante em comparação com adultos com doses de 15 mg para pessoas abaixo de 30 kg de peso e 30 mg para aqueles acima. A investigação de uma dose de 17 mg / m² a superfície corporal ou 1 mg / kg de peso corporal também resultou em exposição comparável ao lansoprazol em crianças de 2 a 3 meses até um ano de idade em comparação com adultos.

Foi observada uma maior exposição ao lansoprazol em comparação com adultos em crianças com menos de 2-3 meses de idade, com doses de 1,0 mg / kg e 0,5 mg / kg de peso corporal administradas em dose única

Farmacocinética na insuficiência hepática

A exposição ao lansoprazol é duplicada em pacientes com insuficiência hepática leve e muito mais aumentada em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave.

CYP2C19 metabolizadores fracos

O CYP2C19 está sujeito a polimorfismo genético e 2-6% da população, chamados metabolizadores fracos (PMs), são homozigotos para um alelo mutante do CYP2C19 e, portanto, carecem de uma enzima funcional do CYP2C19. A exposição ao lansoprazol é várias vezes maior nas MPs do que nos metabolizadores extensos (EMs).

Dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, toxicidade para a reprodução ou genotoxicidade.

Em dois estudos de carcinogenicidade em ratos, o lansoprazol produziu hiperplasia de células ECL gástricas relacionadas à dose e carcinóides de células ECL associados à hipergastrinemia devido à inibição da secreção ácida. A metaplasia intestinal também foi observada, assim como a hiperplasia celular de Leydig e os tumores benignos das células de Leydig. Após 18 meses de tratamento, foi observada atrofia da retina. Isso não foi visto em macacos, cães ou ratos.

Nos estudos de carcinogenicidade em camundongos, desenvolveu-se hiperplasia de células ECL gástricas relacionadas à dose, bem como tumores hepáticos e adenoma de rete testis.

A relevância clínica desses achados é desconhecida.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.